CN1167413C - 气溶胶软膏组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及气溶胶软膏组合物，当从含有组合物的气溶胶容器中向受伤组织排出一种沉积物时，施加到组织上的冷软膏显示出对组织减轻痛楚的致冷效果和药物治疗效果。本发明典型软膏的例子是用于暂时减轻痔疮、治疗太阳晒伤和减轻关节炎引起的痛楚的那些。还提供了生产气溶胶软膏组合物的方法，该组合物能够从气溶胶容器中排出一种对受伤组织既显示减轻痛楚的致冷效果又显出药物治疗作用的软膏。该气溶胶组合物增强了软膏的疗效，是通过立刻产生可以快速减轻痛楚与瘙痒的持续制冷效果而且能够使肿胀发炎的组织在软膏中的药物缓慢生效发生前萎缩。所述气溶胶组合物主要包括约10%至60%重量的水包油乳液型软膏组分以及约40%至90%重量的液态推进剂，该推进剂主要是非极性推进剂。软膏组分和推进剂的总量等于该组合物的100%重量。

Description

气溶胶软膏组合物及制备方法

发明背景

Spitzer等人的美国专利4,422,887，公开了气溶胶合成聚合物-液态推进剂组合物，该组合物从气溶胶容器中排出后形成冷的垫状泡沫聚合物结构，其初始温度比该结构形成时的环境温度至少低30℃，上述结构含有开孔以及/或者闭孔，它可以含有一种添加剂，当泡沫结构形成时这种添加剂沉积在泡沫结构的孔中以及/或者壁中。当上述现有技术的气溶胶组合物排出到一个表面后，它会对所说表面产生显著的制冷效果直至其推进剂组分完全蒸发为止。

上述美国专利4,422,887中的气溶胶组合物的主要成分有：

a.一种成膜合成聚合物，其重量百分数约为该组合物的2％至30％；

b.至少一种沸点低于-10℃的液态推进剂；

c.推进剂总量的量约为该组合物的50％至90％重量；并且其汽化热至少为55卡路里/克；该推进剂至少能在一种助溶剂存在的情况下溶解所述合成聚合物，这种助溶剂在环境温度下可溶于推进剂以及合成聚合物的推进剂溶液；以及

d.至少一种非溶剂，其量约为该组合物的1％至85％重量，这种非溶剂可溶于该推进剂，但是合成聚合物不能溶于这一非溶剂中；

依靠推进剂的挥发，该组合物在环境温度形成一种连贯的含有开孔及/或闭孔的结构，并且该结构的温度至少比环境温度低30℃。

发明概述

本发明涉及一种气溶胶组合物，它主要包括软膏-液态推进剂组合物的组分，当该组合物由气溶胶容器排出到损伤组织时，它可以提供一种冷的对所述接触组织具有疗效的软膏。由这些组分组合物的这种软膏是一种水包油乳液。

对于由排出的本发明组合物所提供的制冷效应加以控制，以在期望的时间内减轻痛楚，却又不致太冷以致引起不适或组织损坏。

因此，本发明的一个目的是提供一种治疗性软膏组合物，自气溶胶容器中挤出后该组合物应足够冷以便提供用于减轻痛楚的制冷效应，但是不能太冷以免让使用此软膏的损伤组织产生不适。所述软膏对与它接触的损伤组织还可起到治疗作用。

更进一步的目的是一种软膏，当被使用时它可以提供适当的药物以及制冷效应。

本发明的另一个目的是提供一种冷的用于暂时减轻痔疮的软膏。当用于肿胀发炎的组织时，它可提供制冷效果，并能迅速减轻痛楚与瘙痒，同时还使肿胀发炎的组织收缩。

本发明更进一步的目的是一种用于治疗晒伤的软膏。

本发明的另一目的是一种冷的止痒软膏，以及可以减轻关节炎引起的痛楚的软膏。

本发明的另一个目的是一种杀真菌软膏。

本发明的另一个目的是一种抗菌软膏。

本发明另外的一个目的是提供一种冷的软膏，它最初为油状，但是干燥后留下的沉积物既不腻也不油。

更具体地来讲，本发明涉及一种能增强软膏疗效的新型气溶胶组合物。局部使用后，它不仅能立刻产生可以减轻痛楚与瘙痒的持续制冷效果而且能够使肿胀发炎的组织在软膏中的药物缓慢生效发生前萎缩。所述气溶胶组合物主要包括约10％至60％重量的软膏组分以及约40％至90％重量的液态推进剂，该推进剂主要是非极性推进剂，例如，至少约为80％重量的非极性推进剂，并且在这里软膏组分和推进剂的总量等于该组合物的100％重量，并且由这些组分形成的软膏是一种水包油乳液。

