CN1303263A - 活性物质的表面传递系统 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种加强良效物质跨膜渗透的方法,该方法用一种含非离子性脂类/表面活性剂的制剂作为加强剂,本发明还涉及所用的组合物。用本发明的组合物,可将各种活性物质,例如去屑剂、生发剂、毛发抑制剂、抗痤疮剂、抗老化剂、脱毛剂和除色素剂,有效地传递到皮肤、毛囊和皮脂腺内。

Description

活性物质的表面传递系统

相关申请

本发明是在1998年8月4日提交的美国申请60/095,289的基础上形成的，本发明包含了该申请的全部内容。

发明领域

本发明涉及表面传递活性物质(例如药物)的方法及所用的组合物。更具体地说，本发明涉及用含非离子性脂类/表面活性剂的制剂作为增强剂增强良效物质跨膜渗透的方法，并涉及所用的组合物。

发明背景

载体中例如药物等活性物质的表面传递是一个多步骤的过程，涉及：1)物质从载体中溶出、扩散出或释放；2)物质向吸收部位转移；3)物质透过靶部位限制性屏障的渗透；和最后4)物质通过血液循环排除。为了活性物质能够有效达到皮肤吸收部位，该物质必须存在于皮肤/载体界面，必须溶于所接触到的周围液体，而且必须能够向下向毛囊扩散或分配进入角质层。

本领域众所周知的是，皮肤因为角质层的存在形成活性物质渗透难以逾越的屏障，角质层就是由紧密集合的死亡角化细胞构成的皮肤最外层。因此，涂在皮肤表面的物质透过皮肤的能力与角质层的厚度负相关。

一种已知的增强活性物质透过皮肤的方法是通过表面给药。该方法的缺点之一是，有些活性物质，特别是分子量较高的那些，不易被皮肤吸收。

本领域已有许多增强药学活性物质局部渗透作用的方法。方法之一是，在含药学活性物质的配方中加入表面活性剂。然而，表面活性剂的加入只略微改善渗透性，却损伤了皮肤屏障组织。参见，例如，Zatz,J.L.表面活性剂改善皮肤渗透性，Skin Permeation Fundamentals and Applications,149-162(1993)；和Barry,B.W.,“皮肤病制剂中影响经皮吸收的特征”，Percutaneous Absorption,127-233(1983)。(添加“渗透增强剂”通过扰乱角质层的脂类排列而提高角质层渗透性)。

传统上认为，活性物质透过皮肤表面传递的主要途径是通过角质层的胞内路径和穿越细胞路径。然而，其他方式，例如附件转运，即毛囊转运，正得到科研界越来越多的认可。参见，例如，Schaefer,H.等，有关透皮渗透预见中的毛囊渗透：Methods,Measurement and Modeling,163-173(1990)(皮肤附件吸收的微珠的最佳直径是5-7μm)。因为毛囊的屏障阻力相对较低，所以毛囊转运与传递低扩散系数、溶解特性不定和/或大小不定的活性物质的关系特别密切。

与毛囊相干的疾病之一是雄激素性脱发(AGA)，这是男性和女性脱发最常见的病因，表现为颅顶脱发。AGA的已知常规疗法包括毛囊移植，表面治疗和口服抗雄激素剂。参见，例如，J.L.Roberts，“男性和女性的雄激素性脱发：病因和治疗的综述”9(6)皮肤病护理379-386(1997)。

米诺地尔是治疗AGA的一种常用药。临床试验显示，给脱发患者外用2％米诺地尔溶液只在少于5％的患者中继发致密的头发再生长，在约30％的患者中有中度的头发再生长。参见，例如，E.A.Olsen等，“早期男性秃发外用米诺地尔”13,J.Amer.Acad.Derm.185-192(1985)；和J.Roberts，“雄激素性脱发：外用米诺地尔治疗”16(3)，J.Amer.Acad.Derm.705-710(1987)。而且，外用米诺地尔溶液的治疗需要日用多期，不仅不方便而且昂贵。

一种外用米诺地尔的方法是使用含纤维素衍生物成膜剂的摩丝，参见PCT专利申请WO88/01863。缺点是，这种纤维素衍生物抑制米诺地尔从载体中扩散，因此降低了米诺地尔的效果。

本领域还知道多种表面传递抗痤疮药、抗老化药和除色素剂至表皮和真皮的传递系统。方法之一用高含量的醇来促进药物的传递。然而，这些醇会吸收皮肤表面的脂类，造成皮肤过度干燥和刺激。参见，例如，Zatz,J.L.，溶剂对皮肤渗透作用的改善，Skin Permeation Fundamentals and Applications,146-148(1993)。

所以，本发明目的之一是提供能够表面传递药学活性物质但对皮肤或体膜没有严重副作用的改良组合物。本发明的目的还在于提供能够表面传递难吸收物质从而达到局部活性的组合物。本发明目的还在于提供外用治疗脱发的、应用方便的、经济而有效的方法。本发明目的还在于提供能够将抗头屑、抗痤疮、抗老化和除色素活性物质表面传递至皮肤内的组合物。

发明概述

根据本发明，我们发现了一种用于增强良效物质表面传递的组合物，按组合物总重计，包含：

A．1-10％非离子性脂类，选自：

ⅰ．甘油单酯，具有含3-50个碳原子的脂肪酸链；

ⅱ．甘油二酯，具有含5-25个碳原子的脂肪酸链；

ⅲ．烷氧基化醇，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅳ．烷氧基化烷基酚，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅴ．烷氧基化酸，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅵ．烷氧基化酰胺，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅶ．烷氧基化的糖衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅷ．天然油或蜡的烷氧基化衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅸ．以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；

ⅹ．聚氧乙烯脂肪醚，具有长10-18个碳原子的脂肪酸链；

ⅹⅰ．甾族化合物；

ⅹⅱ．醇的脂肪酸酯，其中的脂肪酸是10-20个碳原子的直链或分支链，其中的醇是1-10个碳原子的直链或分支醇；

ⅹⅲ．它们的混合物；

B．75-98％载体溶液，含有：

1)第一载体组分，含水或水与亲水性化合物的混合物；和

2)第二载体组分，含醇、多元醇或它们的混合物；和

C．有效量的良效物质。

在本发明的另一实施例中，我们发现了一种有效物质的表面传递系统，按传递系统总重计，包含：

A．0.5-10％，更好的是0.5-5％非离子性脂类，选自：

ⅰ．甘油单酯，具有长3-50个碳原子的脂肪酸链；

ⅱ．甘油二酯，具有长5-25个碳原子的脂肪酸链；

ⅲ．烷氧基化醇，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅳ．烷氧基化烷基酚，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅴ．烷氧基化酸，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅵ．烷氧基化酰胺，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅶ．烷氧基化的糖衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅷ．天然油或蜡的烷氧基化衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅸ．以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；

ⅹ．聚氧乙烯脂肪醚，具有长10-18个碳原子的脂肪酸链；

ⅹⅰ．甾族化合物；

ⅹⅱ．醇的脂肪酸酯，其中的脂肪酸是10-20个碳原子的直链或分支链，其中的醇是1-10个碳原子的直链或分支醇；

ⅹⅲ．它们的混合物；

B．74-99.5％载体溶液，含有：

1)第一载体组分，含水或水与亲水性化合物的混合物；和

2)第二载体组分，含醇、多元醇或它们的混合物。

在本发明的另一实施例中，我们发现了一种增强良效物质表面传递的方法，它包括和/或主要包括给人或其他动物外用上述组合物。在本发明的另一实施例中，我们还发现了一种治疗脱发的方法，包括和/或主要包括将上述组合物涂在需要诱导毛发生长的皮肤上，其中所述的良效物质是脱发治疗剂。在本发明的另一实施例中，我们还发现了一种抗老化的方法，包括和/或主要包括象促进毛发生长一样将组合物外用在需要的部位，但其中的良效物质是抗老化活性物质。在本发明的另一实施例中，我们还发现了一种治疗痤疮的方法，包括和/或主要包括象抗老化一样将组合物外用在需要的部位，但其中的良效物质是抗痤疮活性物质。在本发明的另一实施例中，我们还发现了一种诱导脱毛的方法，包括和/或主要包括象抗老化一样将组合物外用在需要的部位，但其中的良效物质是诱导脱毛的活性物质。在本发明的另一实施例中，我们还发现了一种淡化皮肤色素的方法，包括和/或主要包括象抗老化一样将组合物外用在需要的部位，但其中的良效物质是去色素活性物质。

本发明的组合物和方法提供了一种用于表面传递良效物质而且对皮肤刺激最小的独特而方便的手段，而且，当活性物质是米诺地尔或其混合物时，本发明的组合物和方法是治疗脱发的有效而经济的方法。此外，当组合物含有有效量的抗痤疮剂时，本发明的组合物和方法是治疗痤疮的有效而经济的方法。同样，当组合物含有有效量的去屑剂、脱毛剂、抗老化剂或去色素剂时，本发明的组合物和方法分别是治疗头屑、脱毛、避免老化迹象和淡化皮肤色素的有效而经济的方法。

以下对本发明的详细描述和后文的权利要求将进一步阐明本发明的其他特征和优点。

附图简述

参照以下对本发明的详细描述和附图，本发明将得到更充分的理解，而其他优点将变的更加清楚：

图1(A)是C3H小鼠的背影，摄于背部外用实施例1的2％米诺地尔溶液后19天，另有相关的组织学图。

图1(B)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例2的含聚氧乙烯-10硬脂基醚和2％米诺地尔溶液后19天。

图1(C)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例3的含甘油二月桂酸酯、胆固醇、聚氧乙烯-10硬脂基醚和2％米诺地尔溶液后19天。

图1(D)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例4的含甘油二月桂酸酯、聚氧乙烯-10硬脂基醚和2％米诺地尔溶液后19天。

图1(E)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例7的含甘油二月桂酸酯、胆固醇、聚氧乙烯-10硬脂基醚和2％米诺地尔无水溶液后19天。

图1(F)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例6的含2％米诺地尔无水溶液(不含非离子性脂类)后19天。

图1(G)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例8对照#1的含聚氧乙烯-10硬脂基醚，不含米诺地尔的无米诺地尔制剂后19天。

图1(H)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例8对照#2的含甘油二月桂酸酯、胆固醇和聚氧乙烯-10硬脂基醚，不含米诺地尔的无米诺地尔制剂后19天。

图1(I)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例8对照#3的含甘油二月桂酸酯和聚氧乙烯-10硬脂基醚的无米诺地尔制剂后19天。

图1(J)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于背部外用实施例8对照#4的含甘油二月桂酸酯和聚氧乙烯-10硬脂基醚的无米诺地尔制剂后19天。

图1(L)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，摄于只褪毛不处理(实施例9的阴性对照)后19天。

