CN104020302B - 一种分配、制备和稀释液体的方法和装置 - Google Patents
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Abstract
为通常用于免疫组织学和原位杂交反应的样品的自动生物反应装置提供一种混合试管。该混合试管使放在装置上的试剂能够混合到一起,从而形成添加的或混合的试剂。安装在机械臂上的试剂分配器将试剂从试剂容器中抽出,并将它滴进混合试管中的一个中。每个试管中可以滴进几种试剂。通过将试管中的试剂抽出、而后再重新分配回试管来进行混合。混合可以在装置所执行的其它任务之间进行,并且使用程序安排来确保在装置所进行的诸步骤中的一个需要混合试剂的操作之前将混合试剂准备好。该装置可以自动识别需要哪种混合试剂以及何时需要使用它们,从而提供一种使沾染样品所花费的时间最少的合适的程序安排。
Description
本申请是名称为“一种分配、制备和稀释液体的方法和装置”、申请日为2005年11月11日、进入中国的申请号为200480012894.0、国际申请日为2004年3月31日、国际申请号为PCT/AU2004/000407的分案申请。
(1)技术领域
即将说明的是一种用于分配和制备液体的方法和装置。在一种形式中,该装置和方法涉及使用一种自动生物反应装置制备用于分配在样品上的液体。
(2)背景技术
一些用于反应的液体具有较短的保存期限。没有在一个特定的时间期限内使用的液体会因此而浪费掉。此外,一些液体过了一段时间后其特性会改变,同时在需要时可以得到新鲜试剂是有用的。通常,总是根据需要人工制备好新鲜液体,比如在化学反应或测试中使用的试剂以施加到样品中。
诸如试剂之类的液体可以通过一种自动生物反应装置施加到生物组织样品上。可以使用此类装置将试剂施加到多个载片上。每一载片会需要进行不同的试验,因此就需要在载片上的样品上施加不同的试剂。
在上述的设备中,可以要求它对液体分配到载片上的时间进程作出安排,从而使操作时间最少。对每个载片的测试进程安排会很困难。
(3)发明内容
在一种形式中,本发明涉及一种在自动沾染装置中制备混合试剂的方法,它包括:
确认是否需要一种混合试剂;
在需要使用试剂之前将试剂制备好。
较佳地,该试剂是由连接在一机械臂上的分配器从试剂容器移到混合试管处的。
在一种形式中,分配器将试剂混合到一起。
较佳地,是通过将试剂的组分分配到混合试管、从混合试管中将液体抽出并将液体重新分配进混合试管中来完成混合,用以促进试剂组分的混合。
本发明的另一种形式涉及一种为在一个自动生物反应装置中的许多载片上施加试剂作程序安排的方法,它包括:
将至少一组载片编组在一起作为一个批次;
确认在该批次中是否有载片需要施加混合试剂;
将制备混合试剂的步骤安排在将混合试剂施加到载片上的步骤之前。
较佳地,该安排包括:将该批次分成要完成的几步,确认哪几步需要施加混合试剂,以及将制备混合试剂的步骤安插在需要施加混合试剂的步骤之前。
在一种形式中,将试剂抽出以制备混合试剂的步骤被分类为一个批次,并与其它批次一起安排进去。
在一种形式中,将混合试剂的制备时间与所安排的施加混合试剂时间作比较,以确保混合试剂是新鲜的。
在另一种形式中,提供了一种混合试剂的方法,它包括:使用分配器将试剂的各个组分放入混合试管中,并且将一部分得到的试剂抽进分配器,然后将试剂再分配,以进一步混合试剂。
在另一个形式中,提供有一种自动生物反应装置,它具有:混合容器、含有混合试剂组分的试剂容器、将分配器从试剂容器移到混合容器的机械臂和控制计算机,由此,通过将试剂分配进混合试管来制成混合试剂。
在一个形式中,混合试管包括支架、多个混合室和识别装置。
(4)附图说明
下面将接合附图讨论用于液体分配和制备的方法和装置的具体例子:
