CN1283089A - 具有可选择增大的隔室的柔性医疗容器及其制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于储存和给放医疗溶液的柔性容器(10)。该容器具有一个由聚合平面层片制成的透明前片(12)和一个相对的后片(14)。后片由平面叠层制成。前、后片沿公共周边(16)密封,形成一个容量室(17)。容量室由高度防氧化和防潮性能的材料构造而成,使得热塑容器在内容物不分解的情况下保存一段时间。然后容量室随加压气体而膨胀,使前片和后片永久性地向外伸展,从而增加了容器的容积。容器的另一个实施例为具有由撕开的密封(25,26)分隔的多个储存稀释液和药物的隔室(22,23,24)。对容器的操作使密封破裂,从而将内容物混合在一起,并通过标准Ⅳ配置输送给病人。

Description

具有可选择增大的隔室的柔性医疗容器及其制造方法

发明领域

本发明涉及在无菌环境中储存和给放药液的柔性无菌容器。更具体地说，本发明涉及储存和给放IV溶液的柔性医疗容器，该容器的侧壁永久伸展，以增大其储存容量。

发明背景

各种药液通常都是经静脉(通过IV)从无菌容器中给放到病人体内的。这种溶液可包括任何医疗类型的液体，如替代体液的液体以及含有药(药剂)的溶液。储存和给放这种溶液的常用包装包括具有一个隔室来储存溶液的柔性容器。隔室有一个与之匹配的口，从而给放溶液，并借助标准IV配置将溶液输送给病人。

通常医疗溶液由液态稀释液如含水葡萄糖或NaCl溶液和液态药物混合而成。所希望的是药物和稀释液在无菌条件下分隔储存在容器中，并且在使用之前不混合在一起，从而防止最终产品分解。药物的特性往往使得对稀释液和药物的包装更复杂，此时药物可能为液态，因而易受容器内水压的影响，并且在光和氧气的作用下会分解。

因此，各种在溶液中一段时间后变得不稳定的这种药物在使用前通常分隔储存在不透气的小瓶、容器或类似物中。以这种方式储存的药物在施加到病人体内前必须与也分别储存的生理溶液或稀释液混合或稀释。尽管上述方式能够保持药物无菌并且保证药效，但采用分别的部件来储存很麻烦，并且在操作、混合和接下来的向病人给药的过程中存在细菌污染的危险。因此，目前医疗容器改进成包括有储存不稳定药物的隔室和储存稀释液体的隔室。在即将对病人进行IV给药时，将储存元件布置成彼此相通，这样内容物可无菌混合在一起。

已知存在具有多个隔室的容器，该容器能够分隔储存稀释液和药物。这种容器例如在下列文献中公开：授予Larkin的美国专利4，608，043；授予Smith等人的美国专利5，176，634以及授予Barney等人的美国专利5，462，526。美国专利4，608，043、5，176，634和5，462，526在此通过作为参考文献被全文引入本申请文件中。前述专利中公开的容器的隔室彼此由可撕开或可破碎的热封件分隔。对容器的操作使密封破裂，这样隔室内的内容物可混合在一起，从而形成通过标准IV配置输送给病人的溶液。

目前市售的溶液容器一般由PVC塑料制成。PVC材料从外观上看一般很暗，因而难于观察由该材料制成的容器内的内容物。因此，想观察这种容器是否泄漏和受潮污染是十分困难的。当容器采用多隔室时，若需在向病人给药之前检查药物和稀释液是否彻底混合，此时观察起来更复杂。另外，在制造PVC塑料时需要使用危险的化学品，这些化学品必须放置在安全的环境中。PVC容器在使用之后必须小心处理，因为如果在垃圾中燃烧该容器，则PVC在焚烧时会释放有毒气体，并含有可流失到周围环境中的有毒可塑剂。这种有毒可塑剂也会流失到IV溶液中，因而使得PVC容器不适于用来盛装一些类型的药液中，特别是不适于盛装液体药剂。

这些柔性容器一般由一对相对的平面层片构成，这对平面层片装配在一起形成一个主体或壳。特定尺寸的主体构成特定的容积。通常容器制造成具有标准容积。这种容器用起来很好，除非需要非标准容积的容器。在这种情况下，一种选择是仅使用储存在较大容器中的一部分溶液。但是这种选择很昂贵、很浪费并且危险。使用者必须十分小心地仅使用希望数量或处方量的所存液体。另外，任何量的残余溶液均可能需要特殊处理。

容器也常常制造成具有预定的轮廓外形尺寸或较少具有的相同的轮廓尺寸。这通常是因为容器的轮廓尺寸确定其容积，并且目前的容器具有相对较小的预定容积。另外，这些容器的制造、操作和保持无菌需要很复杂、很贵的机器。这种机器设计成部分控制容器的轮廓尺寸。因此希望提供一种具有标准轮廓外形尺寸的医疗容器，该容器相对于标准尺寸来说具有增大的容积。还希望采用与生产标准尺寸容器相同的机器和控制设备来制造医疗容器。

与具有单个隔室的容器类似，多隔室容器一般构造成具有预定隔室尺寸。稀释液隔室的尺寸一般为保证有足够量的稀释液与储存的药物混合，并形成合适的溶液。稀释液隔室的尺寸还取决于药液的特殊剂量或储存数量。稀释液隔室的容积还受容器轮廓外形尺寸的限制，其中容器必须构造成适合包装和控制设备。然而在一些应用中，希望增加稀释液的数量。通常不可能或不需要第二稀释液容器。另外，在一些应用中可能需要额外的药物。因此需要提供一种多隔室医疗容器，该容器具有标准轮廓外形尺寸，并具有标准隔室容积，而隔室可永久性扩展，以增加至少一个隔室的容积。还希望容器制造成具有预定轮廓尺寸和构形，从而有利于采用相同的机器和程序来制造、保持无菌和控制容器。

发明概述

本发明提供用于储存医疗溶液的柔性医疗容器，该容器能够永久性扩展以增大其储存容量。本发明还提供用于储存医疗溶液和粉末的柔性医疗容器，该容器制成标准轮廓尺寸，并能够有选择地扩展，以增大其储存容量。由于所提供的柔性容器具有能够永久性伸展的一个前片和一个后片，因而容器的容积可增大至各种尺寸和形状。由于在容器的制造过程中增加了简单的、可供选择的扩展步骤，因而一些容器的容量室可增大，同时其它容器可保持其一般的标准或非增大容量。这一优点使得可采用现有方法和设备来大量地生产、控制和管理本发明的容器。

本发明的一个方面为提供一种既储存又给放医疗液体的柔性容器。该柔性容器包括具有第一表面区域的基本为透明的前片。前片由柔性聚合薄膜平面层片构造而成。后片具有第二表面区域，由位于前片相对位置的柔性叠层平面层片构造而成。前片和后片沿公共周边密封附着在一起形成容量室。一个端口沿公共周边开口，并与容量室液体连通。前片和后片中的至少一片永久性伸展，以增加容量室的储存容量，因而增加了容器的储存容量。

在本发明的另一方面中，柔性容器包括具有第一表面区域的基本为透明的前片。前片由柔性的平面层片构造而成，该平面层片为掺混有苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯弹性体的聚丙烯-聚乙烯共聚物。尺寸类似的后片具有第二表面区域，后片位于前片的相对位置上。后片由将掺混有苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯弹性体的聚丙烯-聚乙烯共聚物作为内层片的柔性叠层平面层片构造而成。内层片朝向相对的前片。后片还包括铝箔中间层片和与内层片相比具有高熔点的热塑外层片。前片和后片沿周边的部分公共部分密封附着在一起，以形成容量室。

第一可撕开密封在公共周边的第一侧和公共周边的第二侧之间延伸。第一可撕开密封与前片和后片连接在一起，在容量室内形成储存稀释液的第一隔室。第二可撕开密封在公共周边的相对第一和第二侧之间延伸。第二可撕开密封与前片和后片连接在一起，形成保存药物的第二隔室和第三出口隔室。第二隔室位于第一隔室和出口隔室之间。

出口端口沿公共周边开口。出口端口与出口隔室液体连通。一个稀释液端口也沿公共周边开口。稀释液端口由于密封沿公共周边的中断而与第一隔室液体连通。药物端口也沿公共周边开口。药物端口由于密封沿公共周边的第二次中断处而与第二隔室液体连通。

在本发明的又一方面中公开了制造柔性容器的方法，该容器为IV溶液储存和给放药物以及稀释液。该方法包括提供基本为透明的前片和柔性的防止气体蒸发的后片的步骤。所提供的前片由柔性聚合薄膜平面层片构造而成。后片由平面的多层片叠层构造而成。前片和后片沿它们的公共周边密封在一起，以限定容量室。

所述方法还包括提供沿公共周边的第一侧开口并与容量室液体连通的第一和第二抛弃端口。第一抛弃端口沿该第一侧与第二抛弃端口间隔。出口端口沿公共周边的第二侧开口，并且也与容量室液体连通。

容量室通过加压气体膨胀而扩展，至少前片永久伸展，从而增加了容器的容积。然后加压气体从扩展容量内排出。接下来用第二种气体填充永久伸展的容量室。之后将抛弃端口和出口端口盖上，使容器保持扩展构形。

在容器永久扩展之后，撤去每个抛弃端口。该步骤包括沿公共周边去除第一侧的一部分。然后将前片沿第一侧的内部从抛弃端口密封附着到后片上，以形成绕公共周边密封的连续永久性密封。

在本发明的再一方面中公开了增加储存和给放药物及医疗液体的柔性容器的容量的方法。该方法包括提供一个如本发明容器的柔性容器。所提供的柔性容器包括沿公共平面与柔性平面后片相对的柔性平面前片。一个端口与容器相连，并与容量室液体连通。所述方法包括扩展容量室，从而至少使前片永久伸展，以增加容器的容积。

扩展容量室的步骤包括提供一个多部分式工具，该工具构形成容纳容量室。所述工具包括一个下部工具部分和一个相对的上部工具部分。下部工具部分具有一个环绕下部凹陷区域的下部平面边。与该构形相似的是，上部工具部分具有环绕有上部平面边的上部凹陷区域。容器被夹在工具的这些部分之间，其中后片朝向下部凹陷区域，前片朝向上部凹陷区域。然后容量室通过加压气体膨胀，使前片和后片分别贴着工具的凹陷区域永久向外伸展。容量室保持膨胀状态一段时间，直到足以克服基本弹性回弹。

在本发明的又一个方面中公开了形成柔性容器的第二种方法，其中该容器为IV溶液储存和给放药物以及稀释液。该方法包括提供柔性的基本为透明的前片，该前片由聚合平面层片构造而成。该方法还提供柔性的防止气体蒸发的后片，该后片由平面多层片叠层构造而成。前片和后片沿公共周边的一部分密封在一起，以限定容量室。在前片和后片的第一定位区域加热，使它们沿加热的第一定位区域熔合在一起而形成第一可撕开密封。第一密封在公共周边的第一侧和周边的相对第二侧之间延伸。第一密封使前片与后片可分离地连接，从而形成在容量室内的储存稀释液的第一隔室。前片和后片还沿第二定位区域加热，形成第二可撕开密封。第二可撕开密封沿公共周边的第一侧和相对的第二侧之间延伸，并使前片与后片可分离地连接，从而形成储存药物的第二隔室。第二隔室位于第一隔室和出口隔室之间。

所述方法还包括提供插入在前片和后片之间，并与第一隔室相通的第一抛弃端口。第二抛弃端口也插入在前片和后片之间。但是，第二抛弃端口与第一抛弃端口分隔，并且与第二隔室液体连通。在前片和后片之间还插入一个出口端口。出口端口与出口隔室液体连通。然后构成第一隔室的容量室部分扩展，使前片和后片永久伸展，从而增加第一隔室的容积。

