CN102666481B - 在高压下生产高浓度的精氨酸碳酸氢盐溶液的方法 - Google Patents

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    • C07C277/00Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C277/08Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines

Abstract

提供了生产非常高浓度的精氨酸碳酸氢盐溶液的方法,所述方法包括使含有精氨酸的第一部分的精氨酸浆料与二氧化碳气体源在升高的压力和温度下反应,向所得到的溶液中加入精氨酸的后续部分,并与压缩的二氧化碳进一步反应,直至最终溶液含有超过50重量%,所述方法包括通过使精氨酸水浆料经受升高的压力和温度来制备精氨酸溶液,和使精氨酸溶液与二氧化碳气体源反应,以形成包含精氨酸和碳酸氢根阴离子的溶液,和从所述溶液回收精氨酸碳酸氢盐。

Description

在高压下生产高浓度的精氨酸碳酸氢盐溶液的方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2009年12月18日提交的美国临时专利申请第61/287,846号的优先权,该临时申请通过引用结合到本文中。
发明背景
精氨酸碳酸氢盐用于各种工业应用,包括用于个人护理组合物,例如口腔护理组合物。例如,美国专利第6,524,558号描述了使用精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙来预防或治疗牙本质过敏症。随着对精氨酸碳酸氢盐的工业需求的增长,因此需要改进的制造工艺和方法。
PCT公布的申请WO2009/100267描述了生产精氨酸碳酸氢盐的方法,该申请的内容通过全文引用结合到本文中,如同其全部内容列出。
精氨酸碳酸氢盐可通过在室温下和压力下将二氧化碳气体鼓泡通过饱和精氨酸水溶液而生产。美国专利第6,217,851号描述了通过鼓泡二氧化碳或通过向精氨酸游离碱的溶液中加入过量的干冰,由精氨酸氢氧化物制备精氨酸碳酸氢盐。然而,现有的工艺的效率需要改进。现有的工艺慢,需要24-48小时完成反应。二氧化碳在水中具有非常有限的溶解度,并且向溶液中释放气体,在室温及其天然分压(3.5×10-4大气压)下,产生1.2×10-5M的最大浓度。在室温下,精氨酸在水中的溶解度仅为15%重量/重量。生产浓缩的精氨酸碳酸氢盐溶液(例如,40%)需要向溶液中连续加入精氨酸,因此提高生产时间并需要不断监测反应。因此,需要改进制造精氨酸碳酸氢盐的方法。
发明概述
制造精氨酸碳酸氢盐的方法。比起现有的技术,这些方法呈现显著的改进,因为在低至10-20分钟内可生产约50%(在某些实施方案中,超过75%) w/w的精氨酸和碳酸氢根阴离子的高度浓缩的溶液(与之相对,使用现有技术方法,生产低得多的浓度的精氨酸碳酸氢盐需要约24-48小时),接着是由溶液更快和更容易地回收精氨酸碳酸氢盐的方法。
在一个实施方案中,生产精氨酸碳酸氢盐的方法包括使压力为至少34474 Pa (5 psi)的二氧化碳与含有精氨酸的起始浆料在至少30℃的温度下接触;向已接触的浆料中加入精氨酸,以提高精氨酸含量至大于65%重量;使提高的精氨酸浆料与二氧化碳接触,直至浆料的pH低于9;和从所述浆料回收精氨酸碳酸氢盐。