图1显示了一种具有混合台的自动生物沾染设备的第一个立体图;
图2显示了图1所示混合台的第二个立体图;
图3显示了用于图2所示混合台的插件的立体图;
图4显示了与自动生物反应装置一起使用的载片托盘的立体图;
图5-8显示了在图1所示自动生物反应装置上作好程序安排的批次的图形;和
图9显示了安装在图1所示自动生物反应装置的机械臂上的分配器的局部立体图。
在图1中显示了一种用于将液体(例如试剂)施加到样品中的装置的一个例子。自动生物反应装置包括远程电脑(未示出)和处理模块10。本实例中的自动生物反应装置在本申请人于2002年6月20日提交的名称为“自动生物反应装置”的澳大利亚临时专利申请PS3114中有所描述。上述文件的内容结合于此作为参考。
处理模块10包括具有通过管子29与泵连接的吸液管28的机械臂16。该装置具有多个大容积试剂容器20、载片托盘15和用于容纳试剂架的试剂架托36。如图2所示,单个试剂架34可以支撑多个试剂容器39。
在本实例中,处理模块10可以带有一个或多个如图4所示的载片托盘15。每一个载片托盘15将具有至少一个载片(未示出),并且每个载片上通常含有生物组织样品(未示出)。举例来说,载片和生物组织通常是上面放有薄的生物组织样品的显微镜片,通常用于组织学试验。载片还可以包含有载片标识(比如条形码),这将载片和包含在上面的样品唯一地标识出来。在本实施例中,载片上的样品由保护样品不脱水并为试剂提供反应室的盖瓦17所覆盖,试剂由处理模块10的吸液管28来施加。
当载片托盘15装好以后,机械臂16移动,从而与载片托盘15毗邻,同时一个诸如安装在机械臂16上的条形码读码器5之类的电子扫描仪读取每个载片的条形码,如图9所示。随后,与载片相关的信息就存在处理模块10的控制器(未示出)内存中,并且将载片识别信息传送到远程计算机。远程计算机包括含有与每个载片相关的测试方案信息的数据库。测试方案信息包括所有进行组织学试验的信息,例如免疫组织学试验、原位杂交试验、荧光原位杂交以及其它类似的试验。本发明并不限于具体类型的试验,而对于包含施加试剂和在施加所述试剂后有培养期的多个步骤的、施加在样品上的试验类型会有用。在另一个实施例中,存有信息的数据库可以包含在处理模块10中。
通常,可以由处理模块10够得到的试剂容器39是数量有限的。本实施例中的处理模块10有四个试剂架34,每个最多可容纳9个试剂容器39,最多共有36个试剂容器39。每个试剂容器可以独立于其它试剂容器,并且每个试剂容器都有一个独特的标识(未示出),比如条形码或光学可读标志。当把包括许多试剂容器39的试剂架34安装到处理模块10上时,机械臂16沿试剂架34移动,从而用条形码读码器5扫描每个试剂容器39上的标识。关于试剂的内容和单个试剂容器的位置的信息就被存到处理模块10的控制器中。
其它试剂容器(比如大容量试剂容器20)被包括在处理模块10的本体12中,使可以分配到载片上的试剂种类增加。一些大容积试剂容器20含有清洗样品和使样品水合所需要的液体。
在一个形式中,试剂架34可以用于容纳测试用具。测试用具由在各个试剂容器39中的用于对一个或更多样品进行具体测试的多种试剂组成。例如,此类测试用具可以包括9个进行单个测试的试剂容器39,并且在本实施例中,这将使可用于其它载片的试剂容器39的数量减少到27个。
通常用于载片上的样品的试剂包括抗原,比如由Novocastra Laboratories有限公司出售的。这些试剂一般由容积通常在7ml到30ml的试剂容器39提供。其它诸如缓冲液和去离子水等试剂和液体可以保存在容积通常在1-4升之间的大容积存储容器20中。
