CN106102477A - 苦味感受减少的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种苦味减少的组合物，所述组合物包含聚季铵盐‑2、聚季铵盐‑17、和/或聚季铵盐‑18。

Description

苦味感受减少的组合物
技术领域
本发明涉及一种组合物，其包含低分子量聚季铵盐以调节苦味，更具体地，包含低含量聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18以调节苦味。
背景技术
存在五种认可的味觉体验：甜味、咸味、酸味、苦味和鲜味。许多人不喜欢过苦的东西，并且认为它是令人不悦的、强烈的、或以其它方式令人不快的。苦味是最敏感的味道，并且认为这是防御机制以保护身体以防摄入毒性物质，因为已知大量天然苦味化合物是有毒的。
然而，常存在于食品、饮料、药物和口腔护理组合物中的一些组分可具有苦味。甜味剂、盐(包括氯化钠)和风味剂常用于掩蔽这些组合物中的苦味。虽然进行了这些努力，但是许多组合物仍具有令人不悦的味道和/或余味。这造成一些消费者避免和/或不喜欢品尝所述组合物。
因此，需要苦味减少的组合物。
发明内容
一种包含聚季铵盐的苦味减少的组合物，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合。
一种苦味减少的组合物，所述组合物包含：(b)聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合；和(b)苦味组分，所述苦味组分选自啤酒花、愈创甘油醚、苯妥英、奥美拉唑、西替利嗪、金纽扣、对乙酰氨基酚、甲酰氨基苯甲酸甲酯、2-氨基苯乙酮、邻氨基苯甲酸甲酯、邻甲氨基苯甲酸甲酯、β-萜品醇、邻氨基苯甲酸β-萘酯、和苯甲酰邻氨基苯甲酸、1,10-菲罗啉、糖精、和丙二醇、苯甲酰胺、马钱子碱、1,10-菲罗啉、以及它们的组合。
附图说明
虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明主题的权利要求书作出结论，但据信由以下与附图有关的说明可更容易理解本发明，其中：
图1A示出聚季铵盐-2的分子结构；
图1B示出聚季铵盐-17的分子结构；
图1C示出聚季铵盐-18的分子结构；
图2A比较了味觉感受器测定中具有不同水溶性聚合物的溶液的苦味调节；
图2B比较了味觉感受器测定中具有不同水溶性聚合物的溶液的苦味调节；
图2C比较了味觉感受器测定中具有不同水溶性聚合物和活性物质的溶液的苦味调节；
图3比较了味觉感受器测定中不同啤酒花株和聚季铵盐-2的苦味调节；
图4A比较了味觉感受器测定中包含组合物和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；
图4B比较了味觉感受器测定中包含组合物和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；
图4C比较了味觉感受器测定中包含组合物和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；
图5A比较了味觉感受器测定中包含组合物和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；
图5B比较了味觉感受器测定中包含组合物和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；
图5C比较了味觉感受器测定中包含组合物和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；
图6比较了味觉感受器测定中包含一种或多种活性物质和赋形剂的全配方制剂的苦味调节；
图7示出六种包含高果糖玉米糖浆(HFCS)基料和不同浓度聚季铵盐-2的不同组合物的描述性汇总图示(DPP)苦味强度；并且
图8示出两个示例的描述性汇总图示(DPP)苦味强度，所述两个示例均包含四种活性物质并且一个示例包含聚季铵盐-2。
具体实施方式
包括许多食品、饮料、药物和口腔护理组合物的组合物具有与它们相关联的苦味。已令人惊奇地发现，聚季铵盐-2可显著调节这些组合物中的苦味。
在体外味蕾细胞测定中测试若干聚合物(包括其它聚季铵盐)以确定它们是否可用作苦味阻隔剂。在细胞测定中，聚季铵盐-2对愈创甘油醚(GG)苦味的调节优于任何其它聚合物(包括具有类似化学结构的聚季铵盐)。聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18在结构上类似于聚季铵盐-2，并且可用于替代聚季铵盐-2或与聚季铵盐-2组合。选择GG(非处方药物中所用的药物)作为筛选苦味阻隔剂的化合物，因为已知它异常的苦，并且难以用甜味剂和风味剂掩味。
令人惊奇地，已发现，聚季铵盐-2可调节许多组合物中的苦味。在一些示例中，聚季铵盐-2可以小于约0.2％包含于所述组合物中。
除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可与这些成分一起使用的溶剂、填料或其它物质。
除非另外指明，本文涉及的所有测量均在约25℃(即室温)下进行。
所述组合物可包含、由或基本上由下列因素组成：本文所述的本发明的基本要素和限定条件、以及本文所述的或其它适用于所述组合物中的任何附加或任选成分、组分或限定条件。
如本文所用，单词“包括”及其变体旨在是非限制性的，使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似条目。
如本文所用，字词“或”在用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如X或Y是指X或Y或二者。
如本文所用，所谓“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例可包括牙粉、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿增白条带、牙线和牙线涂层、口气清新可溶解条带、或义齿护理或粘合剂产品。所述口腔护理组合物还可掺到贴条或膜上，用于直接施用或粘附到口腔表面。
如本文所用，术语“牙粉”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶、或液体制剂，除非另外指明。洁齿剂组合物可以是单相组合物，或可以是两种或更多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可呈任何期望的形式，诸如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包含两种或更多种单独洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。
如本文所用，“剂量”是指一定体积的药物，诸如液体药物，其包含根据可靠的医学经验，适于单次施用的一定量药物活性物质，剂量可口服。在一个示例中，剂量可为约30mL，在另一个示例中为约25mL，在另一个示例中为约20mL，在另一个示例中为约15mL，并且在另一个示例中为约10mL。在另一个示例中，液体药物剂量可为约10mL至约75mL，在另一个示例中为约15mL至约50mL，在另一个示例中为约25mL至约40mL，并且在另一个示例中为约28mL至约35mL。给定液体剂量大小，可调节活性成分浓度以提供恰当的活性物质剂量。在一个示例中，所述剂量旨在每隔4小时施用，在另一个示例中每隔6小时施用，在另一个示例中每隔8小时施用，并且在另一个示例中每隔12小时施用。
如本文所用，“可摄取的”是指组合物可经由口腔递送至有需要的哺乳动物，口腔包括口和咽喉或鼻腔、以及它们的组合。在一些示例中，所述组合物可摄取并且可吞咽。
如本文所用，“药物”是指药剂如药品，包括处方药、非处方药、柜台后非处方药、以及它们的组合。在一些示例中，药物可为补充剂。
如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料，例如，“一种活性物质”或“一种溶剂”。
本发明的组合物可包含、由或基本上由以下物质组成：基本成分和本文所述的本发明的限制，以及本文所述或其它可用于旨在由人使用或消费的剂型中的任何附加的或任选的成分、组分或限制。
已发现，可将聚季铵盐-2加入到组合物中以减少苦味。聚季铵盐-2具有CAS注册号68555-36-2，并且化学名称为聚[双(2-氯乙基)醚-alt-1,3-双[3-(二甲基氨基)丙基]脲]，并且可以商品名A 15商购获得(购自Rhodia，Cranbury，New Jersey)。聚季铵盐-2的分子结构示于图1A中。聚季铵盐-17(CAS注册号148506-50-7)和聚季铵盐-18(CAS注册号113784-58-0)在结构上类似于聚季铵盐-2，并且可另外使用或用于替代聚季铵盐-2来调节苦味。聚季铵盐-17的分子结构示于图1B中，并且聚季铵盐-18的分子结构示于图1C中。
图2A比较了对包含2mM愈创甘油醚(GG)的对照溶液与包含2mM GG和0.33％至0.01％范围内浓度的七种水溶性聚合物之一的溶液的苦味调节。图2的结果来自如下文所述的体外味觉感受器测定。细胞培养和测定提供了体外方法来筛选可模拟体内响应的苦味。
