CN1112933C - 抗真菌的方法和物质 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种杀菌/通透性(BPI)增强蛋白产物在制备用于治疗真菌感染的药物中的应用。

Description

抗真菌的方法和物质
本申请是1994年7月11日提交的美国专利申请系列号08/273、540的部分继续申请，08/273,540是1994年3月11日提交的美国专利申请系列号08/209,762的部分继续申请，08/209,762又是1994年1月14日提交的美国专利申请系列号08/183,222的部分继续申请，这些申请都被列入本文参考文献中。
技术领域：
本发明一般涉及通过施用杀菌/增强通透性(BPI)的蛋白产物以治疗真菌感染的方法。
背景技术：
BPI是分离自哺乳动物多形核白细胞(PMN或嗜中性白细胞)颗粒的蛋白质，所述白细胞是抗侵染微生物的防御过程中必不可少的血细胞。将酸提取与离子交换层析[Elsbach，J.Biol.Chem，254：11000(1979)]或E.COli亲和层析[Weiss，et al.，Blood，69：652(1987)]联合，已从PMN中分离到人BPI蛋白。以此方法得到的BPI本文中被称作天然BPI，它已显示出具有抗广谱革兰氏阴性细菌的潜在杀菌活性。人BPI的分子量大约为55,000道尔顿(55KD)。Gray et al.，J.Biol.Chem.，264：9505(1989)(列入本文参考文献)的图1中已报道了完整人BPI蛋白的氨基酸序列以及编码此蛋白质的DNA核酸序列，Gray等人的氨基酸序列示于本文SEQ ID NO：69。
BPI是强阳离子蛋白质，BPI的N-末端那一半是高净正电荷的原因所在；此分子的C-末端那一半的净电荷为-3[Elsbach andWeiss(1981)，文献同上]。分子量约为25KD的BPI蛋白水解N-末端片段具有两亲特性，它含有交替的疏水和亲水区域。人BPI的此N-末端片段具有天然产生之55KD人BPI全蛋白质的抗菌效率[Ooi et al.，J.Bio.Chem.，262：14891-14894(1987)]。与N-末端部分相反，离体的人BPI蛋白的C-末端区域仅表现出微弱可检测的抗革兰氏阴性微生物的抗菌活性[Ooi et al.，J.Exp.Med.，174：649(1991)]。被称作“rBPI23”的约为23KD的N-末端BPI片段已通过重组方式被产生，它仍保留有抗革兰氏阴性微生物的抗菌活性。[Gazzano-Santoro et al.，Infect.Immun.60：4754-4761(1992)]。
例如，Elsbach and Weiss，Lnflammation：Basic Principlesand Clinical Correlates，eds.Gauin et al.，Chapter 30，RavenPress，Led.(1992)中已报道了BPI的杀菌作用对革兰氏阴性类有高度特异性。通常认为BPI对包括酵母的其它微生物和较高等的真核细胞没有毒性。Elsbach和Weiss(1992)(文献同上)报道了浓度低为10-8至10-9M的BPI对广泛的革兰氏阴性细菌表现出抗菌活性，但是同时试验的浓度增至100-1000倍的BPI对所有革兰氏阳性细菌类，酵母，较高等的真核细胞都无毒性。他们还报道了当在PH为7.0或5.5下试验时，浓度为10-6M或100μg/ml的BPI对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌(四株菌)(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epiclermidis)，粪链球菌(Streptoco-ceus faecalis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、溶壁微球菌(Mi-crococcus lysodcikticus)和单核细胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)没有毒性。据报道10-6M的BPI对PH7.0或5.5中的真菌，白色假丝酵母(Candida albicans)和近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)没有毒性，对较高等的真核细胞如人，兔和绵羊红血细胞以及几个人肿瘤细胞系也没有毒性。也见Elsbach andWeiss，Advances in Inflammation Research，ed.G.Weissmann，Vol，2，pages 95-113 Raven press(1981)。据信经报道的这种靶细胞特异性是BPI对脂多糖(LPS)强列吸引的结果，所述脂多糖是革兰氏阴性细菌的外膜所独有的成分。
BPI杀死革兰氏阴性细菌的精确机制仍未被完全阐明，但据信BPI必须先通过带阳离子的BPI蛋白与LPS上带负电荷的位点之间静电和疏水的相互作用结合到细菌的表面。由于LPS可刺激强烈的炎症反应，即通过最终可导致不可逆的内毒素休克的宿主炎症细胞释放的介质而引起的炎症反应，故将LPS称为“内毒素”。BPI与脂质A结合，据报道脂质A是LPS上毒性最大、最具生物活性的成分。
在敏感的革兰氏阴性细菌中，据认为BPI的结合可破坏LPS结构，导致降解磷脂和肽聚糖的细菌酶的激活，改变细胞外膜的通透性，启动最终可导致细胞死亡的事件[Elsbach and Weiss(1992)，文献同上]。据认为BPI在两个阶段起作用。第一阶段为亚致死阶段，其特征在于直接的生长抑制、外膜的通透性增加、水解磷脂和肽聚糖的细菌酶的选择性激活。在添加了血清白蛋白的培养基中培养可使此阶段的细菌获救[Mannion et al.，J.Clin.Invest，85：853-860(1990)]。第二阶段是由不能因血清白蛋白而逆转的生长抑制而限定的，它是将细菌暴露于BPI的时间延长后发生的，其特征在于广泛的生理和结构上的变化，包括细胞质内膜的明显损坏。
BPI与LPS的最初结合可导致组织的改变，这种改变可能是由对LPS KDO区域的阴离子基团结合而引起的，所述阴离子基团通过结合Mg++和Ca++通常使外膜稳定化，BPI与革兰氏阴性细菌外膜的结合使外膜对如放线菌素D的疏水试剂的透性快速增加。BPI的结合以及随后的对革兰氏阴性细菌的杀伤至少部分取决于LPS多糖链的长度，具有长的O-链的“光滑”微生物比具有短O-链的“粗糙”微生物对BPI杀菌作用有更强的抗性[Weiss et al.，J.Clin.Invest.65：619-628(1980)]。BPI作用的第一阶段，即革兰氏阴性外膜通透性的增加通过BPI的解离而成为可逆转的，此过程需要二价阳离子的存在和新LPS的合成[Weiss et al.，J.Immunol.132：3109-3115(1984)]。然而，革兰氏阴性细菌生存力的丧失不会因恢复外膜完整性的过程而逆转，这表明杀菌作用是由在靶生物体内诱导的另外的损伤所介导的，所述损伤位于细胞质膜上[Mannionet al.，J.Clin.Lnvest.86：631-641(1990)]。对这种可能性所作的特殊研究表明：在摩尔基础上，BPI至少可象多粘菌素B一样可抑制细胞质膜载体功能[Lnt Veld et al.，Infection and Lmmunity 56：1203-1208(1988)]，但尚未阐明确切的机制以及这种载体与完整生物体研究之间的相关性。
真菌是可有性或无性繁殖的真核细胞，它可以是双相的，一种为天然的形式，另一种为感染宿主的形式。真菌疾病被称作真菌病，一些真菌病是地方性流行病，即在那些真菌的天然栖居地的地理区域获得的感染。这些地方性流行真菌病通常是自身限制的并且症状最低。一些真菌病主要偶然发生于免疫损伤的病人中，如器官移植病人，经化学治疗的癌症病人，烧伤病人，AIDS病人或糖尿病酮酸症病人。
因多种原因，真菌感染正在成为主要的健康方面的担扰，这些原因包括只有有限种类的抗真菌剂可用，抗已有抗真菌剂的种类不断增加以及有偶然真菌感染之险的免疫损伤病人的群体也在增加。八十年代间，教学医院内全身真菌感染的发生率增加了600％，非教学医院内增加了220％，最常见的临床分离株是白色假丝酵母(Candidaalbicans)(占所有分离株的约19％)。在一项研究中，所有死于医院获得性感染的死亡中约40％是由于真菌引起的[Stern berg，Sci-ence，266：1632-1634(1994)]。
抗真菌剂包括三个主要的组。最重要的组包括多烯衍生物，它们包括两性霉素B和结构相关的化合物制霉菌素和匹马菌素。这些都是广谱抗真菌剂，它们与真菌细胞膜成分麦角固醇结合，因此可破坏膜。两性霉素B通常对全身性真菌病有效，但是它的施用受到包括发烧和肾损害的毒性作用以及如贫血、低血压、头疼、恶心、呕吐和静脉炎的其它相伴随副作用的限制。一种口服吸收药物，非相关性的抗真菌剂氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)常被用作添加药物以辅助两性霉素B治疗一些形式的假丝酵母菌病和隐球酵母菌脑膜炎。它的副作用包括伴随有白细胞减少和血小板减少的骨髓机能减退。
第二重要的抗真菌剂组包括唑类衍生物，它可削弱麦角固醇的合成，并导致代谢物的积累，这些代谢物可破坏与真菌膜结合的酶系统(例如细胞色素P450)的功能，从而可抑制真菌的生长。哺乳动物P450的有效抑制作用可导致有效的药物相互作用。此组药剂包括酮康唑、克霉唑、霉康唑、益康唑、氯苯硫丁唑、奥昔康唑、硫酸康唑、特康唑、氟康唑和伊曲康唑，服用这些药剂可治疗全身真菌病。口服咪唑类药物，酮康唑可用于治疗非免疫损伤病人的非脑膜芽生菌病，组织胞浆菌病，球孢子菌病和副球孢子菌病，也可用于治疗口内和食管内的假丝酵母菌病。其副作用包括稀有的药物诱导的肝炎；酮康唑也是孕期禁服的药物。伊曲康唑，似乎比酮康唑的副作用要轻一些，它可用于治疗相同适应症中的大多数。氟康唑也比酮康唑的副作用要轻一些，它可用于治疗口内和食管内假丝酵母病以及隐球酵母菌脑膜炎。霉康唑是不经肠道服用的咪唑类药物，它具有治疗球孢子菌病和其它几种真菌病的效力，但它具有包括血脂过多和血钠过少的副作用。
第三重要的抗真菌剂组包括烯丙胺硫代氨基甲酸酯，它通常可用于治疗皮肤感染，此组包括发癣退和盐酸萘替芬。
其它抗真菌剂是灰黄霉素，口服该抑真菌剂可治疗对局部治疗无反应的皮肤、毛发或指甲真菌感染。
大多数地方流行性真菌病是通过呼吸途径获得的，表现的症状很少，可以观察到咳嗽、发烧、头疼和胸膜疼痛。地方流行性真菌病偶尔也会引起继发的肺病或全身感染。美国最常见的地方流行性呼吸真菌病是由组织胞浆菌属引起的组织胞浆菌病；有四千多万人曾感染过此病。此病是非传染性的，通常可自身限制，但是可能会出现慢性的肺部感染和传播的感染。肺部感染很少需要治疗，但传播的感染可以用两性霉素B治疗。西南部流行的是由球孢菌属引起的球孢菌真菌病，它是非传染性的呼吸真菌病。它通常也可以自身限制，但可导致慢性肺部感染或传播的感染。可以用两性霉素B或霉康唑治疗之。东南部最常见的是由芽生菌属引起的芽生菌病，它是一种非传染性的，亚急性或慢性地方流行性真菌病。大多数肺部感染都可能通过自身限制。两性霉素B可系统治疗患有继发性肺病或传染病的病人以及免疫损伤的病人。南美最常见的全身真菌病是由副球孢菌属引起的副球孢菌属真菌病，它是一种非传染性的呼吸真菌病。它可以是急性的，并可自身限制，或可以产生继发性的肺病或肺外传播。在缺乏治疗的情况下，这种传播疾病通常是致死的。可以使用氨磺酰但成功率很低。两性霉素B可产生较高的反应率，但仍存在复发的情况。
隐球酵母病是非传染性的，经常为偶发的真菌病。其特征在于呼吸系统的参与或血原性传播，并经常伴有脑膜炎。主要的病因是新型隐球酵母(C.neoformans)。大多数肺部感染可能会被忽略，但导致90％报道疾病的隐球酵母脑膜炎是引人注目的，很少被忽略。在免疫损伤病人中隐球酵母病是特别的难题；在7至10％的AIDS病人中会发生隐球酵母脑膜炎。脑膜炎的基本症状是头疼；相关的发现包括精神的变化，眼的症状，听力下降、恶心、呕吐和发病。不经治疗，80％的病人会在两年内死亡。对于脑膜炎而言，在脑脊液沉降的印度墨汁制品中可观察到隐球酵母菌，并可从脑脊液中培养。通常可用氟康唑或联合使用两性霉素B和氟胞嘧啶治疗，尽管两性霉素B不能跨越血脑障碍。
曲霉病这一术语包含由曲霉类引起的各种疾病过程。曲霉类是普遍存在的，它们的孢子经常被吸入。在已知的三百多种曲霉中，通常只有少数对人类有致病性。烟曲霉(A.fumigatus)，黄色曲霉(A.flavus)，黑色曲霉(A.niger)，构巢曲霉(A.nidnlans)，土曲霉(A.ter-reus)，萨氏曲霉(A.sydowi)，A.flavatus和灰绿曲霉(A.glaucus)。曲霉病的流行正在不断扩大，它在慢性呼吸病或免疫损伤病人中是一个特别的难题。在免疫损伤病人中，曲霉病是仅居假丝酵母病之后的最常见的偶发真菌病，并且在此组中导致了约15％的全身真菌病。偶发的肺部曲霉病的特征在于广泛传播的支气管靡烂和溃疡，随后是伴随有血栓形成、栓塞形式和梗塞形成的肺管发病。临床上，感染表现为坏死斑支气管肺炎，有时伴随有出血的肺部梗塞形成。在约40％的病例中，存在对其他位点的血原性传播。曲霉病也是罕见的但会压倒烧伤的并发症；治愈经常需要切断术。曲霉病的发作通常是致命的，因此需要果断的诊断和治疗。血液、尿和脑脊髓液培养物很少呈阳性，但在涂片和组织检查中可看到真菌，两性霉素B可用于治疗。
毛霉菌病是急性化脓的偶发真菌病，它在免疫损伤病人中可引发鼻脑、肺或传播疾病，在烧伤或创伤病人中会引发局部或传播疾病。感染是由接合菌亚细类的真菌引起的，它们包括因担子菌属(Basidiobolus)，月霉属(Conidiobolus)，根霉属(Rhizopus)，毛霉菌属(Mucor)，犁头霉属(Absidia)，被孢霉属(Mortierella)，小克银汉霉属(Cunminghamella)和瓶霉属(Saksenaea)。在所有毛霉菌病的病例中，鼻脑毛霉菌病占了大约一半。它是最迅速的致命真菌病之一，未经治疗的病人在2-10天之内即会死亡。早期临床症状包括鼻塞、流鼻血、脸部肿胀和脸部疼痛。随后感染传播至眼、头神经和脑。肺部毛霉菌病几乎与鼻脑病一样常见，它与曲霉病一样表现为坏死和梗塞形成。实际上从血液、唾液或脑脊液中不能发现或培养出真菌。在肺部或烧伤感染之后会出现散播的毛霉菌病，用两性霉素B可治疗之。
假丝酵母菌病是一通用术语，它表示由假丝酵母菌类移生或感染宿主而引起的多种局部和全身病程。假丝酵母菌病在世界范围内出现；一般为皮肤、口腔和其他粘膜的表面感染。由于使用了高剂量的可破坏正常细菌丛的抗生素、免疫抑制剂和对骨髓有毒的药剂(例如在癌症治疗中)，发作的全身疾病已成为一大难题。假丝酵母菌传播的主要危险因素是中性白细胞减少症。在如AIDS病人的免疫损伤病人、器官移植病人、接受非肠胃营养的病人以及经受放射治疗和化学疗法的癌症病人中也可发现假丝酵母菌病。它是世界上最常见的偶发真菌病。最常见的致病剂是白色假丝酵母菌，其他可感染的种类包括热带假丝酵母(C.tropicalis)，近平滑假丝酵母(C.parapsilo-sis)，显形假丝酵母(C.stellatoidea)，克鲁斯氏假丝酵母(C.krusei)，副克柔氏假丝酵母(C.parakrusei)，葡萄牙假丝酵母(C.lusitanae)，假热带假丝酵母(C.pseudotropicalis)，季也蒙氏假丝酵母(C.guillier-mordi)和C.glabrata。通常在人的口腔、咽喉、胃肠道和阴道中可发现白色假丝酵母。非白色类经常丛生于皮肤上。假丝酵母以非温度或宿主依赖型这两种形式出现。一般的丛生方式是呈假菌丝体构型的酵母，在组织侵害时尤其如此。假菌丝体是由酵母连续发育成细长生物体的支链而引起的。
白色假丝酵母含有细胞壁甘露蛋白，它似乎是酵母细胞与特异性宿主组织结合的原因所在。据报道甘露蛋白的甘露聚糖部分，而非蛋白质部分是真菌细胞与小鼠脾和淋巴结粘着的原所在[Kanbeet al.，Infection Immunity，61：2578-2584(1993)]。
白色假丝酵母也充分地与例如纤连蛋白、层粘连蛋白和I型、IV型胶原的细胞外基质(ECM)蛋白结合，所述基质蛋白都含有肝素结合区域。这表明白色假丝酵母可表达肝素样表面分子。白色假丝酵母与ECM的粘着在传播的假丝酵母菌病的病理中是重要的。已阐明肝素、硫酸乙酰肝素和葡聚糖硫酸酯糖胺聚糖(GAG)可通过涉及GAG与ECM蛋白结合从而掩饰这些选择性配体的机理来抑制白色假丝酵母与ECM和ECM蛋白的粘着[Klotz et al.，FEMSMicrobiology Letters，78：205-208(1992)]。
临床上，假丝酵母菌病表现为浅表的粘膜与皮肤感染，慢性粘膜与皮肤假丝酵母菌病或全身性感染。浅表性粘膜与皮肤感染可发生于皮肤或粘膜的任何区域。在AIDS病人中常见的鹅口疮的特征在于覆盖舌，口腔或其他口咽表面的斑状或连续的，米色至灰色的假膜，并可伴随有溃疡和坏死。喉的参与会导致嘶哑。食管炎常为口咽病的延伸，表现的症状是胸骨后疼痛和吞咽困难。肠假丝酵母菌病通常无症状表现，但在免疫损伤病人中是血原性发病的主要来源。擦烂涉及腋下、腹股沟，炎症褶和其他温暖、湿润的区域，并可表现为红色、渗出或干燥，鳞片状损伤、感染也可发生于包括肛周和生殖器区域的其他区域。将手或脚长期暴露于潮湿环境中，常会引发指甲的感染甲沟炎。一些具有限制性T细胞免疫缺损的病人会引发慢性粘膜与皮肤假丝酵母病。这些病人遭受皮肤、头皮、指甲和粘膜的持续浅表假丝酵母菌感染。
大多数全身性假丝酵母菌病的病例是由白色假丝酵母和热带假丝酵母引起的，C.glabrata引起的病例呈上升趋势。假丝酵母感染的临床表现主要为眼睛、肾和皮肤。对于眼睛而言，可能会出现单个或多个突起的，白色绒毛状脉络膜视网膜损伤。这些损伤是失明的潜在原因。肾的涉及包括扩散性脓肿，毛细管坏死和输尿管不通。感染会导致渐进的肾衰竭。全身性假丝酵母菌感染也可表现为被发红区域包围的斑结皮肤损伤；这些损伤与痤疮的表现类似，但它是潜在的致命疾病的主要线索。全身性假丝酵母菌病的其他表现包括骨髓炎、关节炎、脑膜炎和脑、心、肝、脾和甲状腺的浓肿、肺的参与也很常见，但肺损伤在胸部X-射线下通常很微弱以至于看不见。最终，在接受长期静脉内治疗或心瓣膜移植的病人或者静脉内药物滥用者中会发生假丝酵母心内膜炎。真菌损伤出现在瓣膜上，可堵塞大血管。
在10％氢氧化钾的存在下，显微镜检感染损伤的碎片或用拭子取下的化验标本即可诊断表皮感染。经革兰氏染色也可看见假丝酵母生物体。通过血液培养物或回声心脏记录图上的大面积瓣膜损伤的呈现可诊断心内膜炎。由于表明感染的平常位点上出现了严重的移生现象，但又不能证明散布已经发生，故难以诊断全身性假丝酵母菌病。全身性假丝酵母菌病的最可靠证据是组织损伤的活组织检查结果或从如脑脊液，胸膜或腹膜液的闭合体腔液中发现酵母菌。类似地，阳性血液或尿液或唾液培养物表明发作的疾病或仅局限于内在装置，如导管或静脉内管的周围的局部疾病。
用制霉菌素、两性霉素B、克霉唑、霉康唑、碘氯苯炔醚或龙胆紫的局部制品可治疗粘膜和皮肤感染。用如酮康唑或氟康唑的全身性药剂可治疗口咽或食管假丝酵母菌病。慢性粘膜和皮肤假丝酵母菌病综合征对如两性霉素B或酮康唑的局部或全身性治疗剂有反应，但当中断治疗时常会复发。用两性霉素B膀胱清洗剂或伴有或不伴有口服氟胞嘧啶的短暂低剂量的两性霉素B静脉内疗程可治疗膀胱炎。不换瓣膜，伴有6至10周的两性霉素B和氟胞嘧啶疗程实质上治不好心内膜炎。然而，甚至经过治疗，完全冶愈心内膜炎也总是不可能的。
全身性假丝酵母菌病的死亡率约为50％。用抑真菌剂氟康唑或两性霉素B可治疗全身性假丝酵母菌病，尽管后者的全身性使用受其毒性的限制。当这两种药物与自身对肾脏有毒性的环孢菌素A联合使用时，实际上有不利的反应。如静脉内管或导管的沉淀因子的去除对于控制感染是重要的。在治疗全身性假丝酵母菌病时，尤其是对于非免疫损伤病人而言，可在两性霉素B疗法中增加氟胞嘧啶。然而在免疫损伤病人中，这些感染是有疑问的，并且抗拒有效的治疗，在此类病人中因全身性假丝酵母菌病而导的死亡率超过90％。另外，在已宣布治愈之后经常还会表现出慢性粘膜与皮肤假丝酵母菌病和假丝酵母心内膜炎。
本领域对新抗真菌方法和物质的需要持续存在。具体地说，全身真菌病的有效抗真菌疗法受到局限。符合这一需要的理想产品和方法实际上涉及由合成或重组方法大量获得的无毒化合物。理想的化合物作为单一抗真菌剂施用或使用时，应具有抗多种不同真菌种类的快速效果和广谱的杀真菌或抑真菌活性。理想的化合物也应能用于与其他抗真菌剂的联合治疗中，尤其是当这些活性可减少治疗效力所需的抗真菌剂的量，增强这些药剂的效果，或限制潜在的毒性反应和治疗的高消费时。
发明内容：
本发明提供了施用治疗有效量的BPI蛋白产物以治疗遭受真菌感染的患者的方法。此方法基于BPI蛋白产物具有杀真菌/抑真菌效果这一令人惊奇的发现。BPI蛋白产物可以单独施用或与已知的抗真菌剂联合使用。对辅助治疗的患者而言，施用BPI蛋白产物可减少有效治疗所需的抗真菌剂的量，因此可限制潜在的毒性反应和/或治疗的高消费。施用BPI蛋白产物也可增强这种药剂的效果，加快这种药剂的效果或使真菌对这种药剂的抗性逆转。
另外，本发明提供了杀死或抑制真菌生长的方法，包括使真菌与BPI蛋白产物接触。此方法可在体内实践或在多种体外使用中实践，如用于液体和表面去污，以及用于外科或其它医疗设备和可植入装置(如修复关节和内部侵害装置)的灭菌。
本发明的另一方面包括使用BPI蛋白产物以制备治疗真菌感染的药物。除BPI蛋白产物外，此药物可包括如抗真菌剂的其他化学治疗剂。
通过仔细考虑描述本发明较优选实施方案的下列本发明的详细描述，本领域技术人员可明显看出本发明的其他多个方面和优点。
附图说明：
图1提供了多种BPI蛋白产物抗白色假丝酵母的活性的肉汤检测试验结果。
图2和3表示小鼠经白色假丝酵母攻击，并经BPI衍生肽类或缓冲液治疗之后的存活数据。
图4表示大鼠经白色假丝酵母感染并经rBPI23或奇甜蛋白治疗之后的呼吸率。
图5表示大鼠经白色假丝酵母感染并经rBPI23或奇甜蛋白治疗之后的动脉血压。
图6表示感染和经rBPI23或奇甜蛋白治疗之后大鼠体内循环的白色假丝酵母菌落形成单位的数目。
图7表示大鼠经白色假丝酵母感染并经rBPI23或奇甜蛋白治疗之后的动脉血pH值。
图8表示大鼠经白色假丝酵母感染并经rBPI23或奇甜蛋白治疗之后的动脉血PO2。
具体实施方式：
本发明涉及施用BPI蛋白产物可治疗遭受真菌感染的对象这一令人惊奇的发现，并提供了治疗这种感染的方法，例如经真菌攻击后，通过循环中菌落形成单位改善的存活或降低来测量，可阐明BPI蛋白产物出乎意料地在体外杀伤试验和真菌感染的体内模型中都具有抗真菌活性。根据本发明可治疗多种真菌感染，包括由曲霉引起的感染，由隐球酵母引起的感染，如隐球酵母脑膜炎，以及由假丝酵母类引起的粘膜和皮肤及全身性假丝酵母菌病。
可全身性或局部施用BPI蛋白产物，施药的全身途径包括口服、静脉内、肌内或皮下注射(包括贮存以供长期释放)，眼内或眼球后、鞘内、腹膜内(例如经腹膜内灌洗)，使用烟雾化或喷雾药物的经肺途径，或者经皮肤途径。局部途径包括以软膏、滴眼液、滴耳液或冲洗液(如冲洗伤口)的形式施药。
可以将BPI蛋白产物与其他目前已知有效的抗真菌剂联合施用。用于此目的较优选的抗真菌剂是两性霉素B和氟康唑。同时施用BPI蛋白产物与抗真菌剂有望改善抗真菌剂的治疗效果。这是由于消灭或抑制真菌生长，例如复制，所需的抗真菌剂浓度得以降低的缘故。由于一些药剂的使用受到它们全身毒性或高得惊人的花费的限制，降低治疗效果所需抗真菌剂的浓度即可降低毒性和/或治疗的花费，从而允许广泛使用该药剂。同时施用BPI蛋白产物和另一种抗真菌剂比仅使用任一种药剂可产生更快速或更完全的杀真菌/抑真菌效果。施用BPI蛋白产物可逆转真菌对抗真菌剂的抗性。施用BPI蛋白产物也可以将抑真菌剂转变为杀真菌剂。
本发明提供的一个优点是治疗真菌感染，尤其是假丝酵母菌感染的能力，此病目前被认为是不能治愈的。另一个优点是治疗已获得对已知抗真菌剂的抗性之真菌的能力。同时施用BPI和具有不必要的副作用的抗真菌剂，如两性霉素B的其它优点在于降低有效治疗所需抗真菌剂量的能力。由于如降低了治疗周期，减少了呆在加强照管单位的时间或减少了全呆在医院里的时间，同时减少了严重的医院(从医院获得的)感染风险，本发明也提供了生活救济金的品质。
本文所用的“同时施用”包括或前或后或一起服用药剂。可通过不同途径施用BPI蛋白产物和抗真菌剂。例如，当抗真菌剂以肌内、静脉内、皮下、口服或腹膜内施用时，BPI蛋白产物可以静脉内施用。任选地，当抗真菌剂以腹膜内或静脉内施用时，BPI蛋白产物可以腹膜内施用，或者当抗真菌剂以例如静脉内的途径施用时，BPI蛋白产物可以烟雾化或喷雾形式施用。BPI蛋白产物和抗真菌剂都可以静脉内施用。BPI蛋白产物和抗真菌剂可以在相同的静脉内管中相继施用，出现中度发红之后，或者也可以用不同的静脉内管施药。BPI蛋白产物和抗真菌剂可以同时或相继施用，只要它们是以足以使两种药剂在感染位点达到有效浓度的方式给药。
同时施用BPI蛋白产物和抗生素有望提供对真菌感染的更有效治疗。同时施用两种药剂比单独施用任一种药剂可提供更强的体内治疗效果。例如，同时施药允许降低一种或两种药剂的剂量，同时可达到相似的治疗效果。另外，同时施药比单独施用任一种药剂可产生更快速或更完全的杀真菌/抑真菌效果。
治疗效果基于成功的临床结果，并不需要抗真菌剂或药剂可杀死感染中所涉及的所有微生物。成功取决于感染位点所能达到的抗真菌活性水平足以以破坏有利于宿主的平衡的方式抑制真菌。当宿主的防御最为有效时，所需的抗真菌作用最小。微生物的量甚至以一个对数(10的因子)的趋势降低即可使宿主自身的防御控制感染。另外，增加早期杀真菌/抑真菌作用比长期的杀真菌/抑真菌作用更为重要。由于这些早期事件给予宿主防御机制被激活的时间，因而它们对于成功的治疗是重要的和关键性的部分。
据认为BPI蛋白可与全血或血清中存在的多种宿主防御因子相互作用，这些防御因子包括补体，p15和LBP和免疫系统的其他细胞和成分。这种相互作用可导致BPI蛋白产物活性的增强。由于这些相互作用，BPI蛋白产物有望产生甚至比体外活性更强的体内活性。因此，当用体外试验预测体内应用时，体外活性的缺乏不必表示体内活性的缺乏。例如，已观察到BPI在全血或血浆试验中比在使用常规培养基的试验中对革兰氏阴性细菌显示出更强的杀菌作用[Weiss et al.，J.Clin，Invest，90：1122-1130(1992)]。这可能是因为常规的体外系统缺乏可促进或增强BPI的体内功能的血液因子，或者是因为常规的培养基含有高于生理浓度的镁和钙，它们是BPI蛋白产物活性的典型抑制剂。另外，在宿主中BPI蛋白产物可用于抵销革兰氏阴性细菌的易位及相伴的内毒素的释放。从抗真菌活性的体外试验中未看到或预示出进一步的临床优势。
也期望将BPI蛋白产物与其它可增强BPI蛋白产物活性，包括BPI蛋白产物的抗真菌活性的产物一起施用。例如，血清补体可增强BPI蛋白产物的革兰氏阴性杀菌活性，将BPI蛋白产物与血清补体联合可提供协同的杀菌/生长抑制作用，例见Ooi et al.J.Biol.Chem.，265：15956(1990)和Levy et al.J.Biol.Chem.，268：6038-6083(1993)，其中提到自然产生的15KD蛋白质可增强BPI的抗菌活性。也见1994年7月13日递交的共有、共待审的PCT申请号US94/07834中，此申请相当于1994年7月11日递交的美国专利申请系列号08/274,303,08/274,303是1993年7月14日递交的美国专利申请系列号08/093,201的部分持续申请。这些申请都被列入本文参考文献中，它们描述了通过施用脂多糖结合蛋白(LBP)和IBP蛋白产物以增强BPI蛋白产物的革兰氏阴性杀菌活性的方法。1994年6月17日递交的PCT申请号us94/06931中描述了LBP蛋白衍生物和缺乏CO-14免疫刺激特性的衍生杂合物，所述申请相当于1994年6月17日递交的共有、共待审的美国专利申请系列号08/261,660，而08/261,660是1993年6月17日递交的美国专利申请系列号08/079,510的部分持续申请，以上所有申请均列入本文参考文献。如Lambert于1995年1月13日递交的美国申请号--[代理处待审案件编号为27129/32424]中的描述，已观察到polox-amer表面活性剂可增强BPI蛋白产物的抗菌活性；poloxamer表面活性剂也可增强抗真菌剂的活性。
不受本发明理论的束缚，据信BPI蛋白产物有几种作用模式。BPI蛋白产物通过其肝素结合能力可参与真菌与细胞外基质的结合。例如，据信假丝酵母的肝素样表面分子可介导酵母与细胞外基质和宿主组织的粘着。BPI蛋白产物也可直接作用于真菌的细胞质膜。另外，BPI可结合到真菌细胞壁甘露蛋白上，从而参与真菌与宿主组织的相互作用。所述甘露蛋白的结构类似于革兰氏阴性微生物的LPS，或者此甘露蛋白负责与靶宿主组织的粘着。与真菌甘露聚糖的结合也可促进BPI蛋白产物到达细胞质内膜。最终，由于真菌感染可导致肠菌丛和/或LPS压力诱导的易位，BPI通过杀死革兰氏阴性细菌和中和LPS可有利地行使作用。
另外，本发明提供了杀死或抑制真菌生长的方法，此方法包括使真菌与BPI蛋白产物接触。此方法可在体内实践，或以多种体外用途实践，如用于食品或去污的液体和表面或灭菌的外科和其他医疗设备和移植装置(包括修复的关节)。这些方法也可用于如静脉内管和导管的内在侵害装置的原位灭菌，这些装置经常是感染的病灶。
本发明的另一方面涉及使用BPI蛋白产物制备治疗真菌感染的药物。除BPI蛋白产物外，所述药物还包括如抗真菌剂的其他化学治疗剂。所述药物可任选地含有药物可接受的稀释剂，佐剂或载体。
本文所用的“BPI蛋白产物”包括自然和重组产生的BPI蛋白；天然的、合成的和重组的BPI蛋白生物活性多肽片段；包括杂合融合蛋白和二聚体的BPI蛋白生物活性多肽变异体或其片段；包括经半胱氨酸取代的类似物的BPI蛋白生物活性多肽类似物或其片段或其变异体；以及衍生自BPI的肽类。经用本领域已知的任何方法可产生和/或分离根据本发明施用的BPI蛋白产物。列入本文参考文献的美国专利号5,198,541公开了编码BPI蛋白的重组基因以及表达BPI蛋白的方法，所述BPI蛋白包括被称作rBPI50的重组BPI全蛋白及BPI的重组片段。皆列入本文参考文献中的共有、共待审美国专利申请系列号07/885,501及其部分继续申请，于1993年5月19日递交的美国专利申请系列号08/072,063以及相应的于1993年5月19日递交的PCT申请号93/04752中公开了由培养的遗传转化哺乳动物宿主细胞表达和分泌的重组BPI蛋白产物的纯化方法，并公开了如何大量生产适于掺入稳定、均质的药物制品的重组BPI产物的方法。
BPI(BPI片段)的生物活性片段除了包括缺乏全蛋白的氨基末端氨基酸，内部氨基酸，和/或羧基末端氨基酸的片段分子外，还包括具有与天然人BPI全蛋白相同或类似氨基酸序列的生物活性分子。这些片段的非限制性例子包括Ooi等人在J.Exp.Med.，174：649(1991)中描述的约为25KD的天然人BPI的N-末端片段，以及Gazzano-Santoro等人在Znfet.Immun.60：4754-4761(1992)中描述的编码天然人BPIN-末端氨基酸1至约193-199之DNA的重组表达产物，此产物被称作rBPI23。在此文献中，如Gray等人(文献同上)的图1中所示，除了第151位的缬氨酸特定地为GTG而不是GTC，第185位残基是谷氨酸(特定地为GAG)而不是赖氨酸(特定地为AAG)外，编码具有31-残基信号序列和成熟人BPIN-末端的前199个氨基酸的重组表达产物(rBPI23)的DNA来源于表达载体。除了所标明的rBPI23的例外以及残基417为丙氨酸(特定地为GCT)而不是缬氨酸(特定地为GTT)外，还产生了具有Gray等人(文献同上)的图1中所示序列(SEQ ID NOS：145和146)的重组全蛋白(VBPI)。其他的例子包括BPI片段的二聚体形式，如列入本文参考文献的共有和共待审美国专利申请系列号08/212,132(于1994年3月11日递交)及相应的PCT申请号--中所描述的。较优选的二聚体产物包括二聚体BPI蛋白产物，其中单聚体是具有BPI全蛋白N-末端残基1-175至约1-199的氨基末端BPI片段。特别优选的二聚体产物是具有N-末端残基1至193之BPI片段的二聚体形式，此产物被称作rBPI42二聚体。
BPI的生物活性变异体(BPI变异体)包括但不局限于重组杂合融合蛋白，此融合蛋白包含BPI全蛋白或其生物活性片段，至少一个其他多肽的至少一部分以及BPI变异体的二聚体形式。这种杂合融合蛋白和二聚体形式的例子描述于已列入本文参考文献的Theofan等人的共有、共待审美国专利申请系列号07/885,911及其部分持续申请，于1993年5月19日递交的美国专利申请系列号08/064,693，以及相应的于1993年5月19日递交的PCT申请号us93/04754中，这些例子还包括氨基末端含有BPI蛋白或其生物活性片段，羧基末端含有免疫球蛋白重链的至少一个恒定区或其等位变异体的杂合融合蛋白。
BPI的生物活性类似物(BPI类似物)包括但不局限于其中一个或多个氨基酸残基已被不同氨基酸取代的BPI蛋白产物。例如，已列入本文参考文献中的于1993年2月2日递交的共有、共待审的美国专利申请系列号08/013,801及相应的于1994年2月2日递交的PCT申请号us94/01235中公开了BPI的多肽类似物以及其中半胱氨酸残基被不同氨基酸取代的BPI片段。此申请中描述的稳定BPI蛋白产物是编码BPI全蛋白N-末端氨基酸的氨基酸1至约193或199之DNA的表达产物，但其中第132号残基的半胱氨酸被丙氨酸取代，此表达产物被称为rBPI21ΔCYS或rBPI21。其他的例子包括BPI类似物的二聚体形式，例如已列入本文参考文献的于1994年3月11日递交的共有、共待审美国专利申请系列号08/212,132和相应的PCT申请号--。
用于本发明方法的其他BPI蛋白产物是衍生自或基于重组或合成方法产生的BPI的肽类(BPI-衍生肽类)，如那些描述于1994年9月15日递交的共有和共待审PCT申请号us94/10427(此申请相当于1994年9月15日递交的美国专利申请系列号08/306,473)和1994年3月11日递交的PCT申请号us94/02465(此申请相当于1994年3月11日递交的美国专利申请系列号08/209,762)，08/209,762是1994年1月14日递交的美国专利申请系列号08/183,222的部分继续申请，08/183,222是1993年7月15日递交的美国专利申请系列号08/093,202的部分继续申请(其相应的国际申请是1994年3月11日递交的PCT申请号us94/02401)，08/093,202是1993年3月12日递交的美国专利申请系列号08/030,644的部分继续申请，以上所有申请都列入本文参考文献中。
目前较优选的BPI蛋白产物包括重组产生的BPI N-末端片段，尤其是那些分子量约为21至25KD的片段，如rBPI23或rBPI21，或者这些N-末端片段的二聚体形式(例如rBPI42二聚体)。另外，较优选的BPI蛋白产物包括rBPI50和BPI-衍生肽类。目前较优选的BPI-衍生肽类包括那些具有BPI抗真菌生物活性的具有BPI蛋白第142位至约第169位氨基酸序列，其亚序列和此序列的变异体或其亚序列的衍生肽类。
BPI蛋白产物的施用优选以含有BPI蛋白产物和药物可接受的稀释剂，佐剂或载体的药物组合物的形式来完成。BPI蛋白产物可以不与或与已知的表面活性剂，其他化学治疗剂或另外的已知抗真菌剂一起施用。含有BPI蛋白产物(例如rBPI50，rBPI23)的稳定药物组合物含有于柠檬酸盐缓冲盐水(5或20mM柠檬酸盐，150mMNaCl，pH5.0)中的浓度为1mg/ml的BPI蛋白产物，所述柠檬酸盐缓冲盐水含有占重量0.1％的Poloxamer 188(Pluronic F-68，BASF Wyandotte，Parsippany，NJ)和占重量0.002％的多乙氧基醚(吐温80，ICI Americas Inc.，Wilmington，DE)。含有BPI蛋白产物(例如rBPI21)的另一稳定药物组合物含有于5mm柠檬酸盐、150mM NaCl，0.2％Poloxamer 188和0.002％多乙氧基醚中的浓度为2mg/ml的BPI蛋白产物，这种较优选的组合描述于1994年2月2日递交的共有、共待审PCT申请号us94/01239中，此申请相当于1994年2月2日递交的美国专利申请系列号08/190,869和1993年2月2日递交的美国专利申请系列号08/012,360，以上所有申请都已列入本文的参考文献。
仔细考虑下文的阐明实施例即可理解本发明的其他方面和优点。其中实施例1提到BPI蛋白产物的制备及体外抗真菌试验；实施例2提到基于受假丝酵母攻击的小鼠的存活率的BPI蛋白产物的体内作用；实施例3提到BPI蛋白产物对多种真菌种类的抗真菌作用的另外的体外和体内试验；实施例4提到BPI蛋白产物在大鼠中的体内抗真菌作用；实施例5提到抗真菌作用的进一步的体内试验。
                   实施例1
                体外抗真菌作用
本实施例提到在肉汤试验和/或径向扩散试验中体外筛选BPI蛋白产物，尤其是BPI-衍生肽类的抗真菌活性。