图1(K)是C3H小鼠的背影和相关的组织学图，背部外用纯脱毛霜(实施例9的阳性对照)后19天。

本发明详细描述

本领域介绍人员应该能够根据本文所述对本发明做最充分的利用。以下具体实施例只是说明，而绝不是对本发明内容的限定。

若非另做说明，所用科技术语的意义与本发明所属领域一般技术人员常识中的相同。而且，本文提到的出版物、专利申请、专利、和其他参考文献都是本发明所参考的。

本发明组合物中的第一种化合物是非离子性脂类，例如甘油单酯，其脂肪酸链含约3-50个碳原子，约10-18个碳原子更好；甘油二酯，其脂肪酸链含约5-25个碳原子，约10-18个碳原子更好；烷氧基化的醇；烷氧基化的烷基酚；烷氧基化的酸；烷氧基化的酰胺；烷氧基化的糖衍生物；天然油或蜡的烷氧基化衍生物；聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；聚氧乙烯醚脂肪酸，其脂肪酸链含10-18个碳原子；甾族化合物；醇的脂肪酸酯，其中的脂肪酸是含10-20个碳原子的直链或分支链，其中的醇是具有1-10个碳原子的直链或分支链；和它们的混合物，其中，烷氧基化的脂类是以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化的，其中优选环氧乙烷。

合适的甘油单酯例如但不限于：甘油癸酸酯，甘油辛酸酯，甘油cocate，甘油芥酸酯，甘油羟基硬脂酸酯，甘油异硬脂酸酯，甘油羊毛脂脂肪酸酯，甘油月桂酸酯，甘油亚油酸酯(linolate)，甘油肉豆蔻酸酯，甘油油酸酯，甘油PAGA，甘油棕榈酸酯，甘油蓖麻酸酯，甘油硬脂酸酯，甘油硫基乙醇酸酯，和它们的混合物，其中优选甘油月桂酸酯和甘油肉豆蔻酸酯。

合适的甘油二酯的例如但不限于甘油二月桂酸酯，甘油二油酸酯，甘油二肉豆蔻酸酯，甘油二硬脂酸酯，甘油倍半油酸酯(sesuioleate)，甘油硬脂酸酯乳酸酯，和它们的混合物，其中优选甘油二月桂酸酯和甘油二肉豆蔻酸酯。

合适的聚氧乙烯脂肪醚例如但不限于：聚氧乙烯十六/十八烷基醚，聚氧乙烯胆固醇醚，聚氧乙烯月桂酸酯或二月桂酸酯，聚氧乙烯硬脂酸酯或二硬脂酸酯，聚氧乙烯十二或十八烷基醚，和它们的混合物，其中的聚氧乙烯头基含约2-100个基团。优选的聚氧乙烯脂肪醚包括含3-10个氧乙烯单元的聚氧乙烯硬脂基醚，聚氧乙烯肉豆蔻基醚，聚氧乙烯月桂基醚。β

合适的甾族甾族化合物例如但不限于胆固醇，β-谷甾醇(betasitosterol)，没药醇(bisabolol)，和它们的混合物。

合适的醇的脂肪酸酯例如肉豆蔻酸异丙酯，正丁酸α-异丙酯，正己酸异丙酯，正癸酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，肉豆蔻酸辛基十二烷酯。

可用作本发明组合物中非离子性脂类的烷氧基化醇的例子，具有以下通式Ⅰ所示的结构：R₅-(OCH₂CH₂)_y-OH通式Ⅰ其中，R₅是6-22碳的分支或直链烷基，y约为4-100，以约10-100为佳。优选的烷氧基化醇其中的R₅是十二烷基，y的平均值是23，其CTFA名称为“laureth23”，可购自ICI Americans,Inc.of Wilmington,Delaware，商品名“BRIJ35”。

烷氧基化醇的另一个例子是烷氧基化羊毛脂醇衍生物。羊毛脂醇是羊毛脂水解所得的有机醇混合物。一个乙氧基化羊毛脂醇的例子是laneth-10，这是一种羊毛脂醇的聚乙二醇醚，平均乙氧基化值为10。

烷氧基化醇的另一个例子是聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚，其结构可表示为以下通式Ⅱ：通式Ⅱ其中，x∶q约为2∶2至38∶37。此类物质的一个例子是CTFA名称为“PPG-12-Buteth-16”的物质，它符合以上Ⅱ的结构，其中的R是丁基，x的平均值为12，y的平均值为16。该物质可购自Amerchol Corp.ofEdison,New Jersey，商品名为“UCON Fluid 50-HB-660”。

另一种非离子性脂类包括烷氧基化烷基酚，其结构一般为：

通式Ⅲ其中，R₆是分支或不分支的6-22碳烷基，z约为7-120，以约10-120为佳。其中，特别优选的这样的物质：R₆是壬基，z的平均值约为14。该物质的CTFA命名为“nonoxynol-14”，可购自Stepan Company ofNorthfield,Illinois，商品名为“MAKON 14”。

另一种非离子性脂类包括烷氧基化酸，即酸(通常是脂肪酸)与聚二醇所成的酯。例如通式Ⅳ结构的，CTFA命名“PEG-8月桂酸酯”的物质：

通式Ⅳ另一种非离子性脂类包括具有结构Ⅴ和/或Ⅵ的烷氧基化酰胺：

通式Ⅴ    通式Ⅵ其中，n约为8-100,m加b之和约8-100。此类物质的一个例子是CTFA命名为“PEG-6椰油酰胺(Cocoamide)”，符合结构Ⅴ的物质，其中的R′CO代表来自椰油的脂肪酸，n的平均值约6。

另一种非离子性脂类包括烷氧基化的糖衍生物。例如CTFA命名为“多乙氧基醚20(Polysorbate 20)”，这是一种山梨醇和脱水山梨醇的月桂酸酯(主要为单酯)的混合物与20摩尔环氧乙烷的缩合混合物。该物质可以“TWEEN 20”的商品名购自ICI Americans of Wilmington,Delaware。

可用在本发明组合物中的烷氧基化糖衍生物的另一个例子是PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，这是甲基葡萄糖与硬脂酸的倍半酯的聚乙二醇醚，平均含20摩尔环氧乙烷，可购自Amerchol Corp.ofEdison,New Jersey，商品名为“Glucamate SSE-20”。

另一种非离子性脂类包括天然油和蜡的烷氧基化衍生物。例如PEG-40羊毛脂，PEG-40蓖麻油和PEG-40氢化蓖麻油。

另一种非离子性脂类包括聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。此类物质的CTFA命名为“Poloxamer”，符合结构Ⅶ：

通式Ⅶ其中，a∶d∶e约为2∶16∶2至98∶67∶98。可用于本发明组合物的此类物质的例子是“Poloxamer 101”和“Poloxamer 182”，其中的a、d、e的平均值分别为2、16、2和8、30、8。

优选的非离子性脂类包括聚氧乙烯脂肪醚，甘油二酯，和它们的混合物。更好的是聚氧乙烯硬脂基醚，聚氧乙烯肉豆蔻基醚和聚氧乙烯月桂基醚，甘油二月桂酸酯，甘油二肉豆蔻酯，甘油二硬脂酸酯，和它们的混合物，其中，各种醚含约5-10个氧乙烯单元。

在一个降低皮肤刺激的实施例中，最好采用亲水性头部碳原子数较大的非离子性脂类，或采用疏水性脂肪酸链部分碳原子数较大的非离子性脂类。前者可通过增加头部的碳原子数获得，例如将10个碳原子的聚氧乙烯-10-硬脂基醚增至15至20个碳原子。后者可通过增加脂肪酸尾的碳原子数获得，例如将12个碳原子的甘油二月桂酸酯增至含14至16个碳原子。

本发明组合物含，根据组合物的总重，约1-10％非离子性脂类，约3-7％更好。

组合物中的第二组分是包含第一和第二载体的载体溶液。第一载体可以是水，或水与一种亲水性化合物例如豆乳的混合物。第二载体可以是链烷醇，多元醇，或它们的混合物。优选的是水与链烷醇和多元醇的混合物，更好的是水、2-4碳链烷醇和2-10碳多元醇的混合物。水、乙醇和丙二醇的混合物最好。对抗老化来说，最好使用水、链烷醇和/或多元醇的混合物。

载体溶液占组合物总重约74-98％，约80-95％为佳，约86-92％更好。

合适的链烷醇是约2-12个碳原子的那些，约2-4个碳原子的更好，最好的是乙醇。

合适的多元醇是约2-15个碳原子的那些，约2-10个碳原子的更好，这包括但不限于丙二醇，聚乙二醇，二甘醇，三甘醇，甘油，己三醇，和它们的共聚物或混合物。优选的多元醇是丙二醇。

链烷醇，多元醇或它们的混合物可占载体溶液总重的约35-90％，约70-90％更好。

水占载体溶液总重的约5-50％，约10-30％更好。在以米诺地尔为活性成分的优选实施例中，水占载体溶液总重的约20-50％，约20-40％更好。

一优选实施例中，根据载体溶液总重，该溶液含1∶10的水，3∶10的乙醇和1∶10的多元醇。更好的是，载体溶液含1∶4的水，2∶3乙醇和1∶4聚乙二醇。

实施例之一中，可如下将非离子性脂类与载体溶液混合：先将非离子性脂类常压加热至其熔点以上，保温一段时间，至其完全融化。通常，该温度约为30-80℃，加热时间约为1-5分钟。待脂类完全融化后，在此温度加入第二载体，然后将所得混合物冷却至25℃。接着常温常压下在此混合物中加入第一载体。

所用第二载体含链烷醇和多元醇的优选实施例中，为了增强脂类的溶解度，高温时只在融化的脂类中加入链烷醇。然后，再在常温常压下向其中加入多元醇和水。

本发明的非离子性脂类和载体溶液宜与良效物质混合。“良效物质”表示有待在需要的位置向皮肤内或上传递的活性成分，例如化妆品和药物。“化妆品”表示适合通过外用对毛发和/或皮肤进行美容性处理、提供营养和/或进行调节的成分。“药物”表示亲水性或疏水性的，适合外用的各种药物。“治疗药”表示能够促进愈创和疾病恢复的物质。