在另外一个实施方案中，申请人的发明是一种局部使用的治疗性气溶胶组合物，它包括：(a)约为10-60％重量的水包油乳液型软膏，其以及(b)约为40％-90％重量的液态推进剂，其中至少约80％重量的液态推进剂为一种非极性推进剂或选自烃类和碳氟化合物的推进剂混合物，并且(a)与(b)组分的加和等于该组合物的100％重量，这一组合物自装有该组合物的气溶胶装置排出后，沉积为一种半固体或固体软膏并且其温度在-5至+5℃之间。更优选的是，软膏组分由35％-60％重量的油相以及约40％-65％重量的水相组成，这些重量分数是以软膏组分为基准得到的，并且软膏的油相在低于约35℃时不流动。此油相包括选自油类及油溶性物质的组分，这些油溶性物质包括助剂，局部治疗剂，油溶性乳化剂，以及用于油类和油溶性物质的增稠剂，其中油类及油溶性物质在该推进剂中是可溶的。此水相包括水，水溶性乳化剂并且也可以包括局部治疗剂，润湿剂及醇类。

本发明还涉及一种用于提高固体或半固体软膏疗效的新方法，它是将以下(a)组分在一个气溶胶容器内溶解并且/或者分散在以下(b)组分中：

(a)10％-60％重量的软膏，它包括以水包油乳液形式存在的油相和水相，其中软膏的油相在低于约35℃时不流动；

(b)约40％-90％重量的液态推进剂，它至少80％为非极性推进剂，因此当部分组合物排出后，它形成一种固体或半固体沉积物，与损伤组织接触时，因为能持续制冷所以该沉积物可以立刻减轻痛楚及瘙痒，这样就提高了含有药效较慢的药物的软膏的性能。

本发明实践中所用的组合物主要包括一种水包油乳液型软膏，该软膏的油相是一种固体或半固体组分，该软膏在一个合适的气溶胶容器内溶解并且/或者分散在一种液态推进剂中。产品自气溶胶容器中排出后，或者在受限的小区域内沉积，或者喷雾覆盖较大的区域，视具体情况而定。因此，为了减轻痔疮，沉积物应被限制在小区域内，相反为了减轻太阳晒伤，较大的区域可能更为适宜。

因为推进剂的蒸发，所以本发明的治疗性组合物排出后会感觉很冷。被排出的大量推进剂最初应是沉积物的一部分，因此当推进剂逐渐蒸发时，会产生持续的制冷作用。另外沉积物具有相当高的密度并且使用时沉积物具有一定厚度也很重要。

排出的沉积物温度最初应在-5至+5℃之间。在此温度范围内沉积物具有本发明期望的疗效并且它不会太冷以致引起痛楚与组织损伤。在本发明的气溶胶组合物中用于得到落在此温度范围内的沉积物的适宜的非极性液态推进剂包括：烃类推进剂，例如，正丁烷，异丁烷以及戊烷；碳氟化合物推进剂，例如，1，1-二氟乙烷；以及这些非极性液态推进剂的混合物。

已经发现：正丁烷是用于本发明组合物的优选推进剂。正丁烷的蒸气压为17p.s.i.g.，其沸点为-0.5℃，并且它将使沉积物保持在大约这个温度。如果沉积物变得比较冷，那么因蒸发而起的进一步制冷就会大大减慢。沉积物的温度将保持在所要求的范围内，直到沉积物中的正丁烷含量变得非常低。当沉积物达到基体时，如果还存有大量液态推进剂那么沉积物的温度将大约为该推进剂的沸点。沉积物一旦达到这一温度，蒸发速率就会减慢，并且从基体上吸收热量将阻止它大幅度降温。优选正丁烷的一个原因是含有它的沉积物不可能变得太冷。相反，如果沉积物中含有大量液态异丁烷，那么沸点为-11.7℃的异丁烷可能会变得太冷。