在另一个实施方案中,公开了用于生产精氨酸碳酸氢盐的方法,所述方法包括:使精氨酸水浆料与压力大于551580 Pa (80 psi)的二氧化碳接触;将精氨酸水浆料加热至60℃-80℃的温度;向所述浆料中加入精氨酸,直至精氨酸包含65%重量;使二氧化碳与提高的精氨酸浆料接触,直至浆料的pH低于9;将浆料冷却至25℃的温度。
再一方面,生产精氨酸碳酸氢盐的方法包括使精氨酸水浆料经受升高的压力和温度;使所述浆料与二氧化碳接触,以形成超过65%重量的精氨酸的包含精氨酸和碳酸氢盐的浆料;和从所述浆料回收精氨酸碳酸氢盐。
附图简述
在以下实施例中描述某些实施方案并在附图中说明。
图1说明在透明的塑料瓶中来自各种条件的反应产物,其中将精氨酸分以下步骤加入到Parr反应器中:右(样品#1)-单步;中(样品#2)-两步;和左(样品#3)-三步。
发明详述
从始至终使用的范围为描述在该范围内的每个和所有值的简写。可选择在该范围内的任何值作为该范围的端点。此外,本文引用的所有参考文献通过全文引用结合到本文中。在本公开的定义与引用的参考文献的定义冲突的情形下,以本公开为准。此外,组合物和方法可包括本文描述的要素、基本上由之组成或由之组成。
除非另外说明,否则在本文和说明书的其它地方表述的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量基于材料的活性重量。本文中具体值的引用旨在表示该值加减用于测量误差的变化性程度。例如,10%的量可包括9.5%或10.5%,假定测量误差度为本领域普通技术人员所领会和理解。所述方法涉及一种生产高浓度的精氨酸碳酸氢盐的意想不到地简单的反应,其是通过将气态二氧化碳源与精氨酸浆料在升高的温度和低压下反应,以形成精氨酸和碳酸氢根阴离子溶液,其中随后从溶液中回收该盐。初始反应比现有的方法更快,90分钟相对于24小时,并且得到精氨酸和碳酸氢根阴离子的更浓缩的溶液(超过50%,在某些实施方案中,为70%以上,相对于40%)。
所述方法涉及一种生产高浓度的精氨酸碳酸氢盐溶液的意想不到地简单的反应,其是通过使气态二氧化碳源与精氨酸浆料在升高的温度和压力下反应,以形成精氨酸和碳酸氢根阴离子溶液,其中随后从溶液中回收该盐。初始反应比现有的方法快,为10-20分钟,相对于24小时,并且得到精氨酸和碳酸氢根阴离子的更浓缩的溶液(在某些实施方案中,超过75%,相对于40%)。
在一个实施方案中,生产精氨酸碳酸氢盐的方法包括使压力为至少34474 Pa (5 psi)的二氧化碳与含有精氨酸的起始浆料在至少30℃的温度下接触;向已接触的浆料中加入精氨酸,以提高精氨酸含量至大于65%重量;使提高的精氨酸浆料与二氧化碳接触,直至浆料的pH低于9;和从所述浆料回收精氨酸碳酸氢盐。
在另一个实施方案中,公开了用于生产精氨酸碳酸氢盐的方法,所述方法包括使精氨酸水浆料与压力大于551580 Pa (80 psi)的二氧化碳接触;将精氨酸水浆料加热至60℃-80℃范围内的温度;向所述浆料中加入精氨酸,直至精氨酸包含65%重量;使二氧化碳与提高的精氨酸浆料接触,直至浆料的pH低于9;将浆料冷却至25℃的温度。
又一方面,生产精氨酸碳酸氢盐的方法包括使精氨酸水浆料经受升高的压力和温度;使所述浆料与二氧化碳接触,以形成超过65%重量的精氨酸的包含精氨酸和碳酸氢盐的浆料;和从所述浆料回收精氨酸碳酸氢盐。
在一个实施方案中,精氨酸浆料包括精氨酸和溶剂(在某些实施方案中,为水),其中逐步或连续加入游离碱或盐形式的精氨酸的后续部分。在一个实施方案中,精氨酸水浆料相对于精氨酸的第一部分的比率为50:50重量。可加入精氨酸的后续部分,直至精氨酸与水的比率超过1.8:1,在某些实施方案中,超过1.9:1,在某些实施方案中,超过2.0:1,在某些实施方案中,超过2.5:1。
