CN102652025B - 用于自动注射器件的改进的触发按钮 - Google Patents

用于自动注射器件的改进的触发按钮 Download PDF

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Abstract

示例性实施方式提供最大程度地减少或消除导致注射延迟传送的自动注射器件的错误触发的触发机构组件。示例性实施方式还提供包括最大程度地减少或消除导致注射延迟传送的错误触发的触发机构组件的自动注射器件。示例性实施方式还提供最大程度地减少或消除导致自动注射器件中的注射延迟传送的错误触发的方法。示例性实施方式还提供使用自动注射器件的方法，该自动注射器件不会发生导致治疗物质延迟传送到患者体内的错误触发。

Description

用于自动注射器件的改进的触发按钮
相关申请
本申请涉及并且要求享有2009年12月15日提交的美国临时专利申请序号No.61／286,760和2009年12月15日提交的美国临时专利申请序号No.61／286,771的优先权，并且涉及2010年4月29日提交的美国专利申请No.12／770,557。前述申请的全部内容在此通过引用明示地并入本申请中。
背景技术
自动注射器件提供手动操作的注射器的一种替换物，用于传送治疗剂到患者体内并且允许患者自行给药注射。自动注射器件已经用于在紧急状况下传送药物，例如将肾上腺素给药以抵抗严重过敏反应的影响。自动注射器件也已经被描述为在抗心律失常药物的给药中使用并且在心脏病发作期间选择性地将血栓溶解剂给药(见例如，美国专利No.3910260、4004577、4689042、4755169和4795433)。各种类型的自动注射器件还在例如美国专利No.3941130、4261358、5085642、5092843、5102393、5267963、6149626、6270479和6371939以及国际专利公报No.WO／2008／005315中被描述。
通常，自动注射器件容纳注射器，并且当被操作时使所述注射器向前移动并使针从壳体凸出以便所述注射器中容纳的治疗剂被注射到患者体内。自动注射器件通常包括具有在触发之前安置在触发体上的远端的柱塞。为了触发该器件，病人压下触发按钮，从而将柱塞的远端从触发体脱开并允许柱塞向前移动注射器。
如果没有用足够的力压下触发按钮-例如就不能对触发按钮施加很大力的风湿病患者来说，某些常规器件可能触发失灵或可能延迟触发。甚至当施加了足够的力到触发按钮上时，由于器件的一个或多个结构部件的常规构造，可能导致某些常规器件触发失灵或延迟触发。这些有问题的触发模式或错误触发-即触发失灵或延迟触发，可被称为注射的延迟传送（DD）。
发明内容
根据一个示例性实施方式，触发按钮设置成在自动注射器件中使用，该触发按钮防止或消除导致注射延迟传送到使用者的自动注射器件的错误触发。所述触发按钮避免了自动注射器件的错误触发，所述错误触发导致注射的延迟传送。不可接受的注射延迟传送可从一秒至几小时的范围内。所述触发按钮包括外部，所述外部构造成由自动注射器件的使用者接触以便允许该使用者朝向所述自动注射器件的远端压下所述外部。所述触发按钮还包括内环，所述内环联接至所述外部并且设置成邻近自动注射器件中的柱塞的分叉端。所述内环构造成当使用者压下外部时接合柱塞的分叉端。所述内环具有在6.0mm与6.7mm之间的内径。
根据另一个示例性实施方式，提供了一种没有注射延迟传送的自动注射器件。所述自动注射器件避免错误触发，所述错误触发导致注射的延迟传送。该器件的近端构造成传送药剂，而该器件的远端可构造成可由使用者控制。所述自动注射器件包括设置在所述自动注射器件的远端处的触发体。所述触发体包括具有镗孔的中空管状构件以及从所述中空管状构件的远端延伸的径向面。所述自动注射器件包括具有纵向延伸的柱塞臂以及径向延伸的柱塞脚的柱塞，所述柱塞臂延伸穿过触发体的中空管状构件的镗孔，而所述柱塞脚放置在所述触发体的径向面上。所述自动注射器件包括设置在所述自动注射器件的远端处的触发按钮。所述触发按钮具有内环，所述内环具有在6.0mm与6.7mm之间的内径并且设置成邻近柱塞脚。所述内环构造成当使用者激活触发按钮时接触柱塞脚并且使所述柱塞脚从触发体的径向面脱开以便允许柱塞移动穿过所述触发体的中空管状构件的镗孔。
根据另一个示例性实施方式，提供一种在没有注射延迟传送的自动注射器件中使用的触发按钮。所述触发按钮避免了自动注射器件的错误触发，所述错误触发导致注射的延迟传送。所述触发按钮包括外部，所述外部构造成由自动注射器件的使用者接触以便允许该使用者朝向所述自动注射器件的远端压下所述外部。所述触发按钮包括内环，所述内环联接至所述外部并且设置成邻近自动注射器件中的柱塞的分叉端。所述内环构造成当使用者压下所述外部时接合柱塞的分叉端。所述内环具有构造成当所述内环与柱塞的分叉端接合时减小所述内环的变形的最小壁厚。
根据另一个示例性实施方式，提供一种形成在没有注射延迟传送的自动注射器件中使用的触发按钮的方法。所述触发按钮避免了自动注射器件的错误触发，所述错误触发导致注射的延迟传送。所述方法包括形成外部，所述外部由自动注射器件的使用者接触以便允许该使用者朝向所述自动注射器件的远端压下所述外部。所述方法包括形成具有6.0mm与6.7mm之间的内径的内环。所述内环构造成当使用者压下外部时接合柱塞的分叉端。所述方法包括将所述内环联接至外部并使其邻近自动注射器件中的柱塞的分叉端。
根据另一个示例性实施方式，提供一种用于形成没有注射延迟传送的自动注射器件的方法。所述自动注射器件避免了错误触发，所述错误触发导致注射的延迟传送。所述方法包括在自动注射器件的远端提供触发体。所述触发体包括具有镗孔以及从所述中空管状构件的远端延伸的径向面的中空管状构件。所述方法包括使柱塞的纵向延伸的柱塞臂延伸穿过触发体的中空管状构件的镗孔，以及将设置在柱塞的远端处的柱塞脚放置在触发体的径向面上。所述方法包括在自动注射器件的远端处设置邻近柱塞脚的触发按钮，所述触发按钮包括具有6.0mm与6.7mm之间的内径的内环，所述触发按钮的内环构造成当使用者激活触发按钮时接触柱塞脚并且使所述柱塞脚从触发体的径向面脱开以便允许柱塞移动穿过所述触发体的中空管状构件的镗孔。
根据另一个示例性实施方式，提供一种使用没有注射延迟传送的自动注射器件来传送药剂的方法。所述自动注射器件避免了错误触发，所述错误触发导致注射的延迟传送。所述方法包括压下设置在自动注射器件的远端处的触发按钮，以及使所述触发按钮的内环与柱塞脚接合从而使所述柱塞脚从触发体的表面脱开。所述内环具有6.0mm与6.7mm之间的内径。所述方法包括当柱塞脚从触发体脱开时使柱塞移动穿过触发体的中空管状构件的镗孔，通过移动所述柱塞将排出力传递到塞子，通过施加到所述塞子上的排出力将药剂从注射器排出。
附图说明
当与附图一起阅读时，通过下面的描述，示例性实施方式的前述以及其他目的、方面、特征和优点将被更充分地理解，附图中：
图1示出了示例性自动注射器件的立体图，所述示例性自动注射器件被移除了覆盖壳体的近端和远端的盖。
图2示出了图1的示例性自动注射器件的立体图，图中所述壳体被盖上。
图3(现有技术)示出了使用之前的示例性自动注射器件的示意性剖视图。
图4(现有技术)示出了在操作的后续阶段期间的图3的示例性自动注射器件的示意性剖视图。
图5(现有技术)示出了在操作的额外阶段期间的图3和4的示例性自动注射器件的示意性剖视图。
图6示出了具有注射器壳体组件和触发机构组件的示例性自动注射器件的立体图。
图7示出了图6的示例性自动注射器件的触发机构组件的立体图。
图8示出了图7的示例性触发机构组件的注射器致动部件的立体图。
图9示出了图6的示例性自动注射器件的注射器壳体组件的立体图。
图10A和10B是根据示例性实施方式提供的彼此以90°角偏置的装配好的示例性自动注射器件的剖视图，其中注射器壳体组件和触发机构组件彼此联接。
图11A-11C示出了根据示例性实施方式提供的图7的触发机构组件的注射器致动部件的剖视图，图中示出了柱塞臂在各个致动阶段的位置。
图12示出了根据示例性实施方式提供的示例性自动注射器件的剖视图。
图13示出了根据示例性实施方式提供的图7的触发机构的远端的示意性剖视图。
图14示出了根据示例性实施方式提供的在图13的触发机构组件的远端处的柱塞臂的示意性剖视轮廓图。
图15A提供了初始接触面(ICS)角大约为38°的控制柱塞的立体图。
图15B提供了具有中点固定(MPF)构造且ICS角大约为48°的示例性柱塞的立体图。
图16A提供了ICS角大约为38°的控制柱塞的立体图。
图16B提供了具有顶点固定(TPF)构造且ICS角大约为48°的示例性柱塞的立体图。
图17A示出了具有MPF构造且ICS角大约为48°的示例性柱塞臂的示意图。在该示例中，柱塞臂具有大约23°的辅助接触面(SCS)角。
图17B示出了具有TPF构造且ICS角大约为48°的示例性柱塞臂的示意图。在该示例中，柱塞臂具有大约9.4°的SCS角。
图18A示出了示例性触发按钮的外部立体图。
图18B示出了示例性触发按钮的内部立体图。
图18C示出了沿纵向轴线截取的示例性触发按钮的剖视图。
图18D示出了示例性触发按钮的主视图。
图19A示出了沿纵向轴线截取的示例性触发体的剖视图。
图19B示出了图19A的触发体的示例性远端的剖视图。
图20示出了以N为单位的力(y轴)对于以mm为单位的距离(x轴)示出的示例性力分布图。
图21示出了以N为单位的力(y轴)对于以mm为单位的距离(x轴)示出的四个示例性力分布图。
图22示出了以N为单位的力(y轴)对于以mm为单位的距离(x轴)示出的四个示例性力分布图。
图23示出了WaterShedTM11120树脂柱塞与大约6.6mm的触发按钮环内径（ID）的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间(x轴)的器件的百分比柱状图。
图24示出了WaterShedTM11120树脂柱塞与大约6.8mm的触发按钮环内径的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间(x轴)的器件的百分比柱状图。
图25示出了WaterShedTM11120树脂柱塞的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。
图26示出了ProtoThermTM12120树脂柱塞的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。
图27示出了ProtoThermTM12120树脂柱塞的不同延迟传送时间(y轴)对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。
图28示出了ProtoThermTM12120树脂和WaterShedTM11120树脂柱塞的不同延迟传送时间(y轴)对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。
图29示出了WaterShedTM11120树脂柱塞的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。
图30示出了ProtoThermTM12120树脂柱塞的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。
图31示出了ProtoThermTM12120树脂和WaterShedTM11120树脂柱塞的不同延迟传送时间(y轴)对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。
图32示出了ProtoThermTM12120树脂和WaterShedTM11120树脂柱塞的不同延迟传送时间(y轴)对于不同触发按钮环长度(x轴)的器件的百分比柱状图。
图33示出了WaterShedTM11120树脂柱塞的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环长度(x轴)的器件的百分比柱状图。
图34示出了ProtoThermTM12120树脂柱塞的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环长度(x轴)的器件的百分比柱状图。
图35示出了ProtoThermTM12120树脂和WaterShedTM11120树脂柱塞的不同延迟传送时间(y轴)对于不同触发按钮环长度(x轴)的器件的百分比柱状图。
图36示出了以秒为单位的延迟传送时间(z轴)对于以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)及以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的3D散布图。
图37示出了沿y轴从x-z平面观察的图36的2D部分，图中示出了延迟传送时间随着触发按钮环长度的增加而减少。
图38示出了沿x轴从y-z平面观察的图36的2D部分，图中示出了延迟传送时间随着触发按钮环内径的减小而减少。
图39示出了以秒为单位的延迟传送时间(y轴)对于以mm为单位的触发按钮环内径(x轴)的散布图。在大约6.86mm的内径处发生大约1秒的延迟传送。
图40示出了以秒为单位的延迟传送时间(y轴)对于以mm为单位的触发按钮环内径(x轴)的散布图。
图41示出了以秒为单位的延迟传送时间(y轴)对于以mm为单位的触发按钮环长度(x轴)的散布图。
图42示出了以秒为单位的延迟传送时间(y轴)对于以mm为单位的触发按钮环长度(x轴)的散布图。
图43示出了以mm(y轴)为单位的触发按钮环长度对于以mm(x轴)为单位的触发按钮环内径的散布图。
图44示出了具有以mm为单位的不同触发按钮环长度(y轴)和以mm为单位的触发按钮环内径(x轴)的测试器件的散布图。
图45示出了在实际应变大约1.45mm时以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)和以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的器件示出为延迟传送(z轴)的百分比的柱状图。
图46示出了在实际应变大约1.55mm时以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)和以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的器件示出为延迟传送(z轴)的百分比的柱状图。
图47示出了在实际应变大约1.65mm时以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)和以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的器件示出为延迟传送(z轴)的百分比的柱状图。
图48示出了以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)和以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的SIM触发按钮以mm为单位的阈值应变(z轴)的柱状图。
图49示出了沿纵向轴线通过触发体截取的剖视图，图中示出了大约6、大约12和大约18度的示例性圆锥面角。
图50A示出了具有大约38度的ICS角的商业柱塞的有翼脚的设计的立体图。
图50B示出了具有大约48度的ICS角的MPF型SIM柱塞的有翼脚的设计的立体图。
图50C示出了具有大约48度的ICS角的TPF型SIM柱塞的有翼脚的设计的立体图。
图51示出了器件在不同CSA值和不同柱塞类型(x轴)下经历的延迟传送(y轴)的数量和百分比的柱状图。
图52示出了沿纵向轴线截取的触发体的示例性通道的剖视图。
图53示出了以mm为单位的设计和实际通道入口内径(y轴)对于不同触发体材料(x轴)的柱状图。
图54示出了示例性触发体的器件数量(y轴)对于以mm为单位的不同实际(测量)通道入口内径的柱状图。
图55示出了用于被测试以确定触发体通道入口直径对延迟传送的影响的器件的以mm为单位的不同示例性触发按钮环长度(y轴)对于以mm 为单位的不同示例性触发按钮环内径(y轴)的分布图。
图56示出了以mm为单位的触发体通道入口直径(以长度表示)对于以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)及以mm为单位的触发按钮环内径的等值线图表。
图57示出了沿纵向轴线截取的触发体通道的剖视图，图中示出了触发体的通道和通道入口。
图58示出了以mm为单位的设计和实际通道入口直径(y轴)对于不同触发体材料(x轴)的柱状图。
图59示出了示例性触发体的器件数量(y轴)对于以mm为单位的不同实际(测量)通道入口直径的柱状图。
图60示出了用于被测试以确定触发体通道入口直径对延迟传送的影响的器件的以mm为单位的不同示例性触发按钮环长度(y轴)对于以mm 为单位的不同示例性触发按钮环内径(y轴)的分布图。
图61A示出了具有圆顶或钝顶的柱塞。
图61B示出了具有大约38度的ICS角和尖顶的柱塞。
图61C示出了具有大约48度的ICS角和尖顶的柱塞。
图62示出了通过测试图61A-61C的柱塞而生成的力分布图。
图63示出了以mm为单位的不同触发按钮环长度(y轴)与以mm为单位的环内径(y轴)的散布图。
图64示出了具有大约6.80mm的内径的控制触发按钮环的主视图。
图65示出了具有大约6.50mm的内径的“G”触发按钮环的主视图。
图66示出了具有大约6.65mm的内径的“H”触发按钮环的主视图。
图67示出了具有大约6.95mm的内径的“I”触发按钮环的主视图。
图68示出了由HostaformTMC13031乙缩醛(POM)共聚物塑料在不同模制温度和不同冷却时间下形成的柱塞的以N为单位的触发力(FtF)值(y轴)对于以mm为单位的柱塞宽度值(x轴)的散布图。
图69示出了以N为单位的FtF平均值(y轴)和以N为单位的FtF值的标准偏差（StDev）(y轴)对于不同柱塞材料、以F（华氏度）为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间(x轴)的组合的柱状图。
图70示出了对于不同柱塞材料、以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间的以N为单位的FtF值的立方数据图(以方框形式提供)。
图71示出了以N为单位的FtF值(y轴)对于以克为单位的不同柱塞重量(x轴)的散布图。
图72示出了以mm为单位的柱塞宽度值(y轴)对于以克为单位的不同柱塞重量(x轴)的散布图。
图73示出了以克为单位的不同柱塞重量的以N为单位的FtF值和以mm为单位的柱塞宽度值的立方数据图。
图74示出了对于以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间、对于大约750x103psi的第一阶段注射压力和大约500x103psi的第二阶段注射压力的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的不同柱塞宽度(x轴)的散布图。
图75示出了对于以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间、对于大约1600x103psi的第一阶段注射压力和大约800x103psi的第二阶段注射压力的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的不同柱塞宽度(x轴)的散布图。
图76示出了对于以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间、对于大约900x103psi的第一阶段注射压力和大约750x103psi的第二阶段注射压力的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的不同柱塞宽度(x轴)的散布图。
图77示出了对于以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间、对于大约1600x103psi的第一阶段注射压力和大约900x103psi的第二阶段注射压力的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的不同柱塞宽度(x轴)的散布图。
具体实施方式
本发明的示例性实施方式最大程度地减少或消除导致传送到使用者的注射延迟的自动注射器件的错误触发。示例性自动注射器件确保所述自动注射器件的持续成功触发。示例性实施方式部分地提供了最大程度地减小或消除导致注射传送延迟的错误触发的触发机构组件。在一些情况下，不可接受的传送延迟范围是从四秒到数小时。示例性实施方式提供了包括触发机构组件的自动注射器件，一旦压下触发按钮所述触发机构组件就能最大程度地减少或消除注射的延迟传送，还提供了用于一旦压下触发按钮就能最大程度地减少或消除自动注射器件中的注射延迟传送的方法，还提供了使用最大程度地减少或消除传送物质到患者身体内的注射延迟传送的自动注射器件的方法。根据示例性实施方式提供的自动注射器件可用于将任何类型的物质-包括但不限于液体治疗剂-例如修美乐(HUMIRA?)、golimumab等给药到患者体内。
一旦压下触发按钮，由错误触发自动注射器件导致的注射传送延迟可受一个或多个与该器件相关的因素影响：激活该器件的患者、该器件的制造过程、该器件的存储环境等。与器件的错误触发相关的示例性因素可包括下面部件中的一个或多个的结构、构造和／或材料：触发按钮环的内环、触发按钮环的长度、触发体通道的直径、触发体圆锥面的角度、柱塞脚的高度、柱塞脚的宽度等。
与激活器件的患者相关的器件的错误触发的示例性因素可包括但不限于由患者施加到器件的触发按钮上的力、患者压下该器件的触发按钮距离起始位置的距离等。与器件的制造过程相关的器件的错误触发的示例性因素可包括但不限于模制器件的一个或多个部件(例如柱塞)时使用的模制温度、模制器件的一个或多个部件(例如柱塞)时使用的冷却时间等。与存储器件的环境相关的器件的错误触发的示例性因素可包括但不限于器件或器件的部件的新旧程度、器件的后续组装时间、环境温度、环境湿度等。
示例性实施方式可配置一个或多个上述因素以及可选地额外因素，从而最大程度地减少或消除错误触发或注射传送到示例性自动注射器件的使用者的延迟。例如，在一个惊人的结果中，可减小触发按钮环的内径来最大程度地减少或消除示例性自动注射器件中的注射传送的延迟。在另一个惊人的结果中，可以增加触发按钮环的长度来最大程度地减少或消除示例性自动注射器件中的注射传送的延迟。
Ⅰ.定义
在本节中某些术语被定义以便于理解示例性实施方式。
示例性实施方式的自动注射器件-例如自动注射笔可包括本发明的抗体或抗体部分的“治疗有效量”或“预防有效量”。“治疗有效量”意指在某剂量和需要的时间段内实现期望的治疗结果的有效量。抗体、抗体部分或其他TNFα抑制剂的治疗有效量可根据诸如疾病状态、年龄、性别和患者体重以及抗体、抗体部分或其他TNFα抑制剂可引发患者的期望响应的能力等因素而改变。治疗有效量还指治疗有利影响超过抗体、抗体部分或其他TNFα抑制剂的任何有毒或有害影响的量。“预防有效量”意指在某剂量和需要的时间段内实现期望的预防结果的有效量。通常，因为预防剂量在疾病之前或早期阶段使用到患者的体内，所以预防有效量将比治疗有效量小。
术语“物质”意指能够采用示例性自动注射器件以治疗有效量给药到患者体内的任何类型的药物、生物活性剂、生物物质、化学物质或生化物质。示例性物质包括但不限于液态药剂。这种药剂可包括但不限于修美乐(HUMIRA?)以及蛋白质液体溶液-例如融合蛋白和酶。蛋白质溶液的示例包括但不限于α脱氧核糖核酸酶(阿法链道酶)、重组PDGF (贝卡普勒明)、艾克提畏斯(阿替普酶)、α-L-艾杜糖醛酸酶(粘多糖-L-艾杜糖醛酸水解酶)、基因癣康(阿法赛特)、艾闰奈斯珀(阿法达贝泊汀)、贝卡普勒明浓缩物、贝塔色荣(重组干扰素β-1b)、肉毒杆菌毒素(a型肉毒毒素)、埃立特(拉布立酶)、左旋门冬酰胺酶(天门冬酰胺酶)、红细胞生成素针剂(阿法依伯汀)、依那西普(TNF-α拮抗剂)、β半乳糖苷酶A(重组人α-半乳糖苷酶A)、干复津(复合α干扰素)、甘乐能(干扰素α-2a)、白细胞介素-1受体拮抗剂(阿那白滞素)、肉毒杆菌(B型肉毒毒素)、非格司亭的长效制剂(乙二醇化非格司亭)、纽密伽(奥普瑞白介素)、重组粒细胞集落刺激因子(非格司亭)、地尼白介素2 (白介素融合毒素)、聚乙二醇干扰素(聚乙二醇干扰素α-2a)、普留净(阿地白介素)、α脱氧核糖核酸酶(阿法链道酶)、利比(重组人干扰素-β 1α)、重组PDGF(贝卡普勒明)、瑞替普酶(组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂缺失变异体)、干扰素α-2a (基因重组α-2α干扰素)、替奈替普酶(组织纤溶酶原激活剂)以及栓素注射剂(重组人类活性蛋白Ｃ)、白介素(IL-1)阻滞剂(列洛西普)、恩普来(罗米斯亭)、美信罗(3.2甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素－β)、C1－酯酶抑制剂(C1酯酶抑制因子)、艾杜硫酶(艾杜硫酸酯)、α-葡萄糖苷酶重组人(α-葡萄糖苷酶制剂)、奥瑞希纳(阿巴西普)、半乳糖硫酸酯酶(加硫酶)、凯望斯(帕利夫明)和干扰素γ-1b(慢性肉芽肿病治疗药干扰素γ-1b)。
蛋白质溶液还可以是免疫蛋白球或它们的抗原结合片段，例如它们的抗体或抗原结合部分。可用于示例性自动注射器件的抗体的示例包括但不限于嵌合抗体、非人抗体、人抗体、人源化抗体以及单域抗体(dAbs)。在示例性实施方式中，免疫蛋白球或它们的抗原结合片段是抗                                               和／或抗IL-12抗体(例如，它可以是双可变域免疫蛋白球(DVD)Ig?)。可用于示例性实施方式的方法和成分的免疫蛋白球或它们的抗原结合片段的其他示例包括但不限于1D4.7(抗-IL-12／IL-23抗体；雅培公司)；2.5(E)mg1（抗-IL-18；雅培公司）；13C5.5(抗-IL-13抗体；雅培公司)；J695(抗-IL-12；雅培公司)；阿非莫单抗(Fab2抗-TNF；雅培公司)；修美乐((阿达木单抗)；雅培公司)；坎帕斯(阿来佐单抗)；阿西莫单抗(免疫球蛋白上结合抗原的片段)；艾比特思(西妥昔单抗)；赫赛汀(曲妥珠单抗)；喷替酸英西单抗(喷英西单抗)；复发性前列腺癌造影剂(卡罗单抗喷地肽); 类克(英利昔单抗); 礼莱(阿昔单抗); 美罗华(利妥昔单抗)；舒莱(巴利昔单抗)；阿斯利康(帕利珠单抗)；巯诺莫(诺非单抗)；索雷尔(奥马佐单抗)；赛尼哌(达利珠单抗)；泽娃灵(替伊莫单抗)；莫罗莫那-CD3 (抗CD3单克隆抗体)；I型Gaucher`s病单抗(依决洛单抗)；麦罗塔(奥吉妥珠单抗)；高利单抗(戈利木单抗)；塞妥珠单抗(培瑟妥珠单抗)；依库丽单抗(依库珠单抗)；白细胞介素拮抗剂(优特克单抗)；维克替比(帕尼单抗)；百克沙(托西莫单抗＋131碘标记托西莫单抗的复方制剂)；和安维汀(贝伐珠单抗)。
用于示例性实施方式的方法和成分的免疫蛋白球或它们的抗原结合片段的额外示例包括但不限于包括如下一种或多种的蛋白质：D2E7轻链可变区域(SEQ ID NO:1)、D2E7 重链可变区域(SEQ ID NO:2)、D2E7 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:3)、D2E7 重链可变区域CDR3(SEQ ID NO:4)、D2E＆轻链可变区域CDR2(SEQ ID NO:5)、D2E7 重链可变区域CDR2(SEQ ID NO:6)、D2E7 轻链可变区域CDR1(SEQ ID NO:7)、D2E7 重链可变区域CDR1(SEQ ID NO:8)、2SD4 轻链可变区域(SEQ ID NO:9)、2SD4 重链可变区域(SEQ ID NO:10)、2SD4 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:11)、EP B12 轻链可变域CDR3(SEQ ID NO:12)、VL10E4 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:13)、VL 100A9 轻链可变区域CDR 3(SEQ ID NO:14)、VLL100D2 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:15)、VLL0F4 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:16)、LOE5 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:17)、VLLOG9 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:19)、VLLOH1 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:20)、VLLOH10 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:21)、VL1B7 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:22)、VL1C1 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:23)、VL0.1F4 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:24)、VL0.1H8 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:25)、LOE7.A 轻链可变区域CDR3(SEQ ID NO:26)、2SD4 重链可变区域 CDR(SEQ ID NO:27)、VH1B11 重链可变区域CDR(SEQ ID NO:28)、VH1D8 重链可变区域CDR(SEQ ID NO:29)、VH1A11 重链可变区域CDR(SEQ ID NO:30)、VH1B12 重链可变区域CDR(SEQ ID NO:31)、VH1E4 重链可变区域CDR(SEQ ID NO:32)、VH1F6 重链可变区域CDR(SEQ ID NO:33)、3C-H2 重链可变区域CDR(SEQ ID NO:34)和VH1-D2.N 重链可变区域CDR(SEQ ID NO:35)。
术语“人肿瘤坏死因子-α”(在此缩写为hTNFα或仅hTNF)意指作为17kD分泌型以及26kD的膜结合型存在的人细胞因子，所述“人肿瘤坏死因子-α”的生物活性形式由非共价键17kD分子的三聚物构成。hTNFα的结构在下列文献中被进一步描述：例如Pennica,D.等(1984)Nature 312:724-729；Davis,J.M.等(1987)Biochem.26:1322-1326；以及Jones,E.Y.等(1989)Nature 338:225-228。术语人肿瘤坏死因子-α将包括可通过标准重组表达方法制备或商购(R&D系统,编目号.210TA，明尼阿波利斯，MN)的重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNFα)。TNFα还称为TNF。
术语“TNFα抑制剂”意指干扰TNFα活性的药剂。该术语还包括抗-TNFα人抗体(在此可互换地使用TNFα抗体)和在此描述的抗体部分以及美国专利No.6090382、6258562、6509015、7223394和6509015中描述的那些抗体中的每个。在一个实施方式中，本发明使用的TNFα抑制剂是抗-TNFα抗体或它们的片段，包括英夫利昔单抗(类克?，约翰逊与约翰逊在美国专利No.5656272中描述的)、CDP571(人源化单克隆抗-TNF-αIgG4抗体)、CDP870(人源化单克隆抗-TNF-α抗体片段)、抗-TNF dAb(Peptech公司)、CNTO148(戈利木单抗；Centocor公司，见WO02/12502以及U.S.7521206和U.S.7250165)以及阿达木单抗(HUMIRA?雅培公司，人抗-TNF mAb，在US6090382中描述为D2E7)。在美国专利No.6593458、6498237、6451983和6448380中描述了可在本发明中使用的额外TNF抗体。在另一个实施方式中，TNFα抑制剂是TNF融合蛋白，例如益赛普(Enbrel?，安进公司；在WO91/03553和WO 09/406476中描述)。在另一个实施方式中，TNFα抑制剂是重组TNF结合蛋白质(r-TBP-I)(雪兰诺公司)。
在一个实施方式中，术语“TNFα抑制剂”不包括英夫利昔单抗。在一个实施方式中，术语“TNFα抑制剂”不包括阿达木单抗。在另一个实施方式中，术语“TNFα抑制剂”不包括阿达木单抗和英夫利昔单抗。
在一个实施方式中，术语“TNFα抑制剂”不包括益赛普，可选择地不包括阿达木单抗、英夫利昔单抗以及阿达木单抗和英夫利昔单抗。
在一个实施方式中，术语“TNFα抗体”不包括英夫利昔单抗。在一个实施方式中，术语“TNFα抗体”不包括阿达木单抗。在另一个实施方式中，术语“TNFα抗体”不包括阿达木单抗和英夫利昔单抗。
术语“抗体”意指通常包括四氨基酸聚合体链-通过二硫链内部连接的两个重(H)链和两个轻(L)链的免疫蛋白球分子。每个重链都包括重链可变区域(在此缩写为HCVR或VH)和重链恒定区域 。重链恒定区域包括三个结构域，CH1、CH2和CH3。每个轻链都包括轻链可变区域(在此缩写为LCVR或VL)和轻链恒定区域。轻链恒定区域包括一个结构域CL。VH和VL区可进一步细分成被称为互补性确定区(CDR)的超变性区域，散布在被称为框架区域(FR)的更守恒区域。每个VH和VL都由三个CDR和四个FR构成，并且以下面的顺序从氨基端布置到羧基端：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。本发明的抗体在美国专利No.6090382、6258562和6509015中被进一步详细描述。
术语抗体的“抗原结合部分”(或简称“抗体部分”)意指保持具体结合到抗原(例如，hTNFα)的能力的抗体的一个或多个片段。全长抗体的片段可执行抗体的抗原结合功能。包括在术语抗体的“抗原结合部分”内的结合片段的示例包括(i)Fab片段、由VL、VH、CL和CH1域构成的单价片段；(ii)F(ab')2片段、包括由二硫键连接的两个Fab片段的二价片段；(iii)由VH和CH1域构成的Fd片段；(iv)由抗体的单臂的VL和VH域构成的Fv片段；(v)由VH或VL域构成的dAb片段(Ward 等(1989)Nature 341:544-546)；隔离的互补性确定区域(CDR)；以及双可变域免疫蛋白球(DVD-Ig)。此外，尽管Fv片段的两个域VL和VH由独立的基因编码，但是它们可使用重组方法通过合成连接器结合，所述合成连接器使它们形成其中VL和VH区配对以形成单价分子的单蛋白链(称为单链Fv(scFv)；见-例如Brid 等(1988)Science 242:423-426以及Huston 等(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:5879-5883)。这种单链抗体也包括在抗体的术语“抗原结合部分”中。还包括其他形式的单链抗体，例如双价抗体。双价抗体是二价、双特异性抗体，在所述二价、双特异性抗体中VH和VL域表达在单多肽链上，但是使用连接器太短而不允许相同链上的两个域之间匹配，从而迫使所述域与其他链的互补性域匹配并且形成两个抗原结合点(见-例如Holliger等(1993)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:6444-6448、Poljak等(1994)Structure 2:1121-1123)。美国专利No.6090382、6258562和6509015中进一步详细描述了本发明的抗体部分。
术语“重组人抗体”意指通过重组方式制备、表达、形成或隔离的所有人抗体，例如使用传送到宿主细胞的重组表达向量表达的抗体(下面进一步描述)，与重组、组合人抗体库隔离的抗体(下面进一步描述)，与动物(例如，老鼠)隔离的人免疫蛋白球基因转基因(见例如，Taylor等(1992)Nucl.Acids Res.20:6287)的抗体或者通过涉及人免疫蛋白球基因顺序拼接成其他DNA顺序的任何其他方式制备、表达、形成或隔离的抗体。这种重组人抗体具有来源于人生殖免疫球蛋白顺序的可变和恒定区域。然而，在某些实施方式中，这种重组人抗体受到体外诱变的影响(或当活体诱变中使用人Ig顺序的动物转基因时)并且由此重组抗体的VH和VL区域的氨基酸顺序的顺序为：虽然来源于并且关于人生殖VH和VL顺序，但是可能不会自然地存在于活人抗体生殖的全部组成部分内。
这种嵌合、人源化、人和双特异性抗体可通过本领域中公知的重组DNA技术来生产-例如使用PCT国际申请No.PCT／US86／02269、欧洲专利申请No.184187、欧洲专利申请No.171496、欧洲专利申请No.173494、PCT国际公报No.WO86／01533、美国专利No.4816567、欧洲专利申请No.125023、Better等(1988)Science 240：1041-1043、Liu等(1987)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84:3439-3443、Liu等(1987)J.Immunol.139:3521-3526、Sun等(1987) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84:214-218、Nishimura等(1987)Cancer Res.47:999-1005、Wood等(1985)Nature 314:446-449、Shaw等(1988)J.Natl.Cancer Inst.80:1553-1559、Morrison(1985)Science 229:1202-1207、Oi等(1986)BioTechniques 4:214、美国专利No.5225539、Jones等(1986)Nature 321:552-525、Verhoeyan等(1988) Science 239:1534以及Beidler等(1988)J.Immunol.141:4053-4060、Queen等(1989)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033(1989)、美国专利No.5530101、美国专利No.5585089、U.S.5693761、U.S.5693762、WO90／07861和U.S.5225539中描述的方法。
