CN1132566C - 在胶囊中填充囊芯的方法和由该方法制得的固体剂型 - Google Patents

Abstract

一种在胶囊中填充囊芯的方法，包括以下步骤：a)预备空胶囊部分；b)在至少一个所述胶囊部分中填充一种或多种囊芯；c)将所述胶囊部分扣合，并且d)将扣合的胶囊经冷缩处理。由该方法得到的固体剂型是防碎的，它们在再加工时不会裂开，该再加工步骤在所公开的方法中未显示。

Description

在胶囊中填充囊芯的方法 和由该方法制得的固体剂型

发明领域

本发明涉及在胶囊中填充囊芯(caplet)的方法和由该方法制得的固体剂型，特别涉及含有药物活性组合物的防碎胶囊。

发明背景

可将多种口服药物制成囊芯形式，在患者服药时吞服。但囊芯与具有例如明胶包衣的胶囊相比，不易被患者吞服。另外，希望在囊芯外包衣，这是因为包衣可提供中性口感，相反，囊芯本身有时含有例如苦味的药物。因此，患者特别是儿童拒绝吞服这种囊芯。尝试通过明胶包覆将囊芯填充入胶囊。

在美国专利4867983中Berta描述了一种明胶包衣囊芯的双蘸胶(double dipping)方法。该方法提供了对固体芯如囊芯的包衣步骤，在一端先用凝胶包衣，然后在另一端经二次凝胶包衣，包衣比第一层厚，过程类似于空胶囊的锁口步骤。第二层厚凝胶包衣可以是单层明胶包衣，所使用的明胶浴的粘度比第一层凝胶包衣所使用的浴粘度高。或者，也可通过双蘸胶形成凝胶材料层或明胶层，从而构成第二层凝胶包衣。该已知包衣的缺点在于由该方法生产的囊芯外的凝胶包衣及颜色分布不均匀。而且，不同包衣的重叠会造成包衣颜色变化。另外，由该方法制得的蘸胶边缘不整齐。另外，如果该包衣囊芯在干燥和/或高温下贮存，由上述专利生产的包衣受力时会产生碎裂。最后一点，美国专利4867983的蘸胶包衣法费时且成本高。

美国专利5081822(Boyd等人)中，公开了一种自动囊芯填充机，可用于将囊芯填充入明胶胶囊中。但由该自动囊芯填充机形成的胶囊的缺点在于其易被影响。通过辅助明胶封条或通过将胶囊中的囊芯与粘合剂(例如在美国专利4928840或欧洲专利申请0435726中所述)粘合在一起以使胶囊封口。这种对胶囊的再加工会在胶囊中除药品外还混入其它物质。一方面，如果加入含水粘合剂使胶囊的两部分扣合，则胶囊和囊芯会变形。另一方面，如果使用了含有机溶剂的粘合剂，会造成胶囊脆化。最后一点，若胶囊的帽和体套是通过热缩法连接时，胶囊的两部分之间会存在一条明显的沟纹。

因此，本发明的目的是提供一种在胶囊中填充囊芯以制成防碎剂型的方法。本发明的另一目的是提供一种易于制造防碎固体剂型较经济的方法。本发明的另一目的是提供一种固体剂型，该剂型包含包覆有胶囊的囊芯。本发明的另一目的是提供一种药物剂型，它比已知产品的防碎性强。本发明的另一目的是提供一种防碎固体剂型。

发明简述

首先，本发明提供一种在胶囊中填充囊芯的方法，该方法是通过将填有囊芯的胶囊帽和体套部分经冷缩法扣合。另外，本发明提供由该方法制得的固体剂型。本发明中的固体剂型是防碎的，除非损坏胶囊，否则其中所含的囊芯不会脱离出来。

因此，本发明的方法是提供一种胶囊产品，该产品包含几个部分，这几部分是经冷缩法扣合，因此彼此之间不存在沟纹。本发明的固体剂型的表面完全光滑，因此患者更易吞服。

特别是提供一种在胶囊中填充囊芯的方法，包括以下步骤：

a.预备空胶囊部分，

b.在至少一个所述胶囊部分中填充一种或多种囊芯，

c.将所述胶囊部分扣合，并且

d.将扣合的胶囊经冷缩处理。

另外还描述了由该方法制得的固体剂型，该剂型包含囊芯和胶囊包衣。

发明优选实施方案

用于包覆囊芯的胶囊壳优选包含两部分，即体套和帽套两部分。其它类胶囊也可以含有两个以上部分。胶囊一般为圆柱形空壳，其直径和长度足以使囊芯适于填充于该胶囊中。胶囊壳与囊芯的间距优选约为+0.5mm。本发明的特别优选实施方案中，胶囊壳与囊芯的间距约为0至-0.5mm，表示囊芯是经压制填充入胶囊的。

