CN101547633A - 分析物传感器 - Google Patents

分析物传感器 Download PDF

Info

Publication number
CN101547633A
CN101547633A CNA2007800446434A CN200780044643A CN101547633A CN 101547633 A CN101547633 A CN 101547633A CN A2007800446434 A CNA2007800446434 A CN A2007800446434A CN 200780044643 A CN200780044643 A CN 200780044643A CN 101547633 A CN101547633 A CN 101547633A
Authority
CN
China
Prior art keywords
analyte
analyte sensor
host
access device
vascular access
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800446434A
Other languages
English (en)
Inventor
M·布瑞斯特
S·圣
V·斯旺森
J·R·佩蒂塞
N·昆塔纳
P·辛普森
D·K·王
K·M·渥
M·舒尔茨
J·S·利奇
A·U·卡马斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dexcom Inc
Original Assignee
Dexcom Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dexcom Inc filed Critical Dexcom Inc
Publication of CN101547633A publication Critical patent/CN101547633A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14546—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring analytes not otherwise provided for, e.g. ions, cytochromes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1468—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means
    • A61B5/1473—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means invasive, e.g. introduced into the body by a catheter
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1486—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
    • A61B5/14865—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase invasive, e.g. introduced into the body by a catheter or needle or using implanted sensors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1495—Calibrating or testing of in-vivo probes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
    • A61B5/412—Detecting or monitoring sepsis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/6848—Needles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/6848—Needles
    • A61B5/6849—Needles in combination with a needle set
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/172—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
    • A61M5/1723—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2560/00—Constructional details of operational features of apparatus; Accessories for medical measuring apparatus
    • A61B2560/02—Operational features
    • A61B2560/0223—Operational features of calibration, e.g. protocols for calibrating sensors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14542—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring blood gases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2230/00—Measuring parameters of the user
    • A61M2230/20—Blood composition characteristics
    • A61M2230/201—Glucose concentration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16804—Flow controllers

Abstract

提供对宿主血管系统进行连续分析物测量的系统600与使用方法。在一些实施方式中，连续葡萄糖测量系统600包括血管进入装置12、传感器14以及传感器电子器件，系统600被配置用于插入与宿主的循环系统相连通。

Description

分析物传感器
技术领域
【0001】本优选实施方式一般涉及用于测量宿主中分析物的系统和方法。
背景技术
【0002】糖尿病是其中胰腺不能产生足够胰岛素(I型或胰岛素依赖型)和/或其中胰岛素无效(II型或非胰岛素依赖型)的疾病。在糖尿病状态下，受害者遭受高血糖，高血糖可导致与小血管退化相关的一系列生理紊乱，例如肾衰竭、皮肤溃疡或者眼睛玻璃体出血。不慎的胰岛素给药过量、或者在正常剂量的胰岛素或葡萄糖减低剂伴随过量运动或摄入食物不足后，可引发低血糖反应(低血糖)。
【0003】传统地，由于某些疾病而入院的人(患有或没有糖尿病)通过单点血糖仪测试血糖水平，这一般需要不舒适的手指穿刺方法或采血，并且在病人住院期间可对医务人员产生负担。由于缺乏便利性，血糖水平一般每天一次这样少地测量或上至每小时一次进行测量。不幸的是，这种时间间隔分布得如此远，以至于高血糖或低血糖情况不知不觉地发生，招致危险的副作用。不是不可能的不仅是，单点值将不会获取某些高血糖或低血糖状态，也可能的是，血糖值的趋势(方向)基于传统方法是未知的。这抑制了作出有根据的糖尿病治疗决策的能力。
【0004】已知利用电化学元件提供输出信号的多种传感器，通过所述输出信号可确定诸如葡萄糖的分析物在样品中的存在或缺乏。例如，在电化学元件内，电活化的分析物(或由它衍生的种类)在电极处产生可检测信号，且该信号可被用于检测或测量在生物样品内的存在和/或数量。在一些传统传感器中，提供与待测量分析物反应的酶，且反应的副产物在电极处被限定或量化。酶具有这样的优点：它可对分析物非常具有特异性，且当分析物本身不足以电活化时，可利用该酶与分析物相互作用以产生另一种类，该另一种类是电活化的且传感器对该种类可产生期望的输出。在一种传统的基于葡萄糖氧化酶的电流葡萄糖传感器中，固定的葡萄糖氧化酶催化葡萄糖氧化以形成过氧化氢，然后由通过极化电极的电流测量(例如，电流的变化)对过氧化氢定量。
发明内容
【0005】在第一方面，提供用于测量分析物的系统，该系统包括：被配置成与宿主的循环系统相连通的血管进入装置；以及被配置成留置在该血管进入装置内的分析物传感器，其中该分析物传感器被配置成测量循环系统内的分析物浓度。
【0006】在第一方面的一个实施方式中，系统还包括流量控制装置。
【0007】在第一方面的一个实施方式中，流量控制装置包括泵与阀中的至少一个。
【0008】在第一方面的一个实施方式中，流量控制装置被配置成从循环系统提取样品。
【0009】在第一方面的一个实施方式中，样品具有约500微升或更少的体积。
【0010】在第一方面的一个实施方式中，样品具有约50微升或更少的体积。
【0011】在第一方面的一个实施方式中，流量控制装置被配置成以从约0.001ml/min到约2.0ml/min的速率提取样品。
【0012】在第一方面的一个实施方式中，速率为从约0.01ml/min到约1.0ml/min.
【0013】在第一方面的一个实施方式中，流量控制装置被配置成基本上不远于血管进入装置而提取样品。
【0014】在第一方面的一个实施方式中，流量控制装置被配置成基本不远于由宿主皮肤限定的平面而提取样品。
【0015】在第一方面的一个实施方式中，流量控制装置被配置成经由血管进入装置注入流体并进入循环系统。
【0016】在第一方面的一个实施方式中，流量控制装置被配置成以一速率注入流体从而流体的温度与宿主的温度基本平衡。
【0017】在第一方面的一个实施方式中，流体具有已知浓度的分析物且传感器包括电子器件，该电子器件被配置成测量与该已知浓度分析物相关的信号。
【0018】在第一方面的一个实施方式中，分析物传感器的体内部分具有小于约0.020英寸的宽度。
【0019】在第一方面的一个实施方式中，分析物传感器的体内部分具有小于约0.010英寸的宽度。
【0020】在第一方面的一个实施方式中，血管进入装置包括单个内腔。
【0021】在第一方面的一个实施方式中，血管进入装置包括18号(18gauge)或更小的导管。
【0022】在第一方面的一个实施方式中，血管进入装置包括22号或更小的导管。
【0023】在第一方面的一个实施方式中，血管进入装置包括侧壁与在该侧壁内布置的至少一个孔，其中该孔被配置成允许血液从其中通过。
【0024】在第一方面的一个实施方式中，孔被配置成允许血液接触至少部分传感器。
【0025】在第一方面的一个实施方式中，传感器包括尖端，且其中传感器的尖端被布置在血管进入装置内。
【0026】在第一方面的一个实施方式中，传感器的尖端被布置在离血管进入装置的尖端约2cm或更近处。
【0027】在第一方面的一个实施方式中，至少部分传感器被配置成延伸出血管进入装置。
【0028】在第一方面的一个实施方式中，至少部分传感器被配置成间歇地伸出血管进入装置。
【0029】在第一方面的一个实施方式中，分析物传感器还包括并入其内或其上的生物惰性材料或生物活性剂。
【0030】在第一方面的一个实施方式中，生物活性剂包括选自下列的至少一种试剂：维生素K拮抗剂、肝素族抗凝血剂、血小板聚集抑制剂、酶、直接凝血酶抑制剂、达比加群、去纤苷、硫酸皮肤素、Fondaparinux以及Rivaroxaban。
【0031】在第二方面，提供了用于测量分析物的系统，该系统包括：被配置成与宿主的循环系统相连通的血管进入装置；被配置成留置在该血管进入装置内的分析物传感器，其中分析物传感器被配置成测量在循环系统中的分析物浓度；以及流量控制装置。
【0032】在第二方面的一个实施方式中，流量控制装置包括阀。
【0033】在第二方面的一个实施方式中，阀包括第一谨慎定位与第二谨慎定位(discreet position)。
【0034】在第二方面的一个实施方式中，阀被配置成在从约0.5秒到约10.0秒的时间段中在第一定位与第二定位之间移动。
【0035】在第二方面的一个实施方式中，系统还包括流体地连接到阀的管，其中阀被配置成计量以预定的流速经过管的流量。
【0036】在第二方面的一个实施方式中，预定速率从约0.001ml/min到约2.0ml/min。
【0037】在第二方面的一个实施方式中，预定速率从约0.02ml/min到约0.35ml/min。
【0038】在第二方面的一个实施方式中，系统还包括连接到阀的管，其中阀被配置成，当阀在第一定位与第二定位之间运动期间，约500微升或更少的流体通过管。
【0039】在第二方面的一个实施方式中，系统被配置成，当阀从第一定位向第二定位移动期间，推动流体经过管。
【0040】在第二方面的一个实施方式中，系统被配置成，当阀从第二定位到第一定位移动期间，提取样品进入管。
【0041】在第二方面的一个实施方式中，阀被配置成，当阀在第一定位与第二定位之间运动期间，约50微升或更少的流体经过管。
【0042】在第二方面的一个实施方式中，系统还包括包含流体的袋。
【0043】在第二方面的一个实施方式中，系统还包括被配置成调节流体流量的流量调节器。
【0044】在第二方面的一个实施方式中，系统还包括本地分析器(local analyzer)。
【0045】在第二方面的一个实施方式中，本地分析器包括恒电位仪。
【0046】在第二方面的一个实施方式中，本地分析器包括数据处理模块。
【0047】在第二方面的一个实施方式中，本地分析器包括数据存储模块。
【0048】在第二方面的一个实施方式中，系统还包括远程分析器(remote analyzer)。
【0049】在第二方面的一个实施方式中，远程分析器包括触摸屏。
【0050】在第二方面的一个实施方式中，远程分析器被配置成控制流量控制装置。
【0051】在第二方面的一个实施方式中，远程分析器被可分离可操作地连接到本地分析器。
【0052】在第二方面的一个实施方式中，远程分析器包括数据处理模块。
【0053】在第二方面的一个实施方式中，远程分析器包括数据存储模块。
【0054】在第二方面的一个实施方式中，流量控制装置包括被配置成控制流量控制装置的处理器，且其中该处理器被可操作地连接到远程分析器。
【0055】在第二方面的一个实施方式中，流量控制装置包括泵。
【0056】在第三方面中，提供监测宿主的生物样品中分析物浓度的系统，该系统包括：被配置成产生表明传感器暴露于生物样品期间宿主内分析物浓度的数据信号的基本连续的分析物传感器；具有已知分析物浓度的参考溶液，其中系统被配置成将传感器暴露于参考溶液，且其中系统被配置成产生表明传感器暴露于参考溶液期间参考溶液中分析物浓度的数据信号；以及包括程序的计算机系统，该程序被设定成确定校准信息并由此校准与生物样品相关的信号，其中校准信息包括稳态信息与瞬时信息。
【0057】在第三方面的一个实施方式中，校准信息由与传感器暴露于参考溶液相关的信号以及与传感器暴露于生物样品相关的信号来确定。
【0058】在第三方面的一个实施方式中，稳态信息包括灵敏度信息与基线信息中的至少一个。
【0059】在第三方面的一个实施方式中，稳态信息包括灵敏度信息与基线信息二者。
【0060】在第三方面的一个实施方式中，稳态信息包括与传感器暴露于参考溶液期间所产生的信号相关的信息。
【0061】在第三方面的一个实施方式中，参考溶液包括约为零的已知分析物浓度，且其中稳态信息包括在参考溶液中关于传感器的基线信息。
【0062】在第三方面的一个实施方式中，参考溶液包括大于零的已知分析物浓度，且其中稳态信息包括关于传感器的灵敏度信息。
【0063】在第三方面的一个实施方式中，稳态校准信息包括来自分析物传感器而不是基本连续的分析物传感器的参考数据。
【0064】在第三方面的一个实施方式中，瞬时信息包括传感器暴露于分析物浓度阶跃变化(step change)期间所产生的信号变化率。
【0065】在第三方面的一个实施方式中，变化率包括传感器暴露于未知分析物浓度或未校准分析物浓度的生物样品期间所产生的信号变化率。
【0066】在第三方面的一个实施方式中，变化率包括传感器暴露于生物样品期间所产生的信号变化率，且其中稳态信息包括来自分析物传感器而不是基本连续的分析物传感器的参考数据。
【0067】在第三方面的一个实施方式中，瞬时信息包括传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间所产生的信号的脉冲响应。
【0068】在第三方面的一个实施方式中，脉冲响应被用于确定在与参考溶液相关的基线测量值同与生物样品相关的基线测量值之间的偏差(offset)。
【0069】在第三方面的一个实施方式中，脉冲响应被用于确定稳态测量的时间点，在该时间点期间可获得分析物浓度。
【0070】在第三方面的一个实施方式中，瞬时信息包括与未知分析物浓度或未校准分析物浓度的生物样品相关的多个时间间隔信号的稳态信息与瞬时信息的比较。
【0071】在第三方面的一个实施方式中，稳态信息与瞬时信息的比较被用于确定在与参考溶液相关的基线测量值同与生物样品相关的基线测量值之间的偏差。
【0072】在第三方面的一个实施方式中，系统还包括程序以基于稳态信息与瞬时信息的比较检测基线或灵敏度的偏移(shift)。
【0073】在第三方面的一个实施方式中，系统还包括程序，该程序被配置成启动信号的校准，以基于稳态信息与瞬时信息的比较而校正基线与灵敏度中至少之一的偏移。
【0074】在第三方面的一个实施方式中，系统还包括程序，该程序被配置成校准信号，以基于稳态信息与瞬时信息的比较而校正基线与灵敏度中至少之一的偏移。
【0075】在第三方面的一个实施方式中，程序被配置成校准信号，其被配置成实现初始校准与更新校准中的至少之一。
【0076】在第三方面的一个实施方式中，分析物传感器是葡萄糖传感器。
【0077】在第四方面中，提供监测宿主的生物样品中的分析物浓度的系统，该系统包括：基本连续的分析物传感器，该基本连续的分析物传感器被配置成在传感器暴露于生物样品期间产生表示宿主内分析物浓度的数据信号；具有已知分析物浓度的参考溶液，其中系统被配置成将传感器暴露于参考溶液，且其中系统被配置成在传感器暴露于参考溶液期间产生表示参考溶液中分析物浓度的数据信号；以及包括程序的计算机系统，该程序被配置成确定校准信息以及由此校准与生物样品相关的信号，其中校准信息由与传感器暴露于参考溶液相关的信号以及与传感器暴露于生物样品相关的信号确定，其中生物样品是未知分析物浓度或未校准分析物浓度的样品。
【0078】在第四方面的一个实施方式中，校准信息包括稳态信息与瞬时信息。
【0079】在第四方面的一个实施方式中，稳态信息包括灵敏度信息与基线信息中至少之一。
【0080】在第四方面的一个实施方式中，瞬时信息包括响应于传感器对分析物浓度变化的暴露的传感器信号的变化率。
【0081】在第四方面的一个实施方式中，瞬时信息包括在传感器暴露于分析物浓度阶跃变化期间所产生的信号变化率。
【0082】在第四方面的一个实施方式中，分析物传感器是葡萄糖传感器。
【0083】在第五方面中，是用于监测宿主的生物样品中分析物浓度的系统，该系统包括：基本连续分析物传感器，所述基本连续分析物传感器被配置成在传感器暴露于生物样品期间产生表示宿主内分析物浓度的数据信号；具有已知分析物浓度的参考溶液，其中所述系统被配置成将所述传感器暴露于所述参考溶液，且其中所述系统被配置成在将所述传感器暴露于所述参考溶液期间表示参考溶液内分析物浓度的数据信号；以及计算机系统，所述计算机系统包括程序，所述程序被配置成确定校准信息并由此校准与生物样品相关的信号，其中所述校准信息由与传感器暴露于参考溶液相关的信号以及与传感器暴露于生物样品相关的信号中至少之一而确定，其中所述生物样品是未知分析物浓度或未校准分析物浓度的样品。
【0084】在第五方面的一个实施方式中，所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应校准信息诊断传感器与宿主中至少之一的状况。
【0085】在第五方面的一个实施方式中，校准信息包括基线信息，且其中所述系统包括程序，所述程序被配置成确定在与参考溶液相关的基线同与生物样品相关的基线之间的偏差。
【0086】在第五方面的一个实施方式中，所述偏差通过处理在所述传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间传感器信号的脉冲响应而确定。
【0087】在第五方面的一个实施方式中，所述偏差通过未知分析物浓度或未校准分析物浓度的生物样品的多个时间间隔样品的稳态信息与瞬时信息的比较而被确定。
【0088】在第五方面的一个实施方式中，所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的偏差变化来检测干扰种类。
【0089】在第五方面的一个实施方式中，所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的偏差变化来诊断宿主代谢过程的状况。
【0090】在第五方面的一个实施方式中，所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应于诊断状况而显示或传送与宿主状况相关的信息。
【0091】在第五方面的一个实施方式中，所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的偏差变化而诊断错误与自动防故障。
【0092】在第五方面的一个实施方式中，所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的偏差变化而再校准所述传感器。
【0093】在第五方面的一个实施方式中，校准信息包括灵敏度信息，且其中所述系统包括程序，所述程序被配置成响应灵敏度变化超过预定量而诊断错误。
【0094】在第五方面的一个实施方式中，所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成计算在传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间所产生的信号的脉冲响应，且其中所述阶跃变化的时间常数从脉冲响应峰值的时间确定。
【0095】在第五方面的一个实施方式中，计算脉冲响应的步骤被重复多于一次，且其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应与多个阶跃变化相关的超过预定阈值的时间常数的变化诊断传感器状况或错误。
【0096】在第六方面中，提供测量分析物的系统，所述系统包括：与宿主血管系统相连通的血管进入装置；以及分析物传感器，所述分析物传感器被配置成在所述血管进入装置内延伸，其中所述分析物传感器被配置成测量在所述血管系统内分析物的浓度。
【0097】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器被配置成经由所述相关进入装置延伸并进入所述宿主的血流中。
【0098】在第六方面的一个实施方式中，所述血管进入装置是导管。
【0099】在第六方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被配置成插入到所述宿主的静脉中。
【0100】在第六方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被配置成插入到所述宿主的动脉中。
【0101】在第六方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被配置成可操作地连结到用于测量所述宿主的血压的压力传感器。
【0102】在第六方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被配置成可操作地连结到用于测量所述宿主的血液化学的血液化学分析装置。
【0103】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器是葡萄糖传感器。
【0104】在第六方面的一个实施方式中，所述系统还包括鞘，所述鞘被配置成在所述分析物传感器插入到所述导管期间保护所述分析物传感器。
【0105】在第六方面的一个实施方式中，所述鞘包括槽，所述槽被配置成使所述分析物传感器从其释放。
【0106】在第六方面的一个实施方式中，系统还包括具有第一端与第二端的流体联接器，其中所述流体联接器被配置成与所述血管进入装置在所述第一端上匹配，且其中至少一部分所述分析物传感器经由所述流体联接器延伸或被容纳在所述流体联接器内。
【0107】在第六方面的一个实施方式中，所述所述流体联接器包括在其上形成的传感器电子器件。
【0108】在第六方面的一个实施方式中，所述传感器电子器件包括恒电位仪。
【0109】在第六方面的一个实施方式中，所述流体联接器被配置成与医疗器械在所述第二端上匹配。
【0110】在第六方面的一个实施方式中，所述医疗器械包括选自血压监测仪、血液化学装置以及透析旁路机的至少一个装置。
【0111】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器被配置成经由所述血管进入装置延伸并进入到所述宿主的血流中约0.010英寸到约1英寸。
【0112】在第六方面的一个实施方式中，所述血管进入装置与所述分析物传感器被配置成体内存在于所述宿主的血流中。
【0113】在第六方面的一个实施方式中，所述系统还包括可操作地连接到所述分析物传感器的传感器电子器件。
【0114】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括被配置成测量第一信号的至少一个工作电极。
【0115】在第六方面的一个实施方式中，所述第一信号是基本上分析物相关的。
【0116】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器还包括被配置成测量第二信号的第二工作电极。
【0117】在第六方面的一个实施方式中，所述第二信号基本是非分析物相关的。
【0118】在第六方面的一个实施方式中，所述传感器电子器件被配置成处理所述第二信号与所述第一信号以确定分析物浓度。
【0119】在第六方面的一个实施方式中，所述系统还包括参考电极。
【0120】在第六方面的一个实施方式中，所述参考电极被布置在远离所述工作电极的位置。
【0121】在第六方面的一个实施方式中，所述系统还包括具有第一端与第二端的流体联接器，其中所述流体联接器被配置成在所述第一端上与所述导管匹配，其中至少一部分所述分析物传感器经由所述流体联接器延伸或被容纳在所述流体联接器内，且其中所述参考电极被布置在所述流体联接器附近或在所述流体联接器内的位置。
【0122】在第六方面的一个实施方式中，延伸进入所述宿主血流的所述分析物传感器端包括扩大区域。
【0123】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器的实质部分具有小于约0.008英寸的直径。
【0124】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器的实质部分具有小于约0.004英寸的直径。
【0125】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器还包括包含在其中或其上的生物惰性材料或生物活性剂。
【0126】在第六方面的一个实施方式中，所述生物活性剂包括选自下列的至少一种试剂：维生素K拮抗剂、肝素族抗凝血剂、血小板聚集抑制剂、酶、直接凝血酶抑制剂、达比加群、去纤苷、硫酸皮肤素、Fondaparinux以及Rivaroxaban。
【0127】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极中的至少一个包括线(wire)。
【0128】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述线是共轴的。
【0129】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述线是并置的。
【0130】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述参考电极螺旋状地缠绕所述工作电极。
【0131】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极，其中所述工作电极是柔性的。
【0132】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极，其中所述工作电极具有可变硬度。
【0133】在第六方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括具有螺旋状构造的至少一条线，且其中所述螺旋线的可变硬度通过所述螺旋线的可变节距与所述螺旋线的可变横截面中至少之一而被提供。
【0134】在第七方面中，提供了用于测量宿主血流中的分析物的方法，所述方法包括：将血管进入装置插入与宿主的血流相通，以及将分析物传感器插入到所述血管进入装置中，其中所述分析物传感器测量所述宿主的血流内的分析物浓度。
【0135】在第七方面的一个实施方式中，所述分析物传感器经由所述血管进入装置延伸并进入血流。
【0136】在第七方面的一个实施方式中，所述血管进入装置是导管。
【0137】在第七方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被插入到所述宿主的静脉中。
【0138】在第七方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被插入到所述宿主的动脉中。
【0139】在第七方面的一个实施方式中，压力传感器被连结到所述分析物传感器。
【0140】在第七方面的一个实施方式中，血液化学分析装置被连结到所述分析物传感器。
【0141】在第七方面的一个实施方式中，所述分析物传感器测量葡萄糖。
【0142】在第七方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括用于容纳所述分析物传感器或支承所述分析物传感器的流体联接器，且其中所述方法还包括将所述流体联接器与所述血管进入装置在所述流体联接器的第一端上进行匹配。
【0143】在第七方面的一个实施方式中，所述方法还包括将所述流体联接器与医疗器械在所述流体联接器的第二端上匹配。
【0144】在第七方面的一个实施方式中，所述方法还包括用所述医疗器械测量至少一个其他参数，其中所述参数选自血压与血液化学。
【0145】在第七方面的一个实施方式中，插入所述分析物传感器的步骤包括将所述分析物传感器插入到超过所述血管进入装置的体内端约0.010英寸到约1英寸。
【0146】在第七方面的一个实施方式中，所述血液进入装置与所述分析物传感器被配置成体内存在于宿主血流中。
【0147】在第七方面的一个实施方式中，传感器电子器件被可操作地连接到所述分析物传感器，且所述方法还包括利用传感器电子器件测量所述宿主体内的分析物浓度。
【0148】在第七方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括至少一个工作电极，且其中所述方法还包括测量在工作电极处的第一信号，以及其中所述第一信号基本上是分析物相关的。
【0149】在第七方面的一个实施方式中，所述分析物传感器还包括第二工作电极，且其中所述方法还包括测量在所述第二工作电极处的第二信号。
【0150】在第七方面的一个实施方式中，所述第二信号是基本上与非分析物相关的。
【0151】在第七方面的一个实施方式中，所述方法还包括处理所述第二信号与所述第一信号以确定分析物的浓度。
【0152】在第七方面的一个实施方式中，所述方法还包括当传感器插入到血管期间，通过在所述分析物传感器的插入端提供扩大区域以避免刺穿血管。
【0153】在第七方面的一个实施方式中，所述方法还包括基本上防止在血流中接近所述分析物传感器或在所述分析物传感器上的凝血或血栓形成。
【0154】在第八方面中，提供了用于在宿主体内校准连续分析物传感器的方法，所述方法包括：将连续分析物传感器插入宿主；将校准溶液与至少部分所述连续分析物传感器接触；以及校准所述连续分析物传感器以提供包括至少一个校准传感器数据点的校准分析物传感器数据。
【0155】在第八方面的一个实施方式中，所述连续分析物传感器被配置成存在于宿主的血流中。
【0156】在第八方面的一个实施方式中，所述连续分析物传感器被配置成测量宿主内的葡萄糖浓度。
【0157】在第八方面的一个实施方式中，所述校准溶液包括预定量的葡萄糖。
【0158】在第八方面的一个实施方式中，所述方法还包括显示所述校准分析物传感器数据。
【0159】在第八方面的一个实施方式中，所述方法还包括将附加校准溶液与至少部分所述连续分析物传感器接触。
【0160】在第八方面的一个实施方式中，所述方法还包括校准或重校准所述连续分析物传感器，以提供包括至少一个校准传感器数据点的校准分析物传感器数据。
【0161】在第八方面的一个实施方式中，接触附加校准溶液的所述步骤被重复。
【0162】在第八方面的一个实施方式中，接触附加校准溶液的所述步骤被自动进行。
【0163】在第八方面的一个实施方式中，接触附加校准溶液的所述步骤被手动进行。
【0164】在第八方面的一个实施方式中，所述方法还包括将非分析物溶液与至少一部分所述连续分析物传感器接触以冲洗所述传感器。
【0165】在第八方面的一个实施方式中，接触非分析物溶液的所述步骤在将校准溶液与至少一部分所述连续分析物传感器接触的步骤之前完成。
【0166】在第九方面中，提供了用于校准宿主中连续分析物传感器的方法，所述方法包括：将连续分析物传感器系统插入到宿主中；从所述宿主抽取至少一份血样；从所述血样测量参考分析物值；以及校准所述连续分析物传感器以提供包括至少一个校准传感器数据点的校准传感器数据。
【0167】在第九方面的一个实施方式中，所述连续分析物传感器被配置成存在于所述宿主的血流内。
【0168】在第九方面的一个实施方式中，所述连续分析物传感器被配置成测量所述宿主葡萄糖浓度。
【0169】在第九方面的一个实施方式中，从所述宿主抽取至少一份血样的步骤是自动进行的。
【0170】在第九方面的一个实施方式中，插入连续分析物传感器的步骤包括将血管进入装置插入到与所述宿主的血管系统相连通，其中所述传感器一体地包含在所述血管进入装置中。
【0171】在第九方面的一个实施方式中，抽取步骤包括通过所述血管进入装置抽取血样。
【0172】在第九方面的一个实施方式中，所述方法还包括将血管进入装置插入到与所述宿主的血管系统相连通，其中所述传感器通过所述血管进入装置被插入。
【0173】在第九方面的一个实施方式中，所述抽取步骤包括通过所述血管进入装置抽取血样。
【0174】在第九方面的一个实施方式中，所述方法还包括显示所述校准传感器数据。
【0175】在第九方面的一个实施方式中，所述方法还包括将血液化学装置连接到所述连续分析物传感器系统。
【0176】在第九方面的一个实施方式中，所述血液化学装置执行分析来自所述宿主的至少一份血样的步骤。
【0177】在第九方面的一个实施方式中，所述血液化学装置执行测量来自血样的参考分析物值的步骤。
【0178】在第十方面中，提供了连续分析物传感器系统，所述系统包括：被配置成用于插入到宿主内的连续分析物传感器；以及可操作地连接到所述连续分析物传感器的计算机系统，其中所述计算机系统被配置成接收来自所述连续分析物传感器的分析物传感器数据，所述分析物传感器数据包括至少一个传感器数据点以及校准信息，且其中所述计算机系统被配置成从所述校准信息校准所述分析物传感器数据。
【0179】在第十方面的一个实施方式中，所述分析物传感器是葡萄糖传感器。
【0180】在第十方面的一个实施方式中，所述连续分析物传感器包括血管进入装置，所述血管进入装置被配置成与宿主的血管系统相连通，且其中所述连续分析物传感器被配置成经由所述血管进入装置延伸，其中所述分析物传感器被配置成测量所述宿主的血管系统内的分析物浓度。
【0181】在第十方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被配置成可操作地连接到测量所述宿主的血液化学的血液化学分析装置。
【0182】在第十方面的一个实施方式中，所述血液化学装置被配置成通过所述血管进入装置抽取血样，且其中所述校准信息包括血样或与其相关的测量。
【0183】在第十方面的一个实施方式中，所述血液化学装置被配置成测量来自所述宿主的参考分析物值，且其中所述校准信息包括所述参考分析物值。
【0184】在第十方面的一个实施方式中，所述系统还包括被配置成自动获得所述校准信息的装置，其中所述装置被可操作地连接到所述传感器系统。
