CN101815542A - 含有烷基乙氧基化物的眼科和耳鼻喉科装置材料 - Google Patents

含有烷基乙氧基化物的眼科和耳鼻喉科装置材料 Download PDF

Info

Publication number
CN101815542A
CN101815542A CN200880110261A CN200880110261A CN101815542A CN 101815542 A CN101815542 A CN 101815542A CN 200880110261 A CN200880110261 A CN 200880110261A CN 200880110261 A CN200880110261 A CN 200880110261A CN 101815542 A CN101815542 A CN 101815542A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ester
monomer
device material
acrylic acid
methacrylic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200880110261A
Other languages
English (en)
Inventor
W·R·拉雷多
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Alcon Universal Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Universal Ltd filed Critical Alcon Universal Ltd
Publication of CN101815542A publication Critical patent/CN101815542A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea

Abstract

本发明公开了软质高折射率丙烯酸系装置材料。该材料含有官能化烷基乙氧基化物以减少反光点。

Description

含有烷基乙氧基化物的眼科和耳鼻喉科装置材料
发明领域
本发明涉及改善的眼科和耳鼻喉科装置材料。特别地，本发明涉及具有改善的防反光性的软质高折射率丙烯酸系装置材料。
发明背景
随着小切口白内障外科手术的最新进展，更多的重点已放在开发适用于人造透镜的软质可折叠材料上。一般而言，这些材料分为三类：水凝胶、聚硅氧烷和丙烯酸系树脂。
一般而言，水凝胶材料具有相对低的折射率，这使得它们与其它材料相比不太理想，因为达到给定折射能力需要更厚的透镜镜片。常规聚硅氧烷材料通常比水凝胶具有更高的折射率，但是在以折叠状态放入眼内后倾向于急速打开。急速打开可潜在地损伤角膜内皮和/或破坏天然晶状体囊。丙烯酸系材料是理想的，因为它们通常具有高折射率，且与常规聚硅氧烷材料相比更缓慢或可控地打开。
美国专利号5,290,892公开了适用作眼内透镜(“IOL”)材料的高折射率丙烯酸系材料。这些丙烯酸系材料含有两种芳基丙烯酸系单体作为主要组分。可卷绕或折叠由这些丙烯酸系材料制成的IOL以通过小切口插入。
美国专利号5,331,073还公开了软质丙烯酸系IOL材料。这些材料含有两种由其相应均聚物的性能定义的丙烯酸系单体作为主要组分。将第一种单体定义为其中其均聚物的折射率为至少约1.50的单体。将第二种单体定义为其中其均聚物的玻璃化转变温度小于约22℃的单体。这些IOL材料还含有交联组分。此外，这些材料可任选含有不同于先前三种组分的第四种组分，其衍生自亲水单体。这些材料优选具有总计小于约15重量％的亲水组分。
美国专利号5,693,095公开了可折叠的高折射率眼科透镜材料，其含有至少约90重量％的仅两种主要组分：一种芳基丙烯酸系疏水单体和一种亲水单体。所述芳基丙烯酸系疏水单体具有下式：
Figure GPA00001081130300021
其中：X是H或CH3；
m是0-6；
Y为不存在、O、S或NR，其中R是H、CH3、CnH2n+1(n＝1-10)、异OC3H7、C6H5或CH2C6H5；和
Ar是任何芳环，其可以是未取代的或被CH3、C2H5、正C3H7、异C3H7、OCH3、C6H11、Cl、Br、C6H5或CH2C6H5取代。
’095专利中描述的透镜材料的玻璃化转变温度(“Tg”)优选为约-20℃至+25℃。
挠性眼内透镜可折叠并通过小切口插入。一般而言，更软的材料可变形至更大程度，从而使其可通过越来越小的切口插入。软质丙烯酸系或甲基丙烯酸系材料通常不具有强度、挠性和不发粘的表面性能的合适组合，以允许通过与聚硅氧烷IOL所需切口一样小的切口将IOL插入。
已知聚乙二醇(PEG)二甲基丙烯酸酯改善疏水丙烯酸系配制剂的防反光性。见例如美国专利号5,693,095；6,528,602；6,653,422和6,353,069。PEG二甲基丙烯酸酯的浓度和分子量均对反光性能有影响。通常，与较低分子量的PEG二甲基丙烯酸酯(＜1000MW)相比，使用较高分子量的PEG二甲基丙烯酸酯(1000MW)以低PEG浓度(10-15重量％)获得了具有改善反光性能的共聚物。然而，需要低PEG二甲基丙烯酸酯浓度以维持高折射率共聚物。加入PEG二甲基丙烯酸酯还倾向于降低所得共聚物的模量和拉伸强度。此外，较高分子量的PEG二甲基丙烯酸酯通常不可与疏水丙烯酸系单体混溶。
发明概述
已发现改善的软质可折叠的丙烯酸系装置材料，其特别适于用作IOL，但其还可用作其它眼科或耳鼻喉科装置，例如隐形眼镜、人工角膜、角膜环或嵌体、耳科通气管和鼻科植入体。这些聚合材料含有官能化烷基乙氧基化物。
在其它因素中，本发明基于如下发现：在丙烯酸系眼内透镜配制剂中使用烷基乙氧基化物单体降低或消除了疏水丙烯酸系共聚物中温度所致的反光点形成。所述目标单体允许合成防反光、低平衡含水量、高折射率的IOL。
发明详述
除非另外说明，否则所有组分的量都基于％(w/w)(“重量％”)给出。