一旦准备好以施加于样品时,一些试剂具有相对较短的保存期限。因此,该试剂要么以准备使用的配方预先混合好来提供,那么就必须在从定制开始的较短的一段时间内使用它;要么可以由实验室工作人员在使用前准备好,并放进适当的试剂容器中。一些试剂(比如3’,3-二氨基联苯(DAB))在处于最终形态时,在制备好后不久就开始降解,并且在最初制备好后超过24小时后就可能无法使用了。这就要求每天都准备新的批次并且保证旧的批次在使用后就丢弃掉。此外,取决于诸如组织类型、将施加的其它试剂等因素,还可能需要使用不同浓度的诸如蛋白酶之类的酶。这会导致在施加到样品中之前要制备大量批次的试剂,这关系到诸如正确的施加、有效期、正确的混合、跟踪和可追溯之类的问题。
在使用前还会需要准备浓缩的抗原,并在施加到样品之前需要将抗原稀释。提供的抗原既可以是浓缩的,也可以是预先稀释以备使用的。然而,在一个处理模块10上可能需要有数种不同的抗原工作稀释液,这就会在试剂架34上占据几个位置。因此,可能会有利的是,具有单个用于抗体的试剂容器39,其中对抗体试剂的稀释是在将试剂施加到样品中之前进行的。可以用一种抗原稀释剂对抗原进行稀释,比如Vision BioSystem Ltd出售的ABDIL9352。
在处理模块10的本实施例中,提供了如图2所示的混合工作台122。如图3所示,混合工作台122包括具有数个混合试管132的插件130的设置。虽然试管的数量可以不同,但本实施例中的插件130具有六个试管,每一个试管可以容纳不同的试剂。所示的试管都是容积相同的,但根据需要容积可以不同。常用的容积可以是每个试管为7ml。
在插件130上还设置有突出部134。突出部134可以用于识别插件130,比如用诸如条形码之类的标识。设想插件130可以是一次性的,但也可以在被替换之前多次重复使用。插件中的每一个试管可以含有不同的试剂,并且可以在运转中或在两次运转之间进行清洗。插件130上的条形码可以用于识别插件130,从而使控制人员知道何时要把插件130丢弃,并要在混合工作台上装上新的插件。这可以预定为在一段设定的时间或使用一段时间以后。
显示在插件130上的是溢流装置135,该溢流装置是用于当试管132中的任意一个满溢时,将多余的液体从插件中排出的。
在运行中,在将载片装好并扫描过之后,会将来自载片条形码的信息与远程计算机中的数据库反复核对,从而决定在每个载片上施加哪一系列的试剂。然后,处理模块10将所需要的试剂与当前已加好的试剂进行对比。如果一种试剂被标识为需要,并且它是需要制备的一类,那么就会在处理模块10上所要执行的任务命令中安排制备步骤。处理模块10对试验所需的试剂进行识别并将试剂分类成最终形式的试剂(那些不需要混合的)或者那些要混合的。如果需要一种试剂的话,处理模块10可以要求将它加到试剂盘中,包括作为混合试剂中的一部分的试剂(如果不是所有部分都能得到的话)。在这种情况下,处理模块可以确保在开始沾染操作之前所有需要的试剂都已就位。
在一个例子中,分别容纳有一种混合试剂(比如DAB)的组成部分A、B和C的三个试剂容器(与位于试剂架34的试剂容器39一样)可以位于处理模块10上。在本实施例中,DAB可以按1份A比25份B比1份C的比例混合。为了混合出一个批次的DAB以备使用,机械臂16首先移到容纳有A部分的试剂容器,并抽出设定量的试剂的A部分。然后,机械臂16移到混合工作台122的试管132中的一个,并将液体滴进试管132中的一个中。然后吸液管28移到位于混合工作台122旁边的清洗工作台,在那里将吸液管28从内到外冲洗干净。一旦冲洗干净后,机械臂16将吸液管28移到容纳有试剂的B部分的试剂容器处。吸液管28将试剂抽出(A部分容量的25倍),并移到容纳有A部分的试管处。一旦将试剂滴进试管中之后,吸液管28在移到容纳有试剂的C部分的试剂容器处之前,先移到清洗工作台并进行再次清洗。