CN102378631B - 多部分式流体系统和用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统 - Google Patents

多部分式流体系统和用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种供CRRT使用的多部分式流体系统，其中，该多部分式流体系统包括抗凝流体和至少一种来自由透析液和输注流体组成的组的流体。根据本发明，所述抗凝流体包含至少8mM柠檬酸盐，并且所述透析流体和/或输注流体包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙。本发明还涉及一种用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统。

Description

多部分式流体系统和用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统
技术领域
本发明涉及一种供CRRT使用的多部分式流体系统(multipart fluid system)。更具体地，本发明涉及一种抗凝流体和至少一种来自由透析流体和输注流体组成的组的流体。
本发明还涉及一种用于在体外血液处理中局部抗凝的系统。
背景技术
透析是对肾功能不全患者的指定治疗。从血液中去除废物和过量流体是通过转移到外部流体或者通过用外部流体代替血浆液来实现的。与透析流体相关的各种透析技术可能是有差异的。使用何种透析技术取决于患者的类型。
在患者患有急性肾功能不全的情况下，几个星期的全天性连续治疗、连续性肾脏替代治疗(CRRT)是指定治疗。
连续性肾脏替代治疗(CRRT)也是当罹患慢性肾功能不全的患者正使用佩戴式人工肾脏系统时的治疗方式，例如在US2008/058696中公开了这种系统。
在CRRT治疗中，患者的一部分血流被引入包括半透膜的体外血液回路，在该体外血液回路中，去除废物和过量流体，然后将净化的血液引回给患者。半透膜具有血液侧和透析液侧。
当废物和过量流体的去除是通过转移到外部流体来实现时，通过经由半透膜壁扩散到在半透膜的透析液侧上流动的透析液内来转移废物和过量流体。该技术称为血液透析。
当废物和过量流体的去除是通过用外部流体代替血浆液来进行时，借助于通过半透膜进行对流来从血液中去除一部分血浆液，并且将外部流体(也称为置换流体或输注流体)加入血流。该技术称为血液滤过。
最后，废物和过量流体的去除也可以通过血液透析和血液滤过的结合来进行，因此可借助于通过半透膜进行的扩散和对流的结合来实现废物和过量流体的去除。该技术称为血液透析滤过。
所有上述公开的技术的共同点是将血液从患者连续地提取到体外血液回路(在该体外血液回路中进行去除)中，并且将“净化的”血液返回到患者。当血液从血管内的其正常环境去除时，会启动凝血级联系统，并且为了不被凝结的血液阻塞体外血液回路，必须提供抗凝用装置。
越来越多地将柠檬酸盐用作重病特护患者的抗凝血剂。于是，在血液离开患者进入到体外血液回路的血液通路附近输注包含柠檬酸钠和/或柠檬酸的流体。柠檬酸盐借助于通过形成柠檬酸钙络合物而降低血浆内的离子钙浓度，而充当抗凝血剂。离子钙对于凝血级联是必不可少的。假如离子钙水平远低于0.5mM，则防止了凝血级联。存在于血液中的柠檬酸盐在肝中被迅速新陈代谢，每一柠檬酸根离子形成三个碳酸氢根离子。因为在新陈代谢中柠檬酸盐的浓度降低了，所以柠檬酸盐络合物结合钙被释放并重新成为离子钙。
当今，将柠檬酸盐用作抗凝血剂通常同使用不包含任何钙的透析流体或输注流体相结合，这意味着相当大数量的钙将在半透膜中被去除。该钙必须被置换以便不会在患者的血液中产生危险的低的离子钙水平。所去除的钙的置换通常是通过直接输注浓缩程度相当高的钙流体(所述钙流体是氯化钙，或者，在越来越多的情况下，是葡萄糖酸钙)来进行的。可以输注到为体外血液回路而设的靠近返回患者的血液的线路中，或者直接输注到患者的静脉中。
平衡血液内正确量的钙以便代替半透膜中的去除是件精细的事情。血液内太多和太少的钙都可能会对患者造成严重的伤害，并且如果不能进行正确的处理，则对患者来说可能是致命的。因此，严密监控患者的离子钙水平是必需的。因此，已经通过使透析流体和/或输注流体中具有钙而进行了许多尝试以避免钙输注。然而，很难在这些流体中具有足够的钙而不会引起凝血问题。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种用于柠檬酸盐抗凝的多部分式流体系统，借助于该流体系统，减少或防止了透析过程中钙的去除，而不会增加凝血的风险。