在某些实施方案中,用于所述方法的精氨酸选自L-精氨酸、D-精氨酸,或它们的混合物。还可通过精氨酸氢氧化物、精氨酸盐酸盐,或它们的混合物来提供精氨酸。
在所述方法中,二氧化碳可在34474 Pa (5 psi)-1723689 Pa (250 psi)压力下作为气体提供到反应中,在某些实施方案中,超过275790 Pa (40 psi)-超过551580 Pa (80 psi),在某些实施方案中,在551580 Pa (80 psi)。
在另一个实施方案中,可通过向浆料中提供碳酸氢钠来产生碳酸氢根离子。在另一个实施方案中,精氨酸浆料和二氧化碳可保持在升高的温度和压力下10分钟-20分钟。本领域普通技术人员将理解,虽然对于实验室或中试规模生产精氨酸碳酸氢盐反应可进行短至10-20分钟,但是工业量规模生产精氨酸碳酸氢盐通常耗时更长,可达5小时。因此,对于工业规模生产,精氨酸浆料和二氧化碳可保持在升高的温度和压力下10分钟-5小时,在某些实施方案中,10分钟-4小时,在某些实施方案中,10分钟至2-4小时。
在另一方面,可首先将精氨酸浆料加热至30℃-80℃范围内的温度,在某些实施方案中,50℃-80℃,历时反应的持续时间,在反应完成后,随后冷却至0℃-40℃范围内的温度,在某些实施方案中,0℃-25℃。在某些实施方案中,精氨酸浆料的pH为10-14。通过利用所述方法,精氨酸碳酸氢盐溶液的pH为7-10,在某些实施方案中,pH为7.5-8.5 (或7.0-9.0)。也就是说,当含有精氨酸碳酸氢盐的所得到的溶液的pH低于9.0时,认为反应实质上完成。
在某些实施方案中,本发明的方法开始于形成包含精氨酸和溶剂(在某些实施方案中,为水)的精氨酸浆料。由于在室温下精氨酸游离碱仅稍溶于水,向水中加入精氨酸形成浆料,其中大多数精氨酸不溶。可利用任何形式的精氨酸来形成浆料,例如,精氨酸游离碱(D或L形式,通常为L-形式),或精氨酸盐。应理解的是,比起精氨酸游离碱,各种精氨酸盐(例如,盐酸盐和药学上可接受的盐)可实质上更加可溶于水,这可使得能生产更浓缩的精氨酸和碳酸氢根阴离子溶液。因此,可使用盐或者可组合使用游离碱和盐的混合物,以形成浆料。
在某些实施方案中,通过将10%-90%重量的精氨酸加入到溶剂中而生产浆料,例如,20%-80%,30%-70%,40%-60%。可随后搅拌浆料,以产生均质混合物。对于精氨酸游离碱,浆料的初始pH通常为12,例如10-13。
在一个实施方案中,精氨酸水浆料的比率为50:50 w/w。在一个实施方案中,可将浆料加热至30℃-80℃,例如,至40℃,至50℃,至55℃,至60℃,至65℃,或至70℃,以提高精氨酸的溶解度。在一个实施方案中,首先将精氨酸水浆料从60℃加热至80℃。
气态形式的二氧化碳与水之间的反应为本领域公知的,其中开始时形成碳酸,并解离成为碳酸氢根和氢离子。碳酸氢根随后进一步离解成为碳酸根和另外的氢离子。在所述方法中,在加压容器中将二氧化碳加入到精氨酸浆料中,以形成碳酸氢根阴离子,产生质子化的精氨酸阳离子和碳酸氢根阴离子溶液。
二氧化碳/碳酸与精氨酸的平衡分别描述于以下反应1和2。当将二氧化碳吹扫至水中时,将形成碳酸和碳酸氢根,随后与非常碱性的精氨酸分子反应,以形成精氨酸-碳酸氢盐,如反应3所示。
