CN101918865A

CN101918865A - 可聚合隐形眼镜调配物及自调配物所得的隐形眼镜

Info

Publication number: CN101918865A
Application number: CN200980102160.4A
Authority: CN
Inventors: 刘宇文
Original assignee: CooperVision International Holding Co LP
Current assignee: Cooper optics International Ltd.
Priority date: 2008-01-14
Filing date: 2009-01-13
Publication date: 2010-12-15
Anticipated expiration: 2029-01-13
Also published as: EP2240804B1; CN101918865B; US20090182067A1; WO2009091733A3; HK1150885A1; KR20100102218A; EP2240804A2; JP2011510347A; WO2009091728A3; WO2009091733A2; TW200937067A; EP2238481A2; US20110281968A1; KR101590201B1; WO2009091728A2; JP5622589B2; TW200937035A; HUE062024T2; US8011784B2; US8820925B2

Abstract

本发明阐述隐形眼镜，例如水凝胶隐形眼镜。本发明的隐形眼镜包括镜体，其是可聚合组合物的反应产物。所述可聚合组合物包括一种或一种以上的单体和在聚合期间交联所述一种或一种以上的单体的交联剂。所述一种或一种以上的单体的聚合是在存于所述可聚合组合物中的亲水性聚合物存在下发生，所述亲水性聚合物包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物。本发明镜片能长时间自所述隐形眼镜释放所述亲水性聚合物且也具有较不含所述亲水性聚合物的类似镜片低的表面摩擦。本发明还关于与所述镜片一起使用的包装系统和制造所述镜片的方法。

Description

可聚合隐形眼镜调配物及自调配物所得的隐形眼镜

相关申请案交叉参考

本申请案主张于2008年1月14日提出申请的美国专利申请案第61/020,843号的权益，其全部内容以引用方式并入本文中。

技术领域

本发明关于可用于制备隐形眼镜的组合物、所述隐形眼镜、包括所述隐形眼镜的包装系统、和制造所述隐形眼镜的方法。更具体来说，本发明关于含有一种或一种以上的包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱单元的聚合物的形成隐形眼镜的可聚合组合物、自所述可聚合组合物形成的水凝胶隐形眼镜、与所述镜片一起使用的隐形眼镜包装系统、和制造所述镜片的方法。

背景技术

亲水性隐形眼镜可自基于丙烯酸或甲基丙烯酸、亲水性乙烯基单体(例如乙烯基吡咯烷酮)、及类似物的亲水性衍生物的交联聚合物形成。在水合时，所述亲水性交联聚合物可称作水凝胶且包括相对大量的水而不会溶解。所述聚合物可包括衍生自亲水性较弱的单体或甚至疏水性单体的聚合单元以赋予机械强度和其它有用性质。

许多水凝胶隐形眼镜佩戴者报告佩戴一天后不舒适。与水凝胶隐形眼镜相关的不舒适可能尤其与以下因素有关：水含量改变或脱水、隐形眼镜表面润滑性改变、或镜片设计。

发明内容

已发现例如水凝胶隐形眼镜等新颖隐形眼镜、可用于制造所述镜片的可聚合组合物、与所述镜片一起使用的包装系统和制造所述镜片的方法。本发明隐形眼镜具有相对较低的表面摩擦且能长时间释放存于隐形眼镜中的亲水性聚合物。

本发明隐形眼镜包含镜体。镜体是可聚合组合物的反应产物，所述可聚合组合物包含一种或一种以上的单体和在聚合反应期间使各单体交联以形成第一聚合物组份的交联剂。可聚合组合物还包含亲水性聚合物组份，其在聚合期间实质上不具有反应性。由此，所得的镜体包括自存于可聚合组合物中的一种或一种以上的单体形成的第一聚合物组份和第二聚合物组份，即在镜体中以物理方式与第一聚合物组份缠结在一起的亲水性聚合物组份。在实施例中，亲水性聚合物组份包含一种或一种以上的包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)单元的聚合物。

在一些实施例中，可聚合组合物中所包括的亲水性聚合物组份在镜体中变成第二亲水性聚合物，其包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)的聚合物。在一些实施例中，MPC聚合物包含至少一种MPC聚合物。MPC聚合物的实例包括(但不限于)2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的均聚物(PMPC)和MPC的共聚物。MPC的共聚物的实例包括(但不限于)2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物(MPC/PMB)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酰氧基乙基环氧乙烷及甲基丙烯酰氧基乙基环氧丙烷的共聚物(MPC/PMEP)、和其组合。在一个实施例中，MPC聚合物包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(PMPC)的均聚物、MPC的共聚物、和其组合。在一个实施例中，亲水性聚合物组份包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物(MPC/PMB)。

在其它实施例中，亲水性聚合物组份进一步包含N-乙烯基吡咯烷酮的聚合物(PVP)作为额外亲水性聚合物组份。在一个所述实施例中，亲水性组合物包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物(MPC/PMB)及N-乙烯基吡咯烷酮的聚合物(PVP)。

本发明镜体可展示以下一种或一种以上的有益特性和性质。在多个实施例中，MPC聚合物是与镜体相结合以使在基于体外释放测试时，其自隐形眼镜释放历经至少约8小时、或至少约16小时。在其它实施例中，镜体的表面摩擦比第二隐形眼镜的表面摩擦低至少约10％、或低至少约20％、或低至少约30％、或低至少约35％，所述第二隐形眼镜包含不具有2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物的相同可聚合组合物的反应产物。在一个实施例中，MPC聚合物是2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物(MPC/PMB)。在其它实施例中，镜体的固着液滴接触角比上述第二隐形眼镜低至少约5％、或低至少约15％、或低至少约30％。固着液滴接触角是隐形眼镜表面可湿性的体外量度，其中较小接触角相比于较大接触角表示镜片表面的可湿性更强。

在另一方面，提供包含镜体和包装溶液的包装系统。镜体是可聚合组合物的反应产物，所述可聚合组合物包含一种或一种以上的单体、至少一种在聚合期间交联所述一种或一种以上的单体的交联剂、和包含MPC聚合物的亲水性聚合物组份。包装溶液包含含有第二亲水性聚合物组份的水溶液，所述第二亲水性聚合物组份包含至少一种MPC聚合物和/或至少一种聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)形式。还可提供容器来容纳隐形眼镜和包装溶液。

在另一方面，提供制造隐形眼镜的方法。所述方法包含提供包含一种或一种以上的单体、至少一种交联剂、和包含MPC聚合物的亲水性聚合物组份的可聚合组合物，和聚合所述可聚合组合物以提供镜体。在多个实施例中，MPC聚合物是与通过所述方法制造的镜体相结合以使得在基于体外释放测试时，聚合物自镜体释放历经至少8小时。聚合步骤可在隐形眼镜模具中发生。可将隐形眼镜镜体置于包装系统中，例如本文其它地方中所述的包装系统。

本发明的额外方面和细节还通过以下实施方式、实例、附图和随附权利要求书进行阐述。

本发明各实施例详细阐述于以下实施方式和额外揭示内容中。本文所述的任何特征或特征组合均包括在本发明范围内，只要是任何所述组合中所包括的特征不与上下文、此说明书和所属领域的技术人员的知识明显矛盾即可。此外，任何特征或特征组合可明确排除在本发明任何实施例以外。

附图说明

图1是图解说明隐形眼镜的表面摩擦力降低的图，所述隐形眼镜是可聚合隐形眼镜调配物的反应产物，所述调配物含有单体、与所述单体反应的交联剂、和包含MPC聚合物的实质上无反应性的亲水性聚合物。

图2是图解说明实质上无反应性的亲水性聚合物自调配物B-2制得的隐形眼镜释放的释放特征的图。

图3是图解说明实质上无反应性的亲水性聚合物自调配物B-3制得的隐形眼镜释放的释放特征的图。

图4是图解说明隐形眼镜表面摩擦力降低的图，所述隐形眼镜是含有单体、与所述单体反应的交联剂、和不同于图1的另一种实质上无反应性亲水性聚合物的可聚合隐形眼镜调配物的反应产物。