吸液管28抽出同抽出的A部分一样量的C部分,并移到原先的那个试管并将该试剂同其它试剂滴在一起。最初将试剂滴进混合试管时就发生了一部分的混合,不过进一步的混合可以通过将一部分或全部的试剂从试管132中抽出、然后再将试剂重新滴进试管132来完成。吸液管可以垂直移动以确保在滴液以帮助进行混合时管嘴位于液面上方。重新滴液的能量可使试剂混合更充分。这一混合过程可以根据需要进行多次。在将试剂充分混合之后,如果下一个要施加在样品上的试剂不是DAB的话,吸液管28可以行进到清洗工作台去。试管的容积以及吸液管抽出的试剂量可为许多样品的使用场合提供足够量的DAB。因为混合有具体试剂的试管的位置由控制器记录下来,所以无论何时需要DAB,机械臂都可将吸液管28移到混合DAB的试管处。制备的时间也被纪录下来,从而就可在一个预定的时间段之后将混合好的试剂丢弃。这就可避免制备好的试剂在过期之后还在使用。由于每个试管的位置及其内容都被纪录了下来,因此可以有许多试管同时容纳混合试剂。
在当天的试验完成,或DAB的保存期限到期之后,可以将存有DAB(或其它过期的试剂)的试管132如下所述那样清洗干净。
上述实施例可以是自动过程,从而一旦样品的测试方案到了时间并与载片标识相关时,处理模块可以决定需要哪种试剂来完成试验操作。
虽然上述过程是自动的,但在通常将试剂施加到样品上的操作中,涉及的元件(机械臂16和吸液管28)会工作相当长的时间,并且从而成为处理模块上的关键元件。机械臂16无法同时执行两项任务,因此当安排了一项任务后,另一个任务就需要延迟。此类延迟会造成问题,比如延迟施加水合液体会造成组织样品脱水、或者延迟施加清洗液会导致组织样品在试剂中暴露的时间超过预期时间。在此处提到的各种试验中,避免试验结果的易变性是很重要的。因此,在没有样品的情况下可以对处理模块10编程来制备试剂,并且可以由用户通过用户界面(未示出)来决定容量和浓度。但是,也可以在处理样品的过程中来对试验操作中所需要的混合试剂作程序安排,因为也有不使用处理模块的关键元件(比如机械臂16)的时候。这就会有一些好处,包括:
可减少进行试验的时间(通过去掉预先混合试剂的要求);
可提供所需的混合试剂的类型和容量的确定性(归功于决定在载片上施加的测试方案是自动进行的);
可减少混合试剂的浪费;
可确保使用的混合试剂是新鲜的(混合是在操作中,而不是之前进行的,并且装置可以精确地辨认出混合试剂是什么时候制好的);
可跟踪混合试剂,因为处理模块扫描混合试剂(除了大剂量的试剂)的每一成分,并且从而可知道来自的哪一批试剂的每一成分会有质量问题;以及
可通过处理模块一遍又一遍地执行同一任务来减少易变性,这将减少实验室中人为的易变性。
其它好处还包括:由吸液管28进行混合试剂的混合确保了制备好的试剂在施加到样品中之前充分混合;以及与例如直接将试剂的各组分施加到样品中并在样品中混合这一方法相比,可使混合更加均匀。
其它由于在处理模块10上进行混合而受益的试剂的例子包括蛋白酶,会要求它以多种浓度来施加。在以上例子中,只会要求在试剂架34上有一个蛋白酶的试剂容器,而可通过处理模块10用架子上试剂容器39或试剂容器20中的稀释液来制备几种不同浓度的蛋白酶。可以将这些不同浓度的液体放在不同的试管132中以备后用。
程序安排
与在一个批次中混合的程序安排相关,程序安排的具体细节在同一申请人在2003年2月24日提交的名称为“程序安排的方法”的澳大利亚临时专利申请中有所揭示,该文件的内容援引于此作为参考。
测试方案的类型由系统预先确定,因此在登记时只是从列表上选一个的问题。可以创建你自己的测试方案并将它存到列表中以备后用。