通过降低溶液的温度,可提高二氧化碳在浆料中的溶解度;然而,这样降低了精氨酸的溶解度。因此,期望在两种组分的溶解度之间保持小心的平衡。因此,在一个实施方案中,加压的容器可为温度受控的。提高二氧化碳在浆料中的溶解度的一种方法是在比浆料温度低的温度下提供二氧化碳,例如,通过引入干冰形式的二氧化碳,或经冷却的气体。在某些实施方案中,在本发明的反应中使用二氧化碳气体。此外,将浆料直接冷却可能是意义重大的。
通过提高反应容器中的二氧化碳的分压,可提高二氧化碳在浆料中的溶解度。因此,二氧化碳与精氨酸浆料之间的反应可在34474 Pa (5 psi)-1034214 Pa (150 psi)下发生,例如,至344738 Pa (50 psi),至413685 Pa (60 psi),至482633 Pa (70 psi),至551580 Pa (80 psi),至620528 Pa (90 psi),至689476 Pa (100 psi),至758423 Pa (110 psi),至827371 Pa (120 psi),或至965266 Pa (140 psi)。
在精氨酸浆料与气态二氧化碳之间的反应中,压力通常保持在137895 Pa (20 psi)-551580 Pa (80 psi)的范围内,以便利用在较高CO2分压下CO2气体在水中的较高溶解度。在一个实施方案中,可使用高压反应容器,例如Parr仪器,425HC T316型号。
在一个实施方案中,以50:50精氨酸水比率,将精氨酸粉末加入到含有水的反应器中,并与在超过134474 Pa (5 psi)压力和大于50℃-75℃温度下压缩的二氧化碳气体反应,直至形成几乎澄清的溶液。将粉末精氨酸的后续部分加入到所得到的澄清的溶液中,直至精氨酸与水的比率为1.9:1。取决于反应的完成,在某些实施方案中,当没有固体精氨酸剩余时,精氨酸碳酸氢盐溶液为澄清和无色的,并且pH小于9.0,随后可将另外的二氧化碳加入到反应容器中。通过采用逐步的方式向存在于反应中的所得到的精氨酸溶液中加入精氨酸粉末,可得到最终浓度超过50%精氨酸碳酸氢盐的精氨酸碳酸氢盐溶液,在某些实施方案中,超过60%,在某些实施方案中,超过65%,在某些实施方案中,超过70%,在某些实施方案中,超过75% (甚至高达76%)。
精氨酸浆料与二氧化碳之间的反应可进行10-20分钟。当二氧化碳与精氨酸的溶液反应时,得到最终浓度超过50%精氨酸碳酸氢盐的精氨酸碳酸氢盐溶液所需的反应时间也是10分钟-20分钟。可通过监测在浆料中未溶解的精氨酸的存在情况来估计反应的完成,这是由于与精氨酸本身相比,在碳酸氢根阴离子存在下,精氨酸高度可溶。监测反应的另一种方法为直接测量反应容器中溶液的pH,或者对溶液取样,并在室温下测量其在敞开容器中的pH。在某些实施方案中,可测量pH作为评价反应是否已完成的手段,并且,在某些实施方案中,在反应完成前pH低于9.0。
在生产精氨酸碳酸氢盐溶液后,可通过本领域技术人员已知的任何方式回收精氨酸碳酸氢盐。在一个实施方案中,
本发明的方法可用于在单批次中生产精氨酸碳酸氢盐,或者可用于连续工艺,例如在连续搅拌的罐式反应器、流化床反应器和活塞式流动反应器中。使用本文提供的指导,本领域技术人员能在单批次或连续过程中进行本文描述的方法。
从始至终使用的范围为描述在该范围内的每个和所有值的简写。可选择在该范围内的任何值作为该范围的端点。此外,本文引用的所有参考文献通过全文引用结合到本文中。在本公开的定义与引用的参考文献的定义冲突的情形下,以本公开为准。应理解的是,当描述制剂时,可关于它们的成分进行描述,如本领域通常已知的,尽管这些成分当其制备、储存和使用时,在实际的制剂中可能彼此反应,并且这些产物旨在涵盖在所描述的制剂中。
