CN103260591B - 金属盐组合物 - Google Patents

Abstract

本文描述了包含金属盐的组合的组合物和制备和使用所述组合物的方法。

Description

金属盐组合物

发明背景

可掺入到口腔护理产品的给定的金属盐的量通常由于对使用者的感觉体验的不利作用(例如，收敛性、味道和口感)而受到限制。

对金属盐浓度的这些限制使得难以使用口腔护理组合物向口腔的软组织和/或硬组织递送有效量的金属离子。本发明的实施方案提供尤其是解决该问题的组合物。

发明概述

在一些实施方案中，本发明提供了一种口腔护理组合物，所述组合物包含：第一金属盐，其在20℃下在水中的溶解度大于0.001 g/100 mL；第二金属盐，其在20℃下在水中的溶解度为0.001 g/100 mL或更低；和含量大于约10%重量的游离水。在一些实施方案中，第一金属盐和第二金属盐独立地选自锌盐、亚锡盐和铜盐。在一些实施方案中，第二金属盐以在第一或第二金属盐的金属离子的递送中有效提供协同提高的量存在。

一些实施方案提供了一种治疗或预防口腔的疾病或病况的方法，所述方法包括使有需要的患者的口腔表面与本文描述的任一种组合物接触。

发明详述

从始至终使用的范围用作描述该范围内的各个和每个值的简写。可选择在该范围内的任何值作为范围的端点。

此外，本文引用的所有参考文献通过引用而全文结合到本文中。

在本公开内容的定义与引用的参考文献冲突的情况下，以本公开内容为准。

本文使用的术语“可溶性金属盐”是指在20℃下在水中的溶解度大于0.001 g/100mL的金属盐。

本文使用的术语“不溶性金属盐”是指在20℃下在水中的溶解度为0.001 g/100mL或更低的金属盐。

在一些实施方案中，本发明提供了一种口腔护理组合物，所述组合物包含：第一金属盐，其在20℃下在水中的溶解度大于0.001 g/100 mL；第二金属盐，其在20℃下在水中的溶解度为0.001 g/100 mL或更低；和含量大于约10%重量的游离水。在一些实施方案中，第一金属盐和第二金属盐独立地选自锌盐、亚锡盐和铜盐。

在一些实施方案中，第二金属盐以在第一或第二金属盐的金属离子的递送中有效提供协同提高的量存在。在一些实施方案中，第二金属盐以在第一或第二金属盐的金属离子的吸收中有效提供协同提高的量存在。在一些实施方案中，在口腔软组织中协同提高递送或吸收。在一些实施方案中，协同提高口腔硬表面(例如，牙齿)中的递送或吸收。一些实施方案提供了组合物，其中所述第二金属以在第一金属盐的金属离子的递送或吸收中有效提供协同提高的量存在。

在一些实施方案中，第一金属盐和第二金属盐为相同金属的盐。

在一些实施方案中，第一金属盐选自：柠檬酸锌、氯化锌、乳酸锌、硝酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌、甘氨酸锌和硫酸锌。在一些实施方案中，柠檬酸锌为三水合柠檬酸锌形式。在一些实施方案中，第一金属盐为三水合柠檬酸锌。

在一些实施方案中，第二金属盐选自：氧化锌、磷酸锌、焦磷酸锌、硅酸锌、油酸锌、氢氧化锌、过氧化锌和硫化锌。

在一些实施方案中，所述组合物包含约0.1-约5%重量的第一金属盐；和约0.05-约2%重量的第二金属盐。在一些实施方案中，所述组合物包含约0.5-约4%重量的第一金属盐；和约0.1-约1.5%重量的第二金属盐。在其它实施方案中，所述组合物包含约1-约3%重量的第一金属盐；和约0.2-约0.75%重量的第二金属盐。

又其它实施方案提供了组合物，所述组合物包含：约2%重量的第一金属盐；和约0.25%重量的第二金属盐。而其它实施方案提供了组合物，所述组合物包含：约2%重量的第一金属盐；和约0.5%重量的第二金属盐。

在一些实施方案中，组合物还包含一种或多种选自以下的组分：氟离子来源；牙垢控制剂；缓冲剂；抗菌剂；研磨剂；和它们的两种或更多种的组合。

一些实施方案提供了组合物，其中所述一种或多种组分中的至少一种为选自以下的氟离子来源：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵，和它们的两种或更多种的组合。