优选正丁烷的一个相关原因是与广泛应用的异丁烷和戊烷液态推进剂相比，它的蒸气压较低。较低的蒸气压可以保证当流出物由气溶胶阀门移动到它要沉积的基体时推进剂的蒸发损失量较少。

但是，对于可能应用于较低环境温度的产品，在此温度下正丁烷不能提供足够压力而使组合物适当地排出，那么有益的作法是联合使用丁烷及少量蒸汽压较高的推进剂诸如异丁烷，戊烷，1，1-二氟乙烷或二甲基醚。

但是，蒸气压较高(沸点较低)的推进剂可用于这种情况：当沉积物到达基体表面时，其中仅残留很少液态推进剂，如果有的话，从而使沉积物的温度在所要求的-5至+5℃范围内。这可以通过减少组合物中的推进剂百分数来完成。一个有益的特征是，推进剂的蒸气压越高(沸点越低)，那么它在到达基体前闪蒸的倾向就越大。不过，通常来讲，蒸气压较高的推进剂不如优选的正丁烷推进剂有效。

喷射路程的距离以及包装的特征对于流出物移动到要沉积基体前所损失的推进剂量起决定作用。很明显，喷射路程越长，推进剂在到达基体前的蒸发损失量就越大，并且可用于持续制冷的推进剂的量也就越小。我们还发现，输送系统的限制可以通过降低流出物流速而促进推进剂的早期蒸发。

然而，对于一些组合物来讲，限制性输送系统是有益的，因为由它可以得到密实的沉积物。另外，当组合物在容器内分层时，采用毛细浸管，例如内径1mm的浸管，来减少初次震动容器后所排出的分层物质量将很有益。震动用于混合浸管内的物质不很有效。

组合物的动态物理性能对于沉积物中的推进剂量以及推进剂在沉积物中的持续制冷时间起决定作用。本发明的气溶胶组合物包括软膏的组分，该软膏是水包油乳液并且通常含有一种溶在油溶液里的增稠剂，以及经常一种或多种药物组分，该软膏溶于并且/或者分散于一种合适推进剂中以使排出沉积物的初始温度在-5至+5℃之间。当产品排出后，推进剂损失，流出物随之冷却。如果沉积物已经是液体而非软膏，那么它会很快地扩展以致推进剂释出太快因而人们就得不到理想的持续制冷效果。本发明的组合物沉积为固体或半固体。沉积物的厚度有助于持续的治疗性制冷。我们发现软膏油相应具有至少约35℃的流动温度；否则，沉积物将太易液化因而不能提供足够的制冷。软膏油相的流动温度不超过约60℃很有益，否则制备会变得比较困难。

根据本发明装于合适的气溶胶容器中的优选组合物包括约10％-60％重量的软膏组分以及约40％-90％重量的推进剂，此推进剂中正丁烷的重量分数至少是80％。还被优选的有本发明的气溶胶组合物，它主要包括约50％-75％重量的一种非极性推进剂或非极性推进剂混合物以及约25％-50％重量的软膏组分。

发明详述

根据本发明，装于气溶胶容器中的组合物的油相组分包括这些也可以在组合物中存在的医疗活性组分，石油膏，油类，挥发性液体，增稠剂，表面活性剂以及分散的固体物。助剂，诸如已知的芳香剂，防蚀剂，防腐剂以及着色剂也可以作为软膏组分存在。

组合物中可以采用的油类包括矿物油，硅油，蔬菜油诸如玉米油，红花油，大豆油，鳕鱼肝油和鲨鱼肝油，以及合成油类诸如十四酸异丙酯，硬脂酸丁酯以及癸二酸二甲酯。

沸点低于约250℃的挥发性有机液体可用于部分或全部代替油类，以提供一种软膏组分，这种软膏组分干燥后流下一种不腻、不油的残余物。含有3-5个硅原子的聚二甲基环硅氧烷因其引起刺激的可能性很低，所以格外有用。