术语“隔离抗体”意指大体上没有具有不同抗原特异性(例如，具体结合hTNFα并且大体上没有除hTNFα之外的具体结合抗体的隔离抗体)的其它抗体的抗体。具体结合hTNFα的隔离抗体可具有对其他抗原-例如来自其他种类的TNFα分子的交叉活性。此外，隔离抗体可大体上没有其他蜂窝材料和／或化学物。
术语“中和抗体”(或“具有中和的hTNFα活性的抗体”)意指结合到hTNFα导致抑制hTNFα的生物活性的抗体。这种对hTNFα的生物活性的抑制可通过测量hTNFα生物活性的一个或多个指示器-例如细胞毒性(体外或体外)致变的hTNFα、细胞激活致变的hTNFα以及结合到hTNFα受体的hTNFα来评估。这些hTNFα生物活性的指示器可通过本领域中公知的一个或多个标准体外或体内化验(见美国专利No.6090382)来评估。优选地，抗体中和hTNFα活性的能力通过由L929细胞来细胞毒性致变的hTNFα的抑制剂评估。作为hTNFα活性的额外或备选参数，抗体抑制hTNFα引发的人脐静脉内皮细胞上内皮细胞粘附分子-1的表达的能力，可以作为hTNFα引发的细胞激活的测量来评估。
术语“表面等离子共振”意指允许通过检测生物传感器矩阵内的蛋白质含量改变-例如使用BIAcore系统(Pharmacia生物传感器AB，瑞典的乌普萨拉以及新泽西的皮斯卡塔韦)来分析实时生物特异性交互作用的光学现象。进一步的描述见美国专利6258562及 J?nsson等(1993)Ann.Biol.Clin 51：19的示例1、J?nsson等(1991)Biotechniques 11：620-627、Johnsson等(1995)J.Mol.Recognit 8：125以及Johnsson等(1991)Anal.Biochem 198：268。
术语“Koff”意指抗体从抗体/抗原复合物分离的分离率常数。
术语“Kd”意指具体抗体-抗原交互作用的分离常数。
术语“IC50”意指抑制生物终结点比率-例如中和细胞毒性活力所需的抑制剂的浓度。
术语“剂量”或“用量”意指优选地使用本发明的自动注射器件给药到患者体内的物质-例如TNFα抑制剂的量。在一个实施方式中，剂量包括TNFα抑制剂阿达木单抗的有效量，例如20mg、30 mg、40 mg、50 mg、60 mg、70 mg、80 mg、90 mg、100 mg、110 mg、120 mg、130 mg、140 mg、150 mg和160 mg。
术语“定量给药”意指物质(例如抗-TNFα抗体)被给药以实现治疗目的（例如治疗风湿性关节炎）。
术语“定量给药规则”描述物质-例如TNFα抑制剂的治疗进程，例如在长时间段和／或贯穿治疗过程的治疗进程，例如，TNFα抑制剂在第一周内以第一剂量给药而随后TNFα抑制剂以每两周一次定量给药规则的第二剂量给药。
术语“每两周一次定量给药规则”、“每两周一次定量给药”、 “每两周一次给药”意指物质(例如，抗-TNFα抗体)被给药到患者以实现治疗目的时间进程，例如贯穿治疗过程。每两周一次定量给药规则将不包括每周一次定量给药规则。优选地，该物质每9至19天被给药，更优选地，每11至17天、甚至更优选地，每13至15天，并且最优选地每14天。在一个实施方式中，在患者第一周内的治疗实施每两周一次定量给药规则。在另一个实施方式中，保持剂量是以每两周一次定量给药规则给药。在一个实施方式中，装载和保持剂量是根据每两周一次定量给药规则给药的。在一个实施方式中，每两周一次定量给药包括在第一周内开始每两周将TNFα抑制剂药剂给药到患者的定量给药规则。在一个实施方式中，每两周一次定量给药包括在给定时间段-例如4周、8周、16周、24周、26周、32周、36周、42周、48周、52周、56周等连续每两周将TNFα抑制剂药剂给药到患者的定量给药规则。每两周一次定量给药方法还在U.S.2003/0235585中描述。
如在短语“第一药剂与第二药剂组合”中的术语“组合”包括将第一药剂和第二药剂共同给药，例如可溶解或混合在相同配药的可接受载体中，或第一药剂给药随后第二药剂给药，或第二药剂给药随后第一药剂给药。
如在短语“伴随治疗疗法”中的术语“伴随”包括药剂在存在第二药剂的情况下被给药。伴随治疗疗法的方法包括第一、第二、第三或额外物质共同给药的方法。伴随治疗疗法的方法还包括第一或额外药剂在存在第二或额外物质的情况下给药的方法，其中所述第二或额外药剂-例如可被预先给药。伴随治疗疗法的方法可通过不同患者步进执行。例如，一个目的是可将第一药剂给药到患者而另一个目的是可将第二物质给药到该患者，并且所述给药步骤可以同时、或几乎同时、或在间隔的时间执行，只要在第二物质(和额外物质)存在的情况下给药之后第一物质(和额外物质)被给药。执行者和患者可以是同一实体(例如，人)。
术语“组合疗法”意指两个或更多治疗物质-例如抗-TNFα抗体和其他药物的给药。所述其他药物可伴随抗-TNFα抗体给药、在抗-TNFα抗体给药之前或在抗-TNFα抗体给药之后给药。
术语“疗法”意指治疗疗法以及诸如TNFα有害的病症-例如风湿性关节炎的病症的疗法的预防或抑制方法。
术语“患者”或“使用者”意指可使用示例性自动注射器件注射物质的任何类型的动物、人或非人生物。
术语“自动注射器件”或“自动注射器”意指使患者能够将一定剂量的物质-例如液体药物自行给药的器件，其中所述自动注射器件与标准注射器的不同在于包括触发机构组件，当触发机构组件接合时其用于通过注射将物质自动传送到患者体内。在示例性实施方式中，自动注射器件可佩戴在患者身上。
术语“触发机构”意指当通过触发接合机构接合时将自动注射器件中容纳的物质自动传送到患者体内的机构。触发接合机构可以是接合和触发包括但不限于由患者推压以触发所述触发机构的触发按钮的触发机构的任何类型的机构。
术语“触发力”(或“FtF”)意指必须传送到自动注射器件的触发接合机构以便触发所述触发机构使得其推出容纳在所述器件中的物质的最小力。将等于或大于所需FtF的力传送到触发接合机构从而导致所述触发接合机构触发触发机构，使得其将所述物质从器件中推出。FtF可以由患者手动或者由致动机构自动地传送到触发接合机构。用于自动注射器件的示例性FtF的范围可在大约5N与大约25N之间。用于自动注射器件的另一个示例性FtF的范围可在大约10N与大约15N之间。用于自动注射器件的另一个示例性FtF的范围可在大约8N与大约12N之间。用于自动注射器件的另一个示例性FtF具有大约25N的最小值。用于自动注射器件的另一个示例性FtF具有大约25N的最大值。
术语“弯曲模量”(或“弹性模量”或“弹性的弯曲模量”)意指材料的弹性极限内的材料的最大应力与最大应变的比率，如通过弯曲实验中获得的应力-应变图确定的。材料的弹性模量是材料的弹性或材料变形并随后返回其原始形状的能力的度量。
术语“有翼脚”或“翼脚”意指附接至注射器柱塞的分叉端的一个或两个臂或者从注射器柱塞的分叉端的一个或两个臂径向凸出并且构造成接触和接合触发接合机构的材料。
术语“初始接触面”(或“ICS”)意指注射器柱塞的分叉端处形成的有翼脚的外表面的一部分。ICS在有翼脚的顶面与有翼脚的辅助接触面(SCS)之间形成，并且构造成接触触发接合机构-例如触发按钮。
术语“辅助接触面”(或“SCS”)意指注射器柱塞的分叉端处形成的有翼脚的外表面的一部分。SCS在有翼脚的ICS与有翼脚的底面之间形成。
术语“初始接触面角”或“ICS角”意指由ICS相对于柱塞臂的纵向轴线形成的角。
术语“初始接触面长度”或“ICS长度”意指在ICS与SCS之间的过度点处沿着与纵向轴线横向的轴线测量的有翼脚的长度。
术语“柱塞臂宽度”意指注射器柱塞的分叉端的臂之间的距离。
术语“柱塞底部桥接角”或“PBB角”意指在注射器柱塞的分叉端的臂之间形成的角。例如，0℃的PBB角意指柱塞臂彼此平行。PBB角与柱塞臂宽度之间的直接关系在于：增加PBB角会随之增加柱塞臂宽度，而减小PBB角会随之减小柱塞臂宽度。
术语“预填充注射器/器件”意指在物质给药到患者之前立即被填充所述物质的注射器/器件，或填充物质并且在所述物质给药到患者之前一段时间以该预填充形式存储的注射器/器件。
术语“热塑性材料”意指具有当加热时软化或熔化并且当冷却时硬化和变硬的特性的材料。热塑性材料是当充分加热时转换成液态或熔融态并且当充分冷却时冷冻成非常光滑的状态的聚合体。在材料不经历任何可察觉的化学变化的情况下，热塑性材料可被重复地再次熔化和冷却。
大多数热塑性材料是链通过弱的范德华力(聚乙烯)、较强的偶极-偶极作用和氢键结合(尼龙)或甚至芳香环堆叠(聚苯乙烯)结合的高分子量聚合物。热塑性聚合物不同于热固性聚合物(硫化橡胶)：因为这些热塑性聚合物可被重新熔化和重新模制(与热固性聚合物不同)。
许多热塑性材料通过加聚物或缩聚物来形成。加聚物是通过在不损失任何原子或分子的情况下由键的重排反应将许多单体结合到一起的加成反应形成的聚合物。示例性的加聚物包括但不限于乙烯基链增长聚合物，例如聚乙烯和聚丙烯。缩聚物是通过缩合反应形成的聚合物，在所述缩合反应中分子通常是水在聚合物的形成期间损失。
术语“热固性材料”意指当最初加热时软化并且随后凝结(通常交叉结合)成永硬形式的聚合材料。热固性材料不能通过随后施加热量而软化或再加工。
热固性材料是不可逆转地固化的聚合材料。可通过由化学反应(例如，两部分的环氧树脂)加热(通常大于200℃)或通过辐射(例如，电子束工序)来执行固化。热固化材料由在它们通过热辐射、紫外线辐射(UV)和/或可见光辐射固化之后和/或在她们被加热之后彼此交叉连接的长链聚合物制成。固化过程使该材料永久变硬。热固化塑料是通常在固化之前为液态或可塑的聚合材料并且设计为被模制成它们的最终形式或用作粘合剂。某些热固化塑料是固体，例如通常用在半导体和集成电路中的模化合物。
术语注射的“延迟传送”（DD）意指在治疗药剂传送中或在器件的触发接合机构-例如触发按钮激活之后从自动注射器件传送治疗药剂失败或导致注射延迟超出可接受的范围的错误触发或不触发。在示例性实施方式中，可接受的延迟的范围可以从大约0至大约3秒。大于三秒的延迟是自动注射器件的错误触发。
术语“应变”或“实际应变”意指自动注射器件的触发接合机构-例如触发按钮通过其被压下的力或者为了启动所述器件而相对于起始位置压下触发接合机构的距离。
术语“阈值应变”意指在触发期间被施加以将触发接合机构-例如触发按钮压下的最小应变，在等于或高于所述最小应变时不会观察到注射的延迟传送。在示例性实施方式中，阈值应变可设置为触发按钮相对于开始位置必须压下以便导致自动注射器件启动的距离。在示例性实施方式中，如果自动注射器件的触发按钮被压下某一等于或大于所述阈值应变值的距离，那么自动注射器件不会经历任何注射的延迟传送。在示例性实施方式中，如果自动注射器件的触发按钮被压下小于所述阈值应变值的距离，那么自动注射器件可能经历注射的延迟传送。
术语“远端”意指当器件保持抵靠患者来注射或模仿注射时距离患者身体上的注射部位最远的示例性自动注射器件的一部分或端部或部件。
术语“近端”意指当器件保持抵靠患者来注射或模仿注射时最接近患者身体上的注射部位的示例性自动注射器件的一部分或端部或部件。
Ⅱ.示例性自动注射器件
下面将参照某些说明性实施方式描述示例性实施方式。虽然参照使用自动注射器件提供注射一定剂量的液态药物描述了示例性实施方式，所属领域的技术人员将会认识到，本发明的示例性实施方式不限于这些说明性实施方式，并且示例性自动注射器件可用于将任何适当的物质注射到患者体内。另外，示例性自动注射器件的部件以及制造和使用示例性自动注射器件的方法不限于下面描述的说明性实施方式。
图1和2示出了适于注射一定剂量的物质-例如液态药物到患者体内的示例性自动注射器件10。
图1示出了示例性自动注射器件10的立体图，所述示例性自动注射器件10被移除了覆盖壳体的近端和远端的盖。
图2示出了图1的示例性自动注射器件10的立体图，所述示例性自动注射器件10被盖上了壳体的近端和远端。
参阅图1，自动注射器件10包括用于容纳容器-例如注射器的壳体12，所述注射器可含有将要注射到患者体内的一定剂量的物质。壳体12优选地具有管状构造，然而所属领域的技术人员将会认识到，所述壳体12可具有任何适当的大小、形状和构造来容纳注射器或其他容器。虽然将参照安装在壳体12中的注射器描述示例性实施方式，但是所属领域的技术人员将会认识到，自动注射器件10可采用任何适当的容器来存储和分送物质。
优选地，如下面详细描述的，示例性注射器可滑动地安装在壳体12中。当所述器件处于非激活位置时，注射器带有护套并且收缩在壳体12内。当器件10被致动时,注射器的针从壳体12的第一近端20伸出从而允许物质从所述注射器注射到患者体内。如图所示，壳体12的第一近端20包括开口28，在器件10的致动期间注射器的针通过所述开口28伸出。
仍参阅图1，壳体12的第二远端30包括触发接合机构-例如触发按钮32，以便致动触发机构。壳体12还容纳触发机构-例如一个或多个致动器或一个或多个偏置构件，所述触发机构将注射器从具有壳体12的护套位置移动到凸出位置并且随后将所述物质从所述注射器挤出到患者体内。
示例性自动注射器件10还可包括第一可移除盖24(或针盖)，所述第一可移除盖24用于覆盖壳体12的第一端20从而防止在注射之前针暴露出来。在说明性实施方式中，第一盖24可包括凸耳26，所述凸耳26在患者准备好激活器件10之前锁定和／或结合器件10的盖24。备选地，第一盖24可包括螺纹部分，并且壳体12的内部面在开口28处可包括螺纹。根据示例性实施方式的教导可使用任何适当的匹配机构。
壳体12和盖24、34可进一步包括图案、符号和／或编码以便于自动注射器件10的使用。例如，如图2所示，壳体12在外表面上包括指向器件10的第一端20的箭头125，从而指示应该怎样相对于患者来保持器件10(即，让第一端20邻近注射部位)。另外，第一盖24标记有“1”以指示患者应当首先移除器件的第一盖24，而第二盖标记有“2”以指示在制备和随后使用说明性自动注射期间10注射期间移除了第一盖24之后接着应当移除第二盖34。所属领域技术人员将会认识到，自动注射器件10可具有任何适当的图案、符号和／或编码以便指导患者，或者自动注射器件可省略这些图案、符号和／或编码。
如图2所示，壳体12的第一端20可具有比第二端30更宽的直径。可在两个直径之间的过渡部位形成台阶29，以接纳第二盖34并且便于将第二盖34安置在壳体的第二端30上。
壳体12还可优选地包括显示窗口130以允许患者观察容纳在壳体12内的注射器的内容物。窗口130可包括壳体12的侧壁中的开口或可包括壳体12中的半透明材料，以便观察器件10的内部。
壳体12可由包括但不限于塑料和其他公知材料的任何适当的外科材料形成。
图3-5(现有技术)是示例性自动注射器件10的内部部件的示意图。
图3(现有技术)示出了使用之前的示例性自动注射器件的示意性剖视图。
图4(现有技术)示出了在操作的中间阶段期间的图3的示例性自动注射器件的示意性剖视图。
图5(现有技术)示出了在操作的后注射阶段期间的图3和4的示例性自动注射器件的示意性剖视图。
仍参阅图3-5，注射器50或用于物质的其他适当的容器设置在壳体12的内部。示例性注射器50可包括中空筒部分53，所述中空筒部分53用于保持将要注射到患者体内的一定剂量的液态物质。示例性筒部分53是大体上柱状的，然而所属领域中的技术人员将会认识到，所述筒部分53可具有任何适当的形状或构造。示出为塞子54的密封件将药剂密封在筒部分53内。注射器50还可包括连接至筒部分53并与所述筒部分53流体连通的中空针55，通过施加压力到塞子54药剂可经由所述中空针55注射。中空针55从筒部分53的第一近端53a延伸。如下面描述的，筒部分53的第二远端53b包括凸缘56或用于抵接壳体12中的止动件(示意性地表示为123)以便限制注射器50在所述壳体12内的移动的任何适当机构。所属领域中的技术人员将会认识到，示例性实施方式不限于注射器50的说明性实施方式并且根据示例性实施方式的教导可以使用任何适当的容器来容置将要注射的一定剂量的物质。
在示例性实施方式中，针55可以是固定27规格（gauge）的二分之一英寸的针。示例性中空针55的顶端可包括多个斜角-例如五个斜角以便插入。然而，针55可具有任何适于穿入患者皮肤从而传送物质到患者体内的任何适当的大小、形状和构造，而非仅限于所述说明性实施方式。适当类型的针在本领域中是众所周知的。
图3-5所示的自动注射器件10可包括示出为柱塞的示例性注射器致动器70，以便选择性地移动和致动注射器50从而将所述注射器50中含有的药剂注射到患者体内。在示例性实施方式中，柱塞70的重量可大于大约1.93克。在另一个示例性实施方式中，柱塞70的重量可在大约1.93克与大约2.02克之间。
示例性柱塞70可包括具有第一端71a的杆部分71，所述第一端71a与塞子54设置成一体-例如连接至和／或流体连通至所述塞子54以便选择性地施加压力到塞子54从而将药剂从针55挤出。柱塞70可包括凸缘第二端72。在示例性实施方式中，柱塞70可包括比图3-5所示的柱塞70多数倍的部件。在示例性实施方式中，器件10可包括比图3-5所示的器件10更多或更少的致动器。
柱塞70可通过第一偏置机构向前朝向器件10的第一端20被偏置，所述第一偏置机构示出为设置在所述柱塞70的凸缘第二端72周围或上方的盘簧88。盘簧88的近端88a可抵接柱塞70的凸缘第二端72，从而选择性地施加压力到所述柱塞70并且使所述柱塞70向近端移动。备选地，柱塞70可延伸穿过弹簧88的中心。
如图3所示，在使用器件10之前，盘簧88(或其他适当的机构)可在柱塞70与壳体12之间被压缩，由此存储能量。可以通过由任何适当的致动装置-例如触发按钮32激活的触发器91使柱塞70和第一偏置机构88在触发按钮32被激活之前保持在收缩、闩锁位置。触发器91可闩锁柱塞70的凸缘第二端72。当激活触发按钮32或其他致动装置时，触发器91可释放柱塞70的凸缘第二端72，从而允许盘簧88将所述柱塞70朝向器件10的第一端推进。
如图3所示，示出为示例性盘簧89的第二偏置机构可使注射器在使用之前保持在壳体12内的收缩位置。在收缩位置，针50可优选地完全包在壳体12内。示例性注射器盘簧89可设置在筒部分53的近端部分周围并且可容纳在壳体内部形成的架121中。盘簧89的顶端可抵接注射器50的凸缘第二端56。第二偏置机构89的弹簧弹力可推动注射器50的凸缘第二端56从壳体12的第一端20离开，从而在致动前将所述注射器50保持在收缩位置。器件10的其他部件也可使注射器50相对于壳体12移动位置。
第一偏置机构88和第二偏置机构89可具有适用于偏置器件的某些部件的任何适当的构造和张紧力。例如，第一偏置机构88可具有适用于当释放时向前移动柱塞70和注射器50的任何适当的大小、形状、能量和特性。第二偏置机构89可具有适用于在激活之前收缩注射器50的任何适当的大小、形状、能量和特性。也可使用便于移动柱塞70和／或注射器50的其他适当的方式。
仍参阅图3-5的说明性实施方式，柱塞70可包括示例性的可径向压缩的张开部分76，例如在柱塞70的中央。在说明性实施方式中，杆71可诸如在中央部分分裂并且张开以形成一对限定可径向压缩的张开部分76的凸出弯拱78。凸出弯拱78可作为模制柱塞70的一部分预成型或备选地可独立地附接至柱塞70。凸出弯拱78可以是可压缩的，以便它们能够径向向内移动从而导致杆71的部分获得类似于所述杆71的其余部分的圆周。如下面描述的，可压缩的张开部分76便于注射器50的移动，接着以两个大体上独立的阶段挤出药剂。
参阅图4，当激活装置320激活触发器91从而释放柱塞70时，盘簧88的弹簧弹力将所述柱塞70向前推进(向近端)。在第一操作阶段期间，移动的柱塞70将注射器50向前推动使得针55的顶端从壳体12的第一端20伸出。由第一盘簧88提供的初始偏置力足够克服第二盘簧89的偏置力，从而允许注射器50抵靠第二盘簧89的向后的偏置力来移动。在第一操作阶段，由凸出弯拱78形成的柱塞70的张开区域76相对于筒部分53的第二端56静止。这就防止柱塞70在注射器筒部分53内移动。以此方式，来自第一盘簧88的所有偏置力都施加为使注射器50向前朝向器件10的第一端20移动。
激活装置320可具有适于释放柱塞70或以其他方式激活器件10的任何适当的大小、形状、构造和位置。例如，激活装置320可包括壳体12的远端30上形成的触发按钮32，并且／或者可包括其他适当的器件-例如闩锁、扭曲激活的开关以及本领域中公知的其他器件。虽然说明性激活装置320定位成朝向器件10的远端30，但是所属领域的技术人员应当认识到，所述激活装置320可定位在器件10上的任何适当位置。
如图4所示，注射器50朝向器件10的近端20的向前移动可持续抵抗盘簧89的偏置力，直至筒部分53的凸缘端56抵接止动件123-例如壳体12上的凸出物或凸缘，从而形成止动机构56、123。所属领域的技术人员应当认识到，可采用替代的止动机构并且示例性实施方式不限于所述说明性止动机构。
如图4中进一步示出的，第一操作阶段可推动针55的顶端穿过器件10的第一端20处的开口28，以便针55可穿入患者的皮肤。在该阶段期间，注射器筒部分53可优选地保持密封而不会通过针55排出物质。由止动机构56、123产生的干涉可将针55在随后的阶段期间保持在从器件10的近端开口28延伸的选定位置。在止动机构56、123停止了注射器50的移动之前，柱塞70的可压缩的张开部分76可防止所述柱塞70相对于筒部分53的移动。止动机构56、123可相对于开口第一端20设置在任何适当的位置，以允许注射器50以适于注射的任何适当深度刺穿皮肤。
在壳体12的止动件123挡住了凸缘部分56并且停止了筒部分53的进一步移动之后，第二操作阶段开始。如图5所示，在该阶段期间，盘簧88持续的偏置力可继续相对于壳体12压柱塞70。所述偏置力可导致柱塞70的弯拱78径向向内压缩并且滑入筒部分53的内部。在部件123与56之间的干涉可使筒部分53保持在选定位置(此时针55暴露)并且使弯拱78处于缩进阶段的同时，盘簧88可将柱塞70推到筒部分53内。在柱塞70克服必须的力从而使弯拱78压缩并且延伸进入筒部分53中之后，柱塞70可施加压力到塞子54上，从而导致容纳在注射器50内的物质通过伸出的针55被注射。因为针55已经在第一操作阶段刺穿患者的皮肤，所以注射器50的筒部分53中容纳的物质被直接注射到患者的身体部分中。
图6示出了包括注射器壳体组件和触发机构组件的示例性自动注射器件10的立体图。在示例性实施方式中，自动注射器件10可包括两个互锁部件：包含器件10的近端部件(例如，注射器53、盘簧89、针55以及其他近端部件)的注射器壳体组件121以及包含器件10的远端部件(例如，用于致动注射器50的装置)的触发机构组件122。注射器壳体组件121和触发机构组件122通过任何适当的装置联接。在示例性实施方式中，触发机构组件122的近端122a的大小可设置成并且构造成插入到注射器壳体组件121的远端121b中。另外，触发机构组件122的近端122a上的一个或多个翼片127可搭扣配合到注射器壳体组件122的远端121b上的对应开口126中，以确保两个组件121、122与容纳在其中的部件的对准和联接。
图7示出了图6的示例性自动注射器件的触发机构组件的立体图。触发机构组件122可包括示例性触发按钮32、示例性致动器盖34、示例性远端壳体部件12b(触发体)以及示例性盘簧88或其他偏置机构。触发机构组件122还可包括示出为注射器致动部件700'的注射器致动器，所述注射器致动器从远端壳体部件12b的近端122a延伸，从而在第一阶段使注射器50在壳体12内向前移动并且在第二阶段致动注射器50以排出其内容物。
图2和8的注射器致动部件700'可进一步包括固体杆部分70中的弯拱78远端的指示器190。在器件10的操作期间以及在完成注射之后，指示器190构造成与壳体12上的窗130对准以指示至少部分完成注射。指示器190优选地具有代表注射完成的明显颜色或设计。
如图8所示，说明性注射致动部件700'进一步包括止动凸缘720'以便在致动之前将致动盘簧88保持在压缩位置。止动凸缘720'的大小、尺寸设置成并且材料制造成，优选地在器件10致动时允许注射致动部件700'可滑动地并且容易地在壳体12内移动。从止动凸缘720'的远端延伸，注射器致动部件700'形成用于致动盘簧88的底座788'。底座788'以触发器锚定部分789'作为终端。示例性底座788'可包括弹簧88围绕其盘绕的柔性臂788a'、788b'。触发器锚定部分789'可包括从底座788'延伸并且构造成选择性地接合锚定盖12c和／或远端壳体部件12b的有翼脚7891'。联接至远端壳体部件12b的远端的触发按钮32构造成在激活之前保持触发器锚定部分789'。当激活时，触发按钮32释放触发器锚定部分789'，从而允许盘簧88在上面描述的操作中朝向器件10的近端20推动注射器致动部件700'。
在图7和8所示的收缩、锚定位置(对应于图3示意性示出的)，触发器锚定部分789'与壳体12交互作用，以便将有翼脚7891'保持在闩锁位置并抵抗盘簧88的偏置力，从而将注射器致动部件700'保持在收缩位置。在该位置，凸缘720'使弹簧88收缩抵靠远端壳体部件12b的后侧、远端壁712'。锚定盖12c中的开口713'允许触发按钮32接近锚定部分789'。在收缩位置，注射器致动部件700'的加压器754'延伸出远端壳体部件12b的近端122a上的开口228。
还参阅图9，当远端壳体部件12b联接至对应的注射器致动机构121时，加压器754'延伸进入容纳在所述注射器致动机构121中的注射器的筒部分。加压器754'可连接至或与容纳在器件10中的注射器50的塞子54连通或与注射器的塞子设置成一体，并且可具有适于施加压力到所述塞子54上的适当的大小、形状和构造。在一个实施方式中，加压器754'具有对应于对应的注射器50的筒部分53的形状以便大体上密封所述筒部分53，而所述加压器754'构造成在所述筒部分53内可滑动地移动从而施加压力到塞子54并且致动所述注射器50。
在图7和8的说明性实施方式中，注射器致动部件700'构成单个、集成机构，所述单个、集成机构用于锚定对应的注射器50、弹簧88和其他部件、致动并移动注射器50到伸长位置并且独立地排出所述注射器50的内容物。
图9是本发明的说明性实施方式的注射器壳体组件121的分解图，所述注射器壳体组件121构造成联接至并且与图7和8所示的FM组件122交互作用。如还在图2中示出的，说明性注射器壳体组件121包括近端壳体部件12a、近端盖24、近端第二偏置机构89、注射器托架500以及分节套管12d，所述分节套管12d包括近端开口28并且当装配时形成壳体12的近端部分20。部件12a、12d、89、500和24相互配合以容纳注射器50并且便于器件10以如上所述的两个不同操作阶段操作，所述注射器50容纳将要注射的物质。
现参阅图1、2和9，说明性实施方式的注射器托架500包裹器件10中使用的注射器50的远端半部。注射器50设置在托架500中，并且两者都包含在壳体12中。在操作期间，注射器50和托架500在壳体12内向前移动(例如，向近端)。壳体12止动并且限制托架500的移动，而所述托架500反过来止动和限制注射器50的移动。说明性注射器托架500具有包括窗式切口501的大体上管状的结构，所述窗式切口501优选地与壳体12a上的窗130对准从而允许患者在操作之前观察注射器50的内容物。注射器托架500可包括构造成与注射器50的凸缘远端56(图3所示)交互作用的凸缘远端562。
参阅图9，凸缘远端562可用作注射器50的缓冲器。注射器托架500可进一步包括中间凸缘563，所示中间凸缘563在说明性实施方式中形成与近端壳体部件12a上的内部止动件256(图10A和10B中示出)交互作用的用于所述注射器50的止动件。再次参阅图9，说明性注射器托架500可进一步包括限制注射器50沿远端向后方移动的近端锚部分503。在说明性实施方式中，近端锚部分503包括构造成接合内部止动件256的径向槽。注射器托架耦合器504向前延伸经过近端锚部分503，以便于注射器托架500与弹簧89以及分节套管12d的远端联接。在一个实施方式中，注射器托架500设置在壳体12内，并且注射器50选择性地并且可控制地在所述注射器托架500内并且相对于所述注射器托架500滑动。备选地，注射器托架500可滑动地设置在壳体12内并且选择性地容纳壳体12内的注射器50。注射器托架500可具有任何适当的构造以及适于在壳体12内容纳或引导注射器50的大小。
再次参阅图9，说明性分节套管12d形成壳体12的近端20。说明性分节套管12d具有包括限定器件10的近端开口28的近端轴套112的大体上管状的本体，在器件10的操作期间，注射器针55通过所述开口28伸出。来自主管状本体部分116的台阶113形成近端轴套112，所述近端凸耳112的直径比分节套管12d的主管状本体部分116的直径小。
如图10A所示，台阶113形成用于弹簧89的前向止动件，从而限制弹簧89并且防止弹簧89朝向器件10的近端20向前移动。在图10A所示的说明性实施方式中，分节套管12d的远端边缘115抵接近端壳体部分12a的止动件256的近端侧。现参阅图9，远端臂114从分节套管12d延伸以便锁定在所示分节套管12d中从而防止针被意外粘住。
图10A和10B是彼此以90°角偏置的剖视图，图中示出了装配好的自动注射器件10，其中图6的注射器壳体组件121和FM组件122彼此联接，使得注射器致动部件700'的加压器754'延伸到容纳在注射器壳体组件121中的注射器50的筒部分53中并且与所述注射器50的塞子54连通。
再次参阅图8和10B，注射器致动部件700'在其近端包括用于施加压力到塞子54上的加压器端754'、具有可压缩的张开部分76的柱塞杆部分70(示出为柱塞弯拱78)以及如同下面描述的诸如用于将盘簧88锚定到注射器致动部件700'的其他部件。如在此描述的，可压缩的张开部分76便于对应的注射器50移动进入伸长位置并且在两个独立阶段中排出注射器50的内容物。备选地，注射器致动部件700'可包括用于移动和／或促进注射器50的排出的多个致动器。
如图所示，在图10B中，注射器致动部件700'的触发器锚定部分789'通过触发按钮32朝向壳体12的远端被锚定。当患者压下触发按钮32时，连接至所述触发按钮32的内部环32a向内压缩触发器锚定部分789'的有翼脚7891'，从而减小柱塞臂788a'、788b'的翼脚之间的距离(柱塞臂宽度)，以便释放注射器致动机构700'并释放弹簧88。在操作之前，注射器致动部件700'的示出为弯拱78的可压缩的部分76设置在注射器50的凸缘56上方从而允许可压缩的张开部分76在由释放的盘簧88推动时施加压力到注射器筒部分53，由此当致动时使注射器50在壳体12内向前移动。
如上面描述的，一旦止动件-例如图10B所示的近端壳体部件12a上的止动件256夹持注射器50并且止住伸出的注射器50的额外的向前移动，弹簧88上的持续的偏置力将继续使注射器致动部件700'向前移动，从而导致可压缩的张开部分76压缩并且移动到注射器50的筒部分53中。注射器致动部件700'在筒部分53内的向前移动导致加压器754'施加压力到塞子54，从而导致注射器内容物被推出到注射部位。
如还在图10A和10B中示出的，致动器盖34可包括稳定凸出物340，所述稳定凸出物340延伸穿过致动器钮32并且延伸到注射器致动部件700'的有翼脚7891'之间从而在致动之前稳定所述器件的部件。
图11A-11C示出了根据示例性实施方式提供的图7的触发机构组件的注射器致动部件的剖视图，图中示出了柱塞臂在各种致动阶段的位置。
在图11A中，注射器致动部件700'在触发按钮致动之前被第一偏置机构88预加载。柱塞臂展开，其中柱塞臂宽度为第一、较大宽度。
在图11B中，柱塞臂在触发按钮开始致动时被推挤到一起。
在图11C中，柱塞在触发按钮的致动期间被释放。柱塞臂设置得彼此更接近，其中柱塞臂宽度为第二、较小宽度。
图12是根据本发明的说明性实施方式的装配好的自动注射器件10＇的剖视图。自动注射器件10＇的说明性实施方式包括两个匹配的近端和远端壳体部件12a、12b。近端和远端壳体部件12a、12b彼此匹配以形成完整的壳体12。如图所示，形成壳体12的近端的近端壳体部件12a容纳远端壳体部件12b的近端。一个或多个配合凸出部分312和槽313便于说明性实施方式中的近端和远端壳体部件12a、12b的匹配。可备选地采用其他适当的匹配机构。远端壳体部件12b的外表面上形成的架29可形成第二可移除盖34的止动件。
如图所示，触发按钮32＇可以是覆盖在远端壳体部件12b的远端的盖。说明性触发按钮32＇相对于远端壳体部件12b滑动以致动注射器致动器，例如柱塞70。说明性触发按钮32＇可释放地保持柱塞70＇的柔性锚定臂172。当压下时，触发按钮32＇释放柔性锚定臂172以允许示出为弹簧88＇的第一偏置机构朝向器件10＇的近端推进柱塞70＇。
在图12的实施方式中，柱塞70＇进一步包括定位在可压缩的张开部分78＇与柱塞杆71＇的远端之间的凸缘72＇。第一偏置机构88＇容纳在壳体12的内部远端与凸缘72之间，以将柱塞70朝向壳体12＇的近端偏置。如上所述，当触发按钮34＇释放时，锚定臂172、盘簧88＇或其他适当的偏置机构将柱塞70＇朝向器件10的近端20推动。
说明性实施方式10＇进一步包括在凸缘72＇与示出为柔性弯拱78＇的可压缩的张开部分76之间的柱塞杆71＇的中间部分处形成的指示器190。
图12的注射器50＇可包括凸出物或其他适当的部件以便于注射器在壳体12＇内的受控移动。例如，参阅图12，注射器50＇包括形成近端凸出物158的套157以便抵接壳体12＇的内表面上形成的第一凸出物168的近端侧使得注射器50＇在壳体12＇内沿远端方向的移动受限。套157还可形成凸缘159，所述凸缘159可抵接第一凸出物168的远端从而限制在注射期间注射器50＇沿近端方向的移动。
在图12的实施方式中，示出为盘簧89＇的第二偏置机构设置在注射器50＇的近端部分周围。在壳体12＇的近端内表面处形成的架169容纳盘簧89＇的近端。注射器套157的近端凸出物158或其他适当地设置的机构容纳盘簧89＇的远端。如上面描述的，在激活器件10之前，第二偏置机构89＇将注射器50＇偏置在壳体12＇内的收缩位置。
如图10A、10B和12所示，自动注射器件10＇包含指示器190从而向患者指示来自注射器50的药剂何时完全或大体上完全注射。在说明性实施方式中，指示器190在可压缩的张开中心部分76与凸缘72＇之间的柱塞杆71＇的一部分上形成。随着柱塞杆71在操作期间移动，指示器190朝向窗口130前移并且随着药剂从注射器倒出而与所述窗口130对准。优选地与将要注射的物质颜色或样式不同的指示器190完全填充窗口130以指示已经注射的剂量。可使用任何适当的指示器。
在药剂从器件10＇通过针55注射之后，可由套管12d的近端20形成的针护套112可自动地推进到从壳体近端20延伸的暴露的针55上从而防止针被意外粘住。
注射器致动部件700＇或它的远端部分可至少部分地由任何适当的材料-例如缩醛基塑料制成，然而也可使用其他适当的材料。在示例性实施方式中，注射器致动部件700＇可至少部分地由热塑性材料或热固性材料制成。
热塑性材料包括聚缩醛树脂、聚碳酸酯、聚丙烯酸脂、聚酰胺、丙烯腈二乙烯苯二烯(ABS)、聚氯乙烯(PVC)以及它们的共聚物和它们的填充材料。聚缩醛树脂材料包括缩醛类均聚物、共聚物和他们的填充材料。HoustaformTMC是示例性聚缩醛(POM)共聚物。乙缩醛共聚物-例如HoustaformTMC共聚物可以是填充材料并且可以是它们的玻璃球填充和玻璃纤维填充材料。
热固性材料包括环氧树脂、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、环氧聚酯、丙烯酸-氨基甲酸乙酯和氟乙烯基。在示例性实施方式中，丙烯酸材料可包括活性官能度-例如酸和羟。在一个实施方式中，环氧材料包括能够从可见光、UV和热交叉连接集合中选出的方法固化的活性官能度。示例性的热固性材料包括但不限于不同种类的光固化树脂(例如，Somos?9420光敏聚合物、Somos?ProtoGenTMO-XT18420光敏聚合物、Somos?WasterShedTM11120树脂、Somos?DMX-SLTM100树脂、Somos?ProtoThermTM12120树脂、Somos?NanoformTM15120塑料材料、Waterclear?Ultra10122树脂以及Somos?ProtoCastTMAF19120树脂)。在一个实施方式中，热固性材料是环氧均聚体、共聚体或它们的填充材料。
在一个示例性实施方式中，构成注射器致动部件700＇的材料可具有在大约1000MPa与大约6000MPa之间的弹性模量。在另一个示例性实施方式中，所述材料可具有在大约2000MPa与大约5500MPa之间的弹性模量。在另一个示例性实施方式中，所述材料可具有在大约3000MPa与大约5000MPa之间的弹性模量。在另一个示例性实施方式中，所述材料可具有大约3800MPa的弹性模量。
图13示出了注射器致动部件700＇的远端700b＇-即设置成距离塞子54更远的端部的示意性剖视图。注射器致动部件700＇的远端700b＇可分叉成一对柱塞臂788a＇和788b＇。每个柱塞臂788a＇、788b＇可具有在最接近触发按钮32的远端的有翼脚7891＇。
图14示出了设置在注射器致动部件700＇的远端700b＇处的柱塞臂788a＇／788b＇的示意性剖视轮廓图。图14还图示出ICS角、SCS角以及ICS长度L，所述ICS长度L是在其第二过渡缘221(ICS-SCS过渡缘)沿横向轴线X的有翼脚7891＇的长度。
沿注射器致动部件700＇的纵向轴线Y，每个有翼脚7891＇可具有最接近触发按钮32的远端211以及距离所述触发按钮32最远的近端213。每个有翼脚7891＇可具有设置在远端211处的沿着注射器致动700＇的横向轴线X的大体上平的顶面215以及设置在近端213处的沿着横向轴线X的大体上平的底面219。