本发明的装置材料是含有以下单体的共聚物：a)单官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体[1]，b)双官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交联剂[2]，和c)官能化烷基乙氧基化物[3]。该装置材料可含有一种以上的单体[1]、一种以上的单体[2]和一种以上的单体[3]。除非另外说明，否则提及的各成分意欲涵盖相同式的多个单体，且提及的量意欲指各式的所有单体的总量。
Figure GPA00001081130300031
其中：
B＝O(CH2)n、NH(CH2)n或NCH3(CH2)n；
R1＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH；
n＝0-12；
A＝C6H5或O(CH2)mC6H5，其中C6H5基团任选被-(CH2)nH、-O(CH2)nH、-CH(CH3)2、-C6H5、-OC6H5、-CH2C6H5、F、Cl、Br或I取代；和
m＝0-22；
Figure GPA00001081130300032
其中：
R2、R3独立为H、CH3、CH2CH3或CH2OH；
W、W′独立为O(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、O(CH2)dC6H4、O(CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2或不存在；
J为(CH2)a、O(CH2CH2O)b、O或不存在，条件是如果W和W′不存在，则J不能不存在；
d＝0-12；
a＝1-12；
b＝1-24；
其中：
n＝12、13或14；
e＝1-100；
R4＝H、CH3、CH2CH3、CH2OH；和
R5＝CH2CH2OC(＝O)C(CH3)＝CH2或
优选的式[1]单体是如下那些，其中：
B＝O(CH2)n；
R1＝H或CH3；
n＝1-4；和
A＝C6H5。
优选的式[2]单体是如下那些，其中：
R2、R3独立为H或CH3；
W、W′独立为O(CH2)d、O(CH2)dC6H4或不存在；
J为O(CH2CH2O)b或不存在，条件是如果W和W′不存在，则J不能不存在；
d＝0-6；和
b＝1-10。
优选的式[3]单体是如下那些，其中：
e＝8-50；
Figure GPA00001081130300051
和
R4＝H或CH3。
最优选的式[3]单体是如下那些，其中：
n＝13；
e＝15-40；
和
R4＝H或CH3。
式[3]单体的代表包括：
Figure GPA00001081130300053
Figure GPA00001081130300061
式(1)单体是已知的并可通过已知方法制备。见例如美国专利号5,331,073和5,290,892。许多式(1)单体可从各种渠道商购。优选的式[1]单体包括甲基丙烯酸苄基酯、甲基丙烯酸2-苯基乙基酯、甲基丙烯酸3-苯基丙基酯、甲基丙烯酸4-苯基丁基酯、甲基丙烯酸5-苯基戊基酯、甲基丙烯酸2-苯氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸2-苄氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-(苄氧基)乙氧基)乙基酯和甲基丙烯酸3-苄氧基丙基酯及其相应的丙烯酸酯。
式[2]单体是已知的，可通过已知方法制备，并且可商购。优选的式[2]单体包括二甲基丙烯酸乙二醇酯(“EGDMA”)、二甲基丙烯酸二甘醇酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、二甲基丙烯酸1，6-己二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-苯二甲醇酯及其相应的丙烯酸酯。最优选为二丙烯酸1，4-丁二醇酯。
式[3]单体可通过已知方法制备。例如，这类单体可通过涉及例如烷基乙氧基化醇和合适的羧酸、酰卤或羧酸酐的酯化反应制备。例如在催化剂存在下可将烷基乙氧基化物与羧酸或羧酸烷基酯一起加热以形成所需酯，可除去作为副产物的水或低沸点醇以使反应进行完全。还可在充当卤化氢受体的碱如三乙胺存在下用酰卤处理烷基乙氧基化物。还可在催化反应并中和所形成的酸的碱如三乙胺或吡啶存在下用羧酸酐处理烷基乙氧基化物。
本发明共聚物材料含有总量为75-97％，优选80-95％，最优选80-93％的单体[1]。双官能交联剂[2]浓缩物通常以0.5-3％，优选1-2％的量存在。
本发明材料具有至少一种单体[3]。单体[3]的总量取决于装置材料的所需物理性能。本发明共聚物材料含有总计至少1％并可含有20％的单体[3]。优选地，共聚物装置材料含有1-15％的单体[3]。最优选地，该装置材料含有1-10％的单体[3]。
本发明的共聚物装置材料任选含有一种或多种选自可聚合UV吸收剂和可聚合着色剂的成分。优选地，本发明的装置材料不含除式[1]和[2]的单体、单体[3]以及任选的可聚合UV吸收剂和着色剂之外的其它成分。
本发明的装置材料任选含有反应性UV吸收剂或反应性着色剂。许多反应性UV吸收剂是已知的。优选的反应性UV吸收剂为从Polysciences，Inc.，Warrington，Pennsylvania以o-甲基烯丙基Tinuvin P(“oMTP”)商购的2-(2’-羟基-3’-甲基烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三唑。UV吸收剂通常以约0.1-5％的量存在。合适的反应性吸收蓝光的化合物包括美国专利号5,470,932中描述的那些。蓝光吸收剂通常以约0.01-0.5％的量存在。当用于制备IOL时，本发明的装置材料优选同时含有反应性UV吸收剂和反应性着色剂。
