CN1561397A - 用于在一种样品中检测还原辅因子存在的试验条及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

提供了用于在一种样品中检测被分析物的试验条及其使用方法。本试验条的特征在于，在正电荷底物的表面上至少包括一种水溶性的四唑盐。在许多实施方案中，该水溶性的四唑盐是被分析物氧化信号产生系统的一部分，该系统包括一种或多种下列附加成分：一种被分析物氧化酶，如一种被分析物脱氢酶或一种被分析物氧化酶；一种电子转移剂；及一种酶辅因子。还提供了系统及包括有本试验条的试剂盒。本试验条、系统和试剂盒用于在一种样品中检测多种被分析物，所述样品包括生理样品，如血液或血液成分。

Description

用于在一种样品中检测 还原辅因子存在的试验条及其使用方法
                            介绍
发明领域
本发明的领域是被分析物测定。
发明背景
在生理液体，如血液或血液衍生物中测定需测被分析物的在当今社会中日益重要。被分析物检测试验用于多方面，包括临床实验室试验、家庭检测等，这些检测结果对于多种疾病症状的诊断和治疗都起着重要作用。这些被分析物包括醇、甲醛、葡萄糖、谷氨酸，甘油，β-羟基丁酸酯、L-乳酸酯、亮氨酸、苹果酸、丙酮酸、类固醇等。随着分析测定的日益重要，已开发了多种用于临床和家用的被分析物测定方案及装置。
目前开发了许多方案和装置，其采用信号产生系统，以鉴定在生理样品如血液中是否存在需测被分析物。
尽管已开发了多种这样的信号产生系统，用于测定多种不同的被分析物，但仍需要对这些系统进一步开发。
相关文献
专利文献包括：EP 0 908 453 A1；WO 94/01578及WO 94/01544。
                       发明概要
提供了用于在一种样品中检测被分析物的试验条及其使用方法。本试验条的特征在于，在正电荷底物的表面上至少包括一种水溶性的四唑盐。在许多实施方案中，该水溶性的四唑盐是被分析物氧化信号产生系统的一部分，该系统包括一种或多种下列附加成分：一种被分析物氧化酶，如一种被分析物脱氢酶或一种被分析物氧化酶；一种电子转移剂；及一种酶辅因子。还提供了系统及包括本试验条的试剂盒。本试验条、系统和试剂盒用于在一种样品中检测多种被分析物，例如生理样品，如血液或血液成分，或ISF(间质液)。
                    附图简要说明
图1提供了在带正电荷和不带电荷膜上进行的400mg/dl葡萄糖试验结果，用本发明所述的水溶性的四唑盐作为指示剂。
                  具体实施方案的描述
提供了用于在一种样品中检测被分析物的试验条及其使用方法。本试验条的特征是，在正电荷底物的表面上至少包括一种水溶性的四唑盐。在许多实施方案中，该水溶性的四唑盐是被分析物氧化信号产生系统的一部分，该系统包括一种或多种下列附加成分：一种被分析物氧化酶，如一种被分析物脱氢酶或一种被分析物氧化酶；一种电子转移试剂；及一种酶辅因子。还提供了系统及包括有本试验条的试剂盒。本试验条、系统和试剂盒用于在一种样品中检测多种被分析物，如包括生理样品，例如血液或血液成分，或ISF(间质液)。
在进一步描述本发明前，应理解为本发明不限于本发明以下所介绍的具体实施方案，对实施方案所作的改变仍将落入所附权项的范围。还应理解为本发明所用术语是用于说明具体实施方案，而并不是对其进行限定。相反，本发明的范围以所附权项为准。
在说明书和所附权利要求书中，除非另有明确说明，单数的术语也包括其复数。除了另有其定义，用于此的所有技术和科学术语对于本发明所属领域的普通技术人员具有如通常理解的同样意义。
组合物
如上概要所述，本发明提供了用于在一种样品中检测多种被分析物的组合物。该组合物包括一种带正电荷的底物和在底物表面存在的水溶性四唑盐，通常作为被分析物氧化信号产生系统的成分。所述组合物是通常干的组合物，如存在于试剂试验条中的组合物。具体而言，本发明提供了一种试验条，用于在全血或其成分中检测特定的被分析物，如葡萄糖、醇、糖化蛋白等。从广义上讲，试剂试验条包括一种正电荷底物和一种存在于底物表面的被分析物氧化信号产生系统，该系统包括一种水溶性的四唑盐。
本发明组合物的上述成分将如下详述。
带正电荷的底物
本组合物的一个特征是存在带正电荷的底物。所谓带正电荷的底物，是指在其至少一个表面上显示一个或多个(通常是大量的)正电荷的底物，如带正电荷的基团或结构部分。底物可由一种材料组成，或是由两种或多种不同材料构成的复合物，这些不同的材料可以混合、分层，或用其它方式排列，以提供所需的带正电荷表面。
此外，带正电荷的底物可以是吸收性的或非吸收性的。吸收性意味着一种材料显示出对一种或多种成分的优先保留，例如，在色谱分离时能够吸收一种或多种成分的材料。吸收性的材料包括但不限于：未处理的纸、硝基纤维素和那些可使经过的含在液体样品中的成分层析分离的材料。