图5是图解说明实质上无反应性的亲水性聚合物自调配物C-4制得的隐形眼镜释放的释放特征的图。

图6是图解说明自调配物C-1制得的隐形眼镜、和自调配物A制得的对照隐形眼镜、和自调配物C-1B制得的隐形眼镜的固着液滴接触角的图。

图7是图解说明对照隐形眼镜E和自调配物D-4、D-5和D-6制得的隐形眼镜的表面摩擦力的图。

图8是图解说明如通过体外释放测试经由GPC分析所测定，随时间流逝自调配物F-1、F-2和F-3制得的隐形眼镜所释放的PVP的量(μg)的图。

具体实施方式

本发明提供独特的隐形眼镜调配物和隐形眼镜。本发明隐形眼镜具有相对较低的表面摩擦且能长时间释放存于隐形眼镜中的亲水性聚合物。本发明隐形眼镜是能吸收和保留水呈平衡状态的软隐形眼镜。因此，本发明隐形眼镜可理解为水凝胶隐形眼镜。

如所属领域的技术人员所了解，本文所用聚合物是指分子量为至少1,000道尔顿(dalton)且由经连接单体单元形成的化合物，且其包括均聚物、共聚物、三聚物、和诸如此类。如所属领域所了解，共聚物是指由两种或两种以上的不同单体单元形成的聚合物。

本文所用术语“水凝胶”是指聚合物链网络或基质，其中一些或所有聚合物链可为水溶性，且其可含有高百分比的水。水凝胶是指包括隐形眼镜在内的水可溶胀或经水溶胀聚合材料。因此，水凝胶可未经水合且是水可溶胀的，或水凝胶可部分地经水合且经水溶胀，或水凝胶可完全水合且经水溶胀。

在本发明的一方面中，提供包含适合置于隐形眼镜佩戴者眼上的镜体的隐形眼镜。镜体具有前表面和后表面，其在镜片佩戴者佩戴镜片时定向朝向眼睛角膜上皮。本发明隐形眼镜的镜体是可聚合组合物或调配物的反应产物或聚合产物。

在本发明隐形眼镜的某些实施例中，形成镜体的可聚合组合物包含一种或一种以上的单体和在聚合期间交联所述一种或一种以上的单体以形成第一聚合物组份的交联剂。可聚合组合物还包含亲水性聚合物组份。聚合是在亲水性聚合物组份存在下发生。亲水性聚合物组份与镜体中的第一聚合物组份相结合以使得长时间自镜体释放亲水性聚合物组份。在基于体外释放测试时，亲水性组份可经一段时间释放，例如经至少约八(8)小时释放，或经至少约十六(16)小时释放。

在聚合过程期间亲水性聚合物组份无反应性或实质上无反应性。因此，所得水凝胶镜体可理解为包含自存于可聚合组合物中的单体形成的第一聚合组份与第二聚合组份(亲水性聚合物组份)的网络，其中所述亲水性聚合物组份实质上以物理方式陷获于第一聚合组份中。尽管亲水性聚合物组份可具有一些少量反应性，但所述反应性并不足以阻止亲水性聚合物自镜体析出或释放。本发明隐形眼镜可理解为包含互穿聚合物网络(IPN)，其中在亲水性聚合物组份存在下发生第一聚合物组份的形成。然而，如本文所述，在本发明隐形眼镜中，即使亲水性聚合物组份陷获于第一聚合物组份，也可自镜体释放所述亲水性聚合物组份。

可聚合组合物还可包含其它试剂和添加剂。例如，可聚合组合物可包含聚合引发剂。聚合引发剂可为热引发剂、紫外线引发剂或其它引发剂。此外或另一选择为，可聚合组合物还可包含调色剂、紫外线吸收剂、着色剂、抗微生物剂、和诸如此类和其混合物。

在本发明镜片的某些实施例中，可聚合组合物包含多种单体，且第一聚合物组份是所述多种单体的聚合物。亲水性聚合物组份具有足够的非反应性以阻止亲水性聚合物组份与聚合形成第一聚合物组份的单体发生共聚。

在一些可聚合组合物中，亲水性聚合物组份可包含至少两种亲水性聚合物组份以提供以物理方式陷获于水凝胶镜体中的亲水性聚合物的组合。在一个实施例中，至少两种亲水性聚合物组份包含至少两种MPC聚合物。在另一实施例中，至少两种亲水性聚合物组份包含至少一种MPC聚合物和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)形式。在至少一个实施例中，至少两种亲水性聚合物组份各自具有不同分子量。通过在可聚合组合物中包括具有不同分子量的亲水性聚合物组份，可提供与在可聚合镜片组合物中仅包括一种亲水性聚合物组份的隐形眼镜不同的自镜体释放亲水性聚合物组份的释放特征。

在各实施例中，可用于制备聚合调配物的第一聚合物组份的单体可含有至少一种亲水性单体组份，其包括(但不限于)甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、甲基丙烯酸2-(3-苯基-3-甲基环丁基)-2-羟乙基酯(PC-HEMA)、丙烯酸2-羟乙基酯、甲基丙烯酸2-羟丙基酯、甲基丙烯酸2-羟丙基酯、丙烯酸2-羟丙基酯、甲基丙烯酸3-羟丙基酯、甘油单丙烯酸酯、甘油单甲基丙烯酸酯、n-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酰胺、和诸如此类和其混合物。在优选实施例中，大部分(即＞50重量％)第一聚合物组份是衍生自一种或一种以上的上述单体组份，例如HEMA单独或与一种或一种以上的其它所述单体的组合。在各实施例中，可(例如)以可聚合组合物的重量计约50wt％至约97wt％、或约65wt％至约90wt％、或约70wt％至约85wt％的总量包括至少一种亲水性单体组份，例如HEMA单独或与一种或一种以上的其它反应性亲水性单体的组合。如上所述，可聚合组合物包括用于制备第一聚合组份的反应性单体混合物、和在可聚合组合物聚合时变成第二亲水性聚合物组份的亲水性聚合物组份。也可使用HEMA和/或其它亲水性单体的其它量。反应性单体组份也可含有至少一种可聚合磷脂单体，例如2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)。例如可以可聚合组合物的重量计最高约20wt％、或约1wt％至约15wt％、或约10wt％至约20wt％的量包括磷脂单体。也可使用磷脂单体的其它量。可选地，且尽管在本发明隐形眼镜中不需要，但可包括例如甲基丙烯酸等少量其它单体(例如约1wt％至约5wt％)，其可用于影响亲水性聚合物材料在平衡下所吸收的水量。

用于制备第一聚合物组份的反应性单体混合物中优选地也包括交联单体组份。可用交联单体组份试剂或组份的实例包括(但不限于)乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPTMA)、甘油三甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(其中聚乙二醇的分子量最高为例如约5000)、其它聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯、含有两个或两个以上的末端甲基丙烯酸酯部分的封端聚氧乙烯聚醇、和诸如此类和其混合物。以可有效使第一聚合物组份产生期望交联程度的量使用交联单体。交联单体可以(例如)以可聚合组合物的重量计约0.05wt％至约5.0wt％、或约0.1wt％至约2.0wt％、或约0.5wt％至约3.0wt％的量来使用。也可使用交联单体的其它量。