合适的良效物质的例子包括但不限于：去色素剂；反光剂；保湿剂；抗生素(例如杀菌剂)；抑过敏剂；抗痤疮剂；抗老化剂；抗皱剂；防腐剂；镇痛剂；镇咳剂；抗抑郁剂；局部麻醉剂；抗脱发剂；促生发剂；抑生毛剂；抗组胺药；抗感染药；消炎药；止吐剂；抗胆碱能药；血管收缩剂；血管扩张剂；促愈创剂；肽；多肽和蛋白质；除臭剂和止汗剂；润肤剂和皮肤保湿剂；毛发护理剂；毛发柔软剂；毛发保湿剂；晒黑剂(tanning agent)；皮肤增白剂；抗脚汗等的抗真菌剂；脱毛剂；外用镇痛剂；反刺激剂；痔疮用剂；杀虫剂；常春藤毒产物；橡木毒产物；烧伤药；抗尿布疹剂；刺热剂；化妆制品；维生素；氨基酸及其衍生物；草药提取物；类视色素；类磺酮；至知觉剂；抗氧化剂；护肤剂；亮发剂；螯合剂；促细胞繁殖剂；色素；防晒剂等，和它们的混合物。后文用于良效物质传递目的的清洗组合物/疗效系统化合物的量不包括在清洗组合物/传递系统中需要使用的该化合物的量之内。

合适的反光剂包括但不限于：云母，氧化铝，硅酸钙，乙二醇二油酸酯，乙二醇二硬脂酸酯，氧化硅，氟硅酸钠镁，和它们的混合物。

合适的UV吸收剂包括二苯甲酮，波尼酮，对氨基苯甲酸丁酯(bmtyl paba)，肉桂酰氨基丙基三甲基氯化铵，二苯乙烯基联苯基二磺酸酯，对氨基苯甲酸(paba)，甲氧基肉桂酸钾，和它们的混合物。

市售的可提供清洗组合物保湿和调理特性的保湿剂适合用在本发明中。该保湿剂的含量，根据组合物总重，以约0-10％为宜，约0.5-5％更好，约0.5-3％最好。合适的保湿剂例如但不限于：1)水溶性液体多元醇，选自甘油，丙二醇，己二醇，丁二醇，戊二醇，双丙甘醇，和它们的混合物；2)聚烷二醇，如结构式Ⅷ：

HO-(R"O)_r-H

结构式Ⅷ其中，R"是2-4碳的亚烷基，r是整数1-10，例如PEG4；3)甲基葡萄糖的聚乙二醇醚，如结构式Ⅸ：

CH₃-C₆H₁₀O₅-(OCH₂CH₂)_s-OH

结构式Ⅸ其中s是整数5-25；4)脲；5)果糖；6)葡萄糖；7)蜂蜜；8)乳酸；9)麦芽糖；10)葡糖醛酸钠和11)它们的混合物，其中，优选甘油作为保湿剂。

合适的氨基酸包括各种蛋白质水解产生的氨基酸及其盐、酯、和酰基衍生物。所述氨基酸的例子包括但不限于：两性氨基酸，例如烷基酰氨基烷基胺，即乙酰谷氨酸硬脂醇酯，辛酰丝氨基酸，辛酰胶原氨基酸；辛酰角蛋白氨基酸；辛酰豌豆氨基酸；cocodimonium羟基丙基丝氨基酸；玉米谷蛋白氨基酸；半胱氨酸；谷氨酸；甘氨酸；毛发角蛋白氨基酸；毛发氨基酸，如天冬氨酸，苏氨酸，丝氨酸，谷氨酸，脯氨酸，甘氨酸，丙氨酸，半胱氨酸，缬氨酸，甲硫氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，磺丙氨酸，赖氨酸，组氨酸，精氨酸，半胱氨酸，色氨酸，瓜氨酸；赖氨酸；丝氨基酸，麦氨基酸；和它们的混合物。

合适的肽、多肽和蛋白质包括那些具有长链(即至少10个碳原子)，和高分子量(即至少约1000个碳原子)，而且通过氨基酸自缩合形成的聚合物。此类蛋白包括但不限于：胶原，脱氧核糖核酸酶，碘化玉米蛋白；角蛋白，乳蛋白；蛋白酶；血清蛋白；丝；甜杏仁蛋白；麦芽蛋白；麦蛋白；麦蛋白，角蛋白的α和β螺旋；毛发蛋白，如中长丝蛋白，高硫蛋白，超高硫蛋白，中长丝状-偶联蛋白，高酪氨酸蛋白，高甘氨酸酪氨酸蛋白，tricohyalin，和它们的混合物。

合适的维生素包括但不限于维生素B复合物；包括硫胺，烟酸，生物素，泛酸，胆碱，核黄素，维生素B6，维生素B12，吡哆醇，环己六醇，肉毒碱；维生素A、C、D、E、K和它们的衍生物，例如维生素A棕榈酸酯和前维生素，例如(即泛醇(前维生素B5)和三乙酸泛醇)，和它们的混合物。

合适的杀菌剂的例子包括但不限于杆菌肽素，红霉素，新霉素，四环素，氯四环素，苄索氯铵，苯酚，和它们的混合物。

合适的润肤剂和皮肤保湿剂包括但不限于矿物油，羊毛脂，植物油，异硬脂酸异硬脂醇酯，月桂酸甘油酯，甲基gluceth10，甲基gluceth20壳聚糖，和它们的混合物。

合适的毛发护理剂的例子包括但不限于季铵化的化合物，例如山萮酸酰氨基丙基PG-dimonium氯，三(十六烷基)氯化铵，二氢化牛脂酰氨基乙基羟基乙基铵甲磺酸盐，和它们的混合物，以及亲水性混合物，例如鲸蜡醇，硬脂醇，氢化聚癸烯，和它们的混合物。

合适的毛发柔软剂的例子包括但不限于聚硅氧烷化合物，例如非挥发性或挥发性的那些，水溶性和非水溶性的那些。合适的聚硅氧烷例如有机取代的聚硅氧烷，这是硅氧烷单体和氧单体的线形或环状聚合物，包括但不限于鲸蜡基二甲聚硅氧烷；鲸蜡基三乙基铵二甲聚硅氧烷共多元醇苯二甲酸酯；环二甲聚硅氧烷；二甲聚硅氧烷共多元醇；二甲聚硅氧烷共多元醇乳酸酯；水解大豆蛋白/二甲聚硅氧烷共多元醇乙酸酯；聚硅氧烷季铵盐13；十八烷基二甲基苄铵(steralkonium)二甲聚硅氧烷共多元醇苯二甲酸酯；硬脂酰氨基丙基二甲聚硅氧烷；和它们的混合物。

合适的毛发保湿剂包括但不限于panthenyl乙基醚，植烷三醇，和它们的混合物。

合适的防晒剂例如但不限于丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，甲氧基肉桂酸辛酯，羟苯甲酮，氰双苯丙烯酸辛酯，水杨酸辛酯，苯基苯并咪唑磺酸，乙基羟基丙基氨基苯甲酸酯，氨基苯甲酸薄荷酯，氨基苯甲酸，桂醚酯，二乙醇胺甲氧基肉桂酸酯，甘油氨基苯甲酸酯，二氧化钛，氧化锌，氧苯酮，二甲氨基苯甲酸戊酯，红矿脂，和它们的混合物。

合适的晒黑剂例如但不限于二羟基丙酮。

皮肤增白剂例如但不限于氢醌，儿茶酚及其衍生物，抗坏血酸及其衍生物，和它们的混合物。

合适的杀虫剂(包括驱虫剂，杀螨剂和除虱剂)例如但不限于：苄氯菊酯，除虫菊酯，胡椒基丁醚，吡虫啉，N,N-二乙基甲苯甲酰胺(主要含间位异构体，即，N,N-二乙基-m-甲苯甲酰胺，又称DEET)；通式Ⅹ化合物：

通式Ⅹ其中的R＇5是分支或不分支的1-6碳烷基，R₆是H，甲基或乙基，R₇是分支或不分支的1-8碳烷基或烷氧基，K是-CN或-COOR₈，其中的R₈是分支或不分支的1-6碳烷基；天然或合成的拟除虫菊酯，天然拟除虫菊酯包含在除虫菊中，这是除虫菊或C.coccineum的花粉提取物；和它们的混合物。结构式Ⅺ包括3-(N-丁基乙酰氨基)丙酸乙酯，其中R₇是CH₃,R′₅是正丁基，R₆是H,K是COOR₈,R₈是乙基，这可以购自Merck KGaA ofDarmstadt,Germany，商品名为“驱虫剂3535”。

足汗抗真菌剂例如但不限于托萘酯。

合适的脱毛剂例如但不限于硫基乙醇酸钙，硫基乙醇酸镁，硫基乙醇酸钾，硫基乙醇酸锶，和它们的混合物。

合适的外用镇痛剂和具备麻醉剂例如但不限于苯佐卡因，辛可卡因，苯甲醇，樟脑，辣椒素，辣椒，辣椒油树脂，杜松油，薄荷醇，烟酸甲酯，水杨酸甲酯，苯酚，间苯二酚，松脂，和它们的混合物。

合适的止汗剂和除臭剂例如但不限于水合氯化铝，水合氯化铝锆，和它们的混合物。

合适的反刺激剂例如但不限于樟脑，薄荷醇，水杨酸甲酯，薄荷油和橄榄油，鱼石脂，和它们的混合物。

合适的消炎药例如但不限于氢可的松。

合适的痔疮用剂例如但不限于麻醉剂，例如苯佐卡因，盐酸普莫卡因和它们的混合物；防腐剂，例如苄索氯铵；收敛剂，例如氧化锌，碱式棓酸铋，秘鲁香脂，和它们的混合物；护肤剂，例如鳕鱼肝油，植物油，和它们混合物。

合适的化妆品例如但不限于唇膏，胭脂，眼线液，眼影，染眉油，粉底，等。

优选的一种良效物质包括能够治疗头屑、脂溢性皮炎、牛皮癣以及相关症状的治疗性成分。此类合适的良效物质例如但不限于巯氧吡啶锌，页岩油和它们的衍生物，例如磺化页岩油，硫化硒，硫磺；水杨酸；煤焦油；聚乙烯吡咯烷酮碘；咪唑类，例如酮康唑、二氯苯基imidazoldioxalan(可购自JanssenPharmaceutica,N.V.,商品名为“Elubiol”)，克霉唑，衣曲康唑，咪康唑，氯咪巴唑，噻康唑，硫康唑，布康唑，氟康唑，硝酸双氯苯咪唑及其各种立体异构体和衍生物，如地蒽酚；吡罗克酮胺(Octopirox)；硫化硒；环吡司胺；抗牛皮癣剂，例如维生素D类似物，例如钙泊三醇(calcipotriol)，骨化三醇和tacaleitrol；维生素A类似物，例如维生素A的酯，例如维生素A陈榈酸酯，类视色素，视黄醇，和维甲酸；皮质类固醇，如氢可的松，氯倍他松，丁酸酯，丙酸氯倍他索，和它们的混合物。