根据由申请美国专利申请系列号08/209,762和08/183,222中所述的方法制备需检测的所有BPI衍生肽类。简单地说，可根据Merrifield，J.Am Chem.Soc.85：2149(1963)和Merrifield et al.Anal.Chem.，38：1905-1914(1966)中所述的方法，使用AppliedBiosystems，Inc.Model 432肽合成仪，经固相肽合成制备肽类。另外，也可用下文实施例2中所述的方法合成肽类。肽的设计部分地基于BPI全蛋白的NH2-末端区域存在的三个功能区域的发现：I区含有BPI氨基酸约第17位至约第45位(SEQ ID No：1)；II区含有BPI氨基酸的约第65位至约第99位(SEQ ID No：6)；III区含有BPI氨基酸的约第142位至约第169位(SEQ ID No：12)。肽类包括区序列及其变异体的序列和亚序列，它们包括具有和不具有单个或多个氨基酸(包括非典型氨基酸)取代的线形和支链联合肽类以及环化肽类和内区序列肽类。下表1显示了衍生自或基于BPI序列的肽类，它是由具有前缀XMP或BPI的肽数目(例如XMP.1或BPI.1，XMP.2或BPI.2等)。SEQ ID No：，根据对BPI内位置和氨基酸取代和增加之标示的关系的氨基酸序列来鉴定的。同时示于表1的是质谱和HPLC估计出的肽类的纯度。
在每个肉汤试验筛选方法中，将得自G.Matuschak和A.Lech-nev实验室(St.Louis University Hospital，St.Louis，MO，保藏菌株之处)的被称作CA-1的白色假丝酵母菌落，菌株SLU#1接种于含有5ml Sabouraud Dextrose肉汤(2％葡萄糖，1％neopeptone)的试管中，于37℃振荡培养过夜，用5ml新鲜肉汤将过夜培养物以1∶50稀释，于37℃下温育3小时。用Beckman J-6M离心机以3000rpm(1500xg)离心5分钟以沉淀生物体，将沉淀物重新悬浮于5ml磷酸盐缓冲的盐水(PBS)中，并测量570nm下的光密度。根据测量结果，一个od单位等于3×107个菌落形成单位ml，用Sabouraud Dextvose肉汤将酵母细胞稀释至2×106个细胞/ml。
衍生自或基于需筛选之BPI的肽类最初在Dulbecco氏-PBS中构成，用肉汤稀释至100μg/ml，在无菌、平底、无热原的96孔组织培养板(Costar，Cambridge，MA)的孔中系列稀释2倍。所有试验场进行三份。在100μl的每孔中加入2×105个微生物，于37℃在振荡器上将培养板温育18小时，读出590nm下每孔的光密度。图1中表示5种肽(XMP.13，XMP，138，XMP，139，XMP，142和XMP，143)的剂量反应曲线。所有举例的肽类在剂量低于约50μg/ml时，其培养物的光密度降低至0.1以下，XMP，138显示出低剂量所示肽的最佳结果。表1显示出根据最低抑制浓度(MIC)，即使590nm下的光密度降低至0.1以下所需的最低浓度的肉汤试验数据。
在径向扩散试验法中，用与上述肉汤试验法相同的方法制备酵母CA-1培养物和肽溶液。在聚苯乙烯试管中加入10ml含有3％Sabourand Dextrose肉汤，1％琼脂糖(Pharmacia，Piscataway，NJ)，0.02％吐温20，和10mM磷酸钠，pH7.4的融化的上层琼脂糖，在56℃的水浴中保温直至加入酵母。将试管冷至约45℃加入酵母使终浓度为1×106CFU/ml，翻转以重新混合试管。将内含物倾倒在水平的培养皿中并均匀分配。不到30秒琼脂糖即固化，其均一的厚度为约1mm。用与真空装置结合的无菌3mm打孔器在硬化的琼脂糖上打出一系列孔。
从约为1mg/ml的浓度开始，用Dulbecco氏PBS(D-PBS)将需检测的肽类2倍系列稀释。在每孔中加入5μl每种稀释液，于37℃下将培养板温育3小时。再加入10ml含有6％Sabouraud Dextnse肉汤，1％琼脂糖和10mM磷酸钠，pH7.4的已融化的上层琼脂糖(温度约为45℃)，于37℃将培养板温育过夜。过夜培养之后，在培养板中倒入稀释的考马斯溶液，染色24小时。
用测径器测量每孔周围生长抑制的清晰区域。减去孔的面积即可计算出生长抑制的实际面积(mm2)。下表1显示了根据确立30mm2的生长抑制面积所需肽的皮摩尔(pmol)数目的受试肽径向扩散试验的结果。
如上所述制备肽XMP.221至XMP.281(SEQ ID MOS：166至226)并试验它们的抗真菌活性。
进行进一步的实验以测定BPI蛋白产物对据认为抗其他抗真菌剂的假丝酵母菌株的抗真菌活性，抗多烯白色假丝酵母(ATCC入藏登记号38247)，抗5-氟胞嘧啶的白色假丝酵母(ATCC No.44373)，抗唑类的白色假丝酵母(ATCC No.62342)和抗酮康唑的白色假丝酵母(ATCC No.64124)。
                                                     表1
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段   MS％纯度    HPLC％纯度            白色假丝酵母
    MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
 XMP.1(4)     19-33    -     2峰     x     x
 XMP.2(7)     85-99    64     37.2     ＞50     x
 XMP.3(11)     73-99    -     17     x     x
 XMP.4(3)     25-46    -     无峰     x     x
 XMP.5(67)     142-163    -     18     x     x
 XMP.7(54)     (90-99)×2    69     27     50.00     x
 XMP.8(8)     90-99    79     混合物     ＞100.00     x
 XMP.9(51)     95-99，90-99    -     29     x     x
 XMP.10(55，65)     94-99，90-99，90-99和和95-99，90-99，90-99    -     混合物     x     x
 XMP.11(13)     148-151，153-161    -     76     x     x
 XMP.12(14)     141-169    -     26     ＞100.00     x
 XMP.13(15)     148-161    78     69     12.5     222
 XMP.13P(15)     148-161    100     98     6.25     x
                                     表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度    HPLC％纯度          白色假丝酵母
    MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
XMP.14(2)     21-50     -     -     x     x
XMP.15(16)     85-99，A@85(I)     66     57.6     x     x
XMP.16(17)     85-99，A@86(K)     -     84.1     x     x
XMP.17(18)     85-99，A@87(I)     86     77，67     x     x
XMP.18(19)     85-99，A@88(S)     66     70     x     x
XMP.19(20)     85-99，A@89(G)     -     69     x     x
XMP.20(21)     85-99，A@90(K)     -     66     x     x
XMP.21(22)     85-99，A@91(W)     68     65.8     x     x
XMP.22(23)     85-99，A@92(K)     -     66     x     x
XMP.23(24)     85-99，A@94(Q)     -     69     x     x
XMP.24(25)     85-99，A@95(K)     -     67     x     x
XMP.25(26)     85-99，A@96(R)     -     73     x     x
XMP.26(27)     85-99，A@97(F)     -     73     x     x
XMP.27(28)     85-99，A@98(L)     -     65     x     x
                                      表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段    MS％纯度   HPLC％纯度          白色假丝酵母
    MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
XMP.28(29)     85-99，A@99(K)     -     80     x     x
XMP.29(56)     (148-161)×2     -     26     ＞50     ＞1469
XMP.30(52)     90-99，148-161     -     21     x     ＞1653
XMP.30-P(52)     90-99，148-161     95     98     ＞50     1663
XMP.31(33)     148-161，A@148(K)     -     68     6.25     426
XMP.32(34)     148-161，A@149(S)     -     70     3.13     294
XMP.33(35)     148-161，A@150(K)     -     58     6.25     603
XMP.34(36)     148-161，A@151(V)     -     51     6.25     319
XMP.35(37)     148-161，A@152(G)     -     72     3.13     442
XMP.36(38)     148-161，A@153(W)     -     64     6.25     197
XMP.37(39)     148-161，A@154(L)     -     51     6.25     253
XMP.38(40)     148-161，A@155(I)     -     70     6.25     391
XMP.39(41)     148-161，A@156(Q)     -     53     12.50     1792
XMP.40(42)     148-161，A@157(L)     -     53     3.13     253
                                         表1(续)
    肽#(Sep.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度   HPLC％纯度          白色假丝酵母
     MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
XMP.41(43)    148-161，A@158(F)     -     63     3.13     734
XMP.42(44)    148-161，A@159(H)     -     59     6.25     549
XMP.43(45)    148-161，A@160(K)     -     53     12.50     785
XMP.44(46)    148-161，A@161(K)     -     70     6.25     578
XMP.45(31)    85-99，A@94(Q)&95(K)     71     46     x     x
XMP.46(57)    (90-99)×2，A@1st 94(Q)&95(K)     67     47     x     x
XMP.47(58)    (90-99)×2，A@2d 94(Q)&95(K)     57     34     x     x
XMP.48(59)    (90-99)×2，A@皆为94(Q)&95(K)     68     33     ＞50     x
XMP.54(5)    21-35     -     -     x     x
XMP.55(61)    152-172     -     28     x     x
XMP.56(47)    85-99，K@94(Q)&Q@95(K)     -     55     x     x
XMP.57(99)    Cys 85-99 Cys     50    混合物     x     x
                                                    表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度   HPLC％纯度          白色假丝酵母
    MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
XMP.58(9)     Cys-85-99     49     25.7     x     x
XMP.59(30)     85-99，A@90(K)&92(K)     56     30.3     x     x
XMP.60(32)     85-99，A@86(K)&99(K)     57     78.3     x     x
XMP.61(48)     85-99，F@91(W)     60     59.8     x     x
XMP.63(53)     85-99，148-161     38     31.3     x     ＞1006
XMP.65 Rd(68)     Cys-85-99-Cys     41     22，34     x     x
XMP.65 O×(10)     Cys-85-99-Cys     -     无峰     x     x
XMP.66(49)     85-99，WD@91(W)     -     70     x     x
XMP.67(50)     85-99，β-(1-萘基)-A@91     65     52     x     x
XMP.69(60)     [90-99，A@94(Q)&95(K)]×3     44     54.40     x     x
XMP.70(63)     85-99，β-(3-吡啶基)-A@91     66     54     x     x
XMP.71(64)     AD-AD-85-99     -     60     x     x
                                            表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度     HPLC％纯度          白色假丝酵母
MIC(μg/ml) pmol/30mm2范围
XMP.72(66)     85-99，β-(3-吡啶基)-A@97(F)     -     52     x     x
XMP.73(62)     85-99，F@95(K)     -     44，39     x     x
XMP.74(70)     148-161，90-99     -     29     x     ＞2148
XMP.75(100)     IKKRAISFLGKKWQK(2-混合的)     -     32     x     x
XMP.76(71)     85-99，FD@95(K)     53     39     x     x
XMP.77(72)     85-99，W@95(K)     -     38     x     x
XMP.79(73)     85-99，K@94(Q)     -     48     x     x
XMP.80(74)     85-99，β-(1-萘基)-A@95(K)     71     44     x     x
XMP.81(75)     85-99，F@94(Q)     44     33，35     x     x
XMP.82(76)     148-161，W@158(F)     82     58     3.13     518
XMP.83(77)     148-161，β(1-萘基)-A@153(W)     85     63     x     1804
                                           表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段    MS％纯度     HPLC％纯度             白色假丝酵母
MIC(μg/ml) pmol/30mm2范围
 XMP.84(78)     85-99，β-(1-萘基)A@91(W)&F@95(K)     64     50     x     x
 XMP.85(79)     148-161，L@152(G)     79     74     x     ＞1881
 XMP.86(80)     148-161，L@156(Q)     69     51     x     ＞2048
 XMP.87(81)     148-161，L@159(H)     79     63     x     ＞1536
 XMP.88(82)     85-99，F@94(Q)&95(K)     62     50     x     x
 XMP.89(84)     85-99，β-(1-萘基)A@91(W)&F@94(Q)     66     50     x     x
 XMP.90(85)     85-99，β-(1-萘基)-A@91(W)，F@94(Q)&95(K)     70     63     x     x
 XMP.91(86)     148-161，F@156(Q)     -     31     x     ＞3844
 XMP.92(87)     148-161，K@156(Q)     -     50     3.13     299
 XMP.93(88)     85-99 148-161β-(1-萘基)-A@91(W)，F@95(K)     72     38     x     ＞980
                                        表1(续)
    肽#(Sep.ID No.) 蛋白质AA片段   MS％纯度     HPLC％纯度         白色假丝酵母
MIC(μg/ml) pmol/30mm2范围
 XMP.94(89)     148-161，F@159(H)    -     59     x     ＞923
 XMP.95(90)     148-161，F@152(G)    -     57     x     ＞1398
 XMP.96(101)     148-161，F@161(K)    -     60     x     1856
 XMP.97(92)     148-161，K@152(G)    -     67     3.13     213
 XMP.98(83)     90-99，β-(1-萘基)A@91(W)，F@95(K)+148-161 F@156(Q)    69     31     x     x
 XMP.99(93)     [90-99，W@95(K)]×3   -     -     x     x
 XMP.100(94)     148-161，K@152(G)&156(Q)   -     61     6.25     462
 XMP.101(95)     (148-161)×2[K@152(G)&156(Q)，F@159(H)&161(K)]   -     16     x     x
 XMP.102(96)     90-99(F@95(K))+148-161L@156(Q)   -     16     x     x
                                          表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度    HPLC％纯度        白色假丝酵母
   MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
 XMP.103(102)     85-99，W@94(Q)     -     28     x     1151
 XMP.104(103)     148-161，S@156(Q)     -     34     x     ＞5569
 XMP.105(104)     85-99，β-(1-萘基)-A@94(Q)     58     43     x     1565
 XMP.106(105)     148-161，T@156(Q)     -     26     x     1032
 XMP.107(106)     148-161，W@159(H)     -     55     x     ＞2796
 XMP.108(107)     148-161，W@161(K)     -     50     x     ＞3219
 XMP.109(108)     148-161，β(1-萘基)-A@158(F)     -     41     x     x
 XMP.110(109)     148-161，β(1-萘基)-A@159(H)     -     56     x     x
 XMP.111(110)     148-161，β(1-萘基)-A@161(K)     -     73     x     x
 XMP.112(111)     85-99，β(1-萘基)A@91(W)&95(K)     -     56     x     x
 XMP.113(112)     148-161，F@157(L)     -     46     x     x
                                        表1(续)
    肽#(Sep.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度   HPLC％纯度         白色假丝酵母
    MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
 XMP.114(113)     KWQLRSKGKIKIFKA     -     17     x     x
 XMP.116(114)     148-161，K@152(G)，β(1-萘基)A@153(W)     -     72     x     670
 XMP.119(115)     85-99，β(1-萘基)A@91(W)&94(K)     -     77     x     x
 XMP.120(116)     85-99，K@97(F)     -     52     x     x
 XMP.121(117)     85-99，β(1-萘基)A@94(Q)&95(K)     65     35     x     x
 XMP.122(118)     85-99，β(1-萘基A@91(W)，94(Q)&95(K)     -     46     x     x
 XMP.123(119)     148-161，p-Amino-F@156(Q)     -     64     12.50     1721
 XMP.124(120)     148-161，K@152(G)，W@158(F)     -     67     6.25     351
 XMP.125(121)     148-161，Y@156(Q)     -     54     25.00     ＞3150
 XMP.126(122)     148-161，WD@153(W)     66     54     25.00     1404
                                                  表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度     HPLC％纯度             白色假丝酵母
      MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
 XMP.127(123)     148-161，F@153(W)     65     63     3.13     226
 XMP.128(124)     148-161 FD@153(W)     63     51     25.00     1179
 XMP.129(125)     148-161，1-β(1-萘基)AD@153(W)     24     28     25.00     2117
 XMP.130(126)     148-161，2-β(1-萘基)A@153(W)     55     80     50.00     1159
 XMP.131(127)     148-161，2-β(1-萘基)AD@153(W)     75     60     50.00     2493
 XMP.132(128)     148-161，Pyr-A@153(W)     49     50     12.50     353
 XMP.133(129)     148-161，p-Amino-F@153(W)     63     47     12.50     284
 XMP.134(130)     148-161，p-Amino-F@152(G)     -     68     12.50     1255
 XMP.135(131)     148-161，K@153(W)     -     70     6.25     428
 XMP.136(132)     85-99，E@95(K)     -     50     x     x
 XMP.137(133)     Cys-148-161-Cys     -     28     x     ＞2286
                                          表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度   HPLC％纯度             白色假丝酵母
MIC(μg/ml) pmol/30mm2范围
XMP.138(134)     148-161，K@152(G)，F@153(W)     -     61     3.13     257
XMP.139(135)     148-161，Y@153(W)     -     60     6.25     323
XMP.140(136)     90-99β(1-萘基)A@94(Q)&95(K)+104     -     26     x     x
XMP.141(137)     85-99，W@97(F)     -     50     x     x
XMP.142(138)     148-161，W@157(L)     -     57     12.50     1244
XMP.143(139)     148-161，β(1-萘基)A@157(L)     -     65     25.00     ＞2839
XMP.144(140)     148-161，环己基-A@153(W)     -     60     12.50     695
XMP.145(141)     90-99，β(1-萘基)A@94(Q)&95(K)+148-161     -     20     x     ＞1887
XMP.146(142)     148-161，β(1-萘基)A@159(H)&161(K)     -     53     ＞50.00     ＞2717
XMP.147(143)     85-99 K@96(R)     -     55     100     ＞2558
                                       表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段  MS％纯度    HPLC％纯度          白色假丝酵母
     MIC(μg/ml)     pmol/30mm2范围
XMP.148(144)     148-161，β(1-萘基)A@153(W)&159(H)   -     62     50.00     ＞2805
XMP.149(147)     KWKVFKKIEK+148-161   -     27     12.50     ＞1,397
XMP.150(148)     KWAFAKKQKKRLKRQWLKKF   -     混合物     x     ＞2,380
XMP.151(55)     94-99，90-99，90-99   -     14     x     x
XMP.152(65)     95-99，90-99，90-99   -     21     x     x
XMP.153(149)     (90-99)×3   -     17     x     x
XMP.154(150)     (90-99)×2，β(1-萘基)A@1st 94(Q)&95(K)   -     31     ＞100.00     x
XMP.155(151)     (90-99)×2，β(1-萘基)A@2nd 94(Q)&94(K)   -     23     ＞100.00     x
XMP.156(152)     (90-99)×2，β(1-萘基)A@both 94(Q)&95(K)   -     38     ＞100.00     x
XMP.157(153)     (90-99，β(1-萘基)A@94(Q)&95(K))×3   -     38     ＞100.00     x
                                               表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段     MS％纯度   HPLC％纯度            白色假丝酵母
MIC(μg/ml) pmol/30mm2范围
XMP.158(154)     85-99，148-161，β(1-萘基)A@94(Q)&95(K)     -     16     ＞100.00     x
XMP.159(155)       (90-99，β(1-萘基)A@91(W)&95(K))+82     -     23     50.00     x
XMP.160(156)     (90-99)×2，β(1-萘基)A@both 91(W)&95(K)     -     32     ＞100.00     x
XMP.161(157)      148-161，K@152(G)&A@153(W)     -     75     3.13     x
XMP.162(158)      90-99，148-161，W@95(K)     -     21     x     x
XMP.163(159)      (90-99)×2，W@both 95(K)     -   混合物     x     x
XMP.164(160)      (90-99)×2，β(1-萘基)A@both 94(Q)     -     46     x     x
XMP.165(161)     (90-99，β(1-萘基)A@91(W)&F@95(K))×2     -     72     x     x
XMP.166(162)         148-161，V@153(W)     -     68     3.13     170.65
XMP.167(163)               90-97     -     56     ＞50.00     x
                                    表1(续)
    肽#(Seq.ID No.) 蛋白质AA片段 MS％纯度     HPLC％纯度        白色假丝酵母
   MIC(μg/ml)    pmol/30mm2范围
XMP.168(164)     C-90-101-C -     13 ＞100.00     x
XMP.169(165)     C-90-97-C -     20 ＞100.00     x
XMP.170(227)     90-101 -     69 ＞50.00     x
x＝未检测
                      实施例2
BPI蛋白产物对全身假丝酵母感染小鼠的体内抗真菌作用
本实施例提到BPI蛋白产物，尤其是BPI-衍生肽类降低受白色假丝酵母全身性感染的小鼠的总死亡数或死亡率的体内抗真菌作用，如实施例1所述方法制备在实施例1所述的径向扩散和肉汤试验中已筛选出抗真菌活性的BPI-衍生肽类，并按下述方法纯化之。
大量合成选作其他研究的杀真菌肽类。在AdvancedChemtech(ACT-Model 357MPS)合成仪上，使用固相肽合成制备肽类，所述合成仪使用1-芴基甲氧羰基(Fmoc)保护策略，双偶合工艺用N，N-二异丙基碳二亚胺(DIC)/1-羟基苯并三唑(HOBt)和2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)/HOBt/二异丙基乙胺(DIEA)。
所用固体支载物是用1％二乙烯基苯(DVB)交联和4-(2′，4′-二甲氧基苯基-Fmoc--氨基甲基)苯氧基(Fmoc-Rink酰胺)连接剂的聚苯乙烯树脂取代率为0.44mmol/g。所用规模在0.5g和5g起始树脂。肽类通过HPLC，用装配Delta Pak C-18，15um，300A由40×10mm防护筒和40×100mmPrep Pak筒组成的筒柱的Waters Prep qc 2000 Preparative Chromatograph System(WaterCorp.，Muford，AM)纯化。柱子在25％缓冲液B中平衡，其中A＝5％乙腈/0.1％三氟乙酸和B＝80％乙腈/0.065％三氟乙酸。肽类被溶于～20mg/ml缓冲液A中，200-800mg被用于柱子在8mL/min的流速通过LC泵。连接的物质用25-35％。缓冲液B梯度洗脱/30min以8mL/min应用。(一些肽用梯度23-33％B/30min纯化)。洗脱液用Waters 490E Programmable Muluiwavelength Detec-tor在220和280nm监测。洗脱液被收集并在装配Zorbax C-8，150×1mm，5um，300A的VLtra-fast Micoprotein Analyzer(Michrom BioResources，Inc.，Pleasanton，CA)保持在40℃对感兴趣的肽进行分析。含有纯度＞95％的感兴趣的肽的收集液被聚集并冻干。
用1.24×105个白色假丝酵母(得自st-Louis大学医疗中心，Mo的一批SLU-1)经静脉内注射尾静脉以接种6-8周龄的15只，5组雄性DBA/ZJ小鼠(Jackson Laboratory，Bar Habor，ME)。在此模型中，用1×105假丝酵母接种在28天后导致LD80。真菌攻击后，立即通过尾静脉用10mg/kg XMP.36，5mg/kg XMP.97，10mg/kg XMP.102，1mg/kg两性霉素B(Sigma，St.Louis，Mo)或0.1ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)作为对照静脉内注射小鼠。在第2天和第4天重复地用相同量的BPI蛋白产物治疗(除了所给的XMP.36第二剂量为5mg/kg剂量外)。每天对小鼠的死亡监测两次直至第28天研究结束时止。示于图2的死亡数据表明到第28天为止，用两性霉素B治疗的小鼠100％存活，用XMP.97治疗的小鼠53％存活(与对照相比P＜0.05)，用XMP.36治疗的小鼠33％存活，用XMP.102治疗的小鼠27％存活，用PBS治疗的小鼠20％存活。图2中，符号“X”表示用两性霉素B治疗后的存活；空心方块，用XMP.97治疗；空心圆圈，用XMP.36治疗；空心菱形，用XMP.102治疗，空心三角形，用缓冲液治疗。使用Lifetest Survival Curve分析评价统计学意义[Lawless，Statistical Models and Methods for LifetimeData，John Wiley & Sons，New York(1982)]。存活的时间和几乎线性下降的存活率与人偶发假丝酵母菌病类似。