以下实施例进一步描述和证明在本发明的范围内的示例性实施方案。给出的实施例仅用于说明性的,并且不应解释为限制本发明,因为在不偏离本发明的精神和范围下,可进行许多修改。除了本文显示和描述的那些以外,本发明的各种修改对于本领域技术人员来说是显而易见的,并且旨在落入所附权利要求内。
具体实施方案
实施例1
通过在室温下将85 g L-精氨酸与85 g水混合,制备含有50%重量 L-精氨酸和50%重量水的pH 12的浆料。在温和搅拌下将浆料加热至55℃。通过目视观察,确定约50%的L-精氨酸溶解。
实施例2
将25 g干冰颗粒加入到在实施例1中生产的浆料中,并将混合物转移至加压的容器。使干冰升华,以从容器中吹扫大气,随后将容器密封。使容器中的压力提高至551580 Pa (80 psi),将溶液在该压力下保持3分钟。当将容器打开时,在容器的底部观察到少量未反应的精氨酸。
实施例3
使用刮刀搅拌实施例2的溶液,以制备悬浮液。将10 g干冰加入到容器中,将容器密封。使压力提高至620528 Pa (90 psi)并保持在该压力下。3分钟后,将容器打开,观察到稠的澄清的无色溶液,没有沉淀。使溶液降至12℃,生产最终pH为8.8的60%浓度的精氨酸碳酸氢盐溶液。通过冷冻干燥回收精氨酸碳酸氢盐。
实施例4
在具有CO2注射孔和配件的得自Parr Instruments (425HC 300 ml圆筒,市售可得自Parr Instruments,Moline,Illinois)的300ml高压反应器中进行的一系列反应中,使精氨酸水浆料与压缩的CO2气体反应。反应器包括具有L-形不锈钢管的孔,其中管通至反应器的底部。该孔用作CO2入口孔,允许CO2气体直接吹入反应物中,使得其还用作混合器/搅拌器。反应器还包括T-连接器,该连接器使反应器与吹扫阀和用于安全的顶部紧急安全阀连接。反应器主体坐落于热浴中,使得可精确控制反应温度。
使热浴达到其预置温度。通过刮刀使粉末L-精氨酸与去离子水在高压反应器中混合。将反应器加盖,其吹扫阀保持敞开,随后将反应器放置在热浴中,使得反应物可达到期望的温度。在热浴中达到热平衡后,将压缩的CO2气体引入到反应器中。吹扫阀保持部分敞开,使得恒定的CO2气体流动通过反应器,以提供搅拌。使用CO2储罐上的双阶段调节器调节气体压力,从调节器上的仪表读取压力。由于吹扫阀始终敞开,反应器内的压力稍低于调节器仪表上显示的值。使每个反应进行恒定的时间段,随后将CO2气体供应关闭。将反应器立即打开,将反应器中的内含物转移至塑料容器。将塑料容器紧密加盖,并且在室温下浸没在自来水浴中,以使其冷却。使用标准玻璃电极pH计测量在室温下最终溶液的pH。
将40 g Ajinomoto C-级别的粉末L-精氨酸与40 g去离子水以1:1重量比混合,用于反应。反应后,得到60% (w/w)精氨酸碳酸氢盐水溶液。反应温度为45、60和75℃,压力为68948 Pa (10 psi)、137895 Pa (20 psi)、275790 Pa (40 psi)、413685 Pa (60 psi)和551580 Pa (80 psi),如在CO2储罐调节器上的仪表所示。热平衡时间为5分钟,反应时间为10分钟。对于在高压力和温度下进行的反应所用的详细组成和条件列于表1。
表1. 组成、反应条件和最终pH
列于表1的反应可在类似的条件下进行10分钟,一次改变一个参数。随后,最终pH值用于确定各种反应条件的效率或完整性。期望使用最终pH作为指示物,这是由于在不同的压力下在CO2气体下水性溶液的pH不是精确的指示物,并且在线浑浊度测量也呈现具有气泡的复杂化。