每个有翼脚7891＇都可具有第一外圆锥表面-初始接触面(ICS)216，所述初始接触面(ICS)216在顶面215与有翼脚7891＇的辅助接触面218之间形成并且构造成初始接触触发按钮32。ICS可形成角-相对于注射器致动部件700＇的纵向轴线Y的ICS角。在另一个示例性实施方式中，ICS角在大约40°与大约80°之间。在另一个示例性实施方式中，ICS角为大约28°。在另一个示例性实施方式中，ICS角为大约38°。在另外一些其他示例性实施方式中，ICS角为大约48°。有翼脚7891＇可具有在顶面215与ICS216之间形成的第一过渡边缘217。
有翼脚7891＇可具有第二外部圆锥面-SCS218，所述SCS218设置在ICS216与有翼脚7891＇的底面219之间并且构造成随后在触发按钮接触了ICS216之后接触所述触发按钮32。SCS218可形成角-相对于纵向轴线Y的SCS角。在示例性实施方式中，SCS角在大约0°与大约90°之间。在另一个示例性实施方式中，SCS角在大约6°和大约38°之间。在另一个示例性实施方式中，SCS角在大约8°与大约25°之间。有翼脚7891＇可具有设置在ICS216与SCS218之间的第二过渡边缘221以及设置在SCS218与底面219之间的第三过渡边缘223。
在一个示例性实施方式中，通过两个柱塞臂788a＇和788b＇的两个有翼脚7891＇的第一外部圆锥面ICS216形成第一接触表面。所述第一接触表面包括至少一个在两个柱塞臂788a＇与788b＇之间的开口分段，使得两个ICS216是非邻接的。通过两个柱塞臂788a＇和788b＇的两个有翼脚7891＇的第二外部圆锥面SCS218形成接触面。第二接触表面包括至少一个在两个柱塞臂788a＇和788b＇之间的开口分段，使得两个SCS218也是非邻接的。第一和第二接触面构造成接触触发按钮32。第一接触面与触发按钮32形成初始接触，而第二接触面随后在第一接触面与触发按钮32形成初始接触之后与触发按钮32形成接触。
在一个示例性实施方式中，ICS和SCS角可以不同。在另一个示例性实施方式中，ICS和SCS角可以相同。
在一个示例性实施方式中，有翼脚7891＇可具有沿着纵向轴线L以近端方向从底面219凸出的第三外表面225，所述第三外表面可以是或不是圆锥形的。在包括第三外表面225的示例性实施方式中，SCS218设置在ICS216与所述第三面225之间，而所述第三面设置在SCS218与有翼脚7891＇的底面29之间。第三面225可以构造成接触触发体12b。第三面225可形成角-相对于纵向轴线Y的凸出角。在一个示例性实施方式中，凸出角可在大约0°与大约90°之间的范围内。在另一个示例性实施方式中，凸出角可在大约62°与大约82°之间的范围内。在另一个示例性实施方式中，凸出角可在大约65°与大约79°之间的范围内。在另一个示例性实施方式中，凸出角可在大约68°与大约76°之间的范围内。
第三面225可从SCS218凸出并且延伸超出SCS218至特定高度-延伸从纵向轴线Y测量的凸出高度。在一个示例性实施方式中，凸出高度范围在大约0.17mm与大约0.47mm之间。在另一个示例性实施方式中，凸出高度范围在大约0.20mm与大约0.42mm之间。在另一个示例性实施方式中，凸出高度范围在大约0.23mm与大约0.37mm之间。
触发体12b 可包括构造成接触第三外表面225的触发体圆锥面(FBCS)212。当压下触发按钮32时，第三外表面225与FBCS212之间的接触导致柱塞稍微向上移动。
在触发机构组件122的激活期间，当压下按钮32时将柱塞70保持在适当位置的弹簧88不移动。触发体12b的角与柱塞70的下侧相互作用，同时触发按钮32与ICS216相互作用。触发按钮32沿着触发机构组件的纵向轴线Y向下移动，而有翼脚7891＇向内弯曲。当有翼脚7891＇进入触发按钮32时，柱塞70沿弯曲移动方向缩进。
柱塞臂788＇／788b＇的示例性有翼脚7891＇可构造成处于中点固定(MPF)构造或顶点固定(TPF)构造。在MPF构造中，随着ICS角改变，ICS216与SCS218之间的过渡点保持固定。在TPF构造中，随着ICS角改变，顶部平面215与ICS216之间的过渡点保持固定。在TPF构造中，在自动注射器件的触发期间触发按钮沿着ICS216经过的距离比MPF构造中的要大。该距离是从在触发按钮与ICS216之间的初始接触点到ICS-SCS过渡点221之间的距离。
图15A提供了ICS角大约为38°的控制柱塞的立体图。
图15B提供了具有MPF构造且ICS角大约为48°的示例性柱塞的立体图。
图16A提供了ICS角大约为38°的控制柱塞的立体图。
图16B提供了具有TPF构造且ICS角大约为48°的示例性柱塞的立体图。
图17A示出了具有MPF构造且ICS角大约为48°的示例性柱塞的示意图。在该示例中，柱塞臂具有大约23°的SCS角。
图17B示出了具有TPF构造并且ICS角大约为48°的示例性柱塞臂的示意图。在该示例中，因为柱塞臂的直径在MPF和TPF构造之间保持恒定，所以柱塞臂具有大约9.4°的SCS角。柱塞臂的示例性直径为大约8.9mm。
图18A-18D示出了根据示例性实施方式提供的示例性触发按钮32。根据示例性实施方式提供的示例性触发按钮32可用作外部盖，所述外部盖具有构造成由患者接触以便压下所述触发按钮32的接触面。根据示例性实施方式提供的示例性触发按钮32还可包括内部环或内部驱动部分32a，所述内部环或内部驱动部分32a构造成接触柱塞臂的有翼脚从而当患者压下触发按钮32时激活或启动所述器件。
图18A示出了触发按钮32的外部立体图，图中示出了构造成接触面的触发按钮的端壁32d，当装配到自动注射器件时所述端壁32d从远端壳体部件12b(未示出)凸出。在示例性实施方式中，当装配到自动注射器件时，外部盖部分32b覆盖远端壳体部件12b的远端的一部分或全部。
触发按钮32可采用包括但不限于具有圆形横截面的大体上柱形、具有矩形或正方形横截面的大体上方形等的任何形状或形式。如图18A和18B所示，在触发按钮32具有带圆形横截面的大体上柱形的示例性实施方式中，触发按钮32包括具有大体上圆形横截面的管状或大体上柱形的外壁32c。所述管状外壁32c大体上沿纵向轴线L延伸。
管状外壁32c的终端联接至形成接触面的端壁32d。所述端壁可部分地或完全地覆盖外壁32c的终端。所述端壁32d大体上沿横向轴线T延伸。所述端壁可采取任何形状或形式。在如图18A所示的示例性实施方式中，端壁32d可以是平的和平面的。在另一个示例性实施方式中，端壁32d可具有向上或向下的弧面而不是平面。在示例性实施方式中，端壁32d可具有规则或不规则纹理面从而允许在器件的激活或触发器件期间由患者更安全和灵巧的操纵触发按钮。在如图18A所示的示例性实施方式中，端壁32d可包括用于容纳防止在期望使用之前器件意外触发的安全机构的通孔32f。
在一个示例性实施方式中，管状外壁32c的末端可直接联接至端壁32d。在另一个示例性实施方式中，管状外壁32c的末端、端壁32d或两者都可包括斜面32e。斜面32e可位于端壁32d与管状外壁32c之间并且将端壁32d联接至管状外壁32c，并且朝向可设置成相对于上壁32d以及相对于纵向轴线L的角度小于90℃。斜面32e可采取任何适当的形状或形式。在如图18A所示的一个示例性实施方式中，斜面32e可以是平的和平面的。在另一个示例性实施方式中，斜面32e可具有向上或向下的弧面而不是平面的。
图18B示出了图18A的示例性触发按钮32的内部立体图，图中示出了内环或内驱动部分32a。所述内驱动部分32a可联接至触发按钮32的端壁32d的内表面。所述内驱动部分32a可沿着纵向轴线L在近端方向上从端壁32d的内表面凸出。当装配到自动注射器件中时，内驱动部分32a可设置成非常接近于或接触柱塞臂788a＇、788b＇的远端以便压下触发按钮32导致内驱动部分32a接合柱塞臂788a＇、788b＇的远端的一个或多个面-例如初始接触面(ICS)和辅助接触面(SCS)等。
内驱动部分32a可采取包括但不限于具有圆形横截面的大体上柱形、具有矩形或方形横截面的大体上框形等的任何形状或形式。内驱动部分32a可由任何适当的热塑性材料和／或任何适当的热固性材料来形成。
在示例性实施方式中，一个或多个机械支撑结构32j-例如支肋形成为抵靠内驱动部分32a的外表面并且从所述内驱动部分32a的外表面凸出还联接至外盖部分32b的内表面。支撑结构32j在外盖部分32b的内表面上支撑和增强内驱动部分32a。
图18C示出了沿纵向轴线L截取的示例性触发按钮32的剖视图。在如图18C和18D所示的一个示例性实施方式中，触发按钮32的示例性内驱动部分32a构造成具有圆形横截面的管状或大体上柱状环。
该环具有相对于环的内边缘32i测量的内径Rdiameter。示例性内径Rdiameter包括但不限于大约6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0mm等。在一个示例性实施方式中，内径Rdiameter在从大约6.4mm至大约6.8mm的范围内。在一个示例性实施方式中，内径Rdiameter在低于大约6.7mm的范围内。在一个示例性实施方式中，内径Rdiameter为大约6.4mm。在一个示例性实施方式中，内径Rdiameter为大约6.5mm。在一个示例性实施方式中，内径Rdiameter为大约6.6mm。在一个示例性实施方式中，内径Rdiameter为大约6.7mm。在一个示例性实施方式中，内径Rdiameter为大约6.75mm。
在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.30mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.35mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.40mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.45mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.50mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.55mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.60mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.65mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.70mm。在一个示例性实施方式中，最大环内径Rdiameter为大约6.75mm。
该环具有测量为环的外径与环的内径Rdiameter之间的差值的一半的壁厚Rthickness。示例性壁厚Rthickness包括但不限于大约0.50、0.55、0.60、0.65、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90、0.95、1.00、1.05、1.10、1.15、1.20、1.25、1.30、1.35、1.40、1.45、1.50、1.55、1.60、1.65、1.70、1.75、1.80、1.85、1.90、1.95、2.0mm等。在一个示例性实施方式中，壁厚Rthickness可在从大约0.60mm至大约2.00mm的范围内。示例性壁厚Rthickness可在从大约0.80mm至大约2.00mm的范围内。示例性壁厚Rthickness可为大约0.90mm。
该环具有从内驱动部分32a的远端32g至所述内驱动部分32a的近端32h测量的长度Rlength。示例性环长Rlength包括但不限于大约6.70、6.71、6.72、6.73、6.74、6.75、6.76、6.77、6.78、6.79、6.80、6.81、6.82、6.83、6.84、6.85、6.86、6.87、6.88、6.89、6.90mm等。在一个示例性实施方式中，环长Rlength在从大约6.73mm至大约6.83mm范围内。在一个示例性实施方式中，环长Rlength在从大约6.75mm至大约6.90mm范围内。在一个示例性实施方式中，最小环长Rlength为大约6.60mm。在一个示例性实施方式中，最小环长Rlength为大约6.65mm。在一个示例性实施方式中，最小环长Rlength为大约6.70mm。在一个示例性实施方式中，最小环长Rlength为大约6.75mm。在一个示例性实施方式中，最小环长Rlength为大约6.80mm。
在操作中，患者通过接触并压下触发按钮32的端壁32d来压下触发按钮32。因此，触发按钮沿纵向轴线L以近端方向相对于远端壳体部件12b移动。这就导致触发按钮32的内驱动部分32a接合并压缩柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇。柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇的压缩减小了有翼脚之间的距离-柱塞臂宽度，这就导致注射器致动机构700＇的释放和弹簧88的释放。注射器致动机构700＇和弹簧88的释放以自动注射器件的成功致动或触发告终。
图19A示出了沿纵向轴线截取的示例性触发体12b的剖视图。在一个示例性实施方式中，触发体12b的近端部分构造成形成大体上沿着纵向轴线延伸的中空镗孔的通道1904。通道1904的中空镗孔构造成当所述器件被触发时允许柱塞臂788a＇788b＇沿着纵向轴线向下移动穿过所述中空镗孔。在一个示例性实施方式中，通道1904为具有圆形横截面的大体上的柱状。所述通道1904具有内径Tdiameter，所述内径Tdiameter是圆形横截面的内径。示例性内径Tdiameter包括但不限于大约6.00、6.10、6.20、6.30、6.40、6.50、6.60、6.70、6.80、6.90、7.00、7.10、7.20、7.30、7.40、7.50、7.60、7.70、7.80、7.90、8.00mm等。
通道1904在其远端形成入口区域或孔口1908，所述入口区域或孔口1908具有内径TunnelEntrancediameter（通道入口直径）。在一个示例性实施方式中，入口区域1908具有与通道1904的内径相同的内径。在另一个示例性实施方式中，入口区域1908具有与通道1904的内径不同的内径，小于或大于所述通道1904的内径。
示例性入口内径TunnelEntrancediameter包括但不限于大约6.00、6.10、6.20、6.30、6.40、6.50、6.60、6.70、6.80、6.90、7.00、7.10、7.20、7.30、7.40、7.50、7.60、7.70、7.80、7.90、8.00mm等。在一个示例性实施方式中，最小示例性入口内径TunnelEntrancediameter为大约6.70mm。在一个示例性实施方式中，最小示例性入口内径TunnelEntrancediameter为大约6.60mm。在一个示例性实施方式中，最小示例性入口内径TunnelEntrancediameter为大约6.50mm。在一个示例性实施方式中，最小示例性入口内径TunnelEntrancediameter为大约6.40mm。
图19B示出了图19A的通道1904的入口区域1908的剖视图。在一个示例性实施方式中，最接近触发按钮32的通道1904的入口区域1908可构造成形成圆锥面212的圆锥凸缘，在所述器件被触发之前柱塞可设置在所述圆锥凸缘上。所述圆锥面212可从通道1904的远端径向向外延伸。所述圆锥面212构造成承载柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚的底面219和／或第三面225(未示出)。在操作中，当柱塞臂的有翼脚从圆锥面212脱开时，所述柱塞臂向下移动穿过触发体12b的通道1904。
圆锥面212可形成角-相对于横向轴线T的圆锥面角(CSA)。在一个示例性实施方式中，圆锥面212可以沿着横向轴线T为大体上平的，即CSA为大约0度。在其他实施方式中，圆锥面212可形成与横向轴线T的角，即CSA大于0°。示例性CSA值包括但不限于大约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20度等。在一个示例性实施方式中，CSA构造成在从大约12度至大约18度的范围内。示例性CSA值包括但不限于大约12、13、14、15、16、17、18、19、20度等。
圆锥面212可具有沿着纵向轴线L测量的高度h。示例性圆锥面高度可包括但不限于大约0.10、0.15、0.20、0.25、0.30、0.35、0.40、0.45、0.50、0.55、0.60、0.65、0.70mm等。在一个示例性实施方式中，圆锥面高度为大约0.50mm。在一个示例性实施方式中，圆锥面高度在大约0.24mm至大约0.28mm之间的范围内。在一个示例性实施方式中，最小圆锥面高度为大约0.20mm。在另一个示例性实施方式中，最小圆锥面高度为大约0.3mm。在另一个示例性实施方式中，最小圆锥面高度为大约0.4mm。在另一个示例性实施方式中，最小圆锥面高度为大约0.5mm。
Ⅲ.配置模制参数以增大触发力(FtF)
如果触发力(FtF)低于第一最佳水平，那么某些常规自动注射器件可能过早地激活或触发。当FtF高于第二最佳水平时，某些常规自动注射器件可能需要太高的力来触发。如这里描述的，示例性系统、器件和方法通过为自动注射器件提供改进的FtF以及制造和使用所述自动注射器件的方法来克服这些问题。
用于自动注射器件的一个示例性FtF可在大约5N与大约25N之间的范围内。用于自动注射器件的另一个示例性FtF可在大约10N与大约15N之间的范围内。用于自动注射器件的另一个示例性FtF可在大约10N与大约20N之间的范围内。用于自动注射器件的另一个示例性FtF可在大约8N与大约12N之间的范围内。用于自动注射器件的另一个示例性FtF可在高于大约5N的范围内。用于自动注射器件的另一个示例性FtF可在高于大约25N的范围内。示例性FtF值可包括但不限于大约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40N等。
示例性实施方式可配置用于模制自动注射器件的触发组件的一个或多个部件-例如柱塞的一个或多个模制参数。模制参数可影响模制出的柱塞的物理特性，并且可随之影响激活触发机构以使物质从注射器推出到患者体内所需的最小力。这样一来，模制参数可具有对触发机构组件的FtF的影响。示例性模制参数可由示例性实施方式配置，所述示例性模制参数包括但不限于模制温度、冷却时间、注塑量／柱塞重量、注射压力、注射速度等。
在一个示例性实施方式中，示例性柱塞可使用单阶段注射模制过程来模制。在另一个示例性实施方式中，示例性柱塞可使用两阶段注射模制过程来模制。在一个示例性实施方式中，在注射模制过程的第一阶段期间使用的注射压力可在从大约750x103psi至大约900x103psi的范围内。在另一个示例性实施方式中，在注射模制过程的第一阶段期间使用的注射压力可在从大约1600x103psi至大约1800x103psi的范围内。在另一个示例性实施方式中，在注射模制过程的第二阶段期间使用的注射压力可在从大约500x103psi至大约750x103psi的范围内。在另一个示例性实施方式中，在注射模制过程的第二阶段期间使用的注射压力可在从大约800x103psi至大约900x103psi的范围内。
在一个示例性实施方式中，可降低模制过程中使用的模制温度以便增加柱塞宽度，并从而随之增加FtF。在一个示例性实施方式中，可增加模制过程中使用的冷却时间以便增加柱塞宽度，并从而随之增加FtF。在一个示例性实施方式中，可降低模制温度并且可增加冷却温度以便增加FtF。也就是说，可使用较低的模制温度和／或较长的冷却时间来增加FtF。
在一个示例性实施方式中，模制温度可在从大约100F至大约200F的范围内。在一个示例性实施方式中，模制温度可为低于大约200F。在另一个示例性实施方式中，模制温度可低于大约100F。
在一个示例性实施方式中，冷却时间可在从大约10秒至大约25秒的范围内。在一个示例性实施方式中，冷却时间可为高于大约10秒。在另一个示例性实施方式中，冷却时间可为高于大约20秒。在另一个示例性实施方式中，冷却时间可为高于大约25秒。示例性冷却时间包括但不限于大约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35秒等。
在一个示例性实施方式中，可以增加形成柱塞的材料的弯曲模量来增加FtF。除非另有说明，在此论述的示例性柱塞至少部分地由诸如来自Ticona的乙聚缩醛(POM)共聚物、HostaformTMC13031乙聚缩醛(POM)共聚物塑料来形成。示例性柱塞还可由其他热塑性和热固性材料形成。
在一个示例性实施方式中，可增加柱塞重量从而增加FtF。示例性柱塞重量可包括但不限于大约1.90、1.91、1.92、1.93、1.94、1.95、1.96、1.97、1.98、1.99、2.00、2.01、2.02、2.03、2.04、2.05、2.06、2.07、2.08、2.09、2.10克等。示例性柱塞重量可从大约1.92克至大约2.04克的范围内，但不限于该示例性范围。在一个示例性实施方式中，柱塞重量可为高于大约2克。在一个示例性实施方式中，柱塞重量可为高于大约1.93克。
Ⅳ.构造示例性自动注射器件以最大程度减小或消除注射的延迟传送
示例性实施方式可构造自动注射器件的一个或多个结构特征从而最大程度地减小或消除注射的延迟传送，所述一个或多个结构特征包括但不限于触发按钮、触发体、柱塞等。
在本节中限定了某些术语以便于参照图20来理解示例性实施方式。
术语“力分布图”意指在自动注射器件触发过程期间施加的力相对在触发过程期间触发按钮移动的距离的图表。
图20示出了以N为单位的力(y轴)对于以mm为单位的距离(x轴)的示例性力分布图。
术语“初始接触点”意指在自动注射器件触发过程期间力分布图上首先受力的点。该点对应于触发按钮32的内驱动部分32a接触柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇的点。
术语“ICS／SCS过渡点”意指力分布图上力达到峰值时的点。该点对应于触发按钮32的内驱动部分32a从初始接触面(ICS)216穿过到柱塞臂788a′788b′的有翼脚7891′的第二接触面(SCS)218的点。
术语“触发点”意指力分布图上力返回到大体上为零时的点。该点对应于柱塞70脱开并且不再与触发按钮32的内驱动部分32a接触的点。
术语“触发按钮／触发体接触点”意指力分布图上力增加-即猛增时的点。如图13所示，该点对应于触发按钮32的内驱动部分32a接触触发体12b的圆锥面212的点。
术语“d”意指在触发点与触发按钮／触发体接触点之间沿着x轴线的距离差。
A触发按钮的内驱动部分的内径Rdiameter
在示例性自动注射器件中，注射的延迟传送倾向于随着触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter的减小而减少。在一个示例性实施方式中，减小触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送。
在本节中参照图21描述减小触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter与注射的延迟传送之间的关系。
图21示出了具有大约6.53mm的长度Rlength的触发按钮32的内驱动部分32a的以N为单位的力(y轴)对于以mm为单位的距离(x轴)示出的四个示例性力分布图“G”、“H”、“Cnl”、“I”。
力分布图“G”对应于具有大约6.50mm的内径Rdiameter的触发按钮32的内驱动部分32a。力分布图“H”对应于具有大约6.65mm的内径Rdiameter的触发按钮32的内驱动部分32a。力分布图“Cnl”对应于具有大约6.80mm的内径Rdiameter的触发按钮32的内驱动部分32a。力分布图“I” 对应于具有大约6.95mm的内径Rdiameter的触发按钮32的内驱动部分32a。
具有较小内径的触发按钮32的内驱动部分32a安放于柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇上面，并且与具有较大直径的触发按钮32的内驱动部分32a相比较早与所述柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇形成接触。因为触发按钮32的内驱动部分32a较早与柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇形成接触，所以力分布图开始的较早-即在触发按钮的压下的较短距离之后。因此，为了减少内径，力分布图上的初始接触点发生的较早-即在x轴上较短距离处。触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter减小，由此实现柱塞足够的缩进以使成功启动自动注射器件所需的力减小。
在某些示例性实施方式中，ICS／SCS过渡点没有改变并且在x轴上大体上相同距离处发生。
在某些示例性实施方式中，触发按钮／触发体接触点没有改变并且在x轴上大体上相同距离处发生。这是由于，在示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength在不同力分布图上保持恒定。在其他示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的长度可改变。
由于示例性自动注射器件中的不同部件的结构配置，力分布图的x轴上的距离“d”随着触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter的减小而增加。距离“d”对应于较远距离，直至所述内驱动部分32a接触触发体12b的触发体圆锥面212并且停止向更远处移动，甚至在柱塞从内驱动部分32a脱开之后触发按钮32的内驱动部分32a都可以被推动。如果在触发点之前压紧触发按钮不能起动自动注射器件，那么所述触发按钮可被压得更远而超过距离“d”以便启动自动注射器件。这样一来，增加距离“d”以便减少注射的延迟传送并且增加成功触发的可能性。减少触发按钮32的内驱动部分32a的内径diameter，由此减少注射的延迟传送。
总的来说，减少触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter，减少注射的延迟传送、增加成功触发的可能性并且减少实现柱塞足够的缩进以使自动注射器件成功触发所需的应变。示例性实施方式可单独或与一个或多个额外因素结合来减少触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送、增加成功触发的可能性并且减少实现柱塞足够的缩进以使自动注射器件成功触发所需的应变。
在一个示例性实施方式中，可减小内径Rdiameter同时还减小触发按钮32的内驱动部分32a的外径。该示例性实施方式可使触发按钮32的内驱动部分32a的厚度(即，外径与内径之间的差值)不变。
在另一个示例性实施方式中，可减小内径Rdiameter同时不改变触发按钮32的内驱动部分32a的外径。该示例性实施方式可使触发按钮32的内驱动部分32a的厚度(即，外径与内径之间的差值)增加。所述增加的壁厚倾向于减少当压下触发按钮32时触发按钮32的内驱动部分32a的变形程度。触发按钮32的内驱动部分32a的变形减小有利地使注射的延迟传送最大程度地减少。
在示例性实施方式中，示例性自动注射器件沿着纵向轴线L的长度可以保持恒定或限制在某一范围内。在这些示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter可能不超出某最小内径。这是因为使内径减小超出最小内径可导致触发按钮在器件中放置得太高，从而增加了装配所述器件的部件的难度。在某些示例性实施方式中，内径不会减小超出的最小内径可在从大约5.0mm至大约5.9mm的范围内。
在一个示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter构造成低于大约6.80mm。在一个示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter构造成低于大约6.70mm。在一个示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter构造成低于大约6.60mm。在一个示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter构造成低于大约6.50mm。在一个示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter构造成为大约6.50mm。在一个示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter构造成为大约6.40mm。在示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的内径Rdiameter构造成但不限于大约6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0mm等。
B.触发按钮的内驱动部分的长度Rlength
在示例性自动注射器件中，注射的延迟传送倾向于随着触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength的增加而减少。在一个示例性实施方式中个，触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength增加从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送。
本节中参照图22描述增加触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength与注射的延迟传送之间的关系。
图22示出了具有大约6.80mm的内径Rdiameter的触发按钮32的内驱动部分32a的以N为单位的力(y轴)对于以mm为单位的距离(x轴)示出的四个示例性力分布图“C”、“B”、“Cnl”、“A”。
力分布图“C”对应于具有大约6.83mm长度的Rlength的触发按钮32的内驱动部分32a。力分布图“B”对应于具有大约6.73mm长度的Rlength的触发按钮32的内驱动部分32a。力分布图“Cnl”对应于具有大约6.53mm长度的Rlength的触发按钮32的内驱动部分32a。力分布图“A”对应于具有大约6.33mm长度的Rlength的触发按钮32的内驱动部分32a。
具有较长长度的触发按钮32的内驱动部分32a与具有较短长度的触发按钮32的内驱动部分32a相比较早地与所述柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇形成接触。因为触发按钮32的内驱动部分32a与柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇形成接触，所以力分布图开始得较早-即在触发按钮的压下的较短距离之后。随着触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength的增加，力分布图向左转移。因此，为了增加长度，力分布图上的初始接触点发生得较早-即在x轴上较短距离处。触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength增加，由此实现柱塞足够的缩进以使成功启动自动注射器件所需的应变减小。
力分布图的x轴上的距离“d”不变。
总体来说，增加触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength，减少注射的延迟传送、增加成功触发的可能性并且减少实现柱塞足够的缩进以使自动注射器件成功触发所需的应变。示例性实施方式可单独或与一个或多个额外因素结合来减少触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送、增加成功触发的可能性并且减少实现柱塞足够的缩进以使自动注射器件成功触发所需的应变。
在一个示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength构造成为高于大约6.75mm。在一个示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength构造成在从大约6.73mm至大约6.83mm的范围内。在示例性实施方式中，触发按钮32的内驱动部分32a的长度Rlength构造成但不限于6.70、6.71、6.72、6.73、6.74、6.75、6.76、6.77、6.78、6.79、6.80、6.81、6.82、6.83、6.84、6.85、6.86、6.87、6.88、6.89、6.90mm等。
C.触发体的圆锥面的圆锥面角CSA
在示例性自动注射器件中，注射的延迟传送倾向于随着触发体12b的圆锥面212的圆锥面角(CSA)的增加而减少。在一个示例性实施方式中，CSA增加从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送。
柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇在具有较大CSA的触发体12b的圆锥面212上会放置得较高。这就允许当压下触发按钮32时，触发按钮32的内驱动部分32a较早地使柱塞70缩进。增加触发体12b的圆锥面212的CSA，注射的延迟传送因此减少。
示例性实施方式可单独或与额外因素组合来增加触发体12b的圆锥面212的CSA，以便最大程度地减少或消除注射的延迟传送，从而增加成功触发的可能性并使实现柱塞的充分缩进以将自动注射器件成功触发所需的应变减小。
在一个示例性实施方式中，CSA构造成范围从大约12度至大约18度之间。示例性CSA值包括但不限于大约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20度等。
D.触发体的圆锥面的高度
在示例性自动注射器件中，注射的延迟传送倾向于随着触发体12b的圆锥面212的高度的增加而减少。在一个示例性实施方式中，触发体12b的圆锥面212的高度增加，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送。由于触发体12b的圆锥面212与柱塞脚的接合导致的圆锥面212的变形，圆锥面高度可随着时间而减小。在一个示例性实施方式中，触发体12b的圆锥面212的变形程度可减小，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送。
圆锥面212的高度和／或较大变形的减小对应于触发体12b的圆锥面212的圆锥面角(CSA)的减小。柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇在具有较小CSA的触发体12b的圆锥面212上会放置得较低。这就导致当触发按钮32被压下时，触发按钮32的内驱动部分32a较晚地使柱塞70缩进。触发体12b的圆锥面高度减小和／或变形减少，注射的延迟传送由此增加。
示例性实施方式可单独或与一个或多个额外因素组合来减小触发体12b的圆锥面212的变形程度，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送、增加成功触发的可能性并且使实现柱塞充分缩进以将自动注射器件成功触发所需的应变减少。圆锥面212的变形可由触发体12b的圆锥面212(在一个示例性实施方式中由类似于软材料的聚丙烯形成)与柱塞脚(在一个示例性实施方式中由聚缩醛树脂形成)的接合所导致。在一个示例性实施方式中，触发体12b由具有相对高刚性的材料形成，从而减小圆锥面的变形程度。
示例性实施方式可单独或与一个或多个额外因素组合来减小触发体12b的圆锥面212的变形程度，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送、增加成功触发的可能性并且使实现柱塞充分缩进以将自动注射器件成功触发所需的应变减少。
示例性的圆锥面高度可包括但不限于大约0.10、0.15、0.20、0.25、0.30、0.35、0.40、0.45、0.50、0.55、0.60、0.65、0.70mm等。在一个示例性实施方式中，圆锥面高度为大约0.50mm。在一个示例性实施方式中，圆锥面高度从大约0.24mm至大约0.28mm的范围内。在一个示例性实施方式中，最小圆锥面高度为大约0.20mm。在另一个示例性实施方式中，最小圆锥面高度为大约0.3mm。在另一个示例性实施方式中，最小圆锥面高度为大约0.4mm。在另一个示例性实施方式中，最小圆锥面高度为大约0.5mm。
E.触发体的通道入口内径TEntrancediameter
在示例性实施方式中，当触发体12b的通道入口内径TEntrancediameter下降至低于某最小直径时可以观察到注射的延迟传送。在一个示例性实施方式中，触发体12b的通道入口内径TEntrancediameter构造成在高于最小通道内径的范围内，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送。
对于太狭窄的通道入口内径TEntrancediameter，柱塞70可能不会在触发体的通道中全程向下移动。随着柱塞沿所述通道向下移动，狭窄的通道可导致柱塞更大地拖曳抵靠通道。将通道内径TEntrancediameter减小到低于某最小内径，可由此增加注射的延迟传送。
示例性实施方式可单独或与一个或多个额外因素来将触发体12b的通道入口内径TEntrancediameter保持为高于最小内径，从而增加成功触发的可能性并且使实现柱塞充分缩进以将自动注射器件成功触发所需的应变减少。