本发明的装置材料任选含有反应性UV吸收剂或反应性着色剂。许多反应性UV吸收剂是已知的。优选的反应性UV吸收剂为从Polysciences，Inc.，Warrington，Pennsylvania以o-甲基烯丙基Tinuvin P(“oMTP”)商购的2-(2’-羟基-3’-甲基烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三唑。UV吸收剂通常以约0.1-5％的量存在。合适的反应性吸收蓝光的化合物包括美国专利号5,470,932中描述的那些。蓝光吸收剂通常以约0.01-0.5％的量存在。当用于制备IOL时，本发明的装置材料优选同时含有反应性UV吸收剂和反应性着色剂。
为了形成本发明的装置材料，将所选成分[1]、[2]和[3]与任何任选的成分一起合并并且使用自由基引发剂通过热或辐射作用引发聚合而将其聚合。该装置材料优选在氮气下和脱气聚丙烯模具中或者在玻璃模具中聚合。
合适的聚合引发剂包括热引发剂和光引发剂。优选的热引发剂包括过氧自由基引发剂，例如(过氧-2-乙基)己酸叔丁酯和过氧二碳酸二(叔丁基环己基)酯(可从Akzo Chemicals Inc.，Chicago，Illinois以
Figure GPA00001081130300071
16商购)。特别是在其中本发明的材料不含吸收蓝光的生色团的情况下，优选的光引发剂包括苯甲酰基氧化膦引发剂，例如可从BASF Corporation(Charlotte，North Carolina)以
Figure GPA00001081130300072
TPO商购的2，4，6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦。引发剂通常以等于总配制剂重量的约5％或更小，更优选小于总配制剂的2％的量存在。作为为了计算组分量的惯例，引发剂重量不包括在配制剂重量％的计算内。
上述成分的具体结合以及任何其它组分的特性和量由最终装置材料的所需性能来确定。在优选的实施方案中，使用本发明的装置材料制备镜片直径为5.5或6mm的IOL，该IOL设计成被压缩或拉伸并通过2mm或更小的外科切口大小插入。例如，将单体[3]与至少一种单官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体[1]以及多官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交联剂[2]合并，并且在合适的透镜模具中使用自由基引发剂将其共聚。
如通过阿贝折光仪在589nm(Na光源)和25℃下所测，该装置材料在水合状态下优选具有至少约1.50，更优选至少约1.53的折射率。由折射率低于1.50的材料制成的镜片必然比由折射率较高的材料制成的具有相同能力的镜片厚。因而，由具有相当机械性能且折射率低于约1.50的材料制成的IOL镜片通常需要用于IOL植入的较大切口。
应对包含在本发明共聚物中的单体的比例进行选择，从而使该共聚物的玻璃化转变温度(Tg)不大于约37℃，这是正常的人体温度。玻璃化转变温度高于37℃的共聚物不适用于可折叠的IOL中，该类透镜只能在高于37℃的温度下卷绕或折叠且不能在正常的体温下展开或打开。优选使用玻璃化转变温度稍低于正常体温且不大于正常室温如约20-25℃的共聚物，以使由该共聚物制成的IOL可以在室温下方便地卷绕或折叠。Tg通过差示扫描量热法在10℃/分钟下测量且在热流曲线的转变中点处确定。
对IOL和其他应用而言，本发明的材料必须具有足够的强度以使得由它们制成的装置可以折叠或操作而不发生破裂。因此，本发明的共聚物具有至少80％，优选至少100％，最优选110-200％的伸长率。该性能表明由该类材料制成的透镜在折叠时通常不会龟裂、撕裂或开裂。聚合物样品的伸长率在哑铃形拉伸测试样品上进行测定，该测试样品的总长度为20毫米，夹持区的长度为4.88毫米，总宽度为2.49毫米，窄部分的宽度为0.833毫米，圆角半径为8.83毫米且厚度为0.9毫米。在环境条件下使用Instron材料测试仪(型号为4442或对等物)对样品进行测试，该测试仪带有50牛顿的载荷传感器。将夹具距离设定为14毫米，并且将十字头速度设定为500毫米/分钟，将样品拉伸直至发生破坏。将伸长率(应变)作为发生破坏时的位移相对于原始夹具距离的分数报导。由于待测试的材料基本上是软质弹性体，将它们载入Instron机器中趋向于使它们变形。为了除去材料样品中的松弛，将预载荷置于样品上。这有助于降低松弛并且提供更为一致的读数。一旦使样品预荷载达到所需值(通常为0.03-0.05N)，将应变设定为0并开始测试。模量以在0％应变(“杨氏模量”)、25％应变(“25％模量”)和100％应变(“100％模量”)下的应力-应变曲线的瞬时斜率进行计算。
由本发明的眼科装置材料制成的IOL比其它材料更加防反光。反光点根据以下测试进行测量。反光点的存在通过将透镜或圆片样品放入小瓶或密封玻璃室中并加入去离子水或平衡盐溶液而进行测量。然后将小瓶或玻璃室放入预热至45℃的水浴中。将样品在水浴中维持最少16小时，优选24±2小时。然后将小瓶或玻璃室冷却至环境温度，并在该温度下保持最少60分钟，优选90±30分钟。以各种入射角度(on angle)和离去角度(off angle)的光目视检查该样品以评估透明度。在环境温度下利用光学显微法使用50-200x的放大倍数进行反光点的目测。如果在50-200x的放大倍数下，存在对照样品中所观测到的反光点的约50-100％，则判定样品具有许多反光点，其中所述对照样品基于65重量％PEA、30重量％PEMA、3.2重量％BDDA和1.8重量％OMTP。类似地，如果相对于对照样品中所观察到的数量存在约10％或更多的反光点，则判定样品具有少量反光点。如果相对于对照样品存在约1％或更多的反光点，则判定样品具有非常少的反光点。如果在目镜中检测到的反光点数目为零，则判定该样品没有反光点。如果在50-200x的放大倍数下在目镜中检测到的反光点数目小于约2个/mm3，则判定该样品基本上没有反光点。通常非常难以检测反光点，特别是在其中形成较多缺陷和碎片的表面和边缘处，因此遍及透镜的整个体积用光栅扫描(raster)样品，同时改变放大倍率(50-200x)、孔径可变光圈和视场条件(使用明视场和暗视场条件)以试图检测出反光点的存在。
