CN1333674A - 掩盖锌化合物不愉快味道的矫味混合物 - Google Patents

Abstract

用于口服制剂的至少一种食用油质香精和月桂醇的协同矫味组合,其包含具有不合需要味道的可电离的锌化合物。所述矫味组合出乎意料地有效掩盖了锌的令人不愉快的味道或余味。

Description

掩盖锌化合物不愉快味道的矫味混合物

本发明背景

1.发明领域

本发明涉及一种矫味方法和矫味组合物，用于掩盖含有锌化合物的用于口腔吸收和给予人类的组合物的气味和味道。

2.总的背景

元素锌的价值已为人熟知。锌在许多药物制剂中扮演着重要的角色。缺锌是许多特征为延迟生长和性腺机能减退的镰刀状细胞贫血症状的重要特征，并且锌具有抗镰刀状贫血症的效果。锌也有助于减轻涉及类风湿性关节炎的急性炎症。使用葡萄糖酸锌和乙酸锌已被描述为一种减少普通感冒症状持续时间的方法。氧化锌用于许多牙用产品如牙粉、假牙胶粘剂、牙用填料、牙用粘合剂和牙用压模材料。锌盐被广泛报导有助于提高牙粉和漱口液中三氯苯氧氯酚和阳离子抗菌剂的活性。人们已经认识到氯化锌在口腔健康护理品中具有去异味的性质。柠檬酸锌有助于减少牙钙垢的形成。

近年来，用于口服和/或吸收的制剂如片剂、粉末、栓剂、糖浆、气雾剂、牙粉、漱口液等已被配制成含锌组分的制剂。将锌化合物加入各种口腔吸收或给药的产品的一个主要缺点是：锌化合物释放和在进入口腔中破碎时锌的特征苦味。人们已经开发了许多制剂和方法来减轻或完全掩盖锌化合物的苦味和余味。

美国专利第4,684,528号和第4,758,439号公开了具有甘氨酸和某些其他氨基酸的锌化合物制剂以减少前述锌制剂的差味道和不合需要的余味。美国专利第5,095,035号指出含有添加了多余柠檬酸的乙酸锌的掩盖组合物。美国专利第5,002,970号公开了可以用茴香脑掩盖可电离锌化合物以消除或减少锌的味道和余味。美国专利第5,766,622指出在口腔用品中使用磷酰化氨基酸以抑制来自药物活性组分的苦味和/或金属味。美国专利第5,817,295号公开了薄荷油的三重混合物以提供具有令人愉快味道的漱口液并且掩盖用于漱口液的抗菌效用的精油的苦味。

但仍需要一种通过采用新技术来消除锌化合物的不能接受的味道和余味的新方法。

本发明综述

本发明涉及一种口服制剂，其包括约0.1至25％(重量)的具有不合需要味道的可电离锌化合物、用量足以掩盖所述可电离锌化合物的不含需要的味道的至少一种食用油质香精和月桂醇的协同矫味组合。

本发明也提供一种方法以改进含有约0.1至25％(重量)的具有不合需要味道的可电离锌化合物的口服制剂的味道，所述方法为：将用量足以掩盖所述可电离锌的不含需要的味道的至少一种食用油质香精和月桂醇的协同矫味组合掺混至所述制剂。

本发明的描述

本发明提供含有具有不合需要味道的可电离锌化合物的口服制剂，但它没有锌的令人不愉快的金属味道。所述制剂可以食品、药物、化妆品等形式存在。所述制剂含有一种可电离的锌化合物和一种补充余量的载体介质。锌化合物

根据用途口服给药制剂可以含有一种或多种可电离的锌化合物。锌化合物包括无机和有机锌盐(具体为如卤化物、硝酸盐、硫酸盐、铬酸盐、硅酸盐的盐)，以及含有此处所指无机盐的这些材料的络合物的化合物。锌的有机盐包括但不限于葡萄糖酸锌、甲酸锌、丁二酸锌、天冬氨酸锌等。具体的卤化锌包括氯化锌、溴化锌、氟化锌及其混合物。