附图说明

结合下面的详细描述、权利要求及附图将能够更全部地理解本发明的上述及其它特征、方面和优点，其中：

图1为根据本发明的原理提供的容器的举例实施例的半示意性正视图；

图2为沿图1的2-2线剖开的半示意性侧剖图，图中示出了构成容器的柔性平面层片，为了清楚起见，层片的厚度被夸大；

图3为沿图2的3-3线剖开的半示意性局部剖面图，图中示出了本发明容器的第一实施例的柔性层片构形；

图4为本发明第一实施例中柔性层片的构形的半示意性局部剖面图，图中示出了可供选择的、透明的高阻隔性中间薄膜；

图5为沿图1的2-2线剖开的半示意性侧剖图，图中相对于图2示出了永久性增大的第一隔室；

图6为按照本发明的原理的容器的举例实施例在制造过程中的半示意性正视图；

图7为本发明组合式容器制造设备的实施例的平面简图；

图8为根据本发明原理的柔性容器的另一实施例；

图9为图8所示柔性容器的侧向正视图；

图10为图8所示柔性容器的侧向正视图，图中示出了永久性增大的前片和后片；

图11为用于永久性伸长本发明柔性容器的前片和后片的工具透视图；

图12为图11所示工具的上部的透视图，图中示出了上凹陷区域；

图13为与图11的工具一起使用的驱动器机架的一个实施例的透视图；

图14为根据本发明的原理提供的一个处理器具的半示意性透视图，该处理器具包括一个轨道支架和一个可密封的薄膜盖；

图15为图14的轨道支架的半示意性平面图，图中示出了承载在轨道内的多个柔性容器；

图16为图15的受承载轨道支架的半示意性侧向正视图，图中示出了柔性容器是如何由抛弃端口保持在轨道内的；以及

图17为图8的柔性容器的侧向正视图，图中所示为抛弃端口被撤去，并且已沿整个公共周边永久密封。

详细描述

参见图1和2，图中分别以示意性前视图和侧剖图示出了根据本发明的原理实际提供的柔性无菌容器10的一个优选实施例。尽管可以从任何方向来展示容器10，但为了说明的目的，这里参考图1和2的方向来描述容器的各个隔室的相对位置。容器10由大致为平面的前片12和相对的大致为平面的背片或后片14(仅在图2中示出)构成。前片12和后片14可由单一一层柔性材料构成，或由多层柔性材料叠层构成，这一点后面将详细描述。

构成容器10的层片12和14可分别提供，并且沿公共平面15(图2)彼此相对设置，然后层片12和14通过永久密封沿公共周边16密封在一起。最好是密封的公共周边16绕容器10的整个周边延伸，以形成容量室17。这种周边密封可具有各种构形和宽度。可采用如图1所示在顶侧或上侧18以及底侧或下侧16上的图形密封来形成抓持区域，该区域允许临床使用人员操纵容器10，并且使得容器能够例如挂到IV支撑架上。另外，前片12和后片14可由一个薄膜层构成，该薄膜层顺序折叠，并采用热封密封在一起，其中热封沿薄膜层的重叠在一起部分的周边延伸。无论怎样形成，密封在一起的层片在这里将称为容器的“壳”或“本体”。

在举例实施例中，容器10被分隔成三个独立的隔室：第一或上隔室22、第二或中隔室23以及下或出口隔室24，每个隔室均为无菌的。上隔室22和中隔室23由第一可撕开密封25彼此分隔开，同时中隔室23和下隔室24被第二可撕开密封26彼此分隔开。可撕开密封25和26在容器10的第一侧27和相对的第二侧28之间延伸。可撕开密封25和26从第一侧27上的密封公共周边16横跨到在第二侧28上的密封公共周边16。可撕开密封25和26在定位区域或密封区域使前片12和后片14的内面相连。

这里所用的“可撕开密封”一词指的是一种类型的密封，它在一般的容器操纵中足够牢固，但它在因对容器进行某种操作而对容器施加水压时将被撕开，使得前片在密封区域与后片分离，从而混合和给放容器的内容物。可撕开的密封是通过使存在于前片和后片相邻内表面的聚合材料部分熔合在一起而形成的。采用后面将详细描述的方法，在热封过程中在定位区域施加各种持续时间、温度和压力值的热与压力而得到上述密封。相反，沿公共周边16的密封比“可撕开的”密封25和26相比明显牢固，并且在用于分开可撕开密封的水压作用下将不破裂。可撕开密封25和26中的每一个分别构造成其撕开方式为优先允许液体药物与液体稀释液首先混合，然后允许给放混合的物质。

在本发明容器10的典型应用中，上隔室22由液体稀释液填充，中隔室23由一般为液体的药物填充。下隔室24的作用是作为出口端口30的安全界面，容器在使用之前一直保持为空的。出口端口30向下延伸，具有一个主体部分38和一个构形成与标准IV给药装置接合的嘴40。设置一个盖(未示出)来盖住嘴，保持其无菌。仅在IV组件与出口端口30接合之前才将盖撤去。环绕出口端口30的主体部分38间隔设置多个肋39，从而具有易于抓持的表面，并有利于与IV组件接合。

用于构造容器10的前片和后片的材料的选择取决于容器所储存的物质。最好至少一个层片为透明的，以便能够目视观察容器内的内容物，并且在给药过程中能够目视检验容器内溶液的数量。用于制造透明层片的合适材料一般为单层或多层层叠的聚合物和聚合薄膜。

具体地说，无论制造容器10的前片12和后片14的材料是单层的还是多层层叠聚合薄膜，对这些材料的选择基于其清晰度和透明度。传统的聚氯乙烯(PVC)容器材料从外观上看通常十分暗，使得难于充分观察容器的内部，并确定容器内存在的液体或颗粒物的数量。当进行静脉内给药时，这种情况特别危险。护士或临床工作者必须在扫视一眼时能够知道从医疗容器中给放出的任何药物不能是颗粒物质。

现在参见图3，图中示出了容器10的一个实施例的部分示意性剖面。如图所示，前片12由透明的单层热塑聚合薄膜44构成。制造透明薄膜44的平面层片可以是约占重量80％的，购自美国德克萨斯州的Fina Oiland Chemical Company of Deerpark的聚丙烯-聚乙烯共聚物(商品标号为Z9450)和约占重量20％的，购自Shell Chemical Corporation的苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯弹性体(商标为KRATON，商品标号为G1652)的掺混物。G1652热塑弹性体是两形态聚合物，即聚苯乙烯区域(端部嵌段)为橡胶状的聚(乙烯-丁烯)基体，并且一般具有碎屑构型。在实际中，将Z9450共聚树脂小球与碎屑状G1652热塑弹性体按80％/20％的重量比在高速剪切混合机中混合，同时熔化混合物并使之再次成颗粒状，从而制得上述薄膜。在高速剪切设备中混合G1652碎屑可引起温度上升，因此必须注意不得使温度超过约500°F。接下来，在市售的挤压设备中由掺混的颗粒制成透明薄膜44。

构成前片12的透明聚合薄膜44可具有各种厚度，该厚度取决于容器的用途以及特殊应用所需的耐久性。制作前片12的材料的合适厚度可在约3至15密耳范围内，但在图中所示的容器实施例中，制作前片12的透明聚合薄膜44最好具有约12密耳的厚度。

尽管对用来形成透明聚合薄膜44(换言之可称为“80：20薄膜”)的复合材料的选择是基于其清晰度和透明度，但薄膜44也特别适于形成“可撕开”密封和永久密封，如沿容器10的公共周边16的永久密封。如后面将详细说明的那样，本发明的80：20薄膜在低温可撕开密封和高温永久密封制作过程中能够有效地保持其整体性，或者说它能够提供有效的可撕开密封和永久密封。

对包括某些稀释液和药物的混合的医疗溶液而言，后片14可由与前片12相同的单一层片复合物构成相同的构形。另外，构成后片的优选薄膜为具有防潮和防光，从而能够延长已填充的容器的保存期的多层薄膜。如图所示，可采用三层叠层的后片14。叠层后片14最好为柔性平面层片，它能够防止水分蒸发和防光。这种构形将有作用、有活性的溶液保存在单一隔室容器10中，而将另外两种成分(未混合的药物和稀释液液体)保存在多隔室容器中，这样延长了已填充容器的保存期。

在图中所示的举例实施例中，后片14在其内表面上具有内密封或密封层46。这一内密封层46可由80％/20％重量比的聚丙烯-聚乙烯共聚物和苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体掺混物制成，该掺混物的厚度为约3至6密耳(80：20薄膜)。内密封层46(80：20薄膜层)的厚度最好为约6密耳，由透明内粘接剂48粘合到中间层50上。中间层50最好为约0.7密耳至1.3密耳，更优选的是约1.0密耳的高阻隔铝箔层。外层54设置在后片14朝外的表面上，并通过合适的透明粘接剂52粘接到高阻隔铝箔层50上。

内粘接剂层48可以是购自美国北卡罗里那州Liofol Company ofCary的商品标号为TYCEL 7909的改性脂肪族聚酯聚亚安酯粘接剂。外粘接剂层52可以是也购自美国北卡罗里那州Liofol Company of Cary的商品标号为TYCEL 7900的改性芳香族聚酯聚亚安酯粘接剂。用作内粘接剂层48的脂肪族粘接剂也可用作外粘接剂层52，尽管没有相反使用的情况。与脂肪族相比具有更强粘着力的芳香族粘接剂存在使极不希望存在的芳香族化合物通过80：20薄膜层进入液体稀释液或液体药物的潜在可能。因此，采用芳香族粘接剂的情况仅为铝箔层50作为一阻隔件位于芳香簇粘接剂与容器10内容量室17之间时。

铝箔层50适宜用市售的1.0密耳铝箔制成，例如购自美国肯塔基州Alcan Rolled Products Company的ALCAN 1145。当铝箔层50作为后片14的外层一直暴露在外时，用于形成沿公共周边16的密封和横向可撕开密封25，26的加热密封过程可损坏铝箔层50，降低其整体性和作为阻隔层的能力。外部高温层54可防止这种损坏。外层54最好是由具有较高熔点的聚合物制成，作为覆盖在铝箔层之外的保护层，并防止中间铝箔层50与热封设备的热板之间接触。另外，高温层54还作为热封分离(也称为注塑分离)层，因为它的材料在密封成型过程中所用的温度下不会熔化而粘在热封板上。这样，可在容器的外部直接施加压力和温度，热封板上不必覆盖特殊覆盖物。外层54最好具有比内密封层46更高的熔化温度。

外部高温层54最好为购自Rhone-Poulanc的聚乙烯对苯二酸酯(这里标为PET)，商品标号为TERPHANE10.21，厚度在约0.4至0.06密耳之间。在所示实施例中，多层叠层薄膜14的各组成部分的厚度尺寸最好为高温聚酯层54约0.48密耳，高阻隔铝箔层50约1.0密耳，80：20内密封层薄膜46约6.0密耳。

已发现，选择中的前片12和后片14的优选材料为(该优选材料决定可撕开密封25和26的可供选择的性能)在每个80：20薄膜层上加有密封层。另外，前片和后片的内表面密封层可以是具有不同的掺混比例的聚丙烯-聚乙烯共聚物和苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体的掺混物。掺混比例的选择取决于与特定医疗容器的用途相关的各种密封的性能以及密封形成工艺中的温度和压力参数。下述专利文献公开了其它类型的可用于本发明容器10的外壳的前片和后片结构中的柔性薄膜以及作为两片层上的内表面密封层的柔性薄膜：美国专利4，803，102；4，910，085以及5，462，526，这些专利在此通过参考被引入本申请中。

在某些应用中，特别是对如图1-2所展示的多隔室容器而言，还期望其具有其它保护性。在药物易受光谱中可见光或UV部分引起的水汽或分解的污染时，这种进一步的保护更有必要。这样需要在前片12的覆盖中隔室(药物隔室)23的部分上增加保护。但是，也可在任何数量的隔室或整个前片12上增加这种额外保护。这种额外保护使前片12的覆盖第二或中隔室23的部分不会透过潮气、氧气以及/或光线不能透过，从而保护药物不分解。这种额外保护使容器10在基本保存期内不会失去药效。