本发明的共聚物优选具有0.5-3重量％的平衡含水量(EWC)。EWC通过将一个矩形0.9×10×20mm的板片放入装有去离子水的20mL闪烁管中，并随后在35℃的水浴中加热最少20小时，优选48±8小时来进行测量。用透镜纸将所述板片吸干，并如下计算含水量％：
Figure GPA00001081130300101
由本发明的装置材料构成的IOL可以是任何设计，其能够被拉伸或压缩成可通过2mm切口安装的小截面。例如，IOL可为所称的一片或多片设计，并且含有光学和触觉部件。所述光学部件是用作透镜的那部分，所述触觉部件连接到该光学部件并像手臂一样在眼中将该光学部件保持在其合适位置。该光学部件和触觉部件可以是相同或不同的材料。之所以称作多片透镜是因为分别制备光学部件和触觉部件并然后将触觉部件连接到该光学部件。在单片透镜中，所述光学部件和触觉部件由一片材料形成。取决于材料，然后从该材料中切割或车削出触觉部件以制备IOL。
除IOL之外，本发明的材料还适用作其它眼科或耳鼻喉科装置如隐形眼镜、人工角膜、角膜嵌体或环、耳科通气管和鼻科植入体。
通过以下实施例进一步阐述本发明，所述实施例是示例性而非限定性的。
在整个实施例中使用如下缩写，其具有以下含义。
PEA     丙烯酸2-苯基乙基酯
PEMA    甲基丙烯酸2-苯基乙基酯
BzA     丙烯酸苄基酯
BzMA    甲基丙烯酸苄基酯
BDDA    二丙烯酸1，4-丁二醇酯
AIBN    偶氮二异丁腈
THF     四氢呋喃
AIBN    偶氮二异丁腈
OMTP    2-(2H-苯并[d][1，2，3]三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基烯
        丙基)苯酚
TMI     3-异丙烯基-α，α-二甲基苄基异氰酸酯
MEHQ    甲基氢醌或4-甲氧基苯酚
Terg15S3-MA   TergitolTM 15-S-3烷基乙氧基化物与甲基丙烯酸酐
              的反应加合物
Terg15S7-MA   TergitolTM 15-S-7烷基乙氧基化物与甲基丙烯酸酐
              的反应加合物
Terg15S30-MA  TergitolTM 15-S-30烷基乙氧基化物与甲基丙烯酸酐
              的反应加合物
Terg15S40-MA  TergitolTM 15-S-40烷基乙氧基化物与甲基丙烯酸酐
              的反应加合物
Terg15S3-TMI  TergitolTM 15-S-3烷基乙氧基化物与TMI的反应加
              合物
Terg15S7-TMI  TergitolTM 15-S-7烷基乙氧基化物与TMI的反应加
              合物
Terg15S15-TMI TergitolTM 15-S-15烷基乙氧基化物与TMI的反应
              加合物
实施例1
Terg15S30-MA。在配有磁力搅拌器和氮气入口的500ml圆底烧瓶中，将50.1g(34.0mmol，基于OH#＝38.0mg KOH/g)Tergitol 15-S-30表面活性剂(Dow/Union Carbide)、15.7g(102mmol)甲基丙烯酸酐(Aldrich，94％)和20mg MEHQ(Sigma-Aldrich)溶解于120g无水吡啶(Burdick&Jackson)中。将反应混合物在50℃下加热20小时，倒入3000ml乙醚中，并随后冷却至-20℃。倾析出溶剂并通过离心回收固体。将该固体再溶解于醚中并如前述回收产物获得43.8g(80％)白色蜡状固体。
实施例2
Terg15S40-MA。将105.0g(54.7mmol，基于OH#＝29.2mg KOH/g)Tergitol 15-S-40(Dow/Union Carbide)溶解于300ml无水吡啶中。加入20mgMEHQ和50mg二月桂酸二丁基锡(Aldrich，Milwaukee，WI)，接着加入17.6g甲基丙烯酸酐(Alfa Aesar，94％)。将反应混合物在60℃下加热15小时，并按实施例1中所述通过在乙醚中沉淀3次分离固体获得90g(82％)。
实施例3
透镜材料
在23℃下将表1-4中所列出的除AIBN外的反应组分混合在一起并搅拌或者摇动至少30分钟，直到所有组分均溶解。随后加入AIBN并继续搅拌反应混合物5分钟或更长，直到引发剂溶解。所报导的反应组分以重量％计。
使用N2吹扫反应组分约15分钟，并将其放入低湿度的N2吹扫过的手套箱内。
将反应组分注射或移液到含有1×10×20mm矩形孔的干净聚丙烯半模(mold half)上，并用互补的平聚丙烯半模覆盖。使用结合夹压紧所述半模，并将该混合物在15分钟内从环境温度逐渐加热至70℃，然后使用YamatoDKN400恒温箱在70℃下固化1小时和在110℃下固化2小时。使模具冷却至室温。取下顶部半模，用镊子从孔中取出矩形聚合物板片，并将其单独放入38×8mm Histo Plas组织处理器皿(Bio Plas Inc.，San Rafael，CA)中。在丙酮中提取该板片最少8小时，然后在环境温度下空气干燥20小时，接着在环境温度下高真空(～0.1mmhg)干燥20小时和在70℃下高真空干燥20小时。
表1
Figure GPA00001081130300121
表2
Figure GPA00001081130300122
表3
表4
Figure GPA00001081130300133
如下计算可提取物％：
Figure GPA00001081130300134
平衡含水量(EWC)通过将板片放入闪烁管内的20ml去离子水中，并在35℃的水浴中加热最少20小时来测量。用透镜纸将所述板片吸干，并如下计算含水量％：
Figure GPA00001081130300135
在35℃下使用Bausch&Lomb折光仪(货号#33.46.10)测量水合样品的折射率值。