与本发明组合物混合的良效物质的量取决于例如所用的良效物质，所需的效果和使用者对良效物质的敏感性。若非另作说明，良效物质在本发明清洗组合物或传递系统中的含量为组合物总重的约0.001-20％，约0.001-10％为佳，0.001-5％更好。

如前所述，药物包括多种化学治疗药，它们的效力足以将有效量的物质传递到皮肤或粘膜内，从而产生所需的疗效。通常，这包括主要治疗领域的各种治疗药，包括但不限于：抗感染剂，如抗菌素和抗病毒剂，镇痛剂和镇痛合剂，抗关节炎药，抗抑郁药，抗糖尿病药，抗组胺药，消炎药，抗偏头痛药，止吐药，抗肿瘤药，止痒剂，抗精神病药，黄嘌呤衍生物，心血管药，包括钙通道抑制剂，β抑制剂，抗心律不齐药，抗高血压药，利尿剂，血管扩张药，包括主血管、冠状血管、外周血管和脑血管扩张药；激素，免疫抑制剂，和肌肉松弛剂。

特别是，治疗药必需足量，从而能够传递到皮肤和/或亲皮脂腺单元内，即具有皮脂腺的毛囊，产生所需的治疗效果。通常，这一量为组合物总重的约0.01-20％，约2-5％为佳。

本发明的多种良效物质可归为以下一类或多类：抗痤疮药，抗老化剂，去色素剂，毛发生长诱导剂，抗脱发剂，和抑毛发生长剂。

较好的良效物质包括6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧，又称米诺地尔，记述在美国专利4,139,619和4,596,812中；类视色素(例如视黄醇)及其衍生物；咪唑，如酮康唑，elubiol，衣康唑，衣曲康唑，咪康唑；其他抗真菌剂，包括克霉唑，特康唑，噻康唑，氟康唑，布康唑，奥昔康唑和硫康唑；5α-还原酶抑制剂，如非那司提；和它们的混合物。

最好的良效物质例如但不限于磺化页岩油，elubiol,6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧，非那司提，酮康唑，水杨酸，巯氧吡啶锌，煤焦油，过氧苯甲酰，硫化硒，氢可的松，硫磺，薄荷醇，盐酸普莫卡因，三(十六烷基)氯化铵，聚季铵10，泛醇，三乙酸泛醇酯，维生素A及其衍生物(如维甲酸)，维生素B及其衍生物，维生素C及其衍生物，维生素D及其衍生物，维生素E及其衍生物，维生素K及其衍生物，角蛋白，赖氨酸，精氨酸，水解麦蛋白，水解丝蛋白，甲氧基肉桂酸辛酯，氧苯酮，米诺地尔，二氧化钛，二氧化锌，红霉素和它们的混合物。

优选实施例包括以下良效物质：1)酮康唑和米诺地尔0.1∶10(重量比)混合物，0.5-5份酮康唑：1-5份米诺地尔更好；和2)非那司提和米诺地尔1∶10(重量比)混合物，0.5-5份非那司提：1-5份米诺地尔更好。

在一针对脱发的实施例中，优选的活性成分包括米诺地尔与α羟基酸和/或磺化物的混合物，所述的羟基酸例如乳酸和/或乙醇酸，所述磺化物例如硫酸钠，它们的重量比为米诺地尔∶α羟基酸∶磺化物约1∶1∶0至1∶10∶10或1∶0∶1至1∶10∶10。

在活性成分是米诺地尔的优选实施例中，适量的米诺地尔占组合物总重的约0-20％，约1-5％更好。

当载体溶液和非离子性脂类与良效物质混合时，它们的量应能够使足量的良效物质进入皮肤。虽然载体溶液和非离子性脂类的量随良效物质的类型和量、最终组合物的用途(是治疗还是保养)以及使用者对组合物的敏感性而变化，通常，非离子性脂类：良效物质的重量比为1-20份非离子性脂类：0.1-20份良效物质，1-5份非离子性脂类：0.1-10份良效物质更好。载体溶液：良效物质的重量比为1-95份载体溶液：0.1-20份良效物质，50-95份载体溶液：0.1-5份良效物质更好。

非离子性脂类，载体溶液和良效物质可在常温常压下用各种常用已知混合仪混合，但最好如前所述，先制备脂类-第二载体组分预混物。所得混合物中的颗粒大小约1-500nm，约1-20nm更好。在一优选实施例中，组合物既含多元醇，又含链烷醇，且两者浓度之和少于或约等于亲水性组份的浓度，则所得组合物呈胶束状。

本发明组合物可配制成各种外用剂型，包括但不限于：洗剂，霜剂，软膏，喷雾剂，气溶胶，皮肤贴，肥皂，摩丝，补药，凝胶等，这些都被设计成可在涂用后留在皮肤上而不是很快洗掉。或者，组合物可以以下形式用于需要的部位：例如，洗剂，霜剂，凝胶，肥皂，香波等，这些被设计成在使用后过一段时间后洗掉。

本发明的另一实施例是增强良效物质外用效果的方法，包括给人或其他动物使用上述组合物。

虽然所用载体溶液和非离子性脂类的量取决于，例如，良效物质的种类和量、最终组合物的用途(是治疗还是保养)以及使用者对组合物的敏感性，通常，本发明组合物以规则的间隔用于病发区域，以每周约5-7次为佳。更好的是，在治疗初期宜较频繁地使用，例如每周5-7次，直至达到要求的效果，然后，如果需要维持，减少频率，例如每周约3-5次。

在一优选实施例中，组合物被加入香波，将该香波用到湿发上，按常规洗发。更好的是，将组合物在头发上保留约0-10分钟，约4-7分钟更好，然后洗净。

本发明的另一优选实施例是治疗头发减少的方法，例如治疗脱发引起的头发减少，这一般包括：将上述组合物外用在需要头发生长的部位的皮肤上，其中的活性物质是有效量的治脱发剂，例如米诺地尔或其混合物。本文中的“治脱发剂”包括各种能够令头发生长的物质和/或抑制脱发的物质。一优选实施例中，该组合物含占组合物总重约0.1-20％治脱发剂，约1-5％更好。

适合治疗脱发的良效物质例如但不限于钾通道开启剂或外周血管扩张剂，例如米诺地尔，二氮嗪和美国专利5,244,664所述的N"-氰基-N-(叔戊基)-N′-3-吡啶基-胍(“P-1075”)等化合物；维生素，例如维生素E和维生素C和它们的衍生物，例如维生素E乙酸酯和维生素C棕榈酸酯；激素，例如促红细胞生成素，前列腺素E1和前列腺素F2-α等前列腺素；脂肪酸，如油酸；利尿剂，如螺旋内酯；热休克蛋白(“HSP”)，如HSP 27和HSP 72；钙通道抑制剂，如盐酸维拉帕米，硝苯地平和地尔硫阿米洛利；免疫抑制剂，如环孢菌素和Fk-506；5α还原酶抑制剂，如非那司提；生长素，如EGF,IGF和FGF；转化生长因子β；肿瘤坏死因子；非甾体类消炎药，如苯噁洛芬；类视色素，如维甲酸；细胞因子，如IL-6,IL-1α和IL-1β；细胞粘附分子，如ICAM；糖皮质激素，如倍他米松；植物提取物，如芦荟，丁香，人参，地黄，当药，甜橙，花椒，棕榈果(saw palmetto),Hypoxis rooperi，荨麻，南瓜紫和黑麦花粉；其他植物提取物，包括沉香木，甜菜根，菊花，迷迭香，牛蒡根，和DE4330597中揭示的其他生发促进剂；顺势治疗药，如Kalium Phosphoricum D2,Azadirachta indica D2和Joborandi D1；细胞因子、生长因子和男性秃发的基因；抗真菌剂，如酮康唑和elubiol；杀菌剂，如链霉素；蛋白质抑制剂，如环己酰亚胺；乙酰唑胺；苯噁洛芬；可的松；地尔硫；六氯苯；乙内酰脲；硝苯地平；青霉素胺；吩噻嗪；吡那地尔；补骨脂素，维拉帕米；齐多夫定；具有至少一个下述芦丁的α-糖基化芦丁：槲皮素，异槲皮素，橙皮素，柚皮苷和甲基橙皮素，和类黄酮及其转糖苷衍生物，参见JP7002677；和它们的混合物。

优选的治脱发剂包括6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3氧，N"-氰基-N-(叔戊基)-N′-3-吡啶基-胍，非那司提，类视色素及其衍生物，酮康唑，或它们的混合物。

本发明的另一实施例是脱毛的方法，一般包括给需要脱毛的部位的皮肤外用上述组合物，例如含有效量脱毛剂的非离子性种类和载体溶液混合物，所述脱毛剂例如硫基乙醇酸盐，如硫基乙醇酸钙，硫基乙醇酸镁，硫基乙醇酸钾，硫基乙醇酸锶，或它们的混合物。一优选实施例中，组合物含有占总重约0.001-20％脱毛剂，约0.01-5％更好。

本发明的另一实施例是抑制毛发生长的方法，一般包括在需要抑制毛发生长的部位的皮肤上外用上述组合物，例如含有效量抑毛发生长剂的非离子性脂类和载体溶液的混合物。一优选实施例中，组合物含有占总重约0.001-20％抑毛发生长剂，约0.01-5％更好。

适合用于抑制毛发生长的良效物质包括：例如胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，维生素，如α生育酚(维生素E)及其衍生物，如生育酚乙酸酯和生育酚棕榈酸酯；抗肿瘤剂，如阿霉素，环磷酰胺，氮芥，甲氨蝶呤，氟脲嘧啶，长春新碱，柔红霉素，博来霉素和羟基脲；抗凝血药，如肝素，类肝素，香豆素，detran和indandiones；抗甲状腺素药，如碘，硫尿嘧啶，卡比马唑；锂和碳酸锂；干扰素，如干扰素α，干扰素α-2a和干扰素α-2b；类视色素，如视黄醇(维生素A)，异维甲酸；糖皮质激素，如倍他米松，地塞米松；抗高血脂药，如曲帕拉醇和氯贝特；铊；汞；阿苯达唑；别嘌醇；胺碘酮；胺非他明；雄激素；溴麦角环肽；丙基苯基酮；酰胺咪嗪；消胆胺；西米替丁；冠心平；达那唑；去甲丙咪嗪；地西拉嗪；乙胺丁醇；etionamide；氟西汀；庚他霉素；金盐；乙内酰脲；异布洛芬；米帕明；免疫球蛋白；茚满二酮(indandiones)；吲哚美辛；衣曲康唑；左多巴；马普替林；甲基麦角新酯；美托落尔；纳多洛尔；烟酸；硫氰酸钾；普萘洛尔；吡司地明；水杨酸盐(酯)；硫氮磺胺吡啶；特非那定；甲砜霉素；硫尿嘧啶；三甲恶噁烷二酮；troparanol；丙戊酸；和它们的混合物。优选的抑毛发生长剂是丝氨酸蛋白酶，视黄醇，异维甲酸，倍他米松，α生育酚及其衍生物，或它们的混合物。