示例性通道入口内径TEntrancediameter包括但不限于6.00、6.10、6.20、6.30、6.40、6.50、6.60、6.70、6.80、6.90、7.00、7.10、7.20、7.30、7.40、7.50、7.60、7.70、7.80、7.90、8.00mm等。在一个示例性实施方式中，最小示例性入口内径TEntrancediameter为大约6.70mm。在一个示例性实施方式中，最小示例性入口内径TEntrancediameter为大约6.60mm。在一个示例性实施方式中，最小示例性入口内径TEntrancediameter为大约6.50mm。在一个示例性实施方式中，最小示例性入口内径TEntrancediameter为大约6.40mm。
F.中点固定(MPF)或顶点固定(TPF)柱塞设计
在示例性自动注射器件中，对于顶点固定(TPF)柱塞设计，注射的延迟传送与中点固定(MPF)柱塞设计相比更低。TPF柱塞设计允许柱塞臂788a＇、788b＇的有翼脚7891＇安放成在触发体12b的圆锥面212上更高处。这就允许当压下触发按钮32时，所述触发按钮32的内驱动部分32a较早地使柱塞70缩进。与MPF柱塞设计相比，TPF柱塞设计可由此减少注射的延迟传送。与MPF柱塞设计相比，这种影响可在TPF柱塞设计的力分布图上的观察为增加的距离“d”。
在一个示例性实施方式中，柱塞脚可根据TPF柱塞设计单独或与一个或多个其他额外因素来构造，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送、增加成功触发的可能性并且减少实现柱塞足够的缩进以使自动注射器件成功触发所需的应变。
在另一个示例性实施方式中，柱塞脚可根据MPF柱塞设计来构造以便适合触发机构的装配。
Ⅴ.范例
下面参照随后的实验示例更详细地描述用于制造和使用至少示例性触发按钮和示例性自动注射器件的示例性系统、器件和方法。
A.示例性快速原型技术(RPT)触发按钮和示例性商业柱塞的测试
通过为示例性快速原型技术(RPT)触发按钮装配示例性商业柱塞和其他部件来生产示例性自动注射器件。示例性RPT触发按钮由一种或多种热固性材料形成。示例性柱塞每个都具有大约38度的初始接触面(ICS)角。测试装配好的自动注射器件，以便量化地确定不同部件特征对器件的注射延迟传送的影响(若有的话)。
(i)触发按钮环的内径与注射的延迟传送之间的关系
测试了触发按钮材料与触发按钮环的内径的组合对传送延迟时间的影响。测试的不同组合包括：WaterShedTM11120树脂与大约6.60mm的触发按钮环内径、WaterShedTM11120树脂与大约6.80mm的触发按钮环内径(用作控制)、WaterShedTM11120树脂与大约7.00mm的触发按钮环内径、ProtoThermTM12120树脂与大约6.60mm的触发按钮环内径、ProtoThermTM12120树脂与大约6.80mm的触发按钮环内径(用作控制)以及ProtoThermTM12120树脂与大约7.00mm的触发按钮环内径。
表格1：被测试的示例性部件的规格的综述
触发按钮环内径 触发按钮环长度
11120树脂-6.60mm 11120树脂-6.33mm
11120树脂-6.80mm 11120树脂-6.53mm
11120树脂-7.00mm 11120树脂-6.73mm
12120树脂-6.60mm 12120树脂-6.33mm
12120树脂-6.80mm 12120树脂-6.53mm
12120树脂-7.00mm 12120树脂-6.73mm
在第一组测试中，器件的触发按钮由测试者压下大约2.4mm的Zwick应变。该应变不足以完全压下触发按钮，并且由此确定向下压触发按钮的应变造成器件的注射的延迟传送。
图23示出了WaterShedTM11120树脂与大约6.60mm的触发按钮环内径的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间(x轴)的器件的百分比柱状图。该柱状图示出的多个器件中没有器件显示出注射延迟传送。
图24示出了WaterShedTM11120树脂与大约6.8mm的触发按钮环内径的延迟传送(y轴)对于不同延迟传送时间(x轴)的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了大约20%的器件显示出注射没有延迟传送而大约80%的器件示出为具有从大约1秒至大约60秒的范围内的注射延迟传送。
图25示出了WaterShedTM11120树脂的延迟传送(z轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环内径的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环内径大约6.6mm，没有注射延迟传送的器件百分比是最高的(100%)，对于触发按钮环内径大约6.8mm，没有注射延迟传送的器件百分比是中间的(20%)，而对于触发按钮环内径大约7.0mm，没有注射延迟传送的器件百分比是最低的(0%)。
图26示出了ProtoThermTM12120树脂的延迟传送(z轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环内径的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环内径大约6.6mm，没有注射延迟传送的器件百分比是最高的(100%)，对于触发按钮环内径大约6.8mm，没有注射延迟传送的器件百分比是中间的(60%)，而对于触发按钮环内径大约7.0mm，没有注射延迟传送的器件百分比是最低的(0%)。
图27示出了ProtoThermTM12120树脂的不同延迟传送(y轴)对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环内径大约6.6mm，没有注射延迟传送的器件百分比是最高的(100%)，对于触发按钮环内径大约6.8mm，没有注射延迟传送的器件百分比是中间的(20%)，而对于触发按钮环内径大约7.0mm，没有注射延迟传送的器件百分比是最低的(0%)。
图28示出了ProtoThermTM12120树脂和WaterShedTM11120树脂的不同延迟传送(y轴)对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环内径大约6.6mm(对于两种树脂)，没有注射延迟传送的器件百分比是最高的(100%)，对于触发按钮环内径大约6.8mm，没有注射延迟传送的器件百分比是中间的(对于ProtoThermTM12120树脂为60%，而对于WaterShedTM11120树脂为20%)，而对于触发按钮环内径大约7.0mm(对于两种树脂)，没有注射延迟传送的器件百分比是最低的(0%)。
在第二组测试中，器件的触发按钮由测试者压下大约2.6mm的Zwick应变。该应变足以完全压下触发按钮，并且由此确定向下压触发按钮的应变不会造成器件的注射的延迟传送。
图29示出了WaterShedTM11120树脂的延迟传送(z轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环内径的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环内径大约6.6mm和大约6.8mm没有注射延迟传送的器件百分比是高的(100%)，而对于触发按钮环内径大约7.0mm没有注射延迟传送的器件百分比是较低的(80%)。
图30示出了ProtoThermTM12120树脂的延迟传送(z轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环内径的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环内径大约6.6mm和大约6.8mm没有注射延迟传送的器件百分比是高的(100%)，而对于触发按钮环内径大约7.0mm没有注射延迟传送的器件百分比是较低的(70%)。
图31示出了ProtoThermTM12120树脂和WaterShedTM11120树脂的不同延迟传送时间(y轴)对于不同触发按钮环内径(x轴)的器件的百分比柱状图。使用的应变为大约2.4mm和大约2.6mm。该柱状图示出了对于触发按钮环内径大约6.6mm和大约6.8mm(在应变为2.6mm时)没有注射延迟传送的器件百分比是高的(100%)，而对于触发按钮环内径大约7.0mm(在应变为2.6mm时)没有注射延迟传送的器件百分比是较低的(对于ProtoThermTM12120树脂为70%，而对于WaterShedTM11120树脂为80%)。
在图31所示的实验结果中，在大约2.6mm的足够应变下，在触发按钮环内径7.0mm(应变为2.6mm)时，由WaterShedTM11120树脂形成的某些示例性触发按钮与ProtoThermTM树脂形成的某些示例性触发按钮相比导致减少的注射延迟传送。WaterShedTM11120树脂具有范围从大约2865MPa至大约2880MPa的弹性模量，而ProtoThermTM树脂具有大约3520MPa的弹性模量。在某些示例性实施方式中，形成触发按钮的材料的弹性模量的减小降低了在触发期间触发按钮环的变形，并因而减少或消除了注射的延迟传送。
在某些示例性实施方式中，施加到触发按钮的不足的应变会导致注射的延迟传送。在某些示例性实施方式中，某些示例性测试器件显示出注射延迟传送的百分比随着触发按钮上的应变的减小而增加。另外，对于显示出注射延迟传送的某些示例性测试器件，延迟传送时间随着触发按钮上的应变的减小而增加。在某些示例性实施方式中，大约为2.6mm的应变足以压下触发按钮而不会造成注射的延迟传送。由此，在这些示例性实施方式中，以大约2.6mm的应变测试的注射延迟传送不反映由压下触发按钮的患者引入的因素。
基于实验结果，某些示例性测试器件显示出注射延迟传送的百分比随着对于两种触发按钮材料(WaterShedTM11120树脂和ProtoThermTM12120树脂)的触发按钮环内径的增加而增加。在某些示例性实施方式中，大约为6.6mm的触发按钮环内径导致所有测试器件中都没有注射延迟传送、大约为6.8mm的触发按钮环内径导致测试器件中有某一百分比的注射延迟传送，而大约为7.0mm的触发按钮环内径导致所有测试器件中都有注射延迟传送。另外，对于显示出注射延迟传送的某些示例性器件，延迟传送时间随着对于两种触发按钮材料(WaterShedTM11120树脂和ProtoThermTM12120树脂)的触发按钮环内径的增加而增加。
(ii)触发按钮环的长度与注射延迟传送之间的关系
测试了触发按钮材料和触发按钮环长度的组合与延迟传送时间之间的关系。测试的不同组合包括：WaterShedTM11120树脂与大约6.33mm的触发按钮环长度、WaterShedTM11120树脂与大约6.53mm的触发按钮环长度(用作控制)、WaterShedTM11120树脂与大约6.73mm的触发按钮环长度、ProtoThermTM12120树脂与大约6.33mm的触发按钮环长度、ProtoThermTM12120树脂与大约6.53mm的触发按钮环长度(用作控制)以及ProtoThermTM12120树脂与大约6.73mm的触发按钮环长度。表格1概括了被测试的示例性部件的规格。
在第一组测试中，器件的触发按钮由测试者压下大约2.4mm的Zwick应变。该应变不足以完全压下触发按钮，并且由此确定向下压触发按钮的压下应变造成器件的注射延迟传送。
图32示出了形成触发按钮的ProtoThermTM12120树脂和WaterShedTM11120树脂的不同延迟传送时间(y轴)对于不同触发按钮环长度(x轴)的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环长度大约6.73mm(对于两种树脂)没有注射延迟传送的器件百分比是最高的(100%)，对于WaterShedTM11120树脂触发按钮环长度大约6.53mm没有注射延迟传送的器件百分比是中间的(20%)，而对于触发按钮环长度大约6.33mm(对于两种树脂)以及对于ProtoThermTM12120树脂触发按钮环长度大约6.53mm没有注射延迟传送的器件百分比是最低的(0%)。
在第二组测试中，器件的触发按钮由测试者压下大约2.6mm的Zwick应变。该应变足以完全压下触发按钮，并且由此确定向下压触发按钮的压下应变不会造成器件的注射的延迟传送。
图33示出了WaterShedTM11120树脂的延迟传送(z轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环长度的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环长度大约6.53mm和大约6.73mm没有注射延迟传送的器件百分比是高的(100%)，而对于触发按钮环内径大约6.33mm没有注射延迟传送的器件百分比是较低的(70%)。
图34示出了ProtoThermTM12120树脂的延迟传送(z轴)对于不同延迟传送时间及对于不同触发按钮环长度的器件的百分比柱状图。该柱状图示出了对于触发按钮环长度大约6.53mm和大约6.73mm没有注射延迟传送的器件百分比是高的(100%)，而对于触发按钮环长度大约6.33mm没有注射延迟传送的器件百分比是较低的(10%)。
图35示出了ProtoThermTM12120树脂和WaterShedTM11120树脂的不同延迟传送时间(y轴)对于不同触发按钮环长度(x轴)的器件的百分比柱状图。使用的应变为大约2.4mm和大约2.6mm。该柱状图示出了在应变为2.6mm时对于触发按钮环长度大约6.53mm和大约6.73mm(对于两种树脂)没有注射延迟传送的器件百分比是高的(100%)，而对于触发按钮环内径大约6.33mm没有注射延迟传送的器件百分比是较低的(对于ProtoThermTM12120树脂触发按钮为10%，而对于WaterShedTM11120树脂触发按钮为70%)。
在图35所示的实验结果中，在大约2.6mm的足够应变下，在触发按钮环长度6.33mm时由WaterShedTM11120树脂形成的某些示例性触发按钮与ProtoThermTM树脂形成的某些示例性触发按钮相比导致注射的延迟传送减少。WaterShedTM11120树脂具有范围从大约2865MPa至大约2880MPa的弹性模量，而ProtoThermTM树脂具有大约3520MPa的弹性模量。在某些示例性实施方式中，形成触发按钮的材料的弹性模量的减小降低了在触发期间触发按钮环的变形，并因而减少或消除了注射的延迟传送。
基于图32与35之间的比较，触发按钮上的不足的应变会在某些示例性测试器件中造成注射的延迟传送。某些示例性测试器件示出为注射延迟传送的百分比随着触发按钮上的应变的减小而增加。另外，对于显示出注射延迟传送的某些示例性测试器件，延迟传送时间随着触发按钮上的应变的减小而增加。在某些示例性实施方式中，大约为2.6mm的应变足以压下触发按钮而不会造成注射的延迟传送。由此，在某些示例性实施方式中，以应变大约2.6mm测试的延迟传送不会反映由压下触发按钮的患者引入的因素。
基于实验结果，某些示例性测试器件显示出注射延迟传送的百分比随着对于两种触发按钮材料(WaterShedTM11120树脂和ProtoThermTM12120树脂)的触发按钮环长度的减小而增加。更具体地说，对于某些示例性测试实施方式，大约为6.73mm的触发按钮环长度导致所有测试器件中都没有注射延迟传送、大约为6.53mm的触发按钮环长度导致测试器件中某一百分比有注射延迟传送，而大约为6.33mm的触发按钮环长度导致所有测试器件中都有注射延迟传送。另外，对于显示出注射延迟传送的某些示例性器件，延迟传送时间随着对于两种触发按钮材料(WaterShedTM11120树脂和ProtoThermTM12120树脂)的触发按钮环长度的减小而增加。
(iii)触发按钮环内径及触发按钮环长度的组合与注射延迟传送之间的关系
测试了触发按钮环内径及触发按钮环长度的组合与注射延迟传送之间的关系。
器件的触发按钮由测试者压下大约2.4mm的Zwick应变。在某些示例性测试器件中，该应变不足以完全压下触发按钮，并且由此确定向下压触发按钮的压下应变会造成器件的注射的延迟传送。
图36示出了以秒为单位的延迟传送时间(z轴)对于以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)及以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的散布图。
图37示出了沿y轴从x-z平面观察的图36的2D部分，图中示出了延迟传送时间随着触发按钮环长度的增加而减少。在环长度大约为6.75mm与高于大约6.75mm时消除了注射的延迟传送。
图38示出了沿x轴从y-z平面观察的图36的2D部分，图中示出了延迟传送时间随着触发按钮环内径的减小而减少。在触发按钮环内径大约为6.60mm与高于大约6.60mm时消除了注射的延迟传送。
(iv)结果的综述
RPT触发按钮与具有大约38度ICS角的商业柱塞的组合的结果显示，对于足够的应变，在触发按钮环内径等于或低于大约6.60mm并且触发按钮环长度等于或高于6.75mm时消除了注射的延迟传送。
B. 示例性快速原型技术(RPT)触发按钮和示例性单穴模制(SIM)柱塞的测试
通过为示例性快速原型技术(RPT)触发按钮装配示例性单穴模制（SIM）柱塞来生产示例性自动注射器件。示例性RPT触发按钮由一种或多种热固性材料形成，而示例性SIM柱塞由一种或多种热塑性材料形成。示例性柱塞每个都具有大约48度的初始接触面(ICS)角。测试装配好的自动注射器件，以便量化地确定器件的不同部件特征对注射的延迟传送的影响(若有的话)。
器件的触发按钮由测试者压下从大约3.2mm至大约3.4mm的范围的Zwick应变。在某些示例性测试器件中，该应变足以完全压下触发按钮，并且由此确定向下压触发按钮的应变不会造成器件的注射的延迟传送。
触发按钮环长度在从大约6.30mm至大约7.40mm的范围内改变。触发按钮环内径在从大约6.40mm至大约7.10mm的范围内改变。
(i)中点固定(MPF)柱塞的测试
图39示出了对于应变大约3.2mm至大约3.4mm的以秒为单位的延迟传送时间(y轴)对于以mm为单位的触发按钮环内径(x轴)的散布图。除一个测试触发按钮之外，其余触发按钮的延迟传送时间为大约0秒-即没有注射延迟传送。对于具有大约6.86mm的内径的触发按钮中的一个延迟传送时间为大约1秒。
图40示出了对于应变大约3.2mm至大约3.4mm的以秒为单位的延迟传送时间(y轴)对于以mm为单位的触发按钮环内径(x轴)的散布图。对于多数测试触发按钮，延迟传送时间为大约0秒-即没有注射延迟传送。大约三个触发按钮具有注射延迟传送，它们都具有大约7.1mm的触发按钮环内径。
基于实验结果，在某些示例性实施方式中，触发按钮环内径在大约3.2mm与大约3.4mm之间的应变下可保持在低于大约6.8mm，以使示例性自动注射器件没有注射延迟传送。
图41示出了对于应变大约3.2mm至大约3.4mm的以秒为单位的延迟传送时间(y轴)对于以mm为单位的触发按钮环长度(x轴)的散布图。除一个测试触发按钮之外，其余触发按钮的延迟传送时间为大约0秒-即没有注射延迟传送。对于具有大约6.58mm的内径的触发按钮中的一个延迟传送时间为大约1秒。
图42示出了对于应变大约3.2mm至大约3.4mm的以秒为单位的延迟传送时间(y轴)对于以mm为单位的触发按钮环长度(x轴)的散布图。对于多数测试触发按钮，延迟传送时间为大约0秒-即没有注射延迟传送。大约三个触发按钮具有注射延迟传送，它们都具有大约6.55mm的触发按钮环长度。
基于实验结果，在某些示例性实施方式中，触发按钮环长度在大约3.2mm与大约3.4mm之间的应变下保持在高于大约6.60mm，以使示例性自动注射器件没有注射延迟传送。
表格2：示出了消除自动注射器件中的注射延迟传送的触发按钮环长度和内径的实验结果的综述
柱塞(SIM) 无DD的尺寸(mm) 触发按钮环内径(mm) 触发按钮环长度(mm)
ICS角=38° 应变2.4mm ＜6.60mm ＞6.75mm
ICS角=38° 应变2.6mm ＜6.80mm ＞6.60mm
MPF ICS角=48° 应变3.2-3.4mm ＜6.80mm ＞6.60mm
TPF ICS角=38° 应变3.2-3.4mm    
控制 规格／研究范围 6.75-6.85 6.33-6.73
(ii)顶点固定(TPF)柱塞的测试
类似结果通过测试TPF柱塞获得。
(iii)结果的综述
RPT触发按钮与具有大约48度ICS角的SIM柱塞(MPF或TPF)的组合的结果显示，对于从大约3.2mm至大约3.4mm范围内的应变，触发按钮环内径低于大约6.80mm并且触发按钮环长度高于6.60mm能消除注射的延迟传送。
C. 快速原型技术(RPT)触发按钮的实验结果的综述
在触发按钮环内径低于大约6.60mm并且触发按钮环长度高于大约6.75mm时，对于示例性快速原型技术(RPT)触发按钮(商业和单穴模制(SIM)柱塞)消除了注射的延迟传送。示例性实施方式可将示例性触发按钮环构造成内径低于大约6.60mm并且触发按钮环长度高于大约6.75mm，以减少或消除组装好的自动注射器件中的注射延迟传送。
图43示出了以mm(y轴)为单位的触发按钮环长度对于以mm(x轴)为单位的触发按钮环内径的散布图。图43中的区域A指示，对于较低环长度(低于大约6.50mm)且对于较高环内径(高于大约6.80mm)具有一些注射延迟传送的风险。示例性实施方式可避免选择区域A中的环长度和内径的组合，从而减少或消除装配好的自动注射器件中的注射延迟传送。图43中的区域B指示，对于较高环长度(高于大约6.75mm)且对于较低环内径(低于大约6.60mm)具有非常低的注射延迟传送的风险。示例性实施方式可选择区域B中的环长度和内径的组合，从而减少或消除装配好的自动注射器件中的注射延迟传送。
D. 示例性单穴模制(SIM)触发按钮与具有大约38度的示例性初始接触面(ICS)角的示例性商业柱塞的测试
通过装配示例性单穴模制(SIM)触发按钮和商业柱塞来生产示例性自动注射器件。示例性触发按钮由一种或多种热塑性材料-例如聚丙烯来形成。示例性柱塞每个都具有大约38度的初始接触面(ICS)角。测试装配好的自动注射器件，以便量化地确定器件的不同部件特征对注射延迟传送的影响(若有的话)。
图44示出了具有以mm为单位的不同触发按钮环长度(y轴)和以mm为单位的触发按钮环内径(x轴)的测试器件的散布图。
施加到触发按钮的应变设定成大约1.45mm、1.55mm和大约1.65mm，以确定改变应变对显示出注射延迟传送的器件百分比的影响。
图45示出了在实际应变大约为1.45mm时以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)和以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的器件示出为延迟传送(z轴)的百分比的柱状图。大约1.45mm的实际应变模拟无法或不能将触发按钮压得足够深从而激活器件的触发的患者。取决于触发按钮环长度和内径，显示出注射延迟传送的器件的百分比在大约0%与大约70%之间的范围内。
图46示出了在实际应变大约为1.55mm时以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)和以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的器件显示出延迟传送(z轴)的百分比的柱状图。大约1.55mm的实际应变模拟将触发按钮压下比就大约1.45mm的实际应变来说更大范围的患者。取决于触发按钮环长度和内径，显示出注射延迟传送的器件的百分比降低并且在大约0%与大约10%之间的范围内。
图47示出了在实际应变大约为1.65mm时以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)和以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的器件显示出延迟传送(z轴)的百分比的柱状图。大约1.65mm的实际应变模拟将触发按钮压下比就大约1.55mm的实际应变来说更大范围的患者。对于所有触发按钮环长度和内径，显示出注射延迟传送的器件的百分比降低并且为0%。
基于实验结果，在某些示例性实施方式中，对于大约1.65mm的实际应变，低于大约6.95mm的触发按钮环内径和高于大约6.33mm的触发按钮环长度导致自动注射器件没有注射延迟传送。在某些示例性实施方式中，对于大约1.55mm的实际应变，低于大约6.80mm的触发按钮环内径和高于大约6.53mm的触发按钮环长度导致自动注射器件没有注射延迟传送。在某些示例性实施方式中，对于大约1.45mm的实际应变，低于大约6.65mm的触发按钮环内径和高于大约6.53mm的触发按钮环长度导致自动注射器件没有注射延迟传送。基于施加的实际应变，示例性实施方式可基于实验结果构造触发按钮环长度和内径，从而减少或消除注射的延迟传送。
图48示出了以mm为单位的不同触发按钮环内径(x轴)和以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)的触发按钮以mm为单位的阈值应变(z轴)的柱状图。术语“阈值应变”意指在自动注射器件的触发期间压下触发按钮而没有观察到注射延迟传送时所施加的最小实际应变。基于实验结果，在某些示例性实施方式中，消除注射延迟传送所需要的触发按钮环长度和内径受由患者施加的实际应变影响。高应变群组中的患者(即，能够将触发按钮压下超过足够距离的患者)能够在较大的环内径和较小的环长度下消除注射的延迟传送。然而，对于较低应变群组中的患者(即，不能或无法将触发按钮压下超过足够距离的患者)需要较小的环内径和较长的环长度来消除注射的延迟传送。
在一个示例性触发按钮中，触发按钮环长度可设定在大约6.73mm与大约6.83mm之间，而触发按钮环内径可设定在大约6.50mm与大约6.65mm之间从而消除注射的延迟传送。如图48中示出的，内径和长度的示例性选择范围将阈值应变设定在大约1.40mm。所属领域的技术人员将会理解的是，通过至少图48可以选择触发按钮环内径和长度的可改变相关阈值的其他示例性范围。所属领域的技术人员将会理解的是，可以通过构造相关触发按钮环内径和长度来配置阈值应变。
E. 触发体的圆锥面角(CSA)与注射的延迟传送之间的关系
(i) 商业触发体的测试
通过为示例性柱塞装配示例性商业触发体和触发按钮来生产示例性自动注射器件。测试装配好的自动注射器件，以便量化地确定商业触发体的圆锥面角(CSA)对器件的注射延迟传送的影响(如果有的话)。
改变示例性触发体的CSA值并且测量因此形成的注射的延迟传送。
表格3：用于测试CSA对注射延迟传送的影响的不同CSA值的综述
图49示出了沿纵向轴线通过触发体截取的剖视图，图中示出了圆锥面212的示例性CSA值为大约6、大约12和大约18度。
三个示例性柱塞构造结合示例性触发体使用：具有大约38度的初始接触面(ICS)角的商业柱塞、具有大约48度的ICS角的中点固定(MPF)单穴模制(SIM)柱塞以及具有大约48度的ICS角的顶点固定(TPF)SIM柱塞。
图50A-50C示出了示例性柱塞的有翼脚的设计的立体图。图50A示出了具有大约38度的ICS角的商业柱塞5002的有翼脚5004的设计的立体图。图50B示出了具有大约48度的ICS角的MPF SIM柱塞5006的有翼脚5008的设计的立体图。图50C示出了具有大约48度的ICS角的TPF SIM柱塞5010的有翼脚5012的设计的立体图。
总体来说，用三个示例性柱塞类型(即，商业的、MPF和TPF)测试了触发体的四个不同示例性CSA值(即，0、6、12和18度)。对于每个被研究的CSA值测试了十五个自动注射器件。在每个触发按钮与相关触发体装配之前，测量了触发按钮环内径和触发按钮环长度。
在实验期间，在自动注射器件中每个触发体-触发按钮对触发三次，每个柱塞类型一次。在施加高应变的Zwick-Roell力测试器中触发器件，从而消除应变对注射延迟传送的影响。在高应变下，在接近触发端处，触发按钮施加力到触发体。
表格4：不同CSA值对不同柱塞类型的注射延迟传送的影响的实验结果的综述
表格4示出了器件经历的注射延迟传送的数量。
图51示出了器件在不同CSA值和不同柱塞类型(x轴)下经历的延迟传送(y轴)的数量和百分比的柱状图。
对于商业触发体的实验结果显示出，在某些示例性实施方式中，对于任何柱塞类型在CSA值为大约12度和大约18度时没有观察到注射延迟传送。在某些示例性实施方式中，在0度的CSA值，延迟传送时间对于MPF柱塞最长、对于商业柱塞为中间并且对于TPF柱塞最短。在某些示例性实施方式中，较高的CSA值导致注射延迟传送的消除，因为对于较高的CSA值柱塞放置在触发体的圆锥面上较高处。当柱塞放置在触发体的圆锥面上较高处时，触发按钮环使柱塞在压下触发按钮时较早地缩进。
示例性实施方式可单独或与柱塞类型的构造组合来增加触发体的CSA值，从而消除注射的延迟传送。
(ii) 快速原型技术(RPT)触发体的测试
通过为示例性柱塞装配快速原型技术(RPT)触发体和触发按钮来生产示例性自动注射器件。测试了装配好的自动注射器件，以便量化地确定RPT触发体的圆锥面角(CSA)对器件的注射延迟传送的影响(若有的话)。
改变示例性触发体的CSA值并且测量因此形成的注射的延迟传送。
表格5：用于测试CSA对注射延迟传送的影响的不同CSA值的综述
三个示例性柱塞构造结合示例性触发体使用：具有大约38度的初始接触面(ICS)角的商业柱塞、具有大约48度的ICS角的中点固定(MPF)单穴模制(SIM)柱塞以及具有大约48度的ICS角的顶点固定(TPF)SIM柱塞。
图50A-50C示出了示例性柱塞的有翼脚的设计的立体图。图50A示出了具有大约38度的ICS角的商业柱塞的有翼脚的设计的立体图。图50B示出了具有大约48度的ICS角的MPF SIM柱塞的有翼脚的设计的立体图。图50C示出了具有大约48度的ICS角的TPF SIM柱塞的有翼脚的设计的立体图。
总体来说，用三个示例性柱塞类型(即，商业的、MPF和TPF)测试了触发体的五个不同示例性CSA值(即，0、8、18、28和38度)。在每个触发按钮与相关触发体装配之前，测量了触发按钮环内径和触发按钮环长度。
在实验期间，在自动注射器件中，每个触发体-触发按钮对触发三次，每个柱塞类型一次。在施加高压力的Zwick-Roell力测试器中触发器件，从而消除应变对注射延迟传送的影响。在高应变下，在接近触发端处，触发按钮施加力到触发体上。
对于RPT触发体的实验结果显示出，对于任何CSA值-甚至在0度没有观察到注射延迟传送。较高的CSA值导致注射延迟传送的消除，因为对于较高的CSA值柱塞放置在触发体的圆锥面上的较高处。当柱塞放置在触发体的圆锥面上较高处时，触发按钮环使柱塞在压下触发按钮时较早地缩进。
示例性实施方式可单独或与柱塞类型的构造组合来增加触发体的CSA值，从而减少或消除注射的延迟传送。
示例性RPT触发体显示出的注射延迟传送低于商业触发体(在(i)节中测试的)。RPT触发体由高刚性材料形成，而商业触发体(在(i)节中测试的)由相对较低刚性的材料-例如聚丙烯(PP)形成。由于高刚性材料成分，RPT触发体不会像低刚性商业触发体那样容易地变形。柱塞与RPT触发体之间的低摩擦还导致柱塞更平顺地从RPT触发体的圆锥面滑下。这些因素导致RPT触发体与商业触发体相比具有较低的注射延迟传送。
示例性实施方式可单独或与CSA值和／或柱塞类型的配置组合来构造触发体材料(例如，使用较高刚性的材料)和构造(例如，使用RPT触发体而非商业触发体)，从而减少或消除注射的延迟传送。
F. 触发体的圆锥面高度与注射的延迟传送之间的关系
通过为示例性商业触发体和触发按钮装配示例性柱塞来生产示例性自动注射器件。测试装配好的自动注射器件，以便量化地确定触发体的圆锥面高度对器件的注射延迟传送的影响(若有的话)。
在(i)和(ii)节中描述的实验中，触发体的不同圆锥面角(CSA)值对应于不同圆锥面高度。
表格6：不同示例性CSA值(以度为单位)与它们的相关圆锥面高度值(以mm为单位)之间的对应关系的综述
减小的圆锥面高度与减小的CSA值对应。这种圆锥面高度的减小代表触发体的圆锥面的变形的增加。
圆锥面的变形可由触发体的圆锥面(在一个示例性实施方式中由与聚丙烯类似的软材料形成)与柱塞脚(在一个示例性实施方式中由聚缩醛树脂材料形成)接合而产生。在装配好的自动注射器件的寿命中的三个阶段记录了不同水平的变形：刚装配时、在两年的存放期的末期以及在器件触发之后。变形确定为随着时间的增加而增加。圆锥面的变形还可受自动注射器件存储温度的影响。
表格7：在器件的寿命中的三个阶段并且对于大约23℃和大约5℃的示例性温度的示例性变形水平(当作以mm为单位的峰值轴向位移)的综述
时间 温度(℃) 峰值轴向位移(mm)
装配(时间0) 23 0.0865
两年存放期的末期(蠕变) 23 0.2098
器件触发后(触发) 23 0.3173
装配(时间0) 5 0.0800
两年存放期的末期(蠕变) 5 0.2507
器件触发后(触发) 5 0.3167
采用了大约0.491mm(在大约18度的对应CSA值)作为控制。
在两年存放期的末期，在大约25℃的温度，圆锥面高度变成大约0.281mm(=0.491-0.2098)。这种变形高度对应于范围在大约6℃与大约12℃之间的CSA角。在两年存放期的末期，在温度大约5℃圆锥面高度变成大约0.240mm(=0.491-0.2507)。这种变形高度还对应于范围在大约6℃与大约12℃之间的CSA角。
在触发时，在大约25℃和大约5℃的温度圆锥面高度变成大约0.174mm。这种变形高度还对应于范围在大约6度与大约12度之间的CSA角。
由此，在某些示例性实施方式中，在两年存放期的末期和器件触发时，圆锥面的变形高度对应于范围在大约6度与大约12度之间的CSA角。这就指示在某些示例性实施方式中，圆锥面的变形程度可影响注射的延迟传送。更具体地说，在某些示例性实施方式中，圆锥面的较大变形可导致较低的圆锥面高度，所述较低的圆锥面高度对应于较低的CSA值。这就指示圆锥面的变形的增加可导致在某些示例性实施方式中注射延迟传送和／或延迟传送时间的机会增加。
示例性实施方式可通过单独或与一个或多个额外因素组合来尽量减小触发体的圆锥面的变形从而减少或消除注射的延迟传送。更具体地说，示例性实施方式可通过用抗变形材料形成触发体来最大程度地减小应变。
G. 触发体的通道入口内径与注射的延迟传送之间的关系
通过为快速原型技术(RPT)触发体和触发按钮装配示例性柱塞来生产示例性自动注射器件。测试装配好的自动注射器件，以便量化地确定触发体的通道入口内径对器件的注射延迟传送的影响(若有的话)。
图52示出了沿纵向轴线L截取的触发体12b的示例性通道1904的剖视图，图中示出了通道1904以及触发体12b的通道入口1908。改变七十五个自动注射器件的示例性触发体12b的通道入口1908的内径并且测量因此形成的注射延迟传送。
表格8：用于测试CSA对注射延迟传送的影响的不同通道入口内径值(以mm为单位)的设计规格的综述
然而，实际的通道入口内径在某种程度上从设计规格有所改变。
图53示出了以mm为单位的设计和实际通道入口内径(y轴)对于不同触发体材料(x轴)的柱状图。
图54示出了器件的数量(y轴)对于以mm为单位的RPT触发体的不同实际(测量)通道入口内径的柱状图。
图55示出了测试器件以确定触发体通道入口内径对注射延迟传送的影响的以mm为单位的不同示例性触发按钮环长度(y轴)对于以mm 为单位的不同示例性触发按钮环内径(y轴)的分布图。触发按钮环的尺寸在公差极限内并且构造成使得它们不会造成注射的延迟传送，从而允许独立地测试触发体通道入口内径的影响。
图56示出了以mm为单位的触发体通道入口内径(以图标表示)对于以mm为单位的触发按钮环长度(y轴)及以mm为单位的触发按钮环内径的等值线图表。
在第一组测试中，通过手工测试具有不同通道入口内径的所有七十五个自动注射器件。对于所有器件，仅样品#30经历了注射的延迟传送。如图56所示，样品#30具有为大约6.63mm的一个最小通道入口内径。该尺寸小于设计尺寸，并且不在大约6.90mm与大约7.05mm之间的公差极限范围内。
在第二组测试中，使用Zwick-Roell力测试器在大约2.4mm的应变下测试具有不同通道入口内径的所有七十五个自动注射器件。所有器件正常触发并且没有观察到注射的延迟传送。
总体来说，实验结果显示出，在某些示例性实施方式中，触发体通道入口内径没有显著地影响注射的延迟传送，尤其是入口内径为大约为6.70mm时。示例性实施方式可将触发体通道入口内径构造为高于大约6.70mm，从而减少或消除或许可能由通道入口内径导致的注射的延迟传送。
H. 触发体的通道入口内径及通道直径与注射的延迟传送之间的关系
通过为示例性快速原型技术(RPT)触发体和触发按钮装配示例性柱塞来生产示例性自动注射器件。测试装配好的自动注射器件，以便量化地确定触发体的通道入口内径和通道内径对器件的注射延迟传送的影响(若有的话)。
图57示出了沿纵向轴线截取的触发体12b的通道1904的剖视图，图中示出了触发体12b的通道1904和通道入口1908。如图57所示，整个通道的几何形状(入口部分和内部部分)绕纵向轴线以对应于表格9所示的那些增量均匀地偏置。
改变七十五个自动注射器件的示例性触发体的通道入口内径，并且测量因此形成的注射的延迟传送。由Zwick-Roell力测试器以高应变测试四十个自动注射器件，以便确保任何可观察到的注射延迟传送并非由应变不足所导致。任何在高应变下没有被触发的器件都从力测试器移除并且通过手工测试。
表格9：用于测试CSA对注射延迟传送的影响的不同通道入口内径值(以mm为单位)的设计规格的综述
然而，实际的通道入口内径在某种程度上与设计规格有所不同。
图58示出了以mm为单位的设计和实际通道入口内径(y轴)对于不同触发体材料(x轴)的柱状图。
图59示出了器件的数量(y轴)对于以mm为单位的RPT触发体的不同实际(测量)通道入口内径的柱状图。
图60示出了测试器件以确定触发体通道入口内径对注射的延迟传送的影响的以mm为单位的不同示例性触发按钮环长度(y轴)对于以mm 为单位的不同示例性触发按钮环内径(y轴)的分布图。触发按钮环的尺寸在公差极限内并且构造成使得它们不会造成注射的延迟传送，从而允许独立地测试触发体通道入口内径的影响。