特别参见图2和3，具有高阻隔性能的不透明薄膜55覆盖着中隔室23。不透明薄膜55作为一种阻隔使潮湿水汽和自由氧不能渗入药物隔室。在举例实施例中，阻隔包括高阻隔性铝箔层的多层叠层结构。采用不透明铝箔叠层有助于防止容纳在中隔室23中的药物因暴露在不可见光和UV射线中而分解。因此，在所示实施例中，包括在保护薄膜55和后片14中的不透明铝箔封闭中隔室23，并防止UV不可见光从各个方向透过进入中隔室23中。高阻隔性保护薄膜55可以是多层的叠层，在其内表面上构造有一内密封层56。在举例实施例中，密封层56为覆盖有树脂的柔软共挤改性ethylenevinylacetate聚合物，购自Dupont ChemicalCompany，商品标号为APPEEL 1181，厚度为约0.2至0.4密耳。采用合适的透明粘接剂57将如ALCAN 1145的铝箔层(厚度为约0.7至1.3密耳，最好为约1.0密耳)粘接到内密封层56上。包括聚乙烯对苯二酸酯(PET)薄膜，如TERPHANE 10.21的外热密封分离层60(厚度约为0.48密耳)形成高阻隔性保护薄膜55的外表面。采用合适的透明粘接剂59将热封分离层60粘接覆盖到铝箔层58上。本实施例中的粘接剂层57和59最好为购自Liofol Company的改性脂肪族聚酯聚亚安酯粘接剂，商品标号为TYCEL 7909。另外，外透明粘接剂59可以是也购自Liofol Company的改性芳香族聚酯聚亚安酯粘接剂，商品标号为TYCEL 7900。由于芳香族化合物具有渗入液体稀释液和液体药物中的倾向，因此芳香族粘接剂仅用在铝箔层58的外侧上。内粘接剂层57最好为脂肪族粘接剂。

由于高阻隔保护薄膜55的内密封层56可以是覆盖树脂的共挤物，它可以在采用一定量的不同材料时，在很宽的温度范围内形成可撕开密封。这种形成可撕开密封的覆盖有树脂的共挤物包括丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、高密度聚乙烯(HDPE)、耐冲性聚苯乙烯(HIPS)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)以及用作容器的前片12的80：20薄膜。这样，高阻隔保护薄膜55可去除(可撕开或可分离)固定在前片12的覆盖中隔室或药物隔室23的外表面上。

高阻隔保护薄膜15最好在使用前可从容器10去除(可撕开或可分离)，以便能够目视观察药物隔室23内药物的状态。在举例实施列中，最好参见图1，保护薄膜55有一个延伸舌片62，可抓住该舌片，从透明前片12上撕下保护薄膜55。这样，药物隔室23中的内容物暴露出来，从而容易目视检查。

高阻隔保护薄膜55可仅密封或粘接在前片12的一部分上。最好是高阻隔保护薄膜55的没有密封到前片的下层材料上的这些部分限定成大致为圆形凸起波纹51的规则矩阵或图形，这些凸起波纹是热封条接触后的残基，热封条上在由孔形成的矩形阵列的部分已被切去。当热封条压到高阻隔保持薄膜55上时，仅在与热封条接触的表面区域形成热封，而条材料被切去的区域(孔)不形成热封。由于在加热过程中也施加有压力，因此热阻隔保护薄膜55对热封头产生一方向相反的力，这样获得具有凸纹质地的，凸起的波纹表面。波纹51使高阻隔保护薄膜55充分地密封到医疗容器的下层材料(前片)上，但同时不必施加不合适的力就可很容易地去除薄膜55。

如果整个保护层55热封到前片12上，则将产生相对较强的粘着，并需要大于期望值的力来将保护层全部撕去。由于减少了密封的粘接表面面积，因此仅需较小的力(与密封面积成比例)来撕去可撕去的不透明阻隔层。从前面的描述中可以看出，去除可撕开铝条所需的力的大小与形成在薄膜55上的波纹(图1中的51)的数量成反比。可根据医疗容器的用途，可仅在热封过程中增加或减少形成于层片中的波纹的数量来很容易地构造容易或难于撤去的高阻隔保护层。应该注意到，高阻隔薄膜55的整个周边除舌片62之外均热封到容器的下层材料上。绕高阻隔薄膜55的整个周边形成热封确保薄膜的阻隔特性沿医疗隔室23充分体现。

在实际应用中，经填充的容器10在最终需要使用之前可能会储存一段时间。一般在给药之前，药剂师或其它使用者会从容器10的前片上去除高阻隔铝箔层55，以便目视检查内容物的完整性。如果容器10不立即使用，则将其重新储藏，并在下次需要时给药。可撕开高阻隔薄膜55的撕去使容器内的内容物，或者特别是中隔室23中的药物易于受潮气、光线和渗透氧气的影响而分解。期望本发明的经填充容器10在高阻隔保护薄膜已从药物隔室上撕去之后在使用前可储存30天以上，而医疗溶液或液体暴露于潮气或自由氧气之中不会严重分解。

因此，如图4所示，在含铝箔高阻隔保护薄膜55和容器前片12的80：20材料之间选择插入一透明高阻隔中间叠层薄膜64。最好是这种中间叠层薄膜64位于前片12的覆盖中隔室23的部分上。在这种构形中，透明高阻隔中间薄膜64在可撕开高阻隔保护薄膜55从容器10上撕去之后覆盖和保护中隔室23的内容物。透明高阻隔中间薄膜64所呈现的阻隔性能在基本期间内保护医疗溶液和药物至少不会有潮湿水汽和氧气的渗入，这一保存时间的长短决定于药物的特殊活性，可以长至30天。换言之，不透明的阻隔保护薄膜55和透明的高阻隔中间薄膜64可一起形成覆盖中隔室23的高阻隔保护。

与保护性覆盖的特性有关的“高”阻隔覆盖指的是一种程度，即保护性覆盖使各种渗透气体不能透过。聚合物按程度分类为它们限制渗透性气体，如氧气或潮湿水汽通过。分类范围从“高”阻隔(低渗透性)至“低”阻隔(高渗透性)。对聚合物进行分级的分类根据渗透性气体的不同而不同。这里所用的“高”阻隔一词当指潮湿水汽渗透性时，其含义为薄膜的渗透性在30℃，100％R.H.下小于约1.5克/密耳/米²/24小时/大气压。这里所用的“高”阻隔一词当指氧气渗透性时，其含义为薄膜的渗透性在25℃，100％R.H.下小于约50毫升/密耳/米²/24小时/大气压。

透明高阻隔中间薄膜64可以具有三层片高阻隔叠层结构，该结构明显阻止自由氧和水汽渗透，因而保护了药物隔室的内容物，并延长了二隔室容器的保存期。在所示实施例中，中间叠层薄膜层64包括购自Mitsubishi Kasei，商品标号为TECH BARRIER H的硅土沉积聚乙烯对苯二酸酯(也称为SiO_x涂敷聚酯或SiO_x涂敷PET)外层66。高阻隔保护薄膜55的密封剂层55放置成与中间叠层薄膜64的外层66接触。购自Mitsubishi Kasei，商品标号为TECH BARRIER S的硅土沉积(SiO_x涂敷)聚乙烯醇(PVA)薄膜中间层68粘接到外层66上。在其内表面上，透明高阻隔中间薄膜64优选具有由聚丙烯-聚乙烯共聚物形成的内密封层69。共聚物中可以各种比例掺混有苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体，但优选为100％的聚丙烯-聚乙烯共聚物。中间叠层薄膜64的单个层片彼此用粘接剂粘接在一起。为了清楚起见，在图中没有示出这些粘接剂层，但这里包括有购自Liofol Company，商品标号为TYCEL 7909的改性脂肪族聚酯聚亚安酯叠层。采用合适的永久性热封或超声密封、粘接剂加压密封等类似手段使内密封层69牢固地固定到前片12的外表面上，从而覆盖药物隔室的整个表面区域，并且还延伸覆盖在药物隔室附近的可撕开密封和永久密封上。

与制作前片12的柔性热塑材料类似，中间层片64的三层片叠层结构主要选择为清晰透明的，以便能够检查药物隔室23的内容物。这样，与聚氯乙烯(PVC)和其它类似的，十分模糊(半透明)的材料不同，本发明的中间层64在能够如期望那样保护药物不因潮气和自由氧而分解的同时还为透明的。

具体地说，透明高阻隔中间叠层薄膜64的阻隔性能明显大于传统的薄膜，如低密度聚乙烯(LDPE)、中密度聚乙烯(MDPE)、线性低密度聚乙烯(LLDPE)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)或这些聚合物的掺混，这一点对容器的功能，例如潮气和氧气渗透性来说十分重要。中间层64的氧气渗透性近似为10亳升/密耳/米²/24小时/大气压。相反，EVA共聚物、LDPE和MDPE的氧气渗透性分别约为2500(EVA 5％)，8300(LDPE)和8500(MDPE)亳升/密耳/米²/24小时/大气压。LLDPE的氧气渗透性与LDPE近似相同或略小一些。这样，透明高阻隔中间层64的氧气渗透性小于通常用于构造二隔室医疗容器的聚合物的氧气渗透性几个数量级。换言之，高阻隔中间层64的阻隔性能与通常用于构造这些容器的聚合物的阻隔性能相比提高了几个数量级。

由于中间叠层薄膜的阻隔性能，包含保护薄膜55的可撕开铝箔可由药剂师撕去，以便在给药前目视检查容器的内容物，并且之后容器可多储存合理的一段时间而不存在氧气或潮气使药物分解的危险。一旦保护性铝箔层被撕去，期望容器具有约30天的保存期。在铝箔层被撕去之后，包括有透明高阻隔叠层薄膜64的容器的精确保存期必然取决于保存在中隔室23内的药物对潮气或氧气的敏感度。具有相对较低潮气敏感度的药物由于受透明高阻隔叠层薄膜64的保护的原因而能够在基本为30天的期间内保持药效。另外，对潮气十分敏感的药物，即那些一旦在铝箔层被撕去而暴露于水汽中即一般开始失去药效的药物来说，可在不失药效的情况下保存两星期以上，这是因为覆盖着中隔室23的透明高阻隔薄膜具备防潮性能。

尽管在举例实施例中已描述的中间薄膜64被固定在药物隔室的外表面上，对本领域的技术人员来说，很显然如果需要的话，中间层的尺寸为可覆盖整个中隔室和第一隔室。中间薄膜64也可用于覆盖整个前片12。中间层64与容器外表面的附着方式在不脱离本发明精神或范围的前提下也可以是各种各样的。可采用合适的粘接剂使中间层64固定到容器的外表面上，也可采用永久热封或超声密封方式。另外，可调节热封的温度和压力特性来得到可撕开密封，从而使中间薄膜64可撕去地安置于容器的表面上。在这种情况下，薄膜64可从容器10上撕去，如不透明高阻隔叠层薄膜55一样。

应该注意到，在举例实施例中，药物被描述成在开始时为液体。药物也可以是胶体、晶体、浓缩液、乳剂或类似形态。另外，药物也可以干粉形式提供，如抗生素合成物或止呕吐药合成物，其非限定性的例子有：cefizolin、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢酊、氨卡青霉素、乙氧萘(胺)青霉素、红霉素、头孢曲松、胃复安和ticar/clav。中隔室23本身不需填充有药剂。本发明的容器特别适于给放的其它医疗复合物例如有冻干血液成分、血液第八因子、第四因子、凝血素复合体以及类似物。尽管本发明的容器被描述成具有多个隔室，具体地说具有单个的药物隔室和稀释液隔室，但在后面更详细的描述中，本发明也提供单一隔室的容器。另外，本发明也提供具有多个隔室，隔室中填充不同的稀释液和/或不同的药物的容器。

尽管用于制作透明、高阻隔是中间薄膜64的优选材料可包括氧气阻隔层和潮气阻隔层，也可采用其它材料来作为适合各种特殊用途的药物隔室覆盖物。例如，可省去其中一层高阻隔层，使高阻隔中间薄膜仅包括一个潮气阻隔层或仅包括一个氧气阻隔层。另外，高阻隔中间薄膜64可如前述那样具有潮气阻隔层，同时还具有由高温热熔材料构造而成的热封分离层，其中高温热熔材料呈现一些氧气阻隔性能。

最好是柔性容器10可制成特定轮廓尺寸或具有较少尺寸。这种限定决定了所需的复制机器或多种机器设置与运行。如前所述，简单的容器尺寸，例如具有公共周边16的矩形有利于操纵容器，并且有利于所盛放的医疗溶液的给放。具体地说，这样可以采用相似或相同的机器和步骤来制造、操纵、消毒和标记容器10，并不再需要多种工具和机器的运行。但是，对容器10的轮廓尺寸的限制使每个隔室可盛放的医疗溶液的容量被限定。