本发明涉及一种供CRRT使用的多部分式流体系统，其中，该多部分式流体系统包括抗凝流体和至少一种来自由透析流体和输注流体组成的组的流体。根据本发明，所述抗凝流体包含至少8mM柠檬酸盐，并且所述透析流体和/或输注流体包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙。
在本发明的一个实施方式中，所述抗凝流体还包含1.5至4mM总钙。在另一个实施方式中，所述抗凝流体包含2至3mM总钙。在另一个实施方式中，所述抗凝流体包含2.2至2.6mM总钙。在另一个实施方式中，所述抗凝流体包含大约2.4mM总钙。
在本发明的另一个实施方式中，所述抗凝流体包含8至50mM柠檬酸盐。在另一个实施方式中，所述抗凝流体包含10至50mM柠檬酸盐。在又一个实施方式中，所述抗凝流体包含17至50mM柠檬酸盐。在另一个实施方式中，所述抗凝流体包含18至50mM柠檬酸盐。
在本发明的又一个实施方式中，所述抗凝流体还包含0至1.5mM镁、0至5.0mM钾、0至11mM葡萄糖、130至150mM钠以及0至140mM氯化物。
在本发明的一个实施方式中，所述透析流体和/或输注流体包含2.0至7.0mM柠檬酸盐和1.8至2.4mM总钙。在另一个实施方式中，所述透析流体和/或输注流体包含3.0至5.0mM柠檬酸盐和1.8至2.4mM总钙。
在本发明的又一个实施方式中，所述透析流体和/或输注流体还包含0至1.5mM镁、0至5.0mM钾、0至11mM葡萄糖、130至150mM钠以及80至150mM氯化物和0至2.8mM磷酸盐。
在本发明的另一个实施方式中，所述透析流体和/或输注流体还包括生理缓冲液。在一个实施方式中，所述生理缓冲液是碳酸氢盐。在另一个实施方式中，所述透析流体和/或输注流体包含小于25mM的碳酸氢盐。
在再另一个实施方式中，所述透析流体和/或输注流体还包含0.1至3.0mM葡萄糖酸。
在另一个实施方式中，所述透析流体和/或输注流体还包含0.5至2.9mM葡萄糖酸。
在又一个实施方式中，所述输注流体待被用作后输注流体(post infusion fluid)。
在另一个实施方式中，所述多部分式流体系统仅包括根据上述实施方式的抗凝流体和透析流体。
在另一个实施方式中，所述多部分式流体系统仅包括根据上述实施方式的抗凝流体和至少一种输注流体。
在另一个实施方式中，所述多部分式流体系统仅包括根据上述实施方式的抗凝流体、透析流体以及至少一种输注流体。
在另一个实施方式中，所述多部分式流体系统不包括包含大于6mM总钙的后输注流体。
本发明还涉及一种用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，该系统包括动脉血线路和静脉血线路，所述动脉血线路构造成连接至血管通路以从患者取血，所述静脉血线路构造成连接至血管通路以将血返回到患者。根据本发明，该系统包括：具有透析液侧和血液侧的过滤器(半透膜)，所述血液侧与所述动脉血线路和静脉血线路流体连通；在过滤器之前的输注线路(pre-filter infusion line)，该在过滤器之前的输注线路连接至所述过滤器上游的所述动脉血线路并且连接至抗凝流体源，该抗凝流体源包含待输注到所述动脉血线路的血流中的至少8mM柠檬酸盐；以及在过滤器之后的输注线路(post-filter infusion line)，该在过滤器之后的注入线路连接至所述过滤器下游的所述静脉血线路并且连接至输注流体源，该输注流体源包含待输注到所述静脉血线路的血流中的2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙。因此，所述在过滤器之前的输注线路与包含至少8mM柠檬酸盐的抗凝流体源成流体连通，并且所述在过滤器之后的输注线路与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的输注流体源成流体连通。
在该系统的另一个实施方式中，所述过滤器的所述透析液侧与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的透析流体源成流体连通。
在该系统的又一个实施方式中，该系统不包括任何与包含大于6mM的总钙的任何输注流体源成流体连通的在过滤器之后的输注线路。所述在过滤器之后的输注线路是连接至所述过滤器下游的所述静脉血线路的输注线路。因此，没有在过滤器之后的输注线路连接至包含大于6mM的总钙的输注流体源。