【0185】在第十方面的一个实施方式中，所述连续分析物传感器包括被配置成与所述宿主的血管系统相连通的血管进入装置，其中所述血管进入装置包括至少部分一体包含在所述血管进入装置的外表面上的分析物传感器且还包括可操作地连接到所述分析物传感器的传感器电子器件，其中所述传感器电子器件被配置成测量在所述宿主的血流中的分析物浓度。
【0186】在第十方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被配置成可操作地连接到测量所述宿主的血液化学的血液化学分析装置。
【0187】在第十方面的一个实施方式中，所述血液化学装置被配置成通过所述血管进入装置抽取血样，且其中所述校准信息包括所述血样或与其相关的测量。
【0188】在第十方面的一个实施方式中，所述血液化学装置被配置成测量来自所述宿主的参考分析物值，且其中所述校准信息包括所述参考分析物值。
【0189】在第十方面的一个实施方式中，所述系统还包括被配置成自动获得所述校准信息的装置，其中所述装置被可操作地连接到所述传感器系统。
【0190】在第十方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极中至少一个包括线。
【0191】在第十方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述线是同轴的。
【0192】在第十方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述线是并置的。
【0193】在第十方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述参考电极螺旋状缠绕所述工作电极。
【0194】在第十方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极，且其中所述工作电极是柔性的。
【0195】在第十方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极，且其中所述工作电极具有可变硬度。
【0196】在第十方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括具有螺旋状构造的至少一条线，且其中螺旋线的可变硬度通过所述螺旋线的可变节距与所述螺旋线的可变横截面中至少之一而被提供。
【0197】在第十一方面中，提供了用于测量宿主内分析物浓度的方法，所述方法包括：a)提供分析物测量系统，所述系统包括血管进入装置、被配置成测量分析物浓度的分析物传感器、以及可操作地连接到所述传感器并被配置成产生与所述分析物浓度相关的信号的电子器件；其中所述分析物传感器被配置成留置在所述血管进入装置内；b)将所述血管进入装置与传感器放置成与循环系统流体连通；c)使参考溶液穿过所述分析物传感器并测量与所述参考溶液的分析物浓度相关的信号；以及d)从所述循环系统提取样品并测量与所述样品的分析物浓度相关的信号。
【0198】在第十一方面的一个实施方式中，使参考溶液穿过的所述步骤包括使所述参考溶液以从约0.001ml/min到约2ml/min的第一流速穿过。
【0199】在第十一方面的一个实施方式中，使参考溶液穿过的所述步骤包括使所述参考溶液以从约0.02ml/min到约0.35ml/min的第一流速穿过。
【0200】在第十一方面的一个实施方式中，使参考溶液穿过的所述步骤包括使所述参考溶液的温度与所述宿主的温度平衡。
【0201】在第十一方面的一个实施方式中，提取样品的所述步骤包括以从约0.001ml/min到约2ml/min的第二流速提取样品。
【0202】在第十一方面的一个实施方式中，提取样品的所述步骤包括以从约0.02ml/min到约0.35ml/min的第二流速提取样品。
【0203】在第十一方面的一个实施方式中，提取样品的所述步骤包括基本阻碍所述参考溶液与所述样品的混合。
【0204】在第十一方面的一个实施方式中，所述第二流速基本等于所述第一流速。
【0205】在第十一方面的一个实施方式中，所述血管进入装置与静脉相流体连通，所述方法还包括通过使所述参考溶液以第三流速穿过所述传感器而保持所述静脉开放(open)的步骤。
【0206】在第十一方面的一个实施方式中，所述第三流速小于所述第一流速。
【0207】在第十一方面的一个实施方式中，所述第三流速为约1.0μl/min到约1.0ml/min。
【0208】在第十一方面的一个实施方式中，所述第三流速为约0.02ml/min到约0.2ml/min。
【0209】在第十一方面的一个实施方式中，所述分析物测量系统还包括流量控制装置，其中所述流量控制装置被配置成计量步骤c)与d)期间的流量。
【0210】在第十一方面的一个实施方式中，所述流量控制装置包括阀，所述阀包括第一谨慎定位与第二谨慎定位。
【0211】在第十一方面的一个实施方式中，穿过参考溶液的所述步骤包括将所述阀从所述第一定位移动到所述第二定位。
【0212】在第十一方面的一个实施方式中，穿过参考溶液的所述步骤包括在将所述阀从所述第一定位到所述第二定位移动期间穿过约500微升或更少的溶液量。
【0213】在第十一方面的一个实施方式中，提取样品的所述步骤包括将所述阀从所述第二定位向所述第一定位移动。
【0214】在第十一方面的一个实施方式中，提取样品的所述步骤包括在将所述阀从所述第二定位到所述第一定位移动期间穿过约500微升或更少的溶液量。
【0215】在第十一方面的一个实施方式中，提取样品的所述步骤包括在将所述阀从所述第二定位到所述第一定位移动期间穿过约50微升或更少的溶液量。
【0216】在第十一方面的一个实施方式中，所述血管进入装置与静脉流体相通，所述方法还包括通过以预定速率计量所述参考溶液通过所述血管进入装置的流量而保持所述静脉开放。
【0217】在第十一方面的一个实施方式中，计量流量的所述步骤至少部分通过所述阀在所述第一定位与所述第二定位之间移动的计时而被控制。
【0218】在第十一方面的一个实施方式中，从所述循环系统提取样品的所述步骤包括基本不远于所述血管进入装置提取所述样品。
【0219】在第十一方面的一个实施方式中，从所述循环系统提取样品的所述步骤包括基本不远于由所述宿主的皮肤限定的平面提取所述样品到所述血管进入装置内。
【0220】在第十一方面的一个实施方式中，所述分析物是葡萄糖，且其中测量所述分析物浓度的所述步骤包括测量葡萄糖浓度。
【0221】在第十一方面的一个实施方式中，所述流量控制装置包括阀。
【0222】在第十一方面的一个实施方式中，所述流量控制装置包括泵。
【0223】在第十一方面的一个实施方式中，所述方法还包括重复步骤c)到d)。
【0224】在第十二方面中，提供了用于测量宿主循环系统内分析物浓度的方法，所述方法包括：a)提供分析物测量系统，所述系统包括血管进入装置、分析物传感器、流量控制装置、流体袋、IV管以及处理器，其中所述处理器被可操作地连接到所述流量控制装置与分析物传感器；b)将所述血管进入装置与所述分析物传感器插入到与宿主的循环系统流体相通；c)将第一参考溶液注射到所述IV管中；d)将所述流体袋连接到所述IV管，所述流体袋包括第二参考溶液；以及e)启动所述分析物测量系统，其中所述处理器被配置成自校准所述分析物传感器而无须使用者与系统的额外交互。
【0225】在第十二方面的一个实施方式中，所述第一参考溶液具有第一已知分析物浓度且其中所述第二参考溶液包括第二已知参考溶液。
【0226】在第十二方面的一个实施方式中，所述系统被配置成利用所述第一参考溶液与所述第二参考溶液自校准所述分析物传感器。
【0227】在第十二方面的一个实施方式中，在将另一参考溶液注射到所述IV管中之前，所述系统提供校准传感器数据至少约24小时。
【0228】在第十三方面中，提供了用于测量分析物的系统，所述系统包括：血管进入装置，所述血管进入装置被配置成插入而与宿主的血管系统连通，其中所述血管进入装置包括至少部分一体包含在其中的分析物传感器；以及可操作地连接到所述分析物传感器的传感器电子器件，其中所述传感器电子器件被配置成测量在所述血管系统内的分析物浓度。
【0229】在第十三方面的一个实施方式中，所述传感器电子器件被配置成基本连续测量所述分析物浓度。
【0230】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物是葡萄糖。
【0231】在第十三方面的一个实施方式中，所述血管进入装置被配置成可操作地连接到血液化学分析装置，用于测量所述宿主的血液化学。
【0232】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括被配置成测量第一信号的至少一个工作电极。
【0233】在第十三方面的一个实施方式中，所述第一电极是基本上分析物相关的。
【0234】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器还包括被配置成测量第二信号的第二工作电极。
【0235】在第十三方面的一个实施方式中，所述第二电极是基本上非分析物相关的。
【0236】在第十三方面的一个实施方式中，所述传感器电子器件被配置成处理所述第二信号与所述第一信号以确定分析物的浓度。
【0237】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器还包括参考电极。
【0238】在第十三方面的一个实施方式中，所述参考电极被布置在远离所述参考电极的位置。
【0239】在第十三方面的一个实施方式中，所述参考电极被配置成布置在所述宿主的血流外。
【0240】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器还包括对电极。
【0241】在第十三方面的一个实施方式中，当所述血管进入装置被插入其中时，所述分析物传感器被配置成至少部分地接触所述宿主的体内血流。
【0242】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器被沉积在所述血管进入装置的外表面上。
【0243】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器被电镀到所述血管进入装置的外表面上。
【0244】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器被有线连接到至少一部分所述传感器电子器件。
【0245】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器被无线连接到至少一部分所述传感器电子器件。
【0246】在第十三方面的一个实施方式中，所述血管进入装置是导管。
【0247】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器还包括包含在其中的生物惰性材料或生物活性剂。
【0248】在第十三方面的一个实施方式中，所述生物活性剂包括选自下列的至少一种试剂：维生素K拮抗剂、肝素族抗凝血剂、血小板聚集抑制剂、酶、直接凝血酶抑制剂、达比加群、去纤苷、硫酸皮肤素、Fondaparinux以及Rivaroxaban。
【0249】在第十三方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极中至少一个包括线。
【0250】在第十四方面中，提供了测量宿主血流中分析物的方法，所述方法包括：将血管进入装置插入到与宿主的血流相连通，其中所述血管进入装置包括至少部分一体包含其中的分析物传感器；将所述分析物传感器可操作地连接到传感器电子器件；以及测量所述宿主内的分析物浓度。
【0251】在第十四方面的一个实施方式中，所述方法还包括基本连续地测量分析物浓度。
【0252】在第十四方面的一个实施方式中，测量分析物浓度的步骤包括测量葡萄糖浓度。
【0253】在第十四方面的一个实施方式中，所述分析物传感器包括至少一个工作电极，其中所述测量步骤包括在工作电极处测量第一信号，其中所述第一信号基本上是分析物相关的。
【0254】在第十四方面的一个实施方式中，所述分析物传感器还包括第二工作电极，且其中所述测量步骤还包括在所述第二工作电极处测量第二信号，其中所述第二信号基本上是非分析物相关的。
【0255】在第十四方面的一个实施方式中，所述方法还包括处理所述第二信号与所述第一信号以确定分析物浓度。
【0256】在第十四方面的一个实施方式中，所述测量步骤包括测量所述宿主的体内血流中的分析物浓度。
【0257】在第十四方面的一个实施方式中，所述可操作地连接步骤包括将所述分析物传感器经由有线连接连接到至少一部分所述传感器电子器件。
【0258】在第十四方面的一个实施方式中，所述可操作地连接步骤包括将所述分析物传感器经由无线连接连接到至少一部分所述传感器电子器件。
【0259】在第十五方面中，提供了用于制造分析物传感器的方法，所述分析物传感器被配置成测量宿主的血管系统内的分析物，所述方法包括：提供血管进入装置；以及在所述血管进入装置内或在所述血管进入装置的表面上至少部分一体地包含分析物传感器。
【0260】在第十五方面的一个实施方式中，至少部分一体地包含有分析物传感器的所述步骤包括在所述血管进入装置的内表面上或在所述血管进入装置的外表面上沉积至少一个工作电极。
【0261】在第十五方面的一个实施方式中，所述沉积步骤还包括将所述工作电极电镀到所述血管进入装置的外表面上。
【0262】在第十五方面的一个实施方式中，至少部分一体地包含分析物传感器的所述步骤还包括将第二工作电极沉积到所述血管进入装置的内表面上或所述血管进入装置的外表面上。
【0263】在第十五方面的一个实施方式中，至少部分一体地包含分析物传感器的所述步骤还包括将参考电极沉积到所述血管进入装置的内表面上或所述血管进入装置的外表面上。
【0264】在第十五方面的一个实施方式中，至少部分一体地包含分析物传感器的所述步骤还包括将对电极沉积到所述血管进入装置的内表面上或所述血管进入装置的外表面上。
【0265】在第十五方面的一个实施方式中，所述血管进入装置的所述表面选自外表面、内表面以及尖端表面。
【0266】在第十五方面的一个实施方式中，至少部分一体地包含分析物传感器的所述步骤还包括在远离所述工作电极的位置形成参考电极。
附图说明
【0267】图1A是分析物传感器系统的一个实施方式的透视图，所述分析物传感器系统包括血管进入装置(例如，导管)、传感器、流体连接器以及保护鞘。
【0268】图1B是图1A的分析物传感器系统移除保护鞘所示的侧视图。
【0269】图1C1是图1A的分析物传感器系统的一部分的特写剖视图。
【0270】图1C2是图1A的分析物传感器系统的一部分的特写剖视图。
【0271】图1D是图1A的分析物传感器系统的一部分的特写剖视图。
【0272】图1E是图1A的分析物传感器系统的一部分的特写剖视图。
【0273】图2A是分析物传感器系统的另一个实施方式的透视图，所述分析物传感器系统包括在其上一体形成传感器的导管。
【0274】图2B是图2A的分析物传感器系统的透视图。
【0275】图2C是图2A的分析物传感器系统的一部分的特写图，其为具有布置在导管上的三个电极的实施方式的可选构造。
【0276】图2D是图2A的分析物传感器系统的一部分的特写图，其为具有布置在导管上的三个电极的实施方式的可选构造。
【0277】图2E是图2A的分析物传感器系统的一部分的特写图，其为具有布置在导管上的二个电极的可选实施方式。
【0278】图2F是图2A的分析物传感器系统的一部分的特写图，其为具有布置在导管上的一个电极的可选实施方式。
【0279】图3A是分析物传感器的一个实施方式的第一部分的透视图。
【0280】图3B是图3A的分析物传感器的第二部分的透视图。
【0281】图3C是图3B沿线C-C取得的分析物传感器的截面图。
【0282】图4是示出图1A所示实施方式的分析物传感器系统的体内功能的图。
【0283】图5是示出图1A所示实施方式的分析物传感器系统的体内功能的图。
【0284】图6是整合传感器系统的示意图。
【0285】图7是整合传感器系统的框图。
【0286】图8A至8C是在一个示例性实施方式中流控制装置的示意性说明，其包括相对运动/位置以及对通过插入宿主体内的传感器/导管的流体流动产生的影响。
【0287】图9是植入宿主血管内的导管的一个示例性实施方式的剖视说明图。
【0288】图10是示意性说明在一个示例性实施方式中传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间所产生的信号的图。
【0289】图11是示例性说明图9中示出的阶跃响应的导数(derivative)的图。
【0290】图12是说明对于与传感器暴露于未知或未校准分析物浓度的生物样品相关的多个时间-间隔信号，水平对比率(rate)的图。
【0291】图13是示出在猪体内、示范性葡萄糖传感器数据与相应的血糖值相对于时间的图形表示。
【0292】图14是示出在人体内、示范性校准葡萄糖传感器数据(测试)与相应的血糖值(YSI对照)相对于时间的图形表示。
具体实施方式
【0293】以下的描述与实例详细说明本公开发明的一些示例性实施方式。本领域技术人员将认识到存在包含在其范围内的本发明的多种变化与修改。因此，不应认为某些示例性实施方式的描述限制了优选实施方式的范围。
定义
【0294】为了便于理解优选实施方式，以下限定了多个术语。
【0295】如在此所用，术语“分析物”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有其普通与常规的含义(且不限定于具体或定制的含义)，并且没有限制地指代可被分析的生物学流体(例如，血液、组织液、脑脊液、淋巴液或尿液)中的物质或化学成分。分析物可包括天然存在的物质、人造物质、代谢物以及/或反应产物。在一些实施方式中，通过感应区域、装置以及方法测量的分析物是葡萄糖。然而，其他的分析物也被考虑，包括但不限于：脱羧基凝血酶原；酰基肉毒碱；腺嘌呤磷酸核糖基转移酶；腺苷脱氨酶；白蛋白；α-甲胎蛋白；氨基酸谱(精氨酸(三羧酸循环))、组氨酸/尿刊酸、高半胱氨酸、苯丙氨酸/酪氨酸、色氨酸)；雄烯二酮；安替比林；阿拉伯糖醇对映体；精氨酸酶；苯甲酰芽子碱(古柯碱)；生物素酶；生物蝶呤；c-反应蛋白；肉毒碱；肌肽酶；CD4、血浆铜蓝蛋白；鹅去氧胆酸；氯喹；胆固醇；胆碱酯酶；结合的1-β羟基-胆酸；氢化可的松；肌酸激酶；肌酸激酶MM同工酶；环孢菌素A；d-青霉胺；去乙基氯喹；硫酸脱氢表雄酮；DNA(乙酰化器多态性(acetylator polymorphism)、醇脱氢酶、α1-抗胰蛋白酶、囊性纤维化、杜兴/贝克尔氏肌营养不良、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血红蛋白A、血红蛋白S、血红蛋白C、血红蛋白D、血红蛋白E、血红蛋白F、D-Punjab、β-地中海贫血、乙型肝炎病毒、HCMV、HIV-I、HTLV-I、Leber遗传性视神经病、MCAD、RNA、PKU、间日疟原虫、性分化、21-脱氧可的松)；去丁基氯氟菲醇；二氢喋啶还原酶；白喉/破伤风抗毒素；红细胞精氨酸酶；红细胞原卟啉；酯酶D；脂肪酸/酰基甘氨酸；游离β绒毛膜促性腺激素；游离红细胞卟啉；游离甲状腺素(FT4)；游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)；延胡索酰乙酰乙酸酶；半乳糖/gal-1-磷酸；半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶；庆大霉素；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶；谷胱甘肽；谷胱甘肽过氧化物酶；甘氨胆酸；糖基化血红蛋白；氯氟菲醇；血红蛋白变体；氨基己糖酶A；人红细胞碳酸酐酶I；17-α-羟孕酮；次黄嘌呤磷酸核糖转移酶；免疫反应性胰蛋白酶；乳酸(盐)；铅；脂蛋白((a)，B/A-1，β)；溶菌酶；甲氟喹；乙基西梭霉素；苯巴比妥；苯妥英；植烷酸/降植烷酸；孕酮；泌乳素；氨酰基脯氨酸(二肽)酶；嘌呤核苷磷酸化酶；奎宁；反三碘甲腺原氨酸(rT3)；硒；血清胰脂酶；西索米星；生长调节素C；特异性抗体(腺病毒、抗核抗体、抗ζ抗体、虫媒病毒、假狂犬病病毒、登革热病毒、麦地那龙线虫、细粒棘球绦虫、溶组织内阿米巴、肠道病毒、十二指肠贾第鞭毛虫、幽门螺旋杆菌、乙肝病毒、疱疹病毒、HIV-I、IgE(异位性疾病)、流行性感冒病毒、杜氏利什曼原虫、螺旋体、麻疹/腮腺炎/风疹、麻风分支杆菌、肺炎支原体、肌红蛋白、旋盘尾丝虫、副流感病毒、恶性疟原虫、脊髓灰质炎病毒、绿脓假单胞菌、呼吸道合胞病毒、立克次体(恙虫病)、曼氏血吸虫、鼠弓形体、梅毒密螺旋体、克氏锥虫/让氏锥虫、水泡性口炎病毒、班氏吴策线虫、黄热病病毒)；特异性抗原(乙肝病毒，HIV-1)；琥珀酰丙酮；磺胺邻二甲氧嘧啶；茶碱；促甲状腺激素(TSH)；甲状腺素(T4)；甲状腺素结合球蛋白；微量元素；转铁蛋白；UDP-半乳糖-4-表异构酶；尿素；尿卟啉I合酶；维生素A；白细胞以及锌原卟啉。在某些实施方式中，天然出现在血液或组织液中的盐、糖、蛋白质、脂肪、维生素以及激素也可以构成分析物。分析物可以天然存在于生物流体中，例如：代谢产物、激素、抗原、抗体等。可选地，分析物可被引入体内，例如：用于成像的造影剂、放射性同位素、化学剂、基于氟碳的合成血液、或者药物或药物组合物，包括但不限于：胰岛素；乙醇；大麻(大麻、四氢大麻酚、大麻制剂)；吸入剂(氧化亚氮、亚硝酸戊酯、亚硝酸丁酯、氯烃、烃)；可卡因(快克可卡因)；兴奋剂(安非他明、去氧麻黄碱、利他林、匹莫林、苯甲吗啉、盐酸苄非他明、PreState、盐酸邻氯苯丁胺、Sandrex、苯双甲吗啉)；镇静剂(巴比妥酸盐、安眠酮、安定药诸如安定(Valium)、利眠宁(Librium)、眠尔通(Miltown)、舒宁(Serax)、甲丁氨甲丙二酯(Equanil)、氯卓酸钾(Tranxene))；致幻剂(苯环己哌啶、麦角酸、麦斯卡林、仙人球碱、西洛西宾)；麻醉药(海洛因、可待因、吗啡、阿片、度冷丁、盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚片(Percocet)、复方羟可酮(Percodan)、氢可酮镇咳药(Tussionex)、芬太尼(Fentanyl)、盐酸丙氧芬制剂(Darvon)、镇痛新(Talwin)、止泻宁(Lomotil))；策划药(芬太尼、度冷丁、安非它明、去氧麻黄碱以及苯环己哌啶的类似物，例如迷魂药(Ecstasy))；促蛋白合成类固醇；以及烟碱。药物与药物组合物的代谢产物也是考虑的分析物。诸如在体内产生的神经化学物质以及其他化学物质的分析物也可被分析，如，例如：抗坏血酸、尿酸、多巴胺、去甲肾上腺素、3-甲氧酪胺(3MT)、3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5HT)、组胺、晚期糖基化终末产物(AGEs)以及5-羟吲哚乙酸(FHIAA)。
【0296】如同在此所用，术语“传感器适应(sensor break-in)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指时间(植入后)，在所述时间内，传感器信号水平基本代表分析物(例如葡萄糖)浓度(例如，来自传感器的电流输出稳定对应于葡萄糖水平)。在该点信号可能不是“平坦”的(例如，当传感器已适应时)，但通常在该点信号水平的变化是由于分析物(例如葡萄糖)浓度的变化。因此“传感器适应”通常指的是传感器输出信号对分析物浓度(例如，葡萄糖水平)提供基本上线性响应所需的时间。在一些优选实施方式中，传感器适应出现在获得传感器输出的有意义校准之前。在一些实施方式中，传感器适应一般包括电化学适应与膜适应。
【0297】如同在此所用，术语“膜适应(membrane break-in)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指膜与其周围环境(例如，体内生理环境)平衡所需的时间量。
【0298】如同在此所用，术语“电化学适应(electrochemical break-in)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指传感器体外和/或体内插入后的时间，在所述时间，来自传感器的电流输出在向传感器施加电压后成为稳定值。一般地，在此时间之前，输出可能不是临床有效的。因此，例如在急性护理情况下，可期望减小达到电化学适应所需的时间长度。可使用加速电化学适应的许多方法，例如，但不限于将传感器电子器件配置成通过施加不同电压设定(例如，以较高电压设定开始并且然后减小电压设定)辅助减少传感器适应时间。加速传感器适应时间的其它方法例如在美国专利第5,411,647号中描述，所述专利在此并入以作参考。
【0299】如同在此所用，术语“宿主(host)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指动物或植物，例如人。
【0300】如同在此所用，术语“连续(或持续)分析物感应(continuous(or continual)analyte sensing)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指持续、连续和或间歇地(有规律或不规律)进行分析物浓度监测的时间段，例如，约每5至10分钟。
【0301】如同在此所用，术语“电化学反应表面”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指电化学反应发生的表面。例如，工作电极测量由所检测的分析物的酶催化反应产生的过氧化氢，其反应以产生电流。葡萄糖分析物可利用葡萄糖氧化酶进行检测，葡萄糖氧化酶产生作为副产物的H2O2。H2O2与工作电极表面反应，产生两个质子(2H+)、两个电子(2e-)以及一个氧分子(O2)，这产生被检测的电子流。
【0302】如同在此所用，术语“电子连接”、“电连接”、“电接触”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指本领域技术人员公知的两个电导体之间的任何连接。在一个实施方式中，电极与装置的电子电路进行电连接。
【0303】如同在此所用，术语“感应区域(sensing region)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指负责检测特定分析物的检测装置的区域。感应区域一般包括绝缘体、工作电极(阳极)并可包括参考电极(任选的)和/或在身体上形成电化学反应表面的对电极(阴极)。
【0304】如同在此所用，术语“域(domain)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指膜系统的区域，其可以是膜的层、均匀或非均匀梯度(例如，膜的各向异性区域)或一部分。
【0305】如同在此所用，术语“远于/远端(distal to)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指与特定参照点相比、各个元件之间的空间关系。通常，该术语表示一个元件与另一元件相比位于离参照点相对远的位置。
【0306】如同在此所用，术语“近于/近端(proximal to)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指与特定参照点相比、各个元件之间的空间关系。通常，该术语表示一个元件与另一元件相比位于离参照点相对近的位置。
【0307】如同在此所用，术语“体内部分”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指适用于插入和/或存在于宿主活体内的一部分装置(例如，传感器)。
【0308】如同在此所用，术语“离体部分”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指适于保留在和/或存在于宿主活体外的一部分装置(例如，传感器)。
【0309】如同在此所用，术语“原始数据”、“原始数据流”、“原始数据信号”、“数据信号”以及“数据流”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指来自分析物传感器的直接相关于被测量分析物的模拟或数字信号。例如，原始数据流是从代表分析物浓度的模拟信号(例如电压或安培)通过A/D转换器转换的“计数”形式的数字数据。本术语可包括来自基本连续的分析物传感器的多个时间间隔数据点，每一数据点包括从若干分之几秒上至例如1分钟、2分钟或5分钟或更长时间范围的时间间隔处所采取的各个测量值。在一些实施方式中，本术语可指在一段时期(例如，5分钟)内被积分或平均的数据。
【0310】如同在此所用，术语“计数(count)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指数字信号的测量单位。例如，以计数形式测量的原始数据流或原始数据信号与电压直接相关(例如，通过A/D转换器转换)，电压与来自工作电极的电流直接相关。在一些实施方式中，本术语可指在一段时期(例如5分钟)内被积分或平均的数据。
【0311】如同在此所用，术语“传感器”与“传感器系统”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指装置、装置的部件或区域，借助所述装置、装置的部件或区域，分析物可被量化。
【0312】如同在此所用，术语“针”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指用于将材料引导进入身体或将材料移出身体的细长空心仪器。
【0313】如同在此所用，术语“操作连接的”、“操作链接的”、“可操作连接的”以及“可操作链接的”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指一个或更多个部件连接到一个或更多个其他部件。该术语可指机械连接、电连接或在部件之间允许信号传递的任何连接。例如，一个或更多个电极可被用于检测样品中的分析物数量且将该信息转换为信号；然后该信号可被传送到电路。在这样的示例中，电极“可操作地链接”到电子电路。该术语包括有线和无线连接。
【0314】如同在此所用，术语“膜”与“膜系统”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指可渗透膜或半透膜，所述膜可以由一个或更多个域组成，并典型地由厚度为一微米或更多微米的材料构成，其可渗透氧以及诸如葡萄糖或其他分析物的分析物。在一个实例中，膜系统包括固定化葡萄糖氧化酶，该酶能使葡萄糖与氧之间发生反应从而葡萄糖浓度可被测量。
【0315】如同在此所用，术语“处理器模块”与“微处理器”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指设计成使用响应与处理驱动计算机的基本指令的逻辑电路而实现算法或逻辑运算的计算机系统、状态机、处理器等等。
【0316】如同在此所用，术语“校准(calibration)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指传感器数据与相应参考数据之间的关系和/或确定传感器数据与相应参考数据之间的关系的过程，该术语可用于将传感器数据转换为与参考数据基本相当的值。在一些实施方式中，即，在连续分析物传感器中，如果由于例如灵敏度、基线、传输、代谢等的变化而使传感器数据与参考数据之间的关系发生变化，则校准可随时间更新或重校准。
【0317】如同在此所用，术语“干扰物(interferents)”与“干扰种类(interferingspecies)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指干扰传感器中感兴趣的分析物的测量以产生不准确代表分析物浓度的信号的作用和/或种类。在电化学传感器的一个实例中，干扰种类是具有氧化电位的化合物，该氧化电位与待测量分析物的氧化电位基本重叠，从而产生假阳性信号。
【0318】如同在此所用，术语“单点葡萄糖监测器”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指可用于在单点处及时测量宿主内葡萄糖浓度的装置，例如，一些实施方式利用包括酶膜的小体积体外葡萄糖监测器，诸如参考美国专利4,994,167以及美国专利4,757,022所描述。可以理解，单点葡萄糖监测器可测量多个样品(例如，血液或组织液)；然而每次只有一个样品被测量且一般需要某种使用者启动和/或相互作用。
【0319】如同在此所用，术语“比重”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指物质(例如液体或固体)的密度与蒸馏水的密度的比率。
【0320】如同在此所用，术语“基本上的”与“基本上地”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指提供期望功能的足够量。例如，大于50％的量、大于60％的量、大于70％的量、大于80％的量或大于90％的量。
【0321】如同在此所用，术语“铸塑(casting)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指流体材料被应用到一个表面或多个表面且允许固化或干燥的过程。本术语足够宽泛地包括各种涂布技术，例如使用刮涂或压延机器(draw-down machine)(即刮涂或压延)、浸涂、喷涂、旋涂等。
【0322】如同在此所用，术语“浸涂”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指涉及将物体或材料浸渍到液体涂布物中的涂布。
【0323】如同在此所用，术语“喷涂”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指涉及将液体涂布物喷射到物体或材料上的涂布。
【0324】如同在此所用，术语“旋涂”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指涂布工艺，其中通过在底材旋转时将原料溶液滴到底材上而产生薄膜。
【0325】如同在此所用，术语“溶剂”与“溶剂系统”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指能溶解或分散一种或更多种其他物质的物质(例如液体)。溶剂与溶剂系统可包括包含除溶剂本身的成分的化合物和/或溶液。
【0326】如同在此所用，术语“基线”、“噪声”以及“背景信号”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指不涉及分析物浓度的分析物传感器信号的成分。在葡萄糖传感器的一个示例中，基线基本由归因于葡萄糖以外的因素(例如，干扰物类、非反应相关过氧化氢、或带有与过氧化氢重叠的氧化电位的其他电活化种类)的信号成分组成。在一些实施方式中，其中校准通过解析方程式y＝mx+b而限定，其中b的值代表信号的基线或背景。
【0327】如同在此所用，术语“灵敏度”与“坡度/斜率(slope)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指的是由预定量(单位)的被测分析物所产生的电流量。例如，在一个优选实施方式中，葡萄糖传感器对于每1mg/dL的葡萄糖具有约1至约25皮安电流的灵敏度(或坡度)。
【0328】如同在此所用，术语“基线和/或灵敏度偏移”、“基线和/或灵敏度漂移”、“偏移”与“漂移”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指随着时间传感器信号的基线和/或灵敏度的变化。尽管术语“偏移”一般指在相对短时期内实质上明显的变化，以及术语“漂移(drift)”一般指在相对长时期内实质上逐渐的变化，但这些术语可被互换使用且也可总体称作在基线和/或灵敏度上的“变化”。
【0329】如同在此所用，术语“低血糖”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指在宿主内存在有限或少量葡萄糖的状态。低血糖可产生多种症状和结果，但主要问题是由于作为燃料的葡萄糖对大脑的供应不足，导致功能损害(神经低血糖)。功能紊乱范围可从不明确的“感觉不适”到昏迷，以及(很少)永久性大脑损伤或死亡。
【0330】如同在此所用，术语“高血糖”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指在宿主内存在过量或高量葡萄糖的状态。高血糖是糖尿病的典型症状之一。非糖尿病高血糖与肥胖症以及诸如神经性贪食症的某些饮食失调有关。高血糖也与影响胰腺功能的其他疾病(或药物)例如胰腺癌有关。高血糖也与诸如重症护理或危重护理情况的各种临床情况中的不良医学后果相关。