可包括其它任选的添加剂。在这样的任选的添加剂中，包括为了改变外观或美学吸引，和/或使最终产品防腐，和/或为了味道/美容吸引和/或作为用于口腔健康，预防或治疗口腔的硬组织或软组织的病况或病症，或预防或治疗生理病症或病况的治疗和预防成分而提供的那些添加剂。

一些实施方案提供了其中存在防腐剂的组合物。在一些实施方案中，防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、山梨酸钾、苄醇、苯氧基乙醇、聚氨基丙基双胍、辛酸、苯甲酸钠和氯化十六烷基吡啶。在一些实施方案中，防腐剂以约0.0001-约1%重量的浓度存在。

着色剂例如染料可为目前根据食品药品和美容品法案(Food Drug & CosmeticAct)证明用于食品和摄取药物中的食品颜色添加剂，包括染料，例如FD&C红3号 (四碘荧光素的钠盐)；食品红17，6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基)偶氮}-2-萘磺酸的二钠盐；食品黄13，喹酞酮(quinophtalone)或2-(2-喹啉基)茚满二酮的单和二磺酸的混合物的钠盐；FD&C黄5号 (4-对-磺基苯基偶氮-1-对-磺基苯基-5-羟基吡唑-3甲酸的钠盐)；FD&C黄6号 (对-磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸酯的钠盐)；FD&C绿3号 (4-{[4-(N-乙基-对-磺基苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对-磺基苄基)-δ-3,5-环己二烯亚胺]的二钠盐)；FD&C蓝1号 (二苄基二乙基-二氨基-三苯甲醇三磺酸无水石膏的二钠盐)；FD&C蓝2号 (靛蓝的二磺酸的钠盐)和它们各种比例的混合物。通常，着色剂(如果包括)以非常少量存在。

矫味剂包括但不限于天然和人造香料。这些矫味剂可选自合成的调味油和调味芳香剂和/或油、油树脂和衍生自植物、叶子、花、果实等的提取物等等，和它们的组合。代表性调味油包括：留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆寇油、鼠尾草油和苦杏仁油。这些矫味剂可单独使用或混合使用。常用的香料包括薄荷例如胡椒薄荷、人造香草、肉桂衍生物，和各种果实香料，无论单独使用或混合使用。通常，可使用任何矫味剂或食品添加剂，例如在Chemicals Used in Food Processing，出版1274，NationalAcademy of Sciences，第63-258页中描述的那些。通常，矫味剂(如果包括)以约0.01-约1%重量的浓度存在。在一些实施方案中，矫味剂可以约0.2%重量的浓度存在。

甜味剂包括天然和人造甜味剂二者。合适的甜味剂包括水溶性增甜剂，例如单糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麦芽糖；水溶性人造甜味剂，例如可溶性糖精盐,即，糖精钠或钙盐、环已氨基磺酸盐；基于二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂，例如L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸(phenylalaine)甲基酯(阿司帕坦)。通常，有效量的甜味剂用于提供具体组合物期望的甜味水平，将随所选的甜味剂而变。该量通常为约0.001-约5%重量。在一些实施方案中，甜味剂为糖精钠，并且以约0.01%重量的浓度存在。

可将增白剂掺入到本发明的组合物中，增白剂为有效实现施用其的牙齿表面增白的材料，例如过氧化氢和脲过氧化物、高清洁二氧化硅、防腐剂、硅酮和叶绿素化合物。在各种实施方案中，本发明的组合物包含过氧化物增白剂，其包含过氧化物化合物。过氧化物化合物为包含二价氧-氧基团的氧化化合物。过氧化物化合物包括过氧化物和氢过氧化物，例如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、其药学上-可接受的盐，和它们的混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡，和它们的混合物。有机过氧化合物包括脲过氧化物(也称为脲过氧化氢)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、苯甲酰基过氧化物和单过氧邻苯二甲酸盐，和它们的混合物。过氧酸和它们的盐包括有机过氧酸例如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸盐和它们的混合物、以及无机过氧酸盐例如碱金属和碱土金属(例如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的过硫酸盐、二过硫酸盐、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐，和它们的混合物。在各种实施方案中，过氧化物化合物包含过氧化氢、脲过氧化物、过碳酸钠和它们的混合物。在一些实施方案中，过氧化物化合物包含过氧化氢。在一些实施方案中，过氧化物化合物基本上由过氧化氢组成。在一些实施方案中，可提供非过氧化物增白剂。本文可用的那些增白剂包括非过氧化合物，例如二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。亚氯酸盐和次氯酸盐包括碱金属和碱土金属(例如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的那些。非过氧化物增白剂也包括着色剂，例如二氧化钛和羟基磷灰石。一种或多种增白剂任选以牙齿增白有效的总量存在。在一些实施方案中，增白剂与水性载体分隔。在一些实施方案中，通过包封增白剂，使增白剂与水性载体分隔。