可以采用的增稠剂包括矿物蜡诸如石蜡以及微晶蜡，动物及蔬菜蜡诸如蜂蜡，羊毛蜡，鲸蜡及月桂蜡，合成蜡诸如加氢调味油(casteroil)，硬脂酸单甘油酯，棕榈酸十六烷基酯以及十六醇；聚合物诸如聚乙烯和聚异丁烯，以及金属皂盐诸如二硬脂酸铝。用于软膏中油相及油溶性组分的增稠剂应足量存在于本发明的气溶胶组合物中，以使该组合物自气溶胶容器排出后沉积为固体或半固体软膏。本发明的气溶胶组合物可以含有10％-60％重量的增稠剂作为软膏油相组分的一部分，增稠剂的量以油相为基。

水作为软膏的一个组分，以水包油乳液形式存在。水的作用体现在很多方面。它可以作为活性组分的溶剂或分散介质。它能够蒸发，所以留在皮肤上的残余物较少。通过替代比较昂贵的组分，它可以降低成本。当部分气溶胶组合物排出后，该沉积物是一种冷的类似软膏的油包水乳液型结构。

还可以加入一种或多种乳化剂作为软膏组分以利于油包水乳液型沉积物的生成。通常混合使用水溶性乳化剂和油溶性乳化剂。油溶性乳化剂包括月硅酸的，肉豆蔻酸的，棕榈酸的以及硬脂酸的二，三乙氧基酯，以及月硅醇的，鲸蜡醇的，油醇的以及羊毛脂醇的二，三乙氧基醚。硬脂酸单甘油酯也可以作为油溶性乳化剂。

水溶性乳化剂包括上述酸的癸基乙氧基酯以及上述醇的癸基乙氧基醚；水溶性皂类，诸如棕榈酸钾；阴离子表面活性剂，诸如十二烷基硫酸钠，十二酰基肌氨酸钠以及十八酰基乳酸钠；两性表面活性剂，诸如咪唑啉单羟基十八酰基衍生物的钠盐以及咪唑啉二羟基椰子衍生物的钠盐；以及阳离子表面活性剂，诸如十六基三甲基溴化铵。

当水与水溶性乳化剂同时用于组合物时，必须正确地使用它们以使产品自容器中释出后不产生水泡。当正丁烷作为促进剂时，水泡既不能产生也不能保持所要求的温度。

用于制备气溶胶组合物的软膏组分只有在某些情况下才能形成水包油乳液。必要的条件是亲水性乳化剂与憎水性乳化剂的组合平衡，以使乳液的类型，无论是油包水型还是水包油型，取决于油相和水相的体积比。因此，往油包水乳液中加入水将使它转化为水包油乳液。另外，向水包油乳液中加入憎水性液体将使它转变为油包水乳液。

在本发明中，产生水包油乳液的软膏组分与憎水性或非极性推进剂，比如正丁烷，混合使用以形成一种冷的水包油乳液型沉积物。因为体积相当大的推进剂对乳化剂的稀释作用，这种乳液可能不稳定。当部分组合物自气溶胶容器排出后，推进剂开始蒸发。最初，皮肤上的沉积物应含有足量推进剂，该推进剂是一种固体或半固体油包水乳液。当把沉积物擦入皮肤时，剩余的推进剂蒸发，使残余物恢复为可以用水洗掉的水包油乳液。

因此，使用制备水包油乳液的软膏组分的必要条件是：(a)乳化剂系统必须平衡以使所形成乳液类型取决于油相和水相的体积比，(b)初始沉积物中必须存在足量液态推进剂以使沉积物是一种固体或半固体油包水乳液，以及(c)组合物的软膏组分的油相于低于约35℃的情况下不流动。

对于有水存在的组合物，在某些情况下含有乙醇或异丙醇是有益的。也可以使用湿润剂，诸如丙二醇，丙三醇以及山梨醇。可以使用防腐剂，诸如山梨酸，对羟苯甲酸甲酯以及对羟苯甲酸丙酯。也可以使用防蚀剂，诸如苯甲酸钠。