对最终pH值相对于CO2气体压力进行绘图,并且测定在三个温度(75、60和45)下反应的数据,并陈述于表1。参考表1,显然CO2压力对于反应速率具有最强烈的影响,即,压力越高,则反应越快,并且最终pH越低。例如,在75℃和551580 Pa (80 psi)下,最终pH在反应10分钟内从超过12.0的初始值降至低于7.5。示于表1的数据还显示,较高的温度提高反应速率,但是效果不如高压那么显著,特别是当温度超过60℃时。
还注意到,较高压力产生更多搅拌,这是由于CO2气体流在反应器中用作搅拌器。不希望束缚于理论,据相信在较高压力下较快的反应速率也是由于更剧烈的搅拌。通过在反应期间将吹扫阀关闭的一个反应证明了这一点,并且与除了将吹扫阀部分敞开以允许恒定的气体流动用于搅拌以外在相同的条件下进行的反应的pH相比,最终pH显著更高。该实验还说明,良好搅拌对于快速反应可能是重要的。
在反应完成后,当将反应器在冰水浴中冷却同时保持升高的CO2压力时,得到最终pH显著低于在省略最终冷却(即,在反应温度下反应器对空气敞开)的在相同条件下进行反应时所得到的pH。这可能是由于在较低温度下CO2在水中具有较高溶解度的事实。
实施例5
在该实施例中,制备三个精氨酸碳酸氢盐样品,其中在样品1中一次性加入全部精氨酸,而在样品2和3中逐步加入。在所有三个样品中,反应温度为75℃,压力保持在551580 Pa (80 psi),总时间为12分钟。在样品1中,通过在一步中向反应器容器中加入精氨酸与水比率超过1.8:1的精氨酸水浆料,制备精氨酸碳酸氢盐。已发现,浆料更像固体形式的“潮湿的粉末”。由于所有的水被精氨酸粉末吸收,并且不剩下游离的水,通过Parr反应器的底部观察到,所有的“潮湿的粉末”被推向反应器的一侧。如预期的,该起始材料对于反应不能良好起作用,甚至在75℃和551580 Pa (80 psi)下也不能。12分钟反应时间后,观察到大量的固体形式的未反应的和未溶解的精氨酸,如图1左边的瓶子所示。下表2列出样品1对于该反应的条件和参数。
为了提高反应速率,在示于表2的第二样品中,在如前所述类似的条件下,通过多次加入精氨酸粉末,改变上述程序。将大多数精氨酸粉末(超过80%)加入到Parr反应器中,并首先与水混合,以得到浆料而不是如样品1中的“潮湿的粉末”。在样品2中,在浆料中精氨酸与水的比率为1.5:1。将反应器封闭并热平衡5分钟。将在551580 Pa (80 psi)下压缩的CO2气体引入到反应器中5分钟,使得精氨酸浆料与CO2反应。随后立即将反应器敞开,加入剩余的精氨酸粉末(小于总精氨酸的20%),并通过刮刀在反应器内与澄清的溶液混合。将反应器封闭,将压缩的CO2气体再次引入到反应器中。使反应再进行7分钟,共12分钟反应时间。得到几乎没有任何可见量的固体精氨酸的几乎澄清的溶液,如图1中间的澄清的塑料瓶中所示。
在多次逐步添加反应的另一个实施例中,分三份加入精氨酸粉末,在反应开始时,随后在3分钟和6分钟间隔后,如表2的样品3所示。得到完全澄清的溶液,如图1右边澄清的塑料瓶所示,没有剩下固体精氨酸粉末。所有反应的详细条件和参数列于下表2。
表1. 样品1-3的反应条件和组成
不希望束缚于任何操作理论,据相信,在高浓度下,精氨酸的溶液非常粘稠,并且高粘度妨碍发生快速反应。如果由较低浓度开始反应,则大多数精氨酸能在低浓度和因此在低粘度下快速反应,仅少量的精氨酸需要在较低速率下,在高浓度和高粘度下反应。