可选择地，带正电荷的底物可以是非吸收性的。非吸收性带正电荷的底物包括惰性多孔可渗透的基质，可对下文将提到的信号产生系统的不同膜提供支持，并带有正电荷。这些基质通常可为生理样品，如血液，提供施涂的场所，并检测信号产生系统的染色剂所产生的生色产物。同样，基质通常应允许液体流经通过，并提供足够的空间，以保证信号产生系统发生化学反应。已开发出多种不同的带正电荷的多孔基质用于各种被分析物的测定试验。这些基质的材料、孔径、体积等可以不同。代表性的材料见美国专利：5,932,431；5,874,099；5,871,767；5,869,077；5,866,322；5,834,001；5,800,829；5,800,828；5,798,113；5,670,381；5,663,054；5,459,080；5,459,078；5,441,894和5,212,061；这些公开文件在此引入作为参考。试验条的尺度和孔隙率可以有很大的不同，基质可以具有或无孔隙率的梯度，如在样品施涂区或其附近有较大的孔，在检测区有较小的孔。可用带正电荷的聚合物，如聚酰胺制备带正电的膜。可选择地，可用各种技术，如用阳离子表面活性剂或聚合物表面涂布的方法制备这类膜。涂布可采用浸渍涂布、化学处理、光接枝、等离子聚合等。在另一些实施方案中，可用一种或多种带正电荷材料与成膜聚合物共混制备膜。带正电荷聚合物的实例是聚酰胺、聚(乙烯基吡啶)、聚(乙烯基咪唑)、聚(烯丙基胺)、聚(乙烯基苄基二甲基氯化铵)、聚赖氨酸和壳聚糖。阳离子表面活性剂包括含伯、仲和季胺基团的表面活性剂。该材料可以或不必被官能化，以为信号产生系统的各种成分提供共价或非共价连接，详述如下。
在许多实施方案中，将基质制成膜测试垫并连接在一个固体支持物上，该支持物可以是塑料(如聚苯乙烯、尼龙或聚酯)或金属片，或任何现有技术已知的其它适用的材料。在许多实施方案中所需的是公开在美国专利5,972,294；5,968,836；5,968,760；5,902,731；5,846,486；5,843,692；5,843,691；5,789,255；5,780,304；5,753,452；5,753,429；5,736,103；5,719,034；5,714,123；383,550；381,591；5,620,863；5,605,837；5,563,042；5,526,120；5,515,170；367,109；5,453,360；5,426,032；5,418,142；5,306,623；5,304,468；5,179,005；5,059,394；5,049,487；4,935,346；4,900,666和4,734,360中的试验条结构，这些公开文件在此引入作为参考。
信号产生系统
如上所综述的那样，本组合物的特征是包括至少一种水溶性的四唑盐，该成分通常与被分析物氧化信号产生系统一种或多种成分共同存在。具体而言，本组合物的特征是存在水溶性的四唑盐，其能够接受氢化物产生水溶性的着色的甲产物。所需的水溶性的四唑盐包括EP 0 908 453所述的，该公开文件在此引入作为参考。一类有意义的水溶性的四唑盐包括在EP 0 908 453中第2页，35～48行，配方2中所提到的那些。另一类所需的水溶性的四唑盐包括EP 0 908 453第3页，10～25行，配方1中所提到的那些。
特别需要的水溶性的四唑类化合物或盐包括，但不限于：2，2′-二苯并噻唑基-5，5′-双[4-二(2-硫代乙基)氨基甲酰苯基]-3，3′-(3，3′-二甲氧基-4，4′-联苯撑)二四唑，二钠盐(WST-5)；2-二苯并噻唑-3-(4-羧基-2-甲氧苯基)-5-[4-(2-硫代乙基)氨基甲酰苯基]-2H-四唑(WST-4)等。在许多实施方案中优选WST-5，因其可迅速溶于水介质中，最适用于生物样品。此外，产生的甲化合物在紫兰区显示出强的光谱吸收，这样可减少校正血色素背景信号的必要。
如上所述，水溶性的四唑盐通常以被分析物氧化信号产生系统的一个成分存在。信号产生系统意味着能够一致作用的两个或多个化合物或分子组合，当结合时，产生可检测的信号，能够指示出所给样品中特定的被分析物的存在，通常还能得出该分析物的量。术语信号产生系统广泛用于包括所有信号产生系统的试剂成分的混合物，也包括其中一种或多种试剂成分彼此分别存放的一个系统，如在试剂盒中。
如上所述，本组合物和试验条的信号产生系统是被分析物氧化信号产生系统。被分析物氧化剂通常是能除去被分析物氢化物的酶，生成被分析物的氧化形式。被分析物氧化酶包括被分析物氧化酶和被分析物脱氢酶。所需的被分析物氧化酶包括，但不限于：葡萄糖氧化酶(其中被分析物是葡萄糖)；胆固醇氧化酶(其中被分析物是胆固醇)；醇氧化酶(其中被分析物是醇)；胆红素氧化酶(其中被分析物是胆红素)；胆碱氧化酶(其中被分析物是胆碱)；甲醛脱氢酶(其中被分析物是甲醛)；谷氨酸盐氧化酶(其中被分析物是L-谷氨酸)；甘油氧化酶(其中被分析物是甘油)；半乳糖氧化酶(其中被分析物是半乳糖)；L-抗坏血酸盐氧化酶(其中被分析物是抗坏血酸)；乳酸盐氧化酶(其中被分析物是乳酸)；亮氨酸氧化酶(其中被分析物是亮氨酸)；苹果酸氧化酶(其中被分析物是苹果酸)；丙酮酸盐氧化酶(其中被分析物是丙酮酸)；尿酸盐氧化酶(其中被分析物是尿酸)等。
所需的被分析物脱氢酶包括，但不限于：醇脱氢酶用于醇；甲醛脱氢酶用于甲醛；葡萄糖脱氢酶用于葡萄糖；葡萄糖-6-磷酸酯脱氢酶用于葡萄糖-6-磷酸酯；谷氨酸盐脱氢酶用于谷氨酸；甘油脱氢酶用于甘油；β-羟基丁酸酯脱氢酶用于β-羟基丁酸酯；羟基类固醇脱氢酶用于类固醇；L-乳酸酯脱氢酶用于L-乳酸酯；亮氨酸脱氢酶用于亮氨酸；苹果酸酯脱氢酶用于苹果酸，及丙酮酸盐脱氢酶用于丙酮酸。