以下为0.01％至0.33％范围内浓度的所测试水溶性聚合物：
·可以商品名100商购获得的聚季铵盐-6[CAS#26062-79-3](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)
·可以商品名A 15商购获得的聚季铵盐-2[CAS#68555-36-2](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)
·可以商品名550商购获得的聚季铵盐-7[26590-05-6](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)
·可以商品名MerquatTM2200商购获得的聚季铵盐-7[CAS#26590-05-6](购自Lubrizol，Deer Park，Texas)
·可以商品名FC550商购获得的聚季铵盐-16[CAS#95144-24-4](购自BASF，Florham Park，New Jersey)
·可以商品名FC 905商购获得的聚季铵盐D16[CAS#95144-24-4](购自Crescent Company，Islandia，New York)
·可以商品名护理聚合物商购获得的聚季铵盐-44[CAS#150599-70-5](购自BOC Sciences，Shirley，New York)
如本文味觉感受器测定中所述，活化味觉感受器。观察到的活化值以对照值％表示。对照值是未添加聚合物的2mM GG溶液的活化值。得自该测定的结果示出，仅聚季铵盐-2完全阻隔GG对味觉细胞感受器的活化。这是尤其令人惊奇的，因为GG是液体药物中所用的最苦活性物质之一。其它聚合物，包括聚季铵盐-6和聚季铵盐D16(905)，也示出一定的减少作用，然而调节作用不依赖剂量。
图2B比较了对包含2mMGG和0.01％至0.00003％范围内浓度的四种水溶性聚合物之一的溶液苦味的调节。四种水溶性聚合物为聚季铵盐-6(100)、聚季铵盐-2(A15)、聚季铵盐D16(FC 550)、和聚季铵盐D16(FC 905)。采用本文所述的和图2中所用的相同味觉感受器测定方法，产生图3的结果。选择较低浓度的聚合物，以有助于进一步区分聚合物提供体内苦味阻隔的潜在能力。
同样，聚季铵盐-2对2mM GG溶液苦味提供最大的减少作用。在0.01％下，苦味被减少至低于对照物苦味的20％。此外，聚季铵盐-2是示出剂量依赖性阻隔作用的唯一组合物。
图2C比较了对溶液苦味的调节，所述溶液包含已知带有苦味的不同物质以及0.17％聚季铵盐-2(A 15)、聚季铵盐-7(MerquatTM2200)、和聚季铵盐-44(护理聚合物)。采用本文所述的味觉感受器测定方法，产生图2C的结果。所测试的物质为1mM氯苯胺丙醇、1mM苯海拉明、1mM GG、1mM萘普生、1mM布洛芬、1mM奎宁、0.1mM百里酚、100μM AITC(异硫氰酸烯丙酯)、100μM APB(2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯)、100μM香芹酚、和10μM离子霉素。
令人惊奇的是，聚季铵盐-2阻隔除三种之外所有的已知苦味分子，而较高分子量的季铵盐，聚季铵盐-7和聚季铵盐-44，未示出苦味阻隔作用。相反，如由较高的荧光单位(FU)所示，聚季铵盐-7和聚季铵盐-44造成苦味响应相对于每种苦味分子而言增加。
因为聚季铵盐-2在味觉感受器测定中有效阻隔苦味，因此需要理解聚季铵盐-2是否针对其它苦味剂有效。如图3中所示，发现聚季铵盐-2在味觉感受器测定中还有效地阻隔来自啤酒花的苦味。
图3比较了对包含0.000047％至0.000374％范围内的不同浓度啤酒花株的溶液苦味的调节。通过加入0.01％聚季铵盐-2来测试每株啤酒花。测试以下啤酒花株：B-BL168003、CB-RS5698A-L、CB-RS5722B、和CB-RS5698A-s。该示例中所用的所有啤酒花株可从(Yakima，Washington)商购获得。使用2mM GG作为对照物，以确保苦味细胞记忆苦味。图3的结果来自如下文所述的体外味觉感受器测定。
令人惊奇的是，如图3中所见，0.01％聚季铵盐-2可令人惊奇地减少所有四株啤酒花的苦味。在许多浓度和植株下，苦味不能够被可模拟体内响应的苦味细胞检出。
在一个示例中，所述组合物可包含约0.0001％至约5％，在另一个示例中约0.001％至约2.5％，在另一个示例中约0.01％至约1％，在另一个示例中约0.05％至约0.5％，并且在另一个示例中约0.1％至约0.2％的啤酒花。所述组合物可包含α-啤酒花和/或β-啤酒花。
在一个示例中，由如下文所述的体外味觉感受器测定所测得，与没有聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18的相同组合物相比，聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可减少组合物的总体苦味至少约5％，在另一个示例中至少约10％，在另一个示例中至少约20％，在另一个示例中至少约30％，在另一个示例中至少约40％，在另一个示例中至少约50％，在另一个示例中至少约60％，在另一个示例中至少约65％，在另一个示例中至少约70％，在另一个示例中至少约75％，在另一个示例中至少约80％，在另一个示例中至少约85％，在另一个示例中至少约90％，在另一个示例中至少约93％，在另一个示例中至少约95％，在另一个示例中至少约97％，在另一个示例中至少约98％，在另一个示例中至少约99％，并且在另一个示例中至少约100％。
在另一个示例中，由如下文所述的体外味觉感受器测定所测得，所述组合物可具有小于约8000荧光单位(FU)，在另一个示例中小于约7500FU，在另一个示例中小于约70000FU，在另一个示例中小于约6500FU，在另一个示例中小于约6000FU，在另一个示例中小于约5500FU，在另一个示例中小于约5000FU，在另一个示例中小于约4500FU，在另一个示例中小于约4000FU，在另一个示例中小于约3500FU，在另一个示例中小于约3000FU，在另一个示例中小于约2500FU，在另一个示例中小于约2000FU，在另一个示例中小于约1500FU，在另一个示例中小于约1000FU，在另一个示例中小于约750FU，在另一个示例中小于约500FU，在另一个示例中小于约350FU，在另一个示例中小于约300FU，在另一个示例中小于约250FU，在另一个示例中小于约200FU，在另一个示例中小于约150FU，在另一个示例中小于约100FU，并且在另一个示例中小于约50FU的总体苦味。
然而，已令人惊奇地发现，聚季铵盐-2不调节已知带有苦味的所有化合物的苦味。例如，图4A、4B和4C比较对包含活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液苦味(如果有的话)的调节。聚季铵盐-2的浓度在0.00041％至0.1％范围内。使用2mM浓度的没有聚季铵盐-2的GG作为对照物。选择活性物质，因为它们在很多情况下用于药物中，并且已知带有苦味。图4A、4B和4C的结果来自如下文所述的体外味觉感受器测定。
图4A比较对包含250μM活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液苦味(如果有的话)的调节。图4A中的活性物质为双环胺、羟嗪、异丙嗪、多塞平、和2mM GG。图4A示出，聚季铵盐-2对双环胺、羟嗪、异丙嗪、和多塞平顶多具有非常弱的苦味阻隔活性。然而，图4A未示出剂量依赖效应，从而聚季铵盐-2可能不是这些组合物的专用阻隔剂。
图4B中的活性物质为1mM地尔硫卓、2mM苯妥英、和1mM苯海拉明。聚季铵盐-2阻隔地尔硫卓的一部分苦味，但是它未示出剂量依赖效应，从而聚季铵盐-2可能不是地尔硫卓的专用阻隔剂。聚季铵盐-2强效阻隔来自苯妥英和奥美拉唑的苦味，而聚季铵盐-2对苯海拉明几乎不具有或不具有效应。
图4C中测试的活性物质包括1mM西替利嗪、1mM依那普利、0.25％金纽扣(Acmellaoleracea)提取物(可以商品名Jambu SE WS从NaturexTM(South Hackensack，New Jersey)商购获得)、和10mM对乙酰氨基酚(APAP)。聚季铵盐-2阻隔来自西替利嗪的一部分苦味。聚季铵盐-2不示出对依那普利的剂量依赖苦味阻隔。然而，聚季铵盐-2对阻隔金纽扣和APAP示出剂量依赖强效应。
可将聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18加入到组合物中，尤其是口腔护理组合物、药物和/或可摄取组合物。在一个示例中，所述组合物包含约0.01％至约1％，在另一个示例中约0.03％至约0.3％，在另一个示例中约0.05％至约0.2％，在另一个示例中约0.07％至约0.15％，在另一个示例中约0.08％至约0.13％，并且在另一个示例中约0.09％至约0.11的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。在一个示例中，所述组合物可包含约0.1％的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。在另一个示例中，所述组合物可包含小于约1％，在另一个示例中小于约0.5％，在另一个示例中小于约0.3％，在另一个示例中小于约0.2％，在另一个示例中小于约0.15％，并且在另一个示例中小于约0.12％的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。