如上所述，聚合引发剂可用于可聚合组合物中。可用热引发剂包括(但不限于)偶氮或过氧化物化合物，例如那些在聚合温度下半衰期为至少20分钟者。可用偶氮化合物包括(但不限于)2，2′-偶氮-双-异丁-腈、2，2′-偶氮-双(2，4-二甲基戊腈)、1，1′-偶氮-双(环己烷甲腈)、2，2′偶氮-双(2，4-二甲基-4-甲氧基-戊腈)和诸如此类和其混合物。可用过氧化合物包括(但不限于)过碳酸异丙酯、过辛酸叔丁基酯、过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、过氧化癸酰、过氧化乙酰、过氧化琥珀酸、过氧化甲基乙基酮、过氧乙酸叔丁酯、过氧化丙酰、过氧化2，4-二氯苯甲酰、过氧新戊酸叔丁酯、过氧化壬酰、2，5-二甲基-2，5-双(2-乙基己酰基-过氧基)己烷、过氧化对-氯苯甲酰、过氧丁酸叔丁酯、过氧马来酸叔丁酯、叔丁基过氧异丙基碳酸酯、双(1-羟基环己基)过氧化物、和诸如此类和其混合物。在可聚合组合物的亲水性聚合物包含至少一种PVP形式的实施例中，应避免使用过氧化物化合物作为引发剂，这是因为所述化合物可与PVP反应。也可使用氧化还原引发剂，其包括(但不限于)过硫酸铵-硫代硫酸钠、硫酸钾-莫尔盐(Mohr′ssalt)、和一种或一种以上的过氧化物连同还原剂(例如硫代硫酸钠)。UV(紫外光)-活化的引发剂包括(但不限于)光引发剂，例如二乙氧基苯乙酮、1-羟基环己基苯基酮、2，2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮、吩噻嗪、二异丙基黄原二硫化物、安息香、安息香甲醚、其它安息香衍生物、2，2′-偶氮-双-异丁-腈、和诸如此类和其混合物。可采用其它自由基生成机制，例如X射线、电子束和诸如此类。所用引发剂的有效量可视各种因素而变，例如引发剂类型、反应性单体组成等等。一般而言，所用引发剂的量可(例如)以可聚合组合物的重量计最高约2wt％、或约0.005wt％至约1wt％、或约0.1wt％至约0.75wt％。

若使用调色剂，则其可为可赋予原本透明的水凝胶镜体以可见性的任何试剂。调色剂可为水溶性染料、或颜料颗粒、或其组合。调色剂的一些实例包括铜酞菁蓝、还原蓝(VAT Blue)6、活性蓝4、活性蓝19、和诸如此类。所用调色剂的有效量可视各种因素而变，例如调色剂类型、反应性单体组成、所存在非反应性聚合物等等。一般而言，所用调色剂的量可(例如)以可聚合组合物的重量计最高约15wt％、或约0.005wt％至约2wt％、或约1wt％至约10wt％、或约3wt％至约8wt％。

包括含有PVP的可聚合组合物在内的一些本发明可聚合组合物除其它组份外还可包括水。水的量可为以可聚合组合物的重量计最高约10wt％、或约0至约7wt％、或约0至约5wt％。

在包括本文实例中所述的那些在内的本发明隐形眼镜的某些实施例中，可聚合组合物除亲水性聚合物组份外还包含甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)、乙二醇二甲基丙烯酸酯交联剂、聚合引发剂、和可选地还原蓝6调色剂。

在本发明隐形眼镜的各实施例中，亲水性聚合物组份是至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物。亲水性聚合物可选自(例如)2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的均聚物(PMPC)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物(MPC/BMA)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酰氧基乙基环氧乙烷及甲基丙烯酰氧基乙基环氧丙烷的共聚物(MPC/PMEP)、和诸如此类和其混合物。在一些实施例中，亲水性聚合物可包含MPC的一种或一种以上的聚合物和额外的亲水性组份，例如聚乙二醇(PEG)形式、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)形式、和诸如此类和其混合物。在一个实施例中，亲水性聚合物组份是2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物(MPC/BMA)，其表示为下式I：

其中X为约1,600至约2,400且Y为约400至约600，或X为约1,800至约2,200且Y为约450至约550，或X为约1,900至约2,100且Y为约475至约525。

2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物(MPC/BMA)是以商品名雷培德若(LIPIDURE)-

(诺夫(NOF)公司，日本(Japan))自市场上购得。雷培德若(LIPIDURE)-

在本文中还可缩写为“雷培德若(Lipidure)”和“LIP”。LIP由本文所述的式I表示，其中X为约2000且Y为约500。如上所述，可使用X和Y的其它值。

在其它方面中，亲水性聚合物组份进一步包含至少一种聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)形式。PVP可与MPC的均聚物、MPC的至少一种共聚物、和其组合一起使用。在一个实施例中，PVP是与2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱及甲基丙烯酸正丁基酯(MPC/BMA)一起使用。

聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)是自单体N-乙烯基吡咯烷酮制得的水溶性聚合物。PVP可表示为下式：

其中系数“n”具有至少为2或更大的正值。

PVP的分子量在本文中表示为(千)道尔顿或表示为“K值”。K值是粘度特性的费氏值(Fikentscher’s value)，其代表与分子量相关的粘度指数。K值是通过下式来计算：

K = \frac{{(1.5 \log η - 1) / (0.15 + 0.003 c) + (300 c \log η + {(c + 1.5 c \log η)}^{2})}^{1 / 2}}{(0.15 c + 0.003 c^{2})}

其中η是PVP水溶液相对于水的相对粘度且c是PVP在水溶液中的重量百分比。

PVP的分子量(数均分子量或重均分子量)可为至少10,000道尔顿。通常，PVP的分子量介于10,000道尔顿与1,500,000百万道尔顿之间。在某些实施例中，PVP的数均分子量或重均分子量为至少300,000道尔顿。在一个方面中，当可聚合组合物中包括PVP的组合时，其可包括至少一种在分子量中具有相对宽范围的多分散性或不均匀性的PVP形式。由于具有较宽分子量范围，可提供体外释放特征表明PVP形式可随时间流逝自镜体释放的隐形眼镜。

在其它方面中，可聚合组合物的亲水性聚合物可进一步包含至少两种聚乙烯基吡咯烷酮形式，所述至少两种聚乙烯基吡咯烷酮形式各自具有不同平均分子量。例如，聚乙烯基吡咯烷酮可包含约20重量％至约40重量％的K值为约10至约50的聚乙烯基吡咯烷酮(根据粘度特性等式的费氏值)与约60重量％至约80重量％的K值为约80至约120的聚乙烯基吡咯烷酮的混合物。混合物还可包含约30重量％的K值为约30的聚乙烯基吡咯烷酮(根据粘度特性等式的费氏值，)与约70重量％的K值为约90的聚乙烯基吡咯烷酮。

在本发明隐形眼镜的实施例中，亲水性聚合物组份以可聚合组合物的重量计是以约0.005wt％至约20wt％、或约1wt％至约10wt％、或约3wt％至约15wt％的量存于可聚合组合物中。所述数量是基于存于可聚合组合物中的亲水性聚合物组份的总量。诸如LIP等MPC聚合物可以以可聚合组合物的重量计最高约15wt％、或约0.005wt％至约10wt％、或约0.01wt％至约5wt％、或约1wt％至约6wt％、或约1wt％至约3wt％的量存于可聚合组合物中。以可聚合组合物的重量计，PVP可以最高约20wt％、或约0.005wt％至约10wt％、或约0.01wt％至约5wt％、或约1wt％至约6wt％、或约1wt％至约3wt％的量存于可聚合组合物中。也可使用亲水性聚合物组份的其它量。

除了亲水性聚合物的延长释放以外，与第二隐形眼镜相比，本发明隐形眼镜实施例的镜体具有低表面摩擦，所述第二隐形眼镜包含不具有亲水性聚合物组份的相同可聚合组合物的反应产物。在本发明隐形眼镜的某些实施例中，在可聚合组合物中包括以重量计约5wt％亲水性聚合物组份可产生表面摩擦与第二隐形眼镜相比降低至少约50％的镜体，所述第二隐形眼镜包含不具有亲水性聚合物组份的相同可聚合组合物的反应产物。

本发明隐形眼镜的镜体还具有眼用相容的表面可湿性。隐形眼镜的可湿性可在体外通过测量镜片表面的接触角来评估。使用所属领域的技术人员已知的固着液滴接触角测量技术，本发明隐形眼镜的实施例的镜体的固着液滴接触角与第二隐形眼镜相比降低至少约30％，如上文所述。

根据本文的揭示内容，应了解，本发明隐形眼镜的至少一个实施例包含为可聚合组合物的反应产物的镜体，其中所述可聚合组合物包含一种或一种以上的单体、在聚合期间交联所述一种或一种以上的单体的交联剂、和诸如LIP等如上式I中所示的2-MPC聚合物。