【0331】如同在此所用，术语“恒电位仪(potentiostat)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指将工作电极与参考电极之间的电位控制在一个或更多个预设值的电子器件。典型地，通过注意系统的电阻变化并用电流的变化逆向补偿，恒电位仪工作以保持电位恒定。结果，向更高电阻变化会导致电流降低以保持系统中电压恒定。在一些实施方式中，只要所需电池的电压与电流不超过恒电位仪的柔量限制(compliance limits)，恒电位仪施加任何所需电流在工作电极与对电极之间流动以保持期望的电位。
【0332】如同在此所用，术语“电子器件”与“传感器电子器件”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指可操作地连接到传感器并配置成测量、处理、接收和/或传递与传感器有关的数据的电子器件。在一些实施方式中，该电子器件至少包括为电极提供偏压并测量提供原始数据信号的电流的恒电位仪。电子器件被配置成计算至少一个分析物传感器数据点。例如，电子器件可包括恒电位仪、A/D转换器、RAM、ROM和/或发射器(transmitter)。在一些实施方式中，恒电位仪转换从传感器收集的原始数据(例如原始计数)并将其转换成宿主和/或医务人员熟悉的值。例如，来自葡萄糖传感器的原始计数可被转换成每分升血液中的葡萄糖毫克数(例如，mg/dl)。在一些实施方式中，传感器电子器件包括将来自恒电位仪的信号传送到接收器(例如，诸如但不限于远程分析器单元的远程分析器)的发射器，额外的数据分析与葡萄糖浓度确定可在所述接收器内进行。
【0333】如同在此所用，术语“连结(coupling)”与“可操作地连结”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指将诸如装置的两部分或两个装置的两个或更多个事物连接或链接到一起，从而这些事物可一起运作。在一个实例中，两个容器可通过管可操作地连结，从而流体可从一个容器流到另一个容器。连结并不暗示物理连接。例如，发射器与接收器可通过射频(RF)传送/通信而被可操作地连结。
【0334】如同在此所用，术语“流体连通”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不被限于具体或定制的含义)，并没有限制地指两个或更多部件(例如，诸如身体的部分或装置的部分的事物)被功能性链接，从而流体可从一个部件移动到另一部件。这些术语并不暗示方向性。
【0335】如同在此所用，术语“连续的”与“连续地”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指以在空间、时间或顺序方面基本未打断的延伸为标志的状态。在一个实施方式中，例如，以若干分之几秒上至例如1分钟、2分钟或5分钟或更长范围的时间间隔，连续地测量或连续测量分析物浓度。应当理解的是，连续葡萄糖传感器一般连续地测量葡萄糖浓度而无须使用者对每次测量进行启动和/或交互，例如，参考诸如美国专利第6,001,067所描述。这些术语包括这样的状态，其中可存在数据间隙(例如，当连续葡萄糖传感器暂时没有提供数据时)。
【0336】如同在此所用，术语“医疗器械”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指仪器、设备、工具、机器、设计、植入物、体外试剂、或其他类似或相关物品，包括意图用于疾病或其他情况的诊断、或用于人或其他动物的疾病治愈、缓解、治疗或预防，或意欲影响人或其他动物的身体的结构或任何功能的组成部件或附件。可连同分析物传感器系统的各种实施方式应用的医疗器械包括需要放置在人血管、导管或体腔内的任何监测装置、透析机、心肺旁路机、血液收集装备、血压监测器、自动血液化学分析装置等。
【0337】如同在此所用，术语“血压监测器(血压监视器)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指用于监测人或其他动物的血压的仪器。例如，血压监测器可以是使用诸如但不限于一次性血压传感器的血压传感器、经由外周动脉周期性监测宿主血压的侵入式血压监测器。犹他州医疗产品公司(Utah Medical ProductsInc.)(Midvale，Utah，USA)生产适用于在此公开的各种实施方式的多种
Figure A200780044643D0052150133QIETU
牌一次性血压传感器。
【0338】如同在此所用，术语“压力传感器(pressure transducer)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指测量宿主血压的动脉内血压监测器的部件。
【0339】如同在此所用，术语“血液化学分析装置”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指测量各种血液成分、特征或其中的分析物的装置。在一个实施方式中，血液化学分析装置周期性地从宿主提取血液等分试样、测量葡萄糖、O2、CO2、PCO2、PO2、钾、钠、pH、乳酸(盐)、尿素、胆红素、肌酸酐、红细胞压积、各种矿物质和/或各种代谢物等，并将血液送回到宿主的循环系统。存在各种装置用于在床边测试各种血液性质/分析物，诸如但不限于由Via Medical(Austin，Texas，USA)制造的血气化学装置。
【0340】如同在此所用，术语“血管进入装置”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指与宿主的血管系统连通的任何装置。血管进入装置包括但不限于导管、旁路、血液提取装置等。
【0341】如同在此所用，术语“导管”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指可以插入到宿主体内(例如腔、导管或血管)的管。在一些情况下，导管允许流体的排出或注射或者通过医疗仪器或装置而进入。在一些实施方式中，导管是薄的柔性管(例如，“软”导管)。在可替换实施方式中，导管可以是较大的、坚固的管(例如，“硬”导管)。术语“插管”在此与术语“导管”是可互换的。
【0342】如同在此所用，术语“留置(indwell)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指在宿主体内。一些医疗器械取决于医疗器械的目的可在宿主体内留置各种时间长度，诸如但不限于数小时、数日、数周到数月、数年或者甚至宿主的整个寿命。在一个示例性实施方式中，动脉导管可在宿主动脉内留置数小时、数日、一周或更长，诸如但不限于宿主的围手术期(例如，从宿主住院到出院的时间)。
【0343】如同在此所用，术语“鞘”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指围绕某物紧密配合的遮盖或支承结构，例如，以鞘覆盖刀的形式。在一个示例性实施方式中，鞘是在传感器插入到导管内之前和期间覆盖与支承线型传感器的细长柔性聚合物管。
【0344】如同在此所用，术语“槽”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指相当窄的开口。
【0345】如同在此所用，术语“调节器”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指调节流体或气体流量的装置。例如，调节器可以是阀或泵。
【0346】如同在此所用，术语“泵”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指用于移动液体或浆体的装置。一般而言，泵将液体从较低压力移到较高压力，并通过给系统(例如水系统)施加能量来克服该压力差。
【0347】如同在此所用，术语“阀”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指例如通过打开、关闭或部分阻塞物质流过的通路而调节物质(气体、流化固体、浆体或液体)流动的装置。大体而言，通过阀在一个或更多个谨慎定位之间的运动，阀使得不流动、允许自由流动和/或允许计量的流动。
【0348】如同在此所用，术语“逆行(retrograde)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指与血流方向相反的定向(例如导管的定向)。
【0349】如同在此所用，术语“顺行(antegrade)”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指随血流方向的定向(例如导管的定向)。
【0350】如同在此所用，术语“生物样品”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指任何生物材料，对于该生物材料要测定样品中分析物的存在和/或浓度。可被测试的示范性生物样品包括血液、血清、血浆、唾液、尿、眼液、精液以及脊髓液、组织等。
【0351】如同在此所用，术语“小直径传感器”、“小构造传感器”和“微传感器”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指在至少一个尺寸上小于约2mm，且更优选地在至少一个尺寸上小于约1mm的感应机构。在一些实施方式中，感应机构(传感器)小于约0.95、0.9、0.85、0.8、0.75、0.7、0.65、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2或0.1mm。在一些实施方式中，感应机构是针式传感器，其中直径小于约1mm(参看，例如授予Ward等人的美国专利第6,613,379号以及美国专利公布号US-2006-0020187-A1，这两者在此全部并入以作参考)。在一些替换实施方式中，感应机构包括沉积在平面基片上的电极，其中可植入部的厚度小于约1mm，参看，例如授予Say等人的美国专利第6,175,752号以及授予Mastrototaro等人的美国专利第5,779,665号，这两者在此全部并入以作参考。
概述
【0352】重症监护医学或危重监护医学涉及对危重或不稳定情况下的人提供比普通医疗和/或观察更多的医疗和/或观察。近年来，对于更多的重症监护医学出现了日益迫切的需求。需要重症监护的人包括大手术后恢复、具有严重头部外伤、威胁生命的急性病、呼吸功能不全、昏迷、血液动力不足、严重的流体失衡或具有一个或更多主要器官系统(生命关键系统或其他)衰竭的那些人。在美国，每年超过5百万人住到重症监护病房(ICUs)和危重监护病房(CCUs)。
【0353】重症监护一般是医疗护理中最昂贵、高技术以及资源密集的领域。在美国，估计2000年用于危重监护医学的支出范围为150至550亿美元，占GDP的约0.5％且占国家医疗卫生支出的约13％。随着美国人群的衰老，这些费用将大大增加。因此，对通过改善医疗减少费用而同时降低ICU/CCU死亡率的需求非常紧迫。在此公开的一些实施方式适于用医疗护理机构的重症监护病房与危重监护病房，用于基本连续地测量宿主的分析物浓度。
【0354】高血糖是过多量的葡萄糖在宿主体内循环的医学状态。医学研究建议出在重症监护/危重监护情况下高血糖与宿主后果之间的关系。例如，围手术高血糖与心肌梗死(MI)和中风的增加比率和严重性有关，而应用静脉内(IV)胰岛素治疗的严密葡萄糖控制与因急性MI入院后一年死亡率降低30％有关。此外，严格的院内葡萄糖控制与发病率、死亡率、败血症、透析、输血减少40％以及减少的住院时间、降低的费用等有关。
【0355】高血糖也可以是非危重护理情况中的问题，例如，在一般住院群体中，诸如对于因非葡萄糖相关医学情况入院的糖尿病宿主，或在临床情况中，诸如医生办公室，如在葡萄糖攻击试验期间，或者在老年或很年轻的人或者可能有葡萄糖控制困难的其他人的治疗中。
【0356】不幸的是，利用一般可用的技术，严密的葡萄糖控制需要由临床人员对宿主进行频繁监测、IV胰岛素或注射以及准时进食。频繁监测典型地需要护士或其他医护人员用采血针(获得血样)和手持葡萄糖监测器来测量宿主的葡萄糖浓度。护士会一天进行这样的工作很多次(例如，每小时或更频繁)。这样的工作成为使护士离开他/她的其他职责的过度负担，或需要额外人员。优选的实施方式公开了减少和/或最少化规律地(例如，连续地)测量宿主葡萄糖浓度所需的交互的系统和方法。
【0357】不幸的是已示出，利用传统的系统与方法，维持葡萄糖水平(例如，约80至129mg/dl)的严密控制会增加低血糖的风险。例如，胰岛素的给药、进餐的质量以及定时等会导致低血糖。由于低血糖可导致休克以及死亡(直接问题)，因此临床人员通常通过将宿主维持在升高的血糖浓度而严格避免低血糖(最终会降低临床结果)并导致上面讨论的高血糖问题。
【0358】因此，尽管存在与严密葡萄糖控制相关的经临床证明的改进，由于人员的工作量增加以及对可能终结生命的低血糖的普遍恐惧，因此公共机构缓慢地采用该治疗。因此，对于提供连续、有力的葡萄糖监测以改进病人护理与降低医疗费用的装置和方法有着急切的需求。优选的实施方式描述了用于提供连续葡萄糖监测同时提供有助于避免低血糖事件的警告或警报的系统与方法。
【0359】高血糖可通过多种方式管理。当前，对于在重症监护病房，例如和ICU、CCU或急诊室(ER)中的宿主，高血糖用按比例增减(sliding-scale)IV胰岛素来管理，其在约150至200mg/dl处停止胰岛素输送。这通常需要护士至少每六小时(使用手持临床葡萄糖仪)监测并且进行胰岛素给药。在正常范围(例如80至110mg/dl)维持严密的葡萄糖控制当前需要每小时或甚至更频繁的监测与胰岛素给药。这给护理人员施加了过度的负担。优选实施方式提供用于自动连续葡萄糖监测(例如，留置在循环系统内)的装置与方法，使得能够进行严密葡萄糖控制。
【0360】优选实施方式的体内连续分析物监测系统可用于临床情况中，诸如医院、医生办公室、长期护理所，或甚至在家里。本装置可用于期望进行频繁或连续的分析物监测的任何情况。例如，在ICU中，宿主经常正从重病、疾病或手术恢复，并且宿主葡萄糖水平的控制对宿主恢复是重要的。利用在优选实施方式中所述的连续葡萄糖传感器允许宿主葡萄糖浓度的严密控制以及改进的宿主护理，同时减少低血糖事件且减少ICU人员的工作负荷。例如，该系统可用于整个住院期间或仅用于部分住院期间。
【0361】在另一个实例中，优选实施方式的连续葡萄糖监测仪(监测器)可用于ER情况下。在ER中，宿主可能无法与人员交流。连续分析物监测仪(例如葡萄糖、肌酸酐、磷酸盐、电解质或药品)的常规使用可使ER人员在无需宿主提供的情况下监测表明宿主状况(例如，宿主的葡萄糖浓度)的分析物浓度变化并对其作出响应。
【0362】在另一个实例中，连续分析物监测器可用于一般医院群体以监测宿主分析物浓度持续各种时间长度，诸如在整个住院时间或部分住院时间(例如仅在手术期间)。例如，糖尿病宿主葡萄糖浓度可在他整个住院期间被监测。在另一示例中，在手术期间以及当在ICU时，但不是在转到一般宿主群体之后，心脏病宿主(cardiac host)的葡萄糖可被监测。在另一个实施方式中，可通过留置的连续分析物监测器对黄疸病新生儿进行胆红素浓度连续监测，直至状况减轻。
【0363】除了在循环系统中的使用，优选实施方式的分析物传感器可用在其他身体部位中。在一些实施方式中，传感器被用于皮下。在另一实施方式中，传感器可被用于颅内。在另一个实施方式中，传感器可被用在诸如但不限于硬膜外腔的脊柱间隔内。在一些实施方式中，优选实施方式的传感器可有导管或没有导管而应用。
用途/应用
【0364】优选实施方式的一个方面提供用于体内连续分析物监测(例如，葡萄糖、O2、CO2、PCO2、PO2、钾、钠、pH、乳酸(盐)、尿素、胆红素、肌酸酐、红细胞压积、各种矿物质、各种代谢物等)的系统，该系统可被可操作地连接到导管以测量宿主血流中的分析物浓度。在一些实施方式中，系统包括延伸短距离进入血流中(例如，在导管外)而没有实质阻塞导管或宿主血流的分析物传感器。导管可被流体连接到诸如盐水袋、自动血压监测器或血液化学监测装置的额外的IV与诊断装置。在一些实施方式中，血样可经由传感器系统从宿主处移出，如在本文其他处所描述的。在一个实施方式中，传感器是葡萄糖传感器，且医务人员监测宿主葡萄糖水平。
【0365】图1A至1E示出用于测量分析物(例如，葡萄糖、尿素、钾、PH、蛋白质等)的示例性分析物传感器系统10的一个实施方式，所述分析物传感器系统10包括被配置成被插入或预插入到宿主血流中的导管12。在临床情况中，导管通常被插入到宿主内以允许直接进入循环系统而没有频繁的针插入(例如，静脉穿刺)。合适的导管可被制成本领域技术人员所知晓且理解的尺寸，例如但不限于从约1弗伦奇(0.33mm)或更小到约30弗伦奇(10mm)或更大；且可以是例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20弗伦奇(3弗伦奇等于约1mm)和/或从约33号或更小到约16号更大，例如，33、32、31、30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17或者16号。此外，导管可以更短或更长，例如，0.75、1.0、1.25、1.5、1.75、2.0英寸长度或更长。导管可由本领域公知的任何医疗级材料制造，诸如但不限于如在此所述的聚合物以及玻璃。导管可包括单个内腔或多个内腔。导管可包括一个或更多个穿孔，以允许宿主流体穿过导管内腔。
【0366】如同在此所用，术语“插入的”或“预插入的”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指将一事物插入到另一事物中。例如，导管可被插入到宿主的血流中。在一些实施方式中，导管是“预插入的”，表示在采取另一行为之前已被插入(例如，在传感器插入导管中之前将导管插入宿主血流中)。在一些示例性实施方式中，传感器被连接到预插入导管，该预插入导管已被预先插入(或预插入)宿主的循环系统中。
【0367】现在参考图1A到1E，在一些实施方式中，导管12正如本领域公知的、是具有内腔12a的柔性细管。在一些实施方式中，导管可以是刚性的；在其他实施方式中，导管可以定制成期望的规格(例如刚度、尺寸等)。导管可以是单腔导管或多腔导管。在导管近端处是用于导管与血流的流体连接的小孔12b。在导管远端处是诸如本领域公知的路厄(leur)连接器或其他流体连接器的连接器(connector)18。
【0368】图1A至1E的说明示出包括凸缘18a与输送管18b的连接器18的一个示例性实施方式。在该示例性实施方式中，凸缘18a被配置成使导管连接到其他医疗装备(例如，盐水袋、压力传感器、血液化学装置等)或盖帽(例如用塞等)。虽然示出了一个示例性连接器，本领域技术人员理解适用于优选实施方式的各种标准或定制连接器。输送管18b与导管内腔流体连通且在连接器孔18c终止。
【0369】在一些实施方式中，通过本领域公知的任何有用方法，导管被插入到诸如静脉或动脉的宿主血流中。一般地，在插入之前与插入期间，导管由空心针或套管针(未示出)支承。例如，被支承的导管可被插入到诸如宿主的臂、腿、手或足的外周静脉或动脉中。典型地，支承针被移除(例如从连接器拔出)且导管被连接(例如，经由连接器18)到例如IV管与盐水滴注器。然而，在一个实施方式中，导管被配置成可操作地连接到诸如但不限于本发明优选实施方式的传感器系统的医疗装备。附加地和/或可替换地，导管可被配置成可操作地连接到诸如压力传感器的另一医疗器械，以测量宿主的血压。
【0370】在一些实施方式中，导管与分析物传感器被配置成体内留置在宿主血流中。诸如导管或植入物的留置医疗器械被布置在身体的一部分内一段时间，从几分钟或几小时到几天、几月或者甚至几年。留置导管典型地被插入宿主静脉或动脉内一段时间，通常为2天或更多天、一个月或者甚至几个月。在一些实施方式中，导管可留置在宿主动脉或静脉内，持续围手术期的时间长度(例如，整个住院时间)或者更短或更长时期。在一些实施方式中，留置导管的使用允许分析物传感器连续进入血流同时允许连续进入宿主血流用于其它目的，诸如施加治疗(例如流体、药物等)、测量生理性质(例如血压)、流体去除等。
【0371】再次参照图1A至1E，系统10也包括配置成延伸通过导管内腔12a(参看图1E)、从导管孔12b出来并进入宿主血流约0.010英寸到约1英寸或者更短或更长长度的分析物传感器14。然而在一些实施方式中，传感器可能不伸出导管，例如，可以正好留在导管尖端内。传感器可以任何功能方式伸过导管。在一些实施方式中，传感器被配置成保持在导管内表面(例如内腔)或外表面上，而在其他实施方式中，传感器被配置成在导管的内腔内“自由漂浮”。
【0372】在一些实施方式中，传感器14被配置成测量在宿主血流内的分析物浓度(例如葡萄糖、O2、CO2、PCO2、PO2、钾、钠、pH、乳酸(盐)、尿素、胆红素、肌酸酐、红细胞压积、各种矿物质、各种代谢物等)。优选地，传感器包括例如工作电极的至少一个电极(例如参看图3B)；然而可以实现一个或多个工作电极、一个或多个参考电极和/或一个或多个对电极的组合，正如本领域技术人员所理解的。优选地，传感器14包括至少一个暴露的电活化区域(例如工作电极)、膜系统(例如，包括酶)、参考电极(接近或远离工作电极)以及绝缘材料。用于连续分析物传感器设计与制造的各种系统与方法在本文其他处更为详细地描述。在一些实施方式中，传感器是针式连续分析物传感器，被配置为在美国专利公布号US-2006-0020192-A1以及美国专利公布号US-2006-0036143所公开的传感器，上述两个专利公布在此全文并入以作参考。在一些实施方式中，传感器被配置成测量葡萄糖浓度。示例性传感器构造在本文其他处更为详细地讨论。
【0373】参考图1A至1E，传感器具有近端14a与远端14b。在其远端14b，传感器14与具有第一与第二侧(分别为20a与20b)的流体联接器20相连接(例如连接到、被把持、伸过等)。流体联接器(coupler)被配置成(经由其第一侧20a)匹配到导管连接器18。在一个实施方式中，边缘20c位于流体联接器的第一侧处且包括带有螺纹20e的内表面20d(参看图1D与1E)。在本实施方式中，流体联接器被配置成与连接器凸缘18a匹配，该连接器凸缘18a经由螺纹被拧入流体联接器中。然而，在其他实施方式中，流体联接器被配置成利用诸如卡合(snap-fit)、压入配合、过盈配合等任何公知的匹配配置而与连接器匹配，并且可包括锁定机构以防止连接器与流体联接器分离。流体联接器20包括从在其第一侧20a上的第一孔20h延伸到位于流体联接器第二侧20b上的第二孔20i的内腔20f(图1C1至1E)。当导管连接器与流体联接器匹配时，导管内腔12a经由孔18c和20h与流体联接器的内腔20f流体连通。
【0374】图1A至1D示出流体联接器20的一个实施方式，即Y型联接器；然而，可使用任何公知的联接器配置，包括但不限于直的联接器、T型联接器、十字形联接器、定制配置的联接器等。在一些实施方式中，流体联接器包括可用于多种目的(例如注射药物)的至少一个阀(例如隔、三通阀、旋阀(stop-cock valve))。流体联接器可由诸如但不限于塑料、玻璃、金属或其组合的任何便利材料制成且可被配置成能经受公知的消毒技术。
【0375】在示例性实施方式中，流体联接器20的第二侧20b被配置成可操作地连接到IV装备、另一个医疗器械或者被盖帽，且可利用任何公知的匹配配置，例如卡合、压入配合以及过盈配合等。在一个示例性实施方式中，第二侧20b被配置成与盐水滴注器匹配，用于将盐水输送给宿主。例如，盐水从升高的灭菌盐水袋经过管通过流体联接器、经过导管并进入宿主血液系统(例如，静脉或动脉)。在另一实施方式中，例如，注射器可被匹配到流体联接器，以经由导管从宿主取得血液。附加的连接装置(例如三通阀)可被可操作地连接到流体联接器，以支持附加功能以及诸如但不限于血压传感器的各种装置的连接。
【0376】参考图1A与1E的示例性实施方式，传感器14的至少一部分穿过流体联接器20(例如，流体联接器内腔20f)并经由硬连线24而可操作地连接到传感器电子器件(未示出)。然而，在替换实施方式中，传感器电子器件可部分或整个地连同流体联接器布置(例如，一体形成或接近于)或者可部分或整个地远离流体联接器布置(例如在支架上或床侧处)。传感器与传感器电子器件(部分或整个)之间的连接可利用公知的有线或无线技术而实现。在一个示例性实施方式中，传感器被硬连线到位于基本完全远离流体联接器(例如设置在支架上或靠近床侧)的电子器件；远端电子器件的一个优点包括能设计更小尺寸的流体联接器。在另一个示例性实施方式中，诸如恒电位仪的一部分传感器电子器件被设置在流体联接器上并且其余的电子器件(例如，接收、数据处理、打印、到护士站的连接等的电子器件)被设置为远离流体联接器(例如在支架上或靠近床侧)。这样设计的一个优点可包括在一些场合中与传感器更为可靠的电连接。在这个实施方式中，恒电位仪可直接硬连线到其余电子器件或者发射器可被设置在流体联接器上或接近流体联接器，以将恒电位仪远连接到其余电子器件(例如，通过射频(RF))。在另一个示例性实施方式中，所有传感器电子器件可被设置在流体联接器上。在又一个实施方式中，设置在流体联接器上的传感器电子器件包括恒电位仪。
【0377】再参考图1A至1E，保护鞘26被配置成在插入过程中覆盖至少一部分传感器14，且包括毂(hub)28与槽30。通常，在将导管12经由连接器18插入之前与插入过程中，保护鞘保护与支承传感器。保护鞘可由本领域公知的生物相容性聚合物制成，诸如但不限于聚乙烯(PE)、聚氨基甲酸酯(PE)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯(PC)、尼龙、聚酰胺、聚酰亚胺、聚四氟乙烯(PTFE)、特氟隆、尼龙等。保护鞘包括用于抓紧鞘(例如当进行鞘的灭菌时)的毂28。在这个实施方式中，在传感器插入到导管之前或插入过程中，毂另外提供用于与流体联接器20的第二侧20b匹配。在这个示例性实施方式中，保护鞘的槽被配置成帮助传感器从其释放。在这个实施方式中，当传感器已经被插入到导管中之后，毂被抓紧并从流体联接器的第二侧拉伸。这样的动作使保护鞘从传感器剥离(例如当鞘移去时，传感器滑动穿过槽)，将传感器留在导管中。流体联接器的第二侧可被连接到其他医疗器械(例如血压监测器)或IV滴注器(例如盐水滴注器)或盖帽。在可替换实施方式中，在插入过程中，鞘可折叠(例如折叠回或伸缩)或缩回(例如压缩)以暴露传感器。在其他实施方式中，当插入传感器之前、之中或之后，鞘可被配置成从传感器拉离。仍在其他实施方式中，鞘可包括出口孔30a，以允许传感器从鞘的后端伸出(例如在毂28附近)。本领域技术人员将认识到，可利用额外的配置以将传感器14从鞘26分离。
【0378】在一些实施方式中，取决于传感器设计，鞘26可以是任选的。例如，可以利用或不利用保护鞘而将传感器插入到导管或其他血管进入装置中)。在一些实施方式中，传感器可被设置在导管外表面上(如同本文其他处描述的)或在导管内表面上；且不提供鞘。在其他实施方式中，多腔导管可提供为带有已设置在一个内腔中的传感器；其中导管被插入到宿主静脉或动脉，同时传感器已设置在一个内腔中。
【0379】在一些可替换实施方式中，分析物传感器在导管上一体形成。在多个实施方式中，正如本领域技术人员公知的，导管可以以插入导管的通常方式被放置到宿主静脉或动脉内，且宿主的分析物浓度被基本连续测量。在一些实施方式中，传感器系统可被连接到诸如盐水袋、自动血压监测器、血液化学监测装置等的一个或更多个附加装置。在一个示例性实施方式中，一体形成的分析物传感器是葡萄糖传感器。
【0380】图2A至2B示出在导管上一体形成的分析物传感器的一个示例性实施方式。系统210被配置成测量分析物(例如葡萄糖、O2、CO2、PCO2、PO2、钾、钠、pH、乳酸(盐)、尿素、胆红素、肌酸酐、红细胞压积、各种矿物质、各种代谢物等)且一般包括被配置用于插入宿主血流(例如经由静脉或动脉)的导管212以及至少部分一体形成在导管外表面232上的传感器。优选地，传感器214包括至少一个暴露的电活化区域240(例如工作电极)、膜系统(例如，包括酶)、参考电极(接近或远离工作电极)以及绝缘体。用于设计与制造连续分析物传感器的各种系统与方法在本文其他处更为详细地描述。
【0381】在这个实施方式中，导管包括内腔212a以及在其近端处的孔212b，以提供从导管内腔到宿主血流的流体连接(见图2A)。
【0382】在一些实施方式中，如本文其他处所述的，导管被插入到静脉中。在其他实施方式中，如本文其他处所述的，导管被插入到动脉中。导管可以是通常用于本领域的任何类型的静脉或动脉导管(例如外周导管、中央导管、斯旺-甘兹氏(Swan-Gantz)导管等)。导管可由任何有用的医疗级材料(例如聚合物和/或玻璃)制成且可以是诸如但不限于从约1弗伦奇(0.33mm)或更小到约30弗伦奇(10mm)或更大的任何尺寸；例如，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20弗伦奇(3弗伦奇等于约1mm)。在某些实施方式中，导管可以是单腔导管或多腔导管。在一些实施方式中，导管可包括一个或更多个穿孔，以使得宿主流体穿过导管内腔。
【0383】在其远端212c，导管212包括(例如，以流体连通的方式)连接器218。例如，连接器可以是诸如leur锁、T型连接器、Y型连接器、十字形连接器或定制配置的任何公知类型。在一些实施方式中，连接器包括至少一个阀。在第二侧218e(例如后端)处，连接器218可以可操作地连接到盐水系统(例如盐水袋和管)、其他医疗器械(例如自动血液化学机、透析机、用于收集献血的血袋等)，或被盖帽。
【0384】在一些实施方式中，系统210包括可操作地连接到分析物传感器的传感器电子器件(未示出)，其中如同在此其他处更为详细描述的，所述传感器电子器件一般被配置成测量和/或处理传感器数据。在一些实施方式中，传感器电子器件可部分或全部连同(例如与其整合、设置在其上或与其接近)连接器218被设置在导管远端处，或者部分或全部远离导管(例如在支架上或床侧)。在一个实施方式中，连同连接器设置的传感器电子器件包括恒电位仪。在一些实施方式中，传感器电子器件被配置成基本连续地测量宿主分析物浓度。例如，传感器可连续地或以从若干分之几秒上至例如1、2或5分钟或更长范围的时间间隔测量分析物浓度。
【0385】图2C至2F示出图2A至2B中示出的传感器的另外的实施方式。示出导管212具有一体的传感器214，所述传感器214具有在其外表面232上形成的至少一个电极240(例如图2F)。一般地，传感器可被设计有1、2、3、4或更多个电极并可通过线路(trace)(或类似物)连接到在连接器218的第二端处的电触点218d(或类似物)(例如图2A至2F)。在一些实施方式中，传感器硬连线到传感器电子器件；可替换地，可使用任何可操作连接。优选地，传感器包括至少一个工作电极以及至少一个参考电极或对电极。在一些实施方式中，参考电极布置成接近至少一个工作电极(例如，与工作电极相邻或在工作电极附近)。在一些可替换实施方式中，参考电极布置成远离工作电极(例如，离开工作电极，诸如但不限于在导管212(或连接器218)的内腔内，在传感器系统的外部上，与病人接触(例如在皮肤上)等)。在一些实施方式中，参考电极设置成接近或在流体连接器内，诸如但不限于盘绕与流体连接器相邻的导管或在流体连接器内盘绕并与流经流体联接器的流体诸如盐水或血液接触。在一些实施方式中，传感器也可包括一个或更多个附加工作电极(例如用于测量基线、用于测量第二分析物或用于测量基本非分析物相关的信号等，如同在美国专利公开号US-2005-0143635-A1以及美国专利公开号US-2007-0027385-A1中更为详细描述的，以上两美国专利公开在此全文并入以作参考。在一些实施方式中，一个或更多个对电极可被提供在导管表面上或在流体连接器之内或之上。
【0386】在一些优选实施方式中，导管被设计成留置在宿主血流(例如外周静脉或动脉)中并在血流中保留一段时间(例如导管不被立即移出)。在一些实施方式中，留置导管可被插入血流中，例如，达几分钟或更多、或者从约1至24小时、或者从约1至10天、或者甚至更长。例如，导管可在整个围手术期期间留置在宿主血流中(例如，从宿主住院、经过手术以及出院)。
【0387】在一些实施方式中，导管被配置成静脉内导管(例如，配置成被插入到静脉中)。导管可被插入到任何通常使用的静脉中，例如外周静脉(例如，手臂的掌部静脉之一)；在一些实施方式中(例如诸如参照图1A至1E所描述的)，分析物传感器被插入导管内。在可替换实施方式中，传感器一体形成在导管上，如同例如参照图2A至2F更为详细描述的。诸如腿或足静脉、手静脉或者甚至头皮或脐静脉的其他静脉也可被使用。
【0388】除了如同在此述的经由传感器系统感应分析物水平，静脉导管还可用于将流体和/或药品输送到宿主循环系统。导管可以配置成被连接到其他医疗器械或功能，例如，盐水、血液产品、完全肠道外营养或者药物可经由留置静脉导管给予宿主。在一些实施方式中，导管可以被可操作得连接到泵，例如输注泵，以便于流体流入宿主并具有期望的速率。例如，输注泵可将盐水以每分钟1cc或更高或更低的速率泵入到宿主内。输注速率可改变(增加或减少)。例如，输注可临时停止以允许止疼药注入到IV系统内，随后增大输注速率(例如5分钟)以将止疼药快速输送到宿主循环系统。
【0389】在一些实施方式中，导管被配置成动脉导管(例如配置成被插入到动脉管路或配置成动脉管路的一部分)。典型地，动脉导管被插入到腕(桡动脉)、腋窝(腋动脉)、腹股沟(股动脉)或者足(足动脉)。一般地，动脉导管提供进入宿主血流(动脉侧)用以移出血样和/或应用测试装置，例如但不限于压力传感器(用于自动测量血压)，然而，动脉导管也可用于输送流体或药物。在一个实施方式中，如同本文其他处所描述的，导管被插入到动脉管路且传感器被插入到导管(例如，功能地相连接)。然后充满盐水的不可压缩管被连接到传感器，其后跟随着压力传感器。自动冲洗系统(例如盐水)被连接到管和压力袋以提供必要的压力。电子器件一般可操作地连接到压力传感器以计算且显示包括血压的各种参数。其他医疗器械也可被连接到动脉导管，以测量诸如但不限于O2、CO2、PCO2、PO2、钾、钠、pH、乳酸(盐)、尿素、胆红素、肌酸酐、红细胞压积、各种矿物质、各种代谢物等的各种血液成分。
【0390】在另一实施方式中，血压测量系统被插入到宿主并可如本领域公知那样应用。分析物传感器(例如葡萄糖传感器)，例如在图1A至1E中所示的实施方式，利用下面的一般方法而被插入到预插入(例如已经留置)导管。首先，压力传感器从预插入导管断开连接而暂时失效。帽(任选的)覆盖带槽的保护鞘且可被移出，从而使传感器能在流体联接器处被抓紧。鞘——其一般比传感器更具刚性但比针更具柔性——然后被穿过预插入的导管从而延伸出导管进入血流中(例如，大约0.001英寸到大约1英寸)。然后，通过将传感器滑动穿过在鞘中的小出口孔和/或槽，鞘被移出。因此，传感器保持在预插入导管内且支承传感器的远端的流体联接器被连接到导管本身。然后充满盐水的不可压缩管被连接到流体联接器的第二侧(例如后端)。然后传感器电子器件(不论与流体联接器相邻或者另外有线连接到流体联接器)可操作地连接(例如有线或无线地)到传感器以启动传感器功能。
【0391】在一些实施方式中，一部分传感器系统(例如传感器、导管或其他部件)可被配置成允许血样从宿主血流(例如动脉或静脉)移出。样品移出可利用本领域中公知的任何系统与方法而实现，例如，如同从动脉导管(例如以及动脉管路)移出血样所实践的那样。在一个这样的示例性实施方式中，连接到流体联接器的第二侧的任何管或装备是断开的。然后注射器被连接到第二侧且血液通过注射器柱塞的回拉经由导管而移出。在另一实施方式中，盐水可被冲入穿过流体联接器和导管。在另一实施方式中，流体联接器可被配置成带有侧阀，以允许连接注射器，用于移出血样或输送诸如药物的流体，而不用断开装备所连结的管等。在又一个实施方式中，用于通过注射器进入系统的阀或隔可在距流体联接器一小段距离处被连接到管中。在另一实施方式中，传感器一体形成在动脉导管上，如同在图2A至2B中示出的实施方式，且管可从连接器断开，注射器可操作地与连接器相连且血液可用注射器移出。在血液收集之后，注射器被移出且管被重新连接到连接器。
【0392】在另一实施方式中，分析物传感器可被功能性地连接到体外血流装置。存在用于在床侧处测试各种血液性质/分析物的多种装置，例如但不限于由ViaMedical，Austin，Texas，USA制造的血液气体与化学装置。这些装置一般从宿主提取血样、测试血样并且然后将其返回到宿主。这样的装置可连同其间的传感器并利用本技术领域公知的系统与方法而被串联到动脉导管。在一个实施方式中，诸如在图1A至1E中示出的实施方式的传感器被功能地连接到留置的动脉导管，如同在此所描述的，且体外血流装置被连接到流体联接器的第二侧。在可替换实施方式中，诸图2A至2F中示出的实施方式，传感器被一体形成在动脉导管上，且体外血流装置被功能地连接到连接器218。诸如但不限于透析机、心肺旁路机或血液采集袋或者其他血管进入装置的其他装置可被功能性地连接到分析物传感器。