本发明的另一优选实施例是治疗痤疮和减少老化痕迹(即皱纹，幼纹和其他光损伤痕迹)的方法，一般包括将上述组合物用于有需要的部位的皮肤上，所述组合物例如分别含有效量抗痤疮剂和抗老化剂的非离子性脂类与载体溶液的混合物。

合适的抗老化剂例如但不限于：无机防晒剂，如二氧化钛和二氧化锌；有机防晒剂，如甲基肉桂酸辛酯及其衍生物；类视色素；维生素，如维生素E，维生素A，维生素C，维生素B和它们的衍生物，如维生素E乙酸酯，维生素C棕榈酸酯，等；抗氧化剂，包括α羟基酸，如乙醇酸，柠檬酸，乳酸，苹果酸，杏仁酸，抗坏血酸，α羟基丁酸，α羟基异丁酸，α羟基异己酸，阿卓乳酸，α羟基异戊酸，丙酮酸乙酯，半乳糖醛酸，葡庚糖酸，葡庚糖酸1,4-内酯，葡糖酸，葡糖酸内酯，葡糖醛酸，葡糖醛酸内酯，乙醇酸，丙酮酸异丙酯，丙酮酸甲酯，粘液酸，丙酮酸(pyruvia acid)，葡糖二酸，葡糖二酸1,4-内酯，酒石酸，丙醇二酸；β羟基酸，如β羟基丁酸，β苯基乳酸，β苯基丙酮酸；植物提取物，如绿茶，大豆，乳蓟，海藻，芦荟，当归，酸橙，咖啡，黄连，葡萄柚，hoellen，忍冬，薏苡，紫草，桑树，稻米，红花，和它们的混合物。优选的抗老化剂是类视色素，抗氧化剂，α羟基酸和β羟基酸，其中由以视黄醇和维甲酸最好。

合适的抗痤疮剂例如但不限于：外用类视色素(维甲酸，异维甲酸，莫维A胺，Tazarotene，壬二酸，视黄醇)；水杨酸；过氧苯甲酰；抗生素，乳四环素及其异构体，红霉素，消炎药，乳异布洛芬，萘普生，hetprofen；植物提取物，如赤杨，山金车，艾蒿，asiasarum根，桦树，热带金莺，甘菊，蛇床，紫草，茴香，galla，山楂，鱼腥草，金丝桃，枣，猕猴桃，甘草，木兰，橄榄，薄荷，喜林芋，鼠尾草，sasa；咪唑，如酮康唑和elubiol，以及Gollnick,H.等在196(1)Dermatology Sebaceous Glands,Acne and Related Disorders,119-157(1998)中所述的那些。优选的抗痤疮药包括视黄醇，elubiol，抗生素和水杨酸，由以视黄醇和维甲酸最好。

抗老化剂的合适量是组合物总重的约0.01-10％，约0.04-5％更好。抗痤疮药的的合适量是组合物总重的约0.01-10％，约0.04-5％更好。

本发明的另一优选实施例是淡化皮肤色素的方法，包括给有需要部位的皮肤外用上述组合物，例如含有去色素剂的非离子性脂类与载体溶液的混合物。去色素剂的合适量是组合物总重的约0.01-10％，约0.04-5％更好。

合适的去色素剂包括但不限于类视色素，如视黄醇；曲菌酸及其衍生物，如曲菌酸棕榈酸酯；氢醌及其衍生物，如熊果苷；transexamic acid；维生素，如烟酸，维生素C及其衍生物；壬二酸；placertia；甘草；提取物，如白菊和绿茶；和它们的混合物。

本发明的另一优选实施例是治疗头屑、脂溢性皮炎和牛皮癣及相关症状的方法，包括在需要治疗的部位的皮肤上外用上述组合物，例如含有效量活性物质的非离子性种类与载体溶液的混合物，所述活性物质选自抗头屑剂、抗脂溢性皮炎剂、抗牛皮癣剂，和它们的混合物。抗头屑剂、抗脂溢性皮炎剂、抗牛皮癣剂的合适量是组合物总重的约0.001-10％，约0.01-5％更好。

合适的抗头屑剂、抗脂溢性皮炎剂、抗牛皮癣剂例如但不限于：巯氧吡啶锌，硫化硒，硫磺；磺化页岩油；水杨酸；煤焦油；聚乙烯吡咯烷酮碘；咪唑，如酮康唑，二氯苯基imidazoldioxalan，克霉唑，衣曲康唑，咪康唑，氯咪巴唑，噻康唑，硫康唑，布康唑，氟康唑，硝酸双氯苯咪唑及其各种立体异构体和衍生物，如地蒽酚；吡罗克酮胺(Octopirox)；硫化硒；环吡司胺；抗牛皮癣剂，例如维生素D类似物，例如钙泊三醇，骨化三醇和tacaleitrol；维生素A类似物，例如维生素A的酯，例如维生素A棕榈酸酯，类视色素，视黄醇，和维甲酸；皮脂类固醇，如氢可的松，氯倍他松，丁酸酯，丙酸氯倍他索，优选它们的混合物。

本发明的优选实施例之一中，特别是涉及毛发生长的实施例中，本发明的组合物基本上不含羟丙基甲基纤维素或其他本领域所知的成膜剂。“基本上不含”表示纤维素及其衍生物的含量不超过0.05％。

在毛发生长方面，我们意外发现非离子性脂类与载体溶液混合物，特别是不含高分子成膜剂的混合物，它诱导毛发生长所需的时间只是含成膜剂的现有载体溶液的一半。而且，我们还发现，当选择米诺地尔作为药物活性物质时，与用常规载体，例如Upjohn的ROGAINE^TM(即米诺地尔含于20∶60∶20v/v％的聚乙二醇/乙醇/水转运载体相比，激发更快的毛发生长。

根据以上所述，本发明的实施可不需要其他组分，成分或步骤。以下实施例进一步说明了本发明的特征及其实施方法。然而，不应认为本发明仅限于这些具体描述。本领域熟练技术人员用类似的方法可制备出本发明的其他组合物。

实施例1：制备含2％米诺地尔的丙二醇、乙醇和水制剂，其中含或不含α羟基酸和硫酸钠

烧杯中含有4ml丙二醇，12ml乙醇和4ml水，常温常压下，向其中搅拌加入0.4g米诺地尔(U.S.P./N.F.,购自Spectrm Quality Products,Inc.,Gardena,CA)，生成2％(wt/v)米诺地尔制剂。该制剂与购自Upjohn公司的“ROGAINE^TM”相同。

要制取含α羟基酸的制剂(实施例12用)，常温常压下，向上述ROGAINE-型制剂中加入360μl DL-乳酸。

要制取含α羟基酸和硫酸钠的制剂(实施例12用)，常温常压下，向上述含α羟基酸的制剂中加入0.626g硫酸钠。

实施例2：制备含2％米诺地尔的聚氧乙烯-10硬脂基醚

在烧杯中，在50℃融化0.5g聚氧乙烯-10硬脂基醚(购自ICI Surfactants,Wilmington,DE，商品名“BRIJ 76”)，向其中加入10ml实施例1制备的含米诺地尔的制剂，搅拌，直至混合物降至常温，生成含2％(wt/v)米诺地尔和5％非离子性脂类的制剂。

实施例3：制备含2％米诺地尔的三非离子性脂类制剂

50℃，在烧杯中，将0.225g甘油二月桂酸酯(Van Dyk & Company,Inc.,Belleville,NJ，商品名“Emulsynt GDL”),0.075g胆固醇(Croda,Inc.,New York,NY，商品名“胆固醇NF”)和0.2g实施例2中的聚氧乙烯-10硬脂基醚混合，直至得到均匀的45∶15∶40(wt％)熔融非离子性脂类混合物。

将10ml实施例1制备的含米诺地尔制剂加入0.5以上所得的非离子性脂类混合物中，搅拌，直至混合物降至常温，生成含2％(wt/v)米诺地尔和5％非离子性脂类的制剂。

实施例4：制备含2％米诺地尔的二非离子性脂类制剂

50℃，在烧杯中，混合0.25g实施例3中的甘油二月桂酸酯和0.25g实施例3中的聚氧乙烯-10硬脂基醚，直至得到均匀的50∶50(wt％)熔融非离子性脂类混合物。向其中搅拌加入10ml实施例1制备的制剂，直至混合物降至常温，生成含2％(wt/v)米诺地尔和5％非离子性脂类的制剂。

实施例5：制备含2％米诺地尔的甘油二月桂酸酯制剂

50℃，在烧杯中，搅拌融化0.5g实施例2中的甘油二月桂酸酯，然后向其中搅拌加入10ml实施例1制剂，直至混合物降至常温，生成含2％(wt/v)米诺地尔和5％非离子性脂类的制剂。

实施例6：制备含米诺地尔的无水非离子性脂类制剂

烧杯中含有2ml碳酸异丙烯酯(“Arconate HP”，购自Acro.Newton Square,PA),6ml乙醇，1ml聚乙二醇(购自Dow Chemical,Midland,MI)和1ml甘油(“甘油916”，购自Henkel Chemical Company,Cincinnati,OH)，常温常压下，向其中搅拌加入0.4g实施例1的米诺地尔，得到含2％米诺地尔的溶液，然后常温常压下，向10ml以上所得溶液中加入0.5g实施例3的非离子性脂类混合物，得到含2％非离子性脂类的制剂。

实施例7：制备含2％米诺地尔的无水、无非离子性脂类制剂

烧杯中含有4ml碳酸异丙烯酯，12ml乙醇，2ml丙二醇和2ml甘油，都与实施例6中的相同，常温常压下向其中加入0.4g实施例1的米诺地尔，得到含2％的无非离子性脂类的组合物。

实施例8：制备无2％米诺地尔的制剂

重复实施例1-5，但不加米诺地尔。所得制剂确定为：

对照1(POE)是实施例2制剂不含米诺地尔。

对照2(GDL/CH/POE)是实施例3制剂不含米诺地尔。

对照3(POE/GDL)是实施例4制剂不含米诺地尔。

对照4(GDL)是实施例5制剂不含米诺地尔。

实施例9：比较试验：促进C3H小鼠模型的毛发生长

将实施例1-4和6-8的含2％米诺地尔的组合物100μl用滴管涂在3-5只C3H小鼠(Charles River Breeding Laboratories,Kingston,NY)背部约1.5cm²的皮肤表面，每日一次，每周5日，共19天。