在某些含有LIP的这些隐形眼镜中，可聚合组合物还包含甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)、乙二醇二甲基丙烯酸酯交联剂、热聚合引发剂、还原蓝6调色剂。在所述隐形眼镜的某些实施例中，热聚合引发剂可为2，2′-偶氮二异丁腈(AIBN)。此外，在某些实施例中，HEMA和MPC(若存在)以约80％(wt/wt)至约90％(wt/wt)的组合量包含于组合物中。在某些实施例中，LIP可以约1％(wt/wt)至约6％(wt/wt)的量存于组合物中。

含有LIP的隐形眼镜的镜体可具有比第二隐形眼镜低的表面摩擦，所述第二隐形眼镜包含不具有LIP的相同可聚合组合物的反应产物。在所述隐形眼镜的可聚合组合物含有以重量计约5wt％LIP的至少一个实施例中，为所述组合物的反应产物的镜体的表面摩擦相对于第二隐形眼镜降低至少约40％，所述第二隐形眼镜包含不具有LIP的相同可聚合组合物的反应产物。

诸如LIP等MPC聚合物可存于镜体中以使得在体外测试期间自镜体释放所述聚合物历经至少约8小时、或历经至少约16小时。

在实施例中，镜体的表面摩擦比第二隐形眼镜的表面摩擦低至少约10％、或低至少约20％、或低至少约30％、或低至少约35％，所述第二隐形眼镜包含不具有至少一种MPC聚合物的相同可聚合组合物的反应产物。

此外，在某些实施例中，除诸如LIP等MPC聚合物外还含有聚乙烯基吡咯烷酮形式的隐形眼镜的镜体的固着液滴接触角比第二隐形眼镜的固着液滴接触角低至少约5％、或低至少约15％、或低至少约30％，所述第二隐形眼镜包含不具有共聚物的相同可聚合组合物的反应产物。

如上所述，用于制造含有MPC聚合物的隐形眼镜的可聚合组合物可进一步包含至少一种聚乙烯基吡咯烷酮形式作为额外亲水性聚合物组份。在某些实施例中，可聚合组合物可包括至少两种聚乙烯基吡咯烷酮形式以及诸如LIP等MPC共聚物，其中至少两种聚乙烯基吡咯烷酮形式彼此具有不同的平均分子量，例如本文中其它地方所述。

本发明隐形眼镜的额外实施例包含为可聚合组合物反应产物的镜体，其中所述可聚合组合物包含甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)、乙二醇二甲基丙烯酸酯交联剂、水溶性热聚合引发剂、还原蓝6调色剂、水、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物(MPC/BMA)(例如LIP)、和聚乙烯基吡咯烷酮。在所述隐形眼镜的某些实施例中，水溶性热聚合引发剂是过硫酸铵或2，2’-偶氮-双-异丁腈(AIBN)。此外，在某些实施例中，HEMA和MPC(若存在)是以约80％(wt/wt)至约90％(wt/wt)的组合量包含于组合物中。在某些实施例中，聚乙烯基吡咯烷酮是以约1％(wt/wt)至约6％(wt/wt)的量存于组合物中。在某些实施例中，LIP是以约0.005wt％至约7wt％的量存于组合物中。

如上所述，聚乙烯基吡咯烷酮可存于镜体中以使得在体外测试期间自镜体释放聚乙烯基吡咯烷酮历经至少约8小时、或至少约16小时。聚乙烯基吡咯烷酮的数均分子量或重均分子量通常为至少10,000道尔顿且小于1,500,000道尔顿。此外，在某些实施例中，所述含PVP隐形眼镜的镜体的固着液滴接触角比第二隐形眼镜的固着液滴接触角低至少约5％、或低至少约15％、或低至少约30％，所述第二隐形眼镜包含不具有聚乙烯基吡咯烷酮的相同可聚合组合物的反应产物。在所述含有聚乙烯基吡咯烷酮的隐形眼镜中，镜片的实施例包含表面摩擦比第二隐形眼镜的表面摩擦低至少10％、或低至少约20％、或低至少约30％、或低至少约35％的镜体，所述第二隐形眼镜包含不具有聚乙烯基吡咯烷酮的相同可聚合组合物的反应产物。

还提供利用可聚合组合物制造镜体的方法，所述方法包含提供包含一种或一种以上的单体、至少一种交联剂、和至少一种甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的共聚物的可聚合组合物，和聚合所述可聚合组合物以提供镜体。在实施例中，聚乙烯基吡咯烷酮也可与2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的共聚物同时包括于可聚合组合物中。

本发明隐形眼镜可为车制隐形眼镜、旋转浇铸隐形眼镜、或浇铸模制隐形眼镜。应了解，所述类型的隐形眼镜因其制造方法不同可具有不同物理特征。在包括实例的实施例在内的某些实施例中，每种隐形眼镜皆为浇铸模制隐形眼镜。换句话说，其是自隐形眼镜模具组合件获得的隐形眼镜，所述组合件是由两个隐形眼镜模具构件(例如隐形眼镜阳模及阴模构件)彼此接触以形成隐形眼镜成型空腔而形成。

在某些实施例中，本发明隐形眼镜是日抛式隐形眼镜(即在人眼上仅佩戴一次的后即丢弃的隐形眼镜)。本发明隐形眼镜的其它实施例是日戴式镜片(即佩带在人眼上，且然后进行清洁并在人眼上再佩戴至少一次的镜片)。应了解，日抛式隐形眼镜与日戴式隐形眼镜在物理上不同，在化学上不同，或在物理和化学上均不同。例如，由于制备实质上较大体积的日抛式隐形眼镜中的经济和商业因素，用于制造日戴式隐形眼镜的调配物不同于用于制造日抛式隐形眼镜的调配物。

本发明隐形眼镜的镜体可具有球形表面、非球形表面、复曲面、或其组合。本发明隐形眼镜可视为单焦隐形眼镜、包括双焦隐形眼镜在内的多焦隐形眼镜、复曲面隐形眼镜、或其组合。

本发明隐形眼镜可提供于包装中。隐形眼镜包装系统可包括存于含有一种或一种以上的润湿剂或表面活性剂的包装溶液中的镜体。在实施例中，包装溶液可包含含有至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物的水溶液，所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物与镜体中的至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物可相同或不同。可聚合组合物或可聚合组合物与包装溶液可进一步包含至少一种聚乙烯基吡咯烷酮形式。在实施例中，可聚合组合物中的聚乙烯基吡咯烷酮与镜体相结合以使得在基于体外释放测试时，自镜体释放聚乙烯基吡咯烷酮历经至少8小时、或至少约16小时。包装溶液还可包含含有聚乙烯基吡咯烷酮形式的水溶液。聚乙烯基吡咯烷酮可单独或与至少一种MPC聚合物组合用于包装溶液中。在诸如含PVP的隐形眼镜等某些实施例中，包装溶液可为含有额外量PVP的缓冲盐水溶液，其可具有与隐形眼镜调配物中所提供PVP相同或不同的分子量。隐形眼镜包装可包含具有容纳隐形眼镜和包装溶液的空腔的容器。密封可以传统方式提供于空腔周围以使隐形眼镜维持在无菌环境中。

将本发明镜片置于患者眼上以使镜片后表面接触患者眼的角膜上皮。

在本发明实施例中，可通过使存于可聚合组合物中的至少一种单体聚合以形成第一聚合物来形成隐形眼镜。根据本发明，由于预形成亲水性聚合物也存于可聚合组合物中，可通过使至少一种单体聚合形成第一聚合物来产生IPN，其中第一聚合物是在第二聚合物(即预形成亲水性聚合物(例如一种或一种以上的MPC聚合物))存在下形成。IPN并不视为第一与第二聚合物的共聚物。对于反应物所有均聚合在一起的共聚物与在至少一种单体聚合形成第一聚合物组份时存在预形成聚合物并由此形成总体互穿网络的情况来说，水分保持并不相同。此外，本发明不形成经修饰MPC聚合物，而是采用预形成亲水性聚合物(例如MPC聚合物)，且在此预形成亲水性聚合物存在下使至少一种单体聚合以使得预形成亲水性聚合物在通过聚合形成第一聚合物后可立即与第一聚合物互穿。本发明优选不同时形成IPN，此再一次与本发明中优选形成互穿聚合物网络不相同。