【0393】优选实施方式的分析物传感器系统可设计成带有多个可替换配置。在一些实施方式中，传感器被连接到流体连接装置。在这些实施方式中的流体连接装置可以是本领域公知的任何标准流体连接装置，例如流体联接器或定制成优选规格的流体联接器。在其第一侧，流体联接器被配置成连接到现有导管或插管(如同参考图1A至1E所描述的)。导管(或插管)典型地插入到血管进入装置和/或插入到住院期间住院宿主体内。例如，导管可被插入到动脉管路(例如，为了移出血样或为了利用压力传感器测量血压)或静脉管路(例如，为了静脉内输送药品与其他流体)。在一般实践中，例如导管被插入到宿主血管并在宿主住院期间的一段时间内保持在该处，例如，部分住院时间或整个住院时间期间(例如，围手术期)。在一个可替换实施方式中，另一个血管进入装置(例如，不是导管)可用于容纳传感器。在另一可替换实施方式中，优选实施方式的传感器系统可插入到血管进入装置(例如，并不直接是血管系统)。血管进入装置的一些例子包括但不限于导管、旁路、自动血液采取装置等。
【0394】在一些实施方式中，例如在图1A至1E中说明的实施方式，系统10被配置成传感器被插入诸如但不限于导管12(例如，在传感器插入之前已被插入到宿主血流内的导管)的血管进入装置。通常，导管是小的、柔性管(例如软导管)，但它们也可以是较大的、刚性管。导管被插入到宿主体腔、血管或管道内以提供流体的移出或插入或者进入医疗装备的入口。导管也可被插入到体外装置，诸如但不限于用于将血液从动脉传送到静脉的动静脉旁路。一些导管用于直接进入循环系统(例如静脉或动脉导管、斯旺-甘兹氏导管)以允许移出血样、流体输注(例如盐水、药物、血液或完全肠道外营养)或医疗器械进入(例如支架、体外血液化学分析装置、侵入式血压监测器等)。
【0395】优选地，传感器被设计成包括保护帽，如图1A至1E中所示。即，图1A和1B示出本领域技术人员所熟知的导管(在插入之前导管帽已被移除)，该导管可利用标准方法被插入到宿主血管内。传感器14被配置成用于测量宿主体内的分析物(例如葡萄糖)，且在导管内腔中流体连接，即与传感器的流体联接器20流体连接。传感器的流体联接器20的第一侧20a被设计成例如通过在其上螺合或卡合而与导管连接，并(在其第二侧20b上)也可与其他医疗器械连接。流体联接器的一个优点是它提供少量的血液回流，以防止在宿主血流中的气泡。
【0396】图1A与1B的示例性传感器系统10还包括在传感器插入期间支承与保护传感器的带槽的保护鞘26，例如，鞘增加传感器可见度(例如，传感器非常小以至于在没有保护鞘的情况下某些人难以看到)且提供将传感器滑入导管的简便性。带槽的保护鞘被配置成在流体联接器内配合且在传感器插入到导管期间容纳传感器(例如，在宿主血流中的留置导管)。优选地，保护鞘比传感器实质上更为刚性且同时比标准注射针实质上更为柔性，然而其他设计也是可能的。为了便于移出保护鞘，槽30被设置有任选的出口孔30a与毂28，参照图1C更为详细描述了出口孔30a。通过握紧和拉伸毂，使用者(例如健康护理专业人员)在将流体联接器连接到导管之后可撤回保护鞘。在插入传感器之前，提供帽以覆盖保护鞘，例如，保持鞘与传感器灭菌，并且防止在运输和/或操作期间损坏部件。
【0397】通常，传感器系统被配置成带有可操作地连接到传感器的恒电位仪和/或传感器电子器件。在一些实施方式中，部分传感器电子器件，诸如恒电位仪，可被直接设置在流体连接联接器上。然而，一些或全部传感器电子器件(包括恒电位仪)可被设置远离流体联接器(例如在床侧或在支架上)并可被功能性地连接(例如，有线或无线)，如同本技术领域的技术人员通常所知的情况。
【0398】图1C1和1C2是流体联接器的截面图(未按比例)，在一个实施方式中，该流体联接器包括保护鞘26、传感器14以及帽32(在插入前要移除帽)。保护鞘26延伸穿过流体联接器并容纳传感器以将传感器插入导管。保护鞘包括任选的出口孔30a以及沿保护鞘长度的槽30，传感器延伸穿过该出口孔30a，而槽30与出口孔连通并使得保护鞘在传感器已被插入到宿主体内之后而能被移除。保护鞘包括毂28以容易操纵。
【0399】在一些实施方式中，葡萄糖传感器被用于在医院或相似临床情况下与另一医疗器械组合(例如，已经联接到、应用到或连接到宿主的医疗器械或进入端口)。例如，导管可被插入宿主静脉或动脉中，其中导管可被连接到附加的医疗装备。在一个可替换实例中，导管被放置在宿主内以提供快速的进入宿主循环系统(当需要时)且被简单盖帽。在另一实例中，透析机可连接到宿主循环系统。在另一实例中，中央管路可连接到宿主，以将医疗装备插在心脏处(例如，医疗装备从诸如腿或腋窝的外周部位穿过血管系统到达心脏)。
【0400】在连接到导管的实践中，在插入传感器之前，进入端口是打开的。在被盖帽的预插入导管的一个示例性实施方式中，帽被移除且传感器被插入导管。传感器系统后端可被盖帽或连接到附加医疗装备(例如盐水滴注器、血压传感器、透析机、血液化学分析装置等)。在另一示例性实施方式中，医疗装备(例如盐水滴注器、血压传感器、透析机、血液化学分析装置等)已被连接到导管。医疗装备从导管断开、传感器被插入(并连接到)导管并且然后医疗装备被重新连接(例如，连接到传感器后端)。
【0401】在一些实施方式中，传感器直接被插入到宿主循环系统而不需导管或其他医疗器械。在一个这样的示例性实施方式中，覆盖传感器的鞘是相对刚性的并在插入期间支承传感器。当传感器已被插入到宿主静脉或动脉之后，支承鞘被移除，将暴露的传感器留在宿主静脉或动脉内。在一个可替换实例中，传感器被插入到血管进入装置(例如，带有或不带有导管)且鞘被移除以将传感器留在宿主的静脉或动脉内(例如，通过血管进入装置)。
【0402】在多个实施方式中，实际上在插入之前，当健康护理专业人员通过流体联接器20把持葡萄糖传感器时，在保护鞘上的帽32被移除。一般比传感器更为刚性但比针更为柔性的保护鞘26然后被穿过导管从而延伸出导管进入血流(例如，到大约0.01英寸至大约1英寸)。然后通过将传感器滑动穿过(任选的)出口孔30a与鞘的带槽部分30(例如通过拉伸毂28将保护鞘取出)而移除保护鞘。因此传感器保留在导管内；且保持传感器14的流体联接器20被连接到导管自身(经由其连接器18)。其他医疗器械可按期望被连接到流体联接器的第二侧。然后，为了本技术领域公知的恰当的传感器功能，传感器电子器件(例如，与流体联接器相邻或以其它方式连接到流体联接器)被可操作地连接(例如，有线或无线地)到传感器。
【0403】在另一实施方式中，导管12包括允许宿主流体(例如血液)流经导管内腔12a的多个穿孔(例如孔)。流经导管的流体可与插入其中的传感器14进行接触。在另一实施方式中，传感器不伸出导管的尖端12b且流经穿孔导管的内腔的宿主血液接触传感器的电活化表面。
【0404】在另一实施方式中，导管12包括至少第一内腔与第二内腔。传感器14被配置用于插入到导管第一内腔。第二内腔可用于输注到宿主的循环系统中或移除样品而不干扰在第一内腔内的传感器。
【0405】图2A至2F是在一些示例性实施方式中，一体形成(整合并入)到导管表面上的传感器的示意图。在一些实施方式中，传感器可被一体形成在导管的外表面232上。在其他实施方式中，传感器可被一体形成在导管的内表面上(例如在内腔表面上)。在另外其他实施方式中，传感器可被一体形成在传感器尖端上(例如由214所标示)。而在其他实施方式中，传感器可被一体包含到导管，例如，通过将图3A至3C所描述类型的传感器接合到导管的内表面或外表面。
【0406】一般地，传感器系统设置有覆盖导管的帽以及一体传感器的体内部分。具有导管长度的针或套管针在插入到宿主血流中期间支承该装置。在使用前，医疗护理人员通过流体连接器218把持装置并移除帽以暴露装置的体内部分(例如导管)。护理人员将装置的体内部分插入宿主的静脉或动脉这一中(取决于导管是静脉内导管还是动脉导管)。插入之后，针从装置取出。然后装置被盖帽或连接到其他医疗装备(例如盐水袋、压力传感器、血液采集袋、完全非肠道营养、透析机、自动血液化学装备等)。在一些替换实施方式中，传感器一体的导管可通过血管进入装置与宿主血管系统连通(例如流体连通)
【0407】在一些实施方式中，葡萄糖传感器系统包括与美国专利公开号US-2006-0020187-A1中所描述基本相似的感应机构，该美国专利公开在此全文并入以作参考；例如，铂工作电极与银参考电极盘绕其中。可替换地，参考电极可被定位在远离工作电极从而不被插入宿主内，且可被设置在例如流体联接器内，从而允许适于插入身体内(例如血流)的传感器部分中更小的足迹(footprint)；例如，没有盘绕或其他配置的参考电极接近工作电极。虽然讨论的是铂工作电极，但是，可利用多种已知工作电极材料(例如，铂-铱或铱)。当被设置较远时，参考电极可被定位到远离工作电极(例如，电活化部分)在任何位置且具有任何配置，从而保持与之身体和/或流体连通，如同本技术领域中技术人员所理解的。
【0408】在可替换实施方式中，传感器尖端14a包括扩大的防损伤区域，例如，大约传感器两倍直径或更大的钝性或球茎部分。在一个示例性实施方式中，扩大部分由加热、焊接、挤压(crush)或接合基本圆形的结构到传感器尖端上(例如，聚合物或金属)而产生。在另一个示例性实施方式中，传感器尖端被加热(例如，电弧焊或电阻闪光对焊)以导致尖端扩大(例如通过熔化)。扩大部分可以是任何防损伤形状，诸如但不限于椭圆、圆形、锥形、圆柱形、泪滴形等。尽管不希望被理论所限制，认为防损伤或扩大区域能使血流中的小直径传感器的稳定性提高且确保传感器保持在血流中(例如，避免刺穿血管壁和/或插入腔下)。
【0409】在一些实施方式中，第二工作电极可被设置在用于测量基线的传感器上，且因此从第一工作电极减去基线以获得仅葡萄糖的信号，如同在共同未决的美国专利公布号US-2005-0143635-A1和美国专利公布号US-2007-0027385-A1中所公开的，所述美国专利公布在此全文并入以作参考。
【0410】现在更为详细地参考图2A至2E，分析物传感器系统的一些实施方式包括适于在医院或临床情况下插入宿主中的导管212，其中分析物传感器214与导管212一体构造。例如，葡萄糖传感器可被一体形成在导管自身上。图2A至2B示出一个实施方式，其中导管212被配置成既用于插入到宿主又可连接到在其离体端上的其他医疗器械。然而，连接到其他医疗器械不是必须的。在一些实施方式中，如在此所述，导管包括配置成连接到管或其他医疗器械的连接器218。在图2A至2B中所示的实施方式包括在导管212的体内部分的外表面上的两个或三个电极240。在一些实施方式中，导管是穿孔的(如同本文其他处所述的)且至少一个电极设置在穿孔导管的内腔内(未示出)。在一些实施方式中，导管包括单一内腔。在另一实施方式中，导管包括两个或更多个内腔。
【0411】参照图2C至2E，在一些实施方式中，至少一个工作电极被设置在导管体内部分的外表面上。可替换地，至少一个工作电极可被设置在导管的内表面上、导管的尖端、从导管延伸等。通常，优选实施方式可被设计成任何数量的电极，包括一个或更多个对电极，一个或更多个参考电极和/或一个或更多个辅助工作电极。在进一步的实施方式中，电极取决于它们的使用可以是相对较大或较小的表面积。在一个实例中，传感器包括工作电极和具有更大表面积(相对于工作电极的表面积)的参考电极。在另一个实施方式中，传感器包括工作电极、对电极以及具有与工作和/或对电极相比增大的表面积尺寸的参考电极。在一些实施方式中，参考电极设置在远离工作电极的位置，诸如在连接器内(例如盘绕在连接器中)。在一些实施方式中，参考电极位于宿主身体上(例如与身体接触)。
【0412】电极240可使用本领域中公知的任何适合的技术而被沉积在导管上，例如，厚膜或薄膜沉积技术。电极可由本技术领域中公知的任何有利的电极材料而形成(例如铂、铂-铱、钯、石墨、金、碳、银、银-氯化银、导电聚合物、合金、其组合等)。在其他实施方式中，一个或更多个电极由应用到导管外表面的导电材料(例如包括铂、铂-铱、钯、石墨、金、碳、银、银-氯化银、导电聚合物、合金、其组合等的线或箔)形成，所述应用诸如但不限于绞合、盘绕、滚压(rolling)或粘附。
【0413】在一些实施方式中，导管被(有线或无线地)连接到传感器电子器件(没有示出，设置在导管连接器上和/或远离导管)，从而将导管上的电极与传感器电子器件进行电连接。被插入的导管(包括在其上一体形成的传感器)可被其他医疗器械用于各种功能(例如血压检测、药品输送等)。
【0414】尽管不希望被理论所限制，在优选实施方式中公开的多个系统与方法(例如要被设置成与宿主血液连通的分析物)可用在经皮(例如经皮肤)或完全可植入分析物传感器装置中。例如，传感器可被一体形成在皮下装置或完全可植入装置的体内部分上。作为另一实例，扩大的表面积(例如，球茎端)在经皮分析物传感器的设计中可以是有用的。
示例性传感器配置
【0415】参照图3A至3C，在一些实施方式中，传感器可被配置成与于2006年2月22日提交、标题为“分析物传感器(ANALYTE SENSOR)”的共同未决的美国专利公布号11/360,250中公开的连续分析物传感器相类似，该专利公布在此全文并入以作参考。传感器包括也被称为体内部分、适于如上所述插入导管的远端部分342以及也被称为体外部分、适于可操作地连接到传感器电子器件的近端部分340。优选地，传感器包括两个或更多个电极：工作电极344以及至少一个附加电极，后者行使对电极和/或参考电极的作用，下文中被称作参考电极346。如同下文中参照图3A至3C更为详细描述的，膜系统优选地沉积在电极上。
【0416】图3B是一个实施方式中传感器远端部分的展开剖视图，其示出了工作电极与参考电极。在优选实施方式中，由工作电极344(例如线)与螺旋缠绕工作电极344的参考电极346形成传感器。绝缘体345设置在工作电极与参考电极之间以提供其间的电绝缘。暴露电极的某些部分使其上发生电化学反应，例如，可在绝缘体内形成窗343以暴露工作电极344的一部分进行电化学反应。
【0417】在优选实施方式中，每一个电极例如由直径从约0.001英寸或更小到约0.010英寸或更大的细线形成，且每一个电极例如由电镀绝缘体、电镀线或块体导电材料(bulk electrically conductive material)形成。虽然所说明的电极配置以及相关内容描述了形成传感器的一种优选方法，但是多种公知传感器配置可被用于优选实施方式的分析物传感器系统，例如，授予Ward等的美国专利号5,711,861、授予Vachon等的美国专利号6,642,015、授予Say等的美国专利号6,654,625、授予Say等的美国专利号6,565,509、授予Heller的美国专利号6,514,718、授予Essenpreis等的美国专利号6,465,066、授予Offenbacher等的美国专利号6,214,185、授予Cunningham等的美国专利号5,310,469以及授予Shaffer等的美国专利号5,683,562、授予Bonnecaze等的美国专利6,579,690、授予Say等的美国专利6,484,046、授予Colvin等的美国专利6,512,939、授予Mastrototaro等的美国专利6,424,847、授予Mastrototaro等的美国专利6,424,847。所有上述专利在此全文并入以作参考且不包含所有可应用的分析物传感器；通常，可以理解的是，公开的实施方式可应用于多种分析物传感器配置。应注意的是优选实施方式的许多说明，例如以下描述的膜系统，不仅可用于体内传感器，也可用于诸如血糖仪(SMBG)的体外传感器。
【0418】在一些实施方式中，工作电极包括由诸如铂、铂-铱、钯、石墨、金、碳、导电聚合物、合金等的导电材料形成的线。虽然电极可通过多种制造技术(块体金属加工、将金属沉积到基体上等)形成，有利的是从电镀线(例如钢载铂线)或块体金属(例如铂线)形成电极。认为由块体金属线形成的电极提供优良的性能(例如，与沉积电极相比)，包括提高的分析稳定性、简化的可制造性、抗污染性(例如，其可在沉积工艺中引入)以及改进的表面反应(例如由于材料纯度)而没有剥离或分层。
【0419】在一些实施方式中，工作电极由铂-铱或铱线形成。通常，铂-铱与铱材料一般较坚固(例如，更大弹性且更不可能由于应力或应变断裂或疲劳而失效)。认为铂-铱和/或铱材料可促使具有较小直径的线，以进一步减小传感器(例如，体外部分)的最大直径(尺寸)。有利地，较小传感器直径既减少了凝血或血栓形成(或其他异物反应)的风险又允许应用较小的导管。
【0420】工作电极344的电活化窗343被配置成测量分析物浓度。例如，在用于检测葡萄糖的酶电化学传感器中，工作电极测量由正被检测的分析物的酶催化反应所产生的过氧化氢并产生可测量的电子流。例如，在葡萄糖检测中，其中葡萄糖氧化酶产生过氧化氢作为副产物，过氧化氢与工作电极表面反应，产生两个质子(2H+)、两个电子(2e-)以及一个氧分子(O2)，这产生正被检测的电子电流。
【0421】在优选实施方式中，工作电极344由诸如非导电聚合物的绝缘材料345覆盖。浸涂、喷涂、气相沉积或其他涂布或沉积技术可用于将绝缘材料沉积到工作电极上。在一个实施方式中，绝缘材料包括聚对亚苯基二甲基，其由于强度、润滑性以及电绝缘性可以是有利的聚合物涂层。一般地，聚对亚苯基二甲基由对亚二甲苯基(或其取代衍生物)的气相沉积与聚合作用产生。尽管不希望被理论所限，认为一些实施方式的传感器上的光滑(例如平滑)涂层(例如聚对亚苯基二甲基)有助于最小化创伤并延长传感器寿命。虽然在一些实施方式中聚对亚苯基二甲基涂层是通常优选的，但是任何适合的绝缘材料都可被使用，例如，氟化聚合物、聚对苯二甲酸乙二酯、聚氨基甲酸酯、聚酰亚胺、其他不导电聚合物等。也可使用玻璃或陶瓷材料。适于使用的其他材料包括表面能改性涂层系统，如Advanced Materials Components Express of Bellafonte，PA销售的商品名为AMC18、AMC148、AMC141以及AMC321的材料。然而，在一些可替换实施方式中，工作电极可能不需要绝缘体涂层。
【0422】可行使单独的参考电极功能或行使双重的参考电极和对电极功能的参考电极346，由银、银/氯化银等形成。在一些实施方式中，参考电极346是并置的和/或与工作电极344缠绕或绕工作电极344缠绕；然而，其他配置也是可能的(例如，在流体连接器内盘绕，或者皮内或皮肤上的参考电极)。在示出的实施方式中，参考电极346螺旋缠绕工作电极344。然后线组件任选地用绝缘材料涂布或与其粘在一起，与以上所描述的相似，以提供绝缘连接。
【0423】在一些实施方式中，银线如上所述被形成到传感器上，并随后氯化以形成银/氯化银参考电极。有利地，如本文所述氯化银线使得能够制造具有最适体内性能的参考电极。即，通过控制形成银/氯化银的银氯化作用的量与数量，改进的适应时间、参考电极的稳定性以及延长的寿命已由一些实施方式示出。此外，如上所述氯化银的使用允许参考电极的相对便宜与简单的制造。
【0424】在设置外绝缘体的实施方式中，部分涂层组件结构可被剥去或以其它方式去除，例如，用手、准分子激光、化学蚀刻、激光烧蚀、喷砂处理(例如，用碳酸氢钠或其他适合的砂)等，以暴露电活化表面。可替代地，在沉积绝缘体之前，为了保持被暴露的电活化表面积，部分电极可被掩膜。在一个示例性实施方式中，喷砂处理被用于暴露电活化表面，优选地利用足够坚硬以去除聚合物材料、同时足够软以最小化或避免损坏下面的金属电极(例如铂电极)的砂材料。虽然可使用多种“砂”材料(例如沙、滑石、胡桃壳、地面塑料(ground plastic)、海盐等)，但是在一些优选实施方式中，碳酸氢钠是有利的砂材料，因为它足够坚硬以去除例如聚对亚苯基二甲基涂层而不损坏例如下面的铂导体。碳酸氢钠喷砂的一个另外的优点包括当它剥去聚合物层时它在金属上的抛光行为，从而消除否则可能必需的清理步骤。
【0425】在图3B中示出的实施方式中，径向窗343穿过绝缘材料345形成以暴露工作电极的圆周电活化表面。此外，暴露参考电极的电活化表面区段。例如，电活化表面区段可在外绝缘层沉积期间掩膜或在外绝缘层沉积之后被蚀刻。
【0426】在一些应用中，细胞对传感器的攻击或细胞迁移到传感器可导致装置灵敏性和/或功能的降低，尤其在植入第一天后。然而，当暴露的电活化表面绕传感器圆周向分布(例如，如在径向窗中)，则反应的可用表面积可被充分分布，从而最小化传感器的局部细胞侵入对传感器信号的影响。可替换地，例如，通过剥去涂层组件结构的仅一侧，可形成切向暴露的电活化窗。在其他可替换实施方式中，窗可提供在涂层组件结构尖端处从而电活化表面暴露在传感器尖端。也可使用其他用于暴露电活化表面的方法与配置。
【0427】在一些实施方式中，工作电极具有从约0.001英寸或更小到约0.010英寸或更大的直径，优选从约0.002英寸到约0.008英寸，且更优选从约0.004英寸到约0.005英寸的直径。窗的长度可从约0.1mm(约0.004英寸)或更小到约2mm(约0.078英寸)或更多，且优选从约0.25mm(约0.01英寸)到约0.375mm(约0.015英寸)。在这样的实施方式中，工作电极的暴露表面积优选是从约0.000013平方英寸(in2)(0.0000839cm2)或更小到约0.0025in2(0.016129cm2)或更大(假设直径为从约0.001英寸到约0.010英寸且长度为从约0.004英寸到约0.078英寸)。工作电极的优选暴露表面积被选择，以产生具有皮安范围内的电流的分析物信号，如同本文其他处更为详细描述的。然而，皮安范围内的电流可取决于各种因素，例如电子电路设计(例如，采样率、电流消耗(current draw)、A/D转换器比特分辨率等)、膜系统(例如，分析物穿过膜系统的渗透性)以及工作电极的暴露表面积。因而，考虑到膜系统和/或电子电路的变化，暴露的电活化工作电极表面积可被选择成具有大于或小于上述范围的值。在葡萄糖传感器的优选实施方式中，为了最优化信噪比而在高与低葡萄糖浓度范围内保持传感器性能，可以有利的是，最小化工作电极的表面积同时最大化葡萄糖扩散系数。
【0428】在一些替换实施方式中，工作(和/或其他)电极的暴露表面积可通过改变电极自身的横截面而增加。例如，在一些实施方式中，工作电极的横截面可被限定为十字形、星形、苜蓿叶形、有肋的、凹陷的、有脊的、不规则的或其他非圆形配置；因此，对于任何预定长度的电极，可获得具体增加的表面积(与圆形横截面所获得的面积比较)。增加工作电极的表面积在提供响应分析物浓度的增强的信号方面是有利的，这进而例如在改善信噪比方面是有益的。
【0429】在一些替换实施方式中，在组件诸如三电极系统(工作、参考以及对电极)和/或附加工作电极(例如，可用于产生氧、被配置称为基线减去电极或被配置用于测量附加分析物的电极)内可包括附加电极。美国专利公布号US-2005-0161346-A1、美国专利公布号US-2005-0143635-A1以及美国专利公布号US-2007-0027385-A1描述用于实现与使用附加工作电极、对电极和/或参考电极的一些系统与方法。在传感器包括两个工作电极的一种实施中，这两个工作电极并列设置(例如，平行于彼此延伸)，参考电极被设置为围绕两个工作电极(例如螺旋缠绕)。在提供两个或更多个工作电极的一些实施方式中，工作电极可沿传感器长度以双螺旋、三螺旋、四螺旋等螺旋配置形成(例如绕参考电极、绝缘杆或其他支承结构)。得到的电极系统可被配置带有适合的膜系统，其中第一工作电极被配置成测量包括葡萄糖与基线(例如背景噪声)的第一信号，且附加工作电极被配置成测量仅由基线构成的基线信号(例如，被配置成与不带有其上沉积的酶的第一工作电极基本相似)。在这种方式下，基线信号可从第一信号减去以产生仅葡萄糖的信号，该仅葡萄糖的信号基本不经受基线的起伏和/或信号上的干扰种类。
【0430】虽然图3A至3C的实施方式示出包括螺旋缠绕另一个块体金属线的一个块体金属线的一个电极配置，但是也考虑其它电极配置。在一个替换实施方式中，工作电极包括带有设置在或盘绕在内的参考电极的管，其间包含绝缘体。可替换地，参考电极包括带有设置在或盘绕在内的工作电极的管，其间包含绝缘体。在另一可替换实施方式中，聚合物(例如绝缘的)杆被提供，其中电极在其上沉积(例如电镀)。在又一个可替换实施方式中，涂布有绝缘材料的金属杆(例如钢)被提供，工作与参考电极沉积到所述金属杆上。在又一个可替换实施方式中，一个或更多个工作电极螺旋缠绕参考电极。
【0431】优选地，优选实施方式的电极与膜系统是同轴形成的，即，电极和/或膜系统都共用相同的中心轴。尽管不希望被理论所限制，认为传感器的同轴设计使得能进行对称设计而没有优选弯曲半径。即，与现有技术的传感器——其包括可遭受关于(about)传感器平面的规则弯曲的基本平面的配置——相比，优选实施方式的同轴设计不具有优选弯曲半径并因此不经受关于具体平面的规则弯曲(其可导致疲劳失效等)。然而，非同轴传感器可连同优选实施方式的传感器系统实施。
【0432】除了上述优点之外，优选实施方式的同轴传感器设计使传感器连接端(近端部分)的直径与感应端(远端)的直径基本相同，从而带槽的保护鞘能将传感器插入到导管中且因此在传感器上滑回并将传感器从带槽保护鞘释放，而无须复杂的多部件设计。
【0433】在一个这样的可替换实施方式中，传感器的两条线被分开保持并被配置成插入到导管内邻近但分开的位置。在这样的实施方式中，工作与参考电极的分离提供附加的电化学稳定性和简化的制造与电连接性。本技术领域技术人员将理解，多种电极配置可用优选实施方式实现。
【0434】除了上述配置，在一些实施方式中，参考电极可从工作电极分离且盘绕在一部分流体连接器内。在另一实施方式中，参考电极在流体连接器内盘绕并与其第一侧相邻。在一个可替换实施方式中，参考电极在流体连接器中盘绕并与其第二侧相邻。在这样的实施方式中，参考电极与流体接触，所述流体诸如来自盐水滴注器正流入宿主的盐水，或者诸如正从宿主提取的血液。尽管不希望被理论所限，认为由于传感器更细小，允许使用更小的导管和/或减小血栓产生的概率，因此该配置是有利的。
【0435】在另一实施方式中，参考电极346可被设置在更为远离工作电极343的电活化部分(例如，更靠近流体连接器)。在一些实施方式中，参考电极位于接近或在流体联接器内，诸如但不限于，盘绕相邻于流体联接器的导管或盘绕在流体联接器内并且与流经流体联接器的流体例如盐水接触。这些配置也可最小化至少部分传感器直径并因此允许使用更小导管并减少凝血风险。
【0436】除了上述实施方式，传感器可被配置带有附加工作电极，如同美国专利公布号US-2005-0143635-A1、美国专利号7,081,195以及美国专利公布号US-2007-0027385-A1所述，以上专利文献在此全文并入以作参考。例如，在一个实施方式中具有辅助工作电极，其中辅助工作电极包括由导体材料形成的线，如同参考上面的葡萄糖测量工作电极所描述的。优选地，可行使单独的参考电极或行使双重的参考电极与对电极功能的参考电极由银、银/氯化银等形成。
【0437】在一些实施方式中，电极并列布置和/或连同彼此或围绕彼此缠绕；然而，其他配置也是可能的。在一个实例中，辅助工作电极与参考电极可螺旋缠绕葡萄糖测量工作电极。可替换地，辅助工作电极与参考电极可形成为绕葡萄糖测量工作电极长度的双螺旋。然后，与上述相似，为了提供绝缘连结，线组件可任选地用绝缘材料涂布在一起。然后，例如使用准分子激光、化学蚀刻等去掉部分涂层组件结构，从而暴露所需的电活化表面。在一些可替换实施方式中，在组件中可包括附加电极，例如，正如本技术领域的技术人员所理解的三电极系统(包括分离的参考电极与对电极)。
【0438】在一些可替换实施方式中，传感器被配置成双电极系统。在一个这样的双电极系统中，第一电极行使过氧化氢传感器的功能，所述传感器包括含有沉积于其上的葡萄糖氧化酶的膜系统，其如本文所描述而运作。第二电极是配置成与第一电极相似但具有改进的膜系统(例如，没有活性酶)的过氧化氢传感器。该第二电极提供基本由基线信号b组成的信号。
【0439】在一些双电极系统中，(电子地或数字地)从葡萄糖信号中减去基线信号以获得基本不带基线的葡萄糖信号。因此，得到的差值信号的校准可通过用一对测量值解析等式y＝mx而实现。在该可替换实施方式中，可较少地依赖于成对测量值/范围、对于人工血糖测量中的错误较不敏感地进行被插入传感器的校准，且所述校准可便于使用传感器作为使用者葡萄糖信息的主要来源。美国专利公布号US-2005-0143635-A1描述了从传感器信号中减去基线的系统和方法。
【0440】在一些可替换双电极系统实施方式中，分析物传感器被配置成传输从每一电极单独获得的信号(例如，没有减去基线信号)。以这样的方式，接收器可处理这些信号以便确定关于传感器和/或分析物浓度的附加信息。例如，通过比较来自第一与第二电极的信号，基线和/或灵敏度的变化可被检测和/或测量且被用于更新校准(例如，不使用参考分析物值)。在一个这样的实例中，通过监测随时间的对应第一与第二信号，可测量由基线促成的信号量。在另一个这样的实例中，通过比较相关联信号随时间的波动，可检测和/或测量灵敏度的变化。
【0441】在一些实施方式中，参考电极可远离工作电极设置。在一个实施方式中，参考电极保持在流体流中，但被设置在流体联接器内。例如，参考电极可在流体联接器内盘绕从而与流入宿主体内的盐水接触，但它并不与宿主的血液物理接触(除了当从导管抽取血液时)。在另一实施方式中，参考电极从流体流移除，但是仍保持身体流体接触。例如，参考电极可被连线到粘附到宿主的粘性片(patch)，从而参考电极与宿主的皮肤接触。在另一个实施方式中，参考电极可在系统之外，例如但不限于与系统离体部分的外部接触、与被连接的盐水滴注器或其他医疗器械流体或电学接触、或者诸如通常用EKG电学接触所进行的身体接触。尽管不希望被理论所限，认为远离工作电极布置参考电极允许制造较小传感器足迹(footprint)(例如直径)，所述足迹与具有相对更大足迹的传感器(例如，其中工作电极与参考电极彼此相邻且在血液路径内)相比，对宿主血流会具有相对较小的影响，例如血栓形成更少。
【0442】在传感器系统的一些实施方式中，传感器的体内部分(例如尖端14a)与传感器的实质部分(例如传感器体内部分的直径)相比具有扩大区域(例如球茎形、钉头形、足球形、锥形、圆柱形等部分)。传感器尖端可通过在本技术领域中公知的任何传统系统与方法制成球茎形，诸如但不限于电弧焊、压接、撞击、焊接、塑模、加热以及等离子弧焊。尽管不希望被理论所限，认为当传感器向前推入血管中时，扩大的传感器尖端(例如球茎形)会防止血管刺穿。
【0443】优选实施方式的传感器被设计成带有最小的侵入结构从而最小化在血流上(或在血流中的传感器上)的反应或影响。因此，在此描述的传感器设计，考虑传感器系统的电极与其他部件的尺寸与设置的最小化，尤其是传感器的体内部分(或与血流流体接触的任何传感器部分)。
【0444】因此，在一些实施方式中，传感器体内部分的实质部分被设计成具有小于约0.020、0.015、0.012、0.010、0.008、0.006、0.005、0.004英寸的至少一个尺寸。在一些实施方式中，与血流流体接触的传感器实质部分被设计成具有小于约0.015、0.012、0.010、0.008、0.006、0.005、0.004、0.003、0.002、0.001英寸的至少一个尺寸。作为一个示例性实施方式，诸如参考图1A至1C更为详细描述的传感器由0.004英寸的导线(例如铂)形成为沿传感器实质部分(例如，体内部分或流体接触部分)约0.004英寸的直径。作为另一个示例性实施方式，诸如参考图1A至1C更为详细描述的传感器由0.004英寸的导线形成且用绝缘体材料气相沉积成沿传感器实质部分(例如，体内部分或流体接触部分)约0.005英寸的直径，之后，期望的电活化表面积可被暴露。在上面两个示例性实施方式中，参考电极可定位成远离工作电极(例如由导线形成的)。尽管在此描述的装置与方法涉及应用在宿主血流中，本技术领域的技术人员会认识到，在此描述的系统、配置、方法以及操作原理可被并入其他分析物传感装置，例如但不限于诸如在美国公开2006-0016700中描述的皮下装置或整体可植入装置，该专利公开在此全文并入以作参考。
【0445】图3C是图3B中示出的传感器沿线C-C取得的截面图。优选地，膜系统(见图3C)在传感器的电活化表面上沉积且包括多个域或层，正如参考图3B与3C在下文更为详细描述的。膜系统可利用已知的薄膜技术(例如，喷射、电沉积、浸渍等)被沉积在暴露的电活化表面上。在一个示例性实施方式中，每一个域通过将传感器浸渍到溶液内并以提供恰当域厚度的速度取出传感器而被沉积。通常，膜系统可利用本技术领域中的技术人员理解的方法而被设置在(沉积在)电活化表面上。
【0446】通常，膜系统包括多个域，例如，电极域347、干扰域348、酶域349(例如，包括葡萄糖氧化酶)以及阻抗域350，如图3C中所示，并可包括高氧溶解度域和/或生物保护域(未示出)，如同美国专利公布号US-2005-0245799-A1中更为详细描述的，以及如同下面更为详细描述的。膜系统可使用公知的薄膜技术(例如气相沉积、喷射、电沉积、浸渍等)被沉积到暴露的电活化表面上。然而在可替换实施方式中，对于提供绝缘和/或膜层中的一个或更多个，其它的气相沉积工艺(例如物理和/或化学气相沉积工艺)可以是有用的，其包括例如：超声气相沉积、静电沉积、蒸发沉积、溅射沉积、脉冲激光沉积、高速氧燃料沉积、热蒸发器沉积、电子束蒸发器沉积、通过反应性溅射分子束外延沉积、大气压化学气相沉积(CVD)、原子层CVD、热丝CVD、低压CVD、微波等离子体辅助CVD、等离子体增强CVD、快速热CVD、远距等离子体增强CVD以及超高真空CVD。然而，膜系统可利用任何公知的方法设置在(或沉积在)电活化表面上，正如本技术领域技术人员理解的。
【0447】在一些实施方式中，膜系统的一个或更多个域由诸如上述的与多孔层有关的材料形成，例如有机硅、聚四氟乙烯、聚乙烯-四氟乙烯共聚物、聚烯烃、聚酯、聚碳酸酯、生物稳定的聚四氟乙烯、聚氨基甲酸酯的均聚物、共聚物、三元共聚物、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏1，1-二氟乙烯(PVDF)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚醚醚酮(PEEK)、聚氨基甲酸酯、纤维素聚合物、聚砜以及其它们的嵌段共聚物，包括例如，二嵌段、三嵌段、交替、无规以及接枝共聚物。美国专利公布号US-2005-0245799-A1描述了可被应用到优选实施方式的生物界面与膜系统配置以及材料。
电极域
【0448】在所选实施方式中，膜系统包括电极域。电极域347被提供成确保在工作电极的电活化表面与参考电极之间发生电化学反应，并因此电极域347优选地置于比干扰域和/或酶域更接近电活化表面。优选地，电极域包括在传感器的电化学反应表面保持水层的涂层。换言之，电极域用于提供在工作电极与参考电极的表面之间的环境，这有利于电极之间的电化学反应。例如，粘合材料中的润湿剂可被用作电极域；这使得能够在水环境中完全运输离子。通过加速电极启动和转移由不充分电解导致的问题，电极域也可有助于稳定传感器运转。形成电极域的材料也可提供保护免受pH介导的损坏的环境，所述损坏可由于电极的电化学活性而形成大的pH梯度而导致。
【0449】在一个实施方式中，电极域347包括柔性、水溶胀性水凝胶薄膜，该薄膜具有从约0.05微米或更小到约20微米或更大，更为优选的是从约0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、1、1.5、2、2.5、3或3.5微米到约4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或19.5微米，且更为优选地是从约3、2.5、2或者1微米或更小到约3.5、4、4.5或5微米或更大的“干薄膜”厚度。“干薄膜”厚度指的是通过标准涂层技术从涂层配制物铸塑的固化薄膜的厚度。
【0450】在一些实施方式中，电极域347由氨基甲酸乙酯聚合物与亲水性聚合物的可固化混合物形成。具体优选的涂层由具有羧酸盐或羟基官能团的聚氨基甲酸酯聚合物与非离子亲水聚醚部分形成，其中聚氨基甲酸酯聚合物与水溶性碳二亚胺(例如，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC))在存在聚乙烯吡咯烷酮的情况下交联且在约50℃的适度温度下固化。
【0451】在一些优选实施方式中，电极域347由亲水性聚合物(例如聚酰胺、聚内酯、聚酰亚胺、聚内酰胺、官能化聚酰胺、官能化聚内酯、官能化聚酰亚胺、官能化聚内酰胺或其组合)形成，该亲水性聚合物使电极域具有比上覆盖域(overlying domain)(例如干扰域、酶域)实质上更大的亲水性。在一些实施方式中，电极域基本完全和/或主要由亲水性聚合物形成。在一些实施方式中，电极域基本完全由PVP形成。在一些实施方式中，电极域完全由亲水性聚合物形成。有用的亲水性聚合物包括但不限于聚-N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-4，5-二甲基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N，N-二甲基丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚环氧乙烷、聚-2-乙基-噁唑啉、其共聚物以及其混合物。在一些实施方式中，优选两种或更多种亲水性聚合物的掺合物。在一些优选实施方式中，亲水性聚合物(一种或多种)不交联。在可替换实施方式中，优选交联，例如通过添加诸如但不限于EDC的交联剂、或通过在足以促进亲水性聚合物分子之间交联的波长下照射，认为这产生穿过域的更曲折的扩散路径。