本发明特别优选的方法实施如下。制备空胶囊壳部分，然后在相对湿度约为40-90％、优选约60-80％条件下保存，使其所含水分约占胶囊重量的16-18％，或者在加入胶囊填充机前经再润湿使空壳的水分含量达到所述要求。

在填充机中第一部分胶囊空壳在潮湿条件下以所述的水分含量经净化和组装，组装时囊芯的水分含量约为0-12％(重量)。

第二部分胶囊空壳或其他部分胶囊空壳的制备步骤与第一部分相同。最后，将填充好的剂型在相对湿度约为20-40％、温度约为15-60℃的条件下干燥，优选温度约为15-40℃、更优选约为18-25℃。

特别适用于本发明方法的囊芯水分含量较低，约为0-6％(重量)，更优选约为0-3％(重量)。囊芯的锥端使囊芯更易填充入胶囊套中。胶囊套部分经干燥和冷缩后，还可经薄膜包衣，该包衣可为肠溶衣。

胶囊壳材料可为亲水性聚合物，优选明胶。其它适用的胶囊壳材料包括淀粉、酪蛋白、聚氨基葡糖、大豆蛋白、红花蛋白、藻酸盐、吉兰(gellan)胶、角叉菜胶、呫吨胶、邻苯二甲酸酯化明胶、琥珀酸酯化明胶、纤维素邻苯二甲酸酯-乙酸酯、聚乙酸乙烯酯、羟丙甲基纤维素、聚乙酸乙烯酯-邻苯二甲酸酯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的聚合产物或其混合物。胶囊壳材料中还可含有约占亲水性聚合物重量0-40％的可药用增塑剂。适用的增塑剂可选自聚乙二醇、甘油、山梨醇、二辛基磺基琥珀酸钠、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、1，2-丙二醇、甘油单乙酯、二乙酯或三乙酯或其混合物。

另外，胶囊壳材料中可含有约占亲水性聚合物重量的0-10％的可药用润滑剂。该润滑剂可选自硬脂酸铝、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锡等，滑石粉、十二烷基硫酸钠、卵磷脂、矿物油、硬脂酸或硅氧烷或其混合物。

另外，胶囊壳材料中还可含有约占亲水性聚合物重量的0-10％的可药用着色剂。该着色剂可选自偶氮-喹啉邻羧基苯乙酮染料、三苯基甲烷染料、呫吨染料、铁的氧化物或氢氧化物、二氧化钛或天然染料或其混合物。其它适用的着色剂有落日黄、阿洛拉(allura)红、苋菜红、胭脂虫红、偶氮直接猩红、酒石黄、亮黑、鸡油(cantha)黄、专利蓝、牢固绿、亮蓝、酸性绿、赤鲜红、喹啉黄、靛蓝、姜黄或碳黑。

另外，胶囊壳材料中还可含有约占亲水性聚合物0-95％的可药用补充剂。该补充剂可选自红花蛋白、大豆蛋白、棉籽蛋白、花生蛋白、菜籽蛋白、乳糖、阿拉伯胶、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯、纤维素邻苯二甲酸乙酯、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、虫胶、膨润土、聚乙酸乙烯酯-邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸酯化明胶、琥珀酸酯化明胶、琼脂、羟烷基淀粉或其混合物。

本发明的固体剂型还可含有包衣，包衣选自纤维素邻苯二甲酸乙酯、聚乙酸乙烯酯-邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸聚合物、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟烷基甲基纤维素苯二甲酸酯或其混合物。

本发明固体剂型的胶囊各部分的长度和颜色可相同或不同。胶囊各部分的套合部位可以是扣紧的或易于拔开的。胶囊中所含的囊芯可经预制步骤或插入胶囊拔开的部分里。另外，为进一步改进胶囊中所含的囊芯，还可采用片剂包衣步骤对囊芯包覆适用的包衣。有时也优选未包衣的囊芯。通过使壳内和/或囊芯表面经粘合剂处理可使胶囊的壳内部分与囊芯更好地接触。采用适用的施用粘结剂的技术在组配前对壳和囊芯进行喷雾。适用的粘合剂是例如粘糊精(tactidex)或明胶水溶液。