组合物中也可以含有各种治疗剂。这些治疗剂包括局部麻醉剂诸如苯佐卡因，二丁卡因，利多卡因以及普莫卡因的盐酸盐；止痒剂诸如薄荷醇以及樟脑；血管收缩药诸如硫酸麻黄硷，肾上腺素以及苯福林盐酸盐；抗菌剂诸如已基间苯二酚，硫氯酚以及三氯卡班；抗生素诸如杆菌肽，多粘菌素，mystatin以及新霉素；抗炎剂诸如氢可的松；抗刺激剂诸如水杨酸甲酯；发红药诸如烟酸甲酯；以及杀真菌剂诸如咪康唑(micronazole)以及酮康唑硝酸盐。治疗剂以治疗有效量加入气溶胶组合物中会更好。

为制备本发明的组合物，软膏以传统方法制备。通常，组分被混合并搅拌加热直至所有组分完全溶解，不溶性或热敏性组分除外。这些组分在软膏足够冷的情况下才加入软膏中。当冷却软膏时应加以搅拌。在软膏的流动温度以上将软膏按剂量装入气溶胶容器中。

因为水相是软膏组合物的一部分，所以在水相中可溶或可分散的组分与之结合。更好地是，接着将水相与非水相在非水相的流动温度以上加以混合以形成一种水包油乳液。在它们的流动温度以上，将这两相分别地或将它们先制成乳液再按剂量装入气溶胶容器中。

将容器抽真空以除去空气并在阀门钉牢前或钉牢后加入推进剂。在装入驱动器以及盖子以前或以后，让包装经过一个足够热的水浴以将组合物的温度升至软膏成分的油相流动温度以上。震荡使软膏与推进剂混合。

与本发明相关的研究工作以装在气溶胶容器内的组合物为研究对象，这些气溶胶容器装有带一个或两个直径0.5mm孔的阀门以及内径1mm的浸管。驱动器有一个带1mm直径孔的喷射口。2.5-5.0克组合物被排出到距喷射口2.5cm的纸上。在物质喷出后30秒之内测量其温度，并以电子温度计测量沉积物的最低温度，测量时探针插入沉积物中并折叠纸张以使尽可能多的沉积物包住探针。这些实验条件用于建立优选温度范围以及测定该温度的持续时间。

为了研究各种物理效果，实验采用了孔尺寸不同的驱动器，阀门以及浸管。我们也改变驱动器和纸张距离进行了实验。

以下实施例1-8举例说明本发明的优选具体实施方案：

实施例1及实施例2：含有水包油乳液型软膏的气溶胶组合物

                                       重量份

A部分                          1                2

硬脂酸单甘油酯(1)               4.2               4.2

十六醇(2)                       1.0               1.0

矿物油                          11.5              11.5

B部分

Mackam 2CSF-70(3)               1.0               -

Pluronic F68(4)                 -                 1.0

水                              15.6              15.6

C部分

正丁烷                          66.7              66.7

(1)熔点＝57.5℃

(2)熔点＝45-50℃

(3)70％的椰子两性二丙酸二钠盐

的丙二醇溶液

(4)聚氧化乙烯-聚氧化丙烯

A部分的流动温度＝39-40℃。

在制备每个样品前，将水相(B部分)增量加入10克油相(A部分)中，并按要求搅拌加热以保持熔融的油相为液体。发现，对于实施例1需要加入10克水相才能将最初形成的油包水乳液转变为水包油乳液。对于实施例2，形成油包水乳液随后转变成水包油乳液要求加入7克。

以同样的方式制备各样品：将B部分增量加入A部分，并按要求搅拌加热。通过阀门加入推进剂。接着将容器放入50℃的水浴并放置足够长的一段时间以使容器内物质的温度达到45℃。接着，将容器从水浴中取出并震荡。再将阀门装上驱动器。

随后，对实施例1和实施例2进行评价。当将少量用在皮肤上时，这两种样品都形成冷的稠度类似软膏的固体或半固体沉积物。任何一个样品都没有水泡形成的迹象，如果它们以水包油乳液形式排出也将是这种情况。样品在皮肤扩张顺利，并且可以用水洗掉。