第二实验在5组，15只小鼠中进行，用0.5×105个白色假丝酵母真菌攻击，于第0、2和5天用10mg/kg XMP.127，5mg/kgXMP.13，5mg/kg XMP.37，1mg/kg两性霉素B，或0.1ml PBS作为对照以治疗小鼠。示于图3的死亡数据表明到第28天止用两性霉素B治疗的小鼠100％存活，用XMP.127治疗的小鼠67％存活(与对照相比，P＜0.05)，用XMP.37治疗的小鼠33％存活，用XMP.13治疗的小鼠20％存活，用PBS治疗的小鼠33％存活。图3中，符号“X”表示用两性霉素B治疗后存活；空心圆圈，用XMP.127治疗；实心三角形，用缓冲液治疗；空心方块，用XMP.37治疗；空心三角形，用XMP.13治疗。
在这些研究中，两性霉素B如所期望的完全有保护性。没有抗真菌活性的对照肽XMP.102的作用与PBS没有什么不同。此数据表明给受白色假丝酵母全身攻击的小鼠服用BPI-衍生肽类XMP.97和XMP.127与经缓冲液治疗的对照相比出乎意料地可提供显著降低的死亡率。
进行进一步实验以证实BPI蛋白产物对据认为抗其他抗真菌剂的假丝酵母菌株的抗真菌活性：抗多烯的白色假丝酵母(ATCC入藏登记号38247)，抗5-氟胞嘧啶的白色假丝酵母(ATCC No.44373)，抗唑类的白色假丝酵母(ATCC No.62342)和抗酮康唑的白色假丝酵母(ATCC No.64124)。
                  实施例3
BPI蛋白产物对多种真菌类的体外和体内作用
在肉汤试验中体外评价及在动物模型中体内评价BPI蛋白产物对多种真菌类，包括Cryptosporidinm Pavrvum，新型隐球酵母和荚膜组织胞浆菌(Histoptasma capsulatum)的抗真菌活性。C.parvum动物模型包括严重的联合免疫缺陷(SCID)小鼠模型以及断奶的SPF小猪模型。
                  实施例4
BPI蛋白产物对受假丝酵母感染的患中性白细胞减少症的大鼠的体内抗真菌作用
本实施例提到BPI蛋白产物抗真菌活性的体内试验，尤其是BPI蛋白产物rBPI23减弱或防止感染综合征及其后遗症的效力，所述后遗症包括患中性白细胞减少症的大鼠经大量和致死剂量的白色假丝酵母监床分离物的酵母相悬浮液感染之后的脓毒性休克进展。将用rBPI23治疗的大鼠(n＝6只大鼠)与经奇甜蛋白治疗的大鼠(n＝5只大鼠)相比较，对照蛋白具有类似的分子量和电荷但没有rBPI23的杀微生物作用。在用假丝酵母生物体以压倒之势感染免疫损伤宿主动物的最初实验中，监测动物的多种指标，所述指标包括：感染后24小时的存活率，全身性动脉血压、脉博、呼吸频率、中心温度、血细胞计数和血中的气体，循环的假丝酵母菌落形成单位(CFU)以及肺、肝脏、心脏和肾脏的微管渗透性和病理组织学。在这种压倒之势感染的情况下，用BPI蛋白治疗有望对存活率有很小的作用或没有作用，但对感染过程中监测到的其他指标具有作用。
具体地说，进行了下列步骤。单独笼养雄性Sprague-Dawley大鼠(起始重量＝280-300g，无特异病原体；Harlan，Indianapolis，IN)，在实验前和实验时可允许它们自由接近食物和水。在用假丝酵母感染前4天腹膜内注射100mg/kg环磷酰胺(使用由无菌磷酸盐缓冲盐水中的晶体重新组成的20mg/ml溶液，pH7.4，Sigma，St，Louis，Mo)以在这些动物中诱导持续4-7天的完全的中性白细胞减少症(定义为联合的片段和带中性白细胞计数≤500PMN/μl)。在感染前那天，用Ketamine：xylazine麻醉动物(2：1，0.9ml/kg，肌内注射)，将导管无菌插入左颈动脉和右颈静脉。插入导管手术之后立即给动物静脉内给予2.5mg硫酸丁胺卡那霉素和300mg青霉素。
通过将白色假丝酵母(CA)的CA-1菌株培养物每周都转移到28℃下的含有青霉素/链霉素的Sabouraud葡萄糖琼脂斜面上即可维持此培养物；将这些培养物转移到Sabouraud氏肉汤中，于37℃在振荡水浴中培养48-72小时，使用前在新鲜的Sabouraud氏肉汤中重新悬浮24小时。4℃下，以400xg的速度将用于注入的酵母相CA(芽分生孢子)沉淀10分钟，用盐水洗涤两次，使用系列稀释和血细胞计数器在盐水中重新悬浮至1×109个生物体/ml，在4℃下保存直至使用。由定量显色的Limulus阿米巴状细胞裂解物试验(Whit-taker M.A.Bioproducts，Walkersville，MD)检测出CA注入液的内毒素水平≤30pg/ml。经台盼蓝排斥实验证实CA inocula的生存力大于99％，使用前用显微镜检查没看到萌发。CA inocula计数为1×109/ml，于37℃在Sabouraud氏葡萄糖琼脂上划线平板稀释24小时，测出实际的菌落形成单位(CFU)是5.7±0.2×108CFU/ML(平均值±SEM)。
在CA感染之前和之后用2mg/ml rBPI23或对照蛋白奇甜蛋白的溶液(皆在150mM NaCl，5mM柠檬酸钠，pH5.0中)治疗动物。在注入CA之前5分钟，以6.6mg/kg静脉内大丸药的形式施用rBPI23或奇甜蛋白。然后以超过30分钟的时间用大量生物体注入感染大鼠(Sage Pwmp，Cambridge，MA)[于1ml中的1×109CA，在少于12小时的时间内产生一个LD100]。认为T＝0为CA注入完成的时刻。感染后立即让大鼠以6.6mg/kg/小时的量连续静脉内注入4小时以服用rBPI23或奇甜蛋白，然后以1ml/小时的量注入盐水达另一个4小时。CA注入完成之后，在T＝30分钟时，使经感染的动物接受其他抗生素(静脉内接受2.5mg硫酸丁胺卡那霉素和300mg青霉素)。6只患中性白细胞减少症的对照大鼠假装被盐水感染，未经rBPI23或奇甜蛋白的治疗。
每隔30分钟记录下血流动力学和生命的表现。在多通道自然记录器(MK-III-S；Narco Bio-Systems，Houston，TX)上连续记录动脉血压(mmHg)和脉博率(跳动次数/分钟)。经直接观察估测呼吸频率(呼吸次数/分钟)，用微型探针(Diatek，San Diego，CA)测量直肠温度(℃)。30分钟后得到基线动脉血样品(1.5ml)，均衡之，在T＝1.5和4.5小时时(或在死亡时，如果发生较早)取另外的动脉血样品。取出每份血样之后，通过颈导管加入等体积的盐水。这些血样经过微量血液比容计的双重分析，使用LL-1306机器(In-strumentation Laboratory，Lexington，MA)的血液充气，总的白细胞和血小板计数(经相差显微镜计数)，分化的白细胞计数(DiffQuik；Baxter，Miami，FL)和定量血培养物(结果见于图6)。
无痛处死显示出痉挛或日趋严重的呼吸痛苦的任何动物，当活过先前的时间点时即可计数。死亡时，通过70℃下干燥至恒重，结扎支气管以测定湿重/干重比率(W/D)(此比率是改变的微管渗透性和水肿的指标)之后，切下右肺的头叶。用二甲胂酸盐缓冲的戊二醛将左肺原位固定30分钟，透肺膨胀压为20-22cmH2O，在脱水和石蜡包埋之前，再在5℃下，于新鲜的戊二醛中将2-3mm的中肺切片固定过夜，用苏本精和曙红染色一系列6mm肺切片以供常规的组织病理学研究，用阶段性的希弗氏酸(PAS)染色以鉴定酵母，用氯乙酸酯酶(CAE)染色中性颗粒。切下肝脏，心脏和肾脏，同时分离这些器官的标准化组织切片以测定W/D，或在缓冲的福尔马林中浸没固定，对肺而言，如上所述进行实验。
数据被表示为平均值±SEM，它具有经使用Newman-Keuls试验的重复测量ANOVA和后hoc比较分析得到的组内和组间可变的连续变化。使用Fisher氏精确试验分析死亡数据，所接受的统计学意义为P值＜0.05。
在此最初的实验中，患中性白细胞减少症的大鼠对大剂量的1×109CA作出反应，产生了致死性的真菌血症感染，在6小时内发展为休克，在这些情况下，用rBPI23治疗不能延迟或阻止该感染。应注意到在许多动物中致死性休克的快速爆发可导致在较后的取样时间点的较小的n值。尽管已阐明1×109CA的剂量对存活没有作用，这些经BPI23治疗的大鼠相对于接受奇甜蛋白的动物而言，在1.5和4.5小时仍显示出统计学上显著增加的血管内清除循环CA的能力(P＜0.05；见图6所示的定量血培养结果)。由于循环假丝酵母的水平能以甚至10因子的趋势降低，这种降低对于治疗成功性是一重要的因素，因此这种抗真菌作用是令人惊奇的并且十分有意义。
对于剂量为1×109CA的微生物而言，在CA感染后用rBPI23(相对于对照蛋白)治疗不能一致地延迟全身性血压过低及伴有呼吸痛苦的呼吸加速。在经奇甜蛋白和rBPI23治疗的大鼠中，其出现有相当危险性的心博徐缓和血压过低先于真菌血症循环的失败，经1×109CA感染的动物在15-30分钟内由血流动力学稳定发展至死亡。尽管在这种患假丝酵母血症的动物中，rBPI23并不能延长存活时间，但在仅用对照蛋白治疗的受1×109CA感染的大鼠中，4.5小时时(或死亡时，如果较早的话)可注意到它能减弱严重的呼吸急促(图4)和血压过低(图5)。因此，如上图6所示，rBPI23可显著加强对循环生物体的血管内清除，如图4和5所示，rBPI23可使CA诱导的脓毒病期间的心肺指标和生命症状稳定化，故在严重的CA感染模型中，rBPI23具有意想不到的有利效果。更高或更多维持剂量的BPI蛋白产物有望在此模型中达到更好的有利效果。对于相关临床CA感染期间所见的低水平CA，BPI蛋白产物有望能提供甚至更好的效果。
在3-6小时死亡之前，经奇甜蛋白治疗的大鼠中，致死性假丝酵母血症与显著的动脉酸血症，血氧过少和碳酸过多有关。在假丝酵母血症休克期间，用rBPI23治疗可稍微缓解动脉酸血症(图7)和血氧过少(图8)。在此动物模型的所有被研究大鼠中，经环磷酰胺诱导后基线血液为指标：动脉血细胞比容，总白细胞计数和血小板计数分别表现为轻微，严重和中等程度的降低。因血浆外渗，患假丝酵母血症的大鼠中较高的血细胞比容反映出血浓度，与接受对照蛋白质奇甜蛋白的假丝酵母血症动物的结果相比，此结果经rBPI23治疗后可稍微减缓。尽管因预先用环磷酰胺处理而使总的动脉白细胞数低于基线，但在假丝酵母血症大鼠中仍会逐渐开始白细胞减少症，经rBPI23和奇甜蛋白治疗的组之间，白细胞数目没有显著差别。最终，所有经感染的大鼠都表现出显著的动脉血小板减少症，在假丝酵母血症动物中，此症状在4.5小时前(或死亡时，如果较早的话)是明显的；对任何经CA感染的组而言，用rBPI23治疗与用奇甜蛋白治疗相比，前者不会改变外周血小板损失的数量或动力学。
与假装经盐水感染的患中性白细胞减少症的对照大鼠相比，如上所述用1×109个微生物注射，并经对照蛋白质(奇甜蛋白)或BPI蛋白产物(rBPI23)治疗的患假丝酵母血症的大鼠具有显著提高的肺湿/干重比率(W/D)，但其肝脏W/D和肾脏W/D只有较少的增长。对这些死于1×109CA感染的动物的肺进行血清学检查，揭示出用rBPI23治疗不会改变出血性肺水肿的快速出现，此病的特征在于严重的血管周和支气管周成套和伴随有纤维蛋白沉积的大面积牙槽出血。据观察假丝酵母芽分生孢子可由血管内作为萌发菌丝的酵母聚集体直接喷到牙槽空域。肝脏的血清学变化也很严重，肝细胞表现出完全的糖原缺失和带空泡形成，此空泡与肝门三联症有一进行性的距离，但与萌芽的CA相邻，所述CA已被正弦样Kwpffer细胞吞噬但未被杀死。尽管其他组织也含有萌发的酵母菌，值得一提的是心脏与肾脏，但除了病灶处CA菌丝的量外，这些器官的所有表现是不引人注目的。
                    实施例5
BPI蛋白产物对经假丝酵母感染的患中性白细胞减少症的大鼠的体内抗真菌作用
本实施例提到有关BPI蛋白产物治疗严重假丝酵母感染(即，1×109CA微生物剂量，如实施例2所述)的有利效果的其他体内实验，具体地说，包括经施用BPI蛋白产物而使循环中的白色假丝酵母菌落形成单位显著降低。使用如实施例2中所述的经假丝酵母感染的患中性白细胞减少症的大鼠模型进行其他实验，但是在动物模型中施用了较低剂量的CA微生物和/或增高剂量的BPI蛋白产物，施用以相同或更长的时间过程进行，可以单独施用也可与已知的抗真菌剂联合施用。设计这种实验是为了在模型系统中试验，此系统经设计对偶发的CA感染有更密切的大致典型的反应，在治疗真菌感染的过程中，BPI蛋白产物的效力包括，例如保护以免于死亡和真菌血症休克。
本领域技术人员考虑了本发明较优选实施方案的上述描述后，可预想到本发明的实践中会出现多种修饰和变化。结果，置于本发明范围之上的仅有的限制见于所附的权利要求中。
                      序列表(1)一般信息(2)SEQ ID NO：1的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：29个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“I区域”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：1：Ala Ser Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile1               5                   10                  15Lys Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser Phe Lys Ile Lys His
        20                  25(2)SEQ ID NO：2的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：30个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.14”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：2：Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys Ile Pro Asp1               5                   10                  15Tyr Ser Asp Ser Phe Lys Ile Lys His Leu Gly Lys Gly His
        20                  25                  30(2)SEQ ID NO：3的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：22个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.4”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：3：Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser1               5                   10                  15Phe Lys Ile Lys His Leu
        20(2)SEQ ID NO：4的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.1”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：4：Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：5的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.54”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：5：Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys Ile Pro1               5                   10                 15(2)SEQ ID NO：6的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：35个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“II区域”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：6：Ser Ser Gln Ile Ser Met Val Pro Asn Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile1               5                   10                  15Ser Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg
        20                  25                  30Phe Leu Lys
    35(2)SEQ ID NO：7的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.2”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：7：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：8的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：10个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.8”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：8：Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：9的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：16个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.58”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：9：Cys Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：10的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：17个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
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(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.65被氧化”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：10：Cys Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15Cys(2)SEQ ID NO：11的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：27个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.3”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：11：Asn Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile Ser Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser1               5                   10                  15Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：12的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“III区域”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：12：Val His Val His Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu1               5                   10                  15Phe His Lys Lys Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：13的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：13个氨基酸
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(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.11”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：13：Lys Ser Lys Val Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：14的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：29个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
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(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.12”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：14：Ser Val His Val His Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln1               5                   10                  15Leu Phe His Lys Lys Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：15的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
(A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.13”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：15：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：16的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
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    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
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    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.15”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：16：Ala Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：17的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
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    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.16”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：17：Ile Ala Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：18的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.17”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：18：Ile Lys Ala Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5               10                  15(2)SEQ ID NO：19的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.18”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：19：Ile Lys Ile Ala Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：20的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.19”(xi)序列描述：SEQ ID NO：20：Ile Lys Ile Ser Ala Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：21的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.20”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：21：Ile Lys Ile Ser Gly Ala Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：22的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.21”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：22：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：23的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.22”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：23：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Ala Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：24的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.23”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：24：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：25的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.24”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：25：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：26的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.25”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：26：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Ala Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：27的资料：
(i)序列特征
    (D)其它资料：“XMP.26”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：27：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lya Ala Gln Lys Arg Ala Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：28的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.27”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：28：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Ala Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：29的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.28”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：29：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Ala1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：30的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.59”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：30：Ile Lys Ile Ser Gly Ala Trp Ala Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：31的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.45”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：31：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：32的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.60”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：32：Ile Ala Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Ala1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：33的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.31”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：33：Ala Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：34的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.32”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：34：Lys Ala Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：35的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.33”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：35：Lys Ser Ala Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：36的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.34”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：36：Lys Ser Lys Ala Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：37的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.35”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：37：Lys Ser Lys Val Ala Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：38的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.36”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：38：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：39的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.37”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：39：Lys Ser Lys Val Gly Trp Ala Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：40的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.38”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：40：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ala Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：41的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.39”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：41：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Ala Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：42的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.40”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：42：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：43的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.41”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：43：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Ala His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：44的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.42”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：44：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：45的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.43”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：45：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Ala Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：46的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.44”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：46：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO：47的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.56”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：47：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Lys Gln Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：48的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.61”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：48：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Phe Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：49的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.66”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：7