在特定的应用中，用于牙用制剂的典型锌化合物包括如氧化锌这种材料以抑制牙粉中细菌的进攻。氧化锌也用作假牙粘合剂中的粘合材料。氯化锌和柠檬酸锌用作牙用制剂中的去味组分。使用乙酸锌和氢氧化锌的抗血小板的性质。柠檬酸锌、多磷酸盐如乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸(EHDP)二钠、焦磷酸锌、四偏磷酸锌、偏磷酸锌和正磷酸锌在牙粉中用于去除牙垢。已知可应用甘油磷酸锌、苯磺酸锌、氟硅酸锌、氟锆酸锌的收敛和去味性能。优选柠檬酸锌用于牙用制剂。乙酸锌和葡萄糖酸锌适用于治疗普通感冒的组合物。

总体而言，口服制剂中的锌化合物的浓度为约0.1-15％(重量)。根据加入锌化合物的具体制剂，所述浓度范围可以高达25％。更优选量为约0.2-2％(重量)。最优选量为约0.5-2％(重量)。矫味/掩盖组分：本发明的味道掩盖/矫味组合包括食用油质香精和月桂醇的混合物。

对于本发明的目的而言，用于此处的食用油质香精是指全精油和由精油组成的芳族化学品。精油为来自植物源的主要为挥发性的物质。虽然也可采用干馏和溶剂萃取，但最常用于分离精油的方法是植物的水蒸汽蒸馏。精油通常被认为是属于可消化物质的安全组分。芳族化学品是指可以为合成或天然，源于精油(即源于通过蒸馏、榨取或萃取植物)的化学品，并且通常带有它们的来源植物的香味。

尽管本发明不限于在本说明书中分别列出的具体精油，但许多重要的精油包括绿薄荷油；薄荷油；冬青油；薰衣草油；黄樟油；姜油；丁子香油；鼠尾草油；罗勒油；桉树油；月桂油；mayonaraoil；肉桂油；春黄菊油；百里食用油质香精；各种柑桔油、如柠檬油、橙油、圆柚油、橘油；茴香油；樟脑油等。

芳族化学品包括但不限于大茴香脑、香芹酮、香茅醛(cintronellal)、樟脑、沉香醇、薄荷醇、薄荷酮、百里酚等。

我们已经发现在要求保护的本发明的口服制剂中，结合作为矫味组分的食用油质香精混合物的其它月桂醇改进了传入感觉的性质，赋予口腔清新感并掩盖制剂中锌化合物的令人不愉快的味道和余味。食用油质香精可以与月桂醇协同组合的形式出现，或者由于食用油质香精自身各种组分的性能来抑制涉及生物利用率的不同生物途径。

可以在口服组合物中混合各种食用油质香精并按需要提供所需要的香味。因此各个组分的浓度可以广泛地变化。但优选总的食用油质香精占协同的味道掩盖/矫味组合的约80-99.5％(重量)，最优选为约95-99％。月桂醇占掩盖/矫味组合的剩余部分。

总体而言，协同的味道掩盖/矫味组合在口服制剂中的存在量为约0.1-5％(重量)。优选量为约0.1-3％(重量)。最优选量为约0.1-2％(重量)。载体和其它组分

根据应用变化各种载体。在牙膏中需要采用增稠剂如羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，这些水溶性盐包括羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠；或者天然树胶，包括刺梧桐树胶、阿拉伯树胶和黄蓍树胶。胶体硅酸铝镁或细碎的二氧化硅也可以作为增稠剂的组成部分以改进产品的结构。增稠剂以0.1％-5.0％的水平用于牙膏组合物中。牙膏中也需要包括湿润剂材料。用于这个目的的合适材料包括甘油、山梨醇和其它可食用的多元醇或其混合物。在牙膏组合物中可以含有约1-50％的这些材料。牙粉通常还含有甜味剂。适用于牙粉的甜味剂包括如糖精、葡萄糖和果糖。所用甜味剂的水平为约0.05-2％。除了上述用于牙膏的典型组分外，牙膏中通常包括余量的水，并且通常存在量高达约50％。