出于本发明目的，IPN材料可理解为含有两种或两种以上的不同聚合物的混合物的材料，其中所述聚合物缠结或捕获于所述材料中，其中在不同聚合物之间有很少或无共价键。因此，将IPN视为与化学交联材料具有不同化学结构和材料形态的不同类别的聚合材料，在所述化学交联材料中诸如共聚物(包括嵌段共聚物和接枝共聚物)等形成交联材料的聚合物经由共价键彼此连接。IPN材料在化学上不同于不同聚合物彼此共价键结的化学交联聚合材料(例如共聚物材料)。如上所述，IPN是两种聚合物的物理掺合物，其中一种聚合物以物理方式与另一种聚合物互穿或捕获于另一种聚合物中。与IPN不同，上述化学交联材料或共聚物材料并非两种聚合物的物理掺合物，而是两种聚合物经由化学键共价键结在一起。因此，从化学角度来说，IPN在化学上与交联聚合材料不同，这是因为形成交联聚合材料的两种聚合物通过在不同聚合物之间形成共价键而发生化学改变以最终产生交联聚合材料，且是因为IPN材料不包括连接不同聚合物的共价键。由IPN材料形成的隐形眼镜还具有与由多种聚合物彼此共价键结的化学交联材料形成的隐形眼镜不同的特性。例如，基于IPN的隐形眼镜通常将具有比由上述化学交联材料形成的隐形眼镜更低的模量和更强的韧性。由于化学交联材料相比于基于IPN的材料具有较高的交联密度(由于基于IPN的材料在不同聚合物之间不包括共价键)，因此化学交联材料将比基于IPN的材料刚性更强且将具有更大弯曲模量。通常，隐形眼镜佩戴者感觉具有较高弯曲模量的隐形眼镜不如具有较低弯曲模量的隐形眼镜舒服。如本文中更详细的阐述，包括均聚物和共聚物在内的MPC聚合物是可与可用于形成IPN材料的其它反应性单体和交联剂一起包括于化学调配物中的一类聚合物的实例。在含MPC聚合物的IPN的制造中，MPC聚合物基本上为惰性或不与IPN中的其它聚合物组份形成共价键。MPC聚合物基本上为惰性或在化学上无反应性，这是因为在其天然形式中，MPC聚合物不包括任何官能团或在化学上无反应性(例如不形成共价键)。若对MPC聚合物加以修饰以使其包括官能团或反应性基团，则在聚合过程期间MPC聚合物可与调配物中的其它单体或类似物反应。

可通过各种制造技术来制造水凝胶隐形眼镜。采用车床来切除聚合圆筒状杆的多个部分以形成车制隐形眼镜的制造工艺称作车制。采用两个模具构件的制造工艺称作浇铸模制工艺且产生浇铸模制隐形眼镜，其中一个模具构件具有凹陷镜片形成表面(例如前表面模具)且另一个模具构件具有凸起镜片形成表面(例如后表面模具)，将两个模具构件装配在一起而形成在所述两个模具构件之间包括隐形眼镜成型空腔的模具组合件。与车制隐形眼镜不同，浇铸模制隐形眼镜在将其自模具中移出时即具有隐形眼镜的形状。与此相反，在车制工艺中，自模具移出的聚合产物为圆筒状杆，需要对其实施机械加工以产生隐形眼镜。车制隐形眼镜和浇铸模制隐形眼镜是通过不同工艺来制造，同时车制隐形眼镜与浇铸模制隐形眼镜彼此在化学及物理上也不同。例如，已显示车制隐形眼镜与浇铸模制隐形眼镜相比具有更粗糙镜片表面、低水可湿性、极性、和临界表面张力、和不同的表面化学含量。因此，尽管车制隐形眼镜与浇铸模制隐形眼镜二者均可为水凝胶隐形眼镜，但不同类型的隐形眼镜具有可将其彼此区分的不同化学和结构特性。在本发明中，优选使用浇铸模制工艺来形成浇铸模制隐形眼镜。

若在浇铸模制系统中使用可车制镜片调配物而不对调配物或制造工艺加以改变，则预计“可车制镜片调配物”将不能产生可接受的浇铸模制隐形眼镜。聚合产物的性质取决于存于可聚合镜片调配物中的化学成份的类型和含量。在浇铸模制工艺中，聚合产物具有大约数百微米的最大厚度(镜片前表面与镜片后表面之间的距离)(例如，球面校正隐形眼镜可具有约100微米的最大厚度，且具有棱镜压载的复曲面隐形眼镜可具有约400至500微米的最大厚度)。相比之下，在车制工艺中，聚合产物的最大厚度实质上大于浇铸模制隐形眼镜。例如，聚合产物可具有约1厘米至约30厘米(约1英尺)的厚度。在车制工艺中，聚合产物中不同区域的性质各不相同。例如，聚合杆末端的氧暴露可大于聚合杆的中心区域。这些不同性质影响聚合材料的化学和物理性质，且聚合杆越长所述效应越明显。应使可车制镜片调配物消除这些差异并使所述差异可能具有的负面效应最小化，而在浇铸模制材料中，由于聚合产物较薄，故即使存在所述差异也不明显。此外，在浇铸模制系统中，隐形眼镜模具组合件的横截面距离(例如直径)实质上大于隐形眼镜的厚度(例如，若隐形眼镜具有约100微米的厚度，则隐形眼镜模具组合件可具有约20毫米的直径)。两个模具构件闭合时存在的轻微变化可由于这些相对差异而导致隐形眼镜形状的显著量变化(例如，若模具闭合不对称，则聚合隐形眼镜产物可具有不期望的多种厚度或产生不期望的条棱)。可能需要对诸如模具填充步骤(将调配物置于前表面模具上的步骤)、模具闭合步骤、固化步骤、和模具分离步骤等浇铸模制工艺进行调整以产生可接受的浇铸模制隐形眼镜。在制造车制隐形眼镜时所述因素并非必需的。此外，可车制镜片调配物与铸模镜片调配物的固化特征之间存在差异。例如，某些可车制镜片调配物不能用于浇铸模制工艺中，这是因为在将调配物置于圆筒状模具中后其几乎立即开始聚合或固化。

对于本发明来说，可经一段时间受控释放或持续释放亲水性聚合物(例如一种或一种以上的MPC聚合物或一种或一种以上的MPC聚合物与PVP形式)。在亲水性聚合物包含至少两种MPC聚合物但不含PVP形式时，亲水性聚合物的释放速率将低于(即更持久)仅包含一种MPC聚合物的类似聚合物的释放速率。在亲水性聚合物包含至少一种MPC聚合物和PVP形式时，亲水性聚合物的释放速率将低于(即更持久)具有MPC聚合物但不含PVP的类似聚合物的释放速率。在亲水性聚合物包含至少一种MPC聚合物(单独或与PVP形式组合)且其已在包含至少一种MPC聚合物和/或至少一种PVP形式的包装溶液中平衡时，其释放速率将低于(即更持久)含有MPC聚合物但未在包含至少一种MPC聚合物和/或至少一种PVP形式的包装溶液中平衡的类似聚合物的释放速率。

亲水性聚合物可经一段时间受控释放或持续释放，例如1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、或更长时间。释放可在一段时间内恒定(例如在+/-20％或+/-10％内)或可具有可变释放速率，例如在一段时间内释放速率的wt％在前期较大或在后期较大。例如，释放方式可使得释放聚合物的速率在最初若干小时内(例如在第一小时、第二小时、第三小时内)较大或较小。释放速率可使得在最初0至4小时或0至8小时期间释放聚合物可释放量(例如MPC聚合物的量或MPC聚合物和PVP形式的量)的至少5wt％。至少5wt％可为5wt％至99wt％、或10wt％至95wt％、或15wt％至90wt％、或20wt％至85wt％或25wt％至80wt％、或30wt％至75wt％、或35wt％至70wt％、或40wt％至65wt％、或45wt％至65wt％或50wt％至65wt％或55wt％至75wt％、或至少10wt％、至少15wt％或至少20wt％或至少25wt％或至少40wt％或至少50wt％。作为一种选择，释放速率可使得在4至8小时、或4至12小时或4至16小时、或5至12小时、或5至16小时期间释放聚合物可释放量(例如MPC聚合物的量或MPC聚合物和PVP形式的量)的至少5wt％。在此实施例中，至少5wt％可为5wt％至99wt％、或10wt％至95wt％、或15wt％至90wt％、或20wt％至85wt％或25wt％至80wt％、或30wt％至75wt％、或35wt％至70wt％、或40wt％至65wt％、或45wt％至65wt％或50wt％至65wt％或55wt％至75wt％、或至少10wt％、至少15wt％或至少20wt％或至少25wt％或至少40wt％或至少50wt％。可参照所提供时间段在一定时刻将本发明聚合物材料(例如IPN)首次置于容许释放亲水性聚合物(例如MPC聚合物或MPC聚合物和PVP形式)的环境中，例如眼中、镜片溶液中、液体环境中、和诸如此类。