通过在水中于45℃下使样品平衡，接着将其冷却至23℃并随后使用光显微镜进行检查来评估反光点形成的程度。首先将样品放入含有去离子水的20ml闪烁管中并在45℃下加热最少20小时。冷却至环境温度后使用配有10X和20X物镜的Olympus BX60显微镜就反光点形成检查样品的整个横截面(～200mm2)约1-2小时。在ΔT测试后还就混浊对样品进行目视检查且所有样品保持透明。
在表5中示出了折射率(R.I.)、可提取物％、平衡含水量(EWC)和反光点结果。
表5
Figure GPA00001081130300141
实施例3A至3X的结果表明反应混合物组分及其量可变化。所有材料是透明的并表现出低混浊。
含有BzA的实施例3A至3F和3U的折射率(R.I.)值高于1.55，而含有PEA的实施例3G至3X(3U除外)的R.I.值稍低并为1.54-1.55。
当加入5重量％的官能化亲水性组分时，平衡含水量(EWC)一般为1％或更小。在含有8重量％官能化亲水组分的实施例3N中EWC高至2％。
在所有实施例中，使用10X或20X放大倍数的物镜(使得总放大倍数为50-200X)逐块整个板片地可观察到0至非常少的反光点。看到反光点非常少并且主要沿着边缘观测到。
分析来自实施例3A至3X的材料以测定它们的拉伸性能。所得结果示于下表6中。
表6
Figure GPA00001081130300151
实施例4
Terg15S3-MA。将10.0g(28.3mmol，基于OH#＝158.6mg KOH/g)Tergitol 15-S-3(Dow/Union Carbide)溶解于100ml无水吡啶中。加入20mgMEHQ和50μl在甲苯中的0.3M二月桂酸二丁基锡(Aldrich，Milwaukee，WI)，接着加入8.7g(56.4mmol)甲基丙烯酸酐(Alfa Aesar，94％)。将反应混合物在50℃下加热20小时，将所得液体溶解于500ml二氯甲烷中，并用0.2N HCl(3×500ml)、0.2M NaHCO3(3×500ml)、盐水和水进行洗涤。有机层用无水Na2SO4干燥，分离出作为浅黄色液体的产物(8g，67％收率)。
实施例5
Terg15S7-MA。将10.0g(18.55mmol，基于OH#＝104.1mg KOH/g)Tergitol 15-S-3(Dow/Union Carbide)溶解于100ml无水吡啶中。加入20mgMEHQ和50μl在甲苯中的0.3M二月桂酸二丁基锡(Aldrich，Milwaukee，WI)，接着加入7.2g(47mmol)甲基丙烯酸酐(Alfa Aesar，94％)。将反应混合物在50℃下加热20小时，将所得液体溶解于500ml二氯甲烷中，并用0.2N HCl(3×500ml)、0.2M NaHCO3(3×500ml)、盐水和水进行洗涤。有机层用无水Na2SO4干燥，分离出作为浅黄色液体的产物(5g，44％收率)。
实施例6
Terg15S3-TMI。将4.97g(14.0mmol，基于OH#＝158.6mg KOH/g)Tergitol 15-S-3(Dow/Union Carbide)溶解于30ml氯仿中。加入20mgMEHQ和20mg二月桂酸二丁基锡(Aldrich，Milwaukee，WI)，接着加入2.96g(14.7mmol)3-异丙烯基-α，α-二甲基苄基异氰酸酯(Aldrich)。将反应混合物在60℃下加热16小时，将所得液体溶解于300ml二氯甲烷中，并用0.2N HCl(3×500ml)、0.2M NaHCO3(3×300ml)、盐水和水进行洗涤。有机层用无水Na2SO4干燥，并通过旋转蒸发除去溶剂获得浅黄色液体(5g，64％)。数据在13117-27上。
实施例7
Terg15S7-TMI。将4.97g(9.22mmol，基于OH#＝104.1mg KOH/g)Tergitol 15-S-7(Dow/Union Carbide)溶解于30ml氯仿中。加入20mgMEHQ和20mg二月桂酸二丁基锡(Aldrich，Milwaukee，WI)，接着加入2.06g(10.2mmol)3-异丙烯基-α，α-二甲基苄基异氰酸酯(Aldrich)。将反应混合物在60℃下加热16小时，将所得液体溶解于300ml二氯甲烷中，并用0.2N HCl(3×500ml)、0.2M NaHCO3(3×300ml)、盐水和水进行洗涤。有机层用无水Na2SO4干燥，并通过旋转蒸发除去溶剂获得浅黄色液体(3.5g，51％)。数据在13117-28上。
实施例8
Terg15S15-TMI。将5.0g(5.7mmol，基于OH#＝64.4mg KOH/g)Tergitol15-S-15(Dow/Union Carbide)溶解于THF(100ml)中。加入20mg MEHQ和20mg二月桂酸二丁基锡(Aldrich，Milwaukee，WI)，接着加入1.13g(5.61mmol)3-异丙烯基-α，α-二甲基苄基异氰酸酯(Aldrich)。将反应混合物在60℃下加热16小时，并通过旋转蒸发除去溶剂获得浅黄色液体。数据在13117-29上。
实施例9
使用低分子量烷基乙氧基化物的透镜材料
将列于表7中的反应组分混合在一起并如前述将其固化。由于实施例4至8中烷基乙氧基化物的较低分子量和较低PEG含量，与表1至4相比使用较高浓度的烷基乙氧基化物。这允许结合更多量的官能化烷基乙氧基化物，同时仍维持如表8中所示的约1.5％或更少的平衡含水量。
如表7中所示，含有3-12重量％Terg15S15-TMI的实施例9C至9G的结果表明将烷基乙氧基化物含量降低至低于约8重量％导致反光点和明显混浊的出现。实施例9A的结果表明约15重量％的Terg15S3-TMI(最低分子量的烷基乙氧基化物)的相对高结合产生透明样品但没有消除反光点的形成。
表7
Figure GPA00001081130300171
表8
Figure GPA00001081130300182
已通过参考某些优选的实施方案描述了本发明；然而，应当理解的是在不脱离其具体或基本特征的情况下，本发明可包括在其它具体形式或其变化形式中。因此认为上述实施方案在所有方面均是示例性而非限定性的，其中本发明范围由所附权利要求而非前述描述说明。