在一个示例中，可将聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18加入到所述组合物中。例如，所述组合物可包含聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。在另一个示例中，聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可与所述组合物同时施用。在另一个示例中，聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可在所述组合物之前施用。在一个示例中，可在即将施用所述组合物之前施用聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18，并且在一个示例中，可施用聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18，然后在消耗所述组合物之前可经历一段时间。
图5A比较了如下文所述的体外味觉感受器测定中对包含0.2mM组合物和0.02％聚季铵盐-2的溶液苦味(如果有的话)的调节。所测试的组合物为甲酰氨基苯甲酸甲酯、2-氨基苯乙酮、邻氨基苯甲酸甲酯、邻甲氨基苯甲酸甲酯、β-萜品醇、邻氨基苯甲酸β-萘酯、苯甲酰邻氨基苯甲酸、橙皮甙、2-苯氧基乙醇、对香草醇、和甲基乙氧基吡嗪。使用2.5mM对乙酰氨基酚(APAP)、2mM GG和10μM离子霉素钙盐(可从Life Technologies(Grand Island，NewYork)商购获得，目录号I-24222)作为对照物。在图5A中，0.02％聚季铵盐-2基本上调节或完全调节来自所有组分的苦味。这对于尤其苦的组合物，例如超过6000FU，如甲酰氨基苯甲酸甲酯、2-氨基苯乙酮、邻氨基苯甲酸甲酯、邻甲氨基苯甲酸甲酯、β-萜品醇、邻氨基苯甲酸β-萘酯、和苯甲酰邻氨基苯甲酸是真实的，其中在味觉感受器测定中完全或基本上调节苦味。
图5B比较了如下文所述的体外味觉感受器测定中对包含组合物和0.01％聚季铵盐-2的溶液苦味(如果有的话)的调节。所测试的组合物为5mM伪麻黄碱盐酸盐、2mM萜品、2.5mM泼尼松龙、2.5mM法莫替丁、0.5mM 1,10-菲咯啉、0.5mM红霉素、0.5mM糖精、3％丙二醇，并且使用2mM GG作为对照物。0.01％聚季铵盐-2调节所有组合物中的苦味，包括非常苦的组分，如1,10-菲咯啉、糖精和丙二醇。令人惊奇的是，聚季铵盐-2完全阻隔来自糖精的苦味，并且显著减少丙二醇和1,10-菲咯啉两者的苦味。
图5C比较了如下文所述的体外味觉感受器测定中对包含2mM组合物和0.01％聚季铵盐-2的溶液苦味(如果有的话)的调节。所测试的组合物为扁桃甙、苯甲酰胺、马钱子碱、ε-己内酰胺、N-甲基硫脲、奥芬那君盐酸盐、1,10-菲咯啉、盐酸普鲁卡因酰胺、和氯己定。聚季铵盐-2显著减少苯甲酰胺和番木鳖碱的苦味，并且适度减少1,10-菲咯啉的苦味。然而，聚季铵盐-2不显著减少奥芬那君盐酸盐的苦味，奥芬那君盐酸盐是图5C中最苦的组分。聚季铵盐-2也可调节仅稍苦的组合物的苦味，所述组合物诸如扁桃甙、ε-己内酰胺、N-甲基硫脲、盐酸普鲁卡因酰胺、和氯己定。
图6比较了如下文所述的体外味觉感受器测定中稀释至0.617％的十种全配方制剂与稀释至0.617％的具有0.02％聚季铵盐-2的相同十种制剂。所述制剂描述有下表1中。图6还包括具有均用作对照物的2mM GG和10μM离子霉素钙盐的制剂。
表1
在图6的测定中，0.02％聚季铵盐-2有效地显著减少或完全消除所有全配方制剂中的苦味。聚季铵盐-2完全或几乎完全消除来自Nature’sUmckaTMColdCare、Nighttime Cold&Flu Relief(类似于无多西拉敏的)、Nighttime Cold&FluRelief(类似于无多西拉敏的樱桃风味剂)、Nighttime Cold&Flu Relief(类似于无氯苯那敏的Alcohol-Free )和的苦味。0.02％聚季铵盐-2显著减少Severe和DM Max的苦味。
图7比较了由DPP小组测定的下表2中所述示例的苦味。高果糖玉米糖浆(HFCS)基料包含46.7％HFCS原液、5.9％PEG-400(聚乙二醇400)、8.6％丙二醇、7.4％乙醇、和30.07％水。赋形剂(包括丙二醇)可带有苦味，并且聚季铵盐-2可阻隔HFCS基料中赋形剂的苦味。
表2
示例 高果糖玉米糖浆基料 聚季铵盐-2
1 适量 0％
2 适量 1％
3 适量 0.3％
4 适量 0.1％
5 适量 0.03％
6 适量 0.01％
每位专门小组成员使用“漱口-吐出”方法对10mL各示例取样，并且对制剂评定所感知的苦味强度。DPP小组包括经历SpectrumTM描述性分析法训练和验证的专门小组成员，并且按60点标度评定苦味。
令人惊奇地发现，包含0.1％聚季铵盐-2的示例4的苦味低于具有更高含量聚季铵盐-2的示例2和3。示例5和6的苦味也低于示例2和3，并且仍可为消费者可接受的。
图8比较了由DPP小组测定的以下示例的苦味：
·示例7为可商购获得的Severe(批号3308171931，有效期2015年十月)，其包含四种活性物质：APAP(216.67mg/10mL)、GG(133.33mg/10mL)、去氧肾上腺素HCl(PE)(3.33mg/10mL)、和右美沙芬(DXM)(6.67mg/10mL)。Severe还包含以下赋形剂：柠檬酸、FD&C黄6号、风味剂、甘油、丙二醇、纯化水、糖精钠、苯甲酸钠、氯化钠、柠檬酸钠、山梨醇、三氯蔗糖、黄原胶
·示例8为示例7的Severe，添加了0.1％的聚季铵盐-2。
图8的DPP小组根据图7中本文所述方法行事。
聚季铵盐-2减少了口中、吐出后以及在三分钟时的总体苦味。口中苦味减少约50％，并且吐出后苦味减少超过10％。三分钟苦味仅稍减少，并且十分钟后苦味没有显著不同。然而，可能最重要的是，减少组合物在口中时的苦味以及已被吐出后的即时苦味，因为这是组合物最苦并且最令消费者不悦的时候。
在一个示例中，与没有聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18的相同组合物的口中苦味相比，口中苦味的DPP减少至少约5％，在另一个示例中减少至少约10％，在另一个示例中减少至少约15％，在另一个示例中减少至少约20％，在另一个示例中减少至少约25％，在另一个示例中减少至少约35％，在另一个示例中减少至少约40％，在另一个示例中减少至少约45％，并且在另一个示例中减少至少约50％。在一个示例中，与没有聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18的相同组合物的口中苦味相比，吐出后苦味的DPP减少至少约4％，在另一个示例中减少至少约4％，在另一个示例中减少至少约10％，在另一个示例中，吐出后苦味的DPP减少至少约15％，在另一个示例中减少至少约18％，在另一个示例中减少至少约20％，并且在另一个示例中减少至少约22％。
可将聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18加入到组合物中，尤其是液体药物组合物中。在一个示例中，所述组合物包含约0.01％至约1％，在另一个示例中约0.03％至约0.3％，在另一个示例中约0.05％至约0.2％，在另一个示例中约0.07％至约0.15％，在另一个示例中约0.08％至约0.13％，并且在另一个示例中约0.09％至约0.11的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。在一个示例中，所述组合物可包含约0.1％的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。在另一个示例中，所述组合物可包含小于约1％，在另一个示例中小于约0.5％，在另一个示例中小于约0.3％，在另一个示例中小于约0.2％，在另一个示例中小于约0.15％，并且在另一个示例中小于约0.12％的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。
在一个示例中，聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可与苦味食物或饮料组合使用。苦味食物的非限制性示例可包括洋蓟、芝麻菜(Eruca sativa)、芦笋、罗勒属植物(包括但不限于罗勒)、苦瓜、西兰花、巴西坚果、孢子甘蓝、牛蒡根、卷心菜、蓖麻油、莙荙菜、花椰菜、佛手瓜、菊苣根、巧克力(包括但不限于黑巧克力和不加糖的可可粉)、柑橘类水果和得自柑橘类水果的果汁(包括但不限于柠檬、酸橙和葡萄柚)、柑橘皮、丁香、绿叶甘蓝、水芹、黄瓜、小茴香、绿色蒲公英、莳萝、茄子、苣荬菜、胡芦、生姜、瓜拉纳、洋姜、榛子、羽衣甘蓝、香蜂草、莴苣、玛卡、甜瓜、奶蓟草(包括叶片)、蘑菇、芥末、楝叶、荨麻、橄榄(包括但不限于腌制橄榄)、牛至、青菜、南瓜、菊苣、萝卜、西洋菜、大黄(包括叶片)、迷迭香、红景天(Rhondiola rosea)、芜菁甘蓝、藏红花、泡菜、芝麻、芝麻油、西葫芦(包括但不限于夏南瓜和其它西葫芦)、蓟、番茄、姜黄、以及它们的组合。