本发明还涉及一种用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，该系统包括动脉血线路和静脉血线路，所述动脉血线路构造成连接至血管通路以从患者取血，并且所述静脉血线路构造成连接至所述血管通路以将血返回到患者。根据本发明，该系统包括：具有透析液侧和血液侧的过滤器，所述血液侧与所述动脉血线路和静脉血线路成流体连通，并且所述透析液侧与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的透析流体源成流体连通；和在过滤器之前的输注线路，该在过滤器之前的输注线路连接至所述过滤器上游的所述动脉血线路并且连接至抗凝流体源，该抗凝流体源包含待输注到所述动脉血线路的血流中的至少8mM柠檬酸盐。
在该系统的另一个实施方式中，该系统不包括任何连接至包含大于6mM的总钙的任何输注流体源的在过滤器之后的过滤线路。因此，所述在过滤器之前的输注线路与包含至少8mM柠檬酸盐的抗凝流体源成流体连通，并且没有在过滤器之后的输注线路连接至任何包含大于6mM的总钙的输注流体源。
本发明还涉及一种用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，该系统包括动脉血线路和静脉血线路，所述动脉血线路构造成连接至血管通路以从患者取血，所述静脉血线路构造成连接至所述血管通路以将血返回到患者。根据本发明，所述系统包括：具有透析液侧和血液侧的过滤器，所述血液侧与所述动脉血线路和静脉血线路成流体连通；第一在过滤器之前的输注线路，该第一在过滤器之前的输注线路连接至所述过滤器上游的所述动脉血线路并且连接至抗凝流体源，该抗凝流体源包含待输注到所述动脉血线路的血流中的至少8mM柠檬酸盐；和第二在过滤器之前的输注线路，该第二在过滤器之前的输注线路连接至所述过滤器上游的所述动脉血线路并且连接至输注流体源，该输注流体源包含待输注到所述动脉血线路的血流中的2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙。因此，所述第一在过滤器之前的输注线路与包含至少8mM柠檬酸盐的抗凝流体成流体连通，并且所述第二在过滤器之前的输注线路与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的输注流体源成流体连通。
在另一个实施方式中，所述系统还包括在过滤器之后的输注线路，该在过滤器之后的输注线路连接至所述过滤器下游的所述静脉血线路并且连接至输注流体源，该输注流体源包含待输注到所述静脉血线路的血流中的2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙。因此，所述在过滤器之后的输注线路与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的所述输注流体源成流体连通。
在所述系统的再另一个实施方式中，所述过滤器的所述透析液侧与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的透析流体成流体连通。
在所述系统的又一个实施方式中，所述系统不包括任何连接至包含大于6mM的总钙的任何输注流体源的在过滤器之后的输注线路。
在根据本发明的系统的其它实施方式中，所述抗凝流体还包含1.5至4mM总钙。
根据本发明的系统的再另一个实施方式还包括控制单元，该控制单元构造成关于血液流速控制抗凝流体的流速。通过具有这种控制单元，所述系统监控并保证血液内柠檬酸盐的量足以避免所述体外血液回路内的凝结。
通过根据本发明的所述多部分式流体系统和根据本发明的所述用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，已经令人惊讶地显示了可以避免单独的钙输注。
附图说明
图1至图8示出了用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统的不同实施方式。
定义
术语“CRRT”指的是连续性肾脏替代治疗，并且在急性肾功能不全的情况下或者在慢性肾功能不全的情况下当使用佩戴式人工肾脏系统时，使用这种治疗方式。
术语“抗凝流体”指的是这样一种流体，即，这种流体旨在在体外血液回路内提供抗凝作用并且旨在被输注到体外血液回路内。