Claims (15)

1.一种聚合物眼科或耳鼻喉科装置材料，所述装置材料含有：
a)75-97％(w/w)式[1]的单官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体：
Figure FPA00001081130200011
其中：
B＝O(CH2)n、NH(CH2)n或NCH3(CH2)n；
R1＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH；
n＝0-12；
A＝C6H5或O(CH2)mC6H5，其中C6H5基团任选被-(CH2)nH、-O(CH2)nH、-CH(CH3)2、-C6H5、-OC6H5、CH2C6H5、F、Cl、Br或I取代；和m＝0-22；
b)式[2]的双官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交联单体：
Figure FPA00001081130200012
其中：
R2、R3独立为H、CH3、CH2CH3或CH2OH；
W、W′独立为O(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、O(CH2)dC6H4、O(CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2或不存在；
J为(CH2)a、O(CH2CH2O)b、O或不存在，条件是如果W和W′不存在，则J不能不存在；
d＝0-12；
a＝1-12；和
b＝1-24；
和
c)1-20％(w/w)式[3]的烷基乙氧基化物单体：
Figure FPA00001081130200021
其中：
n＝12、13或14；
e＝1-100；
Figure FPA00001081130200022
R4＝H、CH3、CH2CH3、CH2OH；和
R5＝CH2CH2OC(＝O)C(CH3)＝CH2或
2.权利要求1的聚合物装置材料，其中：
B＝O(CH2)n；
R1＝H或CH3；
n＝1-4；和
A＝C6H5。
3.权利要求1的聚合物装置材料，其中：
R2、R3独立为H或CH3；
W、W′独立为O(CH2)d、O(CH2)dC6H4或不存在；
J为O(CH2CH2O)b或不存在，条件是如果W和W′不存在，则J不能不存在；
d＝0-6；和
b＝1-10。
4.权利要求1的聚合物装置材料，其中：
n＝12、13或14；
e＝8-50；
和
R4＝H或CH3。
5.权利要求4的聚合物装置材料，其中：
n＝13；
e＝15-40；
Figure FPA00001081130200032
和
R4＝H或CH3。
6.权利要求1的聚合物装置材料，其中式[1]的单体选自甲基丙烯酸苄基酯、甲基丙烯酸2-苯基乙基酯、甲基丙烯酸3-苯基丙基酯、甲基丙烯酸4-苯基丁基酯、甲基丙烯酸5-苯基戊基酯、甲基丙烯酸2-苯氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸2-苄氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-(苄氧基)乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸3-苄氧基丙基酯、丙烯酸苄基酯、丙烯酸2-苯基乙基酯、丙烯酸3-苯基丙基酯、丙烯酸4-苯基丁基酯、丙烯酸5-苯基戊基酯、丙烯酸2-苯氧基乙基酯、丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基)乙基酯、丙烯酸2-苄氧基乙基酯、丙烯酸2-(2-(苄氧基)乙氧基)乙基酯和丙烯酸3-苄氧基丙基酯。
7.权利要求1的聚合物装置材料，其中式[2]的单体选自二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸二甘醇酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、二甲基丙烯酸1，6-己二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-苯二甲醇酯、二丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸二甘醇酯、二丙烯酸三甘醇酯，二丙烯酸1，6-己二醇酯、二丙烯酸1，4-丁二醇酯和二丙烯酸1，4-苯二甲醇酯。
8.权利要求1的聚合物装置材料，其中单体[1]的量为80-95％(w/w)。
9.权利要求1的聚合物装置材料，其中单体[2]的量为0.5-3％(w/w)。
10.权利要求1的聚合物装置材料，其中单体[3]的量为1-15％(w/w)。
11.权利要求10的聚合物装置材料，其中单体[3]的量为1-10％(w/w)。
12.权利要求1的聚合物装置材料，所述聚合物装置材料还含有选自可聚合UV吸收剂和可聚合着色剂的成分。
13.权利要求12的聚合物装置材料，所述聚合物装置材料含有0.1-5％(w/w)的可聚合UV吸收剂和0.01-0.5％(w/w)的可聚合着色剂。
14.一种眼科或耳鼻喉科装置，所述眼科或耳鼻喉科装置含有权利要求1的装置材料，其中所述眼科或耳鼻喉科装置选自眼内透镜、隐形眼镜、人工角膜、角膜嵌体或环、耳科通气管和鼻科植入体。
15.权利要求14的眼科或耳鼻喉科装置，其中所述眼科或耳鼻喉科装置为眼内透镜。
CN200880110261A 2007-10-02 2008-10-01 含有烷基乙氧基化物的眼科和耳鼻喉科装置材料 Pending CN101815542A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97696907P 2007-10-02 2007-10-02
US60/976,969 2007-10-02
PCT/US2008/078362 WO2009046045A1 (en) 2007-10-02 2008-10-01 Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkyl ethoxylate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101815542A true CN101815542A (zh) 2010-08-25