使用上述制剂前，在第一天先对小鼠进行毛发生长静止期(毛发生长循环中的静止期)皮肤的筛选，即轻轻地吹开它们皮上的毛。粉色的皮肤说明处于毛发生长静止期。给小鼠i.p.注射100μl氯胺酮/赛拉嗪溶液进行麻醉，然后用电动钳轻轻地钳去背部皮肤。

作为阳性对照，将2只相同的C3H小鼠剃毛，然后用Rechlitt & Colman Inc.,WayneNJ的“Neet”对剃毛后的背部进行脱毛处理。作为阴性对照，2只相同的C3H小鼠只剃毛而不脱毛。

观察给药期间小鼠毛发生长的促进/抑制，在第19天，根据以实施例2组合物处理的小鼠的背部毛发生长情况做出结论。图1(A)至图1(L)也显示毛发的生长量。

如图1(B)所示，以实施例2组合物处理的小鼠其毛发生长量多于以ROGAINE^TM处理的小鼠(见图1(A))，也多于对照小鼠(见图1(G)-1(L))。

图1(A)-1(D)和1(K)另给出了组织学分析，这进一步证明用实施例2-4的增强型载体处理的小鼠具有长的毛发生长初期的毛囊，即，处于毛发生长循环生长期的毛囊，而用Rogaine制剂处理的小鼠的毛囊则呈现为毛发生长静止期的状态。未处理的小鼠(图1(K))也只显示毛发生长静止期的毛囊。这表明，就毛囊而言，实施例2-4的制剂在促进毛发生长方面优于Rogaine制剂，后者似乎根本不能促进毛发的生长。

本实施例显示，在毛发生长的量和速度上与ROGAINE^TM处理相比，本发明含载体溶液与非离子性脂类混合物的组合物能更好地促进毛发更快地生长。

实施例10：制备含5％米诺地尔的丙二醇、乙醇和水制剂，其中含或不含硫酸钠

烧杯中含2ml丙二醇，6ml乙醇和2ml水，常温常压下，向其中加入0.5g实施例1的米诺地尔，搅拌混合，形成含5％米诺地尔的制剂。该制剂与UpjohnCompany,Kalamazoo,MI的“ROGAINE 5％”相同。

然后加入0.313g硫酸钠即得到含硫酸钠的制剂(实施例12用)。

实施例11：制备新的含5％米诺地尔的聚氧乙烯-10硬脂基醚、α羟基酸制剂，其中含或不含1.4％硫酸钠

在50℃将0.5g实施例2的聚氧乙烯-10硬脂基醚融化在烧杯中，然后加入10ml实施例1的含米诺地尔制剂和360μl DL-乳酸，搅拌，直至混合物降至常温。所得混合物含2％米诺地尔，5％的非离子性脂类与α羟基酸。用几滴盐酸将组合物的pH调节至约4.6。

在加酸调节pH之前在混合物中加入0.26g硫酸钠则得到含硫酸钠的制剂。

实施例12：比较试验：在耐受性较大的C57小鼠模型中促进毛发生长

用滴管将100μl实施例1、10和11的制剂涂在3-5只7周龄C57BI/6雌性小鼠(Charles River Breeding Laboratories,Kingston,NY)背部一块4cm²的皮肤表面，每日一次，每周5日，共25日。

作为阳性对照，相同的5只C57BI/6小鼠同样地剃毛，然后在相同的背部区域用实施例8中的NEET褪毛处理脱毛。作为阴性对照，相同的5只C57BI/6小鼠在剃毛后不做其他处理。

在使用上述各制剂前，在第一天先对小鼠进行毛发生长静止期(毛发生长循环中的静止期)皮肤的筛选，即轻轻地吹开它们皮上的毛。粉色的皮肤说明处于毛发生长静止期。给小鼠i.p.注射100μl氯胺酮/赛拉嗪溶液进行麻醉，然后用电动钳轻轻地钳去背部皮肤。

观察用药期间小鼠毛发生长的促进/抑制情况。用药期间，每隔2天，区分和记录毛与皮肤的状况：“长满”，“斑状毛”，“黑皮”(极少或无毛)和“无毛”。计算各用药组达到各种毛发生长状况所经历的平均天数，以及各组的标准偏差。本实施例的结果列于表1。表1

制剂	黑皮	斑状毛	长满
				Rogaine 2％(实施例1)	18±2*	22.0±0.0	＞26
Rogaine 2％+乳酸(实施例1)	16.4±5.2	＞22	＞26

Rogaine 2％+乳酸+硫酸钠(实施例1)	14.0±3.7	＞18	＞23
				Rogaine 5％(实施例5)	10.5±3.8	12.0±4.0	15.5±3.0
Rogaine 5％+硫酸钠(实施例10)	10.0±2.3	12.5±2.5	18.8±5.4
				不处理(实施例12)	＞26	＞26	＞26
2％米诺地尔+脂类+乳酸(实施例11)	8.0±1.5	11.5±1.9	13.5±1.9
				2％米诺地尔+脂类+乳酸+硫酸钠(实施例11)	7.6±0.5	9.2±1.8	13.2±1.8
NEET脱毛(实施例12)	9.3±1.2	12.0±0.0	15.3±2.3

^*：以天数说明情况。

可以看出，未处理动物的毛皮在给药期间仍为毛发生长静止期(阴性对照)，经脱毛处理的小鼠在用药10-25天后有黑色素生成(阳性对照)。

如表1所示，实施例11的制剂，即2％米诺地尔、聚氧乙烯-10硬脂基醚、乳酸和或选性的硫酸钠的混合物，诱导毛发生长最快，由以含硫酸钠的制剂最好。

本实施例显示，就促进毛发生长的量和速度而言，实施例11制剂，即本发明传递系统仅含2％米诺地尔，比实施例10含5％米诺地尔的制剂更好，这是因为加入了本发明独特的传递系统。

本实施例还显示，在本发明制剂中添加硫酸钠可提高毛发生长的速度和量。

本实施例还显示，在本发明含2％米诺地尔的制剂中加α羟基酸(“AHA”)(实施例11)也能够比含2％米诺地尔的ROGAINE载体(实施例1)使得毛发生长更快更密，不管后者是否也含乳酸和硫酸钠。

实施例13：制备含米诺地尔和酮康唑的脂类制剂，含或不含硫酸钠

烧杯中含有4ml丙二醇，12ml乙醇和4ml水，常温常压下向其中搅拌加入0.4g实施例1的米诺地尔和0.4g Janssen Pharmaceutica N.Y.,Beerse,Belgium的酮康唑，得到含2％米诺地尔和酮康唑的溶液。

在50℃将0.5g实施例2的聚氧乙烯-10硬脂基醚融于烧杯中，搅拌加入10ml含2％米诺地尔和酮康唑的溶液，直至混合物降至常温，得到含2％米诺地尔、2％酮康唑和5％非离子性脂类的组合物。

重复以上步骤，但在水、乙醇和丙二醇中加入0.28g硫酸钠，以制备含2％米诺地尔、2％酮康唑、5％非离子性脂类和1.4％硫酸钠的组合物。

实施例14：制备酮康唑-脂类制剂

在50℃将0.5g实施例2的聚氧乙烯-10硬脂基醚融于烧杯中。

一烧杯中含有4ml丙二醇、12ml乙醇和4ml水的混合物，常温常压下向其中搅拌加入0.4g实施例13的酮康唑，得到含酮康唑的载体溶液。

在50℃，将10ml含酮康唑的载体溶液搅拌加入熔融的醚中，直至混合物降至室温，得到含2％酮康唑和5％非离子性脂类的组合物。

实施例15：制备米诺地尔和非那司提的脂类制剂

在50℃将0.5g实施例2的聚氧乙烯-10硬脂基醚融于烧杯中。

一烧杯中含有4ml丙二醇、12ml乙醇和4ml水的混合物，常温常压下向其中搅拌加入0.4g实施例1的米诺地尔和Sigma Chemical Company,St.Louis,MO的非那司提，得到含非那司提和2％米诺地尔的载体溶液。

在50℃，将10ml上述载体溶液搅拌加入熔融的醚中，直至混合物降至室温，得到含2％米诺地尔和2％非那司提及5％脂类的组合物。

实施例16：制备无米诺地尔的非那司提的脂类制剂

在50℃将0.5g实施例2的聚氧乙烯-10硬脂基醚融于烧杯中。

一烧杯中含有4ml丙二醇、12ml乙醇和4ml水的混合物，常温常压下向其中搅拌加入0.4g实施例15的非那司提，得到含非那司提的载体溶液。

在50℃，将10ml上述载体溶液搅拌加入熔融的非离子性脂类中，冷却至室温，得到含2％非那司提及5％非离子脂类的无米诺地尔组合物。

实施例17：制备含羟丙基甲基纤维素的米诺地尔脂类制剂

在50℃将0.5g实施例2的聚氧乙烯-10硬脂基醚融于烧杯中，恒温下，在其中搅拌加入10ml实施例1的含米诺地尔制剂。然后，恒温下，在其中搅拌加入0.05g Hercules,Inc.,Wilmington,DE的“Klucel HF”羟丙基甲基纤维素，到含2％米诺地尔，5％非离子性脂类和0.5％羟丙基甲基纤维素的组合物。

实施例18：比较试验：促进毛发生长

用滴管分别将实施例1、2、10、12-16的含2％米诺地尔组合物100μl涂在3-5只7周龄C57BI/6雌性小鼠(Charles River Breeding Laboratories,Kingston,NY)的整个背部皮肤上，每日1次，每周5日，共25日。

作为阳性对照，相同的5只C57BI/6小鼠同样地剃毛，然后在相同的背部区域用实施例8中的NEET褪毛处理脱毛。作为阴性对照，相同的5只C57BI/6小鼠在剃毛后不做其他处理。

用药期间，根据实施例12所述观察毛发生长的促进/抑制。结果列于表2。表2

制剂	黑皮	斑状毛	长满
				Rogaine 2％(实施例1)	25.6±0.5*	＞26	＞26
Rogaine 5％(实施例10)	11.5±1.0	17.0±4.8	23.0±2.4
				不处理	＞26	＞26	＞26
Rogaine 2％含于纤维素中(实施例16)	21.2±3.0	24.0±1.9	25.8±0.4
				2％米诺地尔含于脂类中(实施例2)	9.2±1.8	12.8±1.1	16.0±1.4
2％米诺地尔含于脂类中+2％酮康唑+1.4％硫酸钠(实施例13)	9.6±2.2	12.8±1.8	16.4±2.6
				2％米诺地尔含于脂类中+酮康唑(实施例13)	9.6±1.7	12.4±2.6	16.0±3.2
无米诺地尔，2％酮康唑-脂类(实施例14)	24.0±2.8	＞26	＞26
				2％米诺地尔含于脂类中+2％非那司提(实施例15)	9.2±1.8	11.0±1.1	12.5±1.8
无米诺地尔，2％非那司提含于脂类中(实施例16)	14.0±3.7	18.0±3.2	25.0±0.0
				NEET(实施例12的阳性对照)	12.0±2.0	14.7±1.2	18.7±1.2