饮料的非限制性示例可包括咖啡、茶(包括但不限于绿茶、白茶和红茶)、汤力水、南美马黛、和酒精饮料(包括但不限于啤酒、葡萄酒和烈酒)、以及它们的组合。
存在许多可使得食物和饮料发苦的化合物。例如，可使得啤酒发苦的两种组分可为啤酒花和乙醇。聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可调节一种或多种苦味组分的苦味。在一个示例中，聚季铵盐-2可阻隔特定的苦味化合物。
在一个示例中，食物和/或饮料组合物可作为完整的食物和饮料来而消耗。在另一个示例中，食物和/或饮料组合物可被部分消耗，并且可在消耗前榨取或压缩，或以其它方式改变。在另一个示例中，食物和/或饮料组合物可被制成剂型，例如提供补充剂。
在一个示例中，可将聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18加入到旨在儿童使用的组合物中。儿童可能对苦味尤其敏感，并且添加聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可使得苦味组合物例如食物、饮料、补充剂和药物更适合儿童的口味。
在一个示例中，所述组合物可包含多种口服剂型，其可包含药物活性物质。剂型的非限制性示例可包括液体药物，悬浮于液体制剂中的颗粒，包于明胶或泡沫中的固体，或片剂、粉末、颗粒、球剂、微球、纳米球、小珠或小糖珠形式的固体制剂，以及它们的组合。在一个示例中，所述剂型为液体药物。剂型可被口服，并且可被立即吞服，缓慢溶于口腔中，或被咀嚼。
附加溶剂的非限制性示例可包括水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400、聚乙二醇200、以及它们的混合物。在一个示例中，所述药物包含约40％至约95％的溶剂，在另一个示例中包含约50％至约80％的溶剂，并且在另一个示例中包含约55％至约60％的溶剂，并且在另一个示例中包含约68％的溶剂至约72％的溶剂。
在一个示例中，所述药物可包含水和丙二醇。在一个示例中，所述药物包含约15％至约80％的水，在另一个示例中约25％至约75％的水，在另一个示例中约40％至约70％的水，在另一个示例中约35％至约45％的水，并且在另一个示例中约57％至约66％的水。在另一个示例中，所述药物可包含约1％至约10％的丙二醇，在另一个示例中约2％至约8％的丙二醇，并且在另一个示例中约3％至约6％的丙二醇。在另一个示例中，所述药物可包含约5％至约40％的丙二醇，在另一个示例中约15％至约35％的丙二醇，并且在另一个示例中约20％至约30％的丙二醇。在另一个示例中，所述药物可包含约1％至约15％的乙醇，在另一个示例中约3％至约12％的乙醇，并且在另一个示例中约6％至约10％的乙醇。
所述组合物可包含甜味剂以提供甜味，并且掩蔽提供苦味特征的活性物质和赋形剂的味道。在一个示例中，所述组合物包含约2％至25％的甜味剂，在另一个示例中约5％至20％的甜味剂，在另一个示例中约7％至15％的甜味剂，并且在另一个示例中约8％至12％的甜味剂。甜味剂的非限制性示例可包括营养性甜味剂、糖醇、合成糖、高强度天然甜味剂、以及它们的组合。营养性甜味剂的非限制性示例可包括果糖、半乳糖、以及它们的组合。在一个示例中，所述甜味剂可为高果糖玉米糖浆。
糖醇的非限制性示例可包括木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽糖醇、赤藓糖醇、甘油、以及它们的组合。在一个示例中，所述组合物可包含约1％至约30％的糖醇，在另一个示例中约5％至约28％的糖醇，在另一个示例中约10％至约25％的糖醇，并且在另一个示例中约15％至约23％的糖醇。在一个示例中，所述组合物包含约5％至约20％的山梨醇，在另一个示例中约7％至约18％的山梨醇，并且在另一个示例中约10％至约15％的山梨醇。在另一个示例中，所述组合物包含约3％至约15％的甘油，在另一个示例中约5％至约10％的甘油，并且在另一个示例中约7％至约9％的甘油。
合成甜味剂的非限制性示例可包括糖精钠、乙酰氨基磺酸钾、三氯蔗糖、天冬甜素、甘草酸单铵、新橙皮甙二氢查耳酮、非洲甜果素、纽甜、环磺酸盐、以及它们的混合物。在一个示例中，所述组合物可包含约0.01％至约0.5％的人造甜味剂，在另一个示例中约0.1％至约0.3％的人造甜味剂，并且在另一个示例中约0.15％至约0.25％的人造甜味剂。
高强度天然甜味剂的非限制性示例可包括新橙皮甙二氢查尔酮、蛇菊甙、莱苞迪甙A、莱苞迪甙C、杜尔可甙、甘草酸单铵、非洲甜果素、以及它们的组合。
所述液体组合物可任选包含一种或多种感觉剂。感觉剂的非限制性示例可包括凉爽感觉剂，加温感觉剂，麻刺感觉物，以及它们的组合。感觉剂可用于向使用者递送信号。
在一个示例中，甜味剂可为其为甜菊糖甙，可从Corp.(Minneapolis，Minnesota)商购获得，是得自甜叶菊植物叶片的提取物(下文称为“Rebiana”)。这是结晶的二萜配醣物，比蔗糖甜约300倍。可组合的适宜甜菊糖甙的示例包括莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、杜尔可甙A、杜尔可甙B、甜茶甙、蛇菊甙或甜菊双糖甙。根据本发明尤其适宜的示例，高效甜味剂的组合包括莱鲍迪甙A与莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙F、莱鲍迪甙F、蛇菊甙、甜菊双糖甙、杜尔可甙A的组合。
凉爽感觉剂的非限制性示例可包括WS-23(2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺)、WS-3(N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-30(1-甘油基-对薄荷烷-3-甲酸酯)、WS-4(乙二醇-对薄荷烷-3-甲酸酯)、WS-14(N-叔丁基-对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-12(N-(4-乙氧基苯基)-对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-5(乙基-3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸酯、薄荷酮甘油缩酮(由Haarmann&Reimer出售的MGA)、乳酸(-)-薄荷酯(由Haarmann&Reimer出售的ML)、(-)-薄荷氧基丙-1,2-二醇(由Takasago International出售的CoolantAgent 10)、3-(l-薄荷氧基)丙-1,2-二醇、3-(l-薄荷氧基)-2-甲基丙烷-1,2-二醇、(-)-异蒲勒醇(由Takasago International出售，商品名为“Coolact”)、顺式和反式对薄荷烷-3,8-二醇(PMD38)–Takasago International、(吡咯烷酮甲酸薄荷酯)、3,6-二氧杂庚酸(1R,3R,4S)-3-薄荷酯–Firmenich、甲氧基乙酸(1R,2S,5R)-3-薄荷酯–Firmenich、3,6,9-三氧杂癸酸(1R,2S,5R)-3-薄荷酯–Firmenich、11-羟基-3,6,9-三氧杂十一烷酸(1R,2S,5R)-薄荷酯-Firmenich、(2-羟基乙氧基)乙酸(1R,2S,5R)-3-薄荷酯–Firmenich、荜澄茄油–Firmenich、Icilin还称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基-]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)、4-甲基-3-(1-吡咯烷基)-2[5H]-呋喃酮、FrescolatML–乳酸薄荷酯、Frescolat MGA–薄荷酮甘油乙缩醛、胡椒薄荷油、琥珀酸L-单薄荷酯、戊二酸L-单薄荷酯、3-L-薄荷氧基丙-1,2–二醇–(Coolact 10)、2-L-薄荷氧基乙醇(Coolact5)、TK10Coolact(3-L-薄荷氧基丙-1,2-二醇)、EvercoolTM180(N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺))、以及它们的组合。在一个示例中，所述组合物可包含约0.005％至约1％的凉爽感觉剂，在另一个示例中约0.05％至约0.5％的凉爽感觉剂，并且在另一个示例中约0.01％至约0.25％的凉爽感觉剂。
在一个示例中，所述凉爽感觉剂可为购自Givaudan(Cincinnati，Ohio)的EverCoolTM180，其为5％N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺在风味成分凉爽白葡萄中的溶液，或为7.5％N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺在风味成分诸如留兰香或胡椒薄荷中的溶液。