在许多实施方案中，本信号产生系统也包括能够以被分析物被氧化剂氧化的方式与氧化剂相互作用的酶辅因子，该氧化剂同时还原酶辅因子。所需的酶辅因子包括，但不限于：β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(β-NAD)；β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯(β-NADP)；硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯；烟酰胺1，N6-亚乙烯腺嘌呤二核苷酸；烟酰胺1，N6-亚乙烯腺嘌呤二核苷酸磷酸酯；及吡咯并-喹啉醌(PQQ)。可包括在信号产生系统的特别需要的酶辅因子包括：NADH或NAD(P)H。
除了被分析物氧化剂，本信号产生系统通常还包括一种电子转移剂。电子转移剂是一种化合物或分子，可以以一种氢化物离子的形式从还原酶辅因子转移电子至水溶性的四唑盐产物。所需的电子转移剂包括低和高分子量的电子转移剂。在本说明书中，低分子量表示分子量不超过2000道尔顿，通常约1000道尔顿，在许多实施方案中约500道尔顿。高分子量表示分子量至少约5000道尔顿，在许多实施方案中约为10,000或20,000道尔顿或更高。高分子量电子转移剂的分子量一般不超过100,000道尔顿。在许多实施方案中，低分子量电子转移剂是非蛋白化合物，而高分子量电子转移剂是蛋白化合物。蛋白化合物是多肽或其类似物的聚合物。
各种低分子量非蛋白化合物电子转移剂是所需的。包括：黄素，如核黄素(RBF)、咯嗪(ALL)和二甲基异咯嗪(LC)；吩嗪类，如吩嗪、吩嗪N-甲硫酸酯(PMS)、吩嗪N-乙硫酸酯、甲氧吩嗪N-甲硫酸酯和藏红；甲基-1，4-萘酚(甲萘醌)，酚噻嗪类，如PT及其游离基阳离子，PT+，硫堇(TH)，天青A(AA)，天青B(AB)，天青C(AC)，亚甲兰(MB)，亚甲绿(MG)及甲苯胺兰0(TOL)；吩噁嗪类如吩噁嗪(POA)、碱性兰3(BB3)，和亮甲酚兰ALD(BCBA)、氯化苯并-α-二甲基苯基吡唑酮鎓(Medola兰)；靛酚类，如2，6-二氯酚靛酚(DCIP)和吲哒胺类，如Bindschedler绿和亚苯基兰等。在许多实施方案中，特别需要的是吩嗪化合物，如PMS、吩嗪N-甲硫酸酯、甲氧吩嗪N-甲硫酸酯和藏红，其中，在许多实施方案中PMS是低分子量非蛋白电子转移剂。
在许多实施方案中，高分子量蛋白电子转移剂是能够氧化被还原的辅因子的酶，如NAD(P)H，并同时还原信号产生系统的四唑盐。在许多实施方案中，这种电子转移酶是心肌黄酶，如硫辛酸脱氢酶、铁氧化还原蛋白-NADP还原酶、脂酰胺脱氢酶、NADPH脱氢酶等。多种心肌黄酶是可以得到并可被使用的，有代表性的可存在于本信号产生系统中的市售心肌黄酶包括杆菌心肌黄酶、梭菌心肌黄酶、弧菌心肌黄酶、猪心肌黄酶等。
上述信号产生系统通常存在于本组合物中作为试剂组合物。在许多实施方案中，试剂组合物是干的组合物。最小的试剂组合物是包括水溶性的四唑盐的组合物。但在许多实施方案中，试剂组合物还包括酶辅因子、被分析物氧化酶及一种电子转移剂，这些成分如上所述。
试剂试验条
在本发明许多实施方案中，特别需要的是包括上述组合物的试剂试验条，可用于测定一个样品中被分析物的存在或其浓度。特别是，本发明提供了干燥的试验条用于检测全血中的特殊被分析物，如β-羟基丁酸酯、葡萄糖等。从最广义而言，试剂试验条包括带正电荷的固体支持物和在其上存在的干的试剂组合物，其中干的试剂组合物由所有对使被分析物中存在的待检测物质产生检测信号所必需的试剂化合物组成。在本发明大多数实施方案中，存在于本试验条上的干的试剂组合物包括下列成分：被分析物氧化酶，一种酶辅因子、一种电子转移剂和一种水溶性的四唑盐，其中每一种成分上文中已详述。
在许多实施方案中，本试验条包括一个膜试验垫，其固定在一个固体支持物上。该支持物可以是塑料，如聚苯乙烯、尼龙或聚酯，或金属片或或任何现有技术已知的其它适用的材料。试剂组合物与试验垫连在一起，如涂布在试验垫上，与试验垫结合在一起等。试验条也可以由更复杂的排列而构成，如试验垫位于支持物和表面层之间，样品中所用的一种或多种试剂存在于表面层上。此外，如现有技术所知，试验条上可以有流动的小径或通道。在许多所需的实施方案中，所需试验条的构造已公开在美国专利5,902,731，该公开文件在此引入作为参考。
本试验条可用任何方便的方法制成。一个方便的方法是用包括所有试剂组合物成分的水溶性的组合物至少接触试验条的试验垫部分，该组合物在最终试剂试验条上与试验垫相结合。方便的方法是将试验垫浸入水溶性组合物中，保持足够长的时间，然后干燥，这样，制成已与试剂组合物结合了的试剂试验条的试验垫。如上所述，水溶性的组合物包括与试剂试验条的试验垫结合的试剂组合物的各种成分，其中各种成分的含量足以提供试验垫中试剂组合物中的所需量。因此，当电子转移剂是非蛋白质时，存在于水溶性的组合物中的电子转移剂典型浓度范围约为10～50,000μM，通常约50～10,000μM，最常见范围约100～5,000μM。在其它实施方案中，当电子转移剂是蛋白质时，存在于水溶性的组合物中的电子转移剂典型浓度范围约为10～10,000U/ml，通常约50～5,000U/ml，最常见范围约100～3,000U/ml。水溶性的组合物中四唑盐浓度范围约3mM～36mM，通常约6mM～24mM。当存在酶辅因子时，其浓度范围约1.5mM～28mM，通常约3.5mM～14mM。同样，当存在被分析物氧化剂酶时，其浓度范围约100U～2000U，通常约200U～1000U。制备本试剂试验条的典型方法，请见下面实验部分详述。