漱口液通常包括水/乙醇溶液以及任选的其它组分如上述用于牙粉的那些甜味剂以及湿润剂。醇提供抗菌效果并且有助于食用油质香精的溶解性。漱口液还任选含有发泡剂。湿润剂如甘油和山梨醇在口腔中提供湿润和甜味并且也希望存在其中。虽然这些材料并不总是必不可少的，但它们有助于溶解和改进食用油质香精，并且有助于生产出甜的、更平滑的产品并将这些性质赋予人体。有时将抗菌剂以约0.01-2.0％的水平加入漱口液或牙粉中。通常适合用作此处载体的漱口液包括：5％-40％的乙醇；0％-20％，优选5％-20％的甘油或其它湿润剂；0％-12％，优选0.1％-12％的发泡剂，0％-0.5％，优选0.05％-0.5％的甜味剂如糖精；以及0％-0.3％，优选0.05％-2％的本发明矫味/掩盖组分；以及余量的水和颜料或染料(如果需要的话)。

适合用作此处载体的口香糖包括树胶基质和香味材料如用于牙粉的上述物质。香味材料在最终的口香糖组合物中的存在水平为0.01％至约2.0％。所述树胶基质为可咀嚼的塑性树胶材料如天然橡胶、糖胶树胶、聚乙酸乙烯酯、酯胶、苯并呋喃树脂以及石蜡。所述树胶基质通常由两种或多种塑性树胶材料的混合物来制备以获得用于咀嚼的优选的可塑度。任选将玉米糖浆作为口香糖的柔软剂和粘合剂加入，并任选将蔗糖作为甜味剂加入并增加香味的细微差别。适合用作此处载体的典型口香糖包括：15％-30％的树胶基质、15-20％的玉米糖浆、50％-65％的蔗糖、1％的三水合葡萄糖酸锌，以及0.05％-1.5％的本发明矫味/掩盖组合物。

适合用作此处载体的栓剂包括硬糖基和一种或多种食用油质香精。栓剂可任选含有各种其它材料。适合用作本发明载体的典型栓剂为硬糖基质组成的硬糖，所述硬糖基质包含：0.05％-1.5％(重量)的矫味/掩盖组分和约1％(重量)的二水乙酸锌。硬糖基质是一种无定形糖的固化溶液，它通常通过在高温下蒸煮以基本去除所有水分的糖溶液来形成。在去除水分之前将味道掩盖/矫味材料加入。

本发明的口服组合物也可任选含有其它的治疗材料，包括如水溶性氟化物如氟化钠和氟化亚锡。制备：没有金属锌味道的本发明的口服组合物可以通过任意常规方法来制备。可以将协同的掩盖/矫味组合物中的各个组分分别以单独组分加入口服组合物，但通常优选单独制备掩盖/矫味组合物，然后将其与口服组合物混合。

本发明的口服组合物可以固体形式如片剂、栓剂和粉末；可咀嚼形式如口香糖和软糖；膏和胶的形式如牙粉；液体如糖浆、漱口液以及气雾剂的形式存在。含有锌化合物的香味栓剂可以通过混合本发明的掩盖组分和载体以及其它组分，然后将所述组分直接压制来制备。

当将所述组合物施用于人的口腔和口腔咽膜或与人的口腔和口腔咽膜相接触时，它们的味道是不错的并且没有锌化合物的不合需要的味道或令人不愉快的金属味道。产生的香味比本发明的不含掩盖/矫味组分的制剂要更真实、更平滑和更好。为了进一步说明本发明，实施例将描述如下。除非另有说明，否则所有份数和百分率均为重量计，并且所有温度均为摄氏度。

通过混合如下表1所述的组分(重量％)来制备各种矫味组合物。

表1

组分	实施例1	对比实施例1	实施例2	对比实施例2
					1-薄荷醇	31.3	13.9	9	35.4
薄荷油	24.3	27.8	54	25.3
					1-香芹酮	21.5	17.6	-	29.3
绿薄荷油50/50	18.0	32.4	17	5
					茴香脑	3.5	8.3	-	4
月桂醇，C-12	1.4	-	-	1
					Optiacool A	-	-	20	-