表格10：示出了不同触发体通道入口内径(在不同触发按钮环长度和内径及不同应变下)对器件的触发以及注射的延迟传送的影响的实验结果的综述
在通道入口内径大约为7.02mm时，所有器件在Zwick-Roell力测试器中触发。在通道入口内径大约为6.70mm时，仅有一个器件在Zwick-Roell力测试器中延迟触发。当手动按压触发按钮时，该相同器件未触发。该器件随后在大约一分钟后自己触发。在通道入口内径大约为6.60mm时，器件中的六个在Zwick-Roell力测试器中触发。这些器件中的一个延迟大约5秒，但是该器件在通过手动按压触发按钮之前自己触发。这些器件中的三个没在Zwick-Roell力测试器中或手动压下时触发。这三个没触发的器件中，它们中的两个分别在大约25秒和大约10分钟后自己触发。这三个没触发的器件中的一个整夜都没有自己触发。然而，在该器件中，柱塞并没有整天都下移。在通道入口内径大约为6.50mm时，这些器件中的一个在Zwick-Roell力测试器中触发。这些器件中的两个没有在Zwick-Roell力测试器中触发，但是通过手动操作触发。这些器件中的七个没有在Zwick-Roell力测试器中或通过手动操作触发。这七个器件中，一个器件在其通过手动操作压下之后大约五秒触发，而六个器件用了一整夜才触发。在这六个一整夜才触发的器件中，器件中的五个的柱塞没有一直向下移动。
在某些示例性器件中，由于通道狭窄，柱塞没有一直向下向下移动，因为狭窄的通道导致当柱塞在通道中向下移动时柱塞脚对通道壁的更大的拖曳。
表格11：示出了不同触发体通道入口内径(在不同触发按钮环内径下)对器件的触发以及注射的延迟传送的影响的实验结果的综述
触发体样本号 测得的通道入口直径(mm) 触发按钮样本号 测得的环直径(mm) 触发体-触发按钮 Zwick测试
77 6.32 2 6.80 -0.48 未触发
79 6.36 4 6.81 -0.45 未触发
83 6.36 8 6.81 -0.45 未触发
78 6.36 3 6.80 -0.44 未触发
82 6.38 7 6.81 -0.43 未触发
84 6.36 9 6.79 -0.43 触发
85 6.37 10 6.80 -0.43 未触发
76 6.38 1 6.79 -0.41 未触发
80 6.37 5 6.78 -0.41 未触发
81 6.39 6 6.80 -0.41 未触发
86 6.45 11 6.81 -0.36 触发
89 6.44 14 6.80 -0.36 触发
96 6.44 18 6.80 -0.36 未触发
95 6.44 20 6.80 -0.36 未触发
90 6.45 15 6.80 -0.35 未触发
99 6.45 24 6.79 -0.34 未触发
91 6.45 16 6.78 -0.33 触发
92 6.46 17 6.79 -0.33 未触发
94 6.48 19 6.81 -0.33 触发
88 6.47 13 6.79 -0.32 触发
87 6.55 12 6.81 -0.26 触发
104 6.55 29 6.79 -0.24 触发
105 6.58 30 6.82 -0.24 触发
98 6.57 23 6.81 -0.24 触发
102 6.56 27 6.79 -0.23 触发
103 6.55 28 6.78 -0.23 触发
97 6.58 22 6.80 -0.22 触发
100 6.59 25 6.81 -0.22 触发
101 6.57 26 6.79 -0.22 触发
96 6.60 21 6.81 -0.21 触发
107 6.87 32 6.79 0.08 触发
112 6.90 37 6.81 0.09 触发
108 6.89 33 6.79 0.10 触发
111 6.92 36 6.81 0.11 触发
114 6.92 39 6.81 0.11 触发
109 6.91 34 6.79 0.12 触发
115 6.92 40 6.80 0.12 触发
113 6.92 38 6.79 0.13 触发
106 6.92 31 6.78 0.14 触发
110 6.93 35 6.79 0.14 触发
表格11示出了，甚至当触发按钮环内径比触发体通道入口内径大大约0.32mm时，器件都正常触发。
总体来说，实验结果显示出，在某些示例性实施方式中，触发体通道入口内径不会显著地影响注射的延迟传送，尤其是对于入口内径高于大约6.70mm时。示例性实施方式可将触发体通道入口内径构造成高于大约6.70mm，以便减少或消除可能由通道入口内径导致的注射的延迟传送。
I. 柱塞顶端凸出物与注射的延迟传送之间的关系
通过为示例性触发体和触发按钮装配示例性柱塞来产生示例性自动注射器件。测试装配好的自动注射器件，以便量化地确定柱塞顶端的凸出物-即顶端的钝部或尖锐部对器件的注射的延迟传送的影响(若有的话)。
图61A-61C示出了柱塞的示例性有翼脚，其中图61A示出了具有圆的或钝的顶端6102的柱塞6101，图61B示出了具有大约38度的ICS角以及尖顶端6104的柱塞6103，而图61C示出了具有大约48度的ICS角以及尖顶端6106的柱塞6105。
图62示出了分别通过测试柱塞6102(图61A)、6104(图61B)和6106(图61C)而生成的力分布图6202、6204和6406(以N为单位)。具有圆的或钝的顶端的柱塞示出了力分布图(力分布图6202)的x轴上的较大距离“d”，从而最大程度地减少注射的延迟传送。具有圆的或钝的顶端的柱塞示出了较低的“触发应变”(力分布图6202)，从而最大程度地减少可能由应变不足引起的注射延迟传送的风险。
总体来说，示例性结果显示出，在某些示例性实施方式中，柱塞的有翼脚的圆的或钝的顶端与尖锐顶端相比，可最大程度地减小注射的延迟传送。示例性实施方式可将柱塞的有翼脚构造成具有圆的或钝的顶端，从而最大程度地减少注射的延迟传送。
J. 触发按钮环的壁厚与注射的延迟传送之间的关系
测试了触发按钮环的厚度对注射的延迟传送之间的关系。示例性触发按钮环被以大体上恒定的外径和改变的内径设计、模制和测试。因为外径保持恒定，减小内径导致触发按钮环的壁更厚，而增大内径导致触发按钮环的壁更薄。
表格12：用于确定壁厚及其对注射延迟传送的影响的示例性触发按钮环内径和长度的综述
SIM模型 设计环内径(mm) 设计环长度(mm) 设计变化
控制 6.80 6.53  
A 6.80 6.33 环长度
B 6.80 6.73 环长度
C 6.80 6.83 环长度
G 6.50 6.53 环内径
H 6.65 6.53 环内径
I 6.95 6.53 环内径
J 6.50 6.83 环长度和内径的组合
K 6.95 6.33 环长度和内径的组合
图63示出了测试中使用的以mm为单位的不同触发按钮环长度(y轴)与以mm为单位的环内径(y轴)的散布图。
图64示出了控制触发按钮环32的主视图，图中示出了环的壁厚。控制触发按钮具有大约6.80mm的示例性内径、大约0.75mm的壁厚以及大约6.53mm的示例性长度。
图65示出了触发按钮环32的主视图，图中示出了环的厚壁。“G”触发按钮环的内径为大约6.50mm，而“G”触发按钮环的壁厚为大约0.90mm-其大于控制触发按钮环的壁厚。“G”触发按钮环的增加的壁厚，与控制触发按钮环相比，在压下触发按钮时使触发按钮环的变形程度减小。“G”触发按钮环的变形的减小有利地减少了与控制触发按钮环相比的注射延迟传送。另外，随着触发按钮环的内径从大约6.80mm减小到大约6.50mm，激活或起动自动注射器件所需的触发力(FtF)有利地增加大约2N。
图66示出了“H”触发按钮环32的主视图，图中示出了环的厚壁。“H”触发按钮环的内径为大约6.65mm，而“H”的壁厚大于控制触发按钮环但是小于“G”触发按钮环。“H”触发按钮环的增加的壁厚，与控制触发按钮环相比，在压下触发按钮时使触发按钮环的变形程度减小。触发按钮环的变形的减小有利地减少了与控制触发按钮环相比的注射延迟传送。然而，“H”触发按钮环的减小的壁厚，与“G”触发按钮环相比，增加了当压下触发按钮环时触发按钮环的变形程度。“H”触发按钮环的变形的增加使与“G”触发按钮环相比注射的延迟传送增加。
图67示出了“I”触发按钮环32的主视图，图中示出了环的厚壁。“I”触发按钮环的内径为大约6.95mm，而“I”触发按钮环的壁厚为大约0.675mm-其小于控制、“G”和“H”触发按钮环的壁厚。“I”触发按钮环的减小的壁厚，与控制、“G”和“H”触发按钮环相比，在压下触发按钮时触发按钮环的变形程度增加。“I”触发按钮环的变形的增加使与控制、“G” 和“H”触发按钮环相比注射的延迟传送增加。
示例性实施方式可将示例性触发按钮环构造成具有较小的内径和厚壁，从而最大程度地减少或消除注射的延迟传送。在一个示例性实施方式中，示例性触发按钮环基于“G”触发按钮环的规格构造：示例性环内径大约为6.50mm、示例性环长度大约为6.53mm并且示例性壁厚大约为0.90mm，但是示例性触发按钮环不限于该构造。
K. 模制温度与触发力(FtF)之间以及冷却时间与FtF之间的关系
在模制工序中模制用于示例性自动注射器件中的示例性柱塞。柱塞由示例性树脂材料HostaformTMC 13031乙缩醛(POM)共聚物塑料形成。在模制工序期间使用的模制温度和冷却时间改变，并且因此形成对柱塞宽度-即柱塞臂与之间的距离的影响改变，并且所确定的FtF改变。
在第一组测试中，模制温度设定在大约200F（华氏度）而冷却温度设定在大约10秒。在第二组测试中，模制温度设定在大约100F而冷却时间设定在大约10秒。在第三组测试中，模制温度设定在大约200F而冷却时间设定在大约25秒。在第四组测试中，模制温度设定在大约100F而冷却时间设定在大约25秒。
图68示出了由HostaformTMC 13031乙缩醛(POM)共聚物塑料在以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间下形成的柱塞的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的柱塞宽度值(x轴)的散布图。图68显示出，在某些示例性实施方式中，增加冷却时间就增加了柱塞宽度并且，随之增加了FtF。
图69示出了以N为单位的FtF平均值(y轴)和以N为单位的FtF值的标准偏差(y轴)对于不同柱塞材料、以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间(x轴)的组合的柱状图。
图70示出了对于不同柱塞材料、以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间的以N为单位的FtF值的立方数据图(以方框形式提供)。图69和70显示出，在某些示例性实施方式中，对于相同柱塞材料，增加冷却时间就增加了柱塞宽度并且随之增加了FtF。图69和70还显示出，在某些示例性实施方式中，对于相同柱塞材料，增加模制时间就增加了柱塞宽度并且随之增加了FtF。
L. 柱塞重量与触发力(FtF)之间的关系
在模制工序中模制用于示例性自动注射器件中的示例性柱塞。柱塞由示例性树脂材料HostaformTMC 13031乙缩醛(POM)共聚物塑料形成。柱塞重量在大约1.94克与大约2.01克之间变化，并且确定因此形成的对FtF的影响。
图71示出了以N为单位的FtF值(y轴)对于以克为单位的不同柱塞重量(x轴)的散布图。图71显示出，增加柱塞重量就增加了FtF。在一个示例性实施方式中，大约1.94克的柱塞重量对应于大约7.43N的示例性FtF。在一个示例性实施方式中，大约2.01克的柱塞重量对应于大约11.63N的示例性FtF。
图72示出了以mm为单位的柱塞宽度值(y轴)对于以克为单位的不同柱塞重量(x轴)的散布图。
图73示出了以克为单位的不同柱塞重量的以N为单位的FtF值和以mm为单位的柱塞宽度值的立方数据图。
图72和73显示出，在某些示例性实施方式中，增加柱塞重量就增加了柱塞宽度，随之就增加了FtF。在一个示例性实施方式中，大约1.94克的柱塞重量对应于大约2.12mm的示例性柱塞宽度。在一个示例性实施方式中，大约2.01克的柱塞重量对应于大约2.52mm的示例性柱塞宽度。
M. 模制注射压力与触发力(FtF)之间的关系
在示例性的两阶段模制工序中模制用于示例性自动注射器件中的示例性柱塞。柱塞由示例性树脂材料HostaformTMC 13031乙缩醛(POM)共聚物塑料形成。在该两阶段模制工序中，对于工序的两个阶段模制注射压力有所改变，并且确定因此形成的对FtF的影响。
在第一组测试中，注射压力在第一阶段期间设定为大约750x103psi并且在第二阶段期间设定为大约500x103psi。对于注射压力值的这种设定，模制温度和冷却时间被改变。
图74示出了对于以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间、对于大约750x103psi的第一阶段注射压力和大约500x103psi的第二阶段注射压力的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的不同柱塞宽度(x轴)的散布图。
在第二组测试中，注射压力在第一阶段期间设定为大约1600x103psi并且在第二阶段期间设定为大约800x103psi。对于注射压力值的这种设定，模制温度和冷却时间被改变。
图75示出了对于以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间、对于大约1600x103psi的第一阶段注射压力和大约800x103psi的第二阶段注射压力的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的不同柱塞宽度(x轴)的散布图。
在第三组测试中，注射压力在第一阶段期间设定为大约900x103psi并且在第二阶段期间设定为大约750x103psi。对于注射压力值的这种设定，模制温度和冷却时间被改变。
图76示出了对于以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间、对于大约900x103psi的第一阶段注射压力和大约750x103psi的第二阶段注射压力的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的不同柱塞宽度(x轴)的散布图。
在第四组测试中，注射压力在第一阶段期间设定为大约1600x103psi并且在第二阶段期间设定为大约900x103psi。对于注射压力值的这种设定，模制温度和冷却时间被改变。
图77示出了对于以F为单位的不同模制温度和以秒为单位的不同冷却时间、对于大约1600x103psi的第一阶段注射压力和大约900x103psi的第二阶段注射压力的以N为单位的FtF值(y轴)对于以mm为单位的不同柱塞宽度(x轴)的散布图。
Ⅵ. 用于形成示例性触发按钮和柱塞的材料
在此阐述的示例性柱塞和触发按钮可至少部分地由具有范围从大约300MPa至大约11000MPa的弹性模量的热固性和／热塑性材料形成。在一个示例性实施方式中，形成触发按钮的示例性材料的弹性模量在从大约1500MPa至大约1700MPa的范围内。在一个示例性实施方式中，形成触发按钮的示例性材料的弹性模量在从大约1600MPa至大约3520MPa的范围内。
可用于形成示例性触发按钮的示例性材料包括但不限于WaterShedTM11120树脂(在一个示例性实施方式中其具有在大约2865MPa至大约2880MPa之间的示例性弹性模量)、ProtoThermTM12120树脂(在一个示例性实施方式中其具有大约3520MPa的示例性弹性模量)、聚丙烯(PP)热塑性聚合物(在一个示例性实施方式中其具有大约1600MPa的示例性弹性模量)等。
可用于形成示例性柱塞的示例性材料包括但不限于诸如来自Ticona的聚缩醛(POM)共聚物、HostaformTMC 13031乙缩醛(POM)共聚物塑料来形成。
示例性柱塞和触发按钮还可由其他热塑性和热固性材料-例如表格13(示例性热塑性材料)和表格14(示例性热固性材料)中提供的示例来形成。
表格13将可用于将制成示例性柱塞和示例性触发按钮的不同热塑性材料、材料供应商、材料级别、材料密度、熔融体积、拉伸模量和弹性模量列表。拉伸模量是材料刚度的测量值，而弹性模量是材料弯曲的趋势的测量值。
表格13：示例性热塑性材料
材料ID 供应商 级别 密度(mg／cm3) 熔融体积比率(cm3／10分钟) 拉伸模量(Psix10 5／MPa)(ISO 527-2／1°) 弹性模量(Psix10 5／MPa)(ISO 178)
1 Ticona Hostaform C 13031(共聚物) 1.41 12 4.42／3050 4.35／3000
2 Ticona Hostaform C 27021 GV3／30(30%玻璃球) 1.59 16 5.50／3800 5.07／3500
3 Ticona Hostaform C 9021 GV3／20(20%玻璃球) 1.53 8.5 4.93／3400 4.64／3200
4 Ticona Hostaform C 9021 GV3／10(10%玻璃球) 1.47 9.0 4.50／3100 4.35／3000
5 Ticona Hostaform C 9021 GV1／30(30%玻璃纤维) 1.60 4.0 13.35／9200  
6 Ticona Hostaform C 9021 GV1／20(20%玻璃纤维) 1.57 4.5 10.45／7200  
7 Ticona Hostaform C 9021 GV1／10(10%玻璃纤维) 1.48 6.0 6.97／4800  
表格13之外的聚缩醛树脂级别的额外的HostaformTMC 13031乙缩醛(POM)共聚物塑料来源于：http:∥tools.ticona.com／tools／mcbasei／product-tools.php? sPolymer=POM&Pruduct=HOSTAFORM and http:∥love8ff.diytrade.com／sdp／450410／4／pd-2493053／3735737-1249560.html，包括但不限于HOSTAFORMTMAM90S、HOSTAFORMTMAM90Splus、HOSTAFORMTMC13021、HOSTAFORMTMC13021RM、HOSTAFORMTMC13031、HOSTAFORMTMC13031K、HOSTAFORMTMC13031XF、HOSTAFORMTMC2521、HOSTAFORMTMC2521G、HOSTAFORMTMC2552、HOSTAFORMTMC27021、HOSTAFORMTMC27021AST、HOSTAFORMTMC27021 GV3／30、HOSTAFORMTMC52021、HOSTAFORMTMC9021、HOSTAFORMTMC9021 10／1570、HOSTAFORMTMC9021 AW、HOSTAFORMTMC9021 G、HOSTAFORMTMC9021 GV1／10、HOSTAFORMTMC9021 GV1／20、HOSTAFORMTMC9021 GV1／20 XGM、HOSTAFORMTMC9021 GV1／30、HOSTAFORMTMC9021 GV1／30 GT、HOSTAFORMTMC9021 GV3／10、HOSTAFORMTMC9021 GV3／20、HOSTAFORMTMC9021 GV3／30、HOSTAFORMTMC9021 GV3／30 TF2、HOSTAFORMTMC9021 K、HOSTAFORMTMC9021 M、HOSTAFORMTMC9021 SW、HOSTAFORMTMC9021 TF、HOSTAFORMTMC9021 TF5、HOSTAFORMTMC9021 XAP?、HOSTAFORMTM CP15X、HOSTAFORMTM EC140CF10、HOSTAFORMTM EC140XF(POM)、HOSTAFORMTM EC270TX、HOSTAFORMTM FK1:25、HOSTAFORMTM FK2:25、HOSTAFORMTM LM140LG、HOSTAFORMTM LM140LGZ、HOSTAFORMTM LM25、HOSTAFORMTM LM90、HOSTAFORMTM LU-02XAP?、HOSTAFORMTM LW15EWX、HOSTAFORMTM LW90BSX、HOSTAFORMTM LW90EWX、HOSTAFORMTM M15HP、HOSTAFORMTM M25AE、HOSTAFORMTM M90XAP?、HOSTAFORMTM MR130ACS、HOSTAFORMTM MT12R01、HOSTAFORMTM MT12U01、HOSTAFORMTM MT12U03、HOSTAFORMTM MT24F01、HOSTAFORMTM MT24U01、HOSTAFORMTM MT8F01、HOSTAFORMTM MT8F02、HOSTAFORMTM MT8R02、HOSTAFORMTM MT8U01、HOSTAFORMTM S 27063、HOSTAFORMTM S 27064、HOSTAFORMTM S 27072 WS 10／1570、HOSTAFORMTM S 9063、HOSTAFORMTM S 9064、HOSTAFORMTM S 9243、HOSTAFORMTM S 9244、HOSTAFORMTM S 9364、HOSTAFORMTM S TF-10XAP?和HOSTAFORMTM WR140LG。
表格14将可用于形成示例性柱塞、示例性触发按钮以及如所测量的-例如每ASTM D790M(来源于www.DSMSOMOS.com)的它们的弹性模量的不同热固性材料列表。弹性模量是材料弯曲的趋势的测量值。由表格14中标示的树脂生产的柱塞的弹性模量部分取决于固化的类型和水平，并且由此可以改变并且反映在提供的范围内。
表格14：示例性热固性材料
材料(来源于DSM Somos公司的环氧基材料) 弹性模量(MPa)* ASTM D790M
Somos 9420 810 (768-900)
ProtoGen O-XT 18420 2060 (1990-2130)
Watershed 11120 2200 (2040-2370)
DMX-SL100 2290 (2282-2298)
ProtoTherm 12120 3320 (3060-3320)
Nanoform 15120 3630 (3630-4450)
Somos 8110 Epoxy Photopolymer 310
Somos 8120 Epoxy Photopolymer 690
Somos 9110 Epoxy Photopolymer 1450
Somos 9120 Epoxy Photopolymer 1310-1455
WaterShed 11110 2140
Somos 14120 White 2250
ProtoTherm 12110 3350
ProtoCast AF 19120 2430
NanoTool 10500
Ⅶ. 示例性自动注射器件中使用的物质
本发明的方法和成分可与配给适用于通过注射给药的基本上任何物质或药物的自动注射器件一起使用。通常，所述物质或药物将为流体-例如液体形式，然而如果自动注射器件设计成允许这种形式的药物的给药，那么也可适于使用其他形式-例如凝胶剂或半固体、浆体、微粒溶液等的药物。
优选的药物为生物制剂-例如抗体、细胞因子、疫苗、融合蛋白和生长因子。上面描述了制作抗体的方法。
可用作自动注射器件中的药物的其他生物制剂的非限制性示例包括但不限于人细胞因子或生长因子的抗体或抗原-例如TNF、LT、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、IL-21、IL-23、干扰素、EMAP-Ⅱ、GM-CSF、FGF和PDGF;细胞表面分子抗体-例如CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD45、CD69、CD80(B7.1)、CD86(B7.2)、CD90、CTLA或包括CD154(gp39或CD40L)的它们配合基；TNFα转化酶(TACE)抑制剂；IL-1抑制剂(白介素-1-转化酶抑制剂、IL-1RA等)；白介素 11；包括IL-18抗体或可溶IL-18受体的IL-18对抗剂、或IL-18结合蛋白；非耗尽抗-CD4抑制剂；包括抗体、可溶受体或对抗性配合基的共刺激路径CD80(B7.1)或CD86(B7.2)对抗剂；与来自促炎细胞因子-例如TNFα或IL-1(例如，IRAK、NIK、IKK、p38或MAP激酶抑制剂的信号相互作用的药剂；T细胞信号抑制剂-例如激酶抑制剂；金属蛋白酶抑制剂；血管紧张素转化酶抑制剂；可溶细胞因子受体和它们的衍生物(例如，可溶p55或p75TNF受体和衍生物p75TNFRIgG(EnbrelTM和p55TNFRIgG(来那西普))、sIL-1RI、sIL-1RⅡ、sIL-6R)；抗炎剂细胞因子(例如，IL-4、IL-10、IL-11、IL-13和TGF-beta)；利妥昔单抗；IL-1 TRAP；MRA；CTLA4-Ig；IL-18 BP；抗IL-18；抗IL15；IDEC-CE9.1／SB 210396(非耗尽猴源抗-CD4抗体、IDEC／SmithKline、见例如关节炎&风湿病(1995)Vol.38；S185)；DAB 486-IL-2和／或DAB 389-IL-2(IL-2融合蛋白；血清促性腺激素；见例如关节炎&风湿病(1993)Vol.36；1223)；抗-Tac(人抗-IL-2Ra；蛋白质设计Labs／Roche)；IL-4(抗-炎细胞因子；DNAX／Schering)；IL-10(SCH52000；重组IL-10、抗-炎细胞因子；DNAX／Schering)；IL-10和／或IL-4促效剂(例如，促效抗体)；IL-1RA(IL-1受体Synergen／Amgen)；阿那白滞素(Kineret?／Amgen)；TNF-bp／s-TNF(可溶TNF结合蛋白；见例如关节炎&风湿病(1996)39(9，补充)；S284；Amer.J.Physiol.-Heart and Circulatory Physiology(1995)268:37-42)；R973401(磷酸二酯酶型IV抑制剂；见例如，关节炎&风湿病(1996)39(9，补充)；S282)；MK-966(COX-2抑制剂；见例如，关节炎&风湿病(1996)39(9，补充)；S81)；IIoprost(见例如，关节炎&风湿病(1996)39(9，补充)；S82)；zap-70和／或lck抑制剂(酪氨酸激酶zap-70或lck的抑制剂)；VEGF抑制剂和／或VEGF-R抑制剂(血管内皮生长因子细胞生长因子或血管内皮生长因子细胞生长因子受体的抑制剂；血管生成的抑制剂)；TNF-可转换抑制剂；抗-IL-12抗体；抗-IL-18抗体；白介素-11(见例如，关节炎&风湿病(1996)39(9，补充)；S296)；白介素-13(见例如，关节炎&风湿病(1996)39(9，补充)；S308)；白介素-17抑制剂(见例如，关节炎&风湿病(1996)39(9，补充)；S120)；抗-胸腺细胞球蛋白；抗-CD4抗体；CD5-毒素；ICAM-1反义磷硫酰寡脱氧核苷酸(ISIS 2302；Isis Pharmaceuticals公司)；可溶补体受体 1(TP10；T cell Sciences公司)；和抗-IL2R抗体。
Ⅷ. 用于示例性自动注射器件的TNFα抑制剂
根据本发明的一个实施方式，说明性的自动注射器件可用于传送一定剂量的用于治疗关节炎和其他疾病的TNF抑制剂。在一个实施方式中，注射器中容纳的溶液含有40或80毫克药品(TNFα阻滞剂或抑制剂)／ml，例如40或80mg阿达木单抗、4.93mg氯化钠、0.69mg单碱钠脱水磷酸盐(monobasic sodium phosphate dehydrate)、1.22mg脱水磷酸二钠、0.24mg柠檬酸钠、1.04mg一水柠檬酸、9.6mg甘露醇、0.8mg聚山梨醇酯50以及具有将pH值调节为大约5.2所必须添加的USP氢氧化钠的用于注射的水。
本发明可用于将一定剂量的物质-例如诸如TNFα抑制剂的液体药物给药到患者。在一个实施方式中，由本发明的自动注射器件传送的药剂包括人TNFα抗体或它们的抗原结合部分。
在一个实施方式中，本发明的方法和成分中使用的TNF抑制剂包括结合到具有高亲和力和低分离率以及具有高中和能力的人TNFα的隔离人抗体或它们的抗原结合部分。优选地，本发明的人抗体是重组、中和人抗-hTNFα抗体-例如称为D2E7还称为HUMIRAδ或阿达木单抗(雅培公司；D2E7VL区的氨基酸顺序在美国专利No.6090382中的SEQ ID NO:1中示出、D2E7VH区的氨基酸顺序在美国专利No.6090382中的SEQ ID NO:2中示出)的重组、中和抗体。Salfeld等的美国专利Nos.6090382、6258562和6509015中描述了D2E7的特性。TNFα抑制剂的其他示例包括，经历了用于风湿性关节炎的治疗的临床测试(见例如，Elliott等的(1994)Lancet 344：1125-1127；Elliot等的(1994)Lancet 344:1105-1110；和Rankin等的(1995)Br.J.Rheumatol.34:334-342)的嵌合且人使用的小鼠-抗hTNFα抗体。
抗-TNFα抗体(在此还称为TNFα抗体)或它们的抗原结合片段包括嵌合、人源和人抗体。本发明使用的TNFα抗体的示例包括但不限于英夫利昔单抗(类克?，约翰逊与约翰逊在美国专利No.5656272中描述，其通过引用并入本申请)、CDP571(人源化单克隆 抗-TNF-α IgG4抗体)、CDP870(人源化单克隆 抗-TNF-α 抗体片段)、抗-TNF dAb(Peptech公司)、CNTO148(戈利木单抗；Medarex和Centocor公司，见WO 02/12502)。在美国专利No.6593458、6498237、6451983和6448380中描述了可在本发明中使用的额外TNF抗体。
可用于本发明的方法和成分的TNFα抑制剂的其他示例包括益赛普(在WO91/03553和WO09/406476中描述的Enbrel)、I型可溶TNF受体、I型聚乙二醇可溶TNF受体(PEGs TNF-R1)、p55TNFR1gG(来那西普)以及重组TNF结合蛋白质(r-TBP-I)(雪兰诺公司)。
在一个实施方式中，示例性实施方式通过自动注射器件提供用于治疗其中TNFα有害的疾病-例如TNFα抑制剂对风湿性关节炎的改进的使用和成分，所述TNFα抑制剂是例如人TNFα抗体或它们的抗原结合蛋白。
TNFα抑制剂包括干扰TNFα活性的任何药剂(或物质)。在优选实施方式中，TNFα抑制剂可中和TNFα活性，具体地说与其中TNFα活性有害的疾病-包括但不限于风湿性关节炎、儿童类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、克罗氏病和牛皮癣关节炎的相关的有害TNFα活性。
Ⅸ. 用于示例性自动注射器件的制药成分
制药成分可装载到本发明的自动注射器件中以传送给患者。在一个实施方式中，抗体、抗体蛋白质以及其他TNFα抑制剂可包含到适于使用本发明的器件给药到患者的制药成分中。通常，制药成分包括抗体、抗体部分或其他TNFα抑制剂以及其他可接受的制药载体。“可接受的制药载体”包括任何以及所有卷缠刺丝囊、分散介质、表皮、抗细菌和抗真菌药剂、等渗和延迟吸收药剂以及诸如生理兼容的药剂。可接受的制药载体包括水、盐水、磷酸缓冲盐、葡萄糖、甘油、乙醇等以及它们的组合中的一种或多种。在许多情况下，更期望包括等渗药剂，例如糖、诸如甘露醇、山梨醇的多元醇或者成分中的氯化钠。可接受的制药载体可进一步包括少量的辅助物质-例如润湿剂或乳化剂、防腐剂或缓冲剂，从而改善抗体、抗体部分或TNFα抑制剂的存放寿命或效果。
根据通过本发明的器件给药，所述方法中使用的成分以及本发明的成分可以是多种形式，包括例如液体溶液(例如可注射且不可溶的溶液)、分散剂或悬浮剂。在优选实施方式中，抗体或其他TNFα抑制剂通过使用本发明的器件进行皮下注射。在一个实施方式中，患者将包括但不限于TNFα抗体或它们的抗原结合部分的TNFα抑制剂使用本发明的器件给药到他／她自身。
治疗成分通常在制造和存储条件下必须无菌并且稳定。该成分可以构想成溶液、微乳剂、分散剂、脂质体或适于高药物浓度的其他指定结构。可无菌注射的溶液可以通过按需将上面列举的成分的组合加入到适当的溶剂中的所需量的活性化合物(即，抗体、抗体部分或其他TNFα抑制剂)，随后过滤消毒。通常，通过将活性化合物加入到包含基本分散介质以及上面列举的那些成分所需的其他成分的无菌媒介质中来制备分散剂。就用于制备可无菌注射溶液的无菌粉末来说，制备的优选方法是产生活性成分的粉末加上从它们前面无菌过滤的溶液的任何额外期望的成分的真空干燥和冷冻干燥。可以保持溶液的适当流动性，例如，通过使用表皮-例如卵磷脂，通过在分散的情况下保持所需的力度以及通过使用表面活性剂。可通过在成分中加入延迟吸收的药剂-例如单硬脂酸盐和凝胶来导致可注射成分的延长吸收。
在一个实施方式中，示例性实施方式提供一种自动注射器件-例如包括有效TNFα抑制剂和可接收的制药载体的注射笔。由此，本发明提供一种包括TNFα抑制剂的预填充的自动注射器件。
在一个实施方式中，本发明的方法中使用的抗体或抗体部分如PCT／IB03／04502以及美国专利公报No.2004／0033228中描述的被加入到配药制剂中。这种制剂包括50mg／ml的抗体D2E7(阿达木单抗)，其中自动注射器件容纳40mg的抗体用于皮下注射。在一个实施方式中，本发明的自动注射器件(或更具体地说器件注射器)包括具有下面配方的阿达木单抗的制剂：阿达木单抗、氯化钠、单碱钠二水磷酸盐(monobasic sodium phosphate dihydrate)、二水磷酸二钠(dibasic sodium phosphate dihydrate)、柠檬酸钠、柠檬酸、甘露醇、聚山梨醇酯80以及水-例如用于注射的水。在另一个实施方式中，自动注射器件容纳包括40mg阿达木单抗、4.93mg氯化钠、0.69mg单碱钠二水磷酸盐(monobasic sodium phosphate dihydrate)、1.22mg二水磷酸二钠(dibasic sodium phosphate dihydrate)、0.24mg柠檬酸钠、1.04mg柠檬酸、9.6mg甘露醇、0.8mg聚山梨醇酯80以及水-例如用于注射的水的一定体积的阿达木单抗。在一个实施方式中，在必要时加入氢氧化钠来调节pH值。
自动注射器件中的TNFα的剂量可根据TNFα抑制剂用于治疗的疾病而变化。在一个实施方式中，本发明包括容纳大约20mg阿达木单抗、40mg阿达木单抗、80mg阿达木单抗和160mg阿达木单抗的自动注射器件。应当指出，对于在此描述的所有范围，包括剂量范围，列举的值的所有数量的媒介物包括在本发明中，例如36mg的阿达木单抗、48mg的阿达木单抗等。另外，使用所述数量的列举的范围还包括，例如40至80mg的阿达木单抗。在此列举的数量将不限制本发明的范围。
本发明使用的TNFα抗体和抑制剂还可以包括包囊在聚合载体内以形成包覆颗粒的蛋白质晶体的组合蛋白质晶体制剂的形式给药。蛋白质晶体制剂的包覆颗粒可具有球形结构并且为直径达500微米的微球体，或者它们具有一些其他结构并且为微粒物。蛋白质晶体的改善的浓度允许本发明的抗体进行皮下传送。在一个实施方式中，本发明的TNFα抗体通过蛋白质传送系统传送，其中一种或多种蛋白质晶体制剂或成分被给药到具有TNFα相关疾病的患者。制备整个抗体晶体或抗体片段晶体的稳定制剂的成分和方法也在WO 20／072636中描述，该文献在此通过引用并入本申请。在一个实施方式中，包括在国际专利申请No.PCT／IB03／04502以及美国专利公报No.2004／0033228中描述的结晶稳定抗体片段的制剂用于使用本发明的方法治疗风湿性关节炎。
补充性的活性化合物也可加入到成分中。在某些实施方式中，本发明的方法中使用的抗体或抗体部分与一个或多个额外治疗药剂-包括风湿性关节炎抑制剂或拮抗剂来共同构成／或共同给药。例如，抗hTNFα抗体或抗体部分可与结合TNFα相关的疾病(例如，结合其他细胞因子或结合细胞表面分子的抗体)结合的其他目标的一个或多个额外抗体、一个或多个细胞因子、可溶TNFα受体(见例如，PCT公报No.WO 94／06476)和／或抑制TNFα产生或活性(例如PCT公报No.WO93／19751中描述的环己烷-亚基衍生物)的一个或多个化学制剂或者它们的任何组合来共同构成和／或共同给药。此外，本发明的一个或多个抗体可与一个或多个前述治疗药剂组合使用。这种组合治疗可有利地采用较低剂量来配给治疗药剂，由此避免可能的副作用、并发症或与各种单一疗法引发的患者的低响应水平。可用于与TNFα抗体或抗体部分组合的额外药剂在美国专利申请No.11／800531中描述，该申请在此通过引用全部明示地并入本申请中。
X.通过引用合并
所有引用的内容-包括贯穿本申请引用的专利和专利公报，在此通过引用将它们的全部内容并入到本申请中。可以选择这些引用文献的适当的部件和方法来用于本发明和本发明的实施方式。再进一步，背景技术部分列举的部件和方法在本申请中是不可或缺的并且在本发明的范围内可与本申请中其他地方描述的部件和方法结合使用或作为其替代物进行使用。
Ⅺ.等同体
在描述示例性实施方式时，特定术语的使用是为了清楚地表达。为了描述的目的，每个特定术语将至少包括以类似方式操作来实现类似目的所有技术性和功能性等同体。另外，在具体的示例性实施方式包括多个系统元件或方法步骤的某些示例中，那些元件或步骤可用单个元件或步骤来代替。同样，单个元件或步骤可用实现相同目的的多个元件或步骤来代替。进一步，在此处针对示例性实施方式具体指定各种特性的参数时，除非另有说明，那些参数可向上或向下调整1／20、1／10、1／5、1／3、1／2等或四舍五入到它们的近似值。此外，虽然已经参照它们的具体实施方式示出和描述了示例性实施方式，但是所属领域的技术人员将会理解的是，在不偏离本发明的范围的情况下，可以对所述实施方式作出各种形式和细节上的替换和改变。再进一步，其他方面、功能和优点也本发明的范围内。
                                序列表
 