被分析物测量方法
上述信号产生系统、试剂组合物和试验条，用于对样品中被分析物的存在、其含量(通常是浓度)的检测方法中。用本方法可检测多种不同的被分析物，其中代表性的被分析物包括上文已述的，如，醇、甲醛、葡萄糖、谷氨酸、甘油、β-羟基丁酸酯、L-乳酸酯、亮氨酸、苹果酸、丙酮酸、类固醇等。原则上，本方法可测定多种不同生理样品中被分析物的存在和浓度，生理样品包括尿、泪、唾液等，尤其适于测定血液或血液成分(如来自样品中血液)中被分析物浓度，特别适于测定全血、ISF(间质液)。
在本方法中，样品和信号产生系统在反应混合物中结合，反应进行足够长的时间，以生成显示样品中被分析物存在(通常是含量)可检测的信号，测定所得信号，可以得出样品中被分析物存在(通常是含量)的结论。上述步骤发生在如前所述的试剂试验条上。
本方法的特点之一是可检测信号由试验条底物的表面上形成的不可洗的斑点组成。该不可洗的斑点由水溶性的甲产物组成，该产物紧紧结合在底物的表面上，在标准洗涤条件下难以从该表面除去。标准洗涤条件是在分析检测实验中，底物的表面上未被结合的成分均必须除去的条件。标准洗涤条件的一个实施方案是本领域技术人员在阵列基本核酸杂交试验(array based nucleic acid hybridizationassays)中，在进行杂交步骤后，其中未被杂交的核酸从阵列的表面被除去。这种条件是本领域技术人员熟知的。因此，本方法的特点是在带正电荷底物的表面上形成不可洗的斑点，该不可洗的斑点由水溶性的甲产物组成。
在实施本方法时，第一步是将一定量的生理样品施涂在如上所述的试验条上，施涂在试验条上生理样品(如血液)的量可以改变，但一般范围在约2μL～40μL，通常约5μL～20μL。因为本试验条的性质决定，施涂在试验条上血液样品的量可相对较小，约2μL～40μL，通常约5μL～20μL。当生理样品是血液时，用本方法可测定多种血细胞比容不同的血液样品，血细胞比容范围约在20％～65％，通常约25％～60％。
将样品施涂在试验条上后，让样品与信号产生系统的成分反应，生成一种可检测的产物，即不可洗的斑点，该斑点与样品中存在的被分析物的初始量以一定比例的量存在。可检测产物的量，即信号产生系统生成的不可洗的斑点形式的信号被测定并与初始样品中被分析物的量相关联。在一些实施方案中，使用自动仪器完成上述检测和相关步骤。上述反应、检测和有关步骤，以及其所用的仪器在下列文献中有详述：美国专利4,734,360；4,900,666；4,935,346；5,059,394；5,304,468；5,306,623；5,418,142；5,426,032；5,515,170；5,526,120；5,563,042；5,620,863；5,753,429；5,573,452；5,780,304；5,789,255；5,843,691；5,846,486；5,902,731；5,968,836和5,972,294；这些公开文件在此引入作为参考。在相关步骤中，得出的被分析物浓度应考虑竞争性反应对观察到的信号的恒定的影响，如对所用仪器进行校正。
试剂盒
本发明还提供了用于实施本方法的试剂盒，本发明的试剂盒至少包括如前述的信号产生系统，其中信号产生系统的成分可与一种试剂组合物混合或分别放置，如分放于不同容器。在某些实施方案中，信号产生系统以前述试剂试验条的形式存放于试剂盒中，本试剂盒中还包括一种得到生理样品的工具。例如，若生理样品是血液，试剂盒中还包括一种取血样的工具，比如刺破手指的刺针、活动工具刺针等。此外，本试剂盒中还包括一种对照液，或标准液，如含标准浓度被分析物的被分析物对照液。在某些实施方案中，试剂盒中还包括一种如前述的自动仪器，用于检测所用样品在试验条上施涂后生成产物的量，并关联出检测的产物对样品中被分析物的量。最后，试剂盒中还包括使用本试剂盒的成分测定生理样品中被分析物浓度的使用说明书。说明书可置于一种或多种包装上，插入标签、放在盒中容器内等。
提供以下实施例是为了进行说明，而非对本发明进行限定。
                         实验
                        实施例1
将0.8μM尼龙膜(来自Pall公司East Hills，N.Y.)浸入表1的试剂中至饱和，用玻棒轻刮去过量试剂，将膜悬挂于56℃烘箱中10分钟，至干。将Porex(0.6mm厚)浸入表2的亚硝酸溶液中，然后悬挂于100℃烘箱中10小时，至干。最后，将膜在聚酯片(0.4mmMelenex聚酯，在来自ICI America，Wilmington，DE)和亚硝酸浸渍的Porex之间进行层压。
                      实施例2
重复实施例1步骤，所不同的是第一步浸入表3的试剂，且不需要第二步，因为不需要Porex。
表1  用于葡萄糖试验垫试剂
组分 量
水 100ml
(2-[-吗啉代]乙烷磺酸)钠盐MES(分子量217.2，Sigma，St.Louis，MO，USA)加入6M HCl调pH至5-7) 2.2g
Tetonic 1307(BASF公司，Mount Olive，New Jersey，USA) 1-3g