在操作处理模块10的一个实施例中,为了让装置能对载片进行处理,将至少一个登记过的载片装到处理模块10中。此时,具有条形码读码器5的机械臂16会读取托盘15上的所有载片的条形码,并查询它们各自的条形码标识符(ID)。条形码ID会同一载片的ID对应,并且载片ID将同抗原和测试方案的信息相关,这些信息包括所有要施加的试剂的列表,以及样品暴露在试剂中的时间长度。在测试方案中的时间可以有一些范围,比如5-8分钟。
这一过程是针对在一个载片托盘(就是说载片托盘1)中的不同的载片。在浏览了所有的载片,并且确认了所需的抗原和测试方案信息后,装置将查看是否具有正确的种类和足够量的试剂就位。这就是为所有的载片制定的测试方案。这并不复杂,因为在本实施例中,所有在一个载片托盘上的载片都有一个相同的(或一致的)测试方案。这就意味着虽然可以对每个在载片上的样品施加不同的抗原,但不同测试方案中的定时将大致相同。测试方案中的信息包括步骤顺序,并且每一步骤的信息包括:
每一步骤的持续时间;
每一步骤可能的开放时间。
每一步骤的持续时间有两个时间,为使用时间和开放时间:
使用时间是共用的元件在使用的时间。这通常指机械臂,但也可以指联结装置的其它硬件;
空闲时间是一个步骤的持续时间还没有结束,但共用元件已停止使用的时间。通常这是在将试剂施加到样品后的培养阶段。
作为一个实施例,如果在载片上要将抗原施加到样品中,那么进行这一步骤的所要花费的时间包括将机械臂移到正确的试剂容器处、用吸液管将正确量的试剂抽出、移到载片处、分配抗体、以及移到清洗工作台清洗吸液管的时间。不过,在将抗原清洗掉以前,必须使抗原在预定的时间段内与样品接触。因此,要在抗原被清洗掉之后该步骤才会结束,但是在培养过程中、直到清洗步骤开始前是不需要机械臂的。
另外,一个步骤并不是只针对单个载片的,而是针对安装托盘时和在托盘上的载片相同数量的载片的。因此,如果托盘上有10块载片,那么所有的载片将进入单个步骤。一个例子是在分配抗原到每个载片上的过程。虽然测试方案必须都是一致的,当抗原可以都不一样。然而,本实施例中的装置是设计成不同的抗原都有同样的培养时间,因此可避免来自不同的试剂容器以及在更换抗原时对吸液管的清洗要求,并且在等候培养阶段结束之前,机械臂从试剂容器移到载片处以将抗原分配到托盘上的每个载片上。
一个步骤也可完全不必与载片相关。例如,如上所述,在操作开始后,先前的一个步骤可能是DAB的混合。必须将这一步安插到处理模块的操作顺序中,这样在需要施加之前,混合试剂就已经准备好了。
如上所述,如果一个步骤(比如将抗原从载片上清洗掉)由于插进了另一个步骤(比如制备混合试剂)而被延迟,这对试验是有害的。在测试方案中,这个最大容许时间被称作开放时间:
开放时间:下一“模块”可以延迟的最大合理时间。
这样,系统将为载片托盘1形成一个包括许多模块的测试方案,每个模块具有许多步骤,每个步骤至少有一使用时间。各模块由开放时间间隔开。存储一个开放时间作为最大时间,即可以是该最大时间和零之间的任意一个时间。直到试验安排完成之后才可知道在测试方案中使用的确切的开放时间。
在图5中,长的矩形101代表使用时间(例如机械臂在使用时间中),诸根短的102代表空闲时间(没有关键元件在使用中,例如在培养阶段),并且加长的矩形103代表允许的最长开放时间。水平轴104是时间,因此矩形101、102、103的宽度代表它们的持续时间。
如图6所示,为一个批次安排的测试方案104包括一个或多个这样的模块100。
为每一个放进联结装置的载片支架作出程序安排。每一个载片支架会有10个以上的载片。每一载片支架会使用不同的测试方案,但对于在一个支架中的每一个载片来说,测试方案应该是一致的或一样的。