为了增大容器10的容量，根据本发明的原理，前片12和后片14中的至少一片被伸长，或因此永久性伸展。增大容器10的容量使得可将单一容器设计制造成储存和给放很宽范围的医疗溶液和药物以及它们的混合物。由于增大的容器与传统尺寸的容器相比没有改变，因此不需装备加工机械来制造这些特殊尺寸的容器。当对容器的需要量很小，因此出于花费原因而不大量制造这种容器时，上述增大的容器优点特别明显。

现在参见图5，图中示出了传统或标准尺寸的容器10，该容器10的前片12和后片14均永久性伸展，从而增大了第一隔室22的容量。更具体地说，前片12和后片14均包括相应的表面区域70。这些相应的表面区域70彼此相对，相交于大致上沿公共周边16限定的一个公共平面71处。前片12和后片14通过相应表面区域70的永久性伸展而增大。

在所示实施例中，仅第一隔室被增大。当希望有多于标准量的稀释液来与标准量的药物一起使用时，上述构形特别有益。前片12相对于后片14来说伸展量更大。在后片14包括铝箔或另外伸展更少的层片时，特别会出现这种情况。

容器的制造和组装

现在参见图6，下面根据本发明的原理的实践来描述柔性容器10的制造和组装方法。前片12和后片14彼此相对而设。前片12的内表面层为80：20薄膜，该内表面层被放置成与后面14的内表面层80：20薄膜相接触。在本发明的保护范围内也可采用其它中介薄膜。

容器10的前片12和后片14的组合使得可采用热封技术产生沿公共周边16的密封以及可撕开密封25和26。采用热棒或模具，以不同的温度、压力和作用次数对材料和叠层的交界区域加热，使温度接近或高于它们的熔点，使得材料横跨交界处移动，从而形成具有期望强度和特征的粘接。

下面描述制造容器10的步骤，其中容器的前片或者为单层薄膜，或者为多层叠层薄膜，后片14为铝箔叠层。所述步骤包括将容器的前片和后片切割成与容器的垂直尺寸相同，但在水平尺寸上超出一些。

如果容器10由单层前片12、高阻隔含铝箔保护层55(图3)以及透明高阻隔中间层(图4中的64)构成，则按尺寸切割覆盖第二隔室的高阻隔覆盖物，将其放置成覆盖将变成中间或药物隔室的区域，然后使之与容器的前片12接合。按照本发明，透明高阻隔中间层片64首先叠加覆盖在前片12的表面上，然后覆盖含铝箔保护层55。

具体地说，透明高阻隔中间层64放置成覆盖第二隔室23，并且通过一对杆或类似装置保持其位置，同时将其叠加到前片12的表面上。层片64与杆接触的部分不易受影响地例如成为热封头，使薄膜的一小部分没有密封到前片的表面上。透明高阻隔中间层未使用杆的部分被固定在其位置上，形成具有杆接触印迹的非密封区域。杆接触区域大致为圆形，并且产生两个可以看得见的圆形非密封区域41，这是由于在密封过程中因加压而形成的反向烙印。层叠中间层64之后，如上所述采用图形热封模具将铝箔层55覆盖到表面上。

在叠加覆盖铝箔层55和透明高阻隔层之后，前片12和后片14可匹配在一起，并沿公共周边16密封在一起。出口端口30可包括一个凸缘34，该凸缘被插入到前片12和后片14之间期望的精确位置处，并与出口隔室24液体连通。出口端口30可经注模形成，并且其成分可以为40％的FINA Z9450聚乙烯-聚丙烯共聚合物和60％的Shell Kraton^TMG1652苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体。在沿公共周边16插入出口端口30之后，采用加热模具使出口端口凸缘34与前片12和后片14的底侧20在相邻凸缘34之处形成永久密封。

然后，例如采用双热棒产生分割隔室和容器10的可撕开密封25和26或任何额外的可撕开密封，其中双热棒包括前棒和与之对准的后棒，两棒限制前片12和后片14，在两棒中间形成密封25和26。例如，前棒可与事先联结在一起的高阻隔保护薄膜55、中间薄膜64和前片12接触。前棒的温度保持在约245°F至约265°F范围内。与后片14接触的后棒的温度基本上保持与前棒温度相同(在约245°F至约265°F范围内)，并且选择具有一薄橡胶覆盖物，以确保加压均匀。双棒以约230psi至约340psi的压力加压而与前片和后片接触，并保持上述温度和压力约1.5至约2.5秒。也可采用单一一对棒组件来分别形成可撕开密封25和26，或采用两对棒组件同时形成可撕形密封25和26。可采用三对棒组件来方便地形成任何额外的可撕开密封。

在形成可撕开密封25和26之后，前片12和后片14匹配在一起，并通过沿公共周边16延伸的周边永久热封来密封在一起。该永久密封与容器的第一侧27的整个边界有一定间隔，并在前片12和后片14之间设有开口。换言之，永久密封沿垂直上侧18、第二侧28和垂直底侧20延续，并沿第一侧27断开，从而能够出入第一隔室22和第二隔室23。永久密封不影响出口端口30与出口隔室30之间的液体连通。

第一抛弃端口72可插入在前片12和后片14之间，并与第一隔室22液体连通。在类似构形中，第二抛弃端口74可插入在前片12和后片14之间，并与第二隔室23液体连通。优选的是每个抛弃端口72沿第一侧27的公共周边16定位和支承在永久热封内的间隙中。抛弃端口可由公共周边16支承，与开口30的构形相似。这样，每个抛弃端口72和74包括锥形安装凸缘76，该凸缘沿第一侧27的公共周边16插入密封在前片12和后片14之间。优选的是抛弃端口72和74由便宜的热塑材料制造而成，因为它们在加工过程的较后阶段被将撕去而丢掉。具体地说，抛弃端口72和74可由80：20薄膜“再磨压”材料、聚丙烯或其它任何类似的材料制成。

抛弃端口72和74是本发明的重要特征，使得能够以无菌方式将医疗溶液填充至单个隔室容器中，或将液体稀释液填充至多隔室容器的第一隔室22，将药物或类似物填充至第二隔室23中。另外，抛弃端口72和74的结构保证了端口(并且因此保证了柔性医疗容器10)能够由自动机器人机械支撑和处理。

如图所示，每个抛弃端口72和74包括一个下凸缘78和一个间隔开的上凸缘80。每个凸缘78和80可大致为矩形或其它有利于操作的形状。具体地说，每个凸缘78和80可特别构形成能够由支承和操纵设备操作。通过每个抛弃端口72和74的内孔分别使之与每个隔室22和23相连通。

每个抛弃端口72和74上设有大致为柱形的盖或塞82。盖82可构造成其外径略大于每个抛弃端口72和74的内孔，这样当将盖82插入时，盖外径与端口内径之间的接触面为与外界隔绝(即密封)。这种摩擦密封是需要的，它用来防止填充前颗粒进入容器10内，并防止在无菌填充之后粉末药物或液体稀释液从容器中跑出。每个盖82最好具有斜面底边，以便分别与每个抛弃端口72和74的相似斜面接合。

除了在端口设置凸缘78和80以外，在盖82上也设有一对垂直分隔的凸缘。在举例所示的实施例中，大致为圆环形的上凸缘84限定了盖82的顶部。上凸缘允许“提升”机械与上凸缘110的下侧接合，并为分别从桶状端口72和74中垂直拔出盖提供了一机构。也可绕盖82设置下凸缘86。在将盖插入到桶状端口72和74过程中，或在填充操作之后重新放置盖时，下凸缘86限定了盖82的穿入深度。下凸缘86可为完整圆形，或构造成为一从盖82的主体横向延伸的部分凸缘。上凸缘84和下凸缘86沿盖82的主体彼此间隔开。

上述这些制造步骤形成了所述的具有传统构形，没有增大隔室22和23的柔性容器10。如前所述，第一隔室22可扩大，以增大稀释液的可利用储存容量。在类似的方式中，第二隔室23和出口隔室24也可扩大。正如后面将详细描述的那样，这可包括采用加压气体分别使隔室22，23和24膨胀，从而至少使前片12或后片14的其中之一永久性伸展。

容器制造设备

根据本发明的原理的实践，下面将结合附图7描述制造图6所示的容器10的过程和设备。从下面对容器制造设备的描述中很容易看到，所述设备和制造过程适于制造前片和后片或者为单个层片，或者为多层叠层薄膜的医疗容器。另外，从下面的描述中可以看出，图6所示容器10的各种密封的数量、形状、构形和位置易于变换，或者甚至可以省去，这取决于设备元件的组合式布置。

图8为本发明提供的容器制造机器88的举例实施例的半示意性平面图，图中示出了各种密封成形工位的布置和位置以及容器初始薄膜辐片供料卷的布置和构形。

制作容器前片和后片(例如图2中的12和14)的批量材料分别由批量薄膜辐片供料卷90和92提供给容器制造机器88，其中供料卷安装在位于容器制造机器88的进口端的辐片供料卷工位处。例如来自前片供料卷90的辐片材料从松紧调节工位94之间穿过，其中松紧调节工位的作用是当辐片制造机器88的保存工位被拉出时使辐片材料保持适当的张力。

在经过松紧调节工位94之后，辐片材料由真空送料轮传送通过第一辐片清洗工位96，之后辐片经过一序列沿辐片通路设置的可选阻隔薄膜施加工位98和100。如果容器10以前述方式构造而成，即包括单层前片12、透明高阻隔中间薄膜(图4中的64)以及高阻隔含铝箔保护层55，则首先按尺寸切割用于覆盖第二隔室23的高阻隔覆盖物，然后将其覆盖在将变成第二隔室的部分的表面区域70上，接下来分别在阻隔薄膜施加工位98和100处附着到容器10的前片12上。按照本发明所述，透明高阻隔中间层首先在施加工位98处层叠覆盖在前片12的表面70上，之后含铝箔保护层55在施加工位100处覆盖在其上。

类似地，将形成容器后片的辐片材料从批量辐片供料卷92输出，从相应的松紧调节工位102间穿过，并由真空送料轮传送，通过相应的辐片清洗工位104。

当前片和后片辐片材料90和92的连续薄膜分别离开它们的准备阶段时，它们被送入，使得彼此重合对准，并且取向成每个连续平坦薄膜的80：20表面朝向另一薄膜的80：20平坦表面。一旦连续薄膜90和92已放置成彼此对准，则辐片材料经连续导引，并纵向移动穿过制造机器88的密封芯106。第一(稀释液)抛弃端口72和第二(药物)抛弃端口74沿辐片夹层定位，并位于前片和后片薄膜辐片之间，接下来在辐片夹层材料上形成各种密封，从而将辐片连接在一起，并且大致上制造出处于中间阶段的容器10，此时该容器适于扩展和无菌填充(最好参见图6)。

根据按本发明原理的实践，制造机器密封芯106包括多个以序列布置的方式沿容器薄膜辐片夹层传输通路设置的密封加压和端口插入工位。第一个这种工位为调整端口承载工位108，在该工位处，调整端口或出口端口30插入至前片12和后片14的适当位置处。包括成形模具的加热加压件对辐片材料加压，在调整端口密封工位110处产生出口端口凸缘34与前片和后片相邻于凸缘的最终低边之间的密封。

调整或出口端口30由塑料制成，并由40％的FINA Z9450聚丙烯共聚物和60％的Shell Kraton G1652苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体的复合物注模而成。由于调整端口30的复合材料与前片和后片的内部密封形成表面的材料很相似，因此可以看出，可采用与下面将详细描述的形成永久变形、周边密封的方式大致相似的热封方法将前片和后片密封到调整端口的凸缘34上。

在将调整端口30插入并密封到容器材料上之后，薄膜辐夹层然后被导引至抛弃端口插入工位112，在该工位处，抛弃端口(图6中的72和74)被插入到前片和后片之间，沿容器的第一侧定位，并与将变形第一隔室22和第二隔室23的位置相连。抛弃端口72和74最好由100％的聚丙烯材料注模而成，但也可采用与出口端口30的复合物相似的复合物材料制造而成。与出口端口30相似，前片和后片沿为该目的而设的锥形凸缘76密封到抛弃端口72和74上。

抛弃端口72和74插入之后，前片和后片薄膜材料通过沿公共周边16部分的永久热封而匹配，其中永久热封延伸跨过将形成最终容器的底部18、底部20和一个连续侧28的部分。沿容器10的相对侧27提供平行于(但与之分隔)薄膜辐片夹层条的周边16的永久热封，并且该永久热封在公共周边16内侧沿最终容器的所期望边缘呈断开形式。