加温感觉剂的非限制性示例可包括TK 1000、TK 1MM、Heatenol–Sensient风味剂、Optaheat–Symrise风味剂、肉桂、辣椒、辣椒碱、咖喱粉、FSI风味剂、异丁酸香兰酯、Nonivamide 60162807、Hotact VEE、Hotact 1MM、胡椒碱、optaheat 295 832、optaheat204 656、optaheat 200349、以及它们的组合。加温感觉剂的含量可为约0.005％至约2％，在另一个示例中约0.01％至约1％，并且在另一个示例中约0.1％至约0.5％。
麻刺感觉剂的非限制性示例可包括四川胡椒、羟基α-山椒醇、金纽扣提取物、千日菊素、以及它们的组合。在一个示例中，麻刺感觉剂的含量可为约0.005％至约1％，在另一个示例中约0.01％至约0.5％，并且在另一个示例中约0.015％至约0.3％。
所述组合物可包含风味成分。当存在时，风味成分在所述组合物中的用量按所述组合物的重量计一般为约0.001％至约8％。
风味成分的其它非限制性示例可包括胡椒薄荷油、玉米薄荷油、留兰香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、酸橙、橙、芒果、顺式-茉莉酮、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、4-顺式庚烯醛、联乙酰、甲基-对叔丁基苯基乙酸酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、麦芽糖醇、乙基麦芽糖醇、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗兰酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、以及它们的混合物。一般来讲，适宜的风味成分是所包含结构特征和官能团较不倾向于进行氧化还原反应的那些。这些包括风味成分的衍生物，所述风味成分是饱和的，或包含稳定的芳环或酯基团。在一个示例中，所述组合物包含约0.01％至约1％的风味成分，在另一个示例中约0.05％至约0.5％的风味成分，并且在另一个示例中约0.1％至约0.3％的风味成分。
所述组合物可任选包含一种或多种流涎剂。流涎剂的非限制性示例包括式(I)：
其中R1代表C1-C2正烷基；R2为2-甲基-1-丙基，并且R3为氢，或R2和R3合在一起为具有式–(CH2)n-的部分(由虚线表示)，其中n为4或5，以及它们的组合。
在一个实施方案中，所述流涎剂包括以下材料，其中R2为2-甲基-1-丙基，并且R3为氢，在另一个实施方案中，所述流涎剂包括以下材料，其中R1为C1正烷基，R2为2-甲基-1-丙基，并且R3为氢。在另一个实施方案中，该流涎剂包括反式墙草碱，具有式(II)结构的化学物质：
在另一个实施方案中，所述流涎剂可包括碳酸氢钠，氯化钠，反式墙草碱，以及它们的组合。在一个示例中，流涎剂的含量可为约0.05％至约2％，在另一个实施方案中为约0.1％至约1％，并且在另一个示例中为约0.25％％至约0.75％。
所述液体组合物可为任何颜色。颜色的非限制性示例可包括红色、绿色、琥珀色、橙色、黄色、蓝色、粉红色、紫罗兰色、蓝绿色、以及它们的组合。在一个示例中，所述组合物为绿色。在另一个示例中，所述液体组合物是透明的。
所述组合物也可包含提供颜色的染料。可用于本发明中的染料的非限制性示例包括FD&C蓝色#1、FD&C蓝色#2、D&C蓝色#4、D&C蓝色#9、FD&C绿色#3、D&C绿色#5、D&C绿色#6、D&C绿色#8、D&C橙色#4、D&C橙色#5、D&C橙色#10、D&C橙色#11、FD&C红色#3、FD&C红色#4、D&C红色#6、D&C红色#7、D&C红色#17、D&C红色#21、D&C红色#22、D&C红色#27、D&C红色#28、D&C红色#30、D&C红色#31、D&C红色#33、D&C红色#34、D&C红色#36、D&C红色#39、FD&C红色#40、D&C紫色#2、FD&C黄色#5、FD&C黄色#6、D&C黄色#7、Ext.D&C黄色#7、D&C黄色#8、D&C黄色#10、D&C黄色#11、以及它们的组合。在一个示例中，所述组合物包含约0.001％至约0.1％的染料，在另一个示例中约0.002％至约0.05％的染料，并且在另一个示例中约0.003％至约0.01％的染料。
在一个示例中，所述组合物包含缓冲剂。所述缓冲剂可有助于保持所述液体组合物内的恒定pH。在一个示例中，所述液体组合物包含约0.05％至约2％的缓冲剂，在另一个示例中约0.1％至约1％的缓冲剂，在另一个示例中约0.15％至约0.5％的缓冲剂，并且在另一个示例中约0.18％至约0.25％的缓冲剂。缓冲剂可包括乙酸酯缓冲剂、柠檬酸酯缓冲剂、和磷酸酯缓冲剂。缓冲剂的非限制性示例可包括乙酸、乙酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠、琥珀酸、琥珀酸钠、磷酸二氢钾、和磷酸。
在一个示例中，所述组合物包含防腐剂。在一个示例中，所述液体组合物包含约0.01％至约1％的防腐剂，在另一个示例中约0.05％至约0.5％的防腐剂，在另一个示例中约0.07％至约0.3％的防腐剂，并且在另一个示例中约0.08％至约0.15％的防腐剂。防腐剂的非限制性示例可包括苯扎氯铵、乙二胺四乙酸(EDTA)、苄醇、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、苯甲酸钠、以及它们的混合物。
在一个示例中，所述组合物包含增稠剂。在一个示例中，所述液体组合物包含0.01％至3％的增稠剂，在另一个示例中0.05％至1.5％的增稠剂，在另一个示例中0.1％至0.75％的增稠剂，并且在另一个示例中0.12％至0.3％的增稠剂。增稠剂的非限制性示例可包括黄原胶、角叉菜胶、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素聚合物(包括羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、和羟丙基甲基纤维素)、以及它们的组合。
在某些示例中，所述组合物可包含一种或多种药物活性物质。在一个示例中，所述组合物为包含一种或多种药物活性物质的液体组合物。在一个示例中，所述药物活性物质可为即释型药物活性物质、缓释型药物活性物质、或延迟释放型药物活性物质。在一个示例中，所述药物活性物质可被配制成颗粒，并且在另一个示例中，所述活性物质可被配制成带涂层的小珠。
在一个示例中，所述药物活性物质为缓解多种症状的(MSR)感冒/流感活性物质，其可用于治疗一种或多种感冒/流感症状。MSR感冒/流感活性物质可用于治疗多种感冒/流感症状，包括鼻充血、流鼻涕、打喷嚏、头痛、干咳、喉咙痛、窦压力或疼痛、胸闷、肌肉酸痛/疼痛、湿咳/痰咳、发烧、以及它们的组合。MSR感冒/流感活性物质可包括减充血剂、祛痰剂、抗组胺药、镇咳药、镇痛药、以及它们的组合。
在一个示例中，可配制MSR感冒/流感活性物质以供日间使用或夜间使用。在一个示例中，所述液体药物包括指导使用者在晚上就寝前摄取药物的说明书。
祛痰剂的非限制性示例可包括愈创甘油醚、氨溴索、溴己新、以及它们的组合。在一个示例中，所述祛痰剂可为愈创甘油醚。在一个示例中，一剂可包含200mg愈创甘油醚，并且在另一个示例中包含400mg愈创甘油醚。
抗组胺剂的非限制性示例可包括氯苯那敏、地氯雷他定、左西替利嗪、苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、曲普利啶、氯马斯汀、非尼拉敏、溴苯那敏、右溴苯那敏、氯雷他定、西替利嗪和非索非那丁、氨来呫诺、烷基胺衍生物、可玛林、阿伐斯汀、异丁司特、巴米品、酮替芬、奈多罗米、奥马珠单抗、二甲茚定、奥沙米特、吡嘧司特、吡咯他敏、喷替吉肽、噻苯哌胺、哌香豆司特、托普帕敏、雷马曲班、瑞吡司特、甲磺司特、氨基烷基醚、他扎司特、溴苯海拉明、曲尼司特、卡比沙明、曲呫诺、氯苯沙明、二苯拉林、恩布拉敏、对甲基苯海拉明、莫沙斯汀、奥芬那君、苯托沙敏、赛达斯丁、乙二胺衍生物、氯吡拉敏、氯森、美沙吡林、吡拉明、他拉斯丁、西尼二胺、盐酸桑西胺、曲吡那敏、哌嗪、氯环利嗪、氯西尼嗪、高氯环嗪、羟嗪、三环类、吩噻嗪、美喹他嗪、异丙嗪、甲硫噻丙铵、阿扎他定、赛庚啶、地普托品、地氯雷他定、异西喷地、奥洛他定、卢帕他定、安他唑啉、阿司咪唑、氮卓斯汀、贝他斯汀、克立咪唑、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、左卡巴斯汀、美海屈林、咪唑斯汀、苯茚胺、特非那定、曲托喹啉、去氧肾上腺素(PE)、伪麻黄碱(PSE)以及它们的组合。
在一个示例中，所述液体组合物可包含约0.01％至约0.1％的抗组胺剂，在另一个示例中约0.02％至约0.07％的抗组胺剂，并且在另一个示例中约0.03％至约0.05％的抗组胺剂。在一个示例中，所述抗组胺剂可为多西拉敏琥珀酸盐，并且一剂液体药物可包含12.5mg多西拉敏琥珀酸盐。在另一个示例中，所述抗组胺剂可为氯苯那敏。在一个示例中，一剂可包含2mg氯苯那敏，并且在另一个示例中，一剂可包含4mg氯苯那敏。在另一个示例中，所述抗组胺剂可为PE。在一个示例中，一剂可包含5mg PE，在另一个示例中包含10mgPE，并且在另一个示例中包含20mg PE。在另一个示例中，所述抗组胺剂可为PSE。在一个示例中，一剂可包含120mg PSE，并且在另一个示例中包含30mg PSE。