如上面的那样,在所有的支架就位、且每个支架或批次的测试方案做出以后,调度程序会试图将每个支架的单个程序安排整合起来,作出一张使系统运行时间最小的单一程序安排表。通常,这可以在两个或两个以上的支架同时启动,或者在单单一个支架已启动而另一个或多个其它支架装载到装置上时进行。然而,这也可以在处理模块上装载有一个支架、且通过扫描载片的标识确认需要一种混合试剂,并且没有试剂已经就位时进行。
该装置会将每一个测试方案分成多个模块。这些模块包括至少一个步骤。每一个步骤包括至少一个使用时间,并通常包括一开放时间。如上所述,这些模块由开放时间所分隔。如果在各步骤之间没有开放时间,那么随之而来的就是在前一步骤完成后,必须立即进行第二步,因此,这两步由程序安排联结在在一个模块中,从而就不可能在这两各模块中安排任何东西而又不打破开放时间为零的规则。
因此,在读取了一托盘的载片并且决定需要一种混合试剂之后,根据程序安排,该装置将储存有两个批次,每个批次被分成数个模块,每个模块由开放时间分隔。然后预拟的程序察看第一个批次并决定在该批次中的每一步骤的使用和空闲时间。这里要考虑几个因素:使用时间冲突和开放时间冲突。
使用时间冲突在于在同一时间有两个批次需要使用关键元件。这在实际上是不可能发生的,因为举例来说,机械臂不可能一次位于两个位置,因而不可能在同一时间向两个不同的载片上分配试剂。因此就需要程序安排能确保如果各模块之间有重叠的话模块中的使用时间也不重叠。
在图7中,程序安排110的左面显示同时试图使用共用元件的批次104、105。这就是一个使用时间冲突。右面的使用时间没有重叠,因此没有冲突。
为了避免使用时间冲突,可以将程序安排中的模块100延迟。但是,不能无限期地将模块延迟。当一个模块被延迟超过预定的开放时间,就被称作开放时间冲突。例如,可能需要在预定的时间内(比如10分钟)对一载片施加液体,以防止载片上的样品干燥。如果在预定的时间内程序安排不允许施加液体,那么这就是开放时间冲突。这会引起沾染的不一致或组织干燥。
在图5中,左手边的线或矩形103代表模块100的开放时间,这是在同一批次104中的前一模块结束后该模块可以延迟的最长时间。这条线103必须与前一模块重叠,或延伸到程序安排的开始时间之前,从而使该模块的开放时间不会冲突。
在图8中,顶部111显示开放时间遭到冲突的模块100。底部112显示调整了该模块100的开始时间113,从而使其开放时间不再冲突。
程序安排设定的最坏情况是直到第一批次完成处理时第二批次还没有开始。最好的情况是第二批次的完成点没有被第一批次所延迟。通常在这些点之间存在一个方案,并且进行多个计算以找出一个或更多方案。计算机的能力限制了计算机为要得到一个方案所进行的尝试的方案数量,并且通常从一个程序安排的运行中可以找到一个以上的方案。如果可以得到一个以上成功的程序安排,那么将对诸程序安排进行比较并选出最好的一个程序安排。
在本实施例中,混合试剂是在一个混合批次中通过将机械臂移到第一试剂容器并抽出试样、然后移到混合试管处滴入试样来制备的。在这一步之前和之后,通常需要清洗分配器。清洗步骤和分配步骤组成混合试剂批次的一个模块中的使用时间。在此情况下,由于通常不需要培养或反应阶段,因此没有空闲时间,但是,如果需要反应时间,那么由于不需要使用机械臂,反应时间就变成了空闲时间。由于当试剂单独存在时通常很稳定,因此在模块之间的开放时间可以很长。这样,混合批次(用于DAB)最先的三个模块是与抽出和分配三种液体以及相关的清洗步骤相关联的。第四个模块是通过从混合试管中抽出一些或全部的液体、且将它重新滴进试管从而将试剂混合。这四个模块可与其它批次的模块相互交替以在处理模块上提供混合试剂。理想地,可将混合批次的模块插入到沾染批次(与载片托盘上的样品相关的批次)的空闲时间中。然而,如果在沾染批次中没有相适应的空闲时间,那么可以使用开放时间,开放时间理想的是为零持续时间,但可以延长到它们的预定最大时间。如果有一个或数个沾染批次的话,以上的是正确的。