【0452】由亲水性聚合物(例如PVP)形成的电极域已被示出实质上减少分析物传感器的适应时间；所述传感器例如利用纤维素基干扰域的葡萄糖传感器，如本文其他处更为详细描述的。在一些实施方式中，由单一亲水性聚合物(例如PVP)形成的单部件电极域已被示出实质上将葡萄糖传感器的适应时间减少到小于约2小时、小于约1小时、小于约20分钟和/或基本上立刻，例如在实施例9至11与13中所示例的。一般地，传感器适应是传感器信号成为基本代表分析物浓度所需的时间量(在植入后)。传感器适应包括膜适应与电化学适应两者，它们在本文其他处更为详细描述。在一些实施方式中，适应时间少于约2小时，在其他实施方式中，适应时间少于约1小时，在另外的其他实施方式中，适应时间少于约30分钟、少于约20分钟、少于约15分钟、少于约10分钟或更少。在一个优选实施方式中，传感器适应基本立刻发生。有利地，在适应时间是约0分钟(基本立即)的实施方式中，传感器可被插入且几乎在插入后立即开始提供例如基本准确的分析物(例如葡萄糖)浓度，其中膜适应不限制启动时间。
【0453】尽管不希望被理论所限，认为通过提高膜系统被周围宿主组织水合的速率，提供比下一个更远端的膜层或域(例如，上覆盖域；比电极域离电活化表面更远的层，诸如干扰域或酶域)实质上更为亲水的电极域减少被植入传感器的适应时间(见实施例8、9、10和12)。尽管不希望被理论所限，认为通常，增加电极域相对于上覆盖层(例如，与电极域接触的远端层，例如干扰域、酶域等)的亲水性量增加水吸收速率，导致传感器适应时间减少。根据它们相对于彼此以及相对于上覆盖层(例如纤维素基干扰域)的亲水性，通过正确选择亲水性聚合物可实质上增加电极域的亲水性，优选的聚合物比上层实质上更为亲水。在一个示例性实施方式中，PVP形成电极域，干扰域由诸如但不限于醋酸丁酸纤维素以及醋酸纤维素的纤维素衍生物的掺合物形成；认为由于PVP比纤维素基干扰域实质上更为亲水，因此PVP快速将水拉入膜中到达电极域，并且使传感器以期望的灵敏度和准确性起作用并且在植入后实质上减小的时间段内开始起作用。传感器适应时间的减少减少了宿主必须等待以获得传感器读数的时间量，这不仅在不卧床的应用中特别有利，而且在时间紧迫的住院情况下特别有利。
【0454】尽管不希望被理论所限，认为当上覆盖域(例如，电极域上面的域)的水吸收(例如在膜平衡期间)少于电极域的水吸收时，则两个域之间的水吸收差异将驱动膜平衡以及因此驱动膜适应。即，增加亲水性差异(例如在两个域之间)导致水吸收速率增加，这进而导致膜适应时间和/或传感器适应时间的减少。正如本文其他处所讨论的，电极域与上覆盖域相比的相对亲水性可通过选择更为亲水性材料用于形成电极域(和/或，更为疏水性材料用于上覆盖域(一个或多个))而调节。例如，可选择具有能吸收更大量水的亲水性聚合物的电极域，而不是能吸收比第一亲水性聚合物少的水的第二亲水性聚合物。在一些实施方式中，在电极域与上覆盖域之间的水含量的差异(例如在膜平衡期间或之后)是从约1％或更少到约90％或更多。在其他实施方式中，电极域与上覆盖域之间的水含量差异是从约10％或更少到约80％或更多。在另外的其他实施方式中，在电极域与上覆盖域之间的水含量差异是从约30％或更少到约60％或更多。在优选实施方式中，与相邻(上覆盖)域(例如，与电极域相比距电活化表面更远的域)相比，电极域吸收5wt.％或更少到95wt.％或更多的水，优选5、10、15、20、25、30、35、40、45或50wt.％到约55、60、65、70、75、80、85、90或95wt.％的水。
【0455】在另一实例中，聚合物的水吸收速率可受诸如但不限于聚合物分子量的其它因素影响。例如，PVP的水吸收速率取决于其分子量，该分子量典型地从约40kDa或更小到约360kDa或更大；较低分子量PVP(例如40kDa)吸收水分快于较高分子量PVP。因此，影响聚合物的水吸收速率的调节因素诸如分子量可促进电极域构建材料的正确选择。在一个实施方式中，为减少适应时间，选择较低分子量PVP。
【0456】优选地，电极域由公知的薄膜沉积技术(例如，喷涂或浸涂传感器电活化表面)而被沉积。在一些实施方式中，电极域通过将电活化表面在电极域溶液中(例如，在去离子水中5、10、15、20、25或者30％或更多的PVP)浸涂并在从约40℃到约55℃的温度下将该域固化约15分钟到约30分钟的时间(且可在真空条件下(例如20到30mmHg)实现)而形成。在用浸涂沉积电极域的实施方式中，每分钟约1至约3英寸的向电极域溶液中的优选插入速率，连同在电极域溶液中从约0.5至约2分钟的优选停留时间，以及每分钟约0.25到约2英寸的从电极域溶液的优选取出速率提供了功能性涂层。然而，正如本技术领域的技术人员所理解的，例如，取决于溶液粘度以及溶液表面张力，在上述的这些值之外的值在某些实施方式中可以是可接受的或甚至是期望的。在一个实施方式中，电极系统的电活化表面被一次(一层)浸涂并在500℃在真空下固化20分钟。在另一实施方式中，电极系统的电活化表面被浸涂并在500℃在真空下固化20分钟第一次，随后进行浸涂并在500℃在真空下固化20分钟第二次(两层)。在再其他实施方式中，电活化表面可被浸涂三次或更多次(三层或更多层)。在其他实施方式中，1、2、3或更多层PVP通过喷涂或气相沉积被施加到电活化表面。在一些实施方式中，交联剂(例如EDC)可被添加到电极域铸塑溶液，以促进域内(例如，在电极域聚合物成分、乳胶等之间)的交联。然而，在一些可替换实施方式中，不使用交联剂且电极域基本不交联。
【0457】在一些实施方式中，沉积的PVP电极域347具有从约0.05微米或更小到约20微米或更多，更为优选的是从约0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、1、1.5、2、2.5、3、或者3.5微米到约4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或者19.5微米，以及更为优选的从约2、2.5或3微米到约3.5、4、4.5或5微米的“干薄膜”厚度。
【0458】虽然在此描述了独立电极域347，但是在一些实施方式中，足够的亲水性可被提供在干扰域和/或酶域(与电活化表面相邻的域)中，从而提供离子在水环境中的完全运输(例如，没有明显的电极域)。在这些实施方式中，电极域不是必要的。
干扰域
【0459】干扰物是直接或经由电子传送剂在传感器的电化学反应表面被还原或氧化，以产生假阳性分析物信号(例如，非分析物相关信号)的分子或其他种类。假阳性信号导致宿主分析物浓度(例如葡萄糖浓度)表现为高于真实的分析物浓度。假阳性信号是一些传统传感器中存在的临床上重要的问题。例如，在宿主摄取干扰物(例如对乙酰氨基酚)的危险的低血糖情况下，假的高葡萄糖信号可导致宿主认为他是血糖正常的(或在一些情况下，是高血糖的)。结果，当正确的做法是开始进食的时候，宿主可作出诸如不采取行动的不正确的治疗决定。在另一实例中，在血糖正常或高血糖的情况下——其中宿主服用了对乙酰氨基酚，由对乙酰氨基酚导致的假的高血糖信号可使宿主认为他的葡萄糖浓度比其真实值高得多。再次，作为假的高葡萄糖信号的结果，宿主可作出不正确的治疗决定，例如给自己过多胰岛素，这进而可导致危险的低血糖事件。
【0460】在优选实施方式中，干扰域348被提供成基本限制或阻挡穿过它的一种或更多种干扰种类的流动；因此基本防止虚假信号增加。如同在此更为详细描述的，对葡萄糖传感器的一些已知干扰种类包括：对乙酰氨基酚、抗坏血酸、胆红素、胆固醇、肌酸酐、多巴胺、麻黄素、布洛芬、左旋多巴、甲基多巴、水杨酸盐、四环素、甲磺吖庚脲(tolazamide)、甲苯磺丁脲、甘油三脂以及尿酸。通常，优选实施方式的干扰域对一种或更多种干扰种类的可渗透性比测量种类低，所述测量种类诸如在电活化表面(一个或多个)处测量的酶反应产物，例如但不限于H2O2。
【0461】在一个实施方式中，干扰域348由一种或更多种纤维素衍生物形成。纤维素衍生物可包括但不限于纤维素酯与纤维素醚。通常，纤维素衍生物包括聚合物，诸如醋酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、2-羟乙基纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、乙酸苯三酸纤维素等，和它们与其他纤维素或非纤维素单体的共聚物以及三元共聚物。纤维素是β-D-葡萄糖的多糖聚合物。虽然一般优选纤维素衍生物，但具有与纤维素衍生物相似性质的其他聚合多糖也可使用在优选实施方式中。
【0462】在一个优选实施方式中，干扰域348由醋酸丁酸纤维素形成。具有约10000道尔顿到约75,000道尔顿，优选从约15,000、20,000或25,000道尔顿到约50,000、55,000、60,000、65,000或70,000道尔顿，以及更为优选地约20,000道尔顿的分子量的醋酸丁酸纤维素被使用。然而，在某些实施方式中，可优选更高或更低的分子量。在一些实施方式中，优选具有不同分子量的两种或更多种醋酸丁酸纤维素的掺合物。尽管通常优选在此限定的“掺合物”(彼此基本不化学结合且能被分离的两种或更多种物质的组合物)，但在某些实施方式中，并入不同成分(例如，作为单体单元的单独成分和/或在单一聚合物链上的取代基)的单一聚合物可被替代应用。此外，优选醋酸丁酸纤维素的铸塑溶液或分散液在wt.％从约5％到约25％，优选从约5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％到约16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％或25％，以及更为优选地从约5％到约15％。优选地，铸塑溶液包括溶剂或溶剂系统，诸如丙酮：乙醇溶剂系统。在某些实施方式中，优选更高或更低的浓度。在替换实施方式中，单一溶剂(例如丙酮)被用于形成对称膜域。在铸塑溶液中使用单一溶剂以形成对称膜层(一个或多个)。在一些实施方式中，多层醋酸丁酸纤维素可被有利地组合而形成干扰域，例如可应用三层。期望的是，将具有不同分子量的醋酸丁酸纤维素成分的混合物运用到单一溶液中，或从包含不同分子量、不同浓度和/或不同化学组成(例如官能团)的醋酸丁酸纤维素的不同溶液沉积多层醋酸丁酸纤维素。同样期望的是，在铸塑溶液或分散液中包括附加物质，诸如官能化剂、交联剂、其他聚合物质、能调节得到层的亲水性/疏水性的物质等。
【0463】在一个可替换实施方式中，干扰域348由醋酸纤维素形成。优选具有约30,000道尔顿或更小到约100,000道尔顿或更大，优选地从约35,000、40,000或45,000道尔顿到约55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、85,000、90,000或95,000道尔顿，以及更为优选地约50,000道尔顿的分子量的醋酸纤维素。在一些实施方式中，优选具有不同分子量的两种或更多种醋酸纤维素的掺合物。此外，优选醋酸纤维素的铸塑溶液或分散液的重量百分比为约3％到约10％，优选地从约3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％或者6.5％到约7.5％、8.0％、8.5％、9.0％或者9.5％，以及更优选地为约8％。然而，在某些实施方式中，可优选更大或更小的分子量和/或醋酸纤维素重量百分比。可以期望的是，在单一溶液中运用具有分子量的醋酸纤维素的混合物，或从包括不同分子量、不同浓度或不同化学组成(例如官能团)的醋酸纤维素的不同溶液沉积多层醋酸纤维素。同样期望的是，如上文更为详细描述的，在铸塑溶液或分散液中包括附加的物质。
【0464】除了从仅醋酸纤维素或仅醋酸丁酸纤维素形成干扰域，干扰域348还可从诸如但不限于醋酸纤维素和醋酸丁酸纤维素的醋酸衍生物的组合或掺合物、或醋酸纤维素层(一个或多个)和醋酸丁酸纤维素层(一个或多个)的组合而形成。在一些实施方式中，纤维素衍生物掺合物(用于形成干扰域)包括高达约10wt.％或更多的醋酸纤维素。例如，在一些实施方式中，优选约1、2、3、4、5、6、7、8、9wt.％或更多的醋酸纤维素。在一些实施方式中，纤维素衍生物掺合物包括约90wt.％或更少至约100wt.％的醋酸丁酸纤维素。例如，在一些实施方式中，掺合物包括约91、92、93、94、95、96、97、98或99wt.％的醋酸丁酸纤维素。在一些实施方式中，纤维素衍生物掺合物包括从约1.5、2.0、2.5、3.0或3.5wt.％的醋酸纤维素比约98.5、98.0、97.5、97.0或96.5wt.％的醋酸丁酸纤维素。在其他实施方式中，掺合物包括从约4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5或8wt.％的醋酸纤维素比约96、95.5、95、94.5、94、93.3、93、92.5或92wt.％的醋酸丁酸纤维素。在另一些实施方式中，掺合物包括从约8.5、9.0、9.5、10.0、10.5或11.0wt.％的醋酸纤维素比约91.5、91.0、90.5、90、89.5或者89wt.％的醋酸丁酸纤维素。
【0465】在一些实施方式中，醋酸纤维素与醋酸丁酸纤维素的优选掺合物包含从约1.5份或更少到约60份或更多的醋酸丁酸纤维素比1份醋酸纤维素。在一些实施方式中，掺合物包括从约2份到约40份醋酸丁酸纤维素比1份醋酸纤维素。在其他实施方式中，约4、6、8、10、12、14、16、18或20份的醋酸丁酸纤维素比1份醋酸纤维素优选用于形成干扰域348。在再其他实施方式中，优选具有从22、24、26、28、30、32、34、36或38份的醋酸丁酸纤维素比1份醋酸纤维素的掺合物。如同在本文其他处所讨论的，醋酸丁酸纤维素比醋酸纤维素相对更具疏水性。因此，醋酸纤维素/醋酸丁酸纤维素掺合物包含比亲水性成分基本更为疏水的成分。
【0466】醋酸丁酸纤维素是除羟基外还具有乙酰基与丁基二者的纤维素聚合物。乙酰基比丁基更具亲水性，且羟基比乙酰基与丁基二者更具亲水性。因此，可使用相对量的乙酰基、丁基与羟基来调节醋酸纤维素/醋酸丁酸纤维素掺合物的醋酸丁酸纤维素的亲水性/疏水性。可基于化合物的醋酸根、丁酸根与羟基的相对量而选择醋酸丁酸纤维素；且可基于化合物的醋酸根与羟基的相对量而选择醋酸纤维素。例如，在一些实施方式中，具有约35％或更少的乙酰基、约10％到约25％的丁基、以及构成其余的羟基的醋酸丁酸纤维素优选用于形成干扰域348。在其他实施方式中，具有从约25％到约34％的乙酰基以及从约15到约20％的丁基的醋酸丁酸纤维素是优选的。在再其他实施方式中，优选的醋酸丁酸纤维素包含从约28％到约30％的乙酰基以及从约16％到约18％的丁基。在另一个实施方式中，醋酸丁酸纤维素可不含醋酸根而含有从约20％到约60％的丁酸根。在另一个实施方式中，醋酸丁酸纤维素具有约55％的丁酸根而没有醋酸根。
【0467】尽管在一些可替换实施方式中可使用非对称干扰域，但是在一些实施方式中，对称干扰域348(例如，纤维素衍生物掺合物，诸如但不限于醋酸纤维素成分与醋酸丁酸纤维素成分的掺合物)是优选的。对称膜的整个结构是均匀的，例如，没有孔密度或尺寸的梯度、或一侧有覆盖层(skin)而另一侧没有的情况。在多个实施方式中，对称干扰域348可通过用于制备铸塑溶液的溶剂的恰当选择(例如，不使用抗溶剂)而被形成。恰当的溶剂包括属于能够溶剂化醋酸纤维素与醋酸丁酸纤维素的酮族溶剂。溶剂包括但不限于丙酮、甲乙酮、甲基正丙基酮、环乙酮以及双丙酮醇。诸如呋喃的其他溶剂(例如，四氢呋喃与1，4-二噁烷)在一些实施方式中可以是优选的。在一个示例性实施方式中，从约7wt.％到约9wt.％固体(例如，诸如醋酸纤维素与醋酸丁酸纤维素的纤维素衍生物)与单一溶剂(例如丙酮)掺合，形成用于对称干扰域的铸塑溶液。在另一个实施方式中，从约10到约15％的固体与丙酮掺合以形成铸塑溶液。在另一个实施方式中，从约16到约18％的固体与丙酮掺合以形成铸塑溶液。在一些实施方式中，优选相对较小或较大重量百分比的固体以形成铸塑溶液。
【0468】铸塑溶液可直接施加到传感器的电活化表面(一个或多个)或施加在电极域层的顶部上(如果其包括在膜系统中)。如同本文其他处所讨论的，可利用任何已知的薄膜技术施加铸塑溶液。此外，在多个实施方式中，对称干扰域348包括至少一层；并且在一些实施方式中，2、3或更多层通过顺序的施加与铸塑溶液的固化而被形成。
【0469】铸塑溶液中的固体浓度可被调节，以将足够量的固体以一层形式沉积在电极上(例如，在一次浸渍或喷射中)，从而形成具有足够阻挡能力的膜层，因此通过传感器测量的干扰物(例如，具有与被测量种类(例如H2O2)相重叠的氧化或还原电位的化合物)的等价葡萄糖信号为约60mg/dL或更小。例如，在一些实施方式中，调整铸塑溶液的固体百分比，从而只需单一层(例如，浸渍一次)来沉积足够量的醋酸纤维素/醋酸丁酸纤维素掺合物，以形成基本阻挡至少一种干扰物从其通过的功能对称干扰域，所述干扰物诸如但不限于：对乙酰氨基酚、抗坏血酸、多巴胺、布洛芬、水杨酸、甲苯磺丁脲、四环素、肌酸酐、尿酸、麻黄素、左旋多巴、甲基多巴以及甲磺吖庚脲。在一些实施方式中，由单次浸渍沉积的干扰域材料量足以将干扰物的等价葡萄糖信号(例如，通过传感器测量的)降低到约60mg/dL或更少。在优选实施方式中，干扰物的的等价葡萄糖信号响应(通过传感器测量的)是50mg/dl或更少。在更为优选的实施方式中，干扰物产生40mg/dl或更少的的等价葡萄糖信号响应。在进一步更为优选的实施方式中，干扰物产生小于约30、20或10mg/dl的的等价葡萄糖信号响应。在一个示例性实施方式中，干扰域被配置成基本阻挡对乙酰氨基酚通过其中，其中对乙酰氨基酚的等价葡萄糖信号响应为小于约30mg/dL。
【0470】在可替换实施方式中，干扰域348被配置成基本阻挡治疗剂量的对乙酰氨基酚。如同在此所用，术语“治疗剂量”是广义术语，且对于本领域的技术人员而言具有普通与常规的含义(且不限于具体或定制的含义)，并没有限制地指引起疾病治愈、缓解疼痛所需的任何物质量，或会纠正饮食中特定因素缺乏的表现的任何物质量，例如，连同诸如药品的治疗应用化合物使用的有效剂量。例如，对乙酰氨基酚的治疗剂量可以是缓解头痛或退烧所需的对乙酰氨基酚的量。作为再一个例子，口服1000mg的对乙酰氨基酚，例如通过吞咽两片500mg的对乙酰氨基酚片，是头痛通常采用的治疗剂量。在一些实施方式中，干扰膜被配置成阻挡治疗剂量的对乙酰氨基酚，其中对乙酰氨基酚的等价葡萄糖信号响应为小于约60mg/dl。在一个优选实施方式中，干扰膜被配置成阻挡治疗剂量的对乙酰氨基酚，其中对乙酰氨基酚的等价葡萄糖信号响应为小于约40mg/dl。在一个更为优选实施方式中，干扰膜被配置成阻挡治疗剂量的对乙酰氨基酚，其中对乙酰氨基酚的等价葡萄糖信号响应为小于约30mg/dl。
【0471】尽管不希望被理论所限，但认为，对于对称纤维素基膜，在干扰物阻挡与分析物灵敏度之间存在反比平衡。即，增加干扰物阻挡的干扰域配置的变化可导致传感器灵敏度相应降低。传感器灵敏度在本文其他处更为详细讨论。认为干扰物阻挡与传感器灵敏度之间的平衡取决于膜层(例如干扰域)的疏水与亲水性成分的相对比例，具有更为疏水性干扰域的传感器具有提高的干扰物阻挡但降低灵敏度；且具有更为亲水性干扰域的传感器具有降低的干扰物阻挡但提高灵敏度。认为干扰域的疏水性与亲水性成分可以平衡，以提升干扰物阻挡的期望水平而同时保持分析物灵敏度的期望水平。干扰域的疏水-亲水平衡可通过亲水与疏水干扰域成分(例如，具有乙酰基、丁酰基、丙酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、羟基、羧甲基和/或羧乙基的纤维素衍生物)的正确的选择以及掺合而操纵和/或保持。例如，醋酸纤维素比醋酸丁酸纤维素相对更具亲水性。在一些实施方式中，增加醋酸纤维素的百分比(或减少醋酸丁酸纤维素的百分比)可提高醋酸纤维素/醋酸丁酸纤维素掺合物的亲水性，这促进对诸如但不限于葡萄糖、H2O2以及一些干扰种类(例如对乙酰氨基酚)的亲水性种类的增强的渗透性。在另一个实施方式中，醋酸丁酸纤维素的百分比被增加以加强阻挡干扰物，但对于诸如H2O2以及葡萄糖的一些期望分子的更小渗透性也降低。
【0472】操纵干扰域的疏水-亲水平衡的一种方法是选择用于形成干扰域348的醋酸丁酸纤维素的乙酰基(比丁基相对更为亲水)、丁基(比乙酰基相对更为疏水)以及羟基的恰当百分比。例如，增加醋酸丁酸纤维素上的醋酸根百分比将使醋酸丁酸纤维素更为亲水。在另一个实例中，增加醋酸丁酸纤维素上的丁基百分比将使醋酸丁酸纤维素更为疏水。在又一个实例中，增加羟基百分比将增加醋酸丁酸纤维素的亲水性。因此，选择更大或更小亲水性(或更大或更小疏水性)的醋酸丁酸纤维素可调节醋酸纤维素/醋酸丁酸纤维素掺合物的整体亲水性。在一个示例性实施方式中，通过减少在铸塑溶液中所用的醋酸丁酸纤维素上的乙酰基或羟基的百分比或通过增加丁基的百分比(同时保持醋酸纤维素与醋酸丁酸纤维素之比)，干扰域可被配置成相对更为疏水(且从而更强地阻挡干扰物)。
【0473】在一些可替换实施方式中，干扰域348由纤维素衍生物的掺合物形成，其中干扰域的亲水与疏水性成分是平衡的，从而葡萄糖灵敏度从约1pA/mg/dL到约100pA/mg/dL，且至少一种干扰物足以被阻挡穿过干扰域，从而至少一种干扰物的等价葡萄糖信号响应小于约60mg/dL。在一个优选实施方式中，葡萄糖灵敏度是从约5pA/mg/dL到约25pA/mg/dL。在一个更为优选的实施方式中，葡萄糖灵敏度从约5pA/mg/dL到约25pA/mg/dL，且至少一种干扰物的等价葡萄糖信号响应小于约40mg/dL。在又一更为优选实施方式中，葡萄糖灵敏度从约5pA/mg/dL到约25pA/mg/dL，且至少一种干扰物的等价葡萄糖信号响应小于约30mg/dL。在一些实施方式中，干扰域的亲水与疏水成分之间的平衡可通过调节亲水与疏水性成分相对彼此的量，以及调节成分自身(例如，纤维素衍生物，例如但不限于醋酸纤维素与醋酸丁酸纤维素)的亲水和疏水性基团(例如乙酰基、丁酰基、丙酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、羟基、羧甲基和/或羧乙基)而实现。
【0474】在一些可替换实施方式中，附加的聚合物诸如
Figure A200780044643D0084151130QIETU
可用于与纤维素衍生物组合，以提供等价和/或提高功能的干扰域348。作为一个示例，例如，通过浸涂至少一层醋酸纤维素且然后浸涂至少一层
Figure A200780044643D0084151130QIETU
到如参考优选实施方式描述的针式传感器上，5wt.％ 
Figure A200780044643D0084151130QIETU
的铸塑溶液层被施加到之前施加的(例如，且固化的)8wt.％的醋酸纤维素层上。以任何次序形成的任何数量的涂层或层可适于形成优选实施方式的干扰域。
【0475】在一些可替换实施方式中，可使用多于一种纤维素衍生物以形成优选实施方式的干扰域348。通常，表面上干扰域的形成应用溶剂或溶剂系统，其目的是在其上形成薄膜之前溶剂化纤维素衍生物(一种或多种)(或其他聚合物)。在优选实施方式中，丙酮和乙醇被用作醋酸纤维素的溶剂；然而在本技术领域中的技术人员知道适用于纤维素衍生物(与其他聚合物)的适合的多种溶剂。此外，在本技术领域中的技术人员理解，溶剂的优选相对量可取决于所用的纤维素衍生物(或其他聚合物)、其分子量、其沉积方法、其期望厚度等。然而，从约1wt.％到约25wt.％的溶质百分比优选地用以形成干扰域溶液，从而产生具有期望性质的干扰域。所用的纤维素衍生物(或其他聚合物)、其分子量、沉积方法以及期望厚度可取决于一个或更多个参数而调整，并且因此正如本领域技术人员所理解的可被改变。
【0476】在一些可替换实施方式中，可被用作干扰域348的基质材料的其他聚合物类型包括例如聚氨基甲酸酯、具有离子侧基的聚合物以及具有受控孔径的聚合物。在一个这样的可替换实施方式中，干扰域包括非可溶胀性且限制高分子量种类扩散的薄疏水膜。干扰域48对于相对低分子量物质诸如过氧化氢是可渗透的，但限制包括葡萄糖与抗坏血酸的较高分子量物质通过。可用于优选实施方式的膜系统的用于减少或消除干扰种类的其他系统与方法在美国专利号7,074,307、美国专利公布号US-2005-0176136-A1、美国专利号7,081,195以及美国专利公布号US-2005-0143635-A1中描述。在一些可替换实施方式中，不包括明显的干扰域。
【0477】在一些实施方式中，干扰域348或者直接沉积到传感器的电活化表面上或者沉积到电极域的远端表面上，域厚度从约0.05微米或更小到约20微米或更大，更为优选地从约0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、1、1.5、2、2.5、3或3.5微米到约4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或19.5微米，且更为优选地从约1、1.5或2微米到约2.5或3微米。在某些实施方式中，也可期望更厚的膜，但是由于较薄的膜对过氧化氢从酶膜到电极的扩散速率具有较低的影响，因此一般优选较薄的膜。
【0478】通常，利用已知的薄膜技术(例如铸塑、喷涂、刮涂或压延、电沉积、浸涂等)，优选实施方式的膜系统可被形成和/或沉积在暴露的电活化表面上(例如，工作与参考电极针中一个或更多个)，但是，也可应用铸塑或其他已知的应用技术。优选地，干扰域348通过喷涂或浸涂而被沉积。在如此处描述的针式(经皮的)传感器的一个示例性实施方式中，通过使用从约0.5英寸/分钟到约60英寸/分钟、优选1英寸/分钟的插入速率，从约0分钟到约2分钟、优选地约1分钟的停留时间，以及从约0.5英寸/分钟到约60英寸/分钟、优选约1英寸/分钟的取出速率将传感器浸涂在干扰域溶液中，并且将域固化(干燥)从约1分钟到约30分钟、优选地从约3分钟到约15分钟(且可在室温或真空条件下(例如20至30mmHg)完成)，形成干扰域。在包括醋酸丁酸纤维素干扰域的一个示例性实施方式中，在应用每一层之间优选3分钟固化(干燥)时间。在使用醋酸纤维素干扰域的另一示例性实施方式中，在应用每一层之间优选15分钟固化(干燥)时间。
【0479】在一些实施方式中，浸渍工艺可被重复至少一次并多达10次或更多。在其他实施方式中，优选仅一次浸渍。优选的重复浸渍工艺次数取决于所用的纤维素衍生物(一种或多种)、它们的浓度、沉积(例如浸渍)期间的条件以及期望的厚度(例如，足以提供功能性阻挡某些干扰物的厚度)等。在一些实施方式中，可优选1至3微米的干扰域厚度，然而，在此之外的值在某些实施方式中可以是可接受的或甚至是期望的，例如，取决于粘度与表面张力，正如本技术领域的技术人员所理解的。在一个示例性实施方式中，干扰域由三层醋酸丁酸纤维素形成。在另一示意性实施方式中，干扰域由10层醋酸纤维素形成。在另一实施方式中，干扰域由1层醋酸纤维素与醋酸丁酸纤维素的掺合物形成。在替换性实施方式中，干扰域可使用任何已知方法和醋酸纤维素与醋酸丁酸纤维素的组合而形成，如同本技术领域的技术人员会理解的。
【0480】在一些实施方式中，在干扰域348施加之前，可清洁电活化表面。在一些实施方式中，优选实施方式的干扰域348可用作生物保护或生物相容域，即，当被植入动物(例如人)体内时，由于其稳定性与生物相容性而与宿主组织相交接的域。
酶域
【0481】在优选实施方式中，膜系统还包括比干扰域348更远离电活化表面设置的酶域349；然而，其他配置可以是期望的。在优选实施方式中，酶域提供酶以催化分析物与其共反应物的反应，如同下文更为详细描述的。在葡萄糖传感器的优选实施方式中，酶域包括葡萄糖氧化酶；然而，其他氧化酶例如半乳糖氧化酶或尿酸酶氧化酶也可被使用。
【0482】为了使基于酶的电化学葡萄糖传感器良好地运行，传感器的响应优选地既不受限于酶活性又不受限于共反应物浓度。因为酶，包括葡萄糖氧化酶，甚至在周围条件下作为时间的函数经历失活作用，这种行为在形成酶域中进行补偿。优选地，酶域由包括酶的胶体聚氨基甲酸酯聚合物的水分散液构成。然而，在替换实施方式中，为了在短暂缺血过程中提供过量的氧供应，酶域由氧增强材料，例如有机硅或碳氟构成。优选地，酶在域中固定化。参见例如，美国专利公布号US-2005-0054909-A1。
【0483】在优选实施方式中，酶域被沉积到干扰域上，域厚度为从约0.05微米或更小到约20微米或更大，更为优选的是从约0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、1、1.5、2、2.5、3、或3.5微米到约4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或19.5微米，且更为优选的是从约2、2.5或3微米到约3.5、4、4.5或5微米。然而，在一些实施方式中，酶域可被直接沉积到电化学表面上。优选地，酶域通过喷涂或浸涂而沉积。在如本文所述的针式(经皮的)传感器的一个实施方式中，通过将干扰域涂布传感器浸涂到酶域溶液内并在从约40℃到约55℃的温度下(且可在真空下完成(例如20到30mmHg))固化该域约15至约30分钟而形成酶域。在室温下使用浸涂沉积酶域的实施方式中，从每分钟约0.25英寸到每分钟约3英寸的优选插入速率、和从约0.5分钟到约2分钟的优选停留时间、以及从每分钟约0.25英寸到每分钟约2英寸的优选取出速率提供功能性涂层。然而，在以上列出值之外的值在某些实施方式中可以是可接受的且甚至是期望的，例如，取决于粘度和表面张力，如同在本技术领域的技术人员所理解的。在一个实施方式中，酶域通过在酶域溶液中浸涂两次(即，形成两层)且在真空下在50℃固化20分钟而形成。然而，在一些实施方式中，酶域可通过在预定涂布溶液浓度、插入速率、停留时间、取出速率和/或期望厚度下浸涂和/或喷涂一层或更多层而被形成。
阻抗域(resistance domain)
【0484】在优选实施方式中，膜系统包括比酶域更远离电活化表面设置的阻抗域350。虽然下面的说明是针对葡萄糖传感器的阻抗域，但是阻抗域也可被修改成也用于其他分析物以及共反应物。
【0485】在血液中，相对于氧量存在摩尔过量的葡萄糖；即，对于细胞外液中的每个游离氧分子，典型地有多于100个葡萄糖分子存在(参看Updike等，DiabetesCare 5：207-21(1982))。然而，为了使传感器线性响应葡萄糖浓度的变化，而不响应氧浓度的变化，优选地为利用氧气作为共反应物的固定化的基于酶的葡萄糖传感器提供非速率限制过量的氧。具体地，当葡萄糖监测反应受氧限制时，在超出葡萄糖最小限度浓度时不能获得线性。如果在酶域上没有设置半透膜以控制葡萄糖与氧的通量，则对葡萄糖水平的线性响应可仅针对高达约40mg/dL的葡萄糖浓度而获得。然而，在临床情况中，对葡萄糖水平的线性响应期望高达至少约400mg/dL。
【0486】阻抗域包括控制氧与葡萄糖对下面的酶域的通量的半透膜，优选地使氧处于非速率限制过量(non-rate-limiting excess)形式。结果，葡萄糖测量的线性上限被延伸到比没有阻抗域而获得的值高得多的值。在一个实施方式中，阻抗域显示，氧对葡萄糖的渗透率比为从约50:1或更少到约400:1或更多，优选地约200:1。结果，在皮下基质中的所见的所有合理的葡萄糖与氧浓度下，一维反应物扩散足以提供过量的氧(参看Rhodes等，Anal.Chem.，66：1520-1529(1994))。
【0487】在替换实施方式中，通过使用高氧溶解度域(例如，基于有机硅或氟碳的材料或域)以增加氧到酶域的供应/传输，较低比率的氧-葡萄糖可足以提供过量氧。如果对酶提供较多的氧，则也可对酶提供较多的葡萄糖而不产生氧速率限制过量。在替换实施方式中，阻抗域由诸如在美国专利公布号US-2005-0090607-A1中描述的有机硅组分而形成。
【0488】在一个优选实施方式中，阻抗域包括带有亲水和疏水区域的聚氨基甲酸酯膜以控制葡萄糖与氧向分析物传感器的扩散，该膜被简单且可重复地从商业可得到的材料而制造。适合的疏水性聚合物成分是聚氨基甲酸酯或聚醚氨酯脲(polyetherurethaneurea)。聚氨基甲酸酯是由二异氰酸酯与双官能含羟基材料的缩合反应产生的聚合物。聚氨酯脲是由二异氰酸酯与双官能含胺材料的缩合反应产生的聚合物。优选的二异氰酸酯包括含有从约4到约8个亚甲基单元的脂肪族二异氰酸酯。含有脂环族部分的二异氰酸酯也可用于优选实施方式的膜聚合物与共聚物组分的制备。形成阻抗域的疏水性基质的基础的材料可以是任何本技术领域公知的材料，如适于用作传感器装置中的膜，且具有足够渗透性以允许相关化合物穿过其中，例如，在检测下允许氧分子从样品穿过膜以便到达活化的酶或电化学电极。可用于制造非聚氨基甲酸酯类型膜的材料的例子包括乙烯基聚合物、聚醚、聚酯、聚酰胺、诸如聚硅氧烷与聚碳硅氧烷(polycarbosiloxane)的无机聚合物、诸如纤维素和蛋白质基材料的天然聚合物、以及其混合物或组合。
【0489】在优选实施方式中，亲水聚合物成分是聚环氧乙烷。例如，一个有用的疏水-亲水共聚物成分是包括约20％的亲水聚环氧乙烷的聚氨基甲酸酯聚合物。共聚物的聚环氧乙烷部分被热力驱动，以从共聚物的疏水部分和疏水性聚合物成分中分离。用于形成最终掺合物的共聚物的20％聚环氧乙烷基软段部分影响水吸收与随后的葡萄糖的膜渗透性。
【0490】在一些实施方式中，阻抗域由被改性以允许分析物(例如葡萄糖)传输的有机硅聚合物形成。
【0491】在一些实施方式中，阻抗域由有机硅聚合物/疏水-亲水聚合物掺合物形成。在一个实施方式中，用于掺合物的疏水-亲水聚合物可以是任何适合的疏水-亲水聚合物，包括但不限于下列成分，诸如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基丙烯酸多羟基乙酯、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚醚诸如聚乙二醇或聚环氧乙烷，以及它们的共聚物，包括诸如双嵌段、三嵌段、交替、无规、梳状、星形、树枝状以及接枝共聚物(嵌段共聚物在美国专利号4,803,243与4,686,044中讨论，该专利在此全文并入以作参考)。在一个实施方式中，疏水-亲水聚合物是聚(环氧乙烷)(PEO)以及聚(环氧丙烷)(PPO)的共聚物。合适的这样的聚合物包括但不限于：PEO-PPO双嵌段共聚物、PPO-PEO-PPO三嵌段共聚物、PEO-PPO-PEO三嵌段共聚物、PEO-PPO交替嵌段共聚物、环氧乙烷与环氧丙烷的无规共聚物、以及其掺合物。在一些实施方式中，共聚物可任选地由羟基取代基取代。商业可得到的PEO与PPO共聚物的例子包括可从
Figure A200780044643D00891
得到的
Figure A200780044643D00892
牌聚合物。在一个实施方式中，使用
Figure A200780044643D00893
 F-127。其他的
Figure A200780044643D00894
聚合物包括PPO-PEO-PPO三嵌段共聚物(例如 R产品)。其他适合的商业聚合物包括但不限于可从
Figure A200780044643D00896
得到的
Figure A200780044643D00897
产品。同时未决的美国专利申请号11/404,417且标题为“用于可植入葡萄糖传感器中的有机硅基膜(SILICONE BASEDMEMBRANES FOR USE IN IMPLANTABLE GLUCOSE SENSORS)”描述了适于优选实施方式的膜系统的阻抗域和/或其他域的系统与方法，该专利申请全文并入以作参考。
【0492】在优选实施方式中，阻抗域被沉积到酶域上，以形成从约0.05微米或更小到约20微米或更大，更为优选地从约0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、1、1.5、2、2.5、3或者3.5微米到约4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或19.5微米，以及更为优选地从约2、2.5或3微米到约3.5、4、4.5或5微米的域厚度。优选地，阻抗域通过气相沉积、喷涂或浸涂而被沉积到酶域上。在一个优选实施方式中，喷涂是优选的沉积技术。喷射工艺使溶液雾化和成雾状，且因此在将涂层材料设置到下面的域之前绝大多数溶剂或所有溶剂被蒸发，因此最小化溶剂与酶的接触。
【0493】在另一优选实施方式中，物理气相沉积(例如超声气相沉积)用于将一个或更多个膜域涂布到电极上，其中气相沉积设备与工艺包括在真空室内产生微滴薄雾的超声喷嘴。在这些实施方式中，微滴在真空室内紊乱地移动、各向同性地撞击与粘附到基底上。有利地，进行如上所述的气相沉积以提供膜沉积工艺的高产量(例如，每一个室至少约20至约200或更多个电极)、在每一个传感器上膜的更好的一致性、以及例如如下所述的传感器性能的提高的均匀性。
【0494】在一些实施方式中，沉积阻抗域(例如，如同上述优选实施方式中所述的)包括形成实质上阻挡或阻止抗坏血酸盐(在测量过氧化氢的葡萄糖传感器中公知的电化学干扰物)的膜系统。尽管不希望被理论所限，但是认为在如优选实施方式中所述的沉积阻抗域的工艺中，形成特征为抗坏血酸盐实质上不能从其渗透穿过的结构形态。
【0495】在一个优选实施方式中，阻抗域通过喷涂从约1wt.％到约5wt.％聚合物和从约95wt.％到约99wt.％溶剂的溶液而被沉积在酶域上。在喷涂包括溶剂的阻抗域材料的溶液到酶域上时，期望减轻或实质上减少喷射溶液中任何溶剂与酶的接触，所述接触可钝化下面的酶域的酶。四氢呋喃(THF)是在喷涂中最小或可忽略地影响酶域的酶的一种溶剂。其他溶剂也可适于使用，如同本技术领域的技术人员所理解的。