本发明的固体剂型中可含有例如一种药物或农业化学活性组合物。另外，该固体剂型中可包含食品或染料。如果本发明的固体剂型含有药物组合物，该活性成分可选自，例如：倍他半松、硫辛酸、索他洛尔、沙丁胺醇、去甲苯福林、水飞蓟素、甲磺酸双氢麦角胺、丁咯地尔、依托贝特、吲哚美辛、奥沙西泮、乙酰洋地黄毒甙、吡罗昔康、氟哌啶醇、单硝酸异山梨酯、阿米替林、双氯酚酸、硝苯地平、维拉帕米、吡硫醇、尼群地平、多西环素、溴己新、甲泼尼龙、可乐定、非诺贝特、别嘌醇、哌仑西平、左甲状腺素、他莫昔芬、甲地高辛、0-(β-羟乙基)-芦丁、丙匹西林、单硝酸阿昔洛韦、对乙酰氨基酚、萘呋胺、己酮可可碱、普罗帕酮、醋丁洛尔、左旋甲状腺素、曲马朵、溴隐亭、洛哌丁氨、酮替芬、非诺特罗、氢醌磺酸钙、普萘洛尔、米诺环素、尼麦角林、氨溴索、美托洛尔、β-谷甾醇、马来酸氢依那普利、苯扎贝特、二硝酸异山梨酯、加洛帕米、占替诺烟酸盐、洋地黄毒甙、氟硝甲泮、苄环烷、右汪醇、吲哚洛尔、劳拉西泮、地尔硫、吡拉西坦、青霉素V、呋塞米、溴西泮、氟桂利嗪、红霉素、甲氧氯普胺、阿西美辛、雷尼替丁、吡哌三登、安乃近、多塞平、氯胺帕(azepat)二钾、四氢西泮、雌莫司汀磷酸盐、特布他林、卡托普利、马普替林、哌唑嗪、阿替洛尔、格列本脲、头孢克洛、依替福林、西米替丁、茶碱、氢吗啡酮、布洛芬、扑米酮、氯巴占、奥沙西罗、甲羟孕酮、氟卡尼、吡哆醛磷酸镁谷氨酸酯、羟甲香豆素、益多酯、长春胺、桂利嗪、地西泮、酮洛芬、氟哌噻吨、吗多明、格列波腺、二甲茚定、美哌隆、索喹洛尔、多氢可待因、氯美噻唑、氯马斯丁、格列派特、血管舒张素、奥昔非君、巴氯芬、羟甲基半胱氨酸(cystsin)、硫利达嗪、倍他司汀、1-色氨酸、桃金娘油、菠萝蛋白酶、双苯丙胺、柳氮磺胺的吡啶、阿司咪唑、舒必利、苯拉兹(benzerazid)、二苯西平、阿司匹林、咪康唑、制真菌素、酮康唑、吡考硫酸钠、考米烯胺、吉非贝齐、利福平、氟孕烷四醇酮、美西律、阿莫西林、特非那定、聚硫酸粘多糖、三唑仑、米安色林、噻洛芬酸、硫酸阿门尼母特(amenziniummetil)、甲氟喹、普罗布考、奎尼丁、卡马西平、1-门冬氨酸镁、喷布洛尔、吡咯他尼、阿米替林、凯普特龙(caproteron)、丙戊酸钠、美贝维林、比沙可啶、5-氨基水杨酸、双肼屈嗪、镁加铝、苯丙香豆素金刚烷胺、苯普生、卡替洛尔、法莫替丁、甲基多巴、金诺芬、雌二醇、纳多洛尔、左美丙嗪、阿霉素、美多芬诺斯(medofenoxat)、硫唑嘌呤、氟他胺、诺氟沙星、芬地林、普拉马林重酒石酸盐、七叶皂甙、阿克罗霉素(acromycin)、阿尼帕米、苯佐卡因、β-胡萝卜素、氯霉素、氯二氮波西(chlorodiazepoxid)、氯地孕酮、氯噻嗪、桂利嗪、氯硝西泮、可待因、地塞米松、双香豆素、地高辛、屈他维林、短杆菌肽、灰黄霉素、海李比妥、盐酸噻嗪、氢化可的松、氢氟噻嗪、酮洛芬、罗尼替尔(Lonetil)、美达西泮、美夫西特、羟甲孕酮、磺胺培林、萘啶酸、硝西泮、呋喃妥因、雌二醇、罂粟碱、非那西丁、苯巴比妥、保泰松、苯妥英、泼尼松、利血平、螺内酯、链霉素、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺噁唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺噻唑、磺胺异噁唑、睾酮、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、甲氧苄啶、短杆菌素或其混合物。