为了保证混合批次在需要混合试剂之前完成,采用了一个程序安排的限制。混合批次的最终模块是需要混合试剂的沾染批次中的其它模块的从属批次。作为从属模块,它必须在主模块的计划日程之前完成。采用此限制,混合批次就要在需要使用混合批次制备的混合试剂之前完成。
清洗
在制备好混合试剂、并将它施加到样品上以后,由抽吸器将剩下的或过期的混合试剂吸出从而废弃。然后可以将试管132清洗。清洗过程是通过在将所需的制备好的试剂分配好以后、将剩下的已经制备好的试剂排出来进行的。排液是由吸液管28来进行的,被排出的液体被导入一内部的直立式大容积废水容器中。一旦基本清空后,就进行漂洗循环。漂洗循环可以使用清洗液,它可以是例如注入试管132中的诸如IMS之类的酒精。然后,将清洗液通过吸液管28排干。可以进行一个以上的漂洗循环。在将进行最后漂洗循环的清洗液排干后,可以让剩下的清洗液挥发从而使试管完全净空。
也可以在最初的制备后的一个预定时间以后再次访问混合试管来重新混合试剂。这可以通过将一些制备好的试剂抽进吸液管28、且重新分配回同一试管132来完成。这在制备好的试剂的组分在一段时间后沉淀下来或在一段时间后不再保持混合的情况下会很重要。同最初的混合一样,再混合步骤可以安排在机械臂和抽吸器不工作的时间段进行。
在另一个实施例中,可以把试剂容器39用作混合试管。在一种形式中,试剂容器39可以是空的,并具有诸如唯一标识该容器的条形码标签之类的识别装置。在另一种形式中,试剂容器可以包括需要附加其它试剂的试剂,并且混合可以按类似于上述的方法进行。在混合后,包含同试剂容器中内容物相关的信息会更新,从而使处理模块始终具有所使用的具体试剂容器中内容物的准确记录。所使用的试剂容器类型可以是同Novocastra实验室为联结型装置所提供的容器一样的、或其它适宜的试剂容器类型。通常,所有需要的试剂都可由吸液管送入试剂容器,因此,试剂容器的结构并不重要。
如果不需要对试剂容器/混合试管及其内容物进行跟踪的话,那就不必要用独特的标识工具对混合试管进行标识。然而,在处理模块中使用独特的标识装置以及扫描仪可提供自动控制方面的优势,并有助于对所使用的试剂提供数据检索跟踪。
Claims (15)
1.一种自动生物反应装置,所述装置包括:
多个混合容器,其包括第一混合容器和第二混合容器;
一区域,构造成保持多个试剂容器,所述试剂容器至少包括构造成含有第一试剂的第一试剂容器和构造成含有第二试剂的第二试剂容器;
构造成带有多个载片的载片托盘,所述载片上具有样品;
具有分配器和扫描仪的机械臂;以及
控制计算机,所述控制计算机被编程以控制具有所述扫描仪的所述机械臂,来读取所述多个试剂容器上的标识,以根据由所述控制计算机从数据库中获取的方案设别所述试剂容器中的试剂,所述控制计算机还被编程以控制具有所述分配器的所述机械臂,从而:
将所述第一试剂从所述第一试剂容器分配到所述第一混合容器中,将所述第二试剂从所述第二试剂容器分配到所述第一混合容器中,由此混合在所述第一混合容器中的第一试剂和所述第二试剂形成混合试剂;
将不同于所述第一试剂和所述第二试剂的至少一个试剂分配到所述第二混合容器中,使得所述第二混合容器混合与所述第一混合容器不同的试剂;
其中,所述控制计算机进一步被编程以控制具有分配器的所述机械臂,根据附连于所述第一混合容器和第二混合容器的扫描仪读取的标识和用于制备所述至少一个载片的所述获取的方案,将所述混合试剂从所述第一混合容器和第二混合容器分配到在所述载片托盘中的至少一个载片上。
2.一种自动生物反应装置,所述装置包括:
一区域,构造成保持容纳试剂的多个试剂容器,所述试剂容器至少包括容纳第一试剂的第一试剂容器和容纳第二试剂的第二试剂容器;
构造成保持载片的载片托盘,所述载片上具有样品;