【0496】虽然可使用多种喷射或沉积技术，但是喷射阻抗域材料且180°旋转传感器至少一次可典型地由阻抗域提供充足的覆盖。喷射阻抗域材料以及以120°旋转传感器至少两次提供甚至更好的覆盖(一层360°的覆盖)，因此如上更为详细描述的，确保对葡萄糖的抵抗性。
【0497】在优选实施方式中，阻抗域被喷涂且随后在从约40℃到约60℃的温度下固化从约15分钟到约90分钟的时间(且可在真空下完成(例如从20到30mmHg))。高达约90分钟或更多的固化时间可有利于确保阻抗域的完全干燥。
【0498】在一个实施方式中，阻抗域通过喷涂至少六层(即，120°旋转传感器十七次，用于至少六层的360°覆盖)并在真空中在50℃下固化60分钟而形成。然而，取决于溶液浓度、插入速率、停留时间、取出速率和/或得到薄膜的期望厚度，阻抗域可通过浸涂或喷涂任何层或多层而形成。此外，也可运用在传统炉中的固化。
【0499】在某些实施方式中，可变频率微波炉可被用于固化膜域/层。通常，微波炉直接激发溶剂的旋转模式。因此，微波炉从内向外固化涂层而不是如同用传统对流炉的从外向内的固化。这样直接的旋转模式激发是在微波炉内典型观察的“快”固化的原因。与传统微波炉——其依赖于固定的发射频率，如果被放置在传统微波炉中，则该固定的发射频率可导致电介质(金属的)基质电弧——相比，可变频率微波(VFM)炉在100毫秒内发射上千种频率，这实质上消除了电介质基质的电弧。因此，膜域/层甚至可在沉积在金属电极上之后固化，如在此所述的。尽管不期望被理论所限，但认为，与在传统对流炉中固化所观察的溶剂蒸发的速率与完全性相比，VFM固化可提高来自施加到传感器的液体膜溶液的溶剂蒸发的速率与完全性。
【0500】在某些实施方式中，VFM可与对流炉固化共同应用，以进一步加速固化时间。在一些传感器应用中——其中在施加到电极上之前膜被固化(参看例如美国专利公布号US-2005-0245799-A1，该专利在此全文引用以作参考)，传统微波炉(例如，固定频率微波炉)可被用于固化膜层。
干扰域/膜系统的处理
【0501】虽然上述方法一般包括在形成包括干扰域的膜系统中的固化步骤，但是优选实施方式进一步包括附加处理步骤，该处理步骤可在形成干扰域和/或有时在形成整个膜系统之后(或在其间的任何时间)直接进行。在一些实施方式中，在传感器灭菌期间(或与传感器灭菌联合)进行附加处理步骤。
【0502】在一些实施方式中，通过暴露于离子辐射而处理膜系统(或干扰域)，例如，电子束辐射、UV辐射、X射线辐射、γ射线辐射等。可替换地，当将适合的光引发剂掺入干扰域内时，膜可被暴露于可见光。尽管不希望被理论所限，认为将干扰域暴露于离子辐射实质上交联干扰域，并因此产生比没有暴露于离子辐射的干扰域更紧密、渗透性更低的网络。
【0503】在一些实施方式中，膜系统(或干扰域)通过形成自由基而交联，其可包括使用离子辐射、热引发剂、化学引发剂、光引发剂(例如UV与可见光)等。可使用任何适合的引发剂或任何适合的引发剂系统，例如，α-羟基酮、α-氨基酮、过硫酸铵(APS)、氧化还原系统诸如APS/亚硫酸氢盐、或高锰酸钾。合适的热引发剂包括但不限于过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠以及其混合物。
【0504】在利用电子束辐射用于处理膜系统(或干扰域)的实施方式中，优选暴露时间是从约6k或12kGy到约25或50kGy，更为优选的是约25kGy。然而，本技术领域的技术人员理解，分子量、纤维素衍生物(或其他聚合物)的组成和/或层厚度的选择可影响优选的膜暴露于辐射的时间。优选地，暴露足以基本交联干扰域以形成自由基，而不损坏或显著损毁膜或不显著损害下面的电活化表面。
【0505】在利用UV辐射处理膜的实施方式中，优选UV射线从约200nm到约400nm；然而在某些实施方式中，取决于所用的纤维素衍生物和/或其他聚合物，在此范围之外的值也可应用。
【0506】在一些实施方式中，例如，其中光引发剂被用于交联干扰域，一个或更多个附加域可被设置与干扰域相邻，以防止可能由交联处理所导致的分层。这些附加域可以是“连接层(tie layers)”(即，增强干扰域与膜系统的其他域的粘合的薄膜层)。在一个示例性实施方式中，形成包括下例域的膜系统：阻抗域、酶域、电极域以及纤维素基干扰域，其中电极域被配置成确保在酶域与干扰域之间的粘合。在利用光引发剂交联干扰域的实施方式中，优选大于约290nm的UV辐射。此外，从约0.01到约1wt％的光引发剂与预选的纤维素聚合物(例如醋酸纤维素)是优选重量对重量的；然而，取决于所选的纤维素聚合物，在此范围之外的值可以是期望的。
【0507】通常，利用方法诸如电子束辐射、γ射线辐射、戊二醛处理等，经皮传感器的灭菌可在最终装配之后完成。传感器可在包装前或后被灭菌。在一个替换实施方式中，一个或更多个传感器可利用可变频率微波室(一个或多个)灭菌，这能提高灭菌工艺的速度并减少成本。在另一个可替换实施方式中，一个或更多个传感器可利用环氧乙烷(EtO)气体灭菌进行灭菌，例如，通过用100％环氧乙烷处理，当传感器电子器件被不可拆卸地连接到传感器和/或当传感器电子器件必须经受灭菌工艺时可应用所述处理。在一个实施方式中，一套或更多套包装的经皮传感器(例如1、2、3、4或5个传感器或更多)被同时灭菌。
治疗剂
【0508】多种治疗(生物活性)剂可被用于优选实施方式的分析物传感器系统，诸如图1A-3C中示出的实施方式的分析物传感器系统。在一些实施方式中，治疗剂是抗凝(血)剂。如同在此所用，术语“抗凝血剂”是广义术语，且对于本技术领域的技术人员而言是指其普通的与常规的意思(且不限于具体的或定制的含义)，且没有限制的指防止凝血(例如最小化、减少或停止血液凝固)的物质。在一些实施方式中，抗凝血剂被包括在分析物传感器系统内以防止传感器内或传感器上(例如，在导管内或上或者在传感器内或传感器上)的凝固。掺入传感器系统的合适的抗凝血剂包括但不限于：维生素K拮抗剂(例如，硝苄香豆素、氯苯茚二酮、双香豆素(双香豆精)、二苯茚酮、双香豆素乙酯、苯丙香豆素、苯茚二酮、噻氯香豆素或者华法林)，肝素族抗凝血剂(例如，血小板聚集抑制剂、抗凝血酶III、贝米肝素(Bemiparin)、达肝素(Dalteparin)、达那肝素(Danaparoid)、依诺肝素(Enoxaparin)、肝素(Heparin)、那屈肝素(Nadroparin)、帕肝素(Parnaparin)、瑞维肝素(Reviparin)、舒洛地希(Sulodexide)、汀肝素(Tinzaparin))，其它血小板聚集抑制剂(例如，阿昔单抗、乙酰水杨酸(阿司匹林)、阿洛普令、贝拉普罗、双苯唑醇、阿司匹林钙-尿素、氯克罗孟、氯吡格雷、潘生丁、依前列醇、依替巴肽、吲哚布芬、伊洛前列素、吡考他胺、噻氯匹啶、替罗非班、曲前列素(treprostinil)、纤维蛋白酶三氟醋柳酸)，酶(例如，阿替普酶、安克洛酶、复合纤溶酶链激酶、纤维蛋白酶、Drotrecogin alfa、纤维蛋白溶酶、蛋白C、瑞替普酶、次鲁普酶、链激酶、替奈普酶、尿激酶)，直接凝血酶抑制剂(例如，阿加曲班、比伐卢定、地西卢定、来匹卢定(Lepirudin)、美拉加群、Ximelagatran、其他抗血栓剂(例如，达比加群、去纤苷、硫酸皮肤素、Fondaparinux、利伐沙班(Rivaroxaban))等。
【0509】在一个实施方式中，在分析物传感器系统中掺入肝素。在另一个实施方式中，肝素例如通过浸涂或喷射而被涂布在导管(内径和/或外径)和/或传感器上。尽管不希望被理论所限，但要认为在导管和/或传感器上涂布的肝素防止血液在分析物传感器系统上的聚集与凝固，因此防止血栓栓塞(例如，通过血栓或凝块防止血液流动)和/或随后的并发症。在另一个实施方式中，抗微生物剂被涂布在导管(内径和/或外径)和/或传感器上。
【0510】在一些实施方式中，治疗剂是抗微生物剂。术语“抗微生物剂”如同在优选实施方式中所用，意味着在诸如醇、酮、醚、醛、乙腈、醋酸、二氯甲烷以及氯仿的有机溶剂中可溶的抗生素、防腐剂、消毒剂以及合成部分和它们的组合。
【0511】可被使用的抗生素类型包括：四环素类(即，米诺环素)、利福霉素类(即，利福平)、大环内酯类(即，红霉素)、青霉素类(即，萘夫西林(nafeillin))、头孢菌素类(即，头孢唑啉)、其它β-内酰胺类抗生素(即，亚胺培南、氨曲南)、氨基糖甙类(即，庆大霉素)、氯霉素、磺胺类(即，磺胺甲基异噁唑)、糖肽类(即，万古霉素)、喹诺酮类(即，环丙沙星)、夫西地酸、甲氧苄氨嘧啶、甲硝唑、克林霉素、莫匹罗星、多烯类(即，两性霉素B)、唑类(即，氟康唑)和β-内酰胺抑制剂(即，舒巴克坦)。
【0512】可被使用的具体抗生素的例子包括：米诺环素、利福平、红霉素、萘夫西林、头孢唑啉、亚胺培南、氨曲南、庆大霉素、磺胺甲基异噁唑、万古霉素、环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶、甲硝唑、克林霉素、替考拉宁、莫匹罗星、阿奇霉素、克拉仙霉素、氧氟沙星、洛美沙星、氟哌酸、萘啶酸，司帕沙星、培氟沙星、氨氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、替马氟沙星、三氟沙星、克林沙星、舒巴克坦、克拉维酸、两性霉素B、氟康唑、依曲康唑、酮康唑以及制霉菌素(nystatin)。
【0513】防腐剂与消毒剂的例子是六氯酚、阳离子双胍类(bisiguanides)(即洗必泰、cyclohexidine)碘以及碘载体(即聚维酮碘)、对氯间二甲苯酚、三氯森、呋喃医用制剂(即，呋喃妥因、呋喃西林(nitrofurazone))、六亚甲四胺(methenamine)、醛(戊二醛、甲醛)以及醇。防腐剂与消毒剂的其他例子将容易地为本技术领域的技术人员提示。
【0514】这些抗微生物剂可被单独应用或者它们的两种或更多种进行组合使用。抗微生物剂可被分散遍布传感器和/或导管的材料。用于注入医疗器械的每一种抗微生物剂的量在一定程度内变化，但是至少是阻止细菌与真菌生物体生长的有效浓度，所述生物体诸如葡萄球菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性杆菌以及念珠菌属。
【0515】在一些实施方式中，优选实施方式的膜系统优选包括生物活性剂，该生物活性剂被掺入至少一部分膜系统中，或被掺入装置中且适于穿过膜扩散。
【0516】存在生物活性剂被掺入优选实施方式的膜中的多种系统与方法。在一些实施方式中，生物活性剂在膜系统制造时被掺入。例如，在膜系统固化之前或膜系统制造之后，生物活性剂可通过例如涂布、浸透(imbibing)、溶剂铸塑或吸附生物活性剂到膜系统中而被掺合。虽然生物活性剂优选地掺入膜系统中，但是在一些实施方式中，在将装置血管内插入同时、之前或之后，生物活性剂例如可通过口服施用、或局部例如通过在植入部位附近皮下注射而施用。在某些实施方式中，可优选掺入膜系统的生物活性剂与局部或系统给予生物活性剂的组合。
【0517】通常，为了调节宿主对膜的组织响应，生物活性剂可掺入膜系统中，和/或掺入装置中并适于从其扩散。在一些实施方式中，生物活性剂被掺入仅相邻于装置的感应区域的部分膜系统中、除了在感应区域上的装置整个表面上或其任何组合，这可有助于控制血栓形成的不同机制和/或阶段。然而在一些可替换实施方式中，生物活性剂接近膜系统被掺入装置内，以便生物活性剂扩散穿过膜系统到达宿主的循环系统。
【0518】生物活性剂可包括载体基质，其中基质包括胶原、微粒基质、可再吸收或不可再吸收基质、控制释放基质和/或凝胶中的一种或更多种。在一些实施方式中，载体基质包括储存器，其中生物活性剂被包裹在微胶囊中。载体基质可包括其中生物活性剂被物理地陷在聚合物网中的系统。在一些实施方式中，生物活性剂与膜系统交联，而在其他实施方式中，生物活性剂例如通过吸附、吸收或浸透被吸收到膜系统中。生物活性剂可通过例如涂布、填充或溶剂铸塑而被沉积在膜系统中或膜系统上。在某些实施方式中，离子与非离子表面活性剂、洗涤剂、胶束、乳化剂、反乳化剂、稳定剂、水性和油性载体、溶剂、防腐剂、抗氧化剂或缓冲剂被用于将生物活性剂掺入膜系统内。利用诸如上述的技术，生物活性剂可被掺入到聚合物中且聚合物可被用于形成膜系统、膜系统上的涂层、膜系统的部分和/或传感器系统的任何部分。
【0519】膜系统可利用本技术领域公知的技术而被制造。例如，通过将膜系统浸泡一段时间(例如，从约一小时或更少到约一周或更多，优选从约4、8、12、16或20小时到约1、2、3、4、5或7天)，生物活性剂可被吸收进入膜系统。
【0520】在形成膜系统之前，生物活性剂可被掺合到未固化的聚合物中。然后膜系统被固化且生物活性剂因而被交联和/或包裹在形成膜系统的聚合物内。
【0521】在另一个实施方式中，微球被用于包入生物活性剂。微球可由可生物降解的聚合物形成，最优选合成聚合物或天然聚合物诸如蛋白质与多糖。正如在此所用的，术语聚合物用于指合成聚合物与蛋白质二者。在此全文并入以作参考的美国专利6,281,015公开了可连同优选实施方式应用的一些系统与方法。通常，生物活性剂可被掺入(1)形成微球的集合物基质，(2)被形成微球的聚合物围绕的微粒(一个或多个)，(3)在蛋白质微球中的聚合物核心，(4)绕聚合物微球的聚合物涂层，(5)与聚集成更大形式的微球混合(mixed in)或(6)其组合。生物活性剂可作为微粒或通过共溶解该因子(factors)和聚合物而被掺入。稳定剂可通过在形成微球之前将稳定剂添加到因子溶液(factor solution)而被掺入。
【0522】生物活性剂可被掺入水凝胶且被涂布或以其它方式被沉积在膜系统中或膜系统上。适用于优选实施方式中的一些水凝胶包括对生物活性剂可高度渗透且基于刺激而触发以释放生物活性剂的交联的、亲水的三维聚合物网络。
【0523】生物活性剂可通过溶剂铸塑而被掺入膜系统内，其中包括溶解的生物活性剂的溶液被设置在膜系统表面上，之后去除溶剂以形成在膜表面上的涂层。
【0524】生物活性剂可被混合到材料的塞(plug)中，该材料的塞被放置在装置内，如同在美国专利第4,506,680与5,282,844号中描述的，上述专利在此全文并入以作参考。在一些实施方式中，优选设置塞在膜系统下方；以这样的方式，生物活性剂通过穿过膜的扩散而被控制，这提供了用于在宿主体内持续释放生物活性剂的机构。
生物活性剂的释放
【0525】多个变量可影响生物活性剂释放的药物动力学。优选实施方式的生物活性剂可优化进行短期和/或长期释放。在一些实施方式中，优选实施方式的生物活性剂被设计成帮助或克服与传感器插入的短期效应(例如急性炎症和/或血栓症)相关联的因素。在一些实施方式中，优选实施方式的生物活性剂被设计成帮助或克服与长期效应例如慢性炎症或纤维组织和/或斑块材料累积相关联的因素。在一些实施方式中，优选实施方式的生物活性剂组合短期与长期释放以利用两者的优点。
【0526】如同在此所用，因子(factor)的“受控的”、“持续的”或者“延长的”释放可以是连续或不连续的、线性或非线性的。这可使用一种或更多种类型的聚合物组分、药品载荷、赋形剂或降解增强剂的选择、或其它改变，单独、联合或顺序给药以产生期望效果而实现。
【0527】在优选实施方式中，生物活性剂的短期释放一般指的是从约几分钟或几小时到约2、3、4、5、6或7天或者更多的时期内释放。
生物活性剂的加载
【0528】膜系统中生物活性剂的加载量可取决于几个因素。例如，生物活性剂剂量与持续时间可随膜系统的意图应用——例如，装置应用的意图长度等、病人之间在生物活性剂有效剂量方面的差异、加载生物活性剂的位置与方法、以及与生物活性剂以及任选地其载体基质相关的释放速率而变化。因此，本技术领域的技术人员将理解由于上述的理由在加载生物活性剂水平上的可变性。
【0529】在一些实施方式中，其中生物活性剂被掺入膜系统中而不具有载体基质，加载生物活性剂到膜系统内的优选水平可取决于生物活性剂的性质而变化。加载生物活性剂的水平优选足够高，从而观察到生物效应(例如，防止血栓形成)。在此阈值之上，生物活性剂可被加载到膜系统中，从而浸透高达100％的固体部分、覆盖膜的所有可及表面和/或填充高达100％的可及腔空间。典型地，加载水平(基于存在的生物活性剂(一种或多种)、膜系统以及其他物质的重量)是从约1ppm或更少到约1000ppm或更多，优选地从约2、3、4或5ppm到约10、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、或者900ppm。在某些实施方式中，加载水平可以是1wt.％或更少上至约50wt.％或更多，优选从约2、3、4、5、6、7、8、9、10、15或20wt.％上至约25、30、35、40或45wt.％。
【0530】当生物活性剂被掺入膜系统并带有诸如凝胶的载体基质时，凝胶浓度可以被优化，例如，连同生物活性剂的一次或更多次测试加载而被加载。通常优选的是，凝胶包含从约0.1或更少到约50wt.％或更多的生物活性剂(一种或多种)，优选从约0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8或0.9wt.％到约6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40或者45wt.％或更多的生物活性剂(一种或多种)，更优选地从约1、2或3wt.％到约4或5wt.％的生物活性剂(一种或多种)。非生物活性的物质也可被掺入基质内。
【0531】现在参考被微胶囊化生物活性剂，该制剂从这些聚合物系统的释放一般通过两种不同机制发生。生物活性剂可通过经由充满水的通道扩散或者通过空隙而被释放，该通道通过溶解制剂在剂型中产生，所述空隙通过移除聚合物溶剂或者在原始微胶囊化期间的孔形成剂而产生。可替换地，由于包封聚合物的降解，释放可以被增强。随着时间，聚合物腐蚀并在装置内产生增加的孔隙率与微结构。这产生了释放生物活性剂的额外通路。
【0532】在一些实施方式中，例如通过使用生物惰性材料，传感器被设计成生物惰性的。生物惰性材料基本上不导致来自宿主的任何响应。结果，细胞可生存在该材料附近但不形成与其的连接。生物惰性材料包括但不限于氧化铝、氧化锆、二氧化钛或通常用在“导管/导管插入术”领域的其他生物惰性材料。尽管不希望被理论所限，但是认为在传感器之中或之上包括生物惰性材料可减少血细胞或蛋白质对传感器的附着、血栓形成或对于传感器的其他宿主反应。
传感器电子器件
【0533】分析物传感器系统具有电子器件，该电子器件也被称为“计算机系统”，该计算机系统可包括硬件、固件和/或使得能够对与宿主体内分析物水平相关的数据进行测量与处理的软件。在一个示例性实施方式中，电子器件包括恒电位仪、为传感器供电的电源以及用于信号处理的其他部件。在另一个示例性实施方式中，电子器件包括用于将数据从传感器电子器件传递到远离传感器的接收器的RF模块。在另一示范性实施方式中，传感器电子器件被有线连接到接收器，该接收器记录数据并任选地将数据传递到远端位置，例如但不限于护士站，以跟踪宿主的进展以及在低血糖事件发生时向医护人员报警。
【0534】传感器系统电子器件的各种部件可设置在分析物传感器之上或接近分析物传感器，例如但不限于，设置在系统的流体联接器20上，如同图1A中所示的实施方式。在另一实施方式中，其中传感器一体形成在导管上(例如参看图2A)且电子器件被设置在连接器218上或接近连接器218。在一些实施方式中，仅有部分电子器件(例如恒电位仪)被设置在装置上(例如接近传感器)，而其余电子器件被设置成远离装置，例如在支架上或床侧。在另一个实施方式中，部分电子器件可被设置在中心位置，例如护士站。
【0535】在另外的实施方式中，一些或所有电子器件可以与传感器和/或电子器件的其他部分有线或无线连通。例如，设置在装置上的恒电位仪可被有线连接到位于床侧的其余电子器件(例如，处理器、记录器、发射机、接收器等)。在另一个实施方式中，电子器件的某些部分被无线连接到电子器件的另一部分，例如通过红外线(IR)或RF。在一个实施方式中，恒电位仪设置在流体联接器上并通过RF被连接到接收器；因此，电池、RF发射器和/或其他最低程度需要的电子器件连同流体联接器设置且接收器包括RF接收器。
【0536】优选地，恒电位仪被可操作地连接到电极(一个或多个)(如上所述)，该恒电位仪对传感器加偏压以能够测量表示宿主体内分析物浓度的电流信号(也被称为模拟部分)。在一些实施方式中，恒电位仪包括将电流转换为电压的电阻器。在一些可替换实施方式中，提供到变频器的电流，其被配置成例如利用电荷计数装置连续整合被测电流。
【0537】在一些实施方式中，电子器件包括将模拟信号数字化为数字信号的A/D(模数)转换器，也称为用于处理的“计数”。因此，在计数中得到的原始数据流，也称作原始传感器数据，与由恒电位仪测量的电流直接相关。
【0538】典型地，电子器件包括处理器模块，该处理器模块包括控制传感器系统处理的中央控制单元。在一些实施方式中，处理器模块包括微处理器，然而，除微处理器外的计算机系统可被用于处理在此描述的数据，例如ASIC可被用于一些或全部传感器中央处理。处理器典型地提供数据的半永久性存储，例如，存储诸如传感器标识符(ID)的数据以及处理数据流的程序(例如，如同在美国专利公布号US-2005-0043598-A1中所述的用于数据平滑和/或替换信号伪迹(artifacts)的程序)。此外，处理器可被用于系统高速缓冲存储器，例如暂时存储近来的传感器数据。在一些实施方式中，处理器模块包括诸如ROM、RAM、动态RAM、静态RAM、非静态RAM、EEPROM、可重写ROMs、闪速存储器等的存储器存储部件。
【0539】在一些实施方式中，处理器模块包括被配置成平滑来自A/D转换器的原始数据流的数字滤波器，例如，无限脉冲响应(IIR)或有限脉冲响应(FIR)滤波器。通常，数字滤波器被编程以过滤在预定时间间隔(也称为采样速率)采样的数据。在一些实施方式中，其中恒电位仪被配置成在不连续时间间隔处测量分析物，这些时间间隔确定数字滤波器的采样速率。在一些可替换实施方式中，其中恒电位仪被配置成例如，使用上述的电流-频率转换器而连续测量分析物，处理器模块可被编程以在也称为采集时间的预定时间间隔处请求来自A/D转换器的数字值。在这些可替换实施方式中，由于电流测量的连续性，由处理器获得的值在采集时间中被有利地平均。因此，采集时间确定数字滤波器的采样速率。在优选实施方式中，处理器模块被配置有可编程采集时间，即，用于请求来自A/D转换器的数字值的预定时间间隔可由使用者在处理器模块的数字电路内编程。从约2秒到约512秒的采集时间是优选的；然而任何采集时间可被编程到处理器模块内。可编程采集时间在优化噪声过滤、时间延迟以及处理/电池功率上是有利的。
【0540】在一些实施方式中，处理器模块被配置成构建用于传输到外源的数据包，例如RF传输到接收器。通常，数据包包括多个位，该多个位可包括：报头；标识电子器件单元、接收器或该两者的唯一标识符(例如传感器ID编码)；数据(例如原始数据、滤波数据和/或积分值)；和/或错误检测或校正。优选地，数据(传输)包具有约8位到约128位，优选48位的长度；然而，在某些实施方式中，可以期望更大或更小的包。处理器模块可被配置成传输原始和/或滤波数据的任何组合。在一个示例性实施方式中，传输包包括固定的报头、电子器件单元的唯一ID、单一的五分钟平均(例如积分)的传感器数据值以及循环冗余编码(CRC)。
【0541】在一些实施方式中，处理器模块还包括确定传感器数据到接收器等的传输间隔的发射器部分。在一些实施方式中，确定传输间隔的发射器部分被配置成可编程的。在一个这样的实施方式中，可选择系数(例如，从约1到约100或更大的数)，其中系数与如上所述的采集时间(或采样速率)相乘，以限定数据包的传输间隔。因此，在一些实施方式中，传输间隔从约2秒到约850分，更为优选地从约30秒到约5分钟是可编程的；然而，任何传输间隔都可以是可编程的或被编程到处理器模块内。然而，也可使用用于提供可编程传输间隔的多个可替换系统与方法。通过提供可编程传输间隔，数据传输可被定制成满足多种设计标准(例如，降低的电池消耗、报告传感器值的及时性等)。
【0542】在一些实施方式中，处理器还进行处理，例如存储数据、分析数据流、校准分析物传感器数据、估算分析物值、比较估算的分析物值与时间响应的测量分析物值、分析估算分析物值的变化、下载数据以及通过提供分析物值、提示、消息、警告、报警等控制用户界面。在这样的情况下，处理器包括进行在此所述的处理的硬件与软件，例如，闪存提供数据的永久或半永久存储，存储数据例如传感器ID、接收器ID以及处理数据流的程序(例如，编程以实现本文其他处所述的估算和其他算法)并且随机存取存储器(RAM)存储系统高速缓冲存储器且在数据处理中是有帮助的。可替换地，数据处理的一些部分(诸如参考在本文其他处的处理器所描述的)可在另一个(例如，远端)处理器处完成，并可被配置成与其有线或无线连接。
【0543】在一些实施方式中，与处理器整合和/或可操作地连接到处理器的输出模块包括基于从传感器系统接收的数据流产生输出的程序以及在处理器中进行的该程序的处理。在一些实施方式中，经由用户界面产生输出。
【0544】在一些实施方式中，用户界面被提供成与传感器电子器件整合(例如，在被插入医疗器械的病人上)、接近(例如，在医疗器械附近包括床侧或在支架上的接收器)或者远离传感器电子器件(例如，诸如护士站的中心站)，其中用户界面包括键盘、扬声器、振动器、背后照明、液晶显示(LCD)屏以及一个或更多个按钮。包括用户界面的部件包括允许使用者与传感器系统交互的控制。键盘可允许例如使用者信息的输入，诸如进餐时间、锻炼、胰岛素给药、定制的治疗建议以及分析物参考值。扬声器可产生例如可听信号或报警，用于诸如当前和/或估算的高血糖或低血糖状态的状态。对于诸如参考上述扬声器所描述的原因，振动器可提供例如触觉信号或报警。背景照明可提供，例如，以帮助使用者在低照明条件下阅读LCD。例如，LCD可被设置成给使用者提供可见数据输出，如同美国专利公布号US-2005-0203360-A1中所述。在一些实施方式中，LCD是触摸激活屏，允许使用者例如从在屏幕上的菜单作出每一个选择。按钮可提供用于例如开关、菜单选择、选项选择、模式选择以及重置。在一些可替换实施方式中，话筒可被提供以用于声音激活控制。
【0545】在一些实施方式中，提示或消息可被显示在用户界面上以将信息传递给使用者，例如异常参考值、分析物参考值的请求、治疗建议、分析物测量值从估算分析物值的偏差等。此外，可显示提示以引导使用者完成校准或校准的故障查找。
【0546】此外，从输出模块的数据输出可设置为在用户界面与外部装置之间的有线或无线的、单向或双向的连通。外部装置可以是与用户界面相接或连通的任何装置。在一些实施方式中，外部装置是计算机且系统能下载历史数据，例如，用于病人或医生的回顾分析。在一些实施方式中，外部装置是调制解调器或其他远程通信站，且系统能经由远程通信线路发送报警、警告、紧急消息等到诸如医生或家庭成员的另一团体。在一些实施方式中，外部装置是胰岛素笔，且系统能传达诸如胰岛素量与时间的治疗建议给胰岛素笔。在一些实施方式中，外部装置是胰岛素泵，且系统能传达诸如胰岛素量与时间的治疗建议给胰岛素泵。外部装置可包括其他技术或医疗器械，例如起搏器、植入的分析物传感器片、其他输注装置、遥测装置等。
【0547】包括键盘、按钮、麦克风(未示出)以及任选的外部装置的用户界面可被配置成允许数据输入。数据输入在例如获得关于病人的信息(例如，进餐时间、胰岛素给药等)、接收医生指令(例如，定制的治疗建议、目标等)以及下载软件升级包的方面是有助的。键盘、按钮、触摸屏以及麦克风都是使用者可直接将数据输入到接收器中的机构的例子。服务器、个人计算机、个人数字助理、胰岛素泵以及胰岛素笔是可提供给接收器有用信息的外部装置的例子。测量病人身体的其他方面的传感器内部或外部的其他装置(例如，温度传感器、加速计、心率监测仪、氧监测仪等)可被用于提供有助于数据处理的输入。在一个实施方式中，用户界面可提示病人选择与他们当前活动最密切相关的活动，例如服用的药物、外科手术等，这可有助于与个人的生理模式或其他数据处理相联系。在另一个实施方式中，温度传感器和/或心率监测仪可提供有助于联系个体的活动、代谢以及葡萄糖偏离的信息。尽管在此提供了数据输入的几个实施方式，但是在数据处理中可有帮助的各种信息都可被输入。
算法
【0548】在一些实施方式中，可需要分析物传感器的校准，该校准包括将传感器数据信号转化为对使用者有意义的估算分析物测量值的数据处理。一般地，传感器系统具有接收传感器数据(例如，数据流)的计算机系统(例如，在电子器件内)，该传感器数据包括由传感器测量的一个或更多个时间间隔的传感器数据点。在某些实施方式中，利用例如有限脉冲响应(FIR)或无限脉冲响应(IIR)滤波器的滤波器，传感器数据点(一个或多个)可被平滑(滤波)。在传感器启动期间，初次校准之前，系统能接收与存储未被校准的传感器数据，但是，它可被配置成不给使用者显示任何数据，直到传感器的初次校准以及任选地稳定状态已被建立。在一些实施方式中，数据流可被评价以确定传感器适应(体外或体内的传感器平衡)。
【0549】在一些实施方式中，系统被配置成从参考分析物监测器接收参考数据，该参考数据包括一个或更多个参考数据点，在一些实施方式中其也被称为校准信息。监测器可以是任何合适的配置。例如，在一个实施方式中，参考分析物点可包括来自自监测血液分析物测试的结果(例如，来自指血测试、YSI、Beckman葡萄糖分析仪等)，诸如在美国专利第6,045,567、6,156,051、6,197,040、6,284,125、6,413,410、以及6,733,655号中所描述的。在一个这样的实施方式中，使用者可施用自监测血液分析物测试以通过使用适合的分析物传感器而获得分析物值(例如，点)，并且然后将分析物值输入到计算机系统内。在另一个这样的实施方式中，自监测血液分析物测试包括到计算机系统的有线或无线连接，从而使用者简单地启动在两个装置之间的连接，并且分析物参考数据在自监测血液分析物测试与系统之间经过或下载。在另一个这样的实施方式中，自监测分析物测试与接收器整合，从而使用者简单地给接收器提供血样，且接收器进行分析物测试以确定分析物参考值。
【0550】在一些可替换实施方式中，参考值是基于来自如同在此所述的另一个基本上连续的分析物传感器或另一类适合的连续分析物传感器的传感器数据。在利用两个或更多个连续传感器系列的一个实施方式中，可利用传感器从而它们提供不连续或重叠时期的传感器数据。在这样的实施方式中，来自一个连续传感器的传感器数据可被用于校准另一个连续传感器，或被用于确定其后运用的连续传感器的有效性。
【0551】在一些实施方式中，传感器系统与周期性或间歇地收集宿主血液样品(例如，通过传感器系统)并测量宿主葡萄糖浓度的血液分析装置连接。在一些实施方式中，血液分析装置约每30分钟、每小时或每几小时(例如2、3、4、5、6、8、9或10小时或更长)收集来自宿主的血样。在其他实施方式中，血液分析装置可被人工启动(例如，通过健康护理人员)以收集与分析来自宿主的血样。由血液分析装置产生的葡萄糖浓度数据可被传感器系统用于校准数据。在一些实施方式中，传感器系统可电子地接收(有线或无线地)这些校准数据(从血液分析装置)。在其他实施方式中，这些校准数据可通过手(例如，通过健康护理人员手工输入)输送到传感器系统内(例如，传感器系统电子器件)。
【0552】在一些实施方式中，传感器系统被设置有一个或更多个校准溶液(例如，葡萄糖溶液)。在一些实施方式中，传感器被装运在校准溶液内(例如，浸泡)。在插入到宿主之前，传感器被启动以校准自身(应用传感器装运在其中的校准溶液)。在一些实施方式中，传感器连同一瓶或更多瓶校准溶液装运(例如，浸泡的或干燥的)。传感器可被(例如，顺序地)浸泡在校准溶液瓶(一个或多个)中；在将传感器插入到宿主之前，校准数据点被收集且利用这些校准点进行传感器校准。
【0553】在一个示例性实施方式中，传感器是葡萄糖传感器，且其被浸泡在灭菌50mg/dl葡萄糖溶液连同两种伴随校准溶液(例如，100mg/dl以及200mg/dl灭菌葡萄糖溶液)中装运。在插入到宿主之前，校准数据点通过传感器分别在50mg/dl、100mg/dl以及200mg/dl葡萄糖溶液中而收集。传感器系统可利用收集的校准数据点而被校准(例如，利用本文其他处更为详细描述的回归)。在一个可替换示例性实施方式中，为了在插入到宿主体内之前校准传感器，传感器连同至少一种校准溶液被干燥装运(例如，不浸泡在溶液或缓冲液中)。在一些实施方式中，手持式葡萄糖监测器(例如，在此描述的SMBG装置)可测试校准溶液以产生校准数据点，该校准数据点被电子地或手工地传送到传感器系统用于校准。
【0554】在一些实施方式中，数据匹配模块——也被称为处理器模块——将参考数据(例如，一个或更多个分析物参考数据点)与基本上时间相应的传感器数据(例如，一个或更多个传感器数据点)匹配，以提供一个或更多个匹配数据对。一个参考数据点可被匹配于一个时间相应传感器数据点以形成匹配的数据对。可替换地，可平均多个参考数据点(例如，相等或不等的加权平均、平均值、中位数等)并匹配于一个时间相应传感器数据点以形成匹配数据对，一个参考数据点可被匹配于被平均的多个时间相应传感器数据点以形成匹配数据对，或者多个参考数据点可被平均且匹配于被平均的多个时间相应传感器数据点以形成匹配数据对。
【0555】在一些实施方式中，校准设定模块——也被称为校准模块或处理器模块——从一个或更多个匹配数据对的组而形成初始校准设置，该数据对被用于确定分析物参考数据与传感器分析物数据之间的关系。构成初始校准设置的匹配数据对可根据预定标准而被选择。初始校准设置的标准可相同于或不同于更新的校准设置的标准。在某些实施方式中，选择进行初始校准设置的数据对(一个或多个)的数目(n)是1。在另一个实施方式中，n个数据对被选择用于初始校准设置，其中n是被接收的参考数据点的频率的函数。在多个实施方式中，两个数据对构成初始校准设置或六个数据对构成初始校准设置。在基本上连续的分析物传感器提供参考数据的实施方式中，多个数据点被用于从多于6个数据对(例如几打或甚至几百个数据对)提供参考数据。在一个示例性实施方式中，例如，基本上连续的分析物传感器每天提供228个参考数据点(每五分钟，持续二十四小时)，因此，为匹配数据对提供了每天288次的机会。尽管在优选实施方式中指出了匹配数据对的具体数目，但是可使用每一个指定时间段的匹配数据对的任何适合数目。
【0556】在一些实施方式中，转化函数模块——也被称为转化模块或处理器模块——使用校准设置以产生转化函数。转化函数基本上限定了在分析物参考数据与分析物传感器数据之间的关系。
【0557】多种公知方法可被用于优选实施方式，以从校准设置产生转化函数。在一个实施方式中，其中多个匹配数据点形成校准设置，线性最小二乘回归被用于计算转化函数；例如，该回归利用方程式y＝mx+b计算斜率与偏移。多种回归或其他转化方案可在此被使用。
【0558】在一些可替换实施方式中，传感器是双电极系统。在一个这样的双电极系统中，第一电极行使过氧化氢传感器的功能，所述传感器包括含有沉积于其上的葡萄糖氧化酶的膜系统，其如本文所描述而运作。第二电极是配置成与第一电极相似但具有改进的膜系统(例如，酶域被去除)的过氧化氢传感器。该第二电极提供大部分由基线信号b组成的信号。
【0559】在一些双电极系统中，(电子地或数字地)从葡萄糖信号中减去基线信号以获得基本不带基线的葡萄糖信号。因此，得到的差值信号的校准可通过用一对测量值解析等式y＝mx而实现。在该可替换实施方式中，可较少地依赖于成对测量值/范围、对于人工血糖测量中的错误较不敏感地进行被植入传感器的校准，且所述校准可便于使用传感器作为使用者葡萄糖信息的主要来源。美国专利公布号US-2005-0143635-A1描述了从传感器信号中减去基线的系统和方法。
【0560】在一些可替换双电极系统实施方式中，分析物传感器被配置成传输从每一个电极单独获得的信号(例如，没有减去基线信号)。以这样的方式，接收器可处理这些信号以确定关于传感器和/或分析物浓度的附加信息。例如，通过比较来自第一与第二电极的信号，基线和/或灵敏度的变化可被检测和/或测量且被用于更新校准(例如，不使用参考分析物值)。在一个这样的实例中，通过随时间监测相应的第一与第二信号，可测量由基线产生的信号量。在另一个这样的实例中，通过比较相关信号随时间的波动，可检测和/或测量灵敏度的变化。
【0561】在一些可替换实施方式中，回归方程y＝mx+b被用于计算转化函数；然而，可为m和/或b提供先验信息，因此使得校准借助更少的成对测量值而实现。在一种校准技术中，通过由传感器采取的测量值(例如，在插入传感器之前)分析传感器数据，先验信息(例如，由体内或体外测试获得的)确定传感器的灵敏度和/或传感器的基线信号。例如，如果在体外传感器参数与体内参数之间存在预示的关系，则该信息可被校准程序使用。例如，如果在体外灵敏度与体内灵敏度之间存在预示的关系，m≈f(m体外)，那么可使用预测的m，连同单一匹配对，以求解b(b＝y-mx)。此外，如果b可被假设＝0，例如，使用如上所述可从信号中减去基线的双电极配置，则m与b都已知为的先验的(a priori)，匹配对无须用于校准，且例如，传感器可无需分析物参考值(例如，在体内植入之后获得的值)而被完全校准。