以上描述仅用于说明本发明的组成和用途，但并非限定。在不背离本发明精神或范围的基础上对本发明的方法和产品进行的各种改进和变化对本领域技术人员都是显而易见的。

Claims (52)

1.填充硬明胶胶囊的方法，包括制备空胶囊体套和帽套或预扣合的胶囊体套和帽套，然后在相对湿度为40-90％的条件下保存其水分含量占空胶囊重量的14-19％，或者在加入胶囊填充机前经再润湿使空胶囊壳的水分含量达到所述要求，

在填充机中，胶囊体套部分在潮湿条件下以所述的水分含量经净化和填充，

在相同相对湿度条件下保存胶囊帽套，并与体套扣合，将填充好的胶囊在相对湿度为20-40％、温度为15-60℃条件下干燥。

将所述胶囊部分扣合，并将扣合的胶囊经冷缩处理。

2.权利要求1的方法，其中空胶囊体套和体帽的水分含量为15-18％。

3.权利要求2的方法，其中空胶囊体套和体帽的水分含量为16-18％。

4.权利要求1的方法，其中在15-40℃温度下干燥填充好的胶囊。

5.权利要求4的方法，其中在18-25℃温度下干燥填充好的胶囊。

6.根据权利要求1的方法，它是一种在胶囊中填充囊芯的方法，包括以下步骤：

a.预备第一半空胶囊部分和第二半空胶囊部分，

b.在至少一个所述空胶囊部分中填充一种或多种囊芯，其中的囊芯包括压制材料，其中预制空胶囊部分后，在相对湿度为40-90％条件下保存，使其所含水分占空胶囊壳重量的14-19％，或者在将空胶囊加入胶囊填充机前经再润湿使其水分含量达到所述要求，在填充机中第一半空胶囊部分在潮湿条件下以所述的水分含量经净化和组装，组装时囊芯的水分含量为0-12％重量，按相同方式处理第二半空胶囊部分或另一半空胶囊部分，将填充好的剂型在相对湿度为20-40％、温度为15-60℃的条件下干燥，

c.将所述胶囊部分扣合，并且

d.将扣合的胶囊经冷缩处理。

7.权利要求6的方法，其中空胶囊部分的水分含量为15-18％重量。

8.权利要求6的方法，其中空胶囊部分的水分含量为16-18％重量。

9.权利要求6的方法，其中空胶囊部分的材料包含亲水性聚合物。

10.权利要求6的方法，其中在15-40℃温度下干燥该填充好的剂型。

11.权利要求10的方法，其中在18-25℃温度下干燥该填充好的剂型。

12.权利要求6的方法，其中空胶囊壳部分在加入胶囊填充机、净化和组装步骤中，其相对湿度条件为60-80％。

13.权利要求6的方法，其中囊芯的水分含量为0-6％重量。

14.权利要求6的方法，其中囊芯的水分含量为0-3％重量。

15.权利要求6的方法，其中囊芯为锥端。

16.权利要求6的方法，其中空胶囊部分和囊芯的间距为0至0.5mm。

17.权利要求6的方法，其中空胶囊部分和囊芯的间距为0至-0.5mm。

18.权利要求6的方法，其中胶囊经干燥和冷缩后，对该填充好的胶囊剂型进行包衣。

19.权利要求18的方法，其中的包衣是肠溶衣。

20.权利要求6的方法，其中在组配前在囊芯的表面和/或空胶囊壳部分的内表面上经喷雾涂布粘合剂。

21.权利要求20的方法，其中的粘合剂是粘糊精或明胶水溶液。

22.一种由权利要求6的方法制得的固体剂型，其中在胶囊各部分间没有可见的裂缝。

23.根据权利要求22的固体剂型，其在加工时空胶囊部分的水分含量为16-18％重量。

24.权利要求22的固体剂型，其在加工时空胶囊部分在加入胶囊填充机，净化和组装步骤中，其相对湿度条件为60-80％，其中空胶囊部分的材料包含亲水性聚合物。

25.权利要求22的固体剂型，其在加工时空胶囊部分在加入胶囊填充机，净化和组装步骤中，其相对湿度条件为60-80％，其中空胶囊部分的材料选自明胶、淀粉、酪蛋白、聚氨基葡糖、大豆蛋白、红花蛋白、藻酸盐、吉兰胶、角叉菜胶、呫吨胶、邻苯二甲酸酯化明胶、琥珀酸酯化明胶、纤维素邻苯二甲酸酯-乙酸酯、聚乙酸乙烯酯，羟丙基甲基纤维素，聚乙酸乙烯酯-邻苯二甲酸酯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的聚合产物或其混合物。