    (D)其他资料：/标记物＝D-Trp/注＝
       “位置7的氨基酸是D-色氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：49：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：50的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.67”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6..8
    (D)其他资料：/标记物＝经取代的-Ala/注＝
      “位置7的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：50：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：51的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.9”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：51：Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：52的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.30”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：52：Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：53的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：29个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.63”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：53：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys1               5                   10                  15Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：54的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.7”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：54：Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：55的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：25个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.10.1”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：55：Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys1               5                   10                  15Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：56的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.29”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：56：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1               5                   10                  15Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：57的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.46”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：57：Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：58的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.47”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：58：Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：59的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.48”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：59：Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：60的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：30个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.69”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：60：Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys
        20                  25                  30(2)SEQ ID NO：61的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：21个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.55”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：61：Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Ile Glu Ser Ala Leu Arg1               5                   10                  15Asn Lys Met Asn Ser
        20(2)SEQ ID NO：62的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.73”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：62：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys1                5                  10                  15(2)SEQ ID NO：63的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.70”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：8..10
    (D)其它资料：/标记物＝经取代的Ala，/注＝
       “位置7的丙氨酸是β-3-吡啶基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：63：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：64的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.71”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：13..15
    (D)其它资料：/标记物＝经取代的Ala，/注＝“位置13
       的丙氨酸是β-3-吡啶基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：64：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Ala Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：65的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：26个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.10.2”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：65：Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：66的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：17个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.72”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：1..3
    (D)其它资料：/标记物＝经取代的＝D-Ala，/注＝
       “位置1和2的丙氨酸残基都是D-丙氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：66：Ala Ala Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu1               5                   10                  15Lys(2)SEQ ID NO：67的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：22个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.5”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：67：Val His Val His Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu1               5                   10                  15Phe His Lys Lys Ile Glu
        20(2)SEQ ID NO：68的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：17个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.65还原的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：二硫键
    (B)位置：1..17
(xi)序列描述：SEQ ID NO：68：Cys Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15Cys(2)SEQ ID NO：69的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：487个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：蛋白质
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“rBPI”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：69：Met Arg Glu Asn Met Ala Arg Gly Pro Cys Asn Ala Pro Arg Trp Val-31 -30                 -25                 -20Ser Leu Met Val Leu Val Ala Ile Gly Thr Ala Val Thr Ala Ala Val-15                 -10                  -5                   1Asn Pro Gly Val Val Val Arg Ile Ser Gln Lys Gly Leu Asp Tyr Ala
          5                  10                  15Ser Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys
     20                  25                  30Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser Phe Lys Ile Lys His Leu Gly Lys Gly
 35                  40                  45His Tyr Ser Phe Tyr Ser Met Asp Ile Arg Glu Phe Gln Leu Pro Ser50                  55                  60                  65Ser Gln Ile Ser Met Val Pro Asn Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile Ser
             70                  75                  80Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe
         85                  90                  95Leu Lys Met Ser Gly Asn Phe Asp Leu Ser Ile Glu Gly Met Ser Ile
    100                 105                 110Ser Ala Asp Leu Lys Leu Gly Ser Asn Pro Thr Ser Gly Lys Pro Thr115                  120                 125Ile Thr Cys Ser Ser Cys Ser Ser His Ile Asn Ser Val His Val His130                 135                 140                 145Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
            150                 155                 160Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys Met Asn Ser Gln Val Cys Glu Lys
        165                 170                 175Val Thr Asn Ser Val Ser Ser Lys Leu Gln Pro Tyr Phe Gln Thr Leu
    180                 185                 190Pro Val Met Thr Lys Ile Asp Ser Val Ala Gly Ile Asn Tyr Gly Leu
195                 200                 205Val Ala Pro Pro Ala Thr Thr Ala Glu Thr Leu Asp Val Gln Met Lys210                 215                 220                 225Gly Glu Phe Tyr Ser Glu Asn His His Asn Pro Pro Pro Phe Ala Pro
            230                 235                 240Pro Val Met Glu Phe Pro Ala Ala His Asp Arg Met Val Tyr Leu Gly
        245                 250                 255Leu Ser Asp Tyr Phe Phe Asn Thr Ala Gly Leu Val Tyr Gln Glu Ala
    260                 265                 270Gly Val Leu Lys Met Thr Leu Arg Asp Asp Met Ile Pro Lys Glu Ser
275                 280                 285Lys Phe Arg Leu Thr Thr Lys Phe Phe Gly Thr Phe Leu Pro Glu Val290                 295                 300                 305Ala Lys Lys Phe Pro Asn Met Lys Ile Gln Ile His Val Ser Ala Ser
            310                 315                 320Thr Pro Pro His Leu Ser Val Gln Pro Thr Gly Leu Thr Phe Tyr Pro
        325                 330                 335Ala Val Asp Val Gln Ala Phe Ala Val Leu Pro Asn Ser Ser Leu Ala
    340                 345                 350Ser Leu Phe Leu Ile Gly Met His Thr Thr Gly Ser Met Glu Val Ser
355                 360                 365Ala Glu Ser Asn Arg Leu Val Gly Glu Leu Lys Leu Asp Arg Leu Leu370                 375                 380                 385Leu Glu Leu Lys His Ser Asn Ile Gly Pro Phe Pro Val Glu Leu Leu
            390                 395                 400Gln Asp Ile Met Asn Tyr Ile Val Pro Ile Leu Val Leu Pro Arg Val
        405                 410                 415Asn Glu Lys Leu Gln Lys Gly Phe Pro Leu Pro Thr Pro Ala Arg Val
    420                 425                 430Gln Leu Tyr Asn Val Val Leu Gln Pro His Gln Asn Phe Leu Leu Phe
435                 440                 445Gly Ala Asp Val Val Tyr Lys450                 455(2)SEQ ID NO：70的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.74”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：70：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Lys Trp1               5                   10                  15Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：71的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.76”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10..12
    (D)其它资料：/标记物＝D-Phe/注＝“位置11
       的氨基酸是D-苯丙氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：71：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：72的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词： misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.77”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：72：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：73的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.79”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：73：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Lys Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：74的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.80”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10..12
    (D)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置
       11的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：74：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：75的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.81”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：75：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Phe Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：76的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词： misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.82”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：76：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：77的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.83”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10..12
    (D)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置6的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：77：Lys Ser Lys Val Gly Ala Lys Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：78的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.84”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6..8
    (D)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
      “位置7的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：78：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：79的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.85”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：79：Lys Ser Lys Val Leu Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：80的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.86”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：80：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：81的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.87”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：81：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Leu Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：82的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.88”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：82：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Phe Phe Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：83的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.98”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：2
    (D)其它资料：/标记物＝取代的Trp/注＝“位置2的
       Ala为β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：83：Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：84的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.89”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6..8
    (D)其它资料：/标记物＝取代的Ala/注＝“位置7的
       Ala为β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：84：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Phe Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：85的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.90”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6..8
    (D)其它资料：/标记物＝取代的Ala/注＝“位置7
       的Ala是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：85：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Phe Phe Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：86的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.91”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：86：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：87的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.92”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：87：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Lys Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：88的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：29个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.93”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6..8
    (D)其它资料：/标记物＝取代的Ala/注＝“位置7的
       Ala是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：88：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys1               5                   10                  15Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：89的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.94”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：89：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Phe Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：90的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.95”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：90：Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：91的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.96”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：91：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Phe1               5                   10(2)SEQ ID NO：92的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.97”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：92：Lys Ser Lys Val Lys Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：93的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：30个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.99”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：93：Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Trp1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys
        20                  25                  30(2)SEQ ID NO：94的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.100”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：94：Lys Ser Lys Val Lys Trp Leu Ile Lys Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：95的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.101”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：95：Lys Ser Lys Val Lys Trp Leu Ile Lys Leu Phe Phe Lys Phe Lys Ser1               5                   10                  15Lys Val Lys Trp Leu Ile Lys Leu Phe Phe Lys Phe