PSSA，聚苯乙烯磺酸钠盐(分子量70000，Polysciences，Inc.，Warrington，PA，USA) 2-4g
Crotein(Croda Inc.，Parsippany，NJ，USA) 2-4g
甘露醇(分子量182，Sigma，St.Louis，MO，USA) 1-10g
吩嗪N-甲硫酸酯(PMS，分子量306.34，Sigma，St.Louis，MO，USA) 30-300mg
WST-5(分子量1331.37，Dojindo Laboratory，Japan) 0.8-4g
葡萄糖氧化酶(GO，TOYOBO) 100-1000KU
表2  亚硝酸试剂
组分 量
10mM磷酸缓冲盐水，pH 7.4(P-3813，Sigma，St.Louis，MO，USA) 70ml
乙醇 30ml
亚硝酸钠(分子量69，Aldrich Chemicals，Milwaukee，WI，USA) 5g
聚乙烯基吡咯烷(Polyvinylpyrrodine)(分子量40000Sigma，St.Louis，MO，USA) 200mg
表3  用于葡萄糖试验垫试剂
组分 量
水 100ml
(2-[-吗啉代]乙烷磺酸)钠盐MES(分子量217.2，Sigma，St.Louis，MO，USA) 2.2g
聚(甲基乙烯基醚-alt-马来酸酐)*6％，加入50％氢氧化钠，调pH至5.5-7 20ml
Triton X-305(BASF公司，Moun Olive，New Jersey，USA) 0.5-2g
甘露醇(分子量182，Sigma，St.Louis，MO，USA) 1-10g
亚硝酸钠(分子量69，Aldrich Chemicals，Milwaukee，WI，USA) 1-5g
WST-5(分子量1331.37，Dojindo Laboratory，Japan) 0.8-4g
氯化镁(分子量203，Sigma，St.Louis，MO，USA) 3-5g
吩嗪N-乙硫酸酯(PES，分子量334.4，Sigma，St.Louis，MO，USA 100-1000mg
葡萄糖氧化酶(GO，TOYOBO) 100-1000KU
*聚(甲基乙烯基醚-alt-马来酸酐)(分子量1080000，Cat#41632-0，Aldrich Chemicals，Milwaukee，WI，USA)，称取聚(甲基乙烯基醚-alt-马来酸酐)，配成6％水悬浮液(w/v)，在95℃加热45分钟，冷至室温后所得到的溶液可以备用。
在不带电荷和带正电荷膜上测试各种葡萄糖标准品，血中葡萄糖浓度从50～450mg/dl时，信号为直线。图1示出了进行同样浸渍涂布的不同膜。一个是带正电荷尼龙膜，一个是不带正电荷的聚砜膜。已涂布的膜用400mg/dl葡萄糖进行测试。
使用下述方案：用前述试验条测定含400mg/dL葡萄糖的水溶性样品10μL，试验条的膜根据不同的带正电荷尼龙膜和不带正电荷(不带电荷)的聚砜膜试验条而改变。将10μl水溶性的样品施涂于新制备的试验条。将试验条插入反射计中，得到数据。在615nm处以每1秒的间隔观测反射比45秒。然后将数据从反射计的存储缓冲器经由改良的串行电缆加载在个人电脑中。用K/S对秒绘出反应的曲线。
(K/S是反射比的度量标准，在美国专利4,935,346，14栏中有讨论和定义，该公开文件在此引入作为参考)
从上述结果和讨论中可明显看出，本发明对现有技术的试剂试验条的构成进行了改进。通过水溶性的四唑盐与带正电荷的底物共同应用，本发明适于所有具正电荷标志的四唑化合物，并能从结果产生的水溶性甲中生成不可洗的报告信号，因此本发明对现有技术有重大贡献。
本说明书中引用的所有出版物和专利在此引入作为参考，每个单独的出版物和专利都逐一地和单独被引用参考。任何文献的引用是因为其在申请日前已公开，而并非解释为本发明由于以前发明的优点而没有资格先于这些出版物。
虽然为便于清楚理解，前述的发明已用说明和实施例的方式进行了详述，很明显，对于本领域的技术人员，在不脱离本发明的精神或所附权利要求的范围情况下，根据本发明的可进行某些改变和改进。

Claims (27)

1.一种组合物，包括：
一种带正电荷的底物；和至少一种
水溶性的四唑盐在所述带正电荷的底物的至少一个表面上。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述带正电荷的底物是一种吸收性底物。
3.权利要求1所述的组合物，其中所述带正电荷的底物是一种非吸收性底物。
4.权利要求1所述的组合物，其中所述水溶性的四唑盐是被分析物氧化信号产生系统的一部分。
5.权利要求4所述的组合物，其中所述被分析物氧化信号产生系统包括一种被分析物氧化酶。
6.权利要求4所述的组合物，其中所述被分析物氧化信号产生系统包括一种被分析物脱氢酶。
7.权利要求4所述的组合物，其中所述被分析物氧化信号产生系统还包括一种电子转移剂。
8.权利要求4所述的组合物，其中所述被分析物氧化信号产生系统还包括一种酶辅因子。
9.权利要求4所述的组合物，其中所述被分析物氧化信号产生系统以试剂组合物形式存在。
10.一种试剂试验条，包括：
一种带正电荷的底物；和
存在于所述带正电荷的底物之上的一种被分析物氧化信号产生系统，其中所述被分析物氧化信号产生系统包括一种水溶性的四唑盐。