镇咳药的非限制性示例可包括DXM、可待因、氯苯达诺、左羟丙哌嗪、以及它们的组合。在一个示例中，所述液体药物可包含约0.01％至约0.2％的镇咳药，在另一个示例中约0.025％至约0.1％，并且在另一个示例中约0.04％至约0.075％的镇咳药。在一个示例中，所述镇咳药可选自DXM、氯苯达诺、以及它们的组合。在一个示例中，一剂可包含15mg DXM，在另一个示例中20mg DXM，并且在另一个示例中30mg DXM。在另一个示例中，一剂可包含12.5mg氯苯达诺。
镇痛药的非限制性示例可包括APAP、布洛芬、酮洛芬、双氯芬酸、萘普生、阿司匹林、以及它们的组合。在一个示例中，所述液体药物可包含约0.5％至约3.5％的镇痛药，在另一个示例中约1％至约3％的镇痛药，并且在另一个示例中约1.5％至约2％的镇痛药。在一个示例中，所述镇痛药可包括APAP、布洛芬、萘普生、或它们的组合。在一个示例中，一剂可包含325mg至500mg APAP，在另一个示例中包含200mg布洛芬，并且在另一个示例中包含200mg萘普生。
在一个示例中，所述液体药物还可包含兴奋剂诸如咖啡因。
在一个示例中，所述液体药物可包含一种或多种MSR感冒/流感活性物质，在另一个示例中两种或更多种MSR感冒/流感活性物质，在另一个示例中三种或更多种MSR感冒/流感活性物质，并且在另一个示例中四种或更多种MSR感冒/流感活性物质。在一个示例中，所述液体药物可包含恰好一种MSR感冒/流感活性物质，在另一个示例中恰好两种MSR感冒/流感活性物质，在另一个示例中恰好三种MSR感冒/流感活性物质，并且在另一个示例中恰好四种MSR感冒/流感活性物质。在一个示例中，所述液体药物可包含APAP、多西拉敏琥珀酸盐、DXM、和PE。
在一个示例中，所述活性物质可为植物来源的材料。如本文所用，植物来源的材料的非限制性示例可包括印第安人的、中国的、阿育吠陀的和日本的传统医学中所使用的那些，包括植物的花、叶、茎和根，以及来自植物的花、叶、茎和根的提取物和分离的活性组分。基于植物和动物的油和酯如ω-3脂肪酸及其烷基酯；维生素(包括但不限于前维生素和维生素C、D、A、B、E的所有形式、以及它们的组合)；纤维：纤维和类似碳水化合物聚合物的非限制性示例可包括果胶、车前子、瓜尔胶、黄原胶、褐藻胶、阿拉伯树胶、低聚果糖、菊粉、琼脂、β-葡聚糖、甲壳质、糊精、木质素、纤维素、非淀粉多糖、角叉菜胶、还原淀粉以及它们的混合物和/或组合；益生元：适合在组合物和方法中使用的益生元的非限制性示例可包括车前子、低聚果糖、菊粉、果寡糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、低聚木糖、大豆低聚糖、低聚葡萄糖、甘露寡糖、阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯木聚糖、低聚乳果糖、葡甘露聚糖、乳果糖、聚葡萄糖、寡葡聚糖、低聚龙胆糖、果胶寡糖、黄原胶、阿拉伯树胶、半纤维素、抗性淀粉及其衍生物、还原淀粉以及它们的混合物和/或组合。益生菌：适用于本文的益生菌的非限制性示例可包括以下的菌株：乳酸链球菌(Streptococcus lactis)、乳脂链球菌(Streptococcuscremoris)、双醋酸乳链球菌(Streptococcus diacetylactis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、双歧乳杆菌(Lactobacillus bifidus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、乳酸乳杆菌(Lactobacillus lactis)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbruekii)、嗜热乳杆菌(Lactobacillus thermophilus)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentii)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、短乳杆菌(Lactobacillus brevis)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、啤酒片球菌(Pediococcus cerevisiae)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、动物双岐杆菌(Bifidobacterium animalis)、假长双歧杆菌(Bifidobacterium pseudolongum)、嗜热双歧杆菌(Bifidobacterium thermophilum)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、保加利亚双岐杆菌(Bifidobacterium bulgaricus)、短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)、枯草双歧杆菌(Bifidobacterium subtilis)、大肠杆菌(Escherichia coli)和包括芽孢杆菌(Bacillus)属的菌株、拟杆菌(Bacteroides)属的菌株、肠球菌(Enterococcus)(例如屎肠球菌(Enterococcus faecium))属的菌株和明串球菌(Leuconostoc)属的菌株，以及它们的混合物和/或组合。
矿物质、金属和/或元素：可用于本发明体系中的矿物质、金属和元素的非限制性示例包括：锌、铁、钙、碘、铜和硒。当存在时，所述矿物质、金属和/或元素可以是在适当载体上或载体中的，并且含量按包含所述矿物质、金属或元素以及载体的组合物的重量计为约1重量％至约50重量％，或约2重量％至约30重量％。
在另一个示例中，所述活性物质可为胃肠活性物质。胃肠活性物质的非限制性示例可包括止泻活性物质、泻药、抗恶心和止吐活性物质、抗气胀剂、质子泵抑制剂、胃肠抗炎活性物质、漂浮剂、以及它们的组合。
止泻活性物质的非限制性示例可包括洛哌丁胺、含铋组合物、碱式水杨酸铋、胶态次枸橼酸铋、次枸橼酸铋、高岭土、果胶、粘土(如绿坡缕石)、活性炭、以及它们的组合。
泻药的非限制性示例可包括纤维、抗性淀粉、抗性麦芽糖糊精、果胶、纤维素、改性纤维素、聚卡波菲、番泻叶、番泻叶甙、比沙可啶、磷酸钠、多库酯、柠檬酸镁、矿物油、甘油、芦荟、蓖麻油、氢氧化镁、以及它们的组合。
抗恶心和止吐活性物质的非限制性示例可包括含铋组合物(包括碱式水杨酸铋)、磷酸盐化的碳水化合物、苯海拉明、赛克利嗪、氯苯甲嗪、以及它们的组合；抗酸剂的非限制性示例可包括碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、氢氧化镁、氢氧化铝、硅酸镁、藻酸、藻酸钠、水化铝酸镁、以及它们的组合。
抗气胀剂的非限制性示例可包括二甲基硅油、活性炭、乳糖酶、α-半乳糖苷酶、以及它们的组合；H2受体拮抗剂的非限制性示例可包括法莫替丁、雷尼替丁、西咪替丁、尼扎替丁、以及它们的组合。
质子泵抑制剂的非限制性示例可包括奥美拉唑、南索拉唑、艾美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、以及它们的组合。
胃肠抗炎活性物质的非限制性示例可包括氨水杨酸。
漂浮剂的非限制性示例可包括藻酸盐、果胶和多糖。
金属盐包括锌盐、亚锡盐、钾盐、铜盐、碱金属碳酸氢盐、以及它们的组合。金属盐具有从抗微生物剂到灵敏度剂或缓冲剂的广泛功能。本发明的口腔护理组合物可包含按所述组合物的总重量计约0.05％至约11％，约0.5％至约7％，或约1％至约5％量的金属盐。
洁齿剂和其它口腔护理组合物中通常有足量的氟化物化合物存在以便为组合物提供按所述口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约5.0％或约0.005％至约2.0％的氟化物离子浓度，以提供防龋效果。各种各样的产生氟化物离子的物质可被用作本发明中可溶性氟化物来源。代表性的氟化物离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺的氟化物诸如Olaflur、以及许多其它的。产生氟化物离子的适宜材料的示例可见于授予Briner等人的美国专利3,535,421和授予Widder等人的美国专利3,678,154中。
亚锡盐包括：氟化亚锡、氯化亚锡、碘化亚锡、氯氟化亚锡、乙酸亚锡、六氟合锆酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、甘氨酸亚锡、焦磷酸亚锡、偏磷酸亚锡、草酸亚锡、磷酸亚锡、碳酸亚锡、以及它们的组合。包含亚锡盐、尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的洁齿剂描述于授予Majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐的其它描述可见于授予Prencipe等人的美国专利5,578,293和授予Lukacovic等人的美国专利5,281,410中。除了亚锡离子源以外，还可包含用于稳定亚锡的其它成分，如Majeti等人和Prencipe等人所述的成分。