如本文所述，本发明隐形眼镜在表面摩擦或可湿性方面或在二个方面均展现改良。例如，与对照隐形眼镜相比，本发明隐形眼镜展示降低的表面摩擦、降低的接触角，或同时表现二者。此外，本发明隐形眼镜的实施例具有降低的表面摩擦、降低的接触角，或同时具有二者，同时维持类似于不包括第二亲水性聚合物组份的隐形眼镜的弯曲模量、水含量或二者。

在某些实施例中，包括第二亲水性聚合物组份的本发明隐形眼镜具有(i)比不含第二亲水性聚合物组份的相同隐形眼镜(对照镜片)低至少30％的表面摩擦；(ii)比对照镜片的接触角低至少10％的接触角；(iii)或(i)和(ii)二者，同时具有(iv)在对照镜片的弯曲模量约50％内的弯曲模量；(v)在对照镜片的平衡水含量的约2％内的平衡水含量；或(vi)(iv)和(v)二者。在本发明隐形眼镜的某些优选实施例中，隐形眼镜具有上述特征(iii)和(vi)。

作为仅出于阐释目的而提供的一个实例，对照隐形眼镜可具有约1的标准化表面摩擦力、约90度的接触角、约0.5Mpa的弯曲模量、和约60％的平衡水含量。本文所述本发明隐形眼镜的实施例因此将具有约0.7或更低的标准化表面摩擦力、约81度或更低的接触角、约0.2至约0.8Mpa的弯曲模量、和约58％至约62％的平衡水含量。

作为仅出于阐释目的而提供的另一实例，对照隐形眼镜可具有约1的标准化表面摩擦力、约84度的接触角、约0.3Mpa的弯曲模量、和约60％的平衡水含量。本文所述本发明隐形眼镜的实施例因此将具有约0.7或更低的标准化表面摩擦力、约76度或更低的接触角、约0.1至约0.5Mpa的弯曲模量、和约58％至约62％的平衡水含量。

在其它实施例中，本发明隐形眼镜的表面摩擦比对照隐形眼镜低约30％至约80％，例如，本发明隐形眼镜的表面摩擦可比对照隐形眼镜低约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％。

在任一所述实施例中或在所有所述实施例中，接触角比对照镜片的接触角低约10％至60％之间。在其它实施例中，接触角比对照镜片的接触角低约20％至约50％之间。在其它实施例中，接触角比对照镜片的接触角低约25％至约45％之间。

在任一所述实施例中或在所有所述实施例中，本发明镜片的弯曲模量与对照镜片的弯曲模量的差异在约10％至约60％范围内。在其它实施例中，镜片的弯曲模量与对照镜片的差异在约20％至约50％范围内。在其它实施例中，弯曲模量的差异在约25％至约45％范围内。

在任一所述实施例中或在所有所述实施例中，本发明镜片的水含量与对照镜片的水含量的差异在约0％至约20％范围内。在其它实施例中，本发明镜片的水含量与对照镜片的水含量的差异在约0％至约10％范围内。在其它实施例中，水含量的差异在约0.5％至约5％范围内。

实例

以下实例阐释本发明的某些方面和优点，但不应理解为本发明仅限于此。除非另有说明，否则所有份数、百分比和比率均以重量计。

实例1

隐形眼镜的制备

通过将单体、对所述单体具有反应性的交联剂、引发剂、和调色剂以及实质上无反应性的亲水性聚合物混合来制备可聚合镜片调配物。一些可聚合镜片调配物含有5％水。

使用传统注射模制技术和设备自聚丙烯树脂注射模制隐形眼镜模具。每个隐形眼镜模具均包括具有凹陷光学质量表面以形成隐形眼镜前表面的阴模构件和具有凸起光学质量表面以形成隐形眼镜后表面的阳模构件。阴模构件可理解为前表面模具，且阳模构件可理解为后表面模具。

将一定量(60μl)可聚合镜片调配物置于阴模构件的凹陷表面上。将阳模构件放置以与阴模构件接触，以便可聚合镜片调配物位于在阴模构件凹陷表面与阳模构件凸起表面之间形成的隐形眼镜成型空腔中。通过阴模构件与阳模构件周围区域之间的干涉配合使阳模构件保持在适当位置。

随后将含有可聚合镜片调配物的隐形眼镜模具置于烘箱中，其中在约100℃下使可聚合镜片调配物固化约30分钟。固化后，隐形眼镜模具在隐形眼镜成型空腔内含有聚合隐形眼镜产物。

自烘箱中移出隐形眼镜模具且使其冷却至室温(约20℃)。以机械方式使隐形眼镜模具脱模以将阳模构件与阴模构件彼此分离。聚合隐形眼镜产物保持附接至阳模构件。

然后以机械方式使聚合隐形眼镜产物自阳模构件脱镜以自阳模构件分离隐形眼镜产物。

然后将经分离隐形眼镜产物置于隐形眼镜泡罩包装中的硼酸盐缓冲盐水(BBS)溶液中，然后将其用箔罩密封以形成经包装水合隐形眼镜。通过高压灭菌对存于泡罩中的镜片实施消毒。

对所述经包装隐形眼镜实施下述测量和测试。

实例2

隐形眼镜表面上摩擦力的测量

使用原子力显微术(AFM)来测量水合隐形眼镜上的摩擦力。使用维易科数字仪器(Veeco Digital Instruments)CP-II AFM来测量PBS下完全水合隐形眼镜表面的摩擦力。用具有12μm直径硼矽酸盐玻璃球形尖端和0.03N/m弹性系数的氮化矽V形悬臂获得接触模式图像。施加至所述尖端的法向力为1.0nN。扫描速率为0.8Hz且扫描区域为30x30μm。每个镜片测量3个区域且每次研究测量3个镜片。

实例3

隐形眼镜的体外释放特征的测量

通过使用凝胶渗透色谱(GPC)方法来测量实质上无反应性的亲水性聚合物的释放特征。对于每个样品来说，(用拭镜纸)将1个镜片吸干以去除过多包装溶液，将其置于具有400μl PBS溶液(pH＝7)的洁净小瓶中且使其在35℃下在300rpm振荡器上保持期望释放时间间隔。自小瓶移出提取物，将其置于GPC自动采样小瓶中，且之后在沃特世(Waters)GPC系统(沃特世1525二元HPLC泵(Waters 1525 Binary HPLC pump)，沃特世(Waters)公司，马萨诸塞州米尔福德(Milford，MA))上用折射率检测来分析。在每一时间点测试一式三份样品。详细GPC方法参数是如下所述：具有Ultrahydrogel保护柱的Ultrahydrogel 250(300x7.80mm)，流动相20％MeOH/80％H₂O，流速0.8ml/min，注射体积50μl，沃特世(Waters)2414折射率检测器。