该实施例证明,当在多步中将精氨酸粉末逐步加入到反应器中时,反应可更快速地进行至完全。在一个实施方案中,可将精氨酸粉末连续加入到反应器中,以进一步提高反应速率。采用这种方式,加入的精氨酸可溶解并立即反应延长的时间段,而没有剩余固体形式。由于向反应器中逐步加入精氨酸而不是一次性分配所有的精氨酸,因此在10分钟内有效和非常快速地产生水性溶液。
这些实验结果说明,向反应器中多次或连续加入精氨酸有助于快速、完全和有效的反应。其它相关的因素包括:(i) 超过134474 Pa (5 psi)的高CO2气体分压;(ii) 对于反应物,超过50℃的高温度,除了在反应的最终阶段之外;(iii) 在反应的最终阶段,对于反应物,温度应低于20℃;和(iv) 充分搅拌。

Claims (18)

1.一种生产精氨酸碳酸氢盐的方法,所述方法包括:
使压力为至少5 psi的二氧化碳与含有精氨酸游离碱、精氨酸盐或它们的混合物的起始水浆料在至少30℃的温度下接触;
向已接触的浆料中加入精氨酸,以提高精氨酸和精氨酸碳酸氢盐的含量至大于65%重量;
使提高的精氨酸浆料与二氧化碳接触,直至浆料的pH低于9;和
从所述提高的精氨酸浆料回收精氨酸碳酸氢盐。
2.权利要求1的方法,所述方法包括另外向已接触的浆料中连续加入游离碱或盐形式的精氨酸。
3.前述权利要求中任一项的方法,其中所述浆料包含水。
4.权利要求1的方法,其中所述起始水浆料包含50%重量精氨酸。
5.权利要求1的方法,其中精氨酸选自L-精氨酸、D-精氨酸或它们的混合物。
6.权利要求1的方法,其中精氨酸盐选自精氨酸氢氧化物、精氨酸盐酸盐或它们的混合物。
7.权利要求1的方法,其中二氧化碳的压力为20 psi- 250 psi。
8.权利要求1的方法,其中二氧化碳的压力超过40 psi。
9.权利要求1的方法,其中浆料的温度超过25℃,并且浆料的压力超过大气压,保持10分钟-4小时。
10.权利要求1的方法,其中首先将浆料加热至30℃-80℃的温度,保持在30℃-80℃,直至pH低于9,随后冷却至0℃-40℃的温度。
11.权利要求1的方法,其中首先将浆料加热至50℃-80℃的温度,保持在50℃-80℃,直至pH低于9,随后冷却至0℃-25℃的温度。
12.权利要求1的方法,其中起始水浆料的pH为10-14。
13.权利要求1的方法,其中使提高的精氨酸浆料与二氧化碳接触,直至浆料的pH低于8.5。
14.权利要求1的方法,其中通过蒸发或沉淀从所述浆料中回收所述精氨酸碳酸氢盐。
15.权利要求1的方法,所述方法包括向浆料中另外加入碳酸氢钠。
16.一种用于生产精氨酸碳酸氢盐的方法,所述方法包括:
使精氨酸水浆料与压力大于80 psi的二氧化碳接触;
将精氨酸水浆料加热至60℃-80℃的温度;
向所述精氨酸水浆料中加入精氨酸,直至精氨酸和精氨酸碳酸氢盐包含65%重量;
使二氧化碳与提高的精氨酸浆料接触,直至浆料的pH低于9;
将提高的精氨酸浆料冷却至25℃的温度。
17.一种生产精氨酸碳酸氢盐的方法,所述方法包括:
使精氨酸水浆料经受升高的压力和温度;
使所述精氨酸水浆料与二氧化碳接触,以形成超过65%重量的精氨酸和精氨酸碳酸氢盐的包含精氨酸和碳酸氢盐的浆料;和
从所述精氨酸水浆料回收精氨酸碳酸氢盐,其中将游离碱或盐形式的精氨酸连续加入到已接触的浆料中。
18.权利要求17的方法,其中所述已接触的浆料包含水。
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