锌盐包括氟化锌、氯化锌、碘化锌、氯氟化锌、乙酸锌、六氟合锆酸锌、硫酸锌、乳酸锌、酒石酸锌、葡糖酸锌、柠檬酸锌、苹果酸锌、甘氨酸锌、焦磷酸锌、偏磷酸锌、草酸锌、磷酸锌、碳酸锌、以及它们的组合。
钾盐包括硝酸钾、柠檬酸钾、草酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、氯化钾、以及它们的组合。
在一个示例中，铜盐可选自氟化铜、氯化铜、碘化铜、氯氟化铜、乙酸铜、六氟合锆酸铜、硫酸铜、乳酸铜、酒石酸铜、葡糖酸铜、柠檬酸铜、苹果酸铜、甘氨酸铜、焦磷酸铜、偏磷酸铜、草酸铜、磷酸铜、碳酸铜、以及它们的组合。在另一个示例中，铜盐可选自葡糖酸铜、乙酸铜、甘氨酸铜、以及它们的组合。
碱金属碳酸氢盐是水溶性的，并且除非被稳定化，它在含水体系中易于释放二氧化碳。还被称为发酵粉的碳酸氢钠可为优选的碱金属碳酸氢盐。所述碱金属碳酸氢盐还可用作缓冲剂。由于碱金属碳酸氢盐缓冲剂的pH，碳酸氢盐可处于与亚锡离子源隔离的相中。在某些示例中，本发明的组合物可包含按所述组合物的重量计约0.5％至约50％，约0.5％至约30％，约2％至约20％，或约5％至约18％的碱金属碳酸氢盐。
一些可被用于本发明中的金属盐，例如氯化锌、柠檬酸锌、葡糖酸铜、和葡糖酸锌，还与被描述为恶劣、干燥、土味、金属味、酸、苦、和涩的变味相关联。
载体材料包括水、甘油、山梨醇、分子量小于约50,000的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它们的组合。本发明的组合物包含按所述组合物的重量计约5％至约80％的载体材料。在某些示例中，所述组合物包含按所述组合物的总重量计约10％至约40％量的载体材料。
抗微生物剂包括季铵化合物。在本发明中有用的那些包括例如其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基氯化吡啶、杜灭芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗微生物剂的示例。
其它季铵化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季铵化合物的示例包括如1980年6月3日授予Bailey的美国专利4,206,215中公开的双[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烃，以及十六烷基吡啶和十四烷基吡啶卤化盐(即氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。
本发明的组合物还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、酚类化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代酚以及芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺。还可用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的组合。此类试剂公开于1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725和授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。其它抗微生物剂的示例包括氯己定、以及风味油如百里酚。在另一个示例中，所述抗微生物剂可包括三氯生。
本发明的组合物可包含按所述组合物的总重量计约0.035％或更多，约0.1％至约1.5％，约0.045％至约1.0％，或约0.05％至约0.10％量的抗微生物剂。
漂白剂可包括过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。适宜的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、或它们的组合。过碳酸盐的一个示例是过碳酸钠。过硫酸盐的一个示例包括过硫酸氢钾复合盐。一些漂白剂在组合物内提供灼热感，例如过氧化物和过碳酸盐。
本发明的组合物可包含按所述组合物的总重量计约0.01％至约30％，约0.1％至约10％，或约0.5％至约5％量的漂白剂。
表面活性剂可包括阴离子表面活性剂如有机磷酸酯，其包括磷酸烷基酯。这些表面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附着到釉质表面。有机磷酸酯化合物的适宜示例包括单-、二-或三酯，它们由下文的通式结构表示，其中Z1、Z2或Z3可相同或不同，至少一个为有机部分，在一个示例中选自1至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基团、烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团取代。
一些其它有机磷酸酯剂包括由以下结构表示的烷基或烯基磷酸酯：
其中R1代表具有6至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基团取代；n和m独立且分别为2至4，并且a和b独立且分别为0至20；Z2和Z3可以相同或不同，各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化官能烷基胺，如链烷醇胺，或R1─(OCnH2n)a(OCmH2m)b─基团。适宜试剂的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠。在一个示例中，磷酸烷基酯是聚合的。聚磷酸烷基酯的示例包括包含重复烷氧基作为聚合部分的那些，具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基基团。
可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂可包括脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的两性表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂，如授予Polefka等人的美国专利5,180,577中所公开的。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。本文可用的两性表面活性剂还包括氧化胺表面活性剂。酰胺基甜菜碱由椰油酰胺基乙基甜菜碱、椰油酰胺基丙基甜菜碱(CAPB)、以及月桂酰胺基丙基甜菜碱所例示。常常与这些表面活性剂相关联的不良味道为皂味、苦味、化学品味、或人造味。
其它适宜的聚合有机磷酸酯试剂可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸酯。一些具体的示例为PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、二丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。适宜的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。这些磷酸酯中的杂质可引起灼热感。杂质可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPA1或TRPV1激动剂。
可用于本发明中的阳离子表面活性剂可包括具有一个长烷基链(包含约8至18个碳原子)的季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、鲸蜡基氟化吡啶鎓等。具有洗涤剂性能的季铵卤化物能够被使用，例如授予Briner等人的美国专利3,535,421中所述的那些。某些阳离子表面活性剂也可用作本文所公开组合物中的杀菌剂。
抗牙垢剂包括焦磷酸盐作为焦磷酸根离子的来源。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括例如焦磷酸一碱金属盐、二碱金属盐和四碱金属盐、以及它们的组合。其未水合形式和水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、和焦磷酸四钾(K4P2O7)是其它物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐可以三种形式中的一种存在：大部分溶解、大部分不溶解、或溶解和未溶解焦磷酸盐的组合。用于制备这些组合物的焦磷酸盐量为任何牙垢控制有效量。在不同示例中，焦磷酸盐的量按所述口腔护理组合物的总重量计可为约1.5％至约15％，约2％至约10％，或约3％至约8％。