        20                  25(2)SEQ ID NO：96的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.102”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：96：Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：97的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：1443个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：DNA
(ix)特征：
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：1..1443
(ix)特征：
    (A)名称/关键词：mat肽
    (B)位置：76..1443
(ix)特征：
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“rLBP”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：97：ATG GGG GCC TTG GCC AGA GCC CTG CCG TCC ATA CTG CTG GCA TTG CTG    48Met Gly Ala Leu Ala Arg Ala Leu Pro Ser Ile Leu Leu Ala Leu Leu-25                 -20                 -15                 -10CTT ACG TCC ACC CCA GAG GCT CTG GGT GCC AAC CCC GGC TTG GTC GCC    96Leu Thr Ser Thr Pro Glu Ala Leu Gly Ala Asn Pro Gly Leu Val Ala
             -5                   1               5AGG ATC ACC GAC AAG GGA CTG CAG TAT GCG GCC CAG GAG GGG CTA TTG    144Arg Ile Thr Asp Lys Gly Leu Gln Tyr Ala Ala Gln Glu Gly Leu Leu
     10                  15                  20GCT CTG CAG AGT GAG CTG CTC AGG ATC ACG CTG CCT GAC TTC ACC GGG    192Ala Leu Gln Ser Glu Leu Leu Arg Ile Thr Leu Pro Asp Phe Thr Gly
 25                  30                  35GAC TTG AGG ATC CCC CAC GTC GGC CGT GGG CGC TAT GAG TTC CAC AGC    240Asp Leu Arg Ile Pro His Val Gly Arg Gly Arg Tyr Glu Phe His Ser40                  45                  50                  55CTG AAC ATC CAC AGC TGT GAG CTG CTT CAC TCT GCG CTG AGG CCT GTC    288Leu Asn Ile His Ser Cys Glu Leu Leu His Ser Ala Leu Arg Pro Val
             60                  65                  70CCT GGC CAG GGC CTG AGT CTC AGC ATC TCC GAC TCC TCC ATC CGG GTC    336Pro Gly Gln Gly Leu Ser Leu Ser Ile Ser Asp Ser Ser Ile Arg Val
         75                  80                  85CAG GGC AGG TGG AAG GTG CGC AAG TCA TTC TTC AAA CTA CAG GGC TCC    384Gln Gly Arg Trp Lys Val Arg Lys Ser Phe Phe Lys Leu Gln Gly Ser
     90                  95                 100TTT GAT GTC AGT GTC AAG GGC ATC AGC ATT TCG GTC AAC CTC CTG TTG    432Phe Asp Val Ser Val Lys Gly Ile Ser Ile Ser Val Asn Leu Leu Leu
105                 110                 115GGC AGC GAT TCC TCC GGG AGG CCC ACA GTT ACT GCC TCC AGC TGC AGC    480Gly Ser Glu Ser Ser Gly Arg Pro Thr Val Thr Ala Ser Ser Cys Ser120                 125                 130                 135AGT GAC ATC GCT GAC GTG GAG GTG GAC ATG TCG GGA GAC TTG GGG TGG    528Ser Asp Ile Ala Asp Val Glu Val Asp Met Ser Gly Asp Leu Gly Trp
            140                 145                 150CTG TTG AAC CTC TTC CAC AAC CAG ATT GAG TCC AAG TTC CAG AAA GTA    576Leu Leu Asn Leu Phe His Asn Gln Ile Glu Ser Lys Phe Gln Lys Val
        155                 160                 165CTG GAG AGC AGG ATT TGC GAA ATG ATC CAG AAA TCG GTG TCC TCC GAT    624Leu Glu Ser Arg Ile Cys Glu Met Ile Gln Lys Ser Val Ser Ser Asp
    170                 175                 180CTA CAG CCT TAT CTC CAA ACT CTG CCA GTT ACA ACA GAG ATT GAC AGT    672Leu Gln Pro Tyr Leu Gln Thr Leu Pro Val Thr Thr Glu Ile Asp Ser
185                 190                 195TTC GCC GAC ATT GAT TAT AGC TTA GTG GAA GCC CCT CGG GCA ACA GCC    720Phe Ala Asp Ile ASp Tyr Ser Leu Val Glu Ala Pro Arg Ala Thr Ala200                 205                 210                 215CAG ATG CTG GAG GTG ATG TTT AAG GGT GAA ATC TTT CAT CGT AAC CAC    768Gln Met Leu Glu Val Met Phe Lys Gly Glu Ile Phe His Arg Asn His
            220                 225                 230CGT TCT CCA GTT ACC CTC CTT GCT GCA GTC ATG AGC CTT CCT GAG GAA    816Arg Ser Pro Val Thr Leu Leu Ala Ala Val Met Ser Meu Pro Glu Glu
        235                 240                 245CAC AAC AAA ATG GTC TAC TTT GCC ATC TCG GAT TAT GTC TTC AAC ACG    864His Asn Lys Met Val Tyr Phe Ala Ile Ser Asp Tyr Val Phe Asn Thr
    250                 255                 260GCC AGC CTG GTT TAT CAT GAG GAA GGA TAT CTG AAC TTC TCC ATC ACA    912Ala Ser Leu Val Tyr His Glu Glu Gly Tyr Leu Asn Phe Ser Ile Thr
265                 270                 275GAT GAG ATG ATA CCG CCT GAC TCT AAT ATC CGA CTG ACC ACC AAG TCC    960Asp Glu Met Ile Pro Pro Asp Ser Asn Ile Arg Leu Thr Thr Lys Ser280                 285                 290                 295TTC CGA CCC TTC GTC CCA CGG TTA GCC AGG CTC TAC CCC AAC ATG AAC    1008Phe Arg Pro Phe Val Pro Arg Leu Ala Arg Leu Tyr Pro Asn Met Asn
            300                 305                 310CTG GAA CTC CAG GGA TCA GTG CCC TCT GCT CCG CTC CTG AAC TTC AGC    1056Leu Glu Leu Gln Gly Ser Val Pro Ser Ala Pro Leu Leu Asn Phe Ser
        315                 320                 325CCT GGG AAT CTG TCT GTG GAC CCC TAT ATG GAG ATA GAT GCC TTT GTG    1104Pro Gly Asn Leu Ser Val Asp Pro Tyr Met Glu Ile Asp Ala Phe Val
    330                 335                 340CTC CTG CCC AGC TCC AGC AAG GAG CCT GTC TTC CGG CTC AGT GTG GCC    1152Leu Leu Pro Ser Ser Ser Lys Glu Pro Val Phe Arg Leu Ser Val Ala
345                 350                 355ACT AAT GTG TCC GCC ACC TTG ACC TTC AAT ACC AGC AAG ATC ACT GGG    1200Thr Asn Val Ser Ala Thr Leu Thr Phe Asn Thr Ser Lys Ile Thr Gly360                 365                 370                 375TTC CTG AAG CCA GGA AAG GTA AAA GTG GAA CTG AAA GAA TCC AAA GTT    1248Phe Leu Lys Pro Gly Lys Val Lys Val Glu Leu Lys Glu Ser Lys Val
            380                 385                 390GGA CTA TTC AAT GCA GAG CTG TTG GAA GCG CTC CTC AAC TAT TAC ATC    1296Gly Leu Phe Asn Ala Glu Leu Leu Glu Ala Leu Leu Asn Tyr Tyr Ile
        395                 400                 405CTT AAC ACC TTC TAC CCC AAG TTC AAT GAT AAG TTG GCC GAA GGC TTC    1344Leu Asn Thr Phe Tyr Pro Lys Phe Asn Asp Lys Leu Ala Glu Gly Phe
    410                 415                 420CCC CTT CCT CTG CTG AAG CGT GTT CAG CTC TAC GAC CTT GGG CTG CAG    1392Pro Leu Pro Leu Leu Lys Arg Val Gln Leu Tyr Asp Leu Gly Leu Gln
425                 430                 435ATC CAT AAG GAC TTC CTG TTC TTG GGT GCC AAT GTC CAA TAC ATG AGA    1440Ile His Lys Asp Phe Leu Phe Leu Gly Ala Asn Val Gln Tyr Met Arg440                 445                 450                 455GTT                                                                1443Val(2)SEQ ID NO：98的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：481个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：蛋白质
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“rLBP”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：98：Met Gly Ala Leu Ala Arg Ala Leu Pro Ser Ile Leu Leu Ala Leu Leu-25                 -20                 -15                 -10Leu Thr Ser Thr Pro Glu Ala Leu Gly Ala Asn Pro Gly Leu Val Ala
             -5                   1              5Arg Ile Thr Asp Lys Gly Leu Gln Tyr Ala ALa Gln Glu Gly Leu Leu
     10                  15                  20Ala Leu Gln Ser Glu Leu Leu Arg Ile Thr Leu Pro Asp Phe Thr Gly
 25                  30                  35Asp Leu Arg Ile Pro His Val Gly Arg Gly Arg Tyr Glu Phe His Ser40                  45                  50                  55Leu Asn Ile His Ser Cys Glu Leu Leu His Ser Ala Leu Arg Pro Val
             60                  65                  70Pro Gly Gln Gly Leu Ser Leu Ser Ile Ser Asp Ser Ser Ile Arg Val
         75                  80                  85Gln Gly Arg Trp Lys Val Arg Lys Ser Phe Phe Lys Leu Gln Gly Ser
     90                  95                 100Phe Asp Val Ser Val Lys Gly Ile Ser Ile Ser Val Asn Leu Leu Leu
105                 110                 115Gly Ser Glu Ser Ser Gly Arg Pro Thr Val Thr Ala Ser Ser Cys Ser120                 125                 130                 135Ser Asp Ile Ala Asp Val Glu Val Asp Met Ser Gly Asp Leu Gly Trp
            140                 145                 150Leu Leu Asn Leu Phe His Asn Gln Ile Glu Ser Lys Phe Gln Lys Val
        155                 160                 165Leu Glu Ser Arg Ile Cys Glu Met Ile Gln Lys Ser Val Ser Ser Asp
    170                 175                 180Leu Gln Pro Tyr Leu Gln Thr Leu Pro Val Thr Thr Glu Ile Asp Ser
185                 190                 195Phe Ala Asp Ile Asp Tyr Ser Leu Val Glu Ala Pro Arg Ala Thr Ala200                 205                 210                 215Gln Met Leu Glu Val Met Phe Lys Gly Glu Ile Phe His Arg Asn His
            220                 225                 230Arg Ser Pro Val Thr Leu Leu Ala Ala Val Met Ser Leu Pro Glu Glu
        235                 240                 245His Asn Lys Met Val Tyr Phe Ala Ile Ser Asp Tyr Val Phe Asn Thr
    250                 255                 260Ala Ser Leu Val Tyr His Glu Glu Gly Tyr Leu Asn Phe Ser Ile Thr
265                 270                 275Asp Glu Met Ile Pro Pro Asp Ser Asn Ile Arg Leu Thr Thr Lys Ser280                 285                 290                 295Phe Arg Pro Phe Val Pro Arg Leu Ala Arg Leu Tyr Pro Asn Met Asn
            300                 305                 310Leu Glu Leu Gln Gly Ser Val Pro Ser Ala Pro Leu Leu Asn Phe Ser
        315                 320                 325Pro Gly Asn Leu Ser Val Asp Pro Tyr Met Glu Ile Asp Ala Phe Val
    330                 335                 340Leu Leu Pro Ser Ser Ser Lys Glu Pro Val Phe Arg Leu Ser Val Ala
345                 350                 355Thr Asn Val Ser Ala Thr Leu Thr Phe Asn Thr Ser Lys Ile Thr Gly360                 365                 370                 375Phe Leu Lys Pro Gly Lys Val Lys Val Glu Leu Lys Glu Ser Lys Val
            380                 385                 390Gly Leu Phe Asn Ala Glu Leu Leu Glu Ala Leu Leu Asn Tyr Tyr Ile
        395                 400                 405Leu Asn Thr Phe Tyr Pro Lys Phe Asn Asp Lys Leu Ala Glu Gly Phe
    410                 415                 420Pro Leu Pro Leu Leu Lys Arg Val Gln Leu Tyr Asp Leu Gly Leu Gln
425                 430                 435Ile His Lys Asp Phe Leu Phe Leu Gly Ala Asn Val Gln Tyr Met Arg440                 445                 450                 455(2)SEQ ID NO：99的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：16个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.57”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：99：Cys Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Pro Leu Cys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：100的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.75”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：100：Ile Lys Lys Arg Ala Ile Ser Phe Leu Gly Lys Lys Trp Gln Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID N0：101的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.282”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：101：Lys Trp Lys Ala Phe Phe Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Phe Phe1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：102的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：16个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.103”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：102：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Trp Lys Arg Phe Leu Lys Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：103的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.104”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：103：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Ser Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：104的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：16个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.105”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：13
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置13的Ala是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：104：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Trp Lys Arg Ala Leu Lys Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：105的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.106”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：105：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Thr Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：106的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.107”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：106：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Trp Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：107的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.108”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：107：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Trp1               5                   10(2)SEQ ID NO：108的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.109”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：11
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置11的Ala是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：108：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Ala His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：109的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.110”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置12的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：109：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：110的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.111”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：14
    (D)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置14的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：110：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO：111的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.112”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：7
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置7的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：11
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置11的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：111：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：112的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.113”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：112：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Phe Phe His Lys Lys1                5                  10(2)SEQ ID NO：113的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.114”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：113：Lys Trp Gln Leu Arg Ser Lys Gly Lys Ile Lys Ile Phe Lys Ala1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：114的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.116”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (D)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置6的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：114：Lys Ser Lys Val Lys Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：115的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.119”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：7
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置7的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置10的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：115：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Ala Lys Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：116的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.120”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：116：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Lys Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：117的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.121”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置10的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：11
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置11的丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：117：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：118的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.122”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：7
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置7的
       丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10的
       丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：11
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置11的
       丙氨酸是β-1-萘基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：118：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：119的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.123”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：9