实施例3和实施例4：分别含有杀真菌剂和抗菌剂的气溶胶软膏 组合物

                                         重量份

                               实施例3          实施例4

                               杀真菌           抗菌

A部分

硬脂酸单甘油酯(1)              2.8               3.9

十六醇(2)                      0.9               1.3

薄荷醇                         0.3               0.4

二甲基环硅氧烷                 3.0               4.2

肉豆蔻酸异丙酯                 1.7               3.4

矿物油                         1.1               3.3

石油膏                         1.3

对羟苯甲酸甲酯                 0.07              0.07

对羟苯甲酸丙酯                 0.03              0.03

B部分

多乙氧基醚(polysorbate)20      0.33              0.5

多乙氧基醚(polysorbate)40      0.33

新霉素                                           0.17

水                             20.6              16.0

C部分

咪康唑硝酸盐                   0.67

硬脂酸镁                       0.2

D部分

正丁烷                         66.7              66.7

(1)熔点＝57.5℃；(2)熔点＝45-50℃；(3)A部分的DC345流动温度＝42℃。

制备

通过将各组分混合，搅拌加热直至溶解来分别制备A部分和B部分。将两部分都升温至50-55℃并在搅拌条件下将B部分慢慢加入A部分中以形成乳液。不必冷却，混入C部分并加以均化。当乳液的温度为45-50℃时，将乳液按剂量装入气溶胶容器中。将容器的阀门钉牢并加入D部分。将容器放入一个被加热的水浴中使容器内物质的温度达到45℃或更高。用震动器或壳式摇动器将容器震荡好。按实施例3和实施例4制备的气溶胶软膏组合物在从气溶胶容器排出后，将分别形成一种初始温度为-5至+5℃的冷的半固体或固体沉积物。

实施例5： 用于减轻太阳晒伤的气溶胶组合物

除了将0.3重量份的水换为0.3重量份的普莫卡因盐酸盐外，这种气溶胶组合物的制法与实施例2基本相同。根据实施例5制备的气溶胶软膏从气溶胶容器排出后，可以提供一种初始温度为-5至+5℃的冷的半固体或固体沉积物。

实施例6： 用于局部抗菌的气溶胶组合物

除了将0.3重量份的矿物油换为0.3重量份的硫氯酚外，这种气溶胶组合物的制法与实施例1基本相同。根据实施例6制备的气溶胶软膏从气溶胶容器排出后，可以提供一种初始温度为-5至+5℃的冷的半固体或固体沉积物。

实施例7： 用于止痒的气溶胶组合物

除了将0.17重量份的新霉素以及0.17重量份的水换为0.34重量份的普莫卡因盐酸盐外，这种气溶胶组合物的制法与实施例4相同。根据实施例7制备的气溶胶软膏从气溶胶容器排出后，可以提供一种初始温度为-5至+5℃的冷的半固体或固体沉积物。

实施例8： 用于减轻痔疮的气溶胶组合物

以下例实施8采用异丁烷以及含有丙烷的推进剂混合物来制备能用于减轻痔疮的气溶胶组合物。丙烷的蒸气压太高以致不能单独用于零售的气溶胶产品。相反，它们经常与蒸气压较低异丁烷联合使用。这些实施例中所用的载体也可以用在其它产品中，通常仅仅通过更换活性组分或另外填加一种活性组分即可。例如，在制备过程中将0.5重量份的水换为薄荷醇，实施例8解释了一种气溶胶组合物的制备，这种组合物从气溶胶容器中排出后，可以提供一种能有效止痒的固体或半固体软膏。例如制备时将0.5重量份的水换为十六基吡啶氯化物，实施例8可以用于制备一种气溶胶组合物，这种组合物从气溶胶容器中排出后，可以有效减轻太阳晒伤。

                                         重量份

                                         实施例8

A部分

硬脂酸单甘油酯(1)                        3.6

十六醇(2)                                1.8

肉豆蔻酸异丙酯                           3.6

矿物油                                   9.0

B部分

多乙氧基醚20                             0.8

普莫卡因盐酸盐                           0.5

水                                       25.7

C部分

异丁烷                                   55.0

(1)熔点＝57.5℃；(2)熔点＝45-50℃。

A部分的流动温度为43℃。

制备

分别制备A部分和B部分，作法是分别将其组分混合，并在搅拌条件下加热直至这些组分在油中或水中溶解。先将A部分和B部分的温度升至50-55℃然后在搅拌条件下将B部分慢慢加入A部分以形成一种水包油乳液。当乳液的温度为45-50℃时，将它按剂量装入气溶胶容器。将容器的阀门钉牢并向气溶胶容器中加入C部分。将容器放入一个被加热的水浴中使容器内物质的温度达到45℃或更高。用震动器或壳式摇动器将容器震动好。按实施例8制备的气溶胶组合物，自气溶胶容器排出后，可以提供一种初始温度为-5至+5℃的冷的半固体或固体沉积物。