在周边密封工位114形成周边密封之后，容器10材料被导引到可选第一药物抛弃端口密封工位116。采用一对凹陷共形的热封模具将前片和后片材料模压到第二抛弃端口74的锥形凸缘上，从而使前片和后片材料密封到该端口的锥形凸缘76上。在采用设置端口模具的情况下，第二或药物密封工位116的热封模具为共形的形状，这样当密封模具有的两半压在一起时，它们形成大致为椭圆的袋，该袋的形状与第二抛弃端口的凸起锥形密封表面呈镜象图形。

接下来，幅片材料被导引到可供选择的第一隔室的第二抛弃端口密封工位118，在该工位处，容器的前片和后片材料被压制，并被热封到第一隔室抛弃端口72的锥形凸缘76上。

很清楚，将抛弃端口密封到容器上的顺序完全是任意选择的，并第二抛弃端口密封工位116可简单地跟随在第一抛弃端口密封工位118之后，反之亦然。另外，用于将抛弃端口72和74密封到容器10上的密封工位可在周边密封工位114之前。此外，又一可选密封工位--跟随在抛弃端口插入工位110之后，并在周边密封工位114之前的，在图7中所示的可撕开密封形成工位120可选择用于形成容器10的第一侧27和相对第二侧28之间的可撕开密封。可撕开密封平分容器10，并将容器细分为多个隔室。备选的的，可选可撕开密封工位120可构形在位于抛弃端口插入工位112之前，即仅沿薄膜幅片行进路径重新配置可撕开密封。显然，如果容器制造成具有多个隔室，则可设置多种可撕开密封。

对本领域技术人员来说，很显然，每个连续但独立的多个密封工位可构形成当薄膜幅片被分别导引至这些工位时，这些工位可自动操作。另外，密封工位可设于容器制造机器中，但没有被驱动，这样在特定产品制造过程中不形成与密封工位相应的密封。具体地说，容器可按照后面的详细说明制造而不存在可撕开密封。在施加抛弃端口密封之后，容器幅片材料被导引至修整区域密封工位122，在该工位处对与永久密封的一些断开部分接触或交迭的容器材料沿公共周边施以永久热封，并且该热封沿容器薄膜材料的边缘延伸。

在热封加工过程之后，容器可被导引通过一吊架冲孔工位124或类似工位，在该工位处对容器顶部中央进行吊架挖剪。在接下来的工位126和128处分离容器，即在底端20切割材料幅片(工位126)，之后在顶部修整工位128于顶端18处切去容器材料，然后容器从制造机器88中卸载下来，此时容器制造基本完成。

对本领域技术人员来说，显然容器的隔室数据和构形仅由用于形成容器的各种热封的数量和位置来决定。另外，最终产品的容器数量决定着抛弃端口的适当数量和沿材料幅片边缘的设置。可以理解，本发明的模压制造工艺适于制造具有单个主要隔室的容器或具有多个隔室的多隔室容器，这一点仅由额外可撕开密封和用于填充隔室的额外抛弃端口决定。对隔室和抛弃端口的每个构形来说，在修整区域密封工位122进行的修整区域密封加压适于通过移动一种加压朝向以及彼此替代来重新构形，从而构形成具有一个、三个、四个或多个通道或开口，以便使多个抛弃端口与多个隔室相连。

类似地，对本领域的技术人员来说很清楚，容器前片和后片的复合材料可改变，即用其它合适的材料来适当代替前片和后片薄膜供料卷。具体地说，前片和后片供料卷均可以是单层80：20薄膜，这样制造好的容器在两侧均为透明的。由于制造设备的模式化性能，使得透明阻隔件施加工位和铝箔阻隔件施加工位均无法实施，可撕开密封形成工位也同样无法实施，因此此时容器制造机器构形成提供完全透明的单隔室容器，并且该容器可具有多个出口端口，如独立的药物端口和设置端口。

因此可以看出，本发明的容器制造机器适于制造范围很宽的医疗容器，容器的尺寸范围很宽，并且具有各种密封构形和端口位置。可以看到，以这种方式制造的所有容器适于扩展，从而增加其容量，之后按照本发明的原理进行无菌填充，同时如果期望的话，这些容器适于用在最终的无菌操作中。

密封的形成

在前述制造工艺中形成的可撕开密封25和26是直线型密封，具有薄的矩形形状。虽然它们表现为与传统直线型密封相似，但这种实施例中的可撕开密封是经过改进的，它们在大量生产中呈现出更多的可预见破裂特性，即它们对操作压力呈现均匀阻抗特性。

不受理论的局限，可以认为密封的可撕开性是通过对时间、压力和温度进行控制而获得的，其中这种密封需要熔合前片和后片的内层之间的交界面，而前片和后片的内层的熔点温度低于外层。内层在熔合区域的结构变化深度是受控的，从而赋予密封可撕开特性，同时提供足够的强度来防止在一般的容器操纵中破损。最好是，本发明容器10的激活力严格受控，使得在极度操纵情况下能够保持容器完整，但对所有使用者来说易于激活。这种激活作用或力的特征在于突发压迫力最好近似为每平方英寸4±1磅(psi)。但是，该压迫力略微增大，以相应这里描述的增大容器的增大容积。

为了使大致为矩形的密封中的突发压迫力为均匀的，已确定必须受控的临界参数为温度。将密封温度控制在±2°F之内可实现均匀突发压迫力响应。市售的产品热封设备不能将热封温度控制在在希望的范围内变化，尽管可以十分精确地控制热封时间。密封头的时间和压力受到监视，以确保它们在上面描述的可接受范围内，同时调节热封时间。当接触压力最好在约230psi至约340psi范围内时，本领域技术人员可以看到，该范围内的低值(约230psi)便于设置产品热封机器的参数。只要热封棒在容器材料上施加的压力足以迫使材料密封层位于期望密封的表面区域之上并与之接触，则在给定的适当温度和时间下将形成可撕开密封。的确，根据实验已确定，热封温度和时间超出本发明给定的范围将导致密封不仅不能呈现期望的均匀阻抗特性，而且不能沿密封的长度方向完全撕破。密封不完全的撕破常常导致出现残余稀释液，例如残留在或撕开密封与容器的永久周边密封接触的90°角角落内。因此，稀释液/药物混合比可能不再精确，并且药剂输送可能比期望的更集中。

在所示实施例的80：20薄膜中形成具有约4+1psi破裂压力的可撕开密封的特定时间、温度和压力的设定例如为：压力235psi，温度=257°F，时间=1.9秒；压力=235psi，温度=263°F，时间=1.75秒。

采用更高的温度和与之相应的压力以及时间来形成周边永久热封和出口端口密封，这些密封更大程度上影响密封层结构的变化，或影响密封层的密封深度。可在温度为290°F，压力为200psi以上持续约2秒的条件下进行热封来形成上述密封。本领域技术人员将认识到，可采用形成永久和可撕开密封的各种技术来构造本发明的容器。具体地说，可以看到，在更大程度上控制密封温度(在约±2°F范围内)也可形成具有均匀破裂压力的可撕开密封。另外，选择作为控制参数的时间来形成密封，因为这种控制更精确。精确控制温度、压力或同时控制两参数可得到相同的结果。

增大隔室

在容器10被带至图6中举例示出的制造阶段之后，按照本发明原理所述，容器的容量可增大。具体地说，隔室22、23和24中的任何一个均可扩展或以别的方式增大，从而增大它们的容积。例如，第一隔室22可永久性扩展，以便增大所储存的稀释液数量。在期望药物的剂量较低或采用更浓缩的药物时，这一点特别有益。

可通过从公共平面70向外伸展前片12或后片14，或同时伸展两者来扩展第一隔室22。这种伸展使分别构成前片12和后片14的薄膜在纵向和横向上伸长。隔室22、23和24可相应于容量的多种增大而伸长或伸展不同的数值。

例如在图5和图6中最佳示出的那样，可对第一抛弃端口72临时施加加压气体来使第一隔室22扩展。加压气体使第一隔室22膨胀，并在前片12和后片14的表面区域上均施加一扩展力。这种力永久性地伸展前片12和后片14的材料。优选的是，第一隔室22受加压气体作用而在机器方向和横向上均永久伸展或伸长，从而达到期望的容量。为了促进前片12和后片14均适当伸展和变形，可以如后面将详细描述的那样采用工具或具有成形腔的模板。加压气体可以包括压缩空气，但也可采用其它压缩气体，甚至可采用液体。加压气体最好为0.2微米的过滤空气或氮气。

现有参见图8-10，图中示出了根据本发明原理构造而成的另一仅具有一个隔室的柔性医疗容器的实施例。在该实施例中，与前述实施例中相同的特征采用相同参考数字后加上“a”来表示。如图所示，柔性容器10a可同时用于储存和给入医疗溶液。

在该实施例中，前片12a和大致相对的后片14a沿公共周边16a的主要部分密封在一起，形成单一一个容量室17a。如果需要的话，可采用可撕开密封将容量室17a分成两个或更多个独立的隔室，其中可撕开密封如前所述从公共周边16a的第一侧27a朝向公共周边16a的相对第二侧28a延伸，并分别将前片12a和14a连接在一起。

可沿公共周边16a的第一侧27A承载一对间隔开的抛弃端口72A和74A，并且可沿底部20A承载一个出口端口30A。如前所述，端口72A，74A和30A位于前片12A和后片14A之间永久密封断开之处，并热封在该处。端口72A，74A和30A优选作为该单一隔室容器10A的一部分，同时与常用的控制和制造设备一起使用，以促进容量室17A的增大。这样，端口72A，74A和30A以及它们的制造可与前面描述的多隔室容器相同。

容器10A被制造成具有标准的或末扩展尺寸。在制造过程的该阶段中，容器可增大，或者可保持其制造时的末扩展容量室而进行后来的无菌填充步骤。在图8所示的例子中，容器10A可制造成具有大致为平坦的前片12A和尺寸相似的相对的平坦后片14A，如前所述，前片由单层聚合层片构成，后片由多层片叠层构成。前述透明和不透明的阻隔层已被省去。因为没有药物隔室，这些阻隔层基本上不需要。但是，如果如后面将描述的那样期望具有增大的隔室的多隔室实施例，则可增加这些阻隔层或采用其它方式设置这些阻隔层。

图8的容器10A沿第一侧27A和第二侧28A的长度或垂直高度适于为约8.25英寸，横跨顶部18A和底部20A的宽度为约5.25英寸。在该实施例中，沿公共周边16A的永久密封将容量室17A的尺寸限定成最大平面尺寸为约7.0英寸乘约3.5英寸。这些尺寸为近似的，在抛弃端口72A和74A与容量室17A之间的开口间隔处不精确。这样，所述容器10A对前片12A和后片14来说，表面区域70A的面积近似为24.5平方英寸。

在制造时，单隔室容器10A所具有的特定容量约为130室150ml(毫升)。仅出于举例的目的，该容量限定为简单地由流体填充容量室17A，然后用刻度量筒来测量流体数量。但是可以期望大致为矩形的所述容器具有更大的容量。如讨论的那样，可以通过至少伸长容量室17A中的前片或后片来大大地增大容器10A的整个容量。这样做可包括使前片12A和后片14A均伸展不同的数值。最好是如图9中最佳示出的那样，可扩展的前片12A和后片14A均向外或向远离公共平面71A的方向伸展到如图10最佳示出的那样形成曲面。这里所用的平面一词与前片12A和后片14A相关，指的是增大前的每个层片。

在一些应用中，可期望前片12A和后片14中仅有其中之一伸展。在其它情况下，前片12被优先选为用于扩展。这大致是因为后片包括铝箔层或类似的阻隔层，需要具有较低的弹性模量，并且一般具有较低的拉伸响应特点。由于前片12A一般为均匀的层片，当前片12A伸长超过后片14A时，前片具有更好的拉伸响应性能和较大的伸长。另外，后片14A常常用于做标记，这些标记包括给药和混合的说明等。在伸展和弯曲的层片上印刷的效果较差。在永久伸展弯曲的层片上阅读印刷的信息也更加困难。但是在一些特殊应用中，后片14也可单独伸展。