11.权利要求10所述的试验条，其中所述带正电荷的底物是吸收性的。
12.权利要求10所述的试验条，其中所述带正电荷的底物是非吸收性的。
13.权利要求10所述的试验条，其中所述水溶性的四唑盐接受氢化物生成水溶性的甲产物。
14.权利要求10所述的试验条，其中所述被分析物氧化信号产生系统包括一种被分析物氧化酶。
15.权利要求14所述的试验条，其中所述被分析物氧化信号产生系统还包括一种电子转移剂。
16.权利要求14所述的试验条，其中所述被分析物氧化信号产生系统还包括一种酶辅因子。
17.权利要求10所述的试验条，其中所述被分析物氧化信号产生系统是葡萄糖氧化信号产生系统。
18.一种被分析物检测或测定系统，包括：
(a)一种试剂试验条，包括：
(i)一种带正电荷的底物；和
(ii)一种存在于所述底物之上的被分析物氧化信号产生系统，其中所述信号产生系统包括一种接受氢化物生成水溶性的甲产物的水溶性的四唑盐；和
(b)一种自动仪器。
19.一种用于检测样品中一种被分析物存在或测定其浓度的方法，所述方法包括：
(a)将所述生理样品施涂到试剂试验条上，其包括：
(i)一种带正电荷的底物；和
(ii)一种存在于所述底物之上的被分析物氧化信号产生系统，其中所述信号产生系统包括一种能生成水溶性的甲产物的水溶性的四唑盐，由此在所述底物上生成包含所述甲产物的一种不可洗的斑点；
(b)检测所述不可洗的斑点；
(c)将所述检测到的不可洗的斑点与所述生理样品中的所述被分析物的存在或浓度相关联。
20.权利要求19所述的方法，其中所述信号产生系统还包括一种被分析物氧化酶。
21.权利要求20所述的方法，其中所述信号产生系统还包括至少一种电子转移剂。
22.权利要求19所述的方法，其中所述样品是全血或其衍生物。
23.权利要求19所述的方法，其中所述检测和相关联步骤用自动仪器进行操作。
24.一种用于测定生理样品中被分析物浓度的试剂盒，所述试剂盒包括：
(a)一种试剂试验条，其包括：
(i)一种带正电荷的底物；和
(ii)一种存在于所述底物之上的被分析物氧化信号产生系统，其中所述信号产生系统包括一种能够生成水溶性的甲产物的水溶性的四唑盐；和
(b)下列至少一种：
(i)一种获得所述生理样品的工具，和
(ii)一种被分析物标准品。
25.权利要求24所述的试剂盒，其中所述的获得所述生理样品的工具是一种刺针。
26.权利要求24所述的试剂盒，其中所述被分析物标准品包括一种标准浓度的已知试剂。
27.权利要求24所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括一种获得所述生理样品的工具和一种被分析物标准品。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108107211A (zh) * 2011-07-22 2018-06-01 阿赛斯生物股份有限公司 用于改善的侧向流动测定法的单一垫条
CN109574296A (zh) * 2018-11-27 2019-04-05 合肥工业大学 一种从含蟹肉蛋白废水中回收蛋白的方法

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6656697B1 (en) * 1998-09-28 2003-12-02 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US20050103624A1 (en) 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
US6420128B1 (en) * 2000-09-12 2002-07-16 Lifescan, Inc. Test strips for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and method for using the same
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
WO2002100254A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
DE60238119D1 (de) 2001-06-12 2010-12-09 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US6586199B2 (en) * 2001-11-20 2003-07-01 Lifescan, Inc. Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same
US20030119203A1 (en) * 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US6837171B1 (en) 2002-04-29 2005-01-04 Palmer/Snyder Furniture Company Lightweight table with unitized table top