26.权利要求24的固体剂型，其中空胶囊部分的材料中包含占亲水性聚合物重量0-40％的可药用增塑剂。

27.权利要求26的固体剂型，其中增塑剂选自聚乙二醇、甘油、山梨醇、二辛基磺基琥珀酸钠、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、1，2-丙二醇、甘油单乙酯、二乙酯或三乙酯或其混合物。

28.权利要求24的固体剂型，其中空胶囊部分的材料包含占亲水性聚合物0-10％的可药用润滑剂。

29.权利要求28的固体剂型，其中的润滑剂选自硬脂酸铝、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锡、滑石粉、十二烷基硫酸钠、卵磷脂、矿物油、硬脂酸或硅氧烷或其混合物。

30.权利要求24的固体剂型，其中空胶囊部分的材料包含占亲水性聚合物0-10％的可药用着色剂。

31.权利要求30的固体剂型，其中的着色剂选自偶氮-喹啉邻羟基苯乙酮染料、三苯基甲烷染料、呫吨染料、铁的氧化物或氢氧化物、二氧化钛或天然染料或其混合物。

32.权利要求30的固体剂型，其中的着色剂选自落日黄、阿洛拉红、苋菜红、胭脂虫红、偶氮直接猩红、酒石黄、亮黑、鸡油黄、专利蓝、牢固绿、亮蓝、酸性绿、赤鲜红、喹啉黄、靛蓝、姜黄或碳黑。

33.权利要求24的固体剂型，其中空胶囊部分的材料含有占亲水性聚合物0-95％的可药用补充剂。

34.权利要求22的固体剂型，其中空胶囊部分的材料中包含亲水性聚合物和补充剂。

35.权利要求34的固体剂型，其中补充剂选自红花蛋白、大豆蛋白、棉籽蛋白、花生蛋白、菜籽蛋白、乳糖、阿拉伯胶、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯、纤维素邻苯二甲酸乙酯、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、虫胶、膨润土、聚乙酸乙烯酯-邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸酯化明胶、琥珀酸酯化明胶、琼脂、羟烷基淀粉或其混合物。

36.根据权利要求22的固体剂型，所述胶囊具有膜包衣。

37.根据权利要求22的固体剂型，所述胶囊具有肠溶衣。

38.权利要求36的固体剂型，所含的包衣选自纤维素邻苯二甲酸乙酯、聚乙酸乙烯酯-邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸聚合物、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟烷基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或其混合物。