实例4

含有LIP的水凝胶隐形眼镜

根据实例1所述制备隐形眼镜。制备四批(表1中的A(对照)、B-1、B-2和B-3)水凝胶隐形眼镜。可聚合镜片调配物展示于表1中，其中每种成份的量是以单位份数表示。在表1中，化学缩写定义如下：MPC：2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(诺夫(NOF)公司，日本筑波(Tsukuba，Japan))；HEMA：甲基丙烯酸2-羟乙基酯(德固赛(Degussa)公司，美国皮斯卡塔韦(Piscataway USA))；EGDMA：乙二醇二甲基丙烯酸酯(亿世科技(Esstech)公司，美国宾夕法尼亚州埃辛顿港(Essington，Pennsylvania，USA))；引发剂：2，2′-偶氮二异丁腈(AIBN)(西格玛-奥尔德里奇(Sigma-Aldrich)，美国密苏里州圣路易斯(St.Louis，MO，USA))；VB6：还原蓝6(调色剂)的HEMA包覆颜料(巴艾德知研究(Bioedge Research)，美国加利福尼亚州拉由拉市(La Jolla，CA，USA))；LIP：2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁酯的共聚物，作为雷培德若(LIPIDURE)-

以粉剂形式自诺夫(NOF)公司，日本筑波(Tsukuba，Japan)获得。如上所述，LIP由本文所述式I表示，其中X为约2000且Y为约500。MPC也可自诸如生物相容有限公司(Biocompatibles Limited)(大不列颠(Great Britain))等公司获得，或可制造，例如美国专利第5,981,786号；第6,420,453号；和第6,423,761号中所述。

各调配物A和B-1至B-3的总份数是基于MPC、HEMA、EGDMA、引发剂、VB6和LIP的组合份数。出于这些实例的目的，可通过确定表中所有单位份数的总和且用各单位份数除以所有单位份数的总和来将单位量转换为重量百分比。

表1

对作为这四种镜片调配物的反应产物的各批隐形眼镜实施表2中所示多种性质的检查。所有这些测量均使用传统方法和设备来实施。表2显示，自含有5单位份数(调配物B-3)或更少为雷培德若(LIPIDURE)-

的LIP的镜片调配物获得的隐形眼镜展示与不含为雷培德若(LIPIDURE)-的LIP的对照镜片实质上类似的直径、基础曲度、中心厚度(CT)、透射率(T)、模量、水含量、和固着液滴接触角。

表2

如图1中所示，可聚合镜片调配物中LIP的存在使得水凝胶隐形眼镜具有比对照低的表面摩擦。表面摩擦的降低具有剂量依赖性，这是因为隐形眼镜的表面摩擦随LIP量的增加而降低。表面摩擦的降低表示隐形眼镜表面的润滑性增强。

此外，如图2和图3中所示，在体外释放测试期间含有LIP(据信以物理方式陷获于隐形眼镜聚合物基质中)的隐形眼镜以延长方式自隐形眼镜释放LIP。在自含有3份LIP的调配物获得的隐形眼镜中(图2)，LIP自隐形眼镜释放至周围液体环境中历经至少8小时。在自含有5份LIP的调配物获得的隐形眼镜中(图3)，LIP自隐形眼镜释放至周围液体环境中历经至少8小时。在约8与约16小时之间释放似乎到达平稳期

这些数据尤其表明，在可聚合镜片调配物中包括实质上无反应性的亲水性聚合物可使隐形眼镜降低表面摩擦且实质上无反应性的亲水性聚合物自所述隐形眼镜的延长释放历经若干小时时间。

实例5

含有聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶隐形眼镜

如实例1中所述制备隐形眼镜。制备五批(表3中的C-1、C-2、C-3、C-4、和C-5)水凝胶隐形眼镜。可聚合镜片调配物展示于表3中，其中每种成份的量是以单位份数表示。在表3中，化学缩写与表1中相同，只是PVP是聚乙烯基吡咯烷酮的缩写。PVP(数均分子量为360千道尔顿)是得自美国西格玛-奥尔德里奇(Sigma-Aldrich USA)和巴斯夫(BASF)，美国新泽西州(New Jersey，USA)。各调配物C-1至C-5的总份数是基于PVP、MPC、HEMA、EGDMA、引发剂、VB6和水的组合份数。

表3

对作为这五种镜片调配物的反应产物的各批隐形眼镜实施表4中所示多种性质的检查。所有这些测量均使用传统方法和设备来实施。表4显示，得自含有最多5单位份数PVP(调配物C-5)的镜片调配物的隐形眼镜表现与不含PVP的对照镜片(参见表1中的调配物A)实质上相似的直径、基础曲度、中心厚度(CT)、透射率(T)、及水含量(WC)。

表4

调配物编号	固着液滴接触角(度)	直径(mm)	BC(mm)	CT(μm)	T(％)	模量(MPa)	伸长率(％)	拉伸强度(MPa)	WC(％)
										C-1	36.8	13.82	8.45	90	98.7	0.474	260.4	0.748	58.5
C-2	32.7	13.76	8.38	91	98.5	0.469	230.5	0.579	58.7
										C-3	37.8	13.82	8.41	85	98.5	0.401	281.3	0.673	59.4
C-4	33.7	13.81	8.43	86	98.7	0.432	214.2	0.535	59.5
										C-5	37.2	13.86	8.45	82	98.8	0.500	259.3	0.713	59.5

然而，如图4中所示，在可聚合镜片调配物中存在PVP使得水凝胶隐形眼镜具有比对照低的表面摩擦。表面摩擦的降低具有剂量依赖性，这是因为隐形眼镜的表面摩擦随PVP量的增加而降低。此表面摩擦的降低表示隐形眼镜表面的润滑性增强。

此外，如图5中所示，在体外释放测试期间含有PVP(据信以物理方式陷获于隐形眼镜聚合物基质中)的隐形眼镜以延长方式自隐形眼镜释放PVP。在自含有4份PVP的调配物获得的隐形眼镜中(图5)，PVP自隐形眼镜释放至周围液体环境中历经至少8小时。在约8与约16小时之间释放似乎到达平稳期。

此外，如图6中所示，在本发明制造方法下可聚合镜片调配物中包括PVP可使得固着液滴接触角大幅度降低，如调配物C-1与调配物A的比较所示。此外，使用较高分子量PVP(调配物C-1B；数均分子量为440千道尔顿)不会导致固着液滴接触角数值显著改变(与调配物C-1相比)。

实例6

含有LIP和聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶隐形眼镜

如实例1中所述制备隐形眼镜，其中有以下改变。制备六批(表5中的D-1至D-6)水凝胶隐形眼镜。可聚合镜片调配物展示于表5中，其中每种成份的量是以单位份数表示。PVP是30％K-30 PVP与70％K-90 PVP的混合物。用于这些调配物中的聚合引发剂是0.5份

64(偶氮-双-异丁腈偶氮腈，杜邦公司(E.I.DuPont De Nemours & Co.)，美国特拉华州威尔明顿(Wilmington，DE，USA))。用于各调配物D-1至D-6中的总份数是基于LIP、PVP(总)、HEMA、PC-HEMA、EGDMA、引发剂、VB6(分散于HEMA中的颜料)和水的组合份数。未将VB6添加至调配物D-1和D-2中。如表5中所示，调配物D-4、D-5和D-6均添加有0.05份LIP，但PVP的量不同。使用普科里尔

镜片(酷柏光学(CooperVision)，Fairport，NY，USA)作为对照(E)。

表5

调配物编号	LIP(份数)	PVP(份数)	HEMA(份数)	PC-HEMA(份数)	EGDMA(份数)	引发剂(份数)	VB6(份数)	水(份数)
									D-1	3	1	84.7	14.6	0.7	0.5	0	0
D-2	3	1	84.7	14.6	0.7	0.5	0	5
									D-3	0.5	1	77.2	14.6	0.7	0.5	7.5	5
D-4	0.05	1	77.2	14.6	0.7	0.5	7.5	5
									D-5	0.05	2	77.2	14.6	0.7	0.5	7.5	5
D-6	0.05	3	77.2	14.6	0.7	0.5	7.5	5