US6762035B1 (en) * 2002-02-04 2004-07-13 Surendra K. Gupta Method and test strips for the measurement of fat loss during weight loss programs
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7708701B2 (en) 2002-04-19 2010-05-04 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US6847451B2 (en) * 2002-05-01 2005-01-25 Lifescan, Inc. Apparatuses and methods for analyte concentration determination
US7244394B2 (en) * 2002-10-03 2007-07-17 Novartis Ag Methods and kits for assays of analytes of interest in tears
US7781172B2 (en) 2003-11-21 2010-08-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for extending the dynamic detection range of assay devices
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US20040214345A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Matzinger David P. Ambidextrous capillary-filled test strip
ATE476137T1 (de) 2003-05-30 2010-08-15 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8071030B2 (en) 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
CA2529657C (en) 2003-06-20 2011-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Test strip with slot vent opening
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8679853B2 (en) 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
US7943395B2 (en) 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
RU2006132051A (ru) 2004-02-06 2008-03-20 БАЙЕР ХЕЛТКЭР ЭлЭлСи (US) Окисляемые соединения в качестве внутреннего стандарта для биосенсоров и способ их применения
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
AR054851A1 (es) 2005-07-20 2007-07-18 Bayer Healthcare Llc Amperometria regulada
US8404100B2 (en) 2005-09-30 2013-03-26 Bayer Healthcare Llc Gated voltammetry
US20080003629A1 (en) * 2006-04-07 2008-01-03 Morris Shayne K Device and method for detection of vitamins and nutritional minerals
EP1936362B1 (de) * 2006-12-20 2020-03-18 Roche Diabetes Care GmbH Testelement mit Referenzierung
CA2701170A1 (en) 2007-09-29 2009-08-27 Timothy James Williams Composition and method to modify sperm function and increase male gender ratio in mammals
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
US20090219509A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Hiroshi Nomura Optical sensor with enhanced reflectance
US8008068B2 (en) * 2008-02-29 2011-08-30 Light Pointe Medical, Inc. Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