业内技术人员会想到构造的变化，并且可以进行多种明显不同的改变并得到具体实施方案却不偏离本发明的范围。以上说明列出的这些物质仅以具体实例方式进行了阐述。当从相对于现有技术的合适方面来看时，本发明的实际范围是确定为在下面的权利要求书中所限定。

Claims (24)

1.一种局部使用的治疗型气溶胶组合物，它包括：

(a)一种10％-60％重量的乳液型软膏组分，其中一种油相分散于一种连续的水相中，该乳液含有亲水性和憎水性乳化剂，其比例为使得在不存在一种推进剂的情况下乳液是一种水包油乳液而在从气溶胶容器排出时，形成一种沉积物，该沉积物含有一些推进剂并是一种油包水乳液，

组合物进一步包括选自矿物油，硅油，蔬菜油及合成油的油类；

用于油类的增稠剂，其用量足以使该油稠化到在低于35℃的情况下不流动的状态，该增稠剂选自矿物蜡，动物和蔬菜蜡，合成蜡，聚合物及金属皂盐；和

非必要组分，选自水溶液、助剂、局部治疗剂和乳化剂，以及

(b)40％-90％重量的液态推进剂，其中至少80％重量的液态推进剂为一种选自烃类和碳氟化合物推进剂的非极性推进剂或推进剂混合物，

并且(a)与(b)组分的加和为组合物重量的100％，这一组合物自装有该组合物的气溶胶容器排出后，沉积为一种具有固体或半固体稠度的软膏，该软膏中含有大量推进剂，此推进剂的蒸发受到沉积物的固体或半固体性质的限制，因此在局部使用后产生持续的在-5℃至+5℃温度的制冷效应。

2.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中软膏组分由35％-60％重量的油相以及40％-65％重量的水相组成，以软膏组分重量为基准。

3.根据权利要求2的一种气溶胶组合物，其中油相包括选自油类及油溶性物质的组分，这些油溶性物质包括用于油类及油溶性物质的增稠剂以及一种或多种助剂，局部治疗剂和油溶性乳化剂，其中油类及油溶性物质可溶于推进剂。

4.根据权利要求3的一种气溶胶组合物，它含有足量增稠剂所以该组合物自气溶胶容器排出后，沉积为一种固体或半固体软膏。

5.根据权利要求3的一种气溶胶组合物，其中水相包括水，水溶性乳化剂，并且还可以含有局部治疗剂，润湿剂，以及醇类并且当水相和油相结合后，形成一种水包油乳液。

6.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中液态推进剂是正丁烷。

7.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中至少80％的液态推进剂是正丁烷。

8.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中液态推进剂是异丁烷。

9.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中软膏组分包括一种能减轻痔疮引起的痛楚，瘙痒及不适的治疗剂。

10.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中软膏组分包括一种能减轻关节炎引起的痛楚及不适的治疗剂。

11.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中软膏组分包括一种能减轻瘙痒的治疗剂。

12.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中软膏组分包括一种能减轻晒伤引起的灼伤及不适的治疗剂。

13.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中软膏组分包括一种能减轻肌肉疼痛及扭伤引起的痛楚及不适的治疗剂。

14.根据权利要求3的一种气溶胶组合物，它含有硬脂酸单甘油酯作为增稠剂。

15.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有一种皮质类固醇作为治疗剂。

16.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有一种局部麻醉剂作为治疗剂。

17.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有一种止痛剂作为治疗剂。

18.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有一种抗刺激剂作为治疗剂。

19.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有一种血管收缩药剂作为治疗剂。

20.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有水杨酸甲酯作为治疗剂。

21.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有薄荷醇作为治疗剂。

22.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有一种杀真菌剂作为治疗剂。

23.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，它含有一种抗菌剂作为治疗剂。

24.根据权利要求1的一种气溶胶组合物，其中软膏组分含有沸点低于250℃的挥发性硅氧烷流体。