磨料抛光物质能够是不过分地磨损牙质的任何材料。所述口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约6％至约70％，或约10％至约50％量的磨料抛光物质。典型的磨料抛光物质包括：二氧化硅，包括凝胶和沉淀；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐；以及它们的混合物。具体示例包括二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、稻壳二氧化硅、水合氧化铝、β-焦磷酸钙、碳酸钙和树脂磨料诸如脲和甲醛的粒状缩合产物，以及其它物质，如Cooley等人在美国专利3,070,510中所公开的。在某些示例中，如果口腔组合物或颗粒相包含平均链长为约4或更长的多磷酸盐，则含钙的研磨剂和氧化铝不是优选的研磨剂。
经常用于口腔护理组合物中的是多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们具有使牙齿特别清洁但又不过度磨损牙釉或牙质的磨光性能。可用于本发明中的二氧化硅磨料抛光材料以及其它研磨剂一般具有约0.1至约30μm或约5至约15μm范围内的平均粒度。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中所述。可使用以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company,DavisonChemical Division,Augusta,GA销售的二氧化硅干凝胶。还可使用沉淀二氧化硅材料，诸如以商品名“Zeodent”由J.M.Huber Corporation,Edison,NJ市售的那些，尤其是带有名称“Zeodent 119“的二氧化硅。可用于本发明口腔护理组合物中的二氧化硅牙齿研磨剂的类型更详细描述于Wason的美国专利4,340,583；和Rice的美国专利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553、和5,716,601中。
增稠材料或粘结剂可用于为本发明的口腔护理组合物提供所期望的稠度。例如，当口腔护理组合物是牙粉、局部给药口服凝胶、漱口水、假牙产品、口腔喷剂、锭剂、口服片剂或口香糖的形式时，增稠材料的量和类型将取决于产品的形式。增稠材料包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作增稠材料的一部分以进一步改善质地。增稠材料的用量按所述口腔护理组合物的重量计可为约0.1％至约15％。
湿润剂防止口腔护理组合物因暴露于空气中而变硬，并且某些湿润剂还可赋予牙粉组合物以期望的甜味风味。适用于本发明中的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0％至约70％、或约15％至约55％的量的湿润剂。
味觉感受器测定
将人类菌状味蕾细胞从人舌上分离出来，如Ozdener、Mehmet和Nancy Rawson在“Primary Culture of Mammalian Taste Epithelium.”(Methods in MolecularBiology；2013；945：95-107)中所述。
然后根据以下方法进一步培养所述细胞。细胞生长于池培养瓶中，所述池培养瓶具有75cm2的表面积，斜颈，和0.2μm通气孔盖(目录号430641，购自VWRInternational(Bridgeport，NJ，USA))，在37℃下使用生长培养基，所述生长培养基包含500mL伊斯科夫改良刀比科氏培养基(IMDM)、100mL Ham的F12营养混合物、60mL胎牛血清(FBS)和150μg/mL青霉素-链霉素混合物(所有培养基组分购自Life Technologies(GrandIsland，New York，USA))。
细胞达到80-90％融合后(这一般要约七天的培养)，通过37℃下在几分钟内加入3mL胰蛋白酶-EDTA(0.05％)溶液(购自Life Technologies)，然后向钝化的胰蛋白酶中加入12mL细胞生长培养基，将细胞释放。然后以约250,000个细胞/mL将细胞稀释于生长培养基中。接着，将100μl体积的包含20,000至30,000个细胞的细胞悬浮液接种到96孔透明平底的TC-处理过的黑色成像板(参考号353219，购自VWRInternational(Bridgeport，NJ，USA))的每个孔中，并且使细胞生长过夜。
培养过夜后，通过抽吸去除细胞培养基。然后，将100μL的Calcium-6QF溶液加入到每个孔中。通过将一小瓶Calcium-6QF内容物(购自Molecular Devices(Sunnyvale，California，USA))溶解于20mL分析缓冲液中，制备Calcium-6QF溶液，所述分析缓冲液包含具有20mM HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)的Hank平衡盐溶液(HBSS)(两种组分购自Life Technologies)中。然后将板在37℃下培养105分钟，并且在室温下培养15分钟。接着将96孔板放置于Tetra高通量细胞筛选体系(购自Molecular Devices)中，并且将如下文所述的20μL工作溶液加入到每个孔中。连续5分钟读取荧光信号，其中所用激发和发射波长分别为488nM和510nM。计算并且记录五分钟后的峰值和/或曲线下方的峰面积。
为了形成工作溶液，用分析缓冲液稀释测试材料。测试材料的示例可包括但不限于GG溶液、PG溶液、1,3-PPD溶液、全配方制剂如示例4和5中的那些、以及它们的组合。分析缓冲液的量根据所需最终浓度而变化，所需最终浓度产生于测试材料位于孔中时。例如，如果测试材料为GG，则可期望具有2mM的最终浓度。从而，制得12mM工作溶液，并且当将它加入到孔中时，所述浓度进一步降至2mM的最终浓度。在另一个示例中，为了制备示例4和5的工作溶液以及其它全配方制剂，将1mL示例加入到27mL分析缓冲液中，以形成工作溶液，然后将它加入到孔中，总体减少162倍。
尽管本说明书在结尾的权利要求书中特别指出并清楚地要求保护本发明，但据信通过该说明可更好地理解本发明的实施方案。在本发明的所有实施方案中，除非另外特别说明，所有重量百分比均按所述组合物总体的重量计。除非另外特别说明，所有比率均为重量比。所有范围都是包括端值在内的且可合并的。有效位数的数字既不限制所指示的量也不限制测量精度。所有测量均被理解为是在25℃和环境条件下进行的，其中“环境条件”是指在约一大气压和约50％相对湿度下的条件。除非另外指明，所有与所列成分相关的上述重量均基于活性物质含量计，并且不包括可能包含在市售材料中的载体或副产物。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或换句话讲有所限制，将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了此发明任何方面的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方式，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出多个其他改变和变型。因此，本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类改变和修改。

Claims (7)

1.一种苦味减少的组合物，所述组合物包含聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物选自苦味食物、苦味饮料、口腔护理组合物、以及它们的组合。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物还包含苦味组分，所述苦味组分选自啤酒花、愈创甘油醚、苯妥英、奥美拉唑、西替利嗪、金纽扣、对乙酰氨基酚、甲酰氨基苯甲酸甲酯、2-氨基苯乙酮、邻氨基苯甲酸甲酯、邻甲氨基苯甲酸甲酯、β-萜品醇、邻氨基苯甲酸β-萘酯、和苯甲酰邻氨基苯甲酸、1,10-菲罗啉、糖精、和丙二醇、苯甲酰胺、马钱子碱、1,10-菲罗啉、以及它们的组合。
4.根据权利要求1至3所述的组合物，其中由体外味觉感受器测定所测得，与没有所述聚季铵盐的相同组合物相比，总体苦味减少至少25％。
5.根据权利要求1至4所述的组合物，其中由体外味觉感受器测定所测得，与没有所述聚季铵盐的相同组合物相比，总体苦味减少至少40％。
6.根据权利要求1至5580所述的组合物，其中由体外味觉感受器测定所测得，总体苦味小于7000荧光单位，优选小于6000荧光单位，更优选小于5000荧光单位，更优选小于4000荧光单位，更优选小于3000荧光单位，更优选小于1000荧光单位，并且最优选小于500荧光单位。
7.根据权利要求1至6所述的组合物，其中由体外味觉感受器测定所测得，与没有所述聚季铵盐的相同组合物相比，总体苦味减少至少30％，优选至少40％，更优选至少50％，更优选至少60％，更优选至少75％，并且最优选至少85％。
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