<110> 艾博特生物技术有限公司
 
<120> 用于自动注射器件的改进的触发按钮
 
<130> 117813-88520
 
<140> Concurrently herewith
<141> Concurrently herewith
 
<150> US 61/286760
<151> 2009-12-15
 
<150> US 61/286771
<151> 2009-12-15
 
<160> 37
 
<170> FastSEQ for Windows Version 4.0
 
<210> 1
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> D2E7 轻链可变区域
 
<400> 1
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Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Tyr
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Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
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Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60                 
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80 
Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr
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<220>
<223> D2E7 重链可变区域
 
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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
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Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
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<220>
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<223> D2E7 重链可变区域 CDR3
 
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<223> Xaa = 任何氨基酸
 
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<220>
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Gly
   
 
 
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<220>
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<213> 人工
 
<220>
<223> D2E7 重链可变区域 CDR1
 
<400> 8
Asp Tyr Ala Met His
 1               5 
 
 
<210> 9
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> 2SD4 轻链可变区域
 
<400> 9
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly
 1               5                  10                  15     
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Tyr
            20                  25                  30         
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
        35                  40                  45             
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
    50                  55                  60                 
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65                  70                  75                  80 
Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Ala Pro Tyr
                85                  90                  95     
Ala Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
            100                 105        
 
 
<210> 10
<211> 121
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> 2SD4 重链可变区域
 
<400> 10
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
 1               5                  10                  15     
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
            20                  25                  30         
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Asp Trp Val
        35                  40                  45             
Ser Ala Ile Thr Trp Asn Ser Gly His Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val
    50                  55                  60                 
Glu Gly Arg Phe Ala Val Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ala Leu Tyr
65                  70                  75                  80 
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                85                  90                  95     
Thr Lys Ala Ser Tyr Leu Ser Thr Ser Ser Ser Leu Asp Asn Trp Gly
            100                 105                 110        
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
        115                 120    
 
 
<210> 11
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> 2SD4 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 11
Gln Lys Tyr Asn Ser Ala Pro Tyr Ala
 1               5                 
 
 
<210> 12
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> EP B12  轻链可变区域 CDR3
 
<400> 12
Gln Lys Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr Ala
 1               5                  
 
 
<210> 13
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VL10E4 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 13
Gln Lys Tyr Gln Arg Ala Pro Tyr Thr
 1               5                 
 
 
 
<210> 14
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VL100A9 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 14
Gln Lys Tyr Ser Ser Ala Pro Tyr Thr
 1               5                 
 
 
<210> 15
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VLL100D2 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 15
Gln Lys Tyr Asn Ser Ala Pro Tyr Thr
 1               5                 
 
 
<210> 16
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VLL0F4 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 16
Gln Lys Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr Thr
 1               5                 
 
 
<210> 17
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> LOE5 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 17
Gln Lys Tyr Asn Ser Ala Pro Tyr Tyr
 1               5                 
 
 
<210> 18
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VLLOG7 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 18
Gln Lys Tyr Asn Ser Ala Pro Tyr Asn
 1               5                 
 
 
<210> 19
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VLLOG9 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 19
Gln Lys Tyr Thr Ser Ala Pro Tyr Thr
 1               5                 
 
 
<210> 20
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VLLOH1 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 20
Gln Lys Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr Asn
 1               5                 
 
 
<210> 21
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VLLOH10 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 21
Gln Lys Tyr Asn Ser Ala Ala Tyr Ser
 1               5                 
 
 
<210> 22
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VL1B7 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 22
Gln Gln Tyr Asn Ser Ala Pro Asp Thr
 1               5                 
 
 
<210> 23
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VL1C1 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 23
Gln Lys Tyr Asn Ser Asp Pro Tyr Thr
 1               5                 
 
 
<210> 24
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VL0.1F4 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 24
Gln Lys Tyr Ile Ser Ala Pro Tyr Thr
 1               5                 
 
 
<210> 25
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VL0.1H8 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 25
Gln Lys Tyr Asn Arg Pro Pro Tyr Thr
 1               5                 
 
 
<210> 26
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> LOE7.A 轻链可变区域 CDR3
 
<400> 26
Gln Arg Tyr Asn Arg Ala Pro Tyr Ala
 1               5                 
 
 
<210> 27
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> 2SD4 重链可变区域 CDR3
 
<400> 27
Ala Ser Tyr Leu Ser Thr Ser Ser Ser Leu Asp Asn
 1               5                  10         
 
 
<210> 28
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VH1B11 重链可变区域 CDR3
 
<400> 28
Ala Ser Tyr Leu Ser Thr Ser Ser Ser Leu Asp Lys
 1               5                  10         
 
 
<210> 29
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VH1D8 重链可变区域 CDR3
 
<400> 29
Ala Ser Tyr Leu Ser Thr Ser Ser Ser Leu Asp Tyr
 1               5                  10         
 
 
<210> 30
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VH1A11 重链可变区域 CDR3
 
<400> 30
Ala Ser Tyr Leu Ser Thr Ser Ser Ser Leu Asp Asp
 1               5                  10         
 
 
 
<210> 31
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VH1B12 重链可变区域 CDR3
 
<400> 31
Ala Ser Tyr Leu Ser Thr Ser Phe Ser Leu Asp Tyr
 1               5                  10         
 
 
<210> 32
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VH1E4 重链可变区域 CDR3
 
<400> 32
Ala Ser Tyr Leu Ser Thr Ser Ser Ser Leu His Tyr
 1               5                  10         
 
 
<210> 33
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VH1F6 重链可变区域 CDR3
 
<400> 33
Ala Ser Phe Leu Ser Thr Ser Ser Ser Leu Glu Tyr
 1               5                  10         
 
 
<210> 34
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> 3C-H2 重链可变区域 CDR3
 
<400> 34
Ala Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Glu Tyr
 1               5                  10         
 
 
<210> 35
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工
 
<220>
<223> VH1-D2.N 重链可变区域 CDR3
 
<400> 35
Val Ser Tyr Leu Ser Thr Ala Ser Ser Leu Asp Asn
 1               5                  10         
 
 
<210> 36
<211> 321
<212> DNA
<213> 人工
 
<220>
<223> D2E7 轻链可变区域
 
<400> 36
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtagggga cagagtcacc 60
atcacttgtc gggcaagtca gggcatcaga aattacttag cctggtatca gcaaaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaatcagg ggtcccatct 180
cggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctacagcct 240
gaagatgttg caacttatta ctgtcaaagg tataaccgtg caccgtatac ttttggccag 300
gggaccaagg tggaaatcaa a                                           321
 
<210> 37
<211> 363
<212> DNA
<213> 人工
 
<220>
<223> D2E7 重链可变区域
 
<400> 37
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ccggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcgg cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggaatg ggtctcagct atcacttgga atagtggtca catagactat 180
gcggactctg tggagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggat acggccgtat attactgtgc gaaagtctcg 300
taccttagca ccgcgtcctc ccttgactat tggggccaag gtaccctggt caccgtctcg 360
agt                                                               363

Claims (77)