关于前片12A或后片14A伸长的问题，我们按照本发明制造的容器的前片与后片伸长特性取决于制造它们的特定材料。用于构造医疗容器的各种单层和多层叠层的物理拉伸性能简单地由ASTM D-882-81说明中所阐述的方法来确定。前述各种单层和多层薄膜的各组成部分的特有拉伸特性由薄膜制造商以提供特定薄膜的技术数据单的形式来提供。例如，KRATON G1652苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯弹性体的特有拉伸强度约为4500psi，在破裂时呈现的伸长约为500％，并且在300％伸展时的模量约为700psi。类似地，Fina Z9450共聚物的特有拉伸强度约为2500psi，而铝箔层(ALCAN 1145)的特有拉伸强度近似为9300psi(计量精确到0.001)，特有伸长特性约为4.2％(计量精确到0.001)。对本领域技术人员来说可以理解，具有不同拉伸强度和不同伸长特性的其它薄膜应为可扩展的，该可扩展性应大于或小于上述薄膜。这种不同的伸长特性很容易借助一般试验数据计算得到，其中试验数据是在均匀爪分离率、均匀温度和均匀样品形状，如采用ASTM模具C切割而成的哑铃形样品的条件下得到的。

现参见图11-12，下面将描述用于增大本发明的容器10A的本发明所用工具或模具130的实施例。工具130构形成至少容纳容量室17A的一部分。工具130包括一个上工具部分132和一个相对的下工具部分134。在所示的实施例中，下工具部分134有一个内腔136，而上工具部分132有一个相对的内腔138。平坦的外表面140包绕每个腔，但除了端口72A，74A和30A其中之一的开口1142处以外。其它工具构形可以包括无腔室的工具部分132或134，但具有基本上为平的表面。这种构形仅在前片12A和后片14A的其中之一扩展时有好处。其它构形包括每个腔136和138的尺寸和形状的变化，使之与伸长的前片12A和后片14A的形状一致。

工具130也可包括吻合装置144，如销子和相应的孔，从而确保在使用时上工具部分132和下工具部分134保持固定并内锁。但是，可采用任何其它的装置或方法来保证上工具部分132和下工具部分134对准吻合在一起。可至少环绕腔136和138的其中之一设置密封唇146，该密封唇沿扩展隔室的密封印密封。在扩展过程中，密封唇146保证前片12A和后片14在一起，并在其边界保持有加压气体。这样防止膨胀力沿公共周边16A明显地传输到永久密封中。密封唇146可包括有一O型圈或类似装置，并且可设置在每个工具部分132和134上，或仅设置在其它一部分上。密封唇146最好为断开的，或以其它方式绕开口142而断开，这样允许加压气体进出容量室17A。最好是开口142的位置与端口30A，72A或74A的其中之一相邻，从而能够通过该端口膨胀和收缩。

在图11所示的实施例中，工具130构形成容纳单隔室容器10A的整体容量室17A。容器10放置在下工具部分134上，其中前片12A的外表面朝向并进入下腔136，同时平坦表面140支撑着公共周边16A。密封边界146刚好沿公共周边16A与永久密封的内侧对准。一对间隔开的抛弃端口槽148沿每个工具部分132和134的公共侧设置，并且每个槽构形成用于容纳其中一个抛弃端口72A和74A。沿工具部分132和134的第二公共侧设置一个出口端口槽150，该槽构形成用于容纳出口端口30A。

一旦容器10A与其中一个工具部分132和134对准(最好是如前所述与下工具部分对准)，则可将相对的工具部分扣上。上工具部分132可贴着下工具部分134对准放置，这样后片14A的外表面朝向上腔138，而端口30A，72A和74A被端口槽148和150容纳。上工具部分132的平坦表面140座靠在下工具部分134的平坦表面140上，除开口142之处以外，沿整体公共周边16A保持为夹层状态。开口142允许加压气体通过，使之进出第一抛弃端口72A。现在夹层状容器10A可由加压气体膨胀，从而使容量室17A膨胀，并且迫使前片12A和后片14A贴着腔136和138扩展。

工具130也可如本领域技术人员公知的那样具有其它多种构形，上述举例性的实施例不意味着对此进行限定。其它举例性实施例可以包括具有不同尺寸的上腔和下腔的工具，或者工具的一部分具有一个腔，而相对的工具表面为平坦的。这种实施例在前片12A和后片14A中仅其中之一伸长时特别有用。此外，工具在每个工具部分内可具有多个不同的腔，从而用于多隔室容器中。这种实施例可能需要在每个不同的腔内有一个开口，以便膨胀不同的隔室；同时在每个工具部分上具有平坦表面部分，以支撑限定每个隔室的可撕开密封。当仅增大多隔室容器的一个隔室时，例如工具的每个部分可仅包括一个腔，但该腔的尺寸刚好小于隔室外径。

抛弃端口槽148和出口端口槽150可构形成在工具130内与容器10A对准。这样，它们可包括一些用于容纳抛弃端口72A和74A上的凸缘78A和80A的窄槽，或者具有其它构形，以便固定定位每个端口。另外，可以只有一个或两个端口槽148和150这样构形。然而，如本领域技术人员公知的那样，也可以采用其它的装置和方法，使得在工具130中对位容器10A。例如，可沿平坦表面140设置对准窄槽，这此窄槽用于容纳容器10A的顶部18A、底部20A或两侧27A和28A中的至少一部分。另外，可以容器10A上设置槽、切口或其它对准装置(未示出)，在工具130上可设置互补对准柱或类似物。

在优选实施例中，如图13最佳示出的那样，盛放有容器10A的工具130由扩展机器152驱动，从而进行膨胀和增大容器。扩展机器152最好包括一个接纳和控制工具130的工作台或操作底台154。然后工具130被放入机器152的开口156中。工具位于机器152内部之后，采用圆柱157来将相对的两工具部分132和134夹在一起，或采用其它方式使之保持在一起。圆柱157可以为水力的、电机驱动的或以类似方式驱动，但最好为气动的。也可以采用其它装置和方法，例如压力夹等，以便在扩展过程中保持工具的两半在一起。

所提供的加压气体158与工具130内的开口142联接上，容器10A由加压气体158膨胀，从而使前片12A完全扩展进入下腔136，而后片14A进入上腔138。这种扩展使前片12A和后片14A均从工具130内公共周边16A限定的公共平面向外永久性伸展和永久性伸长。加压气体158可在工具130内保持一段不长的时间，以便维持前片12A和后片14A分别贴着腔136和138。保持容量室17A膨胀减少了回缩量和弹性回弹量。一般来说，对前面描述的薄膜构造材料而言，上述保持时间小于1分钟。然后可释放加压气体158，从扩展机器152中取出工具130，并从工具130中取出增大的容器10A。这种扩展操作最好为自动的。

在所示实施例中，容器10A从这里限定的初始容量或未增大容量近似为130至150ml扩展到增大的容量约为250至300ml。最好是容器10A增大到其容量为近似260至280ml，更优选的是约为280±5ml。为了达到图8举例性示出的单隔室容器的这些特殊精确尺寸，上、下工具腔136和138构形成对应于容器的隔室区域具有基底区域，该区域为约7英寸乘约3.5英寸，并且该区域被下挖至其深度足以将下工具腔136的容积限定为约300ml，将上工具腔138的容积限定为约100ml。具体地说，下工具腔136被下挖至深度约为0.6英寸。另外，每个腔的侧面以连续弯曲的方式逐渐并入腔底，从而使所有“硬角”为最少，因为容器材料可能会因受力而进入硬角中，从而使材料扩展。

这样，相对的两个工具腔136和138当结合在一起时整个容积约为400ml，纵截面面积约为24.5平方英寸。这些容积和面积值不十分精确，因为计算中还需考虑端口槽148和150内的区域。还应注意的是，由于下工具腔136的深度(以及接下来的增大容积)较大，因此前片12A允许伸展的程度将大于后片14A。上、下工具腔之间容积不同的原因是前片和后片材料被扩展到它们与腔的内表面接触为止。每个腔的深度和它们对应的容积构形成与将扩展进入腔内的薄膜的特有拉伸性能相应。

容量室17A最好由压力在约10至30psi之间的压缩空气膨胀，持续时间约为1至30秒。采用小于10psi的压力时，逐步显示出来的力通常不足以使所述的前片12A和后片14A贴着腔室永久性伸展。容器在采用其它不同材料时，如采用类似于前述单层前片12A的两层均匀层片时，可能能够在10psi或更低的压力下有效伸展。约30psi或更高的压力会使前片12A和后片14A贴着腔136和138迅速扩展。迅速扩展会使材料伸展得太快，这将导致材料起皱，使叠层后片14A内部分层，并且出现其它不希望的结果。采用下述方法可以使用较高压力，即通过较慢地或逐渐地同步膨胀容量室17A，或者对压缩气体进行加热。也可以对正扩展的层片或腔的表面加热。本领域技术人员可采用这些或其它方来修饰达到增大容器10A容量目的所需的优选压力和持续时间。

在优选实施例中，采用压力控制在约15至25psi之间的压缩空气持续15至25秒来膨胀位于前述工具130内的容量室17A。更优选的是，在常温下将压力控制在20psi左右并持续约15秒。如果扩展工具的容量相应增加，则增大压力或增加持续时间可使每个薄膜额外伸展。扩展增加当然使扩展的容器具有增大的容积。同样地，降低压力或减少持续时间使扩展减少，并且容量变小。在这些优选的参数下，前片12A贴着300ml的下腔136完全扩展，后片14A贴着100ml的上腔138完全扩展，并导致整个增大的容器为约280ml±5ml。由于松驰模量而使材料回缩，从而使容器10A增大的容量小于腔136和138的容积之和。为了使进一步的回缩为最小，可采用后面将详细说明的解除限制工艺。

所述的举例性增大过程使前片12A的表面面积增大约10％，后片14A约增大6％。然而，优选的材料能够更大程度地永久性变形，从而能够制造出具有更大容量的容器。例如，包括优选的80：20材料的前片12A的表面面积可至少增大约16％，同时由优选叠层材料制成的后片14A的表面面积可增大约10％以上。包括优选80：20材料的前片12A的表面面积的可增大量大于优选后片14A的表面面积增大量，这部分是由于在后片的叠层结构中的铝箔弹性较低。

一旦容器10A已增大，则解除对其限制。该工艺将一定体积的气体保持在增大的容量室17A内，从而足以维持扩展状态。解除限制防止增大的容量室17A由于材料中的固有弹性(由松驰模量定义)而进一步回缩。这一点在前片12A一般因扩展而具有较大伸长，并且没有粘接的铝箔层作为支撑时特别有好处。

解除限制包括用低压气体来膨胀容器10A，确保容量室17A完全扩展至增大构形。低压气体可以是压力控制在psi较小时的压缩空气。但是，也可采用其它气体，如干燥氮气。解除限制时的压力最好控制在约低于10psi，更优选的是在1至5psi之间。这样做防止继续回缩，防止在密封中产生应力等。一旦容量室17A完全扩展，将抛弃端口72A和出口端口30A盖上盖。容量室17A的进一步回缩现在将遇到阻力，该阻力由密封容量室17A内的气体压力所产生。可在扩展机器52内进行解除限制，但最好设置解除限制工位。

下面将参考图6、11和12来描述制造成具有扩展隔室容积的医疗容器的另一实施例。图6为多隔室容器的特定实施例的半示意性正视图，该实施例所处的制造工艺阶段与图8所示的单隔室容器相同。图6的多隔室容器与单隔室实施例的不同之处在于可撕开密封25和26横跨容器，并在容器两侧的永久周边密封16之间延伸，限定例如保存医疗的中隔室23。可撕开密封25和26的作用还包括限定出用于保存液体稀释液的独立隔室22和初始为空的出口隔室24。按照图6所示实施例构成的，采用前述技术由薄膜制造的多隔室容器能够在稀释液隔室22中保持相对为有限量的稀释液体。如前所述，多层片叠层的后片为相对较硬的阻隔材料，该硬度限制了可导入到稀释液隔室22内的稀释液量为约60ml。确实，图1和6所示类型的容器一般标记为50ml容器，即在给药前可容纳50ml的液体稀释液用于与药物混合。各种灌输治疗的效果决定着一般需要IV容器能够盛放的容量大于图1和6中容器的稀释液隔室22的约60ml的容量。具体地说，由McGaw，Inc.of Irvine，California制造销售的PAB容器一般用于盛装100ml 0.9％的氯化钠溶液(在部分填充的情况下)。这样可以看出，特别希望扩展图1和6所示的多隔室容器的稀释液隔室22。