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝
       “位置9的苯丙氨酸是p-氨基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：119：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：120的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.124”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：120：Lys Ser Lys Val Lys Trp Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：121的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.125”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：121：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Tyr Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：122的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.126”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝D-Trp/注＝“位置6
       的氨基酸是D-色氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：122：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：123的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.127”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：123：Lys Ser Lys Val Gly Phe Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：124的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.128”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝D-Phe/注＝“位置6
       的氨基酸是D-苯丙氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：124：Lys Ser Lys Val Gly Phe Leu Ile Gln Leu Pro His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：125的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.129”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是D-1-β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：125：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：126的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.130”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝
       “位置6的丙氨酸是2-β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：126：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：127的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.131”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置
       6的丙氨酸是D-2-β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：127：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：128的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.132”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是吡啶基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：128：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：129的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.133”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置6的
       苯丙氨酸是对氨基取代的2-β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：129：Lys Ser Lys Val Gly Phe Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：130的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.134”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置5的
       苯丙氨酸是对氨基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：130：Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：131的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.135”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：131：Lys Ser Lys Val Gly Lys Leu Ile Gln Leu Pro His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：132的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.136”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：132：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Glu Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：133的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：16个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.137”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：133：Cys Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Cys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：134的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.138”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：134：Lys Ser Lys Val Lys Phe Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：135的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.139”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：135：Lys Ser Lys Val Gly Tyr Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：136的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：7个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.140”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：1
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置1的
    丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：2
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置2的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：136：Ala Ala Arg Phe Leu Lys Phe1               5(2)SEQ ID NO：137的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.141”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：137：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Trp Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：138的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.142”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：138：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Trp Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：139的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.143”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：139：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：140的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.144”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是环己基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：140：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：141的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.145”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：141：Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：142的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.146”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置12的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：14
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置14的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：142：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO：143的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.147”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：143：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Glu Lys Lys Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：144的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.148”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置12的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：144：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：145的资料：
(i)序列特征：
    (A)长度：1813个碱基对
    (B)类型：核酸
    (C)链型：单链
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：cDNA
(ix)特征
    (A)名称/关键词：CDS
    (B)位置：31..1491
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc肽
    (B)位置：124..1491
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其他资料：“rBPI”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：145：CAGGCCTTGA GGTTTTGGCA GCTCTGGAGG ATG AGA GAG AAC ATG GCC AGG GGC    54
                             Met Arg Glu Asn Met Ala Arg Gly
                             -31 -30                 -25CCT TGC AAC GCG CCG AGA TGG GTG TCC CTG ATG GTG CTC GTC GCC ATA    102Pro Cys Asn Ala Pro Arg Trp Val Ser Leu Met Val Leu Val Ala Ile
        -20                 -15                 -10GGC ACC GCC GTG ACA GCG GCC GTC AAC CCT GGC GTC GTG GTC AGG ATC    150Gly Thr Ala Val Thr Ala Ala Val Asn Pro Gly Val Val Val Arg Ile
     -5                   1               5TCC CAG AAG GGC CTG GAC TAC GCC AGC CAG CAG GGG ACG GCC GCT CTG    198Ser Gln Lys Gly Leu Asp Tyr Ala Ser Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu10                  15                  20                  25CAG AAG GAG CTG AAG AGG ATC AAG ATT CCT GAC TAC TCA GAC AGC TTT    246Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser Phe
             30                  35                  40AAG ATC AAG CAT CTT GGG AAG GGG CAT TAT AGC TTC TAC AGC ATG GAC    294Lys Ile Lys His Leu Gly Lys Gly His Tyr Ser Phe Tyr Ser Met Asp
         45                  50                  55ATC CGT GAA TTC CAG CTT CCC AGT TCC CAG ATA AGC ATG GTG CCC AAT    342Ile Arg Glu Phe Gln Leu Pro Ser Ser Gln Ile Ser Met Val Pro Asn
     60                  65                  70GTG GGC CTT AAG TTC TCC ATC AGC AAC GCC AAT ATC AAG ATC AGC GGG    390Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile Ser Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser Gly
 75                  80                  85AAA TGG AAG GCA CAA AAG AGA TTC TTA AAA ATG AGC GGC AAT TTT GAC    438Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Met Ser Gly Asn Phe Asp90                  95                 100                 105CTG AGC ATA GAA GGC ATG TCC ATT TCG GCT GAT CTG AAG CTG GGC AGT    486Leu Ser Ile Glu Gly Met Ser Ile Ser Ala Asp Leu Lys Leu Gly Ser
            110                 115                 120AAC CCC ACG TCA GGC AAG CCC ACC ATC ACC TGC TCC AGC TGC AGC AGC    534Asn Pro Thr Ser Gly Lys Pro Thr Ile Thr Cys Ser Ser Cys Ser Ser
        125                 130                 135CAC ATC AAC AGT GTC CAC GTG CAC ATC TCA AAG AGC AAA GTC GGG TGG    582His Ile Asn Ser Val His Val His Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp
    140                 145                 150CTG ATC CAA CTC TTC CAC AAA AAA ATT GAG TCT GCG CTT CGA AAC AAG    630Leu Ile Gln Leu PHe His Lys Lys Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys
155                 160                 165ATG AAC AGC CAG GTC TGC GAG AAA GTG ACC AAT TCT GTA TCC TCC AAG    678Met Asn Ser Gln Val Cys Glu Lys Val Thr Asn Ser Val Ser Ser Lys170                 175                 180                 185CTG CAA CCT TAT TTC CAG ACT CTG CCA GTA ATG ACC AAA ATA GAT TCT    726Leu Gln Pro Tyr Phe Gln Thr Leu Pro Val Met Thr Lys Ile Asp Ser
            190                 195                 200GTG GCT GGA ATC AAC TAT GGT CTG GTG GCA CCT CCA GCA ACC ACG GCT    774Val Ala Gly Ile Asn Tyr Gly Leu Val Ala Pro Pro Ala Thr Thr Ala
        205                 210                 215GAG ACC CTG GAT GTA CAG ATG AAG GGG GAG TTT TAC AGT GAG AAC CAC    822Glu Thr Leu Asp Val Gln Met Lys Gly Glu Phe Tyr Ser Glu Asn His
    220                 225                 230CAC AAT CCA CCT CCC TTT GCT CCA CCA GTG ATG GAG TTT CCC GCT GCC    870His Asn Pro Pro Pro Phe Ala Pro Pro Val Met Glu Phe Pro Ala Ala
235                 240                 245CAT GAC CGC ATG GTA TAC CTG GGC CTC TCA GAC TAC TTC TTC AAC ACA    918His Asp Arg Met Val Tyr Leu Gly Leu Ser Asp Tyr Phe Phe Asn Thr250                 255                 260                 265GCC GGG CTT GTA TAC CAA GAG GCT GGG GTC TTG AAG ATG ACC CTT AGA    966Ala Gly Leu Val Tyr Gln Glu Ala Gly Val Leu Lys Met Thr Leu Arg
            270                 275                 280GAT GAC ATG ATT CCA AAG GAG TCC AAA TTT CGA CTG ACA ACC AAG TTC    1014Asp Asp Met Ile Pro Lys Glu Ser Lys Phe Arg Leu Thr Thr Lys Phe
        285                 290                 295TTT GGA ACC TTC CTA CCT GAG GTG GCC AAG AAG TTT CCC AAC ATG AAG    1062Phe Gly Thr Phe Leu Pro Glu Val Ala Lys Lys Phe Pro Asn Met Lys
    300                 305                 310ATA CAG ATC CAT GTC TCA GCC TCC ACC CCG CCA CAC CTG TCT GTG CAG    1110Ile Gln Ile His Val Ser Ala Ser Thr Pro Pro His Leu Ser Val Gln
315                 320                 325CCC ACC GGC CTT ACC TTC TAC CCT GCC GTG GAT GTC CAG GCC TTT GCC    1158Pro Thr Gly Leu Thr Phe Tyr Pro Ala Val Asp Val Gln Ala Phe Ala330                 335                 340                 345GTC CTC CCC AAC TCC TCC CTG GCT TCC CTC TTC CTG ATT GGC ATG CAC    1206Val Leu Pro Asn Ser Ser Leu Ala Ser Leu Phe Leu Ile Gly Met His
            350                 355                 360ACA ACT GGT TCC ATG GAG GTC AGC GCC GAG TCC AAC AGG CTT GTT GGA    1254Thr Thr Gly Ser Met Glu Val Ser Ala Glu Ser Asn Arg Leu Val Gly
        365                 370                 375GAG CTC AAG CTG GAT AGG CTG CTC CTG GAA CTG AAG CAC TCA AAT ATT    1302Glu Leu Lys Leu Asp Arg Leu Leu Leu Glu Leu Lys His Ser Asn Ile
    380                 385                 390GGC CCC TTC CCG GTT GAA TTG CTG CAG GAT ATC ATG AAC TAC ATT GTA    1350Gly Pro Phe Pro Val Glu Leu Leu Gln Asp Ile Met Asn Tyr Ile Val
395                 400                 405CCC ATT CTT GTG CTG CCC AGG GTT AAC GAG AAA CTA CAG AAA GGC TTC    1398Pro Ile Leu Val Leu Pro Arg Val Asn Glu Lys Leu Gln Lys Gly Phe410                 415                 420                 425CCT CTC CCG ACG CCG GCC AGA GTC CAG CTC TAC AAC GTA GTG CTT CAG    1446Pro Leu Pro Thr Pro Ala Arg Val Gln Leu Tyr Asn Val Val Leu Gln
            430                 435                 440CCT CAC CAG AAC TTC CTG CTG TTC GGT GCA GAC GTT GTC TAT AAA        1491Pro His Gln Asn Phe Leu Leu Phe Gly Ala Aap Val Val Tyr Lys
        445                 450                 455TGAAGGCACC AGGGGTGCCG GGGGCTGTCA GCCGCACCTG TTCCTGATGG GCTGTGGGGC  1551ACCGGCTGCC TTTCCCCAGG GAATCCTCTC CAGATCTTAA CCAAGAGCCC CTTGCAAACT  1611TCTTCGACTC AGATTCAGAA ATGATCTAAA CACGAGGAAA CATTATTCAT TGGAAAAGTG  1671CATGGTGTGT ATTTTAGGGA TTATGAGCTT CTTTCAAGGG CTAAGGCTGC AGAGATATTT  1731CCTCCAGGAA TCGTGTTTCA ATTGTAACCA AGAAATTTCC ATTTGTGCTT CATGAAAAAA  1791AACTTCTGGT TTTTTTCATG TG                                           1813(2)SEQ ID NO：146的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：487个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：蛋白质(xi)序列描述：SEQ ID NO：146：Met Arg Glu Asn Met Ala Arg Gly Pro Cys Asn Ala Pro Arg Trp Val-31 -30                 -25                 -20Ser Leu Met Val Leu Val Ala Ile Gly Thr Ala Val Thr Ala Ala Val-15                 -10                  -5                   1Asn Pro Gly Val Val Val Arg Ile Ser Gln Lys Gly Leu Asp Thr Ala
          5                  10                  15Ser Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys
     20                  25                  30Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser Phe Lys Ile Lys His Leu Gly Lys Gly
 35                  40                  45His Tyr Ser Phe Tyr Ser Met Asp Ile Arg Glu Phe Gln Leu Pro Ser50                  55                  60                  65Ser Gln Ile Ser Met Val Pro Asn Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile Ser
             70                  75                  80Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe
         85                  90                  95Leu Lys Met Ser Gly Asn Phe Asp Leu Ser Ile Glu Gly Met Ser Ile
    100                 105                 110Ser Ala Asp Leu Lys Leu Gly Ser Asn Pro Thr Ser Gly Lys Pro Thr
115                 120                 125Ile Thr Cys Ser Ser Cys Ser Ser His Ile Asn Ser Val His Val His130                 135                 140                 145Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
            150                 155                 160Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys Met Asn Ser Gln Val Cys Glu Lys
        165                 170                 175Val Thr Asn Ser Val Ser Ser Lys Leu Gln Pro Tyr Phe Gln Thr Leu
    180                 185                 190Pro Val Met Thr Lys Ile Asp Ser Val Ala Gly Ile Asn Tyr Gly Leu
195                 200                 205Val Ala Pro Pro Ala Thr Thr Ala Glu Thr Leu Asp Val Gln Met Lys210                 215                 220                 225Gly Glu Phe Tyr Ser Glu Asn His His Asn Pro Pro Pro Phe Ala Pro
            230                 235                 240Pro Val Met Glu Phe Pro Ala Ala His Asp Arg Met Val Tyr Leu Gly
        245                 250                 255Leu Ser Asp Tyr Phe Phe Asn Thr Ala Gly Leu Val Tyr Gln Glu Ala
    260                 265                 270Gly Val Leu Lys Met Thr Leu Arg Asp Asp Met Ile Pro Lys Glu Ser
275                 280                 285Lys Phe Arg Leu Thr Thr Lys Phe Phe Gly Thr Phe Leu Pro Glu Val290                 295                 300                 305Ala Lys Lys Phe Pro Asn Met Lys Ile Gln Ile His Val Ser Ala Ser
            310                 315                 320Thr Pro Pro His Leu Ser Val Gln Pro Thr Gly Leu Thr Phe Tyr Pro
        325                 330                 335Ala Val Asp Val Gln Ala Phe Ala Val Leu Pro Asn Ser Ser Leu Ala
    340                 345                 350Ser Leu Phe Leu Ile Gly Met His Thr Thr Gly Ser Met Glu Val Ser
355                 360                 365Ala Glu Ser Asn Arg Leu Val Gly Glu Leu Lys Leu Asp Arg Leu Leu370                 375                 380                 385Leu Glu Leu Lys His Ser Asn Ile Gly Pro Phe Pro Val Glu Leu Leu