1.一种在自动注射器件中使用的触发按钮，该触发按钮包括：
外部，所述外部构造成被自动注射器件的使用者接触以允许该使用者朝向自动注射器件的第一端压下所述外部；以及
联接至所述外部并且设置成邻近或接触自动注射器件中的柱塞的分叉端的内环，所述内环构造成当使用者压下所述外部时接合所述柱塞的分叉端，所述内环具有范围在6.0mm与6.7mm之间的内径。
2.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述外部从所述自动注射器件的第二端凸出。
3.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述外部覆盖所述自动注射器件的第二端的全部或部分。
4.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环的内径是6.4mm。
5.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环的内径是6.5mm。
6.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环的内径是6.6mm。
7.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环的内径是6.7mm。
8.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环的长度范围在6.73mm与6.83mm之间。
9.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环的长度是6.73mm。
10.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环的长度是6.75mm。
11.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环的长度是6.80mm。
12.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述触发按钮避免了所述自动注射器件的错误触发，而所述错误触发导致注射的延迟传送。
13.如权利要求12所述的触发按钮，其中由所述错误触发导致的注射延迟传送的测量值大于3秒。
14.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环由热塑性材料或热固性材料形成。
15.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述外部包括：
外管状壁；以及
平面外壁，所述平面外壁联接至所述外管状壁的末端并且在所述外管状壁的末端上方延伸，所述平面外壁构造成被使用者接触。
16.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环包括：
具有圆形横截面的管状壁。
17.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述内环具有构造成在所述内环与所述柱塞的分叉端接合期间最大程度地减小所述内环的变形的壁厚。
18.如权利要求17所述的触发按钮，其中所述内环的壁厚在0.6mm与2.0mm之间的范围内。
19.如权利要求17所述的触发按钮，其中所述内环的壁厚在0.8mm与2.0mm之间的范围内。
20.如权利要求17所述的触发按钮，其中所述内环的壁厚是0.9mm。
21.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述柱塞的分叉端放置在触发体的表面上，并且其中所述内环与所述柱塞的分叉端的接合使所述柱塞的分叉端从所述触发体的表面脱开。
22.如权利要求21所述的触发按钮，其中在所述柱塞的分叉端从所述触发体的表面脱开之后，所述柱塞将排出力传递到可滑动地安装在注射器中的塞子，所述排出力使所述塞子移动以便从所述注射器排出药剂。
23.如权利要求1所述的触发按钮，其中所述自动注射器件容纳一定剂量的TNFα抑制剂。
24.如权利要求23所述的触发按钮，其中所述TNFα抑制剂是人TNFα抗体或它们的抗原-结合部分。
25.如权利要求24所述的触发按钮，其中所述人TNFα抗体或它们的抗原-结合部分是阿达木单抗或戈利木单抗。
26.一种具有构造成传送一定剂量的治疗剂的近端以及构造成可由使用者控制的远端的自动注射器件，所述自动注射器件包括：
设置在所述自动注射器件的远端的触发体，所述触发体包括：
       具有镗孔的中空管状构件；以及
       从所述中空管状构件的远端向内延伸的径向面；
具有纵向延伸的柱塞臂以及径向延伸的柱塞脚的柱塞，所述柱塞臂延伸穿过所述触发体的中空管状构件的镗孔，并且所述柱塞脚放置在所述触发体的径向面上；以及
设置在所述自动注射器件的远端的触发按钮，所述触发按钮包括：
       具有在6.0mm与6.7mm之间的内径的内环，所述内环设置成邻近所述柱塞脚，所述内环构造成当使用者激活所述触发按钮时接触所述柱塞脚并使所述柱塞脚从所述触发体的径向面脱开从而允许所述柱塞移动穿过所述触发体的中空管状构件的镗孔。
27.如权利要求26所述的自动注射器件，进一步包括：
壳体；
可滑动地安装在所述壳体内的注射器；以及
塞子，所述塞子可滑动地安装在所述注射器中并且可移动从而使药剂通过设置在所述注射器的近端处的针排出；
其中所述柱塞构造成接触所述塞子并且将排出力传递到所述塞子上。
28.如权利要求27所述的自动注射器件，进一步包括：
致动偏置构件，当被释放时所述致动偏置构件可操作以使所述柱塞移动。
29.如权利要求28所述的自动注射器件，进一步包括：
返回偏置构件，所述返回偏置构件在所述壳体与所述注射器的远端之间作用从而在所述致动偏置构件释放之前保持所述注射器收缩在所述壳体内。
30.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的内径是6.4mm。
31.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的内径是6.5mm。
32.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的内径是6.6mm。
33.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的内径是6.7mm。
34.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的长度是6.73mm。
35.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的长度大于6.73mm。
36.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的长度是6.75mm。
37.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的长度在6.73mm与6.83mm之间。
38.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环的长度是6.80mm。
39.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环由热塑性材料或热固性材料形成。
40.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述触发按钮进一步包括：
外部，所述外部构造成被所述自动注射器件的使用者接触从而允许该使用者朝向所述自动注射器件的近端压下所述外部。
41.如权利要求40所述的自动注射器件，其中所述外部从所述自动注射器件的远端凸出。
42.如权利要求40所述的自动注射器件，其中所述外部覆盖所述自动注射器件的远端的全部或部分。
43.如权利要求40所述的自动注射器件，其中所述触发按钮的外部进一步包括：
外管状壁；以及
端壁，所述端壁联接至所述外管状壁的末端，所述端壁构造成被使用者接触。
44.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环包括：
具有圆形横截面的管状壁。
45.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述内环具有构造成在所述内环与所述柱塞脚接合期间最大程度地减小所述内环的变形的最小壁厚。
46.如权利要求45所述的自动注射器件，其中所述内环的最小壁厚在0.6mm与2.0mm之间的范围内。
47.如权利要求45所述的自动注射器件，其中所述内环的最小壁厚在0.8mm与2.0mm之间的范围内。
48.如权利要求45所述的自动注射器件，其中所述内环的最小壁厚是0.9mm。
49.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述触发按钮避免了所述自动注射器件的错误触发，所述错误触发导致注射的延迟传送。
50.如权利要求49所述的自动注射器件，其中由所述错误触发导致的注射延迟传送的测量值大于3秒。
51.如权利要求26所述的自动注射器件，进一步包含一定剂量的TNFα抑制剂。
52.如权利要求51所述的自动注射器件，其中所述TNFα抑制剂是人TNFα抗体或它们的抗原-结合部分。
53.如权利要求52所述的自动注射器件，其中所述人TNFα抑制剂或它们的抗原-结合部分是阿达木单抗或戈利木单抗。
54.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述柱塞的分叉端包括纵向延伸的第一和第二柱塞臂，每个柱塞臂终止于相应的径向延伸的第一和第二柱塞脚处。
55.如权利要求54所述的自动注射器件，其中第一柱塞臂的第一柱塞脚具有第一锥形表面和第二锥形表面，并且第二柱塞臂的第二柱塞脚具有第一锥形表面和第二锥形表面，其中所述柱塞的第一接触表面由所述第一柱塞脚的第一锥形表面和所述第二柱塞脚的第一锥形表面限定，并且其中所述柱塞的第二接触表面由所述第一柱塞脚的第二锥形表面和所述第二柱塞脚的第二锥形表面限定。
56.如权利要求55所述的自动注射器件，其中所述第一柱塞臂的第一柱塞脚进一步包括第三锥形表面，所述第二柱塞臂的第二柱塞脚进一步包括第三锥形表面，并且所述柱塞进一步包括由所述第一柱塞臂的第一柱塞脚的第三锥形表面和所述第二柱塞臂的第二柱塞脚的第三锥形表面限定的第三接触表面。
57.如权利要求55所述的自动注射器件，其中所述触发按钮的内环构造成使得，当使用者激活所述触发按钮时，所述内环与所述柱塞最初接触于所述第一锥形表面的远端部分处。
58.如权利要求26所述的自动注射器件，其中当被使用者激活时，所述触发按钮朝向所述柱塞移动。
59.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述触发体的径向面是倾斜表面。
60.如权利要求26所述的自动注射器件，其中所述触发按钮的内环构造成在注射期间最初接触所述柱塞脚的远端部分。
61.如权利要求26所述的自动注射器件，其中在所述触发按钮相对于所述触发体被按压出第一距离时，所述触发按钮的内环最初接触所述柱塞脚。
62.一种用于形成防止自动注射器件发生错误触发的触发按钮的方法，所述方法包括：
形成触发按钮的外部，该外部被所述自动注射器件的使用者接触以便允许该使用者朝向所述自动注射器件的第一端压下所述外部；
形成具有在6.0mm与6.7mm之间的内径的触发按钮的内环，所述内环构造成当使用者压下所述外部时接合柱塞的分叉端；以及
在所述自动注射器件中将所述触发按钮的内环装配成邻近所述柱塞的分叉端。
63.如权利要求62所述的方法，其中所述内环的内径是6.4mm。
64.如权利要求62所述的方法，其中所述内环的内径是6.5mm。
65.如权利要求62所述的方法，其中所述内环的内径是6.6mm。
66.如权利要求62所述的方法，其中所述内环的内径是6.7mm。
67.如权利要求62所述的方法，其中所述内环的长度大于6.73mm。
68.如权利要求62所述的方法，其中所述内环的长度是6.73mm。
69.如权利要求62所述的方法，其中所述内环的长度是6.75mm。
70.如权利要求62所述的方法，其中所述内环的长度在从6.73mm至6.83mm的范围内。
71.如权利要求70所述的方法，其中所述内环的长度是6.80mm。
72.如权利要求62所述的方法，其中形成所述触发按钮的外部包括：
形成外管状壁；
形成端壁，所述端壁构造成被使用者接触；以及
将所述端壁联接至所述外管状壁的末端。
73.如权利要求62所述的方法，进一步包括：
将所述内环构造成具有最小壁厚以便在所述内环与所述柱塞的分叉端接合期间使所述内环的变形最小化。
74.如权利要求73所述的方法，其中所述内环的最小壁厚在0.6mm与2.0mm之间的范围内。
75.如权利要求73所述的方法，其中所述内环的最小壁厚在0.80mm与2.0mm之间的范围内。
76.如权利要求73所述的方法，其中所述内环的最小壁厚是0.9mm。
77.一种用于形成防止错误触发的自动注射器件的方法，所述方法包括：
在所述自动注射器件的远端设置触发体，所述触发体包括中空管状构件，所述中空管状构件具有镗孔以及从所述中空管状构件的远端延伸的径向面；
使柱塞的纵向延伸的柱塞臂延伸穿过所述触发体的中空管状构件的镗孔；
将设置在所述柱塞的远端处的柱塞脚放置在所述触发体的径向面上；以及
在所述自动注射器件的远端处设置触发按钮并使其邻近所述柱塞脚，所述触发按钮包括具有在6.0mm与6.7mm之间的内径的内环，所述触发按钮的内环构造成当使用者激活所述触发按钮时接触所述柱塞脚并且使所述柱塞脚从所述触发体的径向面脱开从而允许所述柱塞移动穿过所述触发体的中空管状构件的镗孔。
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TW (2) TWI619521B (zh)
WO (1) WO2011075524A1 (zh)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPQ867900A0 (en) 2000-07-10 2000-08-03 Medrad, Inc. Medical injector system
US7666169B2 (en) 2003-11-25 2010-02-23 Medrad, Inc. Syringe and syringe plungers for use with medical injectors
GB0414054D0 (en) 2004-06-23 2004-07-28 Owen Mumford Ltd Improvements relating to automatic injection devices
US8926569B2 (en) 2006-03-15 2015-01-06 Bayer Medical Care Inc. Plunger covers and plungers for use in syringes and methods of fabricating plunger covers and plungers for use in syringes
EP2043711A4 (en) 2006-06-30 2017-08-30 AbbVie Biotechnology Ltd Automatic injection device
USD847985S1 (en) 2007-03-14 2019-05-07 Bayer Healthcare Llc Syringe plunger cover
USD942005S1 (en) 2007-03-14 2022-01-25 Bayer Healthcare Llc Orange syringe plunger cover
BRPI1012162A2 (pt) 2009-04-29 2016-01-12 Abbott Biotech Ltd dispositivo de injeção automática
BR112012014710A2 (pt) 2009-12-15 2017-07-25 Abbott Biotech Ltd botão de ignição aperfeiçoado para dispositivo de injeção automática
JP5809242B2 (ja) 2010-04-21 2015-11-10 アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド 治療薬の制御送達のための装着型自動注入装置
SG10201600575WA (en) 2011-01-24 2016-02-26 Abbvie Biotechnology Ltd Removal of needle shields from syringes and automatic injection devices
MX336571B (es) 2011-01-24 2016-01-25 Elcam Medical Agricultural Cooperative Ass Ltd Inyector.
PE20141436A1 (es) 2011-01-24 2014-11-15 Abbvie Biotechnology Ltd Dispositivos de inyeccion automatica con superficies de agarre sobremoldeadas
AU2012312056B2 (en) * 2011-09-22 2017-11-16 Abbvie Inc. Automatic injection device
EP3406280A1 (en) 2011-09-22 2018-11-28 AbbVie Inc. Automatic injection device
EP2687252A1 (en) * 2012-07-17 2014-01-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Drug delivery device
EP2687251A1 (en) * 2012-07-17 2014-01-22 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Drug delivery device
US9174003B2 (en) 2012-09-28 2015-11-03 Bayer Medical Care Inc. Quick release plunger
EP2914190B1 (en) * 2012-11-02 2017-04-12 Cook Medical Technologies LLC Controlled injection systems
US8591463B1 (en) * 2013-03-08 2013-11-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Re-useable injector device for syringe
MX2016010376A (es) * 2014-02-12 2017-02-06 Abbvie Inc Herramienta de auto-inyección con protección de aguja móvil.
USD739932S1 (en) * 2014-03-03 2015-09-29 Sanofi Medicament injection device
DK3119453T3 (en) 2014-03-19 2019-04-15 Bayer Healthcare Llc SYSTEM FOR SPRAY INTERVENTION FOR AN INJECTOR
JP6859253B2 (ja) * 2014-08-08 2021-04-14 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング デバイス内部に配置されたカートリッジの機械的完全性を試験するための方法、構成、および薬物送達デバイス
US9415176B1 (en) 2015-01-22 2016-08-16 West Pharmaceutical Services, Inc. Autoinjector having an end-of-dose visual indicator
KR101525854B1 (ko) * 2015-02-06 2015-06-11 (주)엠큐어 휴대용 자동 약물주입기
AU2016219904B2 (en) 2015-02-20 2020-07-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Syringe systems, piston seal systems, stopper systems, and methods of use and assembly
CH711066A2 (de) * 2015-05-13 2016-11-15 Tecpharma Licensing Ag Verbesserte Injektionsvorrichtung.
US9480797B1 (en) 2015-10-28 2016-11-01 Bayer Healthcare Llc System and method for syringe plunger engagement with an injector
USD818587S1 (en) 2016-03-29 2018-05-22 Abbevie Inc. Automatic injection device
EP3478342A1 (en) * 2016-07-01 2019-05-08 Amgen Inc. Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events
WO2019022620A1 (en) * 2017-07-25 2019-01-31 Adherium (Nz) Limited METHOD AND DEVICE FOR MONITORING MONITORING
HUE061426T2 (hu) 2018-02-27 2023-06-28 Bayer Healthcare Llc Fecskendõ dugattyú kapcsoló szerkezet
WO2023138941A1 (en) * 2022-01-24 2023-07-27 Shl Medical Ag A sub-assembly for a medicament delivery device

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5300030A (en) * 1991-05-30 1994-04-05 Owen Mumford Limited Injection devices
CN101484199A (zh) * 2006-06-30 2009-07-15 艾博特生物技术有限公司 自动注射装置