【0562】在另一个可替换实施方式中，先验信息可被提供以引导或验证由回归分析确定的基线(b)和/或灵敏度(m)。在这样的实施方式中，可为限定转化函数的回归线设定边界，从而工作传感器被准确且简易地(用两点)校准，并且非工作传感器被防止校准。如果边界被划得太紧密，则工作传感器可能不进入校准。同样，如果边界划得太松，则方案可导致不正确的校准或可允许非工作传感器进入校准。例如，实施回归后，测试得到的斜率和/或基线以确定它们是否落入预定可接受的阈值(边界)内。这些预定的可接受边界可由体内或体外测试(例如，通过由一组传感器/病人收集的传感器灵敏度和/或基线的回顾分析，假设该设置代表将来数据)而被获得。
【0563】在一些可替换实施方式中，传感器系统不要求宿主初始和/或更新校准；在这些也称作“零点校准”实施方式的可替换实施方式中，能够使用传感器系统而不需要参考分析物测量进行初始和/或更新校准。通常，优选实施方式的系统与方法提供了稳定与可重复的传感器制造，尤其是在利用严密控制的制造过程时。即，当在体外测试时，优选实施方式的一批传感器可被设计有基本相同的基线(b)和/或灵敏度(m)(+/-10％)。此外，优选实施方式的传感器可设计成体内可重复的m和b。因此，初始校准因子(转化函数)可被编程到传感器中(传感器电子器件和/或接收器电子器件)以使原始传感器数据仅使用植入前获得的信息而转化为校准的传感器数据(即，初始校准不需要参考分析物值)。此外，为在传感器寿命期间排除重校准(更新校准)的需要，传感器被设计成最小化在体内随时间的灵敏度和/或基线漂移。因此，优选实施方式可被制造用于零点校准。
【0564】在一些实施方式中，当传感器数据从传感器连续(或间歇地)被接收时，传感器数据转换模块——也被称为校准模块、转化模块或处理器模块——利用转化函数将传感器数据转换为基本实时的分析物值估算值，其也被称为校准数据或转化的传感器数据。例如，可以“计数”方式被提供给接收器的传感器数据被转换为mg/dL形式的估算分析物值(一个或多个)。换言之，在给定点处及时的偏移值可从原始值(例如，计数)减去且除以斜率以获得分析物估算值：
Figure A200780044643D01031
【0565】在一些实施方式中，输出模块经由用户界面为使用者提供输出。输出代表估算的分析值，该值通过将传感器数据转化为有意义的分析物值而被确定。例如，使用者输出可以是数字估算分析物值、分析物浓度的方向性趋势的标示和/或估算分析物数据在一段时间内的图形表示的形式。诸如音频与触觉的估算分析物值的其他表示也是可能的。
【0566】在一些实施方式中，在图形上提供了注释；例如其上显示了位图，该位图表示宿主经历的事件。例如，关于进餐、药物、胰岛素、锻炼、传感器插入、睡觉等的信息可通过接收器而被获得(通过使用者输入或从另一个装置接收发送)并被显示在随着时间宿主葡萄糖的图形表示上。认为，示出随着时间与宿主葡萄糖浓度匹配的宿主生命事件在教育宿主他或她对各种事件的代谢响应方面可以是有帮助的。
【0567】在另一个可替换实施方式中，传感器利用一个或更多个附加电极来测量附加分析物。这样的测量可提供用于校准传感器的基线或灵敏度测量。此外，基线和/或灵敏度测量可被用于触发诸如数据的数字滤波或数据的暂停显示的事件，所有所述事件在美国专利公布号US-2005-0143635-A1中更为详细地描述。
【0568】在一个示例性实施方式中，传感器可通过校准溶液被校准。例如，在传感器系统被插入到宿主中之后，校准溶液可被注入从而穿过分析物测量电极的电活化表面且因此传感器被校准。例如，盐水滴注可被变成已知的IV葡萄糖或右旋糖溶液(例如D50-50％的右旋糖溶液，或D5W-5％的右旋糖溶液)。在一个实施方式中，已知量的D5W以已知速率在预定时段内被注入到宿主体内(例如5、10、15或20分钟，或者更短或者更长时段)。在注入时段期间和/或之后，传感器测量在分析物测量工作电极处的信号。已知注入校准溶液规格(在一些实施方式中也被称为校准信息)的系统，如本技术领域的技术人员所理解的，可校准信号以获得宿主葡萄糖浓度。在另一个实施方式中，随着在每一次注入期间测量相关信号，可注入两种或更多种葡萄糖或右旋糖溶液，以便为传感器校准提供附加数据。在传感器第一次被插入到宿主体内之后、在适应时间之后、在两个或更多个不同水平(高/低)处，规则地、间歇地、对应于传感器漂移/移位、自动地或在需要校准的其他任何时间，可进行校准。在一些可替换实施方式中，校准可在传感器适应期间被确定，诸如本文其他处更为详细描述的。
【0569】在一些情况下，导管用盐水冲洗。例如，优选实施方式的分析物传感器在应用对照(control)溶液之前可用盐水冲洗，之后预定量的葡萄糖溶液如上所述经由传感器冲洗，且传感器由此而被校准。
【0570】在另一个实施方式中，血样可从动脉或静脉抽出，且例如通过使用手持式葡萄糖仪、通过诸如但不限于与自动床侧临床化学装置相关联的自动体外葡萄糖传感器、或通过将血液送到临床实验室进行葡萄糖分析而被用于校准传感器，其后数据被输入(例如，到达与传感器系统相联系的电子器件内)。
【0571】在一些实施方式中，在使用(当初始校准之后)期间，传感器可这样被校准(和/或重新校准)，例如，抽取一个或更多个血样(在一些实施方式中也被称为校准信息)穿过导管(参见图1与2)，并且例如通过利用附加系统诸如但不限于手持式葡萄糖仪、任选方法或附加电化学方法测量血样的葡萄糖浓度而用于校准传感器。血样可被人工或自动抽取；附加地或可替换地，例如，血样在规则间隔或在选择时间处、利用在此所述的体外血液分析装置而被抽取。
【0572】在传感器校准(和/或重新校准)的另一个实施方式中，在使用期间，校准溶液(例如，40mg/dL等价葡萄糖、D540或D5W)可经过或经由传感器冲洗以能够校准传感器(例如，在一个时间、间歇地或连续地)，正如以上更为详细的描述。在这些实施方式中，校准溶液可被手工或自动冲洗通过系统；附加地或可替换地，校准溶液可在规则间隔或在选择时间处被冲洗。在一个示例性实施方式中，系统可提供有双腔，一个用于盐水且另一个用于对照溶液。此外，系统被配置成从盐水自动切换到对照溶液并进行实时系统校准，并且然后切换回盐水溶液。
整合传感器系统
系统概述
【0573】如上所述，葡萄糖水平的严密控制对于处于危重护理医疗情况的病人后果、尤其是糖尿病宿主，是至关重要的。由于时间的限制以及所需的深入病人接触，因此用目前技术维持严密的葡萄糖控制为医疗人员施加了过重的负担。减少医疗人员工作负荷是在该情况下改善病人护理的关键因素。优选实施方式公开了维持宿主体内严密葡萄糖控制、同时减少和/或最小化医护人员-病人交互的系统与方法。此外，优选实施方式缩短测试间隔并改善传感器准确性与可靠性。
【0574】图6与7示出整合传感器系统600(例如，用于床侧)的一个优选实施方式，该整合传感器系统600连接到如上所述的分析物传感器14(例如，葡萄糖传感器)以及血管进入装置12(例如，放置在外周静脉或动脉内的导管)(参看图1A-1E)，且该整合传感器系统600包括至少一个流体储存器602(例如，校准或IV水合溶液袋)、流量控制装置604(例如，控制输注流体602a经由导管从储存器到宿主的输送)、本地分析器608以及远程分析器610。在一些实施方式中，分析物传感器被配置成留置在导管内腔12a内(参看图1A-1E)。在一些实施方式中，传感器被设置在导管内从而传感器不从导管孔12b凸出。在其它实施方式中，传感器被设置在导管内从而至少一部分传感器从导管孔凸出。在其他实施方式中，传感器被配置成在凸出与非凸出配置之间移动。在整合传感器系统600中所用的分析物传感器与血管进入装置可以是本技术领域中已知的任何类型，例如但不限于在标题为“用途/应用”以及“示例性传感器配置”的上述部分中描述的分析物传感器与血管进入装置。出于便利性，血管进入装置12将在此称为导管。然而，本技术领域技术人员理解，其他的血管进入装置可被用于代替导管。
【0575】在一些实施方式中，至少一个电极模块(未示出)被分别包括在本地和/或远程分析器608、610中，以控制各种系统功能的执行，诸如但不限于系统启动、传感器校准、流量控制装置604从一个位置到另一个位置的运动、收集和/或分析数据等。在优选实施方式中，电子器件模块的部件与功能可被分成两个或更多个部分，诸如在本地分析器与远程分析器之间，如同在标题为“本地分析器”与“远程分析器”部分中更为详细讨论的。
【0576】在一些实施方式中，流量控制装置604包括一个或更多个阀且被配置成控制流体向宿主的输送与样品采取(例如，将血液抽回到导管内，直到至少传感器的电活化表面被血液接触)。在一些实施方式中，传感器14停留在导管12的内腔12a内，如同本文其他处所述。在一些实施方式中，其中内校准被进行，输注流体(例如，校准溶液602a)在留置传感器14上流动且被输注到宿主中。通常，当传感器电活化表面与溶液602a接触时，在溶液602a内的分析物可被测量。在一些实施方式中，溶液602a的测量可被用于校准传感器14。校准之后，系统被配置，从而样品(例如，血液或其他体液)接触传感器的电活化表面(例如，通过将血液抽回到导管内)。当样品接触电活化表面时，样品的分析物浓度可通过传感器14而检测。当样品被抽回时，样品可随后被送回宿主。在一些实施方式中，整合传感器系统600在校准(例如，校准参考溶液的测量)与测量(例如，诸如血液、葡萄糖浓度的样品测量)之间循环。在一些实施方式中，系统600以此循环方式连续运转，直到系统600从宿主断开或关闭一段时间(例如，在宿主从一个位置运动到另一个位置期间)。例如，在一个实施方式中，系统600从约每30秒或更短到约每2小时或更长地在校准与测量步骤之间循环。在另一个实施方式中，系统600从约每2分钟到约每45分钟在校准与测量步骤之间循环。在再一个实施方式中，系统600从约每1分钟到约每10分钟在校准与测量步骤之间循环。在一些实施方式中，使用者可调整在多个步骤之间的时间。在一些实施方式中，使用者可调整在每一步之间的时间。在一些实施方式中，系统600可实现附加的步骤，例如但不限于冲洗步骤、保持静脉打开步骤(KVO)、延长输注步骤等。在一些实施方式中，时间取决于检测参考溶液(例如，校准溶液)和/或在电活化表面的样品(例如，血液)的传感器。
【0577】优选实施方式的整合传感器系统600提供优于现有技术的多个优点。即，在优选实施方式中，能进行持续分析物监测。当分析物是葡萄糖时，连续的葡萄糖监测能进行严密葡萄糖控制，这可导致在糖尿病宿主中减少发病率与死亡率。此外，医疗人员不由于附加的病人交互需求而造成过度负担。有利地，宿主没有纯样品(例如血液)损失，这是一些临床情况中至关重要的特征。例如，在新生儿重症护理病房中，宿主极小且损失甚至数毫升血液就可以威胁生命。此外，将体液样品返回到宿主而不是输送到废物容器，大大减少了需要特殊处置程序的生物危害废物的累积。整合传感器系统部件和其连同留置分析物传感器的应用在下文更为详细讨论。
流体
【0578】参考图6与7，在优选实施方式中，整合传感器系统600包括包含诸如但不限于参考(例如校准)溶液、水合溶液和/或冲洗溶液的输注流体602a的至少一个储存器602。为了简单起见，输注流体602a在此将被称为溶液602a。然而，本技术领域技术人员理解，在此讨论的实施方式中可使用宽范围的可注入流体。
【0579】在一些实施方式中，储存器602包括诸如但不限于IV袋的容器。在其它实施方式中，储存器602可包括两个或更多个IV袋，或任何其他灭菌输注流体容器。在一些实施方式中，储存器602是诸如但不限于多分隔IV袋的多分隔容器。如果使用两种或更多种溶液602a(例如校准溶液、冲洗溶液、药品输送溶液等)，则溶液602a可被包含在例如两个或更多个IV袋中或在多分隔IV袋中。在一些实施方式中，优选使用单一溶液602a。使用单一溶液602a进行校准、导管冲洗等通过降低系统600功能所需的系统600部件的复杂性和/或数量而简化系统600。在一些实施方式中，优选两种或更多种溶液602a，且可通过多分隔IV袋或两个或更多个单独的储存器602(例如，两个或更多个袋，每一个袋包含不同溶液602a)提供。有利地，使用多种溶液602a可增加系统功能性600且可改进传感器准确性。
【0580】在本技术领域中公知的任何输注流体(例如溶液602a)可连同本系统600使用。在一些实施方式中，溶液602a是可被用作传感器14校准的参考或标准(在本技术领域通常称为校准溶液)的包含分析物的溶液。在一些实施方式中，溶液602a可被用作冲洗溶液，以将样品从传感器14清洗掉和从导管12清洗出。在一些实施方式中，两种或更多种溶液602a(例如，具有不同分析物浓度)可被用于提供两种或更多种校准测量。在一个示例性实施方式中，分析物传感器14是葡萄糖传感器，且溶液602a包含浓度从约0mg/dl到约400mg/dl的右旋糖或葡萄糖。在优选实施方式中，溶液602a包含从约75mg/dl到约200mg/dl的葡萄糖。在更为优选的实施方式中，溶液602a包含从约100mg/dl到约150mg/dl的葡萄糖。在一些实施方式中，溶液602a是等渗盐水溶液。在一些实施方式中，溶液602a包含足够浓度的抗凝血剂以基本防止血液在导管14之中或附近凝固。在一些实施方式中，溶液602a包含足够浓度的抗微生物剂以基本防止在导管14之中或附近感染。在一个示例性实施方式中，储存器602是包含灭菌溶液602a的500ml袋，所述灭菌溶液包含0.9％的氯化钠水溶液(例如，生理盐水)、2IU/ml肝素以及100mg/dl右旋糖。在另一个示例性实施方式中，储存器602是包含肝素化盐水的500ml袋。
【0581】在一些实施方式中，一个、两个或更多个溶液602a可连同整合传感器系统600应用。例如，在一些实施方式中，可使用两种或更多种校准溶液602a(例如，具有不同分析物浓度的溶液)。在一个优选实施方式中，分析物传感器14是葡萄糖传感器，且校准溶液602a包括从0mg/dl到约300mg/dl或更多的葡萄糖浓度。在一个示例性实施方式中，可使用单一校准溶液602a(例如，具有100mg/dl的葡萄糖浓度)。在另一个示例性实施方式中，可利用两种校准溶液602a(例如，具有100mg/dl和0mg/dl的葡萄糖浓度)。在另一个示例性实施方式中，可使用三种校准(例如，0mg/dl葡萄糖、75mg/dl以及300mg/dl葡萄糖)溶液602a。在另一个实施方式中，可使用多于三种校准溶液602a。除了校准溶液602a，诸如但不限于静脉给药、胰岛素、酶、营养液等非校准溶液602a也可连同整合传感器系统600应用。
【0582】取决于当地医院方案和/或医生偏好，溶液602a可以以多种方式提供给使用者。在一些实施方式中，溶液602a被预混合地提供(例如，含有氯化钠、右旋糖以及肝素的IV袋)，从而流体储存器602可被连接到输注设置并借助最小努力而注入到宿主内。在其他实施方式中，溶液成分602a中的一个或更多个可被分开提供，从而最终溶液602a被准备在例如宿主的床侧、护士站或医院药房。在一个示例性实施方式中，溶液602a可作为试剂盒(kit)提供给医疗人员，所述试剂盒包括灭菌溶液(例如水)袋以及足量用于制备最终溶液602a的可注射氯化钠、右旋糖以及肝素等分试样。溶液602a可在床侧或在远离宿主的位置被混合，并且然后被施加给宿主以及整合传感器系统600。在一些实施方式中，储存器602是包含肝素化盐水以及100mg/dl、150mg/dl或者200mg/dl葡萄糖的灭菌溶液的500ml或1000ml袋。
【0583】在多个优选实施方式中，溶液602a借助标准IV给药管线给药，例如现今普遍使用的那些，诸如灭菌、单用途IV装置，其在此称为管606。在一些实施方式中，管606可被提供有溶液(一种或多种)602a。然而在其他实施方式中，管606可被提供为与溶液(一种或多种)602a或其他系统部件分离。可被提供有溶液(一种或多种)602a的附加的系统600部件包括但不限于传感器14、导管12、管606、本地分析器608、用于系统部件之间硬连线连接的线/电缆等。
【0584】在一些实施方式中，多种溶液602a可通过诸如但不限于双腔或三腔导管的多腔导管12而被输注。在一些实施方式中，传感器14被设置在一个导管内腔12a内，通过该导管内腔可经过一种或更多种校准溶液602a，而将要被输送给病人的其他流体(例如，水合流体、药品、营养液)通过其他导管12内腔12a进行输送(例如，第二、第三或更多内腔)。
【0585】在一些实施方式中，储存器602由支承件612保持。支承件612可采取多种形式，例如高架支承件。在一些实施方式中，支承件612是IV输液架(pole)，这通常被用于医疗护理机构。在一些实施方式中，储存器602被悬置在支承件612上，且储存器602的高度可被调节(例如，升高或降低)以调整溶液602a从储存器602排出。
【0586】在一些实施方式中，储存器602与溶液602a可连同一个或更多个系统600部件被提供，例如，在试剂盒中。在一个示例性实施方式中，包括混合溶液602a的成分的试剂盒可包括分析物传感器14与标准输注装置(例如，导管12、插管、IV管606等)。在其他实施方式中，试剂盒可包括带有分析物传感器14的预混合溶液602a。在各种实施方式中，试剂盒可包含诸如关于混合溶液602a以及将其施加到整合传感器系统600的使用说明书。有利地，为预混合溶液602a或溶液成分提供一个或更多个系统600部件(例如，传感器14、导管12、管606、本地分析器608)可增加医疗护理的效率并为护理人员提供使用简便性。
流量调节器
【0587】在一些实施方式中，仍参考图6与7，流量调节器602b控制溶液602a从储存器602到流量控制装置604的流速，这将在下文描述。多种流量调节器可被用于优选实施方式，包括但不限于诸如旋转夹管阀与线性夹管阀、凸轮等的夹管阀。在一个示例性实施方式中，流量调节器602b是连同IV装置供应且位于与滴注室相邻或在滴注室下方的管606上的夹管阀。在一些实施方式中，流量调节器602b控制从储存器602到流量控制装置604的流速，该内容在标题为“流量控制装置”的部分中描述。在一些实施方式中，流量调节器是任选的；且流量控制装置604控制流速(例如，在本文其他处描述的，从储存器602到导管14)。
流量控制装置
【0588】在优选实施方式中，整合传感器系统600包括流量控制装置604。在一些实施方式中，流量控制装置604被配置成调节传感器14对溶液602a以及对宿主样品(例如，血液或其他体液)的暴露。在一些实施方式中，流量控制装置604可包括多种流量调节装置，诸如但不限于阀、凸轮、泵等。在一个示例性实施方式中，流控制装置604包括单个线性夹管阀。在另一个示例性实施方式中，流量控制装置604包括两个或更多个线性夹管阀。在另一个示例性实施方式中，流量控制所述604包括一个或更多个非线性夹管阀。在另一个示例性实施方式中，流量控制装置604包括球形阀。在再一个示例性实施方式中，流量控制装置604包括闸阀，例如但不限于升杆阀或非升杆阀。在另一个示例性实施方式中，流量控制装置604包括蝶形阀或球阀。在再一个示例性实施方式中，流量控制装置604包括泵，例如但不限于定量输液泵、蠕动泵、活塞泵以及注射器泵。在其他示例性实施方式中，流控制装置604可被配置成改变储存器602处的压力，诸如但不限于绕IV袋的压力套囊和/或升高/降低储存器调整排出压力。在一些实施方式中，流量控制装置604包括重力自流阀(gravity-fed valve)。仍在其他实施方式中，流量控制装置604被配置成在导管12处使用流动动力学，以调节传感器对溶液或样品的暴露，如同本文其他处描述的。虽然一些示例性葡萄糖传感器在此详细描述，但系统600可被配置成利用包括多种测量技术的多种分析物传感器，所述测量技术诸如酶、化学、物理、电化学、分光光度法、旋光、量热、辐射测量技术等。
【0589】现在参考优选实施方式，其中传感器是基于酶的传感器，本技术领域的技术人员公知的是，酶反应速率是温度依赖性的。依赖于酶、温度降低通常降低酶反应速率；温度增加通常增加反应速率。由于在此的优选实施方式中描述的分析物传感器14依赖酶(例如，GOX)检测分析物(例如葡萄糖)，在传感器校准期间的温度变化可导致传感器信号的伪迹。例如，如果溶液602a的温度降低(相对于体温)，则酶反应将以降低的速率进行(相对于体温下的速率)，导致溶液分析物浓度显示处虚假的低，这可导致传感器校准不正确。不正确校准的传感器可异常地测量在样品中(例如，来自宿主的血液)的分析物浓度。样品分析物浓度的异常读取可导致医疗人员和/或宿主作出不正确的治疗决定。温度对酶反应速率的作用可利用温度系数被数学描述。由温度相关的酶反应速率降低所导致的信号伪迹在此被称为温度系数伪迹。
【0590】通常，导管12已被植入其中的宿主组织包围导管12的体内部分。在优选实施方式中，流量控制装置604被配置成以一定速率传递溶液602a穿过导管12，从而溶液温度基本与周围宿主组织的温度平衡。在一个示例性实施方式中，流量控制装置604保持流速从约0.5μl/min或更小到约1.5ml/min或更大。在一个优选实施方式中，流速从约1μl/min到约1.0ml/min。在一个示例性实施方式中，流速是从约0.01ml/min到约0.2ml/min。在另一个示例性优选实施方式中，流速从约0.05ml/min到约0.1ml/min。有利地，由于流量控制装置604以足以允许与周围组织基本温度平衡的速率输注溶液602a，传感器14的准确性被改善且整合传感器系统600基本没有温度系数伪迹。
【0591】在一些可替换实施方式中，优选不考虑温度平衡的更快流速。在这样的情况下，温度系数引起的测量不准确性通常可利用b偏移以及标题为“用于处理传感器数据的系统与方法”的部分中描述的校准方法而被数学消除。
【0592】在一些实施方式中，样品被吸收到相同的导管内腔12a内，溶液602a通过所述导管内腔12a被输注到宿主体内(在本文其他处描述)。因而，优选的是，防止样品与溶液602a混合。同样地，可以是有利的是，当传感器14与未稀释样品和或未稀释溶液接触时进行检测。在整合传感器系统600的一些优选实施方式中，流量控制装置604被配置成基本防止两种或更多种流体混合，所述流体例如但不限于溶液602a与宿主样品(例如血液)。在优选实施方式中，混合可通过包括比重与流速的因素的组合而被基本防止。公知的是，只要流体在足够低的速度(例如流速)下移动，则具有不同比重的两种溶液倾向于不混合。人全血具有约1.05-1.06的比重，而5％右旋糖与0.225％NaCl输注溶液具有约1.0189的比重。由于比重的差异，则当流速足够低时，血样与溶液602a倾向于抵抗在管606中混合。在优选实施方式中，样品与溶液602a以一定速度在导管内腔12a内移动，以至在其间基本不发生混合。在一些实施方式中，流速从约0.001ml/min或更小到约2.0ml/min或更大。在优选实施方式中，流速从约0.01ml/min到约1.0ml/min。在一个示例性优选实施方式中，流速从约0.02ml/min到约0.35ml/min。在另一个示例性优选实施方式中，流速从约0.0.02ml/min到约0.2ml/min。在再一个示例性优选实施方式中，流速从约0.085ml/min到约0.2ml/min。
【0593】在优选实施方式中，流量控制装置604可包括本技术领域公知的各种流体流量调节装置。在一些实施方式中，流量控制装置604包括一个或更多个阀，例如但不限于线性和非线性滚子阀(roller valve)、线性与非线性夹管阀、双向阀(线性或非线性)、蠕动辊、凸轮、其组合等。在一些其他实施方式中，流量控制装置604被配置成产生足够“排出压力”以克服宿主血压，从而溶液602a以控制速率被输注到宿主体内；这可包括提升流体储存器602(例如，重力自流)并利用阀控制流体离开储存器602并进入宿主的流速。在一个示例性实施方式中，流体以最大速率(例如，约6.25ml/hr)流动，从而约150ml/天的最大流量可被注入宿主内，然而，在优选实施方式中高得多和/或低得多的范围可被利用。
【0594】在一个示例性实施方式中，流量控制装置604是具有第一与第二位置的旋转夹管阀。阀可在两个位置之间移动，例如向后和向前，且因此将流体移入和移出导管，如同在标题为“流量控制装置功能”的部分中描述的。即，溶液602a可从储存器602移动经过传感器14的电活化表面上并进入宿主；且样品可从宿主采取以覆盖传感器14的电活化表面，且然后通过阀在第一与第二位置间的运动而被推回到宿主内。
【0595】在一个示例性实施方式中，流量控制装置包括参照图8A到8C所描述的旋转夹管阀。虽然图8A到8C描述了可用传感器系统实现的旋转夹管阀的一种实现方式，但是一些可替换方式包括具有多个夹管表面的旋转夹管阀，例如，所述表面绕可旋转轴(图8，804)的圆周，这使得一个阀可用于多种输注流体(例如，利用多IV线路)。
【0596】在一些实施方式中，流量控制装置604包括调节流速的一个或更多个凸轮。在一个实施方式中，流控制装置604包括由凸轮打开和关闭的多个固定孔。当凸轮被旋转时，流量响应增加和/或减少。在一个示例性实施方式中，流量控制装置604包括三个开口以及与该开口匹配(每个开口一个凸轮)的三个凸轮；流体可以以给定速率Xml/min流经每一个开口。因此，当凸轮关闭所有三个开口时，流动停止。当一个开口被打开时，流体以Xml/min的速度流动。如果两个开口被打开，则流体以2Xml/min的速度流动。类似地，当打开三个开口(例如，通过转动凸轮从而它们不再关闭开口)时，流体以3Xml/min的速度流动。
【0597】在另一个实例中，流量控制装置604包括多个凸轮以及穿过凸轮的同样多个管606，从而每一个凸轮可夹闭穿过其的管606。在一个示例性实施方式中，凸轮被布置成夹持且碾压管606，从而以预定速率和次数将流体推入宿主中和取样。例如，流量控制装置604可包括两个凸轮，每一个凸轮具有穿过其中的管606。凸轮被布置成每一个凸轮夹持且碾压穿过其的管606，以将流体以一个或更多个速度推入宿主并采取血样。
【0598】在另一个实例中，流量控制装置包括由马达控制的旋转球阀，其中球阀的方向可被用于控制多种功能，例如流体的流动方向。
【0599】在一些实施方式中，电子器件模块(未示出)被并入流量控制装置604内，以提供对流量控制装置功能的本地控制；在这样实施方式中，流量控制装置功能可被传送到本地和/或远程分析器进行处理。在其他实施方式中，远程分析器610和/或电子器件模块——例如但不限于计算机系统——控制流量控制装置604。调节流量控制装置604的系统600部件在本文其他处更为详细讨论。
【0600】在另一实施方式中，流量控制装置604是计算机控制的滚压夹管阀，所述滚压夹管阀作用在无菌管606的外部上，以便控制溶液602a从升高的流体储存器602进入宿主体内的重力流动。在优选实施方式中，流控制装置604被配置成夹持且碾压少量的管606，从而宿主血液样品被抽取到导管12内(例如，传感器14放置在其中)用于分析物测量，且然后用溶液(例如校准溶液602a)将样品推回到宿主体内。通常，流量控制装置604被配置成在抽取血样与允许校准溶液602a以预定速率流动之间摆动。在一些实施方式中，流量控制装置604包括至少一个“硬挡块(hard stop)”，该“硬挡块”确保流量控制装置604不移动到例如通过排干IV袋602的流体602a或例如不正确地(例如过多地)抽取血液而可危及和/或伤害宿主的位置。
管/导管
【0601】再参照图6与7，在优选实施方式中，整合传感器系统600包括管606(例如，配置用于血管内流体输注的灭菌管)以及导管12，以将溶液602a从储存器602a输送到宿主。一般地，管606与导管12是通常用于医疗流体注入的无菌单次使用装置，且可被称为“输注装置”。输注装置可包括附加部件，诸如但不限于用于植入导管的插管或针、用于清洁/消毒插入部位(例如宿主皮肤)的消毒液(例如，在纱布垫上)、胶带、纱布等。IV管可以以各种尺寸与配置得到，这在优选实施方式中是有用的。例如，管可以是任何尺寸的内径，例如从约0.5mm到约5mm内径。在多个实施方式中，管可包括滴注室和/或一个或更多个进入装置，例如但不限于旋塞、隔膜等。
【0602】导管12可以以多种尺寸与配置得到。连同分析物传感器14应用的导管12在本文其他处详细描述。简言之，导管12可以是具有直的或分开的管连接器(例如，直通、单开关、双开关、非溢流连管节、阀、T形连接器、Y形连接器、X形连接器、夹持器、路厄锁、回流阀等)的任何单内腔或多内腔导管。在一些实施方式中，导管12被配置有一体形成的传感器14。在替换实施方式中，非一体传感器14被配置，用于在导管插入后插入到导管12中。在一些实施方式中，导管12是被配置用于流体注入的单内腔导管。在优选实施方式中，内置传感器14被设置在导管内腔12a内。在一些实施方式中，导管12与传感器14被共同提供给使用者。在另一个实施方式中，导管12与传感器14被单独供应。在一个可替换实施方式中，导管12是配置用于两种或更多种溶液注入的多内腔导管。在优选实施方式中，传感器14被设置在导管的多个内腔12a之一中。例如，校准溶液602a(例如，盐水中的100mg/dl葡萄糖)可通过设置传感器的内腔12a而被注入，而水合流体(例如，包括药物)可通过第二内腔而被注入。有利地，双内腔导管12允许非中断的系统使用，而其他流体被同时提供给宿主。
【0603】在一些实施方式中，传感器14的仅工作电极(一个或多个)被设置在导管内腔12a内，且参考电极被设置远离工作电极(一个或多个)。在另一个实施方式中，传感器14被配置成间歇地从导管内腔12a凸出。
样品接触传感器
【0604】在优选实施方式中，整合传感器系统600被配置成至少传感器电活化表面可暴露于样品且样品的分析物浓度可被检测。取决于传感器/导管配置，将传感器14与样品接触可以以多种方式完成。宽范围的导管12和/或传感器14配置可在优选实施方式中被实现，以将传感器的电活化表面暴露于生物样品。在一个示例性实施方式中，导管12被设置在宿主的外周血管系统中，例如在外周静脉或动脉中，且血样被吸取到导管12内从而使血液接触传感器的电活化表面。在另一个示例性实施方式中，导管12可被设置在宿主的中央血管系统中或在体外血流装置中，例如但不限于动静脉旁路、血管外血液检测设备、透析机等，其中血样可被采取到导管12内从而至少传感器的电活化表面被抽取血样接触。
【0605】在一个示例性实施方式中，传感器14被配置成留在导管内腔12a(例如，不从导管尖端凸出)内；且整合传感器系统600被配置成将样品抽回到导管内腔12a中从而至少传感器的电活化表面被样品接触。在一些实施方式中，传感器14是具有小于约1mm宽度的小结构传感器。在一个优选实施方式中，传感器具有小于约0.4mm的宽度。在一个更为优选的实施方式中，传感器具有小于约0.2mm的宽度。在一些实施方式中，导管12具有从约0.2mm或更小到约2.0mm或更大的内径，优选地从约0.5mm到约1.0mm。在一些实施方式中，传感器14被配置成其电活化表面处于或邻近其尖端，且流量控制装置604被配置成采取样品到导管内腔12a内直到样品覆盖至少电活化表面。在一些实施方式中，电活化表面远离传感器尖端，且样品被更远地抽回到导管内腔12a内直到样品覆盖电活化表面。在一些实施方式中，传感器的尖端被设置成距离导管尖端约3cm、2cm或1cm或者更小。
【0606】在一些实施方式中，吸取到导管内腔12a中的样品仅覆盖一部分传感器体内部分。在其他实施方式中，吸取到导管内腔12a中的样品覆盖传感器14的整个体内部分。在一些实施方式中，从约1μl或更少到约2ml或更多的样品量被吸取到导管12内且足以覆盖传感器14的至少电活化表面。在一些优选实施方式中，样品量(体积)从约10μl到约1ml。在一些优选实施方式中，样品量从约20μl到约500μl。在其它优选实施方式中，样品量从约25μl到约150μl。在更为优选实施方式中，样品量从约2μl到约15μl。
【0607】在优选实施方式中，被吸取到导管的内腔12a中的样品保持在导管12的体内部分中。例如，在一些实施方式中，样品不被抽这样远进入导管12内以致其进入导管12的体外部分、管606或储存器602。然而在一些实施方式中，样品可被抽回到远至导管而不进入IV管。在一些实施方式中——其中导管12被植入宿主内，血样从不离开宿主身体(例如，由宿主皮肤限定的平面)。在一些实施方式中——其中导管12被植入体外装置中，样品基本不离开体外装置。在优选实施方式中，其中血液被吸取到导管12内，血液被返回到宿主(或体外装置)，这在本文其他处描述。在优选实施方式中，样品是从宿主循环系统采取并进入设置在循环系统内的导管12中的血液。
【0608】在整合传感器系统的另一个示例性实施方式中，传感器被配置成从导管的孔12b至少间歇地凸出。在优选实施方式中，传感器被配置成从导管内腔12a凸出足够远(例如，正确地进入循环系统)，从而传感器的电活化表面被样品(例如血液)接触。在再一个实施方式中，传感器被配置成例如通过前后移动而间歇地从导管孔12b凸出，从而电活化表面交替地设置在导管12内与导管12外。在导管被植入宿主静脉中的一个示例性实施方式中，校准溶液602a被提供在导管12内，从而传感器14设置在导管12内，传感器14被校准溶液602a接触且校准测量可周期地进行，当传感器14(例如，电活化表面)被移到导管12外侧时，传感器14被血液接触且可进行血液分析物测量。
【0609】在整合传感器系统600的一些实施方式中，导管12和传感器14被配置成利用宿主血管系统中的流体动力学。通过利用流体动力学，系统可被简化，从而流量控制装置主要行使允许或阻挡校准溶液流动的功能。
【0610】图9是一个示例性实施方式的剖视图，其中导管12被植入宿主的血管906中，例如但不限于动脉或静脉。导管12包括可被配置成包括一个或更多个孔902(例如，被配置用于例如从外侧壁表面到导管内腔12a中的流体通路的孔或开口，)的侧壁904。导管12可被插入到宿主静脉(或动脉、或体外循环装置)中，从而导管指向或是血液流动的方向(顺行)或是对着血液流动的方向(逆行)。导管被配置成，在顺行位置处，血液经由孔902流入导管内腔12a且然后从导管孔12b出来。在逆行位置时，血液经由导管孔12b进入导管内腔12a并经过孔902流出内腔。在一些实施方式中，传感器14可被设置在导管内腔12a内，从而在孔902与孔12b之间流动的血液接触至少传感器的电活化表面。在一些实施方式中，传感器14被配置成在内腔12a内基本不动，而在其他实施方式中，传感器14被配置成在内腔12a内基本上可动，如同本文其他处更为详细描述的。
【0611】通常，孔902可被放置在导管侧壁904上的任何部位。在一些实施方式中，孔902可位于导管孔12a附近或相邻处。在其他实施方式中，孔902可被放置到远离导管孔12a。孔902的尺寸、形状以及数量可被选择，以优化穿过导管内腔12a的样品量与流速。例如，在一些实施方式中，孔902是圆形、椭圆形、矩形、三角形、星形、X形、狭缝、其组合、其变化等。类似地，在一些实施方式中，导管12可具有从1到约50个或更多个孔902。在其他实施方式中，导管可具有从2到约10或更多个孔902。
【0612】在一些可替换实施方式中，导管包括至少一个尺寸的壁孔替代尖端孔，该壁孔允许传感器选择性地暴露于穿过其的宿主生物样品。考虑连同优选实施方式的多种替换导管配置。
【0613】在整合传感器系统600的一个示例性实施方式中，流量控制装置604被配置成间歇地阻挡溶液602a穿过导管12的注入，该导管被配置有如上所述的侧孔902。此外，分析物传感器设置在导管内腔12a内，从而在侧孔902与导管孔12b之间穿过的样品浸泡传感器的电活化表面，在此期间可实现分析物测量。当流量控制装置604不阻挡注入时，溶液602a接触传感器的电活化表面；且可进行校准测量。
【0614】在一些实施方式中，溶液602a可以以一定速率被注入到导管12内，从而样品在孔902与孔12b之间的流动基本被阻挡且至少电活化表面被浸泡在溶液602a(例如未稀释溶液)中。在优选实施方式中，当传感器14被浸泡在未稀释溶液602a中时，传感器14可被校准。
【0615】在优选实施方式中，传感器14是如同本文其他处所述的，带有至少一个电极例如工作电极的小结构传感器。在一些实施方式中，传感器14具有两个或更多个电极，例如但不限于工作电极、参考电极以及对电极。在一些实施方式中，传感器14包括设置远离工作电极的参考电极，如同本文其他处所述。在一些实施方式中，传感器14包括由绝缘体分离开的两个或更多个电极，如同在授予Brister等的美国专利公布US-2007-0027385-A1中所述的，该专利公布在此全部并入以作参考。在优选实施方式中，电极是细线，例如但不限于由铂、铱、铂-铱、钯、金、银、氯化银、碳、石墨、金、导电聚合物、合金等形成的线。在一些示例性实施方式中，传感器14包括由直径从约0.001英寸或更小到约0.010英寸或更大的细线形成的一个或更多电极。虽然电极可通过各种制造技术(块金属加工、金属沉积到基片上等)而被形成，但可以有利的是，由电镀线(例如，在钢线上的铂)或块金属(例如，铂线)而形成电极。认为由块金属线形成的电极提供优异性能(例如，与沉积电极对比)，包括分析的提高稳定性、简化的制造性、抗污染性(例如，其可在沉积过程中被引入)、以及改进的表面反应(例如，由于材料纯度)而没有剥离或分层。
【0616】在一些实施方式中，一个或更多个电极被设置在支承件上，例如但不限于玻璃、聚酰亚胺、聚酯等的平面支承件。在一些示例性实施方式中，电极包括导电油墨和/或糊膏，该导电油墨或糊膏包括金、铂、钯、铬、铜、铝、热解碳、复合材料(例如金属-聚合物掺合物)、镍、锌、钛、或合金例如钴-镍-铬或钛-铝-钒，且使用诸如但不限于丝网印刷以及电镀的公知技术被施加到支承件。在美国专利号7,153265、美国专利公布2006-0293576、美国专利公布2006-0253085、美国专利号7,003,340以及美国专利号6,261,440中可找到附加说明，上述所有专利文献在此全文并入以作参考。