将所述矫味组合物加入含有如下表2所示组分的牙粉组合物中。

表2

组分	份数(重量计)
		山梨醇溶液	27
甘油	10
		无定形二氧化硅	10
椰油酰胺丙基甜菜碱	4
		KCl	3.75
柠檬酸锌	2
		胶态二氧化硅	1.7
羧甲基纤维素钠	1.6
		矫味混合物	1
二氧化钛	0.5
		羧甲基纤维素	0.4
糖精钠	0.4
		氟化钠	0.3
磷酸三钠	0.2
		水	余量至100

在遮掩的味道测试中，我们发现本实施例的掩盖/矫味组合物的牙粉组合物具有“良好味道”的性质，并且没有任何痕量的锌化合物的令人不愉快的金属味道。

在不违背本发明精神和范围的条件下，可以在本发明的产品中进行各种改变和调整。在此公开的各种实施方案用于进一步说明本发明的目的，并不打算限制它。

Claims (20)

1.一种释放锌离子至人的口腔和口腔咽粘膜的口服制剂，其包括合适的载体和在所述制剂中均匀地含有：

约0.1-25％(重量)的具有不合需要味道的可电离的锌化合物；

用量足以掩盖所述可电离锌化合物的不合需要味道的至少一种食用油质香精和月桂醇的协同矫味组合。

2.权利要求1的口服制剂，其中在协同的矫味组合中月桂醇的存在量为约0.5-20％(重量)。

3.权利要求1或权利要求2的口服制剂，其中所述的至少一种食用油质香精选自：薄荷油、绿薄荷油、香芹酮、茴香醇及其混合物。

4.权利要求1-3中任一项的口服制剂，其中所述可电离的锌化合物选自：氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、氢氧化锌、氟硅酸锌、氟锆酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌及其混合物。

5.权利要求4的口服制剂，其中所述可电离的锌化合物为柠檬酸锌。

6.权利要求1-5中任一项的口服制剂，其存在形式为牙粉。

7.权利要求1-5中任一项的口服制剂，其存在形式为栓剂。

8.权利要求1-5中任一项的口服制剂，其存在形式为漱口液。

9权利要求1-5中任一项的口服制剂，其存在形式为可咀嚼的片剂。

10.权利要求1-5中任一项的口服制剂，其存在形式为糖浆。

11.权利要求1-5中任一项的口服制剂，其选自食品、药物及其混合物。

12.改进口服制剂味道的方法，该制剂包括约0.1-25％(重量)的具有不合需要味道的可电离锌化合物，所述方法包括：混合用量足以掩盖所述可电离锌的不合需要味道的至少一种食用油质香精和月桂醇的协同矫味组合。

13.权利要求12的方法，其中在协同矫味组合中月桂醇的存在量为约0.5-20％(重量)。

14.权利要求12或权利要求13的方法，其中所述食用油质香精选自：薄荷油、绿薄荷油、香芹酮、茴香醇及其混合物。

15.权利要求12-14中任一项的方法，其中所述可电离的锌化合物选自：氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、氢氧化锌、氟硅酸锌、氟锆酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌及其混合物。

16.权利要求12-15中任一项的方法，其中所述口服制剂选自食品、药物及其混合物。

17.一种主要含有约80-99.5％(重量)的至少一种食用油质香精和约0.5-20％(重量)的月桂醇的预制制剂，其中所述预制制剂与含有约0.1-25％(重量)的可电离锌化合物的口服制剂均匀混合时，掩盖所述可电离锌化合物的不合需要味道。

18.权利要求17的预制制剂，其中所述食用油质香精选自：薄荷油、绿薄荷油、香芹酮、茴香醇及其混合物。

19.权利要求17或权利要求18的预制制剂，其中所述口服制剂选自：食品、药物及其混合物。

20.权利要求17-19中任一项的预制制剂，其中所述可电离的锌化合物选自：氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、氢氧化锌、氟硅酸锌、氟锆酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌及其混合物。