通过在室温和搅拌下逐步添加各组份来将所有可聚合组合物均制成单体混合物。通过用50μL单体混合物填充干燥模具来手动制造镜片。随后手动将其闭合并密封。使3份LIP镜片在120℃下热固化30分钟，而使其余镜片在100℃下固化30分钟。手动对所有镜片实施脱模和脱镜，然后用1.2mL BBS缓冲溶液来包装并实施高压灭菌。测量所得镜片的机械和光学性质、接触角(固着液滴法)、水含量、和摩擦力。用于测定这些性质的仪器和/或标准测试如下所述：模量和拉伸强度：英斯特朗(Instron)3342(英斯特朗工业用品公司(Instron Industrial Products)，美国马萨诸塞州诺伍德大学大道825号(University Ave，Norwood，MA，USA))；接触角：DSA 100(克鲁斯(kruss)公司，美国北卡罗来纳州马修斯快乐山K克鲁斯路1020号(1020Crews Road，Suite K，Matthews，NC，USA))；和摩擦力：AFM CP II(维易科(Veeco)仪器公司，美国加利福尼亚圣塔芭芭拉罗宾路112号(112 Robin Hill Road，Santa Barbara，CA，USA))。表6中关于模量、接触角、拉伸强度和水含量的结果是所测五个个别镜片的结果的平均值。表7展示，与对照相比，调配物D-4、D-5和D-6中模量、接触角、拉伸强度、和水含量的百分比变化。

表6

调配物编号	PVP(份数)	模量(MPa)	接触角(°)	拉伸强度(MPa)	水含量(％)
						E(对照)	0	0.340±0.03	83.5±3.5	0.492±0.07	60.5±0.3
D-4(0.05份LIP)	1	0.431±0.13	78.4±3.3	0.826±0.07	58.4±0.4
						D-5(0.05份LIP)	2	0.498±0.17	71.3±0.8	0.713±0.07	58.4±0.5
D-6(0.05份LIP)	3	0.411±0.15	56.5±4.0	0.818±0.06	58.2±0.8

表7

调配物编号	PVP(份数)	与对照相比模量的％变化	与对照相比接触角的％变化	与对照相比拉伸强度的％变化	与对照相比水含量的％变化
						D-4(0.05份LIP)	1	+27	-6	+68	-3
D-5(0.05份LIP)	2	+46	-15	+45	-3
						D-6(0.05份LIP)	3	+21	-32	+66	-4

所测量对照E(普科里尔

镜片)和调配物D-4、D-5和D-6的摩擦力展示于图7中。

如结果所示，将MPC聚合物(LIP)和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)形式添加到镜片调配物中使得接触角减小，其中含有约3份PVP的调配物发生最大量减小。添加MPC聚合物(LIP)和PVP形式可产生降低表面摩擦的镜片。含有约1份PVP的调配物显示摩擦力降低约40％，含有约2份PVP的调配物显示摩擦力降低约45％，且含有约3份PVP的调配物显示摩擦力降低约50％。

实例7

含有LIP和聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶隐形眼镜

以以下比例制备包括MPC聚合物(LIP)和PVP以及其它组份的隐形眼镜。PVP为30％K-30及70％K-90调配物。所用引发剂为

64。用于各调配物F-1至F-3中的总份数是基于LIP、PVP(总)、HEMA、PC-HEMA、EGDMA、引发剂、VB6和水的组合份数。

表8

调配物编号	LIP(份数)	PVP(份数)	HEMA(份数)	PC-HEMA(份数)	EGDMA(份数)	引发剂(份数)	VB6(份数)	DI水(份数)
									F-1	0.05	1	77.2	14.6	0.7	0.50	7.5	5
F-2	0.05	2	77.2	14.6	0.7	0.50	7.5	5
									F-3	0.05	3	77.2	14.6	0.7	0.50	7.5	5

通过用50μL单体混合物填充干燥模具来手动制造镜片。随后手动将其闭合并密封且之后在100℃下热固化30分钟。手动对所有镜片实施脱模和脱镜，然后用1.2mLBBS溶液来包装并实施高压灭菌。在镜片完全水合并平衡后，立即自其包装中取出所得镜片，干燥除去过多包装溶液，且将各镜片置于含有0.4mL磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液的玻璃小瓶中。将各小瓶置于振荡器中且在35℃下以300rpm旋转。除非另外说明，否则取第1、2、4、8及16小时的时间点。经由GPC分析来测定存于溶液中的PVP的浓度。各时间点代表3个个别镜片的平均值。调配物F-1、F-2和F-3的镜片的释放特征展示于图8中。

含有MPC聚合物(LIP)和PVP形式的调配物产生能PVP释放历经至少8小时时间的镜片。将约3份两种PVP形式的混合物添加至调配物中可产生释放最大量PVP的镜片，其中PVP释放历经约16小时的时间。

在本揭示内容中，当以范围、优选范围或优选上限值和优选下限值列表给出数量、浓度或其它数值或参数时，应将其理解为具体揭示自任一对任何范围上限或优选数值与任何范围下限或优选数值形成的所有范围，无论是否单独揭示所述范围。在本文中引用数值范围时，除非另有说明，否则所述范围意欲包括其端点值和所述范围内的所有整数和分数。在界定一个范围时，并非意欲将本发明的范围限定于所引用的具体值。

通过考虑本说明书和实践本文所揭示的本发明，那些所属领域的技术人员将了解本发明的其它实施例。本说明书和实例意在视为仅具有例示性，而本发明的真正范围和精神是通过以上权利要求书和其等效内容来阐述。

Claims

1.一种隐形眼镜，其包含：

镜体，其是可聚合组合物的反应产物，所述可聚合组合物包含一种或一种以上的单体、至少一种在聚合期间交联所述一种或一种以上的单体的交联剂、和至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物。

2.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物选自由以下组成的群组：2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的均聚物、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物；(2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、甲基丙烯酰氧基环氧乙烷与甲基丙烯酰氧基环氧丙烷的共聚物；和其组合。

3.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物是2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物。

4.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物是具有下式的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物：

其中X为约1,600至约2,400且Y为约400至约600。

5.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的共聚物是以约1重量％至约3重量％的量存于所述可聚合组合物中。

6.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述可聚合组合物包含甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)、乙二醇二甲基丙烯酸酯交联剂、和热聚合引发剂。

7.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述可聚合组合物进一步包含选自由以下组成的群组的试剂：调色剂、紫外线吸收剂、着色剂、抗微生物剂、和其组合。

8.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的共聚物存于所述镜体中以使得在基于体外测试时，所述2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的共聚物自所述镜片释放历经至少8小时。

9.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述可聚合组合物进一步包含聚乙烯基吡咯烷酮。

10.如权利要求9所述的隐形眼镜，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮是至少两种彼此具有不同的平均分子量的聚乙烯基吡咯烷酮形式的混合物。

11.如权利要求9所述的隐形眼镜，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮与所述镜体相结合以使得在基于体外测试时，所述聚乙烯基吡咯烷酮自所述镜片释放历经至少8小时。

12.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述镜体的表面摩擦比第二隐形眼镜的表面摩擦低至少35％，所述第二隐形眼镜包含不具有所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱共聚物的相同可聚合组合物的反应产物。

13.如权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述镜体的固着液滴接触角比第二隐形眼镜的固着液滴接触角低至少5％，所述第二隐形眼镜包含不具有所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱共聚物的相同可聚合组合物的反应产物。

14.一种隐形眼镜包装，其包含：

隐形眼镜镜体，其中所述镜体是可聚合组合物的反应产物，所述可聚合组合物包含一种或一种以上的单体、至少一种在聚合期间交联所述一种或一种以上的单体的交联剂、和包含至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱共聚物的第一共聚物；和

包装溶液，其中所述包装溶液包含含有第二聚合物的水溶液，所述第二聚合物包含至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物、至少一种聚乙烯基吡咯烷酮形式、和其组合。

15.如权利要求14所述的包装，其中存于所述镜体中的所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物是2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱与甲基丙烯酸正丁基酯的共聚物。

16.如权利要求14所述的包装，其中所述2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物是存于所述镜体中以使得在基于体外测试时，所述2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的聚合物自所述镜片释放历经至少8小时。

17.如权利要求14所述的包装，其中所述镜体的表面摩擦比第二隐形眼镜的表面摩擦低至少35％，所述第二隐形眼镜包含不具有所述至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱共聚物的相同可聚合组合物的反应产物。

18.一种制造隐形眼镜的方法，其包含：

提供可聚合组合物，其包含一种或一种以上的单体、至少一种交联剂、和至少一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的共聚物；和

使所述可聚合组合物聚合来提供镜体。