术语“透析液”指的是这样一种流体，即，这种流体用于在过滤器(也称为半透膜、透析器、透析过滤器或透析膜)的透析液侧灌注这种过滤器。
术语“输注流体”指的是这样一种流体，即，这种流体被输注到体外血液回路中以用于预稀释(即，在血液进入透析器之前被输注到体外血流中)或者用于后稀释(即，在血液已经离开透析器之后并在血液被返回到患者之前被输注到体外血流中)。输注流体通常还被称为置换流体、替代流体或血液滤过流体。
术语“总钙浓度”指的是存在于流体中的钙的总量，因此表示作为离子钙、络合物结合钙以及蛋白结合钙存在的钙的总和。
术语“葡萄糖酸”指的是可以以葡萄糖酸、葡萄糖酸-δ-内酯或者作为其钠、钙、镁或钾盐(即葡萄糖酸盐)的形式加入准备使用的透析溶液中的成分。
术语“柠檬酸”指的是可以以柠檬酸或者以其钠、镁或钾盐(即柠檬酸盐)的形式加入准备使用的透析溶液中的成分。
具体实施方式
已经提出了新的治疗形式，并且已经通过使用内部软件应用程序CitRRT对该治疗形式进行了评价(Rada 20051)。该程序通过使用平衡常数来计算存在于血浆和透析用流体中的物质的平衡浓度(SCD base 20012)。表1示出了所考虑到的那些物质(电解质、白蛋白以及所形成的络合物)。
表1.电解质和白蛋白以及所考虑到的与Ca2+和Mg2+所形成的络合物的正常血浆浓度
治疗要求是：
1、充分的透析治疗；
2、足够的抗凝作用，即，通过过滤器(透析器)的血液侧的离子钙必须是0.2至0.5mM，优选是0.3至0.4(根据文献)；
3、当被返回到患者时，钙的总血浆浓度必须处于正常水平，即大约2.5mM。其它电解质浓度水平也必须符合要求。
如表2所示，评价了四种不同的治疗形式，它们是：
1、如当今普遍的，抗凝流体中具有柠檬酸盐和NaCl，透析流体中除Ca2+以外具有所有正常离子，并且从钙注射器输注Ca2+。
2、抗凝流体中柠檬酸盐和NaCl，透析流体中的包括Ca2+在内的所有正常离子。以研究是否可以避免来自钙注射器的额外的Ca2+。
3、抗凝流体中柠檬酸盐和NaCl，透析流体中的柠檬酸盐加上包括Ca2+在内的所有正常离子。以研究是否可以避免来自钙注射器的额外的Ca2+。
4、抗凝流体中柠檬酸盐加上包含Ca2+的所有正常离子，透析流体中的柠檬酸盐加上所有正常离子。以研究是否可以避免来自钙注射器的额外的Ca2+。
表2所评价的治疗形式：
假定血液的合理流速(125mL/min)以及透析液的合理流速(2500mL/h)(在合理的范围内变化)，钙的正常稳态浓度(2.5mM)以及镁的正常稳态浓度(0.9mM)，抗凝流体和透析流体中的适当的离子浓度(变化的)，以及30％的血细胞比容(Hct)、40g/L的白蛋白血浆浓度以及40mmHg的pCO2。假定具有透析器的一次性装置，该透析器具有420的尿素KoA。这对仅由流体流速确定的清除率是足够的。
利用下列标准流体(单独或作为基础)进行计算：透析流体B22GK4/0(PS)(0.75mM Mg2+，140mM Na+，4mM K+，120.5mM Cl-，3mM乳酸盐，22mMHCO3 -，110mM葡萄糖)；抗凝流体10/2(PC)(12mM柠檬酸盐(10mM来自Na3cit并且2mM来自H3cit)，136mM Na+，106mM Cl-)；以及抗凝流体ACD-A(113mM柠檬酸盐(75mM来自Na3cit并且38mM来自H3cit)，225mMNa+，136mM D-葡萄糖)。用于钙注射器的钙输注流体包含225mM葡萄糖酸钙。
结果
形式1
表3示出了实施例。
表3.形式1.当利用透析流体B22GK4/0(PS)并且使其与抗凝流体10/2(PC)或抗凝流体ACD-A结合时的实例
因为抗凝流体ACD-A流体比透析流体浓的多，所以血流被稀释的程度较低，因此进入透析器内的总钙浓度较高。结果，进入患者体内的总柠檬酸盐在该情况下稍高，并且对输注钙的需要略低。进入到患者体内的碳酸氢盐浓度稍高。因为进入到透析器内的流速较低，所以治疗的清除率变低。
形式2
在该情况下，钙被加到标准透析液中。血液流速被设定为125ml/min，并且透析液的柠檬酸盐和钙浓度以及流速可以变化。为了具有接收正确的(≤0.4mM)离子钙以及正确的总钙(2.5mM)而不输注钙流体的任何机会，进入到透析器内的离子钙浓度设定为0.25和0.4mM之间的不同值。在离子钙浓度≤0.4mM的情况下，不论透析流体流速和透析流体中的钙浓度如何变化，均不可能在透析器外(进入到患者体内)获得足够高的血浆总钙浓度。表4示出了实施例。在具有抗凝流体ACD-A的情况下，碳酸氢盐浓度太高，即，透析流体中的碳酸氢盐浓度必须低于22mM(这是透析流体B22GK4/0中的浓度)。