如前面结合图8的实施例所述的那样，容器被限制在有一个或多个挖空的内腔的工具内，并且容器由加压气体膨胀，从而使容器的前片和后片(或者仅前片)的材料伸展，从而永久性扩展特定隔室的容积。结合图9-13描述的工艺过程和设备同样适于用在图6所示多隔室容器中。所有需要注意的是，顶腔136和底腔138的基底面区域应减小或经修改，从而与图6的多隔室容器10的稀释液隔室22的基底面一致。

稀释液隔室基底面大致为矩形，它的三个边由永久周边密封16限定，而第四边由可撕开密封25限定，该可撕开密封将稀释液隔室22与药物隔室23分开。忽略在稀释液隔室22和它相应的抛弃端口72之间形成的通道41，隔室基底可描述成为约3.5英寸宽和约5.0英寸长的矩形。因此，密封边界(图11中的146)的构形和尺寸与图1和6的多隔室容器的稀释液隔室22的密封印迹一致。

由于分隔开稀释液隔室和药物隔室的密封25为可撕开密封，因此应特别注意确保密封边界(图11中的146)构形成所处位置略在密封内侧，特别是在可撕开密封55的内侧。考虑到可撕开密封设计成在压力作用下破裂，因此可以理解在密封印迹内侧，特别是在可撕开密封55的印迹的内侧设置密封边界146，从而阻止压力对可撕开密封施加破裂压力。

与结合图8的实施例所描述的方式类似，图1和6的多隔室容器的稀释液隔室22可通过伸展前片12或后片14，或同时伸展两部分而扩展。可以理解，前片12和后片14所用的材料的特性决定了在相同的时间和压力状况下，前片12的可扩展程度大于后片14，如结合图8所描述的那样。

用于扩展多隔室医疗容器的稀释液隔室的工具实施例基本上与结合图11和12所描述的工具实施例十分相似。但是，由于稀释液隔室的印迹区域与整个容器相比要小一些(3.5英寸×5英寸对3.5英寸×7英寸)，因此顶腔136和底腔138的深度相应地减少，从而不会使稀释液隔室的薄膜材料过度伸展。如上所述，底腔136的基底面约为3.5英寸×5英寸，腔的深度为约0.75英寸至约1.0英寸，从而限定了腔的容积为约160ml至约175ml。优选的是在图6的实施例中，仅前片伸展，这样上工具部分基本上为平坦的表面，不设置腔室。但是，若设置腔室，则腔的基底约为3.5英寸×5英寸，腔的深度为约0.25英寸至约0.35英寸，从而限定了腔的容积为约50ml至约60ml。以这种方式设置的腔室能够使稀释液隔室22从通常的50ml标准容积扩展至约100-150ml容积，这种概念前面已定义过。

一旦图1和6的多隔室容器已放置在合适的膨胀工具中，稀释液隔室通过其相应的抛弃端口(图6的72)充入进气压力为约20psi的0.2微米过滤空气或氮气而膨胀。稀释液隔室保持膨胀状态约15秒，给予薄膜稳定在伸展状态足够的时间。在体积扩展之后，多隔室容器将准备消毒、无菌填充、修整至其最终尺寸，并运输至最终使用者。

消毒、填充和最后的容器成型

在容器10A已增大到期望的容量之后，它最好具有图8所举例的那种构形。现在容器10处于消毒、用医疗溶液无菌填充的状态。在消毒和填充之后，抛弃端口72A和74A可撤去，留下如图17最佳示出的完成了的增大容器。

在举例性填充过程中，如本发明所述，被填充的容器的特定实施例为具有单层片前片薄膜12A和多层片铝箔叠层后片薄膜14A。前片12A和后片14A已构成了一个容量室17A，该容量室的部分公共周边未密封，以便分别通过所设的抛弃端口72A和74A填充。在该制造阶段的容器10A的实施例最好见图8。采用前面所述的方法和设备实现包括设置有出口端口30A以及抛弃端口72A和74A的初级容器制造。

为了使无菌填充过程满足医学上的要求，未填充的容器10A必须进行消毒。按照惯例，容器的消毒在独立的处理区域或设备中进行，因为对材料进行消毒需要十分昂贵和复杂的设备与步骤。消毒过程中特别令人不快的特点是，容器必须输送到消毒设备中来进行消毒，然后在随之的储存和输送过程中，容器必须保持消毒状态。容器需经无菌传送被引入无菌填充区域，以便防止容器污染无菌区域。容器一旦被引入到无菌区域内，则可以进行无菌填充，但必须进一步控制在无菌方式下。

在根据本发明原理的实践中，初级容器制造出之后，许多空的容器被承载着进入到处理器具中，然后密封容器，防止在该器具中的柔性容器10A受到环境污染。

现在参见图14，总体上用160表示，这里称之为“承载器”的运送或处理器具的作用是，作为可运输的无菌容器隔离器，以系统方式来对空的容器进行消毒、运输，并将其导引至无菌区域。承载器160包括三个组成部分：大致为矩形的容器盘162，可密封的薄膜盖164和用于在盘中支承多个容器10A的轨道支架166，其中该部分在后面将详细描述。所述的承载器160仅为举例性实施例，如本领域技术人员公知的那样，也可采用其它构形。

大致为矩形的容器盘162可由热成型聚苯乙烯材料制成，或由其它能够经受几次消毒而不明显老化的材料制成。盘162的形状大致为盆状，它的上周边向外弯，形成平的水平取向的周边唇或凸缘168，它延伸超过盘162的边约1/4英寸至约1英寸。最好是唇168延伸超过盘边约3/4英寸，但任何延伸均应使盘162具有一定的刚性，同时使盘具有足够的表面来支承密封。两个相对的凹穴170和172仅沿盘的侧壁向下延伸一部分，从而形成两上相对的凹口，轨道支架166的端部可插入在所述凹口中。轨道支架166搁置于凹穴170和172的底面上，这样轨道支架好悬挂在盘162的底部之上，其高度足以使容器10A放置在轨道支架上，因而被悬挂起来，不与盘的内部各部分接触。因此，凹穴170和172与轨道支架166一起起到保持多个容器10A在运输、储存和UV消毒过程中处于特定的取向状态。

一旦轨道支架166已承载有容器10A并插入到凹穴170和172中，以不同的取向将塑料薄膜盖164热封到盘凸缘或唇168上，从而使盘162与周围环境隔绝密封。在图14中为了清楚显示的目的，薄膜盖164显示成处于密封过程中密封一半的情况，盖的一部分被抬起，以显示嵌套在盘162中的轨道支架166。薄膜盖164位于凸缘168上，这样在盘的整个周边上没有超过盘凸缘的边界悬垂的薄膜盖材料。在举例性实施例中，塑料薄膜盖164的尺寸为能够使薄膜盖位于盘凸168上，这样薄膜盖的边缘沿整个凸缘周边从盘凸缘边插入。另外，对延伸超出薄膜盖164的边界的薄膜盖施以热封，以确保薄膜盖的任何地方均密封，因为未密封之处可能会产生松驰边缘“翼”。当承载器被导入到无菌区域中时，在对承载器160进行表面紫外线(UV)消毒过程中，薄膜盖的取向、放置和避免松驰边缘的产生均是十分重要的。由松驰薄膜盖边缘和/或翼引起的缝隙在暴露于UV射线时可能产生局部阴影，该阴影效果可导致UV消毒过程失败。

一旦薄膜盖164已热封到盘凸缘168上，承载器160限定了一个密封环境，该密封环境的作用是使其内容物不受外界污染。然后将承载器160放入聚合外包装纸或类似的覆盖物中(未示出)，覆盖物用作“防尘罩”，并且覆盖物上贴有标签，以用于确认承载器。

现在参见图15和16，承载器轨道支架174可包括多个注模聚苯乙烯T形梁176，这些T形梁彼此间隔布置，从而在其之间形成纵向运动槽178。所制造的容器10A可承载在支架174上。如图8中所示的容器10A通过将其抛弃端口72A和74A插入到形成于支架的T形轨道176之间的槽178中而由承载器轨道支架166支承。T形轨道176可具有彼此间隔足够距离(约13.0mm)的边，这样每个抛弃端口72A和74A的中央填充筒管能够与之相配，并且适于与端口周边凸缘(78A和80A)之间的抛弃端口接合，这样每个容器10A被在其最上部周边抛弃端口凸缘80A下面的T形轨道凸缘176“抓住”。

在图15和16所示的承载器轨道支架的举例性实施例中设有四个槽178来接纳容器10A，并且容器10A以左、右交替取向的方式由轨道夹盘166承载。每个容器10A的抛弃端口72A和74A插入在两个槽178中。第一个容器可承载在第二和第四槽中，并且采取第一水平取向。然后第二容器可通过将其抛弃端口72A和74A插入到第一和第三支架槽178而承载于轨道支架166上。第二容器10A以相对于第一容器呈180度的第二水平取向被支承。再一个容器10A以类似的方式承载于承载器轨道支架166上，即容器的水平取向为左、右交替；如前所述，左取向容器的抛弃端口插入到第二第四槽中，右取向容器的固定端口承载于第一和第三槽中，直到承载器轨道支架166上放满容器。显然，每个承载器可支承较多的预增大容器(与支承已增大容器相比)。

承载之后，将承载器轨道支架176放入盘162中，即T形轨道176的端部搁置于形成在盘端部的凹穴170和172中。凹穴170和172在盘内区域支承承载器轨道支架166，并提供额外的横外支承，防止在运输、消毒和储存过程中支架旋转。

其中包括空容器的密封承载器由聚合袋或类似的器皿包裹而进行射线消毒，此时承载器160和它所保持的容器10A经电子束消毒过程或类似过程而消毒。在前述承载器支承容器，并且电子束消毒过程完成之后，经消毒的医疗容器10A可进行医疗溶液的无菌填充。这一过程可包括将承载器160和它所保持的容器10A传送至无菌填充工位。可采用1997年4月11日申请的，申请号为08/837，927的在审查中美国专利申请涉及的技术来实现容量室17A的填充，该专利申请公开的内容在此通过参考被引入本申请中。这些技术可用于填充单医疗溶液，或者用于填充多个隔室。

在消毒和填充之后，撤去抛弃端口72A和74A，将进行绕公共周边16A的第一侧27A的永久密封，从而完成图8的增大容器的制造。最终的容器180相对于标准或非增大容器而言提高了储存医疗溶液的能力。

最后的制造过程包括去除容器10A的第一侧的刚好在抛弃端口72A和74A内侧的部分，并且包括抛弃端口。然后密封抛弃端口72A和74A与容量室之间的每个流体连接处或通道。这种密封是通过采用类似于前面所述的永久密封，使永久密封跨过刚好位于公共周边16的第一侧27A而实现的。永久密封最终形成了容量室17A。当采用多隔室容器时，在隔室分别填充之后，可跨过每个抛弃端口72A和74A进行永久密封。然后可去除包括抛弃端口72A和74A的第一侧27A的一部分。从图8和图17的不同之外可以看出，被去除部分包括抛弃端口72A和74A以及容器10A的第一侧27A的一个窄条。

本领域技术人员可以认识到，对包括液体稀释液和单种粉末药物的实施例的讨论以及对单容量室实施例的讨论并不限定本发明的范围。本发明可用于采用与稀释液混合的盛放于中隔室内或多个隔室(用于盛放粉末和液体药物)内的液体药物的情况。可相应地根据本发明的原理简单地提供多个抛弃端口和在抛弃端口与各自的隔室之间的连通通道。另外，根据包括隔室中内容物的各种成分对潮气和自由氧污染的敏感度，可通过在这些隔室区域的前片上增加清晰透明的包含SiO_x的高阻隔叠层覆盖物来保护这些隔室。这种高阻隔叠层可以是包括或不包括铝箔的高阻隔叠层可撕去覆盖物。

上面出于展示的目的对柔性无菌容器的举例性实施例进行了说明。本领域的技术人员可以理解本发明的各种变型，因此本发明不限于上面描述的特定实施例。这些变形和其它修饰以及替换均包含在权利要求书所描述的本发明的范围和意图之中。

Claims (51)