Family Cites Families (394)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2459875A (en) 1944-09-11 1949-01-25 Marvin L Folkman Syringe and ampoule
US2398544A (en) 1945-01-06 1946-04-16 Marshall L Lockhart Hypodermic injector
US2565081A (en) 1948-09-15 1951-08-21 Emma C Maynes Device for operating hypodermic syringes
US2591457A (en) 1948-09-15 1952-04-01 Emma C Maynes Syringe operating device
FR1078911A (fr) 1949-08-17 1954-11-24 Seringue hypodermique automatique et son ampoule
US2701566A (en) 1950-02-07 1955-02-08 Becton Dickinson Co Injection apparatus
BE531562A (zh) 1953-09-02
US2960087A (en) 1954-02-16 1960-11-15 Auguste Rooseboom Hypodermic injection apparatus
GB933976A (en) 1954-10-27 1963-08-14 Astra Apotekarnes Kem Fab Automatic hypodermic syringe
US3055362A (en) 1956-05-16 1962-09-25 Auguste Rooseboom Hypodermic injection apparatus
NL106573C (zh) 1957-05-31
US2888924A (en) 1958-02-25 1959-06-02 Russell P Dunmire Hypodermic syringes
US3051173A (en) 1960-05-12 1962-08-28 Alvin P Johnson Veterinary hypodermic syringe
US3330279A (en) 1963-10-18 1967-07-11 Sarnoff Automatic hypodermic syringe
US3314428A (en) 1963-12-04 1967-04-18 Alvin P Johnson Veterinary hypodermic syringe
US3403679A (en) 1964-12-11 1968-10-01 Secr Defence Brit Hypodermic injection apparatus with a secondary capsule-collapsing means
US3543603A (en) 1968-01-10 1970-12-01 Rex Chainbelt Inc Automatic quick release mechanism
US3605743A (en) 1968-10-14 1971-09-20 Raul Olvera Arce Hypodermic syringe
DE1957833A1 (de) 1968-11-21 1970-07-02 Maurice Steiner Injektionsspritze,insbesondere von dem Patienten selbst gehandhabte Injektionsspritze
US3618603A (en) 1969-01-29 1971-11-09 Levenson M F Syringe
BE755224A (fr) 1969-08-25 1971-02-24 Philips Nv Seringue d'injection
DE2019296A1 (de) 1970-04-22 1971-11-04 Walter Dr Stein Injektionsgeraet,insbesondere Injektionsspritze mit portionierter Packung
US3712301A (en) 1971-01-11 1973-01-23 Survival Technology Gun type hypodermic injector with rapid cartridge displacement within holder
BE795162A (fr) 1972-02-10 1973-08-08 Philips Nv Injektie-inrichting
US3910260A (en) 1972-03-01 1975-10-07 Survival Technology Method and apparatus of treating heart attack patients prior to the establishment of qualified direct contact personal care
US3797488A (en) 1972-07-10 1974-03-19 Ampoules Inc Ampoule applicator with one-way clutch
US4004577A (en) * 1972-12-04 1977-01-25 Survival Technology, Inc. Method of treating heart attack patients prior to the establishment of qualified direct contact personal care
FR2237643B1 (zh) 1973-07-17 1978-03-17 Steiner Maurice
US3882863A (en) 1973-08-01 1975-05-13 Survival Technology Hypodermic injection device having cannula covered with resilient sheath
US3941130A (en) 1975-03-18 1976-03-02 Tibbs Robert C Sequential trigger release for injection device
US4031893A (en) 1976-05-14 1977-06-28 Survival Technology, Inc. Hypodermic injection device having means for varying the medicament capacity thereof
US4106770A (en) 1976-09-01 1978-08-15 Gray John M Hypodermic syringe projectile
US4178928A (en) 1977-08-10 1979-12-18 Tischlinger Edward A Self injector
SU787035A1 (ru) 1978-01-11 1980-12-15 Всесоюзный научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники Устройство дл введени лекарственных препаратов
US4202314A (en) 1978-11-20 1980-05-13 Busygin Valery P Device for injection of medicinal preparations
US4226235A (en) 1979-01-25 1980-10-07 Survival Technology, Inc. Plural injecting device
US4258713A (en) 1979-07-23 1981-03-31 Wardlaw Stephen C Automatic disposable hypodermic syringe
US4261358A (en) 1979-10-01 1981-04-14 Walter Vargas Automatic syringe plunger
US4275729A (en) 1979-10-29 1981-06-30 Jules Silver Adjustable dosage syringe
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
AU549690B2 (en) 1981-06-29 1986-02-06 Sherwood Services Ag Pin prick device to pierce skin
ATE15860T1 (de) 1981-07-27 1985-10-15 Duphar Int Res Automatische injektionsspritze.
US4437859A (en) 1981-08-03 1984-03-20 Drs Infusion Systems, Inc. Hydraulic syringe drive
US4394863A (en) 1981-10-23 1983-07-26 Survival Technology, Inc. Automatic injector with cartridge having separate sequentially injectable medicaments
US4425120A (en) 1982-04-15 1984-01-10 Sampson Norma A Shielded hypodermic syringe
EP0107874B1 (en) 1982-10-27 1986-11-26 Duphar International Research B.V Automatic injection device
US4510245A (en) 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
US4530695A (en) 1982-12-31 1985-07-23 N.J. Phillips Pty. Limited Injector
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4578064A (en) 1983-12-21 1986-03-25 Survival Technology Inc. Plural dosage automatic injector with improved safety
EP0154316B1 (en) 1984-03-06 1989-09-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified lymphokine and production thereof
US4573976A (en) 1984-05-24 1986-03-04 Dolores A. Smith Shielded needle
US4795433A (en) 1985-05-20 1989-01-03 Survival Technology, Inc. Automatic injector for emergency treatment
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US4678461A (en) 1984-11-01 1987-07-07 Survival Technology, Inc. Automatic injector with improved glass container protector
US4624660A (en) 1984-11-02 1986-11-25 Duphar International Research B.V. Automatic injection device
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US4627445A (en) 1985-04-08 1986-12-09 Garid, Inc. Glucose medical monitoring system
US4723937A (en) 1985-05-20 1988-02-09 Survival Technology, Inc. Plural dosage automatic injector with a by-pass fitment
US4689042A (en) 1985-05-20 1987-08-25 Survival Technology, Inc. Automatic medicament ingredient mixing and injecting apparatus
EP0242373A1 (de) 1985-10-11 1987-10-28 Physionic Gesellschaft Für Medizin- Und Systemtechnik Gmbh Injektionsspritze
EP0219899B1 (en) 1985-10-11 1990-08-08 Duphar International Research B.V Automatic injector
US4968615A (en) 1985-12-18 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Deoxyribonucleic acid segment from a virus
US4664653A (en) 1986-02-24 1987-05-12 Sagstetter William E Manually operated reusable injection apparatus
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
ES2024489B3 (es) 1986-05-15 1992-03-01 Duphar Int Res B V Inyector automatico.
DE3631229A1 (de) 1986-09-13 1988-03-24 Basf Ag Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung
DE3638984C3 (de) 1986-11-14 1993-11-18 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
US4795432A (en) 1987-02-19 1989-01-03 Karczmer Claude M Shield assembly for hypodermic injection devices
DE3709783C1 (de) 1987-03-25 1988-04-14 Blendax Werke Schneider Co Dosierspritze
DE3715258C2 (de) 1987-05-08 1996-10-31 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
DE3715340C2 (de) 1987-05-08 1995-10-19 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
US4927416A (en) 1987-12-02 1990-05-22 National Medical Device Corporation User-protective hypodermic syringe holder
GB8809115D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Turner R C Syringes
GB8819977D0 (en) 1988-08-23 1988-09-21 Medimech Ltd Automatic injectors
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US4902279A (en) 1988-10-05 1990-02-20 Autoject Systems Inc. Liquid medicament safety injector
US5244465A (en) 1988-10-19 1993-09-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Reusable injection device for distributing a preselected dose
US4929237A (en) 1988-11-07 1990-05-29 David Medway Hypodermic needle protection device
US4955868A (en) 1988-11-28 1990-09-11 Edward Klein Disposable safety medical syringe
IT1227658B (it) 1988-12-01 1991-04-23 Vittorio Boschetti B Siringa monouso con rientro e blocco dell'ago a fine iniezione a scopo di evitare il reimpiego
DE68925966T2 (de) 1988-12-22 1996-08-29 Kirin Amgen Inc Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
ES2019792A6 (es) 1990-01-17 1991-07-01 Caralt Batlle Jaime Jeringuilla hipodrmica de un solo uso.
ES2009709A6 (es) 1989-01-24 1989-10-01 Villar Pascual Jose Antonio Jeronguilla de seguridad monouso.
US4923447A (en) 1989-02-17 1990-05-08 Morgan Michael W Syringe assembly
US4966592A (en) 1989-05-05 1990-10-30 Burns Cameron A Protective sleeve for hypodermic needle
USD322479S (en) 1989-06-02 1991-12-17 Terumo Kabushiki Kaisha Holder for lancet
US5407431A (en) 1989-07-11 1995-04-18 Med-Design Inc. Intravenous catheter insertion device with retractable needle
US4994034A (en) 1989-07-11 1991-02-19 Botich Michael J Retractable needle hypodermic syringe system
US5085642A (en) 1989-07-17 1992-02-04 Survival Technology, Inc. Conveniently carried frequent use autoinjector
US5102393A (en) 1989-07-17 1992-04-07 Survival Technology, Inc. Autoinjector converted from intramuscular to subcutaneous mode of injection
US5085641A (en) 1989-07-17 1992-02-04 Survival Technology, Inc. Conveniently carried frequent use auto-injector with improved cap structure
US5959087A (en) 1989-08-07 1999-09-28 Peptide Technology, Ltd. Tumour necrosis factor binding ligands
US6448380B2 (en) 1989-08-07 2002-09-10 Peptech Limited Tumor necrosis factor antibodies
GB8926825D0 (en) 1989-11-28 1990-01-17 Glaxo Group Ltd Device
DE69013363T2 (de) 1990-03-08 1995-05-18 Blue Star Corp Sa Spritze mit sich automatisch zurückziehender nadel.
GB2243552A (en) 1990-03-21 1991-11-06 Transfertec Limited Improvements in or relating to single-use syringes
US5092843A (en) 1990-04-12 1992-03-03 Survival Technology, Inc. Dispersion multichamber auto-injector
EP0467173B1 (en) 1990-07-19 1995-11-08 Nardino Righi Disposable safety syringe
DK285990A (da) 1990-11-30 1992-05-31 Nujenko Pty Ltd Sproejteenhed
AU114410S (en) 1990-12-21 1992-06-29 Glaxo Group Ltd An injector
GB9100819D0 (en) 1991-01-15 1991-02-27 Medimech Int Ltd Subcutaneous injector
US5376080A (en) 1991-01-30 1994-12-27 Petrussa; Gian L. Single use retractable needle syringe
US5656272A (en) 1991-03-18 1997-08-12 New York University Medical Center Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies
EP0518416A1 (en) 1991-06-13 1992-12-16 Duphar International Research B.V Injection device
RU2004256C1 (ru) 1991-06-26 1993-12-15 Липов Борис Петрович, Сафронов Игорь Николаевич Инъектор
ES2074771T3 (es) 1991-07-24 1995-09-16 Medico Dev Investment Co Inyector.
US5259840A (en) 1991-09-03 1993-11-09 Boris Craig R Locking syringe
US5242240A (en) 1991-10-17 1993-09-07 Minnesota Scientific, Inc. Clamping device for a surgical retractor
USD346219S (en) 1991-11-25 1994-04-19 Actimed Plast AB Erection pump
US5263934A (en) 1991-11-28 1993-11-23 Haak Abraham Van Den Stroke limiting syringe with retractable needle
DK194291D0 (da) 1991-11-29 1991-11-29 Novo Nordisk As Sproejte til automatisk injektion.
EP0620748B1 (en) 1992-01-07 2010-07-28 Meridian Medical Technologies, Inc. Automatic injectors
GB9200219D0 (en) 1992-01-07 1992-02-26 Medimech Int Ltd Automatic injectors
AT398037B (de) 1992-01-10 1994-08-25 Med Plastic Ag Vorrichtung zur selbst-injektion
US5201708A (en) 1992-02-03 1993-04-13 Timothy A. Kershenstine Self-locking safety syringe
DE69302852T2 (de) 1992-03-27 1996-09-26 Duphar Int Res Automatische Spritze
US5267972A (en) 1992-07-20 1993-12-07 Anderson Wayne W Hypodermic syringe with needle guard
US5267963A (en) 1992-08-21 1993-12-07 Nicholas Bachynsky Medication injection device
US5224936A (en) 1992-10-15 1993-07-06 Brian Gallagher Automatic self-protecting hypodermic needle assembly
US5295975A (en) 1992-10-28 1994-03-22 Lockwood Jr Hanford N Hypodermic needle safety device with sliding outer cover
US5334144A (en) 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
GB9223183D0 (en) 1992-11-05 1992-12-16 Medimech Int Ltd Improvements related to auto injectors
US5378233A (en) 1992-11-18 1995-01-03 Habley Medical Technology Corporation Selected dose pharmaceutical dispenser
WO1994011041A1 (en) 1992-11-19 1994-05-26 R G S.A.S. Di Rosaria Galli & C. Disposable auto-injector for prefilled syringes
US5320609A (en) 1992-12-07 1994-06-14 Habley Medical Technology Corporation Automatic pharmaceutical dispensing syringe
IT1256577B (it) 1992-12-11 1995-12-11 Ermanno Greco Dispositivo predisposto per la somministrazione automatica di un farmaco per via intradermica.
US5346480A (en) 1992-12-14 1994-09-13 Q-Med, Inc. Syringe with retractable needle
US5298024A (en) 1992-12-28 1994-03-29 Frank Richmond Multi-liquid medicament delivery system with reflex valves
FR2701211B1 (fr) 1993-02-08 1995-05-24 Aguettant Lab Instrument doseur, notamment d'injection
US5383865A (en) 1993-03-15 1995-01-24 Eli Lilly And Company Medication dispensing device
US5599309A (en) 1993-03-24 1997-02-04 Owen Mumford Limited Injection devices
DK55693D0 (da) 1993-05-13 1993-05-13 Radiometer As Afskydningsmekanisme til afskydning af en kanyle placeret i forbindelse med en beholder, samt et beholderemne omfattende en saadan afskydningsmekanisme
US5540664A (en) 1993-05-27 1996-07-30 Washington Biotech Corporation Reloadable automatic or manual emergency injection system
US5358489A (en) * 1993-05-27 1994-10-25 Washington Biotech Corporation Reloadable automatic or manual emergency injection system
US5433712A (en) 1993-06-10 1995-07-18 Donald E. Stiles Self-sheathing hypodermic syringe
US5425715A (en) 1993-08-05 1995-06-20 Survival Technology, Inc. Reloadable injector
US5620421A (en) 1993-12-09 1997-04-15 Schmitz; William L. Syringe injector system
FR2715071B1 (fr) 1994-01-17 1996-03-01 Aguettant Lab Injecteur automatique de médicament.
US5478316A (en) 1994-02-02 1995-12-26 Becton, Dickinson And Company Automatic self-injection device
EP1228777B1 (de) 1994-05-30 2003-10-29 B D Medico S.a.r.l. Injektionsgerät
GB9412301D0 (en) 1994-06-17 1994-08-10 Safe T Ltd Hollow-needle drugs etc applicators
US5645534A (en) 1994-06-24 1997-07-08 Becton Dickinson And Company Time of last injection indicator for medication delivery pen
DE69534405T2 (de) 1994-07-01 2006-03-09 Edwards Lifesciences Corp., Irvine Vorrichtung zum gewinnen von autologen, mikrovaskulären endothelialen zellen enthaltendem fettgewebe
US5637094A (en) 1994-11-04 1997-06-10 Pos-T-Vac, Inc. Multiple dosage syringe
RU2069584C1 (ru) 1994-11-24 1996-11-27 Виктор Владимирович Барелко Катализатор для химических процессов, например конверсии аммиака, окисления углеводородов, диоксида серы, очистки выхлопных газов
US5993421A (en) 1994-12-02 1999-11-30 Science Incorporated Medicament dispenser
GB9504878D0 (en) 1995-03-10 1995-04-26 Weston Medical Ltd Viscously coupled actuator
FR2733155B1 (fr) 1995-04-18 1997-09-19 Tebro Auto-injecteur rechargeable
FR2736553B1 (fr) 1995-07-12 1998-01-09 Soc Et Et D Applic Tech Sedat Seringue d'injection, notamment de produits medicaux liquides, a protecteur d'aiguille mobile
US5591138A (en) 1995-08-10 1997-01-07 Vaillancourt; Vincent L. Protected needle assembly
US5735818A (en) 1995-10-11 1998-04-07 Science Incorporated Fluid delivery device with conformable ullage
US5658259A (en) 1995-10-19 1997-08-19 Meridian Medical Technologies, Inc. Dental cartridge assembly auto-injector with protective needle cover
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US5807335A (en) 1995-12-22 1998-09-15 Science Incorporated Fluid delivery device with conformable ullage and fill assembly
US5634906A (en) 1995-12-27 1997-06-03 Habley Medical Technology Corporation Needle hiding shield for a dose metering syringe
HU221984B1 (hu) 1996-02-09 2003-03-28 Basf Ag Humán TNFalfa-t kötő antitestek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
DE19604838A1 (de) 1996-02-12 1997-08-14 Alfred Von Schuckmann Vorrichtung zum Ausgeben von Flüssigkeit in abgeteilten Mengen
UA35653C2 (uk) 1996-03-12 2001-04-16 Ново Нордіск А/С Пристрій для ін'єкцій
US5817111A (en) 1996-03-28 1998-10-06 Riza; Erol D. Open loop suture snare
IT1284642B1 (it) 1996-05-02 1998-05-21 Ermanno Greco Perfezionamenti alle siringhe automatiche per iniezione
EP1579814A3 (en) 1996-05-17 2006-06-14 Roche Diagnostics Operations, Inc. Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid
GB9612724D0 (en) 1996-06-18 1996-08-21 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
DE59611288D1 (de) 1996-07-05 2005-12-01 Tecpharma Licensing Ag Injektionsgerät zum injizieren von flüssigkeit
US5843036A (en) 1996-08-23 1998-12-01 Becton Dickinson And Company Non-dosing cartridge for an injection device
US6593456B1 (en) 1996-11-06 2003-07-15 The Regents Of The University Of California Tumor necrosis factor receptor releasing enzyme
SE9604162D0 (sv) 1996-11-13 1996-11-13 Astra Ab Membrane
US6203530B1 (en) 1997-01-28 2001-03-20 Pos-T-Vac, Inc. Auto-injection device
US20070142776A9 (en) 1997-02-05 2007-06-21 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for an insertion set and method of using the same
BR9700930A (pt) 1997-02-07 1998-12-08 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Unidade para venda que se destina a aplicação parenteral um dispositivo para a execução da aplicação parenteral bem como uma unidade de recarga destinada á unidade para venda acima mencionada
US6319234B1 (en) 1997-02-12 2001-11-20 Sergio Restelli Disposable safety syringe
DE29703820U1 (de) 1997-03-03 1998-07-02 Medico Dev Investment Co Injektionsgerät
US6277097B1 (en) 1997-03-25 2001-08-21 Novo Nordisk A/S Injection system
US6979307B2 (en) 1997-06-24 2005-12-27 Cascade Medical Enterprises Llc Systems and methods for preparing autologous fibrin glue
GB9714948D0 (en) 1997-07-16 1997-09-17 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
GB9716065D0 (en) 1997-07-31 1997-10-01 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
ES2210799T3 (es) 1997-08-21 2004-07-01 Ares Trading S.A. Dispositivo de inyeccion.
US5931817A (en) 1997-09-12 1999-08-03 Becton Dickinson And Company Pen needle assembly
AU9202398A (en) 1997-09-29 1999-04-23 Becton Dickinson & Company Injection device and drug cartridge for preventing cross-use of the device and drug cartridge
US6149626A (en) 1997-10-03 2000-11-21 Bachynsky; Nicholas Automatic injecting syringe apparatus
AU4883797A (en) 1997-11-03 1999-05-24 Ermanno Greco Self-injection device
FR2770404B1 (fr) 1997-11-05 2000-01-28 Sedat Injecteur automatique a retraction d'aiguille en fin d'injection
IL136714A0 (en) 1997-12-16 2001-06-14 Meridian Medical Technologies Automatic injector for administrating a medicament
IT1304761B1 (it) 1998-01-20 2001-03-29 Nardino Righi Siringa monouso di sicurezza.
DE29801168U1 (de) 1998-01-24 1999-08-12 Medico Dev Investment Co Injektionsgerät
FR2774294B1 (fr) 1998-02-04 2000-04-14 Marc Brunel Dispositif d'injection automatique d'une dose de produit medicamenteux
US7056306B1 (en) 1998-02-05 2006-06-06 Mdc Investment Holdings, Inc. Fluid sampling device with retractable needle
GB9803084D0 (en) 1998-02-14 1998-04-08 Owen Mumford Ltd Improvements relating to medical injection devices
US6319233B1 (en) 1998-04-17 2001-11-20 Becton, Dickinson And Company Safety shield system for prefilled syringes
GB9808408D0 (en) 1998-04-18 1998-06-17 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
DE19821933C1 (de) 1998-05-15 1999-11-11 Disetronic Licensing Ag Vorrichtung zur Verabreichung eines injizierbaren Produkts
DE19822031C2 (de) 1998-05-15 2000-03-23 Disetronic Licensing Ag Autoinjektionsgerät
SE9803662D0 (sv) 1998-10-26 1998-10-26 Pharmacia & Upjohn Ab Autoinjector
JP2002529204A (ja) 1998-11-13 2002-09-10 エラン・フアルマ・インターナシヨナル・リミテツド 薬品を給送するシステム及び方法
US6312412B1 (en) 1998-12-02 2001-11-06 V. C. Saied, M.D. Apparatus and method for painless intramuscular or subcutaneous injections
GB9903475D0 (en) 1999-02-17 1999-04-07 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
AU6414400A (en) 1999-07-27 2001-02-13 Pharma Consult Ges.M.B.H. Device for automatically injecting injection liquids
US6213987B1 (en) 1999-08-02 2001-04-10 Michael N. Hirsch Shroud for a used hypodermic syringe needle
US6277099B1 (en) 1999-08-06 2001-08-21 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen
ATE282451T1 (de) 1999-09-07 2004-12-15 Controlled Syringe Inc Comp Zurückziehbare nadelanordnung
US6102896A (en) 1999-09-08 2000-08-15 Cambridge Biostability Limited Disposable injector device
WO2001019428A2 (en) 1999-09-13 2001-03-22 Vitro Diagnostics, Inc. Multi-dose syringe driver
US6171285B1 (en) 1999-10-06 2001-01-09 R. Steven Johnson Retractable syringe
US6673035B1 (en) 1999-10-22 2004-01-06 Antares Pharma, Inc. Medical injector and medicament loading system for use therewith
DE60042856D1 (de) 1999-11-18 2009-10-08 Tyco Healthcare Automatischer Sicherheits-Nadelschutz
GB9927715D0 (en) 1999-11-24 2000-01-19 Safe T Ltd Hollow-needle devices
JP4295821B2 (ja) 1999-11-29 2009-07-15 エム ディー シー インベストメント ホールディングス インコーポレイテッド 安全針アセンブリと医療用機器との組み合せ
RU2169584C1 (ru) 2000-01-17 2001-06-27 Лисовой Дмитрий Григорьевич Инъектор
GB0003790D0 (en) 2000-02-18 2000-04-05 Astrazeneca Uk Ltd Medical device
JP2004500201A (ja) 2000-02-23 2004-01-08 アボット・ラボラトリーズ 制御された量の治療物質を選択的に供与するためのシリンジおよびシリンジシステム
DE10009815B4 (de) 2000-03-01 2009-07-16 Tecpharma Licensing Ag Injektionsgerät mit einer Nadelabdeckung
DE10009814B4 (de) 2000-03-01 2008-03-06 Tecpharma Licensing Ag Einweg-Injektorkappe
US6322540B1 (en) 2000-03-10 2001-11-27 International Technology Group Safe needle device for syringe
US6475194B2 (en) 2000-04-05 2002-11-05 Gem Plastics, Inc. Safety syringe
US6547763B2 (en) 2000-05-18 2003-04-15 Novo Nordisk A/S Dose display for injection device
USD461555S1 (en) 2000-05-25 2002-08-13 Jean Marc Binet Safety syringe
US6517517B1 (en) 2000-06-08 2003-02-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Automated injection device for administration of liquid medicament
CA2412420C (en) 2000-06-08 2008-12-02 Meridian Medical Technologies, Inc. Wet/dry automatic injector assembly
US6663602B2 (en) * 2000-06-16 2003-12-16 Novo Nordisk A/S Injection device
NO312059B1 (no) 2000-06-23 2002-03-11 Syringus As En kanyletildekkingsmekanisme, en kanyleholder og en injeksjonsspröyte
US6752798B2 (en) 2000-07-28 2004-06-22 Mdc Investment Holdings, Inc. Retractable needle medical device for injecting fluid from a pre-filled cartridge
US6986760B2 (en) 2000-08-02 2006-01-17 Becton, Dickinson And Company Pen needle and safety shield system
AU2001281753A1 (en) 2000-08-29 2002-03-13 Novo-Nordisk A/S Automatic injection device with torsion function for retraction of needle
US6413237B1 (en) 2000-08-31 2002-07-02 Becton, Dickinson And Company Hypodermic syringe with selectively retractable needle
US6964647B1 (en) 2000-10-06 2005-11-15 Ellaz Babaev Nozzle for ultrasound wound treatment
US6953445B2 (en) 2000-10-10 2005-10-11 Meridian Medical Technologies, Inc. Wet/dry automatic injector assembly
FR2815543B1 (fr) 2000-10-19 2003-10-24 Sedat Seringue d'auto-injection d'un melange extemporane
US20040229854A1 (en) 2000-11-28 2004-11-18 Pieter Haan De Immediate release dosage form for HRT
SE518981C2 (sv) 2000-12-14 2002-12-17 Shl Medical Ab Autoinjektor
US6387078B1 (en) * 2000-12-21 2002-05-14 Gillespie, Iii Richard D. Automatic mixing and injecting apparatus
US6673049B2 (en) 2001-02-15 2004-01-06 Disetronic Licensing Ag Injection device for injecting fluid
AUPR373001A0 (en) 2001-03-14 2001-04-12 Glenord Pty Ltd Improved non-reusable syringe
BR0206160A (pt) 2001-05-25 2004-10-26 Abbott Gmbh & Co Kg Uso de anticorpos anti-tnf como medicamentos no tratamento de distúrbios sépticos de pacientes anêmicos
CA2817619A1 (en) 2001-06-08 2002-12-08 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
US6802827B2 (en) 2001-06-26 2004-10-12 Stig O. Andersson Hypodermic implant device
GB0118419D0 (en) 2001-07-28 2001-09-19 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
EP1281410A1 (en) 2001-08-03 2003-02-05 Sergio Restelli Automatic safety syringe
US7163943B2 (en) 2001-09-21 2007-01-16 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
CN1202872C (zh) * 2001-09-24 2005-05-25 崔秀峯 具有血糖测定功能的便携式自动胰岛素注射装置
FR2830765B1 (fr) 2001-10-15 2004-07-23 Plastic Omnium Cie Dispositif de securite pour une seringue
US6494863B1 (en) 2001-10-15 2002-12-17 Retractable Technologies, Inc. One-use retracting syringe with positive needle retention
US6796967B2 (en) 2001-10-22 2004-09-28 Nps Pharmaceuticals, Inc. Injection needle assembly
US7569035B1 (en) 2001-11-02 2009-08-04 Meridian Medical Technologies, Inc. Automatic injector with anti-coring needle
PT1441787E (pt) * 2001-11-09 2010-08-02 Alza Corp Auto-injector pneumático
NZ532146A (en) 2001-11-09 2006-07-28 Alza Corp Collapsible syringe cartridge
US20030105430A1 (en) 2001-11-30 2003-06-05 Elan Pharma International Limited Wil House Automatic injector
US6872194B2 (en) 2002-01-31 2005-03-29 Safety Syringes, Inc. Disposable self-shielding syringe guard
EP1334740A1 (en) 2002-02-11 2003-08-13 Sergio Restelli Glass safety syringe and relative safety kit for glass syringe
AU2003217404A1 (en) 2002-02-15 2003-09-09 Antares Pharma, Inc. Injector with bypass channel
US20030161828A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Abbott Gmbh & Co. Kg Use of TNF antagonists as drugs for the treatment of patients with an inflammatory reaction and without suffering from total organ failure
GB0205066D0 (en) 2002-03-05 2002-04-17 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
AU2003208948A1 (en) 2002-03-13 2003-09-29 Eli Lilly And Company Method of treating a medical condition with a portable medication delivery device
WO2003077834A2 (en) 2002-03-15 2003-09-25 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Central airway administration for systemic delivery of therapeutics
WO2003080160A1 (en) 2002-03-18 2003-10-02 Eli Lilly And Company Medication dispensing apparatus with gear set for mechanical advantage
US20030187401A1 (en) 2002-03-27 2003-10-02 Safety Syringes, Inc. Syringe with integral safety system
US6976976B2 (en) 2002-03-27 2005-12-20 Safety Syringes, Inc. Syringe with needle guard injection device
US7004929B2 (en) 2002-03-29 2006-02-28 Mdc Investment Holdings, Inc. Safety pre-filled cartridge injector
US20040009172A1 (en) 2002-04-26 2004-01-15 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
US20030206898A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
GB2388033A (en) 2002-05-02 2003-11-05 Pa Consulting Services Automatic injection device
KR101009270B1 (ko) 2002-05-02 2011-01-18 칠락 게엠베하 인테르나티오날 주사장치
US7247151B2 (en) 2002-05-09 2007-07-24 Adam Slawson Injector with shielded needle
US6808507B2 (en) 2002-05-10 2004-10-26 Cambridge Biostability Ltd. Safety injectors
GB0211294D0 (en) 2002-05-17 2002-06-26 Owen Mumford Ltd Improvements relating to injection devices
US6979316B1 (en) 2002-05-23 2005-12-27 Seedlings Life Science Ventures Llc Apparatus and method for rapid auto-injection of medication
AU2003233504A1 (en) 2002-05-24 2003-12-12 Eli Lilly And Company Medication injecting apparatus with fluid container piston-engaging drive member having internal hollow for accommodating drive member shifting mechanism
US20030229308A1 (en) 2002-06-05 2003-12-11 Israil Tsals Injector adapter and combination thereof
GB0214452D0 (en) 2002-06-22 2002-07-31 Liversidge Barry P Medical needle assemblies
US20100160869A1 (en) 2002-06-22 2010-06-24 Barry Peter Liversidge Medical Needle Assemblies
MY139059A (en) 2002-06-24 2009-08-28 Alza Corp Reusable, spring driven autoinjector
DE10229122B4 (de) 2002-06-28 2006-09-07 Tecpharma Licensing Ag Verabreichungsgerät mit rücksetzbarer Betätigungssperre
EP2286857A1 (en) 2002-07-02 2011-02-23 Panasonic Corporation Automatic administration instrument for medical use
DK1944322T3 (da) 2002-07-19 2015-06-22 Abbvie Biotechnology Ltd Behandling af TNFalfa-relaterede sygdomme
FR2842428B1 (fr) 2002-07-19 2004-10-08 Becton Dickinson France Dispositif d'injection d'un produit, notamment a usage medical
US20090280065A1 (en) 2006-04-10 2009-11-12 Willian Mary K Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis
WO2004011065A1 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Alza Corporation Injection device providing automatic needle retraction
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
US20040039337A1 (en) 2002-08-21 2004-02-26 Letzing Michael Alexander Portable safety auto-injector
ES2327731T3 (es) 2002-09-24 2009-11-03 Shl Group Ab Dispositivo de inyeccion.
US7699816B2 (en) 2002-10-15 2010-04-20 Tecpharma Licensing Ag Injection device with priming stroke
MY150740A (en) 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
AU2003275895B2 (en) 2002-11-25 2009-02-05 Tecpharma Licensing Ag Auto-injector comprising a resettable releasing safety device
AU2003275893B2 (en) 2002-11-25 2008-11-13 Tecpharma Licensing Ag Device for automatically injecting an active agent
JP4339260B2 (ja) 2002-11-25 2009-10-07 テクファーマ・ライセンシング・アクチェンゲゼルシャフト 針保護装置を有する注射装置
GB0229345D0 (en) 2002-12-17 2003-01-22 Safe T Ltd Hollow needle applicators
GB2396816A (en) 2002-12-17 2004-07-07 Pa Consulting Services Injection device
EP1589901A4 (en) 2002-12-20 2006-08-09 Generipharm Inc INTRACUTANEOUS INJECTION
US6767336B1 (en) 2003-01-09 2004-07-27 Sheldon Kaplan Automatic injector
AU2003303809A1 (en) 2003-01-24 2004-08-23 Alza Corporation Collapsible syringe cartridge
USD494270S1 (en) 2003-02-04 2004-08-10 Sherwood Services Ag Electrosurgical pencil with multiple scallops
US6932794B2 (en) 2003-04-03 2005-08-23 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen
US6805686B1 (en) 2003-05-06 2004-10-19 Abbott Laboratories Autoinjector with extendable needle protector shroud
US6926697B2 (en) 2003-05-13 2005-08-09 Robert Malenchek Adaptor for converting a non-safety syringe into a safety syringe
GB0315600D0 (en) 2003-07-04 2003-08-13 Owen Mumford Ltd Improvements relating to automatic injection devices
US7500963B2 (en) 2003-07-22 2009-03-10 Safety Syringes, Inc. Systems and methods for automatic medical injection with safeguard
US20050027255A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Sid Technologies, Llc Automatic injector
EP1502613A1 (en) 2003-08-01 2005-02-02 Novo Nordisk A/S Needle device with retraction means
DE10339794A1 (de) 2003-08-28 2005-04-07 Tecpharma Licensing Ag Verabreichungsvorrichtung mit einer Schutzkappenabziehvorrichtung und einer Nadelschutzhülsenblockiereinrichtung
DE10340586A1 (de) 2003-09-03 2005-04-07 Tecpharma Licensing Ag Abmischvorrichtung für Mehrkammerampulle
FR2860162B1 (fr) 2003-09-26 2006-06-02 Becton Dickinson France Dispositif de protection d'un appareil d'injection
GB0406458D0 (en) 2003-10-09 2004-04-28 Liversidge Barry P Safety medical needle assemblies
US20050085776A1 (en) 2003-10-16 2005-04-21 Edgar Hommann Injection device for administering a fluid product
USD518175S1 (en) 2003-10-31 2006-03-28 Wilson-Cook Medical Inc. Handle for medical devices, and medical device assemblies using a handle
US9554984B2 (en) 2003-11-03 2017-01-31 Jaleva Pharmaceuticals, Llc Oral care compositions for topical application
US20050096597A1 (en) 2003-11-03 2005-05-05 Becton, Dickinson And Company Safety shield system for a syringe
US7497847B2 (en) 2003-11-03 2009-03-03 Becton, Dickinson And Company Safety shield system for a syringe
US7635348B2 (en) 2003-11-04 2009-12-22 Meridian Medical Technologies, Inc. Container for medicament automatic injector and automatic injector adapted therefor
US20050101919A1 (en) 2003-11-07 2005-05-12 Lennart Brunnberg Device for an injector
CH696421A5 (de) * 2003-12-18 2007-06-15 Tecpharma Licensing Ag Autoinjektor mit Arretierung des Wirkstoffbehälters.
GB2410188B (en) 2004-01-23 2006-01-25 Medical House Plc Injection device
GB0403335D0 (en) 2004-02-14 2004-03-17 Liversidge Barry P Medical injector handling device
US20050222539A1 (en) 2004-03-30 2005-10-06 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Automatic injection device
TW201705980A (zh) 2004-04-09 2017-02-16 艾伯維生物技術有限責任公司 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法
ATE426422T1 (de) 2004-04-29 2009-04-15 Abbott Lab Autoinjektor mit ausfahrbarer nadelschutzabdeckung
GB2414402B (en) 2004-05-28 2009-04-22 Cilag Ag Int Injection device
GB2414403B (en) 2004-05-28 2009-01-07 Cilag Ag Int Injection device
GB2414404B (en) 2004-05-28 2009-06-03 Cilag Ag Int Injection device
GB2414405B (en) 2004-05-28 2009-01-14 Cilag Ag Int Injection device
GB2414399B (en) 2004-05-28 2008-12-31 Cilag Ag Int Injection device
GB2414400B (en) 2004-05-28 2009-01-14 Cilag Ag Int Injection device
GB2414406B (en) 2004-05-28 2009-03-18 Cilag Ag Int Injection device
US20050273054A1 (en) 2004-06-03 2005-12-08 Florida Atlantic University Epinephrine auto-injector
GB0414054D0 (en) 2004-06-23 2004-07-28 Owen Mumford Ltd Improvements relating to automatic injection devices
WO2006007642A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 Unitract Syringe Pty Ltd Syringe needle sheath
US20060100588A1 (en) 2004-07-23 2006-05-11 Lennart Brunnberg Needle handling device
US7449012B2 (en) 2004-08-06 2008-11-11 Meridian Medical Technologies, Inc. Automatic injector
US20060047250A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Hickingbotham Dyson W Fluid delivery device
DE102004042581B4 (de) 2004-09-02 2022-09-15 Ypsomed Ag Auto-Pen für Zweikammerampulle
US20060069354A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Buenger David R Syringe activation device
US20060069350A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Buenger David R Medical syringe injector pen
WO2006041970A2 (en) 2004-10-08 2006-04-20 Abbott Biotechnology Ltd. Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection
CN101087626B (zh) 2004-11-24 2012-11-14 贝克顿·迪金森公司 自动复原注射器装置
US20060129122A1 (en) 2004-12-06 2006-06-15 Wyrick Ronald E Method and apparatus for delivering epinephrine
BRPI0518960A2 (pt) * 2004-12-09 2008-12-16 West Pharm Serv Inc seringa de agulha fixa carregada por culatra e dispositivo de injeÇço automÁtica possuindo a mesma
US8062252B2 (en) 2005-02-18 2011-11-22 Becton, Dickinson And Company Safety shield system for a syringe
US20090240210A1 (en) 2005-03-14 2009-09-24 Global Medisafe Holdings Limited Auto retractable syringe
FR2884723B1 (fr) 2005-04-20 2008-03-14 Becton Dickinson France Soc Pa Dispositif de protection d'un dispositif d'injection
CN100544784C (zh) 2005-04-26 2009-09-30 刘文杰 针头回缩式注射器的筒式推杆及针头回缩可控式注射器
US7694828B2 (en) 2005-04-27 2010-04-13 Biomet Manufacturing Corp. Method and apparatus for producing autologous clotting components
US7905868B2 (en) 2006-08-23 2011-03-15 Medtronic Minimed, Inc. Infusion medium delivery device and method with drive device for driving plunger in reservoir
JP5757495B2 (ja) 2005-05-16 2015-07-29 アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド びらん性多発性関節炎の治療のためのｔｎｆ阻害剤の使用
US20070041905A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
AU2006304009A1 (en) 2005-10-11 2007-04-26 Eli Lilly And Company Apparatus for injecting a pharmaceutical
BRPI0618085A2 (pt) 2005-11-01 2011-08-16 Abbott Biotech Ltd processos e kits para diagnóstico de espondilite ancilosante usando biomarcadores
DE102005052460A1 (de) 2005-11-03 2007-05-16 Tecpharma Licensing Ag Autoinjektor - Ablaufsteuerung für Behältniswechsel
US20070161960A1 (en) 2006-01-12 2007-07-12 Fu-Yuan Li Lancet device
TW200744697A (en) * 2006-02-28 2007-12-16 Verus Pharmaceuticals Inc Shock absorber for an automatic injector
CN101437561B (zh) 2006-03-21 2011-09-28 泰科保健集团有限合伙公司 用于注射装置的被动式栓锁环安全防护装置
CA2647029A1 (en) 2006-04-05 2007-10-18 Abbott Biotechnology Ltd. Antibody purification
US20080118496A1 (en) 2006-04-10 2008-05-22 Medich John R Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis
EP2666472A3 (en) 2006-04-10 2014-04-02 Abbott Biotechnology Ltd Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20090317399A1 (en) 2006-04-10 2009-12-24 Pollack Paul F Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease
EP2010214A4 (en) 2006-04-10 2010-06-16 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS
EP2012586A4 (en) 2006-04-10 2010-08-18 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS
US20080131374A1 (en) 2006-04-19 2008-06-05 Medich John R Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis
US20080311043A1 (en) 2006-06-08 2008-12-18 Hoffman Rebecca S Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20100021451A1 (en) 2006-06-08 2010-01-28 Wong Robert L Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis
US20100047235A1 (en) * 2006-07-07 2010-02-25 Gorman James R Novel regimens for treating diseases and disorders
USD629509S1 (en) 2006-09-06 2010-12-21 Abbott Biotechnology Ltd. Automatic injection device
USD622374S1 (en) 2006-09-06 2010-08-24 Abbott Biotechnology Ltd. Automatic injection device
TW201708537A (zh) 2006-09-13 2017-03-01 艾伯維有限公司 細胞培養改良
CN100563740C (zh) 2006-09-28 2009-12-02 明辰股份有限公司 医疗药物安全注射装置及用于医疗药物注射的推杆组合件
TW200824739A (en) * 2006-10-16 2008-06-16 Alcon Mfg Ltd Ophthalmic injection method
EP2089428B1 (en) 2006-10-27 2013-11-20 AbbVie Biotechnology Ltd Crystalline anti-htnfalpha antibodies
JP5014835B2 (ja) 2007-02-28 2012-08-29 株式会社山越 雨水浸透桝、及び既設雨水桝の雨水浸透桝化工法
US9044378B2 (en) 2007-05-31 2015-06-02 Safety Syringes, Inc. Anti-needle stick safety device or system for use with drugs requiring reconstitution
WO2008150491A2 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Abbott Laboratories BIOMARKERS PREDICTIVE OF THE RESPONSIVENESS TO TNFα INHIBITORS IN AUTOIMMUNE DISORDERS
WO2008150490A2 (en) 2007-06-01 2008-12-11 Abbott Biotechnology Ltd. Uses and compositions for treatment of psoriasis and crohn's disease
EP2171451A4 (en) 2007-06-11 2011-12-07 Abbott Biotech Ltd METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS
US20090110679A1 (en) 2007-07-13 2009-04-30 Luk-Chiu Li Methods and compositions for pulmonary administration of a TNFa inhibitor
CN101980722A (zh) 2007-08-08 2011-02-23 雅培制药有限公司 结晶抗体的组合物和方法
WO2009073569A2 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Abbott Laboratories Protein formulations and methods of making same
US20090157012A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 University Of Victoria Innovation And Development Corporation Syringe with extendable and retractable needle
US20090271164A1 (en) 2008-01-03 2009-10-29 Peng Joanna Z Predicting long-term efficacy of a compound in the treatment of psoriasis
NZ600979A (en) 2008-01-15 2014-01-31 Abbott Lab Improved mammalian expression vectors and uses thereof
NZ621174A (en) 2008-01-15 2015-09-25 Abbvie Deutschland Powdered protein compositions and methods of making same
JP2011517672A (ja) 2008-03-24 2011-06-16 アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド 骨損失を治療するための方法及び組成物
BRPI0913189A2 (pt) * 2008-05-30 2016-01-12 Allergan Inc dispositivo de injeção para cargas de aumento de tecido mole, agentes bioativos e outros materiais biocompatíveis em forma líquida ou gel
JP5161712B2 (ja) 2008-09-03 2013-03-13 キヤノン株式会社 撮像装置、及び撮像方法
CN201342132Y (zh) * 2009-01-12 2009-11-11 吉林大学 弹射式无痛静脉注射针管装置
BRPI1012162A2 (pt) 2009-04-29 2016-01-12 Abbott Biotech Ltd dispositivo de injeção automática
JP2012526121A (ja) 2009-05-04 2012-10-25 アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド ヒト抗ｔｎｆアルファ抗体の安定した高蛋白質濃度製剤
BR112012014710A2 (pt) 2009-12-15 2017-07-25 Abbott Biotech Ltd botão de ignição aperfeiçoado para dispositivo de injeção automática
JP5809242B2 (ja) 2010-04-21 2015-11-10 アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド 治療薬の制御送達のための装着型自動注入装置
PE20141436A1 (es) 2011-01-24 2014-11-15 Abbvie Biotechnology Ltd Dispositivos de inyeccion automatica con superficies de agarre sobremoldeadas
SG10201600575WA (en) 2011-01-24 2016-02-26 Abbvie Biotechnology Ltd Removal of needle shields from syringes and automatic injection devices
USD677380S1 (en) 2011-01-24 2013-03-05 Abbvie Biotechnology Ltd. Automatic injection device
JP2014511711A (ja) 2011-03-18 2014-05-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 自動注入デバイスおよびそのサブアセンブリを組み立てるためのシステム、デバイス、および方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5300030A (en) * 1991-05-30 1994-04-05 Owen Mumford Limited Injection devices
CN101484199A (zh) * 2006-06-30 2009-07-15 艾博特生物技术有限公司 自动注射装置

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011075524A1 (en) 2011-06-23
TWI584838B (zh) 2017-06-01
TW201714627A (zh) 2017-05-01
US20110178500A1 (en) 2011-07-21
IL236747A (en) 2016-03-31
AU2014210677A1 (en) 2014-08-28
BR112012014710A2 (pt) 2017-07-25
AU2010331936B2 (en) 2014-08-28
MX2012007042A (es) 2012-11-06
US8758301B2 (en) 2014-06-24
HK1175130A1 (zh) 2013-06-28
EP2512558A1 (en) 2012-10-24
TW201130534A (en) 2011-09-16
NZ627052A (en) 2015-12-24
JP5940981B2 (ja) 2016-06-29
AU2014210677B2 (en) 2016-08-11
EP2512558A4 (en) 2014-08-13
TWI619521B (zh) 2018-04-01
AU2010331936A1 (en) 2012-06-07
CA2782042A1 (en) 2011-06-23
KR101780210B1 (ko) 2017-09-21
RU2582401C2 (ru) 2016-04-27
IL236747A0 (en) 2015-02-26
US20140358117A1 (en) 2014-12-04
IL220468A0 (en) 2012-08-30
JP2016104184A (ja) 2016-06-09
CN102652025A (zh) 2012-08-29
IL220468A (en) 2015-01-29
JP2013514153A (ja) 2013-04-25
KR20120104348A (ko) 2012-09-20
NZ600069A (en) 2015-02-27
JP6239578B2 (ja) 2017-11-29
RU2012129542A (ru) 2014-01-27

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AU2013204406B2 (en) Automatic injection device

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