表4.形式2.当利用透析流体B22GK4/0(PS)并且将Ca2+加入透析流体，并且使其与抗凝流体10/2(PC)或抗凝流体ACD-A结合时的实例
该形式似乎在理论和临床上都不会起作用。在临床测验中，不可能在不需要输注钙或不会使患者的血液凝结的情况下执行这种透析(Gupta 20045，Cointault 20046)。
形式3
在该情况下，将钙和柠檬酸盐加到改良的标准透析液中。所包括的电解质的浓度被改变直到在透析器外达到正确的值(另选地，透析流体流速被改变)。当使用抗凝流体10/12(PC)时，透析流体中的浓度可能是：3.35mM Ca2+、7.0mM柠檬酸盐、1.2mM Mg2+、142mM Na+、5.9mM K+、107mM Cl-、29mM碳酸氢盐，并且透析液流速2500mL/h(见表5中的结果)。当使用抗凝流体ACD-A时，透析液中的浓度可能是：2.4mM Ca2+、4.8mM柠檬酸盐、0.9mM Mg2+、136mMNa+、4.2mM K+、112mM Cl-、20mM碳酸氢盐，并且透析流体流速为2500mL/h(见表5中的结果)。
表5.形式3.当使用透析流体B22GK4/0(PS)并且将Ca2和柠檬酸盐加到该透析流体中并且使该透析流体与抗凝流体10/2(PC)或者抗凝流体ACD-A结合时的实例
对于抗凝流体10/12，假如透析流体流速被改变到2000(或3000)mL/h，则透析器外的浓度略微受到影响(与上面表5中的浓度相比)；例如总Ca2+2.4(2.6)mM、总Mg2+0.8(0.9)mM并且总K+3.6(4.4)，而且清除率变成2666(3253)mL/h。当改变使用抗凝流体ACD-A的实例中的透析流体流速时，浓度同样受影响但是程度较小。
形式4
在该情况下，目标是保持通过透析器的所包括的电解质的浓度不变。可能时，抗凝流体和透析流体都包含Ca2+、Na+、K+、Mg2+以及Cl-的正常的总血浆值。然而，透析流体中Ca2+和Mg2+浓度略微低于正常值，这是由于流过透析器的血浆需要被浓缩，因为血浆已被抗凝流体稀释。研究了抗凝流体中的不同柠檬酸盐浓度，并且该流体中的Cl-的浓度取决于所选择的柠檬酸盐浓度。透析流体中的柠檬酸盐浓度被选择为以便保持通过透析器的离子钙浓度不变。
研究了三种不同的抗凝流体，其中，一种基于抗凝流体10/12，一种基于抗凝流体ACD-A，并且一种抗凝流体具有在中间的柠檬酸盐浓度。
表6示出了实施例。
替代方案1：将2.5mM Ca2+、0.9mM Mg2+以及4.0mM K+加到抗凝流体10/12。与其相结合，透析流体包含2.1mM Ca2+、4.1mM柠檬酸盐、0.8mM Mg2+、144mM Na+、4.0mM K+、122mM Cl-、20mM碳酸氢盐，并且透析流体流速为2500mL/h。
替代方案2：流体中的柠檬酸盐可能来自Na3cit或者H3cit或其组合。为了接收尽可能高的pH(大约6.4)，即，尽可能接近于7.4的正常血浆pH，所有柠檬酸盐均应该来自Na3cit。所希望的抗凝流体中的Na+浓度是140mM，并且在该情况下，柠檬酸盐浓度将是140/3＝67.6mM。将2.5mM Ca2+、0.9mM Mg2+以及4.0mM K+加到该抗凝流体中。与其相结合，透析流体包含2.25mM Ca2+、4.5mM柠檬酸盐、0.85mM Mg2+、140mM Na+、4.0mM K+、122mM Cl-、15mM碳酸氢盐，并且透析流体流速为2500mL/h。
替代方案3：将2.5mM Ca2+、0.9mM Mg2+以及4.0mM K+加到抗凝流体ACD-A中。与其相结合，透析流体包含2.25mM Ca2+、4.5mM柠檬酸盐、0.85mM Mg2+、140mM Na+、4.0mM K+、122mM Cl-、15mM碳酸氢盐，并且透析流体流速为2500mL/h。
表6.形式4.当使用透析流体B22GK4/0(PS)并将Ca2+和柠檬酸盐加到该透析流体并且使该透析流体与三种不同的抗凝流体结合时的实施例，其中三种不同的抗凝流体基于抗凝流体10/12、抗凝流体ACD-A或者一种具有柠檬酸盐浓度在二者中间的的抗凝流体。
透析液的流速(在125mL/min的不变的血液流速的情况下，1000至4500mL/h)和血液的流速(在2500mL/min的不变的透析流体流速的情况下，50至200mL/min)可以广泛变化，而对除碳酸氢盐之外的电解质浓度没有任何显著影响。