任选地，可提供口气清新剂。可使用任何口腔上可接受的口气清新剂，包括但不限于。一种或多种口气清新剂任选以口气清新有效的总量存在。

其它实施方案提供其中所述一种或多种组分中的至少一种为牙垢控制剂的组合物。本文可用的那些牙垢控制剂包括磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐例如氮杂环烷烃-2,2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸和任何这些试剂的盐，例如它们的碱金属和铵盐。可用的无机磷酸盐和聚磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸单钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠和它们的混合物，其中钠可任选地用钾或铵代替。其它可用的抗牙石剂包括聚羧酸盐聚合物和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVME/MA)共聚物，例如以商标Gantrez^TM得自ISP，Wayne，N.J的那些。在一些实施方案中，磷酸盐以约0.01-约10%重量的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸盐以约1%重量的浓度存在。

一些实施方案提供其中存在缓冲剂的组合物。在一些实施方案中，磷酸二氢钠以约0.01-约5%重量的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸二氢钠磷酸盐以约1%重量的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸氢二钠以约0.01-约5%重量的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸氢二钠磷酸盐以约0.15%重量的浓度存在。

其它任选的添加剂包括抗微生物(例如，抗菌)剂。可使用任何口腔上可接受的抗微生物剂，包括三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羟基喹啉及其盐；锌和亚锡离子来源，例如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠和焦磷酸亚锡；铜(II)化合物，例如氯化铜(II)、氟化铜(II)、硫酸铜(II)和氢氧化铜(II)；苯二甲酸及其盐，例如苯二甲酸一钾镁；血根碱；季铵化合物，例如氯化烷基吡啶 (例如，氯化十六烷基吡啶 (CPC)、CPC与锌和/或酶的组合、氯化十四烷基吡啶和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶)；双胍(bisguanides)，例如氯己定二葡糖酸盐、海克替啶、奥替尼啶、阿来西定；卤代双酚化合物，例如2,2'-亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚)；苯扎氯铵；水杨苯胺、度米芬；碘；磺胺；双胍(bisbiguanides)；酚类化合物；哌啶子基衍生物，例如地莫匹醇和辛哌醇；木兰提取物；葡萄籽提取物；百里酚；丁香酚；薄荷醇；香叶醇；香芹酚；柠檬醛；桉树脑；儿茶酚；4-烯丙基儿茶酚；己基间苯二酚；水杨酸甲酯；抗生素，例如力百汀、阿莫西林、四环素、多西环素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素；和它们的混合物。可用的抗菌剂的其它说明性列表在1998年7月7日颁布的Gaffar等人的美国专利号5,776,435中提供。在一些实施方案中，抗微生物剂以约0.001-约1%重量的浓度存在。在一些实施方案中，抗微生物剂为氯化十六烷基吡啶。在一些实施方案中，氯化十六烷基吡啶以约0.001-约1%重量的浓度存在。在其它实施方案中，氯化十六烷基吡啶以约0.05%重量的浓度存在。

抗氧化剂为另一类任选的添加剂。可使用任何口腔上可接受的抗氧化剂，包括丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、聚苯酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑素，和它们的混合物。

还任选，可包括可用于例如改善口干的唾液刺激剂。可使用任何口腔上可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食品酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸，和它们的混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激有效的总量存在。

任选地，可包括抗斑(例如，斑破坏)剂。可使用任何口腔上可接受的抗斑剂，包括但不限于亚锡、铜、镁和锶盐、二甲硅油共聚多元醇例如十六烷基二甲硅油共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶和它们的混合物。