1．一种组合的储存和给放医疗溶液的柔性容器，该容器包括：

具有限定第一表面面积的第一松驰状态的柔性前片；

具有限定与柔性前片的表面面积相同的第一表面面积的第一松驰状态的柔性后片，前片和后片沿公共周边密封在一起，形成限定第一容量值的容量室；

其特征在于：前片或后片的至少一片永久变形，达到形成大于第一表面面积的第二表面面积的第二伸展状态，从而限定大于第一容量值的第二容量值。

2．如权利要求1的柔性容器，其中前片和后片均永久变形，成为第二伸展状态，前片和后片从公共平面向外凸出。

3．如权利要求2的柔性容器，其中前片和后片的永久变形构成的容量室限定第二容量值，该值至少为第一容量值的两倍。

4．如权利要求3的柔性容器，其中前片包括与苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯弹性体共混的聚丙烯-聚乙烯共聚物。

5．如权利要求4的柔性容器，其中聚丙烯-聚乙烯共聚物掺混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯弹性体的重量比为约80％/20％。

6．如权利要求5的柔性容器，其中后片包括多层片叠层，该叠层包括：

按重量比约为80％/20％在聚丙烯-聚乙烯共聚物中掺混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯弹性体的内层片；

铝箔中间层片；以及

热熔点高于所述内层片的外热塑层片。

7．如权利要求6的柔性容器，还包括至少一个位于前片和后片之间的端口，该端口限定了一个与容量室内部相通的液体通道。

8．如权利要求7的柔性容器，其中前片和后片是通过将加压流体经端口导入至容量室内而永久变形，达到第二伸展状态的。

9．如权利要求8的柔性容器，其中加压流体为气体。

10．如权利要求9的柔性容器，其中加压流体为空气，所述空气在进入压力为约15至25psi时进入容量室内，并维持在所述进入压力下约5至约25秒。

11．如权利要求10的柔性容器，其中进入压力控制成约20psi，并且维持所述控制压力约15秒。

12．如权利要求8的柔性容器，其中加压流体使前片和后片永久变形，从而使容量室从第一容量值约为130至约150毫升扩展至第二容量值约为250至约300毫升。

13．如权利要求12的柔性容器，其中容量室扩展至第二容量值约为280±5毫升。

14．如权利要求8的柔性容器，其中前片永久变形，达到第二伸展状态，其特征为前片的第二表面面积大于第一表面面积达16％。

15．如权利要求14的柔性容器，其中后片永久变形，达到第二伸展状态，其特征为后片的第二表面面积大于第一表面面积达10％。

16．如权利要求15的柔性容器，还至少包括位于前片和后片之间的第二端口，该端口形成与容量室的内部相通的液体通道。

17．一种用于组合的储存和给放药物以及IV溶液的稀释液的柔性容器，该容器包括：

具有第一表面面积的基本上为透明的前片，该前片由柔性平坦的聚合物薄膜层构成；

具有第二表面面积的后片，该后片由柔性的平坦叠层层片构成，后片沿公共周边与前片密封附着在一起，形成容量室；

在公共周边的第一侧和周边的相对第二侧之间延伸的第一可撕开密封，该可撕开密封单独与前片和后片相连，形成容纳稀释液的第一隔室；

在公共周边的相对第一侧和第二侧之间延伸的第二可撕开密封，该可撕开密封单独与前片和后片相连，形成容纳药物的第二隔室和第三出口隔室，第二隔室位于第一隔室和出口隔室之间；以及

由公共周边支承的出口端口，该端口与出口隔室流体相连；

其特征在于：前片的至少覆盖第一隔室的部分永久伸展，以增加第一隔室的容量。

18．如权利要求17的柔性容器，还包括由公共周边支承的稀释液端口，该端口与第一隔室流体相连。

19．如权利要求18的柔性容器，还包括由公共周边支承的药物端口，该端口与第二隔室流体相连。

20．如权利要求17的柔性容器，其中前片为与苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体共混的聚丙烯-聚乙烯共聚物。

21．如权利要求17的柔性容器，其中前片由大致平坦的表面永久伸展。

22．如权利要求17的柔性容器，其中后片包括：

聚丙烯-聚乙烯共聚物与苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体共混的内层，该内层与前片相对；

铝箔中间层；以及

热熔点高于内层的外热塑层。

23．如权利要求22的柔性容器，其中前片包括聚丙烯-聚乙烯共聚物与苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯弹性体的共混，重量比为约80％/20％。

24．如权利要求22的柔性容器，还包括密封到前片上的基本为清晰的高阻隔保护叠层薄膜，该保护叠层薄膜覆盖第二隔室。

25．如权利要求24的柔性容器，还包括可撕去地密封到清晰保护性叠层薄膜上的不透明高阻隔保护薄膜，该不透明薄膜的尺寸为可覆盖清晰保护薄膜和第二隔室。

26．一种增加储存和给放医疗流体的柔性容器的容量的方法，该方法包括以下步骤：

提供一个沿一公共平面具有柔性平坦前片和相对的柔性平坦后片的柔性容器，前片沿公共周边与后片密封附着在一起，形成具有端口的容量室；以及

扩展容量室，至少使前片和后片中的至少一个永久伸展，从而增加容量室的容量。

27．如权利要求26的方法，其中扩展步骤包括采用加压气体来膨胀容量室。

28．如权利要求26的方法，其中扩展步骤包括：

保持后片和公共周边基本上贴着公共平面；以及

采用加压气体膨胀容量室，使前片的一部分从公共平面向外永久伸展。

29．如权利要求26的方法，其中扩展步骤包括采用加压气体来膨胀容量室，使前片和后片均永久伸展。

30．如权利要求29的方法，其中伸展的容量室的容量值至少为所提供的容器的两倍。

31．一种制造用于组合的储存和给放医疗溶液的柔性容器的方法，该方法包括以下步骤：

提供一个由柔性平坦聚合层片构成的基本上为透明的前片；

提供由不透水气的层片构成的柔性后片；

沿公共周边将前片和后片密封在一起，形成容量室；

提供一个由公共周边支承，并与容量室流体连通的端口；以及

扩展容量室，使得前片和后片中的至少一片永久伸展，从而增大容量室的容量。

32．如权利要求31的方法，其中扩展步骤包括采用加压气体来膨胀容量室，使前片和后片均永久伸展。

33．如权利要求31的方法，其中扩展步骤包括：

保持后片和公共周边贴着基本上平坦的表面；以及

用加压气体膨胀容量室。

34．如权利要求33的方法，其中保持后片和公共周边的步骤包括：

提供容纳容量室的多部分工具，该工具包括一个下部工具部分和一个相对的上部工具部分，下部工具部分具有一个下平坦表面，上部工具部分具有一个有平坦边缘的上内凹表面，所述平坦边缘构形成用于贴着下平坦表面抓住公共周边；以及

将容器放入工具内，其中后片与下部工具部分的平坦表面接触，前片朝向内凹表面。

35．如权利要求34的方法，其中膨胀步骤包括可撤去地将加压气体接到端口上，气体的进入压力为约15至25psi，加压气体以足够的压力膨胀容量室，使前片贴着工具的内凹表面向外伸展，其中气体维持上述进入压力约15秒。

36．如权利要求32的方法，其中扩展步骤包括：

提供容纳容量室的多部分工具，该工具包括一个下部工具部分和一个相对的上部工具部分，下部工具部分具有一个有下平坦边缘的下内凹区域，上部工具部分具有一个有上平坦边缘的上内凹区域，所述上、下平坦边缘是相对的，并且构形成用于抓住公共周边；

将容器放入工具内，其中后片朝向上内凹区域，前片朝向下内凹区域；以及

采用进入压力为约15至25psi的加压气体膨胀容量室，使前片和后片分别贴着工具的内凹区域向外永久伸展，气体维持在上述进入压力下约15秒。

37．如权利要求36的方法，还包括维持永久性伸展的容量室处于膨胀状态的步骤。

38．一种制造用于组合的储存和给入IV溶液的柔性容器的方法，该方法包括以下步骤：

提供一个由柔性平坦聚合膜层片构成的基本上为透明的前片；

提供由平坦多层片叠层构成的不透水气的柔性后片；

沿公共周边将前片和后片密封在一起，从而限定容量室；

提供一个由公共周边支承，并与容量室流体连通的第一抛弃端口；

提供一个由公共周边支承，并与容量室流体连通的第二抛弃端口，该第二抛弃端口沿公共周边的第一侧与第一抛弃端口间隔；

提供一个与容量室流体连通的出口端口，该出口端口由公共周边的第二侧支承；

将容量室支承在一个工具中，该工具具有容纳前片的至少一部分的第一内凹区域和容纳后片的至少一部分的相对的第二内凹区域，第一内凹区域限定的容积大于第二内凹区域限定的容积；

采用加压气体扩展容量室，使前片和后片分别贴着工具的内凹区域伸展；以及

从容量室中释放出加压气体；

其特征在于：前片和后片永久伸展，从而增大了容器的容量。

39．如权利要求38的方法，其中提供前片的步骤包括提供由聚丙烯-聚乙烯共聚物中掺混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体的层片。

40．如权利要求39的方法，其中提供后片的步骤包括提供：

由聚丙烯-聚乙烯共聚物中掺混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体的内层片，所述内层片与前片相对；

铝箔中间层；以及

热熔点高于内层片的热塑外层。

41．如权利要求40的方法，还包括以下步骤：

用气体填充永久伸展的容量室；

盖住抛弃端口；以及

盖住出口端口，保持容器处于扩展构形。

42．如权利要求41的方法，还包括以下步骤：

提供包括有轨道支架的运送承载器，所述轨道支架构形成接纳并支承多个容器，容器通过各自的抛弃端口与轨道支架接合；

将多个容器搁置在轨道支架上；

将搁置有容器的轨道支架放入运送承载器上；

密封轨道支架防止外界的污染；

采用放射线束消毒密封的运送承载器和所承载的容器。

43．如权利要求42的方法，还包括以下步骤：

去除每个抛弃端口；以及

沿公共周边的第一侧在抛弃端口内侧进行密封，这样完成容器的成形。

44．如权利要求40的方法，其中扩展容量室的步骤包括永久性伸长前片和后片，从而使每个预增大的容器的容量值至少增加两倍。

45．如权利要求44的方法，其中扩展容量室的步骤包括在工具内膨胀容量室，使膨胀压力达到约15至25psi。

46．如权利要求45的方法，其中加压气体为压缩空气。

47．一种制造用于组合的储存和给放IV溶液的药物及稀释液的柔性容器的方法，该方法包括以下步骤：

提供由平坦的聚合物层片构造而成的柔性的基本为透明的前片；

提供由平坦的多层片叠层构造而成的不透水汽的后片；

沿公共周边的一部分将前片和后片密封在一起，从而限定容量室；

在第一定位区域加热前片和后片，使前片和后片沿加热的第一定位区域熔合在一起，从而形成在公共周边的第一侧和周边的相对的第二侧之间延伸的第一可撕开密封，第一可撕开密封单独地与前片和后片相连，从而形成在容量室内用于容纳稀释液的第一隔室；

提供位于前片和后片之间的第一抛弃端口，该端口与第一隔室流体连通：

扩展容量室的形成第一隔室的部分，使前片和后片永久伸展，从而增大了第一隔室的容量。

48．如权利要求47的方法，还包括以下步骤：

在第二定位区域加热前片和后片，使前片和后片沿加热的第二定位区域熔合在一起，从而形成在公共周边的第一侧和相对的第二侧之间延伸的第二可撕开密封，该第二可撕开密封单独地与前片和后片相连，从而形成容纳药物的第二隔室和出口隔室，第二隔室位于第一隔室和出口隔室之间；

提供位于前片和后片之间的第二抛弃端口，该端口与第二隔室液体连通；以及

提供位于前片和后片之间的出口端口，该端口与出口隔室连通。

49．如权利要求48的方法，其中提供前片的步骤包括提供由聚丙烯-聚乙烯共聚物中掺混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体的层片。

50．如权利要求49的方法，其中提供后片的步骤包括提供多层片叠层，该叠层包括：

由聚丙烯-聚乙烯共聚物中掺混苯乙烯乙烯-丁烯苯乙烯热塑弹性体的内层片，所述内层片与前片相对；

铝箔中间层；以及

热熔点高于内层片的热塑外层。

51．如权利要求50的方法，其中膨胀步骤包括在工具中膨胀容量室，使膨胀压力约为15至25psi，并保持约10至25秒。

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