^*：以天数表示情况

如表2所示，含米诺地尔的新非离子性脂类制剂促进毛发生长最快，在促进毛发生长上比含多达5％米诺地尔的ROGAINE制剂更好。

我们还发现，含米诺地尔和非离子性脂类的制剂在促进毛发生长方面比实施例16的含纤维素的2％ROGAINE更好。

本实施例显示，就促进毛发生长而言，本发明的米诺地尔-脂类制剂优于米诺地尔含量高出2倍以上的现有ROGAINE制剂，也优于含纤维素成膜剂的米诺地尔-脂类制剂。

实施例19：制备含2种非离子性脂类的2％米诺地尔制剂

在50℃，在烧杯内融化0.25g实施例2的聚氧乙烯-10-硬脂基醚和0.25g聚氧乙烯-9-月桂基醚(Heterene,Inc.,Paterson,NJ的“Laureth-9”)。在50℃，将10ml实施例1的含米诺地尔制剂加入该非离子性脂类混合物种，搅拌，直至组合物降至常温，得到含2％米诺地尔和5％非离子性脂类的组合物。

实施例20：米诺地尔向毛皮脂单位内的传递：用仓鼠耳模型进行测定

已知仓鼠的耳毛皮脂单位在解剖学和生理学上与人皮脂腺相似(Plewing,G.等，“皮脂腺的仓鼠耳模型”，68:J.Invest Dermatol.171-176(1977)和Matias,J.R.等，“仓鼠耳皮脂腺，I.通过剥皮平面测定检查区域差异”，81:J.InvestDermatol.43-46(1983)，所以，仓鼠是评价活性物质在毛皮脂腺内沉积程度与速度的很好模型。

将微量的放射性(3H)米诺地尔(American Radiolabeled Chemicals,Inc.,St.Louis MO)加入实施例1、2和19制剂中，得到放射性标记的制剂。

给3只雄性10周龄金色叙利亚仓鼠(Charles River Breeding Laboratories,Kingston,NY)在耳腹涂以25μl各实施例的冷(无放射性)制剂涂，每日2次，每种制剂涂6只耳朵。这些小鼠在14小时亮10小时暗的循环下分开笼养2周后再使用，这样可获得最大的雄激素依赖性皮脂腺活性，并可控制它们的大小。

在第二次涂用各制剂后15小时，将小鼠麻醉，同样地将25μl放射性标记的制剂涂于各耳。4小时后，按Niemiec,S.M.等在“非离子性脂质体组合物对肽类药物从外部向毛皮脂单位内传递的影响：用仓鼠耳模型进行的一次活体研究”12 Phram.Research,1184-1188(1995)中所述处理耳朵。本实施例的结果列于表3：表3：米诺地尔的分布

耳层

Rogaine溶液含2％米诺

非离子性脂类制剂含2％

两种非离子性脂类含2％

(各层内％放射性标记的制剂(μg)	地尔(实施例1)	米诺地尔(实施例2)	米诺地尔(实施例19)
				皮脂腺	0.04±0.01(0.18±0.04)	0.12±0.02(0.57±0.08)	0.13±0.05(0.60±.19)
耳腹真皮	0.0±0.0	0.02±0.0	0.02±0.0
				软骨	0.02±0.01	0.05±0.01	0.05.±0.02
耳背	0.01±0.0	0.04±0.01	0.04±0.01

表3显示，内含一种或两种非离子性脂类的新的本发明传递系统制剂传递到皮脂腺内的米诺地尔量比含已知Rogaine载体溶液的制剂多3倍以上。

本实施例显示，本发明的含非离子性脂类载体在将活性物质传递到皮脂腺和毛囊方面比已知载体更有效。

实施例21：制备生发制剂

在50℃将以下脂类融于烧杯内，在该温度搅拌加入除活性物质之外的其余成分。待混合物均匀后，在该温度搅拌加入生发剂。将这些制剂外用于头皮时，加快了头发的生长。表4

	浓度(wt％)
					组分	Ex1	Ex2	Ex3	范围Ex4
米诺地尔	2	2	2	0-10
					酮康唑	0	2	2	0-5
非那司提	0	0	2	0-5
					乙醇	60	40	20	20-80
1,3-丁二醇	12.5	20	20	5-20
					丙二醇	12.5	20	20	1-40
甘油二硬脂酸酯*	2	0	0	0.0-5
					胆固醇	0	0	0.5	0-1
甘油二月桂酸酯	0	0	1	0-5
					聚氧乙烯-9-月桂基醚(Laureth-9)	2	0	1	0-5
聚氧乙烯-10-硬脂基醚(BRIG 76)	1	5	2.5	0-5
					香精	0.25	0.25	0.25	0-0.5

聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物(Pluronic F-127)**	0	5	0	1-20
					聚丙烯酰胺，Laueth-7和C13-14异构烷烃(Sepigel 305)***	0	0	3	0-5
水	补足1 00％	补足100％	补足100％	补足100％

^*：购自Armak Company,McCook,IL,“Kessco GDS 386F”。^**：购自BASF Wyandotte Corp.,Parsippany,NJ.,“Pluronic F-127”。^***：购白Seppic Inc.,Fairfield,NJ,“Sepigel-305”。

实施例22：制备抗老化剂-脂类制剂

按实施例21的步骤制备以下制剂。将这些制剂用于皮肤时，减轻了老化症状。表5

	浓度(wt％)
					组分	Ex1	Ex2	Ex3	范围Ex4
视黄醇*	0.15	0.15	0.15	0-2
					乙醇酸**	0	3	0	0-10
维生素E***	0	0	1	0-5
					乙醇	60	40	20	20-80
1,3-丁二醇	12.5	20	20	5-20
					丙二醇	12.5	20	20	1-40
甘油二硬脂酸酯	2	0	0	0.0-5
					胆固醇	0	0	0.5	0-1
甘油二月桂酸酯	0	0	1	0-5
					Laureth-9	2	0	1	0-5
聚氧乙烯-10-硬脂基醚(Brig 76)	1	5	2.5	0-5
					香精	0.25	0.25	0.25	0-0.5
聚丙烯酰胺，Laueth-7和C13-14异构烷烃(Sepigel 305)	0	0	3	0-5

聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物(Pluronic F-127)	0	5	0	1-20
					水	补足100％	补足100％	补足100％	补足100％

^*：购自BASF Corp.,Parsippany NJ,“视黄醇50C”

^**：购自E.I.DuPont de Nemour Company,Inc.,Wilmington,ED,“GlyPure70％”；

^***：购自Hoffman-Laroche,Inc.,Nutley,NJ

实施例23：抗痤疮剂-脂类制剂

按实施例22的步骤制备以下制剂。将这些制剂外用于皮肤时，痤疮症状得到了改善。表6

	浓度(wt％)
					组分	Ex1	Ex2	Ex3	范围Ex4
视黄醇	0.05	0	0.05	0-2
					过氧苯甲酰*	0	2	2	0-10
Elubiol**	0.1	0.1	0.1	0.001-2
					水杨酸***	2	0	0	0-10
乙醇	60	40	20	20-80
					1,3-丁二醇	12.5	20	20	5-20
丙二醇	12.5	20	20	1-40
					甘油二硬脂酸酯	2	0	0	0.0-5
胆固醇	0	0	0.5	0-1
					甘油二月桂酸酯	0	0	1	0-5
Laureth-9	2	0	1	0-5
					聚氧乙烯-10-硬脂基醚(Brig 76)	1	5	2.5	0-5
香精	0.25	0.25	0.25	0-0.5
					聚丙烯酰胺，Laueth-7和C13-14	0	0	3	0-5

异构烷烃(Sepigel 305)
					聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物(Pluronic F-127)	0	5	0	1-20
水	补足100％	补足100％	补足100％	补足100％

^*：购自Alzo Inc.,Matawan,NJ^**：购自Janssen Pharmaceutica N.V.,Beerse,Belgium,“Elubiol”^***：购自NIPA Laboratories Inc.,Great Britain,UK

实施例24：去色素剂-脂类制剂

按实施例22的步骤制备以下制剂。将这些制剂外用于皮肤时，淡化了皮肤色素。表7

	浓度(wt％)
					组分	Ex1	Ex2	Ex3	范围Ex4
视黄醇	0.05	0	0.05	0-2
					曲菌酸*	0	1	1	0-10
Transexamic酸**	0.05	0.05	0.05	0-5
					氢醌***	2.0	0	0	0-10
乙醇	60	40	20	20-80
					1,3-丁二醇	12.5	20	20	5-20
丙二醇	12.5	20	20	1-40
					甘油二硬脂酸酯	2	0	0	0.0-5
胆固醇	0	0	0.5	0-1
					甘油二月桂酸酯	0	0	1	0-5
Laureth-9	2	0	1	0-5
					聚氧乙烯-10-硬脂基醚(Brig 76)	1	5	2.5	0-5
香精	0.25	0.25	0.25	0-0.5
					聚丙烯酰胺，Laueth-7和C13-14	0	0	3	0-5

异构烷烃(Sepigel 305)
					聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物(Pluronic F-127)	0	5	0	1-20
水	补足100％	补足100％	补足100％	补足100％

^*：购自Sino Lion,New York,NY,“曲菌酸SL”^**：购自Sigma Chemical Co.,St.Louis,MO^***：购自Eastern Company,Kingsport,TN

实施例25：抑毛发生长剂-脂类制剂

按实施例22所述制备以下制剂。将这些制剂外用于皮肤时，毛发的生长被抑制。表8

	浓度wt％)
					组分	Ex1	Ex2	Ex3	范围Ex4
视黄醇	0.15	0.15	0.15	0-2
					倍他米松*	0	0	0.05	0-1
西米替丁*	0	2	2	0-5
					乙醇	60	40	20	20-80
1,3-丁二醇	12.5	20	20	5-20
					丙二醇	12.5	20	20	1-40
甘油二硬脂酸酯	2	0	0	0.0-6
					胆固醇	0	0	0.5	0-1
甘油二月桂酸酯	0	0	1	0-5
					Laureth-9	2	0	1	0-5
聚氧乙烯-10-硬脂基醚(Brig 76)	1	5	2.5	0-5
					香精	0.25	0.25	0.25	0-0.5
聚丙烯酰胺，Laueth-7和C13-14异构烷烃(Sepigel 305)	0	0	3	0-5

聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物(Pluronic F-127)	0	5	0	1-20
					水	补足100％	补足100％	补足100％	补足100％

^*：购自Sigma Chemical Co.,St.Louis,MO

实施例26：制备Elubiol凝胶

将1g Pemulen TR1(丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷酯交联聚合物，BF GoodrichSpecialty Chemicals,Cleveland,OH)和0.2g Natrosol 250 HX(羟乙基纤维素，Hercules,Wilmington,DE)悬浮于50ml蒸馏水中。所得的悬浮液在室温下搅拌，直至形成均匀的凝胶(“相1”)。接着，充分混合1g泛醇(BASF Co.Parasipany,NJ),1g维生素E乙酸酯(BASF Co.Parasipany,NJ),0.1g elubiol(Janssen ResearchFoundation,Beerse,Belgium),12g乙醇,3g丙二醇(Spectrum Quality Products,Inc.,Gardena,CA),0.5g法尼醇(Roche Vitamins&Fine Chemicals,Nutley,NJ),2g弗吉尼亚金缕梅(Florasynth,Milan,Italy),0.25g没药醇(BASF Co.Parasipany,NJ),0.25g植三醇(phytantriol)(Roche Vitamins & Fine Chemicals,Nutley,NJ)和4g Arlamol HD(异十六烷,ICI surfactant,Wilmington,DE)，形成相2。接着，50g相1与24.1g相2混合，形成相3。然后，将12g丙二醇，5g肉豆蔻酸异丙酯(Spectrum Quality Products,Inc.,Cardena,CA),2g乙醇和6g蒸馏水与相3混合，形成相4。然后，在相4中搅拌加入1.5ml 20％NaOH，形成凝胶。最后，加入0.35ml Tween29(聚山梨醇酯20,ICI surfactant,Wilmington,DE)，充分混合，得到40g凝胶。

实施例27：制备Elubiol凝胶

按实施例26的步骤制备以下凝胶。将这些制剂外用于皮肤时，皮脂分泌受到抑制，痤疮症状缓解。表8

	浓度(wt％)
					组分	Ex1	Ex2	Ex3	范围Ex4
羟乙基纤维素	0.2	0.2	0.2	0-2

丙烯酸/C10-30丙烯酸烷酯交联聚合物	1	1	1	0.2-3
					乙醇	12	12	12	5-30
Elubiol	0.1	0.1	0.1	0.02-1
					法尼醇	0.5	0.5	0.5	0-1
丙二醇	3	12	12	1-20
					泛醇	1.3	1.3	1.3	0-5
弗吉尼亚金缕梅	2	2	2	0-5
					香精	0.5	0.5	0.5	0-1
异十六烷	4	4	4	0-10
					生育酚乙酸酯	1	1	1	0-2
没药醇	0.25	0.25	0.25	0-1
					植三醇	0.25	0.25	0.25	0-2
氢氧化钠	0.35	0.35	0.35	0.2-0.5
					聚山梨醇酯20	1		1	0-3
肉豆蔻酸异丙酯		5	5	0-1 5
					聚氧乙烯-10-硬脂基醚	2		1	0-5
聚氧乙烯-2-鲸蜡醚			1	0-5
					蒸馏水	补足100％	补足100％	补足100％	补足100％

应该理解，虽然以上对本发明进行了具体描述，但这些描述只是为了说明本发明而不是对其范围的限定，本发明的范围仅由权利要求所述限定。权利要求还包含了其他内容、优点和改变。

Claims (25)

1．一种增强良效物质外用效果的组合物，按组合物总重计，包含：

A．1-10％非离子性脂类，选自：

ⅰ．甘油单酯，具有长3-50个碳原子的脂肪酸链；

ⅱ．甘油二酯，具有长5-25个碳原子的脂肪酸链；

ⅲ．烷氧基化醇，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅳ．烷氧基化烷基酚，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅴ．烷氧基化酸，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅵ．烷氧基化酰胺，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅶ．烷氧基化的糖衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅷ．天然油或蜡的烷氧基化衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅸ．以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；

ⅹ．聚氧乙烯脂肪醚，具有长10-18个碳原子的脂肪酸链；

ⅹⅰ．甾族化合物；

ⅹⅱ．醇的脂肪酸酯，其中的脂肪酸是10-20个碳原子的直链或分支链，其中的醇是1-10个碳原子的直链或分支醇；

ⅹⅲ．它们的混合物；

B．74-98％载体溶液，含有：

1)第一载体组分，含水或水与亲水性化合物的混合物；和

2)第二载体组分，含醇、多元醇或它们的混合物；和

C．有效量的良效物质。

2．根据权利要求1所述的组合物，其中的非离子性脂类选自：

ⅰ．烷氧基化醇，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅱ．烷氧基化烷基酚，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅲ．烷氧基化酸，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅳ．烷氧基化酰胺，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅴ．烷氧基化的糖衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅵ．天然油或蜡的烷氧基化衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅶ．醇的脂肪酸酯，其中的脂肪酸是10-20个碳原子的直链或分支链，其中的醇是1-10个碳原子的直链或分支醇；和

ⅷ．它们的混合物。

3．根据权利要求2所述的组合物，其中所述的非离子性脂类选自聚氧乙烯醚脂肪酸，甘油二酯，醇的脂肪酸酯，和它们的混合物。

4．根据权利要求3所述的组合物，其中所述的非离子性脂类选自：含5-10个氧乙烯单元的聚氧乙烯硬脂基醚，含5-10个氧乙烯单元的聚氧乙烯肉豆蔻基醚，含5-10个氧乙烯单元的聚氧乙烯月桂基醚，含5-10个氧乙烯单元的聚氧乙烯十六烷基醚，肉豆蔻酸异丙酯，和它们的混合物。

5．根据权利要求4所述的组合物，其中的第一载体组分是水，第二载体组分是链烷醇和多元醇的混合物。

6．根据权利要求5所述的组合物，其中的多元醇是丙二醇，链烷醇是乙醇。

7．根据权利要求6所述的组合物，其中水占载体溶液总重的5-30％。

8．根据权利要求6所述的组合物，其中的载体溶液含水、乙醇和聚乙二醇，它们的比例是1-4∶2-3∶1-4。

9．根据权利要求1所述的组合物，其中所述的良效物质是米诺地尔。

10．根据权利要求6所述的组合物，其中所述的良效物质是米诺地尔。

11．根据权利要求9所述的组合物，其中所述的组合物还含有：非那司提，乳酸，酮康唑，硫酸钠，或它们的混合物。

12．根据权利要求10所述的组合物，其中所述的组合物还含有：非那司提，乳酸，酮康唑，硫酸钠，或它们的混合物。

13．根据权利要求1所述的组合物，其中所述的良效物质是elubial。

14．根据权利要求6所述的组合物，其中所述的良效物质是elubial。

15．根据权利要求1所述的组合物，其中所述的良效物质是视黄醇。

16．根据权利要求6所述的组合物，其中所述的良效物质是视黄醇。

17．一种产品，它含有权利要求1所述的组合物。

18．根据权利要求17所述的制品，所述制品选自洗剂，霜剂，软膏，摩丝，浴露，喷雾剂，气溶胶，皮肤贴，凝胶，肥皂，补药，色粉和香波。

19．一种增强良效物质外用效果的的方法，包括给人或其他动物外用权利要求1所述的组合物。

20．一种治疗脱发的方法，包括在人或其他动物需要治疗的脱发区外用权利要求1所述的组合物，其中所述的良效物质选自：米诺地尔，N"-氰基-N-(叔戊基)-N′-3-吡啶基-胍，二氮嗪，维生素E，维生素C，维生素E乙酸酯，维生素C棕榈酸酯，促红细胞生成素，前列腺素E1，前列腺素F2-α，油酸，热休克蛋白27，热休克蛋白72，盐酸维拉帕米，硝苯地平，地尔硫阿米洛利，环孢菌素，Fk-506，非那司提，17-β雌二醇，EGF,FGF，苯噁洛芬，维A酸，IL-6,IL-1α和IL-1βICAM，倍他米松，芦荟，丁香，人参，地黄，当药，甜橙，花椒，elubiol，酮康唑，巯氧吡啶锌，链霉素，环己酰亚胺，和它们的混合物。

21．一种治疗或尽可能减轻老化的方法，包括给人或其他动物在需要处外用权利要求1所述的组合物，其中所述的良效物质选自防晒剂，类视色素及其衍生物，维生素及其衍生物，抗氧化剂，羟基酸，植物提取物，和它们的混合物。

22．一种治疗痤疮的方法，包括给人或其他动物在需要处外用权利要求1所述的组合物，其中所述的良效物质选自咪唑，类视色素，水杨酸，过氧苯甲酰，抗生素，抗雄激素，5-α-还原酶同型物，消炎药，植物提取物，和它们的混合物。

23．一种减退皮肤色素的方法，包括给人或其他动物在需要处外用权利要求1所述的组合物，其中所述的良效物质选自类视色素及其衍生物，曲菌酸及其衍生物，氢醌及其衍生物，transexamic酸，维生素，壬二酸，植物提取物，和它们的混合物。

24．治疗头屑、脂溢性皮炎和牛皮癣和/或与它们相关的症状的方法，包括给人或其他动物在需要处外用权利要求1所述的组合物，其中所述的良效物质选自巯氧吡啶锌，硫化硒，硫磺，磺化页岩油，水杨酸，煤焦油，聚乙烯吡咯烷酮碘，咪唑，吡罗克酮胺(piroctone olamine)，硫化硒，环吡司胺，抗牛皮癣药，维生素A衍生物，可的松甾族化合物，和它们的混合物。

25．一种有效物质的表面传递系统，按传递系统总重计，包含：

A．0.5-10％非离子性脂类，选自：

ⅰ．甘油单酯，具有长3-50个碳原子的脂肪酸链；

ⅱ．甘油二酯，具有长5-25个碳原子的脂肪酸链；

ⅲ．烷氧基化醇，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅳ．烷氧基化烷基酚，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅴ．烷氧基化酸，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅵ．烷氧基化酰胺，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅶ．烷氧基化的糖衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅷ．天然油或蜡的烷氧基化衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；

ⅸ．以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；

ⅹ．聚氧乙烯醚脂肪醚，具有长10-18个碳原子的脂肪酸链；

ⅹⅰ．甾族化合物；

ⅹⅱ．醇的脂肪酸酯，其中的脂肪酸是10-20个碳原子的直链或分支链，其中的醇是1-10个碳原子的直链或分支醇；

ⅹⅲ．它们的混合物；

B．74-99.5％载体溶液，含有：

1)第一载体组分，含水或水与亲水性化合物的混合物；和

2)第二载体组分，含醇、多元醇或它们的混合物。

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