任选的脱敏剂包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐，和它们的混合物。

任选的添加剂还包括维生素、草本植物和蛋白质。维生素包括维生素C和D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮、泛醇(pantheon)、棕榈酸视黄酯、乙酸生育酚，和它们的混合物。可任选地包括草本植物，例如洋甘菊(Chamomilla recutita)、欧薄荷(Mentha piperita)、鼠尾草(Salviaofficinalis)和没药(Commiphora myrrha)。合适的蛋白质包括乳蛋白和酶，例如产生过氧化物的酶、淀粉酶、斑-破坏剂，例如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶和“下一代”酶。

在一些实施方案中，组合物的游离水含量大于约10%重量。在一些实施方案中，组合物的游离水含量大于约11%重量。在其它实施方案中，组合物的游离水含量大于约12%重量。又其它实施方案提供其中游离水含量大于约13%重量的组合物。再其它实施方案提供了游离水含量大于约14%重量的组合物。在一些实施方案中，组合物的游离水含量大于约15%重量。而其它实施方案提供游离水含量大于约16%重量的组合物。在一些实施方案中，组合物的游离水含量为约17%重量。在一些实施方案中，组合物的游离水含量大于约17%重量。在一些实施方案中，组合物的游离水含量为约10%-约20%重量。

在一些实施方案中，可溶性金属盐和不溶性金属盐不包含在膜中。在一些实施方案中，可溶性金属盐和不溶性金属盐在单一相中。

一些实施方案提供了一种治疗或预防口腔的疾病或病况的方法，所述方法包括使有需要的患者的口腔表面与本文描述的任一种组合物接触。在其它实施方案中，所述口腔的疾病或病况为口臭。在一些实施方案中，本发明提供了一种在有需要的受试者的口腔中降低挥发性硫化合物的方法。在其它实施方案中，本发明提供了一种提高金属离子向口腔表面递送的方法。

在某些实施方案中，本文描述的组合物可例如用于口腔预防、增白、斑预防或降低、牙龈炎预防或降低、牙垢控制、气息恶臭预防或降低以及污斑预防。

载体的具体组成优选取决于组合物的预期用途。在各种实施方案中，载体为水性的，其包含约5-约95%重量的水或约10-约70%重量的水。在其它实施方案中，载体基本上为非水性的。在洁齿剂载体中，水含量可为约5-约70%、约10-约50%或约20-约40%重量.

载体可包含多种材料中的任一种，包括乳化剂、增稠剂、填料和防腐剂。在一些实施方案中，载体可包括功能性或活性材料，例如以上描述的那些。

在一些实施方案中，载体包含湿润剂，例如甘油、山梨糖醇或烷撑二醇例如聚乙二醇或丙二醇。在一些实施方案中，载体包含组合物的约10-约80%重量或约20-约60%重量水平的湿润剂。本文可用的那些载体组合物公开于Garlick，Jr.等人的美国专利5,695,746和Mei-King Ng 等人的4,839,157。

本文可用的增稠剂或凝胶化剂包括无机、天然或合成的增稠剂或凝胶化剂。在一些结构中，载体包含总水平为组合物的约0.1-约15%重量或约0.4-约10%重量的增稠剂和凝胶化剂。本文可用的增稠剂和凝胶化剂的实例包括无机增稠二氧化硅，例如：无定形二氧化硅，例如Zeodent^® 165 (Huber Corporation)；爱尔兰藓；ι-角叉菜胶；黄蓍胶；或聚乙烯基吡咯烷酮。

在某些实施方案中，载体包含研磨剂或抛光剂，例如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸二钙或焦磷酸钙。在各种实施方案中，载体为澄清的。在各种实施方案中，载体包含组合物的约5-约70%重量水平的研磨剂。

在一些实施方案中，所述组合物包含表面活性剂或表面活性剂的混合物。本文可用的那些表面活性剂包括至少一种高级脂肪酸单甘油脂单硫酸脂的水溶性盐，例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化的单甘油脂的钠盐；椰油酰氨基丙基甜菜碱；高级烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；月桂基磺基乙酸钠；1,2-二羟基丙磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂族氨基羧酸的基本上饱和的高级脂族酰基酰胺，例如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12-16个碳原子的那些；和它们的混合物。酰胺可为例如N-月桂酰基肌氨酸，以及N-月桂酰基、N-肉豆寇酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。在各种实施方案中，表面活性剂以组合物的约0.3-约5%重量或组合物的约0.5-约3%重量的浓度存在。