评价
形式1是现今当执行柠檬酸盐透析时所用的治疗技术。希望避免该治疗所必需的钙输注。这不能通过形式2实现，但是能通过形式3和4实现。形式3和4在患者所受到的总柠檬酸盐浓度方面是可比较的，但是形式4对血液、透析流体以及抗凝流体的流速变化更加不敏感，这是因为系统通过形式4中的透析器更接近于平衡。
附图详细说明
在图1中示出了一种用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，该系统包括：动脉血线路1，该动脉血线路构造成连接至血管通路(未示出)以从患者取血；和静脉血线路2，该静脉血线路构造成连接至血管通路(未示出)以将血液返回到患者。该系统包括具有透析液侧和血液侧的过滤器3，所述血液侧与动脉血线路1和静脉血线路2成流体连通；在过滤器之前的输注线路4，该在过滤器之前的输注线路连接至过滤器3上游的动脉血线路1以将包含柠檬酸盐的抗凝流体5输注动脉血线路1中的血液中；以及在过滤器之后的输注线路6，该在过滤器之后的输注线路连接至过滤器3下游的静脉血线路2以将包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的输注流体7输注到静脉血线路2中的血液中。流出物袋8设置成与过滤器3的透析液侧成流体连通，以收集从通过过滤器3的血液中取出的血浆水(超滤液)。
在图2中示出了图1中的系统的另一个实施方式，不同之处在于，过滤器3的透析液侧与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的透析流体9成流体连通。
在图3中示出了另一个用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统。该系统包括：动脉血线路1，该动脉血线路构造成连接至血管通路以从患者取血；和静脉血线路2，该静脉血线路构造成连接至血管通路以将血返回到患者。所述系统还包括具有透析液侧和血液侧的过滤器3，所述血液侧与动脉血线路和静脉血线路成流体连通，并且所述透析液侧与透析流体9和流出物袋8成流体连通，其中，所述透析液9包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙，所述流出物袋8用于使用过的透析液和从通过过滤器3的血液取出的血浆水(超滤液)。所述系统还包括在过滤器之前的输注线路4，该在过滤器之前的输注线路连接至过滤器3上游的动脉血线路1，以将包含柠檬酸盐的抗凝流体5输注到动脉血线路中的血液中。
在图4中示出了根据本发明的用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统的再另一个实施方式。该系统包括：动脉血线路1，该动脉血线路构造成连接至血管通路以从患者取血；和静脉血线路2，该静脉血线路构造成连接至血管通路以将血返回到患者。所述系统还包括具有透析液侧和血液侧的过滤器3，所述血液侧与动脉血线路和静脉血线路成流体连通。在过滤器之前的输注线路4连接至过滤器3上游的动脉血线路1以将包含柠檬酸盐的抗凝流体5输注到动脉血线路1中的血液中。第二在过滤器之前的输注线路10连接至过滤器3上游的动脉血线路1以将包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的输注流体11输注到动脉血线路1中的血液中。而且，此处流出物袋8也设置成与过滤器3的透析液侧成流体连通，用于接收从通过过滤器3的血液取出的血浆水(超滤液)。
在图5中是图4所示的系统的另一个实施方式，该系统还包括在过滤器之后的输注线路6，该在过滤器之后的输注线路6连接至过滤器3下游的静脉血线路2以将包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的输注流体7输注静脉血线路2中的血液中。
在图6中是图4所示的系统的再另一个实施方式，其中，过滤器3的透析液侧与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的透析流体9成流体连通。
在图7中是图6所示的系统的另一个实施方式。该系统还包括在过滤器之后的输注线路6，该在过滤器之后的输注线路连接至过滤器3下游的静脉血线路2以将包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的输注流体7输注到静脉血线路2中的血液中。