Family

ID=39926739

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200880110261A Pending CN101815542A (zh) 2007-10-02 2008-10-01 含有烷基乙氧基化物的眼科和耳鼻喉科装置材料

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8105378B2 (zh)
EP (1) EP2192930B1 (zh)
JP (1) JP2010540178A (zh)
KR (1) KR20100085064A (zh)
CN (1) CN101815542A (zh)
AR (1) AR068831A1 (zh)
AT (1) ATE505217T1 (zh)
AU (1) AU2008308861A1 (zh)
BR (1) BRPI0817916A2 (zh)
CA (1) CA2699313A1 (zh)
DE (1) DE602008006216D1 (zh)
DK (1) DK2192930T3 (zh)
ES (1) ES2362817T3 (zh)
HR (1) HRP20110329T1 (zh)
MX (1) MX2010003180A (zh)
PL (1) PL2192930T3 (zh)
PT (1) PT2192930E (zh)
RU (1) RU2010117352A (zh)
SI (1) SI2192930T1 (zh)
TW (1) TW200920330A (zh)
WO (1) WO2009046045A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105384867A (zh) * 2014-08-20 2016-03-09 广东东阳光药业有限公司 一种制备疏水性人工晶体的聚合物

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8293858B1 (en) 2009-01-14 2012-10-23 Novartis Ag Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing a reactive NVP macromer
TWI487690B (zh) 2009-07-06 2015-06-11 Alcon Inc 用於眼用鏡片材料之可見光吸收劑
TWI464151B (zh) 2009-07-06 2014-12-11 Alcon Inc 用於眼用鏡片材料之ｕｖ／可見光吸收劑
WO2011028480A2 (en) * 2009-08-24 2011-03-10 Alcon, Inc. Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
TWI473629B (zh) * 2010-01-18 2015-02-21 Alcon Inc 用於眼用晶體材料之可見光吸收劑
US8362177B1 (en) 2010-05-05 2013-01-29 Novartis Ag High refractive index ophthalmic device materials with reduced tack
TWI473823B (zh) 2010-06-21 2015-02-21 Novartis Ag 具有經降低的閃光之高折射率、丙烯酸系眼科裝置材料
TWI517861B (zh) 2011-02-08 2016-01-21 諾華公司 低黏度疏水性眼科裝置材料
TWI513768B (zh) 2011-06-01 2015-12-21 Novartis Ag 疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料
TWI551646B (zh) 2011-06-03 2016-10-01 諾華公司 疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料
CA2881988C (en) 2012-10-15 2018-01-23 Novartis Ag High refractive index ophthalmic device materials with reduced tack