本文描述的组合物可根据本领域技术人员容易已知的方法制备。

在以下实施例中进一步描述本发明的实施方案。实施例仅为说明性的，并且不以任何方式限制描述和要求保护的本发明的范围。

实施例

实施例1

表1(以下)提供本发明的示例性组合物的制剂。

表1

成分	% w/w
		Gantrez (13%溶液)	11.5
甘油	11.5
		Zeodent 105	10
Zeodent 114	10
		聚乙二醇	3
焦磷酸四钾	2.4
		三水合柠檬酸锌	0.1-5
Zeodent 165	1.8
		月桂基硫酸钠	1.5
氢氧化钠	1.3
		香料	1.2
二氧化钛	1
		一氟磷酸钠	0.8
CMC钠	0.6
		角叉菜胶	0.4
糖精钠	0.3
		氧化锌	0.05-2
水	17.6
		山梨糖醇	适量

实施例2

比较锌从本发明的示例性组合物向羟基磷灰石的递送与锌从仅含有可溶性或不溶性金属盐的组合物的递送。使用以下实验程序进行评价。

组合物用水(1:2)稀释，以形成浆液。将涂布唾液的羟基磷灰石圆盘加入到浆液中。将圆盘在浆液中保持约10分钟，随后用5 mL水漂洗三次。圆盘随后用硝酸消化，通过原子吸收光谱法测量总锌。

表2 (以下)中描述的数据证明，向包含可溶性金属盐(例如，柠檬酸锌)的组合物中加入不溶性金属盐(例如，氧化锌)协同提高金属(锌)向羟基磷灰石的递送。

表2

配方	锌吸收(ug/圆盘)	总锌(%)	可溶性锌(%)
				2%柠檬酸锌	33.7 ± 5.0	0.71	0.29
2%柠檬酸锌+0.25% ZnO	69.0 ± 8.5	0.88	0.23
				2%柠檬酸锌+0.5% ZnO	135.9 ± 11.8	1.13	0.36
1.0% ZnO，在二氧化硅基质(base)中	5.9 ± 0.4	0.60	0.07

实施例3

使用以下测试程序评价锌在猪舌和体外皮肤(Vitro-skin)中的吸收。

猪舌

除去舌的肌肉部分。使用木塞穿孔器切成12 mm圆形物。使圆形物与玻璃板胶合。转移至24-孔板中。在室温下，使用1 mL PBS缓冲液孵育30分钟。吸出缓冲液，在37℃下，用1mL研究的糊的1:2浆液孵育2分钟。吸出浆液，用2 mL去离子水漂洗组织3次。转移至管中，并用1 mL浓硝酸(HNO₃)消化过夜。使用去离子水填充至15 mL。在2500 RPM下离心30分钟，以得到澄清的上清液，用于进行锌分析。

体外-皮肤

将体外-皮肤(IMS Inc.，Portland，ME)切割成直径为10-14 mm的均匀的圆形物。可使用木塞穿孔器。需要精确直径来计算每平方厘米的吸收。为了除去硅酮涂层，用己烷漂洗体外-皮肤圆形物(大量(in bulk)) 3次，达5分钟。空气干燥，以蒸发己烷。在一次性聚苯乙烯Falcon管(mfc.代码352057)中，将体外-皮肤在灭菌的和澄清的唾液中浸泡过夜。对于每个组织，使用1 mL唾液。一式三份实施。吸出唾液，加入1 mL 1:2糊浆液，并且在37℃水浴中孵育2分钟。由于在所有温度下，吸收取决于暴露时间，因此快速操作。吸出浆液，并且用5mL去离子水漂洗3次，每次10秒。使用涡旋用于漂洗(最大速度)。将组织转移至新的聚苯乙烯Falcon管(mfc.代码352095)中。以相同的速度处理所有的样品。向组织中加入1 mL浓硝酸，并孵育过夜。组织应完全溶解。加入足够的去离子水，以填充至10 mL线。振动孔。不过滤。进行锌分析。得到的锌的水平(通常以ppm计)必须乘以总体积(在这种情况下，10倍)，以得到对于每个组织的锌的μg数(U_T)。表3 (以下)描述了在本文描述的猪舌和体外-皮肤实验中产生的数据。