39.权利要求24的固体剂型，其中第一半空胶囊部分与第二半空胶囊部分的长度可相同或不同。

40.权利要求24的固体剂型，其中第一半空胶囊部分与第二半空胶囊部分的颜色可相同或不同。

41.权利要求24的固体剂型，其中胶囊各部分的套合部位可以是扣紧的。

42.权利要求24的固体剂型，其中胶囊各部分的套合部位可以是易于拔开的。

43.权利要求22的固体剂型，其中胶囊中所含的囊芯经预制步骤或开槽以便固体剂型可分成分离部分。

44.权利要求24的固体剂型，其中胶囊中所含的囊芯可经片剂包衣步骤包覆或不包覆适用的包衣。

45.权利要求22的固体剂型，它包含药物活性组合物。

46.权利要求22的固体剂型，它包含农业化学活性组合物。

47.权利要求22的固体剂型，它包含食品组合物。

48.权利要求22的固体剂型，它包含染料组合物。

49.权利要求45的固体剂型，其中胶囊中所含的囊芯是含活性物质的药物组合物，该活性物质选自：倍他半松、硫辛酸、索他洛尔、沙丁胺醇、去甲苯福林、水飞蓟素、甲磺酸双氢麦角胺、丁咯地尔、依托贝特、吲哚美辛、奥沙西泮、乙酰洋地黄毒甙、吡罗昔康、氟哌啶醇、单硝酸异山梨酯、阿米替林、双氯酚酸、硝苯地平、维拉帕米、吡硫醇、尼群地平、多西环素、溴己新、甲泼尼龙、可乐定、非诺贝特、别嘌醇、哌仑西平、左甲状腺素、他莫昔芬、甲地高辛、0-(β-羟乙基)-芦丁、丙匹西林、单硝酸阿昔洛韦、对乙酰氨基酚、萘呋胺、己酮可可碱、普罗帕酮、醋丁洛尔、左旋甲状腺素、曲马朵、溴隐亭、洛派丁氨、酮替芬、非诺特罗、氢醌磺酸钙、普萘洛尔、米诺环素、尼麦角林、氨溴索、美托洛尔、β-谷甾醇、马来酸氢依那普利、苯扎贝特、二硝酸异山梨酯、加洛帕米、占替诺烟酸盐、洋地黄毒甙、氟硝甲泮、苄环烷、右汪醇、吲哚洛尔、劳拉西泮、地尔硫、吡拉西坦、青霉素V、呋塞米、溴西泮、氟桂利嗪、红霉素、甲氧氯普胺、阿西美辛、雷尼替丁、吡哌三登、安乃近、多塞平、氯胺帕二钾、四氢西泮、雌莫司汀磷酸盐、特布他林、卡托普利、马普替林、哌唑嗪、阿替洛尔、格列本脲、头孢克洛、依替福林、西米替丁、茶碱、氢吗啡酮、布洛芬、扑米酮、氯巴占、奥沙西罗、甲羟孕酮、氟卡尼、吡哆醛磷酸镁谷氨酸酯、羟甲香豆素、益多酯、长春胺、桂利嗪、地西泮、酮洛芬、氟哌噻吨、吗多明、格列波腺、二甲茚定、美哌隆、索喹洛尔、多氢可待因、氯美噻唑、氯马斯丁、格列派特、血管舒张素、奥昔非君、巴氯芬、羟甲基半胱氨酸、硫利达嗪、倍他司汀、1-色氨酸、桃金娘油、菠萝蛋白酶、双苯丙胺、柳氮磺胺的吡啶、阿司咪唑、舒必利、苯拉兹、二苯西平、阿司匹林、咪康唑、制真菌素、酮康唑、吡考硫酸钠、考米烯胺、吉非贝齐、利福平、氟孕烷四醇酮、美西律、阿莫西林、特非那定、聚硫酸粘多糖、三唑仑、米安色林、噻洛芬酸、硫酸阿门尼母特、甲氟喹、普罗布考、奎尼丁、卡马西平、1-门冬氨酸镁、喷布洛尔、吡咯他尼、阿米替林、凯普特龙、丙戊酸钠、美贝维林、比沙可啶、5-氨基水杨酸、双肼屈嗪、镁加铝、苯丙香豆素、金刚烷胺、萘普生、卡替洛尔、法莫替丁、甲基多巴、金诺芬、雌二醇、纳多洛尔、左美丙嗪、阿霉素、美多芬诺斯、硫唑嘌呤、氟他胺、诺氟沙星、芬地林、普拉马林重酒石酸盐、七叶皂甙、阿克罗霉毒、阿尼帕米、苯佐卡因、β-胡萝卜素、氯霉素、氯二氮玻西、氯地孕酮、氯噻嗪、桂利嗪、氯硝西泮、可待因、地塞米松、双香豆素、地高辛、屈他维林、短杆菌肽、灰黄霉素、海索比妥、盐酸噻嗪、氢化可的松、氢氟噻嗪、酮洛芬、罗尼替尔、美达西泮、美夫西特、羟甲孕酮、磺胺培林、萘啶酸、硝西泮、呋喃妥因、雌二醇、罂粟碱、非那西丁、苯巴比妥、保泰松、苯妥英、泼尼松、利血平、螺内酯、链霉素、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺扬唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺噻唑、磺胺异铴唑、睾酮、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、甲氧苄啶、短杆菌素或其混合物。

50.权利要求22的固体剂型，所述胶囊具有肠溶衣，其中胶囊壳未完全包覆囊芯。

51.权利要求50的固体剂型，其中每一胶囊壳部分及囊芯的颜色均不同。

52.权利要求50的固体剂型，其中胶囊壳部分的颜色相同，但囊芯颜色不同。

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