KR20180004027A (ko) * 2016-06-30 2018-01-10 휴마시스 주식회사 효소 활성도 분석용 키트
KR101974645B1 (ko) * 2016-12-02 2019-05-02 에스디 바이오센서 주식회사 전체-헤모글로빈 및 포도당-6-인산 탈수소효소 동시 측정용 스트립, 그 제조방법 및 그 응용

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3791988A (en) * 1972-03-23 1974-02-12 Hoffmann La Roche Diagnostic test for glucose
CS164231B2 (zh) * 1972-09-28 1975-11-07
FR2258235B1 (zh) * 1974-01-21 1981-02-06 Voest Ag
US4254222A (en) * 1978-07-19 1981-03-03 Owen Oliver E Semi-quantitative assay of lactic acid and β-hydroxy butyrate
JPS6024199A (ja) * 1983-07-18 1985-02-06 Nippon Chemiphar Co Ltd 疾病関連物質の定量法
US5032506A (en) * 1986-12-16 1991-07-16 Enzymatics, Inc. Color control system
DE3826922A1 (de) * 1988-08-09 1990-02-22 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur kolorimetrischen bestimmung eines analyten mittels enzymatischer oxidation
US5340722A (en) * 1988-08-24 1994-08-23 Avl Medical Instruments Ag Method for the determination of the concentration of an enzyme substrate and a sensor for carrying out the method
SE466158B (sv) * 1989-04-25 1992-01-07 Migrata Uk Ltd Analysmetod foer glukosbestaemning i helblod
DE69327242T2 (de) 1992-07-02 2000-05-25 Roche Diagnostics Corp Stabilisierung von tetrazoliumsalzen in einem reagenz
DE69328182T2 (de) 1992-07-02 2000-09-28 Roche Diagnostics Corp Reagenz stabilisiert durch zweiwertige metallsalze
DE4311464A1 (de) * 1993-04-08 1994-10-13 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur kolorimetrischen Bestimmung eines Analyten mit einer PQQ-abhängigen Dehydrogenase
JP2757348B2 (ja) 1996-04-18 1998-05-25 株式会社同仁化学研究所 新規水溶性テトラゾリウム塩化合物
US5902731A (en) * 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6656697B1 (en) * 1998-09-28 2003-12-02 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6420128B1 (en) * 2000-09-12 2002-07-16 Lifescan, Inc. Test strips for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and method for using the same

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108107211A (zh) * 2011-07-22 2018-06-01 阿赛斯生物股份有限公司 用于改善的侧向流动测定法的单一垫条
CN109574296A (zh) * 2018-11-27 2019-04-05 合肥工业大学 一种从含蟹肉蛋白废水中回收蛋白的方法
CN109574296B (zh) * 2018-11-27 2021-05-07 合肥工业大学 一种从含蟹肉蛋白废水中回收蛋白的方法

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