            390                 395                 400Gln Asp Ile Met Asn Tyr Ile Val Pro Ile Leu Val Leu Pro Arg Val
        405                 410                 415Asn Glu Lys Leu Gln Lys Gly Phe Pro Leu Pro Thr Pro Ala Arg Val
    420                 425                 430Gln Leu Tyr Asn Val Val Leu Gln Pro His Gln Asn Phe Leu Leu Phe
435                 440                 445Gly Ala Asp Val Val Tyr Lys450                 455(2)SEQ ID NO：147的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.149”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：147：Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys Ile Glu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：148的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.150”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：148：Lys Trp Ala Phe Ala Lys Lys Gln Lys Lys Arg Leu Lys Arg Gln Trp1               5                   10                  15Leu Lys Lys Phe
        20(2)SEQ ID NO：149的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：30个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.15
(xi)序列描述：SEQ ID NO：14Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys
        20                  25                  30(2)SEQ ID NO：150的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.154”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经标记的Ala/注＝“位置5是β
       -1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经标记的Ala/注＝“位置6是β
       -1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：150：Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：151的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.155”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：15
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置15的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：16
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置16的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：151：Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：152的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.156”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置5的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：15
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置15的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：16
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置16的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：152：Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：153的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：30个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.157”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置5的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：15
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置15的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：16
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置16的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：25
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置25的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：26
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置26的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：153：Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys
        20                  25                  30(2)SEQ ID NO：154的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：29个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.158”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：11
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置11的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：154：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys1               5                   10                  15Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：155的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.159”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：2
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置2的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：155：Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：156的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.160”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：2
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置2的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置12的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：16
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置16的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：156：Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ala Lys Ala Gln Ala1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：157的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.161”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：157：Lys Ser Lys Val Lys Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：158的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.162”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：158：Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：159的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.163”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：159：Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Trp1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：160的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.164”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置5的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：15
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置15的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：160：Lys Trp Lys Ala Ala Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Lys1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：161的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：20个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.165”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：2
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置2的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置12的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：161：Lys Ala Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ala Lys Ala Gln Phe1               5                   10                  15Arg Phe Leu Lys
        20(2)SEQ ID NO：162的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.166”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：162：Lys Ser Lys Val Gly Val Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：163的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：8个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.167”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：163：
    Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe
    1               5(2)SEQ ID NO：164的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：环形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.168”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：164：Cys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Met Ser Cys1               5                   10(2)SEQ ID NO：165的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：10个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：环形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.169”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：165：Cys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Cys1               5                   10(2)SEQ ID NO：166的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.221”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：13
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置13的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：166：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Ala Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：167的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.222”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：14
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置14的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：167：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO：168的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.223”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：168：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：169的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.224”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：9
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置9是
       对氨基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：169：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：170的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.225”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置5是
       对氨基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：170：Lys Ser Lys Val Phe Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：171的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.226”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：171：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：172的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.227”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：14
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置14的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：172：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO：173的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.228”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：9
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置9是
       对氨基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：14
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置14是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：173：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO：174的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.229”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置5是
       对氨基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：14
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置14是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：174：Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO：175的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.230”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：14
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置14是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：175：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Ala1               5                   10(2)SEQ ID NO：176的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.231”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10是
       β-1-萘基-取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置12是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：176：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Phe Ala Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：177的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.232”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：9
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置9是
       对氨基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置12是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：177：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe Ala Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：178的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词： misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.233”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置5是
       对氨基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置12是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：178：Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：179的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.234”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：12
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置12是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：179：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Trp Ala Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：180的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.235”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：9
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置9是
       对氨基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：180：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Ala Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：181的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.236”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置5是
       对氨基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10是
       β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：181：Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：182的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.237”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置10是氨
       基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：182：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：183的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.238”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置5是
       对氨基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：9
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置9是β
       -1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：183：Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：184的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.239”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：9
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置9是
       对氨基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：184：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：185的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.240”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：5
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置5是
       对氨基取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：185：Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：186的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.247”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：2
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置2是β
       1-萘基-取代的
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6是β
       1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：186：Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：187的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.245”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：187：Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：188的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.246”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：16
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Phe/注＝“位置16是
       D-β-2-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：188：Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Ala1               5                   10                  15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：189的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.248”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：2
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置2是
       β-1-萘基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6是
       β-1-萘基取代的”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：16
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置16是
       D-β-2-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：189：Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Ala1               5                   10                  15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：190的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.242”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6是对
       D-β-2-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：190：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：191的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.272”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：191：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1               5                   10                  15Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：192的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.275”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：192：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1               5                   10                  15Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：193的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.270”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：193：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1               5                   10                  15Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：194的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.271”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：194：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1               5                   10                  15Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：195的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.273”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：195：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1               5                   10                  15Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：196的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：28个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.274”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：196：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1               5                   10                  15Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys
        20                  25(2)SEQ ID NO：197的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.276”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：197：Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：198的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.241”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：198：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：199的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.243”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6是D
       -β-2-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：199：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：200的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.244”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的Ala/注＝“位置6是D
       -β-2-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：200：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Leu Leu Trp His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：201的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.249”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：201：Lys Ser Lys Val Gly Gly Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：202的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.250”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：202：Lys Ser Lys Val Gly Leu Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：203的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.251”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：203：Lys Ser Lys Val Gly Ile Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：204的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.252”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝D-Ala/注＝“位置6的氨基酸
       是D-丙氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：204：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：205的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.253”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝D-Val/注＝“位置6氨基酸
       是D-缬氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：205：Lys Ser Lys Val Gly Val Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：206的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.254”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝β-Ala/注＝“位置6的氨基酸
       是β-丙氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：206：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：207的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.255”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝δ-aba/注＝“位置6的氨基酸
       是δ-氨基丁酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：207：Lys Ser Lys Val Gly Xaa Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：208的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.256”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝γ/注＝“位置6的氨基酸是γ氨基
       丁酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：208：Lys Ser Lys Val Gly Xaa Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：209的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.257”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝d-甲基-A/注＝“位置6的
       氨基酸是δ-甲基-丙氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：209：Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：210的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.258”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝t-丁基-G/注＝“位置6的氨
       基酸是叔丁基甘氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：210：Lys Ser Lys Val Gly Gly Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：211的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.259”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝N-甲基-G/注＝“位置6的氨
       基酸是N-甲基-甘氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：211：Lys Se Lys Val Gly Gly Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1              5                   10(2)SEQ ID NO：212的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.260”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝N-甲基-V/注＝“位置6的氨
       基酸是N-甲基-缬氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：212：Lys Ser Lys Val Gly Val Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：213的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.261”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：6
    (C)其它资料：/标记物＝N-甲基-L/注＝“位置6的氨
       基酸是N-甲基-亮氨酸”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：213：Lys Ser Lys Val Gly Leu Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：214的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.262”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：214：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Asn Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：215的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.263”
(xi)序列描述：SEO ID NO：215：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Glu Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：216的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.264”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：216：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Asp Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：217的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.265”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：217：Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Lys Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：218的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.266”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：218：Lys Ser Lys Val Lys Val Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：219的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.267”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：219：Lys Ser Lys Val Lys Trp Ala Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：220的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.268”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：220：Lys Ser Lys Val Gly Val Ala Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：221的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：14个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.269”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：221：Lys Ser Lys Val Lys Val Ala Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1               5                   10(2)SEQ ID NO：222的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：24个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.277”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：2
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的-Ala/注＝“位置2
    的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：222：Lys Ala Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1               5                   10                  15Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys
        20(2)SEQ ID NO：223的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
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    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.278”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：223：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Trp Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：224的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
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(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.279”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的-Ala/注＝“位置1的
       丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：224：
Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Phe Arg Phe Leu Lys
1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：225的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
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(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.280”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：225：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Phe Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：226的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：15个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.281”
(ix)特征
    (A)名称/关键词：经修饰的位点
    (B)位置：10
    (C)其它资料：/标记物＝经取代的-Ala/注＝“位置10
       的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：226：Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys1               5                   10                  15(2)SEQ ID NO：227的资料：
(i)序列特征
    (A)长度：12个氨基酸
    (B)类型：氨基酸
    (D)拓扑结构：线形
(ii)分子类型：肽
(ix)特征
    (A)名称/关键词：misc_特征
    (D)其它资料：“XMP.170”
(xi)序列描述：SEQ ID NO：227：Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Met Ser1               5                   10

Claims (13)

1.杀菌/通透性增强蛋白产物在制备用于治疗真菌感染的药物中的应用。
2.权利要求1的应用，其中所述药物用于随后或同时和另一种抗真菌剂一起治疗真菌感染。
3.权利要求1或2的应用，其中所述的杀菌/通透性增强蛋白产物是杀菌/通透性增强蛋白的N-末端片段或其二聚体形式。
4.权利要求3的应用，其中N-末端片段的分子量约为21kD到25kD。
5.权利要求1或2的应用，其中所述的杀菌/通透性增强蛋白产物是杀菌/通透性增强全蛋白、rBPI23或rBPI21。
6.权利要求1或2的应用，其中所述的杀菌/通透性增强蛋白产物是杀菌/通透性增强蛋白的衍生肽，它具有杀菌/通透性增强蛋白氨基酸中从约142位到约169位的氨基酸序列，其亚序列、序列的变体及其变体的亚序列，所述序列具有抗真菌活性。
7.权利要求6的应用，其中杀菌/通透性增强蛋白产物是选自XMP.97(SEQ.ID.NO：92)和XMP.127(SEQ.ID NO：123)的杀菌/通透性增强蛋白衍生肽。
8.权利要求1或2的应用，其中所述真菌选自假丝酵母属、曲霉属和隐球菌属的真菌。
9.权利要求8的应用，其中所述的真菌是白色假丝酵母。
10.权利要求1或2的应用，其中所述的杀菌/通透性增强蛋白产物适于静脉内用药。
11.权利要求1或2的应用，其中所述的杀菌/通透性增强蛋白产物适于作为气雾剂使用。
12.一种体外杀死或抑制真菌感染的方法，所述方法包括将真菌和杀菌/通透性增强蛋白产物接触。
13.权利要求12的方法，还包括将真菌与抗真菌剂接触。
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6117974A (en) * 1991-10-02 2000-09-12 Peptor Limited Libraries of backbone-cyclized peptidomimetics
US5652332A (en) * 1993-03-12 1997-07-29 Xoma Biologically active peptides from functional domains of bactericidal/permeability-increasing protein and uses thereof
US5447913A (en) * 1994-03-11 1995-09-05 Xoma Corporation Therapeutic uses of bactericidal/permeability-increasing protein dimer products
AU709738B2 (en) * 1994-09-15 1999-09-02 Xoma Corporation Anti-fungal peptides
CA2227292A1 (en) * 1995-07-20 1997-02-06 Xoma Corporation Anti-fungal peptides
US5851802A (en) * 1996-03-22 1998-12-22 Xoma Corporation Methods for recombinant microbial production of fusion proteins and BPI-derived peptides
ATE198050T1 (de) 1996-05-10 2000-12-15 Xoma Technology Ltd Therapeutische anwendungen von bpi-protein- produkten zur behandlung von humaner meningococcämia
US5741779A (en) * 1996-05-10 1998-04-21 Xoma Corporation Antithrombotic materials and methods
EP0907372B1 (en) * 1996-05-23 2003-03-12 XOMA Technology Ltd. Therapeutic uses of bpi protein products in humans with hemorrhage due to trauma
US5888973A (en) * 1996-08-09 1999-03-30 Xoma Corporation Anti-chlamydial uses of BPI protein products
US6069126A (en) * 1996-09-12 2000-05-30 Merck & Co., Inc. Antifungal combination therapy
US6482796B2 (en) 1996-11-01 2002-11-19 Xoma Corporation Therapeutic uses of N-terminal BPI protein products in ANCA-positive patients
US6093573A (en) * 1997-06-20 2000-07-25 Xoma Three-dimensional structure of bactericidal/permeability-increasing protein (BPI)
US6013631A (en) 1998-06-19 2000-01-11 Xoma Corporation Bactericidal/permeability-increasing protein (BPI) deletion analogs
CA2430588A1 (en) * 2000-12-01 2002-07-18 Xoma Technology Ltd. Modulation of pericyte proliferation using bpi protein products or bpi inhibitors
US7270975B2 (en) * 2001-03-09 2007-09-18 Trustees Of Dartmouth College Methods for regulating bud-hypha transitions and cAMP levels in Candida albicans
US6706688B2 (en) 2001-03-09 2004-03-16 Paula Sundstrom Methods for regulating bud-hypha transitions and cAMP levels by the adenylate cyclase-associated protein gene, CAP1
WO2005080423A1 (en) * 2004-02-24 2005-09-01 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Antifungal peptides
WO2006120496A1 (fr) * 2005-05-13 2006-11-16 Advanced Scientific Developements Combinaison pharmaceutique comprenant un agent antifongique et un actif choisi parmi le carveol, l’ eugenol, le thymol, le borneol, et le carvacrol
EP1741440A1 (en) 2005-07-08 2007-01-10 Mellitus S.L. Use of BPI protein for the treatment of disorders of the metabolism and cardiovascular disorders
WO2011056561A1 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
WO2012149334A2 (en) 2011-04-27 2012-11-01 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
GB201319621D0 (en) 2013-11-06 2013-12-18 Norwegian University Of Science And Technology Antimicrobial agents and their use in therapy
GB201319620D0 (en) 2013-11-06 2013-12-18 Norwegian University Of Science And Technology Immunosuppressive agents and their use in therapy
CN104745595B (zh) * 2015-03-27 2017-06-27 宁波大学 刺参bpi基因、编码蛋白及其克隆方法和重组刺参bpi基因工程菌构建方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990009183A1 (en) * 1989-02-14 1990-08-23 Invitron Corporation Use of bactericidal/permeability increasing protein or biologically active analogs thereof to treat lipopolysaccharide associated gram negative infections
US5198541A (en) * 1987-08-11 1993-03-30 New York University Dna encoding bactericidal/permeability-increasing proteins

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5087569A (en) * 1986-11-26 1992-02-11 Cornell Research Foundation, Inc. And The Rockefeller University Antimicrobial proteins, compositions containing same and uses thereof
US5126257A (en) * 1986-11-26 1992-06-30 Cornell Research Foundation Antimicrobial proteins, compositions containing same and uses thereof
US5234912A (en) * 1989-02-14 1993-08-10 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising recombinant BPI proteins and a lipid carrier and uses thereof
US5308834A (en) * 1989-02-14 1994-05-03 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Treatment of endotoxin-associated shock and prevention thereof using a BPI protein
US5334584A (en) * 1989-02-14 1994-08-02 Incyte Pharamaceuticals, Inc. Recombinant, non-glycosylated bpi protein and uses thereof
US5171739A (en) * 1989-02-14 1992-12-15 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Treatment of endotoxin-associated shock and preventation thereof using a BPI protein
AU9127591A (en) * 1990-12-03 1992-06-25 New York University Biologically active bactericidal/permeability-increasing protein fragments
JPH07502642A (ja) * 1991-09-26 1995-03-23 インサイト　ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 新規な形態のリポ糖結合性タンパク質（ｌｂｐ）
WO1993023540A2 (en) * 1992-05-19 1993-11-25 Xoma Corporation Improved methods for the preparation of endotoxin-binding proteins
WO1993023434A2 (en) * 1992-05-19 1993-11-25 Xoma Corporation Bpi-immunoglobulin fusion proteins
CN1163264C (zh) * 1993-02-02 2004-08-25 爱克索马技术有限公司 改进的药物组合物
US5420019A (en) * 1993-02-02 1995-05-30 Xoma Corporation Stable bactericidal/permeability-increasing protein muteins
DK0690872T3 (da) * 1993-03-12 1999-05-10 Xoma Corp Biologisk aktive peptider fra funktionelle domæner af baktericidt/permeabilitetsforøgende protein og anvendelser deraf
JPH08509703A (ja) * 1993-03-12 1996-10-15 ゾーマ コーポレイション 殺菌／透過性増加タンパク質産物の治療用途
ATE165976T1 (de) * 1993-03-12 1998-05-15 Xoma Corp Behandlung von mycobakteriellen erkrankungen durch verabreichung von bakrerientötende, durchlässigkeitserhöhende proteinfragmente
US5348942A (en) * 1993-03-12 1994-09-20 Xoma Corporation Therapeutic uses of bactericidal/permeability increasing protein products
US5447913A (en) * 1994-03-11 1995-09-05 Xoma Corporation Therapeutic uses of bactericidal/permeability-increasing protein dimer products

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5198541A (en) * 1987-08-11 1993-03-30 New York University Dna encoding bactericidal/permeability-increasing proteins
WO1990009183A1 (en) * 1989-02-14 1990-08-23 Invitron Corporation Use of bactericidal/permeability increasing protein or biologically active analogs thereof to treat lipopolysaccharide associated gram negative infections

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AU703211B2 (en) 1999-03-18

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