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4032599A (en) 1971-04-20 1977-06-28 Contact Lenses (Manufacturing) Limited Hydrophilic copolymers
US4038264A (en) * 1974-01-07 1977-07-26 National Patent Development Corporation Hema copolymers having high oxygen permeability
US5070169A (en) 1988-02-26 1991-12-03 Ciba-Geigy Corporation Wettable, flexible, oxygen permeable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units and use thereof
AU637361B2 (en) 1989-04-24 1993-05-27 Novartis Ag Polysiloxane-polyoxyalkylene block copolymers and ophthalmic devices containing them
US5334681A (en) 1989-06-20 1994-08-02 Ciba-Geigy Corporation Fluorine and/or silicone containing poly(alkylene-oxide)-block copolymer hydrogels and contact lenses thereof
US5290892A (en) 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
US5944853A (en) * 1992-10-26 1999-08-31 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method for preparing halotriazine dye- and vinyl sulfone dye-monomer compounds
US5331073A (en) * 1992-11-09 1994-07-19 Allergan, Inc. Polymeric compositions and intraocular lenses made from same
US5470932A (en) 1993-10-18 1995-11-28 Alcon Laboratories, Inc. Polymerizable yellow dyes and their use in opthalmic lenses
JP3206004B2 (ja) 1995-06-07 2001-09-04 アルコン ラボラトリーズ， インコーポレイテッド 改良された高屈折率の眼科用レンズ材料
SE9600006D0 (sv) 1996-01-02 1996-01-02 Pharmacia Ab Foldable intraocular lens materials
US6353069B1 (en) 1998-04-15 2002-03-05 Alcon Manufacturing, Ltd. High refractive index ophthalmic device materials
WO2000005060A1 (en) * 1998-07-24 2000-02-03 Optical Molding Systems, Inc. Method and compositions for manufacturing coated photochromatic articles
CN1151186C (zh) 1999-09-07 2004-05-26 爱尔康通用有限公司 可折叠的眼科及耳鼻喉科器件材料
US6649722B2 (en) * 1999-12-10 2003-11-18 Novartis Ag Contact lens
DK1521786T3 (da) * 2002-07-16 2008-07-28 Alcon Inc Materialer til oftalmiske og otorhinolaryngologiske anordninger
US20040056371A1 (en) * 2002-09-25 2004-03-25 Medennium, Inc. Method of manufacturing ophthalmic lenses made from hydrophobic acrylic polymers
US20050085585A1 (en) 2002-10-23 2005-04-21 Quinn Michael H. Polymerizable materials
DE602005021105D1 (de) * 2004-07-16 2010-06-17 Alcon Inc Materialien für ophthalmische und otorhinolaryngologische vorrichtung
US8197841B2 (en) 2004-12-22 2012-06-12 Bausch & Lomb Incorporated Polymerizable surfactants and their use as device forming comonomers
US7495061B2 (en) 2005-05-27 2009-02-24 Bausch + Lomb Incorporated High refractive-index, hydrophilic monomers and polymers, and ophthalmic devices comprising such polymers
CN101193929B (zh) 2005-06-13 2012-02-01 爱尔康公司 眼科和耳鼻喉科装置材料
ES2350120T3 (es) 2005-06-13 2011-01-18 Alcon, Inc. Materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos.
EP1818690A1 (en) 2006-02-14 2007-08-15 Procornea Holding B.V. Intraocular lenses essentially free from glistenings

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105384867A (zh) * 2014-08-20 2016-03-09 广东东阳光药业有限公司 一种制备疏水性人工晶体的聚合物
CN105384867B (zh) * 2014-08-20 2019-05-24 广东东阳光药业有限公司 一种制备疏水性人工晶体的聚合物

Also Published As

Publication number Publication date
ATE505217T1 (de) 2011-04-15
US8105378B2 (en) 2012-01-31
PT2192930E (pt) 2011-06-17
EP2192930B1 (en) 2011-04-13
SI2192930T1 (sl) 2011-07-29
RU2010117352A (ru) 2011-11-10
AR068831A1 (es) 2009-12-09
EP2192930A1 (en) 2010-06-09
HRP20110329T1 (hr) 2011-06-30
AU2008308861A1 (en) 2009-04-09
CA2699313A1 (en) 2009-04-09
US20090088544A1 (en) 2009-04-02
KR20100085064A (ko) 2010-07-28
DE602008006216D1 (de) 2011-05-26
BRPI0817916A2 (pt) 2015-04-07
ES2362817T3 (es) 2011-07-13
JP2010540178A (ja) 2010-12-24
WO2009046045A1 (en) 2009-04-09
PL2192930T3 (pl) 2011-09-30
DK2192930T3 (da) 2011-06-06
MX2010003180A (es) 2010-04-07
TW200920330A (en) 2009-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101815542A (zh) 含有烷基乙氧基化物的眼科和耳鼻喉科装置材料
CN101815544B (zh) 眼科和耳鼻喉科装置材料
CN101815543A (zh) 含有烷基酚乙氧基化物的眼科和耳鼻喉科装置材料
CN101815541B (zh) 眼科和耳鼻喉科装置材料
CN101820928B (zh) 眼科和耳鼻喉科装置材料
CN102946913B (zh) 具有降低反光的高折射率丙烯酸眼用器件材料
US7790825B2 (en) High refractive index ophthalmic device materials
US7790824B2 (en) High refractive index ophthalmic device materials
CA2928011C (en) Soft acrylic materials comprising a poly(phenylether)-containing monomer having a high refractive index and minimized glistening
JP5941166B2 (ja) マルチアームｐｅｇマクロマーを含む眼科用および耳鼻咽喉科用デバイス材料
US7858672B1 (en) Methacrylic materials suitable for ophthalmic and otorhinolaryngological devices

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20100825