在图8中是上面所示的系统的另一个实施方式，该系统还包括控制单元12，该控制单元适于关于血液流速控制抗凝流体的流速。这种控制单元可以设置在图1至图7的不同实施方式中所示的所有系统中。通过具有这种控制单元12，所述系统监控并保证血液内的柠檬酸盐量足以维持体外血液回路内的抗凝作用。
如从上面的所有图中显而易见的，系统不包括任何连接至过滤器3的下游的静脉血线路2以输注包含大于6mM的总钙的流体的在过滤器之后的输注线路。
在根据本发明的系统中，泵构造成通过体外血液回路泵送血液(泵13)，将抗凝流体泵入(泵14)体外血液回路，将输注流体泵入(泵15a和15b)体外血液回路，将透析液泵入(泵16)过滤器3的透析液侧，以及将血浆液(超滤液)和可选的使用过的透析液从过滤器3的透析液侧泵出(泵17)并泵入流出物袋8。
应该理解，对于本领域技术人员来说，对本文所述的目前的优选实施方式的各种改变和修改是显而易见的。在不脱离本发明的精神和范围并且不减少其所具有的优点的情况下，可以进行这样的改变和修改。因此，这样的变化和修改旨在由所附的权利要求覆盖。
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Claims (26)

1.一种供CRRT使用的多部分式流体系统，所述多部分式流体系统包括抗凝流体和至少一种来自由透析流体和输注流体组成的组的流体，所述多部分式流体系统的特征在于：
所述抗凝流体包含至少8mM柠檬酸盐，并且
所述来自由透析流体和输注流体组成的组的流体包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙。
2.根据权利要求1所述的多部分式流体系统，其中，所述抗凝流体还包含1.5至4mM总钙。
3.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述抗凝流体包含8至50mM柠檬酸盐。
4.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述抗凝流体包含10至50mM柠檬酸盐。
5.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述抗凝流体包含17至50mM柠檬酸盐。
6.根据权利要求中1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述抗凝流体包含2至3mM总钙。
7.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述抗凝流体包含2.2至2.6mM总钙。
8.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述抗凝流体包含2.4mM总钙。
9.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述抗凝流体还包含0至1.5mM镁、0至5.0mM钾、0至11mM葡萄糖、130至150mM钠以及0至140mM氯化物。
10.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述透析流体和/或输注流体包含2.0至7.0mM柠檬酸盐和1.8至2.4mM总钙。
11.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述透析流体和/或输注流体包含3.0至5.0mM柠檬酸盐和1.8至2.4mM总钙。
12.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述透析流体和/或输注流体还包含0至1.5mM镁、0至5.0mM钾、0至11mM葡萄糖、130至150mM钠和80至150mM氯化物以及0至2.8mM磷酸盐。
13.根据权利要求1或2所述的多部分式流体系统，其中，所述透析流体和/或输注流体还包含生理缓冲液。
14.根据权利要求13所述的多部分式流体系统，其中，所述生理缓冲液是碳酸氢盐。
15.根据权利要求14所述的多部分式流体系统，其中，所述透析流体和/或输注流体包含小于25mM的碳酸氢盐。
16.根据权利要求1所述的多部分式流体系统，其中，所述透析流体和/或输注流体还包含0.1至3.0mM葡萄糖酸。
17.根据权利要求1所述的多部分式流体系统，其中，所述输注流体被用作后输注流体。
18.根据权利要求1所述的多部分式流体系统，该系统不包括包含大于6mM的总钙的后输注流体。