多个混合容器,其包括第一混合容器和第二混合容器,所述多个混合容器中的每一个都用于混合各试剂;
具有分配器的机械装置;以及
控制器,所述控制器被编程以控制具有所述分配器的机械装置,使得:
将第一试剂从所述第一试剂容器分配到所述第一混合容器中,将第二试剂从所述第二试剂容器分配到所述第一混合容器中,由此在所述第一混合容器中混合所述第一试剂和所述第二试剂形成混合试剂;
将不同于所述第一试剂和所述第二试剂的至少一个试剂分配到所述第二混合容器中,使得所述第二混合容器混合不同于所述第一混合容器的试剂,
其中,所述控制器进一步被编程以控制所述机械装置将所述混合试剂从所述第一混合容器和第二混合容器分配到在所述载片托盘中的至少一个载片上。
3.如权利要求2所述的自动生物反应装置,其特征在于,还包括放置所述多个混合容器的混合工作台。
4.如权利要求2所述的自动生物反应装置,其特征在于,还包括接收所述多个混合容器的插件。
5.如权利要求4所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述插件是能够从所述自动生物反应装置中取下的。
6.如权利要求5所述的自动生物反应装置,其特征在于,还包括设置所述插件上的突出部,所述突出部上具有独特标识用于识别所述插件。
7.如权利要求4所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述插件包括溢流排出件,以从所述插件中排出多余液体。
8.如权利要求2所述的自动生物反应装置,其特征在于,保持所述多个试剂容器的所述区域包括试剂架,所述多个试剂容器设置在所述试剂架中。
9.如权利要求8所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述试剂架是能够从所述自动生物反应装置中移除的。
10.如权利要求9所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述多个试剂容器的每一个上具有独特标识,所述标识由所述机械装置上的扫描仪读取。
11.如权利要求4所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述插件具有突出部,所述突出部具有识别所述插件的标识。
12.如权利要求11所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述控制器被进一步编程:以控制所述机械装置去读取所述突出部上的标识,并根据所述突出部的被读取的所述标识和根据被读取的所述标识获取的存储在数据库中的方案信息确定要把所述插件丢弃的时间。
13.如权利要求2所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述控制器进一步被编程以记录所述第一混合容器和所述第二混合容器的位置。
14.如权利要求2所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述控制器被进一步编程以对于在所述载片托盘中各载片的多个操作一起进行进程安排,其中,所述控制器被编程以控制所述机械装置将不同的试剂混合物分配到载片托盘中的相应的载片。
15.如权利要求2所述的自动生物反应装置,其特征在于,所述载片托盘包括至少一个载片,所述至少一个载片包括第一载片和第二载片,其中所述控制器进一步被编程以控制具有分配器的所述机械装置将不同的试剂混合物分配到与第一载片相对的第二载片,其中控制器进一步被编程以控制载片托架的预确定时间的培养期。
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