为了计算每平方厘米锌的吸收，可使用以下公式：U_R=2*U_T/(π*d²) [μg/cm²]

其中：U_R=每平方厘米体外-皮肤(两侧)的(相对)锌吸收

U_T=对于每个组织的锌吸收

d=组织的直径，以厘米计

表3

猪舌为代表人舌的合适的组织。体外-皮肤为市售产品，用作体外皮肤相关实验的标准物。

表3 (以上)中描述的数据证明，通过含有可溶性金属盐(例如，柠檬酸锌)和不溶性金属盐(例如，氧化锌)的组合的本发明示例性组合物，协同提高金属盐吸收。

本领域技术人员认识到，在不偏离本发明的精神下，可以对本文描述的实施方案进行众多变化和修改。旨在所有这些变化在所附权利要求书的范围内。

Claims (15)

1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含：

0.5-4%重量的第一金属盐，其在20℃下在水中的溶解度大于0.001 g/100 mL，其中所述第一金属盐为柠檬酸锌；

0.1-1.5%重量的第二金属盐，其在20℃下在水中的溶解度为0.001 g/100 mL或更低，选自：氧化锌、磷酸锌、焦磷酸锌、硅酸锌、油酸锌、氢氧化锌、过氧化锌和硫化锌；和

含量大于10%重量的游离水；

其中所述第二金属盐以在第一或第二金属盐的金属离子的递送中有效提供协同提高的量存在，

其中所述第一金属盐和第二金属盐在单一相中。

2.权利要求1的组合物，其中所述第二金属盐以在第一金属盐的金属离子的递送中有效提供协同提高的量存在。

3.权利要求1的组合物，其中所述第二金属盐为氧化锌。

4.权利要求1的组合物，所述组合物包含：

1-3%重量的所述第一金属盐；和

0.2-0.75%重量的所述第二金属盐。

5.权利要求1的组合物，所述组合物包含：

1-3%重量的柠檬酸锌；和

0.2-0.75%重量的氧化锌。

6.权利要求1的组合物，所述组合物包含：

2%重量的所述第一金属盐；和

0.5%重量的所述第二金属盐。

7.权利要求1的组合物，所述组合物还包含一种或多种选自以下的组分：氟离子来源；牙垢控制剂；缓冲剂；抗菌剂；研磨剂；和它们的两种或更多种的组合。

8.权利要求7的组合物，其中所述一种或多种组分中的至少一种为选自以下的氟离子来源：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵，和它们的两种或更多种的组合。

9.权利要求7的组合物，其中所述一种或多种组分中的至少一种为选自以下的牙垢控制剂：三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸单钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠；三聚磷酸钾、四聚磷酸钾、焦磷酸单钾、焦磷酸二钾、焦磷酸三钾和焦磷酸四钾、三偏磷酸钾、六偏磷酸钾；和它们的两种或更多种的组合。

10.权利要求3的组合物，所述组合物还包含一种或多种选自以下的组分：氟离子来源；牙垢控制剂；缓冲剂；抗菌剂；研磨剂；和它们的两种或更多种的组合。

11.权利要求10的组合物，其中所述一种或多种组分中的至少一种为选自以下的氟离子来源：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵，和它们的两种或更多种的组合。

12.权利要求10的组合物，其中所述一种或多种组分中的至少一种为选自以下的牙垢控制剂：三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸单钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠；三聚磷酸钾、四聚磷酸钾、焦磷酸单钾、焦磷酸二钾、焦磷酸三钾和焦磷酸四钾、三偏磷酸钾、六偏磷酸钾；和它们的两种或更多种的组合。

13.权利要求1-12中任一项的组合物，其中所述组合物包含大于15%重量的游离水。

14.权利要求1-13中任一项的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于通过使有需要的患者的口腔表面与权利要求1-13中任一项的组合物接触来治疗或预防口腔的疾病或病况。

15.权利要求14的用途，其中所述口腔的疾病或病况为口臭。