19.一种用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，所述系统包括：动脉血线路，该动脉血线路构造成连接至血管通路以从患者取血；和静脉血线路，该静脉血线路构造成连接至所述血管通路以将血液返回到患者，所述系统包括：
具有透析液侧和血液侧的过滤器，所述血液侧与所述动脉血线路和所述静脉血线路成流体连通；
在过滤器之前的输注线路，该在过滤器之前的输注线路连接至所述过滤器上游的所述动脉血线路并且连接至抗凝流体源，该抗凝流体源包含待输注到所述动脉血线路的血流中的至少8mM柠檬酸盐；以及
在过滤器之后的输注线路，该在过滤器之后的输注线路连接至所述过滤器下游的所述静脉血线路并且连接至输注流体源，该输注流体源包含待输注到所述静脉血线路的血流中的2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙，并且
所述系统不包括任何连接至包含大于6mM的总钙的任何输注流体源的在过滤器之后的输注线路。
20.一种用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，该系统包括：动脉血线路，该动脉血线路构造成连接至血管通路以从患者取血；和静脉血线路，该静脉血线路构造成连接至所述血管通路以将血液返回到患者，所述系统包括：
具有透析液侧和血液侧的过滤器，所述血液侧与所述动脉血线路和所述静脉血线路成流体连通，并且所述透析液侧与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的透析流体源成流体连通；以及
在过滤器之前的输注线路，该在过滤器之前的输注线路连接至所述过滤器上游的所述动脉血线路并且连接至抗凝流体源，该抗凝流体源包含待输注到所述动脉血线路的血流中的至少8mM柠檬酸盐，并且
所述系统不包括任何连接至包含大于6mM的总钙的任何输注流体源的在过滤器之后的输注线路。
21.一种用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，该系统包括：动脉血线路，该动脉血线路构造成连接至血管通路以从患者取血；和静脉血线路，该静脉血线路构造成连接至所述血管通路以将血液返回到患者，所述系统包括：
具有透析液侧和血液侧的过滤器，所述血液侧与所述动脉血线路和所述静脉血线路成流体连通；
第一在过滤器之前的输注线路，该第一在过滤器之前的输注线路连接至所述过滤器上游的所述动脉血线路并且连接至抗凝流体源，该抗凝流体源包含待输注到所述动脉血线路的血流中的至少8mM柠檬酸盐；以及
第二在过滤器之前的输注线路，该第二在过滤器之前的输注线路连接至所述过滤器上游的所述动脉血线路并且连接至输注流体源，该输注流体源包含待输注到所述动脉血线路的血流中的2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙。
22.一种根据权利要求21所述的用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，该系统还包括在过滤器之后的输注线路，该在过滤器之后的输注线路连接至所述过滤器下游的所述静脉血线路并且连接至输注流体源，该输注流体源包含待输注到所述静脉血线路的血流中的2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙。
23.根据权利要求19、21或22所述的用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，其中，所述过滤器的所述透析液侧与包含2至8mM柠檬酸盐和1至5mM总钙的透析流体源成流体连通。
24.根据权利要求21所述的用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，该系统不包括任何连接至包含大于6mM的总钙的任何输注流体源的在过滤器之后的输注线路。
25.根据权利要求19、20或21所述的用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，其中，所述抗凝流体还包含1.5至4mM总钙。
26.根据权利要求19、20或21所述的用于在体外血液回路中局部柠檬酸盐抗凝的系统，其中，所述系统还包括控制单元，该控制单元适于关于血液流速控制抗凝流体的流速。
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