【0617】在一些实施方式中，除了本文其他处所述的传感器14之外，任选的冗余传感器(备用传感器，redundant sensor)也可被设置在导管内腔内。在一个示例性实施方式中，传感器14与冗余传感器被设置在植入宿主外周静脉内的传感器内腔内，从而传感器14的的电活化表面比冗余传感器的电活化表面更为接近导管孔12b；其中血液被吸取到内腔12a内，从而传感器14与冗余传感器的电活化表面都被血液接触；从而分析物可通过传感器14与冗余传感器二者被检测，且冗余传感器测量被系统600用于确认传感器14的测量。在另一个实施方式中，传感器14与冗余传感器都被溶液602a间歇地同时接触，从而传感器14与冗余传感器都可进行溶液602a的校准测量，其中冗余传感器的校准测量至少被用于确认传感器14的校准测量。在另一个实施方式中，来自传感器14与冗余传感器二者的校准测量被用于校准传感器14。
本地分析器
【0618】在一些实施方式中，参照图6与7，整合传感器系统600包括被配置成可操作地连接到远程分析器610的本地分析器608。在一些实施方式中，本地分析器608接近分析物传感器14，且远程分析器610被配置成可操作地连接到本地分析器。然而，替换配置是可能的，例如分析物传感器14可被可操作地分别连接到本地与远程分析器608、610。下面讨论优选实施方式的远程分析器610。在多个实施方式中，本地分析器608的一个或更多个功能可被传送到远程分析器，正如本技术领域技术人员所理解的。同样，在一些实施方式中，远程分析器610的一个或更多个功能可被并入本地分析器608内。在另一个实施方式中，取决于整合传感器系统600的配置和/或部件组合，本地和/或远程分析器608、610的功能可被设置在一个、两个、三个或更多个物理主体(例如，单独的外壳(housings))内。例如，在一个实施方式中，本地分析器608包括恒电位仪、电源(例如，电池或到电源的连接)以及数据存储器；且本地分析器608被配置成，使恒电位仪被设置在传感器流体联接器20上且剩余的本地分析器608部件被设置在本地分析器608与远程分析器610(例如，通过有线连接)之间的其他处。
【0619】在本地及远程分析器608、610与分析物传感器14之间的可操作连接可通过硬连线(例如，USB、串联)、RF通信RF、IR通信等实现。在一些实施方式中，可操作连接包括在本技术领域内公知的连接器，例如但不限于匹配的插头与插座单元、螺旋连接器、夹具等。在一些实施方式中，连接器是可分离的。在其他实施方式中，连接器是不可分离的。在一些实施方式中，连接器包括锁以防止疏忽的连接中断。在一些实施方式中，本地传感器可通过隔离变压器与远程分析器相隔离。
【0620】在一些实施方式中，本地分析器608例如通过有线连接被可操作地连接到传感器14(例如，传感器电极(一个或多个))。电子元件与配置的详细说明在本文其他处，例如在标题为“传感器电子器件”的部分中描述。在一些实施方式中，本地分析器608被设置在传感器上或接近传感器，例如在传感器流体联接器20上。在一个示例性实施方式中，传感器流体联接器20包括本地分析器外壳，该外壳包括至少恒电位仪。在一些实施方式中，外壳可包括电池和电子器件，从而传感器14可被供电，且数据可被收集和/或传送到附加的系统电子器件(例如，远离传感器设置的电子器件单元，诸如在宿主臂上、在宿主床上以及在远程分析器中等)。在一些实施方式中，本地分析器608包括经由短线(例如，从约1cm或更短到约10cm或更长)连接到传感器14的小护罩且被绑或粘到宿主皮肤，例如，在宿主臂或手上邻近导管插入部位。在另一个实施方式中，本地分析器608包括连接器，例如但不限于配置成与连线到传感器14的“插座”相匹配的“插头”，从而电连接可在本地分析器608与传感器14之间进行。在另一个实施方式中，传感器14包括具有插头的电缆(线缆)，该插头被配置成经由插座连接到本地分析器608。在再一个实施方式中，传感器14与本地分析器608都包括被配置成经由插头与插座机构相互匹配的电线。有利地，可拆卸的配置允许导管/传感器插入而无须与本地分析器608的繁琐连接以及本地分析器608的再利用。在一个替换的示例性实施方式中，本地分析器608永久地连接到传感器14且不能从其断开连接；单次使用的永久连接配置可简化对宿主的应用、可减少宿主之间的交叉污染的可能性、无须在宿主之间的清洁和/或消毒、以及可减少在应用到宿主期间的操作者错误。
【0621】在优选实施方式中，本地分析器608包括为传感器14供能且从其收集数据所需的至少最少的电子部件和/或程序，例如但不限于恒电位仪。然而，在一些实施方式中，本地分析器608包括可被编程以分析所收集的原始信号的一个或更多个成分或存储数据、校准信息、病人ID等的附加电子器件。在一个示例性实施方式中，本地分析器608包括恒电位仪以及备用电池。当电子器件可连接中断时，例如当宿主从一个位置被移动到另一个位置时，备用电池可维持传感器上的电位并短时期存储数据(校准和/或所收集的宿主数据)。在一个示例性实施方式中，本地分析器608被设置在传感器14上或邻近传感器14，且被配置成宿主可被连接到在一个站点处的第一远程分析器610，且然后与第一远程分析器610断开连接，被移动到新位置且连接到在新位置的第二远程分析器610，且本地分析器608保留足够的数据，从而当连接到新的(第二)远程分析器610时，系统600实质上运行而无须启动或没有实质上的延迟。在另一个实例中，宿主可从第一远程分析器610被中断连接，送到另一位置进行程序(例如，外科手术、成像等)，并然后在回到初始位置时被重新连接到第一远程分析器610，在重新连接时没有系统600功能的实质丢失。
【0622】在一些实施方式中，本地分析器608包括两个或更多个部分，从而只有恒电位仪被设置在传感器14(例如，传感器流体联接器20)或导管(例如，导管连接器18)上或邻近传感器14(例如，传感器流体联接器20)或导管(例如，导管连接器18)时，本地分析器608的其他部分可被设置成远离宿主，例如在被连线到传感器与远程分析器的单独外壳中。在一个示例性实施方式中，本地分析器608的两个部分可被分离(例如，拔去)，从而宿主可被移动且连结到宿主的本地分析器608部分随宿主移动，而剩余部分与远程分析器610留在一起。
【0623】在其他实施方式中，所有传感器电子器件都被设置成远离宿主，例如在远程分析器610中。例如，传感器14可包括适当的连接器，插头和/或线以将传感器14连接到远程分析器610，该远程分析器610为传感器14供能、收集来自传感器14的原始数据、校准传感器14、分析并表示数据等。在一个实例中，传感器14包括电缆(cable)，该电缆足够长以允许将传感器14插入到设置在宿主床侧的远程分析器610内。
【0624】在其他的实施方式中，本地分析器608可被包含在远程分析器610内，例如，容纳在与远程分析器610相同的主体内。在一个示例性实施方式中，本地与远程分析器608、610被设置在外壳内，该外壳连接到支承件612(例如，连接到IV输液架、放置在床侧桌上、连接到墙、夹持到宿主床头)且经由线或电缆连接到分析物传感器。在一些实施方式中，电缆/线(例如，用于将传感器连接到本地分析器和/或远程分析器，和/或将本地分析器连接到远程分析器)可被提供在IV管装置中。
远程分析器
【0625】如同在标题为“本地分析器”的部分中讨论的，整合传感器系统600包括远程分析器610。在优选实施方式中，远程分析器610被配置成至少与本地分析器608通信且可被配置成控制流量控制装置604，该流量控制装置604在标题为“流量控制装置”与“流量控制装置功能”的部分中描述。通常，远程分析器610由例如标准120VAC墙装电路或其他适合的电源供电。在一些实施方式中，远程分析器610被设置在宿主床侧且可被配置成被设置在支承件612上，例如但不限于，安装可动IV滴注架、连接到墙、夹持到宿主的床、或安坐在桌上或其他附近结构上。
【0626】在优选实施方式中，远程分析器610包括显示器，例如但不限于打印输出、LED显示器、监视器、接触屏监视器等。在一些实施方式中，远程分析器610包括硬拷贝显示器，例如被配置成打印所收集的数据的打印机，以及包括监视器。在一些实施方式中，远程分析器610是可编程触摸屏面板PC，该可编程触摸屏面板PC被配置成具有用于系统部件(例如，传感器14、流量控制装置604等)的控制的不同“屏幕”与“按钮”，且被配置成显示数据，例如以表格和/或图线形式，所述数据例如但不限于：宿主标识与状况、宿主进食、药物时间表以及剂量信息、传感器标识、原始数据、被处理数据、校准信息等。在进一步优选实施方式中，远程分析器610被配置成被编程，从而操作者可启动系统功能，例如IV流体管路准备、起始和/或停止流量控制装置604、在两种或更多种溶液中选择(例如，在多个葡萄糖浓度之间)、选择数据传输模式(例如，打印机或屏幕显示)、发送数据到中心位置(例如，护士站或医疗记录)、设定警报(例如，为低葡萄糖与高葡萄糖)等。
【0627】在一些实施方式中，系统600被配置成与第三方医疗器械整合(例如，用于与其相关联)，例如但不限于脉动血氧计(pulse-oxygen meter)、血压计、血液化学机等。在这样的实施方式中，本地和/或远程分析器608、610可被配置成与第三方医疗器械通信，例如但不限于病人监测器。
流量控制装置功能
【0628】在一些实施方式中，远程分析器610控制流量控制装置604的功能。在一些实施方式中，流量控制装置包括被配置成控制流量控制装置的电子器件。流量控制装置604可被配置成完成多个操作步骤，该步骤在下文讨论。取决于系统配置与医生偏好，在一些实施方式中，可实施所述步骤中的一个或更多个。在一些实施方式中，实施所有步骤。在一些实施方式中，操作步骤可以按本文提出的顺序而实施。在其他实施方式中，取决于各种参数，例如但并不限于所选的校准溶液602a、所选择的具体注入装置、导管12尺寸、宿主状态、所关注的分析物、样品的类型以及样品收集的部位、与第三方装置的整合、流体的附加注入等，操作步骤的顺序可以变化(例如，重复、省略、重新安排)。
【0629】图8A到8C是一个示例性实施方式中流量控制装置的示意图，包括其相对运动/定位以及从而产生的对流体穿过被插入宿主中的传感器/导管的流动的影响。通常，由流量控制装置604实施的步骤包括如下步骤：将传感器14与校准溶液602a接触(包括传感器校准)且将传感器与待测量生物样品接触。在一些实施方式中，可采取附加步骤，例如但不限于保持静脉打开(KVO)步骤以及清洗步骤。在图8A到8C示出的示例性实施方式中，流量控制装置604是配置成在至少两个位置——分别为810与812——之间移动的滚子阀。流量控制装置604在位置810与812之间的运动有效地在位置810与812之间同时移动夹管点808(例如，在该夹管点，管606被夹紧)。下面讨论其它流量控制装置位置。
【0630】图8A到8C的上部是示出流量控制装置604的定位的示意图。图8A到8C的下部是被植入导管12的剖视图，包括留置传感器14，其示出响应流量控制装置604的运动，在植入部位处相应的活动。为了简便，仅出于论述的目的，假定导管12被植入宿主的静脉内，传感器12不从导管孔12b凸出且导管14不包括侧孔902。然而，本技术领域的技术人员理解，导管14可被植入宿主的任何血管内或植入本文其他处讨论的多种体外装置。
第一步：将传感器与校准溶液接触
【0631】通常，系统被配置成允许校准溶液利用诸如泵、阀等流量控制装置接触传感器。在一些实施方式中，例如在图8A到8C中所示，流量控制装置604是配置有第一结构件(structure)802与第二结构件806的阀。为了便利，第一结构件802被描画为连接到可旋转轴804的辊，然而，任何流量控制装置，例如在标题为“流量控制装置”的部分中描述的，可被配置成利用在此描述的概念和/或功能。通常，当流量控制装置是阀时，阀被配置成通过阀在一个或更多个谨慎定位之间的运动而不允许流动、允许自由流动和/或通允许计量的流动。
【0632】在图8A到8C示出的实施方式中，流量控制装置604被配置成，在第一与第二结构件802、806之间(例如，在辊与辊压向的表面之间)穿过的管606被压缩为基本封闭。为了便利，管上的被压缩位置在此称为“夹管点(pinch point)”808。在一些实施方式中，流量控制装置604被配置成夹管点沿管被移动，距离宿主或是更近或是更远。当夹管点808被移动靠近宿主时，管606逐渐被压缩，导致在导管12植入部位流体(例如溶液602)被推入宿主的血管系统内(见在图8A下部宿主血管内传感器的对应图示)。相反地，当夹管点808被移动离开宿主时，管606在夹管点808的宿主侧上的部分逐渐膨胀，导致样品(例如血液)被抽入到导管内腔12a内。在一个可替换实施方式中，流量控制装置604被配置成夹管点基本固定且第一与第二结构件在夹管点选择性地压缩管(例如，管606被完全夹紧或完全打开)，从而停止或允许溶液602a的流动。
【0633】在图8A(下部)中示出的示例性实施方式中，导管12被植入宿主的静脉906(或动脉)中，如本文其他处所述。传感器14连同导管12设置。导管12流体连接到管606的第一端，该第一端将溶液602a传输到导管12。经由导管孔12b，溶液602a可移出导管12且血样814可移入和移出导管12。在一些替换实施方式中，导管12包括任选侧壁孔902(见图9，在本文其他处描述)，并且溶液602a和血液可经由侧壁孔902与导管孔12b移入和移出导管12。在一些可替换实施方式中，传感器被配置成移入和移出导管。在一些实施方式中，导管孔12b被设置在侧壁904内(例如，在导管尖端附近)而不是在尖端。管606在第二端上流体连接到储存器602(见图6与7)。
【0634】现在参考图8A的示例性阀实现的校准阶段，在优选实施方式中，流量控制装置604被配置成实施将传感器14与溶液602a接触的步骤，其中流量控制装置604从定位810移到定位812(例如，向前、朝向宿主/导管)。当流量控制装置604从定位810向定位812移动时，夹管点808从定位810移动到定位812。当夹管点808从定位810移到定位812时，第一体积的校准溶液602a被朝向导管12推过管606。
【0635】再参照图8A的下部，基本与第一体积相等的第二体积的校准溶液602a被推入宿主的静脉906，以响应朝向宿主移动的第一体积的溶液602a。当第二体积的溶液602a被推过导管12并进入宿主静脉时，第二体积接触(例如浸泡)分析物传感器14，包括分析物传感器的电活化表面。在一些实施方式中，被移动的体积(例如流体的第一与第二体积)从约3μl或更少到约1ml或更多。在一些优选实施方式中，体积从10μl到约500μl，或更为优选地从约15μl到约50μl。通常，在具体阶段(例如，校准阶段)被推过导管的流体体积取决于阶段的定时。例如，如果长阶段例如20分钟的校准阶段(例如，与较短的5分钟阶段相比)被选择，则在该长阶段期间被推动的流体体积将是在该较短阶段期间被推动的流体体积的4倍。因此，本技术领域的技术人员理解的是，以上描述的流体注入范围可仅仅通过增加或减少测量阶段和/或时间间隔(例如定时)被增加和/或减少。在优选实施方式中，流体以足够慢的流速被移动，从而校准溶液的温度基本与围绕导管体内部分的组织温度和/或体液(例如血液)温度平衡。在优选实施方式中，流速从约0.25μl/min或更小到约10.0ml/min或更大。在一个示例性实施方式中，流量控制装置604保持从约0.5μl/min或更小到约1.5ml/min或更大的流速。在一个优选示例性实施方式中，流速从约1μl/min到约1.0ml/min。在一个示例性优选实施方式中，流速从约0.01ml/min到约0.2ml/min。在另一个示例性优选实施方式中，流速从约0.05ml/min到约0.1ml/min。
【0636】在一些实施方式中，系统被配置成第一与第二谨慎定位之间的运动速度被调节或计量以控制流体穿过导管的流速。在一些实施方式中，系统被配置成在第一与第二谨慎定位之间的运动时间是从约0.25到30秒，优选从约0.5到10秒。在一些实施方式中，系统被配置成，管的夹紧量调节流体穿过导管的流速。在一些实施方式中，流体流动通过例如计量和/或夹管技术的组合而被调节。取决于流量控制装置的类型(例如阀)，正如本技术领域的技术人员所理解的，计量和/或调节流速的多种方法可被实施。
【0637】优选地，传感器被配置成测量在流量控制装置从定位810移动到定位812期间和/或传感器14与溶液602a接触期间与溶液相关的信号(例如，分析物浓度)。包括在本地或远程分析器608、610中的电子器件，例如电子模块，控制信号测量与处理，例如在本文其他处更详细描述的。
【0638】通常，在流量控制装置604从定位810运动到定位812期间的任何时间，且包括其后的静止(停滞)时间，可进行校准测量。在一些实施方式中，在流量控制装置604从定位810到定位812运动的开始时，进行一次或更多次校准测量。在其他实施方式中，在流量控制装置604从定位810到定位812运动的中间某个时间，进行一次或更多次校准测量。在一些实施方式中，在流量控制装置604从定位810到定位812运动接近完成时，进行一次或更多次校准测量。在一些实施方式中，在流量控制装置604从定位810到定位812运动完成后，进行一次或更多次校准测量。在其他实施方式中，在校准测量期间，流量控制装置被定位成流体可流动，随后定位流量控制装置从而没有流体流动(例如，0ml/min)。在优选实施方式中，当溶液602的温度与围绕植入导管12的体内部分的组织温度基本平衡时，进行一次或更多次校准测量。校准测量与传感器校准的过程在本文其他处描述。
第二步：样品收集与测量
【0639】通常，系统被配置成应用流量控制装置允许样品(例如血液)与传感器接触。现在参照图8B的上部，流量控制装置604被配置成从宿主抽回(或吸入)样品(例如血液)。例如，为收集样品，流量控制装置604倒转且反向移动(例如，远离宿主/导管)，从定位812到定位810，从而导致夹管点808移动远离宿主。当夹管点从定位812移到定位810时，管606(在夹管点808的宿主侧上)扩张(例如，管容量增加)。
【0640】现在参照图8B的下部，当管容量增加时，产生小的、暂时的真空，导致样品814(例如血液)被吸取到导管内腔12a内。在一些实施方式中，流量控制装置604被配置成吸取足量样品814，从而至少传感器的电活化表面被样品814接触。在一些实施方式中，从约1μl或更少到约2ml或更多的样品体积被吸取到导管12内，且足以覆盖至少传感器14的电活化表面。在一些优选实施方式中，样品体积是从约10μl到约1ml。在一些优选实施方式中，样品体积是从约20μl到约500μl。在其他优选实施方式中，样品体积是从约25μl到约150μl。在更为优选实施方式中，样品体积是从约2μl到约15μl。
【0641】在一些实施方式中，吸取到导管内的样品基本不远于皮肤(或由病人皮肤限定的表面)被吸取。在一些实施方式中，样品基本不远于导管的内腔(例如，基本不进入IV管)而被吸取到导管内。
【0642】在一些实施方式中，样品吸取速率足够低，从而样品的温度与周围组织的温度基本平衡。此外，在一些实施方式中，样品吸取速率足够低，从而基本不发生样品814与溶液602a的混合。在一些实施方式中，流速从约0.001ml/min或更小到约2.0ml/min或更多。在优选实施方式中，流速从约0.01ml/min到约1.0ml/min。在一个示例性优选实施方式中，流速从约0.02ml/min到约0.35ml/min。在另一个示例性优选实施方式中，流速从约0.0.02ml/min到约0.2ml/min。在再一个示例性优选实施方式中，流速从约0.085ml/min到约0.2ml/min。
【0643】如上所述，在一些实施方式中，系统被配置成在第一与第二谨慎定位之间的运动速度被调节或计量以控制流体穿过导管的流速。在一些实施方式中，系统被配置成在第一与第二谨慎定位之间的运动时间是从约0.25到30秒，优选从约0.5到10秒。在一些实施方式中，系统被配置成在第一与第二谨慎定位之间的运动时间是从约0.25到30秒，优选从约0.5到10秒。在一些实施方式中，系统被配置成管的夹管量调节穿过导管的流体流速。在一些实施方式中，例如，通过计量和/或夹管技术的组合调节流体流量。取决于流量控制装置的类型(例如阀)，正如本技术领域的技术人员所理解的，计量和/或调节流速的多种方法可被实施。
【0644】当电活化表面与样品814接触时，可进行样品分析物浓度的测量。包括在本地和/或远程分析器608、610中的电子器件模块控制样品分析物测量，如本文其他处所述。在一些实施方式中，进行一次样品测量。在一些实施方式中，进行多次样品测量，例如从约2到约50或更多次测量，和/或以每秒约1次测量到每分钟约1次测量的采样速率测量。在一些实施方式中，该速率从每2秒约1次测量到每30秒约1次测量。在优选实施方式中，样品测量基本连续进行，例如但不限于基本间歇地，如本文其他处所述。
任选步骤：冲洗
【0645】在一些示例性实施方式中，流量控制装置604被配置成除上述的第一步与第二步以外还实施一个或更多个步骤。冲洗步骤——其间传感器14和/或导管12基本被清洗和/或清洁了宿主样品，是一个这样的任选步骤。
【0646】现在参照图8C的上部，示例性流量控制装置604通过从定位810向前移动(例如，朝向宿主/导管)、经过定位812(例如，围绕结构件804或在其上)并回到定位810而实施冲洗步骤。为了便利，在图8C上部由箭头示出的运动在此被称为“冲洗运动”。
【0647】现在参照图8C的下部，冲洗运动向前推动一定体积的溶液602a(例如，第三体积)，该溶液将所收集的血样814推入宿主。在一些实施方式中，溶液602a的第三体积基本等于以上所述的第一与第二体积。在一些实施方式中，冲洗运动被重复至少一次。在一些实施方式中，冲洗运动被重复二、三或更多次。例如，除了将样品814推回到宿主内的第一次冲洗运动，冲洗运动的每次重复将一定体积的溶液602a推入宿主。在一些实施方式中，冲洗运动以从约0.25μl/min或更小到约10.0ml/min或更大的速率将溶液602a的第三体积推入到宿主内。在优选实施方式中，冲洗运动以从约1.0μl/min到约1.0ml/min的速率将溶液602a的第三体积推入到宿主内。在替换实施方式中，流量控制装置604被移到完全打开的定位(例如，没有夹管)且流量调节器602b设定在比校准阶段(例如，上述第一步)期间允许更多溶液(例如，增加的体积和/或更快的速率)注入宿主中的设置。在优选实施方式中，冲洗运动将足够的血液从分析物传感器的电活化表面清洗掉，从而传感器14可测量溶液602a而基本没有任何剩余血液的干扰。在一些实施方式中，冲洗步骤被包含在上述第一步中。
【0648】通常，溶液602a被冲洗通过导管12，以确保足够量的样品已从传感器14和导管内腔12a移除，从而可进行校准测量。然而，在一些实施方式中，样品被收集、测量与冲洗出，随后收集下一个样品，基本没有传感器校准；冲洗步可在样品之间被执行以确保正被分析的样品基本未被前面的样品污染。在一些实施方式中，利用相对延长的冲洗，而在其他实施方式中，冲洗仅足够长以确保没有血液剩余。
【0649】在一些实施方式中，冲洗步骤的有效性取决于溶液602a的组成(例如，氯化钠、葡萄糖/右旋糖、抗凝血剂等的浓度)。因此，确保基本没有样品剩余在导管12和/或传感器14内所需的溶液602a的量可取决于溶液602a的组成。例如，与选择肝素化溶液相比，当选择未肝素化溶液时，可需要相对更多的冲洗运动以完全移除所有样品。在一些实施方式中，冲洗运动的有效性还取决于冲洗流速。例如，在从传感器移除样品时，相对较快的流速比较低流速可更为有效，而较低流速可更为有效地移动较大体积的流体。因此，在一些实施方式中，所选的冲洗运动次数取决于所选的校准溶液与流速。在一些实施方式中，冲洗步骤流速是从约0.25μl/min或更小到约10.0ml/min或更大，且持续从约10秒或更少到约3分钟或更多。在一个示例性实施方式中，约0.33ml的溶液602a以约1.0ml/min的速率被冲洗，这进行约20秒。
【0650】在一些实施方式中，冲洗步骤将样品814(例如血液)送回宿主，从而宿主基本没有经历净样品减少。更进一步，冲洗运动从传感器14与导管内腔12a清洗掉足量样品，从而在整合传感器系统600操作的下一步期间可进行准确的校准测量(例如，未稀释溶液602a的测量)。在一些实施方式中，相继冲洗运动的次数足以仅基本清洗来自传感器14与导管内腔12a的样品。在其他实施方式中，相继冲洗运动的次数可超过从传感器与导管内腔移除样品所需的冲洗运动次数，例如，如为宿主提供附加的流体。
【0651】在冲洗步骤完成时，流量控制装置604返回第一步，如图8A所示。在一些实施方式中，图8A到8C中示出的步骤被重复，直到系统600与导管/传感器暂时(例如，以将宿主移到替换位置进行某程序)或永久(例如，当病人出院或传感器寿命到期)中断连接。在一些实施方式中，可进行附加的任选步骤。
任选步骤：保持静脉打开(KVO)
【0652】血栓形成与导管阻塞是已知的在使用IV系统期间遭遇的问题，例如当流体流动被停止一段时间或以过低速率流动时。例如，在导管12之内、之上和/或周围，例如在导管孔12b处的血栓可导致阻塞。导管的阻塞可需要在另一部位插入新的导管。已知IV溶液(例如，盐水或校准流体；有或没有肝素)的慢速流动可防止血栓形成导致的导管阻塞。该程序被称为保持静脉打开(KVO)。
【0653】通常，为将流体注入宿主体内，注入装置必须克服宿主的静脉压和/或动脉压。例如，在水合流体注入期间，IV袋被升高到一高度，从而排出压力(来自IV袋的)克服静脉压且流体流入宿主。如果排出压力太低，则一些血液可流出身体并流入管和/或袋。当宿主起立或抬高臂时，这种情况有时发生，宿主起立或抬高臂相对于排出压力增加了静脉压。这一问题使用任何流体注入装置都会遇到且可应用KVO程序而被克服。KVO可保持足够压力以克服宿主的静脉压且防止血液“回流”到管和/或储存器中。
【0654】在一些实施方式中，流量控制装置604可被配置成实施KVO步骤，其中流体流速相对于校准和/或清洗流速被减小(但不完全停止)。在优选实施方式中，IVO流速足以防止导管12凝血且比在(以上)第一步中所用的流速相对更低。在优选实施方式中，KVO流速足以克服宿主血管压(例如静脉压、动脉压)且比在(以上)第一步中所用的流速相对更低。在一些实施方式中，KVO流速从约1.0μl/min或更低到约1.0ml/min或更高。在一些优选实施方式中，KVO流速从约0.02到约0.2ml/min。在一些更为优选实施方式中，KVO流速从约0.05ml/min到约0.1ml/min)。在一些实施方式中，KVO流速小于校准和/或冲洗流速(一个或多个)的约60％、50％、40％、30％、20％或10％。在一些优选实施方式中，KVO步骤进行约0.25分钟或更短到约20分钟或更长时间。在优选实施方式中，溶液602a以这样的速度流动，使溶液602a的温度与围绕导管12体内部分的组织的温度基本平衡。有利地，平衡溶液602a的温度与周围组织的温度降低了温度对传感器14校准和/或样品测量的影响，从而改进传感器的准确性与一致性。在一些实施方式中，KVO步骤可并入本文其他处描述的一个或更多个流量控制装置操作步骤中，包括上述的第一步和第二步以及冲洗步骤。
【0655】KVO步骤可以以一种或更多种方式执行。在一些实施方式中，流量控制装置604可被配置成移到至少一个附加定位，其中管606部分夹紧。例如，流量控制装置604被配置成移到一个定位，从而夹管点808部分关闭/打开。例如，在图8A到8C中示出的实施方式中，流量控制装置604可被向前移动稍微经过定位812，从而辊802导致管606部分夹紧。在另一实施方式中，流量控制装置604可被向后移动稍微在定位810之后，从而辊802再导致管606部分夹紧。在优选实施方式中，夹紧量可被调整从而可获得期望的KVO流速。在一些替换实施方式中，通过在定位810与812(例如看图8A)之间以减小的速度移动流量控制装置而进行KVO，从而流速是从约0.1μl/min或更小到约0.5ml/min或更大。在一些实施方式中，系统被配置成在第一与第二谨慎定位之间的运动时间是从约0.25到30秒，优选从约5到15秒。在一些优选实施方式中，管在从定位810到812(例如看图8A)运动期间被完全夹闭(例如在结构件802与806之间)。在一些优选实施方式中，流量控制装置到达定位812后，流量控制装置以基本上快速度翻转越过顶部并回到定位810(例如见图8C)，从而流速保持基本不变。在再一个实施方式中，在KVO步骤期间，流量控制装置在慢速与快速之间交替至少两次，从而KVO步骤持续一段时间。
【0656】如上所述，流量控制装置604可被配置成多种方式，该多种方式可需要对上述操作步骤的一个或更多个进行修改。例如，在一些实施方式中，流量控制装置604可被配置成包括单一的夹管阀，其中阀可被配置成打开、关闭或部分打开。在一些实施方式中，流量控制装置604可被配置成包括非线性滚压夹管阀，其中辊可在例如打开、关闭与部分打开定位之间前后移动。
【0657】在一些实施方式中，流量控制装置604可包括连结到轴804并配置成压向弯曲表面806(例如，第二结构件)的一个辊802(例如，第一结构件)，从而当辊802在定位810与812处或其间压向弯曲表面806时，管606被完全夹闭且流量控制装置604向前启动辊802(例如，朝向宿主)。在一个示例性实施方式中，流量控制装置604可被配置成通过向前移动辊802(例如，见图8A，从定位810旋转到812)而实施第一步(以上，将传感器14与溶液602a接触)，从而导致溶液602a流过传感器14。在一些实施方式中，流量控制装置604被配置成通过向后移动辊802(例如见图B，从定位812旋转到810)而实施第二步，导致血液814进入导管12并接触传感器14。此外，流量控制装置604可被配置成，通过相继多次地向前移动辊802(从定位810)穿过定位812并绕轴804直到再次到达定位810(例如见图8C)而实施清洗或KVO步骤。在另一个实例中，流量控制装置604包括绕轴804布置的二、三或更多个辊802。在一些实施方式中，流量控制装置包括绕轴布置的多个辊，其中流量控制装置通过绕轴旋转辊多次以连续向前推动(例如，持续一段时间)溶液到宿主体内而实施KVO。
【0658】在一个替换实施方式中，通过在系统内、例如在位于或邻近导管或传感器连接器处并入单向压力控制阀，可基本停止回流，由此仅当流体压力(例如，排出压力)被施加到阀的储存器侧时，流体可流入宿主。换言之，流体可仅以宿主方向流动(例如，朝向宿主)，而不向后朝向储存器流动。在一些实施方式中，阀是被配置成打开阀所需的压力大于静脉压的双向阀，从而回流基本被防止。
【0659】优选实施方式提供了超越现有技术装置的几个好处。有利地，溶液602a与样品的运动以计量速率发生且不被排出压力变化所影响，例如但不限于当宿主抬高手臂或起身四处移动时。并且，首先通过将所有收集的样品送回宿主；第二通过用“硬停止(hard stop)”(例如点，超过该点，则流量控制装置不能将流体移入或移出宿主)基本防止从宿主回流(例如，到管或储存器中)，而最小化宿主的样品损失。例如，在一个优选实施方式中，流量控制装置可被配置成输送不多于每小时25ml的溶液给宿主。在另一个示例性实施方式中，流量控制装置可被配置成在任何时间抽回不多于100μl的血液。有利地，溶液602a与样品814的流速被仔细控制，从而样品814与溶液602a基本保持未稀释。此外，溶液602a升温到宿主的局部体温，从而整合传感器系统600基本不受温度系数影响且传感器14的准确性提高。
处理传感器数据的系统与方法
【0660】通常，与优选实施方式以及有关传感器技术相关的处理传感器数据的系统与方法包括至少三个步骤：初始化、校准以及测量。虽然一些示例性葡萄糖传感器在此被详细描述，但是处理传感器数据的系统与方法可以应用多种分析物传感器、利用多种测量技术实施，所述技术包括酶的、化学的、物理的、电化学的、分光光度计的、旋光的、量热的、辐射测量等。即，分析物传感器——其利用包括侵入式、最小侵入式以及非侵入式感应技术的任何公知方法，被配置成在传感器暴露于生物样品期间产生表明宿主内分析物浓度的数据信号——可替代在此描述的示例性分析物传感器。
【0661】在一些实施方式中，传感器系统被初始化，其中初始化包括传感器和/或传感器系统在宿主内或宿主上的应用。在一些实施方式中，传感器系统包括计算机系统，该计算机系统包括被配置成实施下列功能中的一个或更多个的程序：打开系统、请求和/或接收原始数据(例如，时间、部位、编码等)、请求和/或接收患者数据(例如，年龄、状态、药物、胰岛素剂量等)、请求和/或接收校准信息(例如，制造商校准批数据、参考信息诸如提供用于校准的溶液(一个或多个)等)等。
【0662】在一些实施方式中，传感器系统被配置带有预定的初始适应时间。在一些实施方式中，传感器的灵敏度(例如，关于分析物浓度的传感器信号强度)和/或基线可被用于确定传感器的稳定性；例如，传感器灵敏度和/或基线的幅度和/或可变性可被估计以确定传感器信号的稳定性。在替换实施方式中，pH水平、氧、次氯酸盐、干扰种类(例如，抗坏血酸盐、尿素以及对乙酰氨基酚)的检测，传感器与参考值之间的相关性(例如R-值)等可被用于确定传感器的稳定性。在一些实施方式中，传感器被配置成在传感器适应期间校准，从而能够在完成传感器适应前进行生物样品的测量。
【0663】在一个实施方式中，系统与方法被配置成在传感器适应期间处理校准的传感器数据。通常，与传感器系统的校准和/或测量阶段相关的信号可在初始传感器适应期间被测量。利用测量分析物(例如，测量阶跃变化的变化率)的比率方法，传感器信号可用校正因子被校准以说明适应曲线的变化率。在一个示例性实施方式中，(例如，在传感器适应期间校准阶段的)顺序阶跃响应的底部可被拟合成直线或曲线(例如，利用线性或非线性回归，例如最小二乘回归)，以推断传感器适应曲线的变化率。因此，在测量阶段测量的变化率可被校正以说明传感器适应曲线的变化率，以及传感器信号被校准。通过在传感器适应期间校准，传感器插入后，可更快提供传感器数据(例如，到用户界面)。
【0664】在一些实施方式中，系统与方法被配置成确定传感器的初始基线值。通常，基线是指基本不涉及分析物浓度的分析物传感器信号成分。在葡萄糖传感器的一个实例中，基线基本上由葡萄糖以外的因素(例如，干扰种类、非反应相关过氧化氢、或具有与过氧化氢重叠的氧化电位的其他电活化种类)引起的信号贡献构成。
【0665】在优选实施方式中，传感器系统包括计算机系统，该计算机系统包括被配置成确定校准信息以及因而校准与生物样品相关的信号的程序。通常，信号的校准包括传感器信号的初始校准、更新校准和/或再校准。虽然用于校准传感器的一些系统与方法在本文其他处被更为详细描述，例如在标题为“传感器电子器件”的部分中，但是，提供校准信息与校准传感器信号的附加与替换方法被提供在下面的说明中，并可联合和/或替换本文其他处描述的方法而应用。
【0666】术语“校准信息”一般指任何信息，例如来自内源或外源的数据，其提供校准传感器所需的至少一部分信息。在一些实施方式中，校准信息包括稳态信息，例如通过处理来自内和/或外参考源的参考数据而获得的基线信息和/或灵敏度信息，其在本文其他处更为详细描述。在一些实施方式中，校准信息包括瞬时信息，例如，信息的变化率和/或通过处理在传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化(例如，突然或近似突然变化)期间所产生的信号而获得的脉冲响应信息，其在本文其他处更为详细描述。
【0667】在一些实施方式中，稳态信息包括来自外源的参考数据，例如分析物传感器而不是被配置成连续测量生物样品的传感器系统的传感器，该参考数据也被称为外参考数据或外参考值(一个或多个)。在一些实施方式中，校准信息包括一个、两个或更多个外参考值(例如，来自自监测血糖仪(刺手指仪)、YSI葡萄糖分析仪、Beckman葡萄糖分析仪、其他连续葡萄糖传感器等)。在一些实施方式中，在初始校准时，一个或更多个外参考值被要求和/或需要。在一些实施方式中，外参考值(一个或多个)被请求和/或要求用于更新校准和/或再校准。在一些实施方式中，外参考值被用作校准传感器的校准信息；附加地或替换地，外参考值可被用于确认传感器系统的准确性和/或检测传感器基线和/或灵敏度的漂移或偏移。
【0668】在一个示例性实施方式中，至少一个外参考值连同至少一个内参考值共同提供用于校准传感器的校准信息；例如，传感器的灵敏性可从外参考值而被确定，且基线可由内参考值(例如，表明传感器暴露于参考溶液期间参考溶液内的分析物浓度的数据信号，其在本文其他处更为详细描述)而被至少部分确定。
【0669】在另一个示例性实施方式中，校准信息包括提供有用于校准传感器的校准信息的两个或更多个外参考值；例如，至少两个SMBG计量值可被用于利用线性回归画出校准线，这在本文其他处更为详细描述。
【0670】在另一个示例性实施方式中，外参考值被用于确认另外确定的校准信息(例如，利用内参考值)。
【0671】在一些实施方式中，稳态信息包括从待校准的分析物传感器获得的参考数据，该参考数据也被称为内参考数据或内参考值。在一个示例性实施方式中，内参考数据包括与传感器对一种或更多种参考溶液(例如校准溶液)的暴露关联的信号，其在本文其他处更为详细描述。
【0672】在一些实施方式中，传感器系统包括一种或更多种参考溶液(例如，在一些实施方式中的校准溶液)，其中系统被配置成将传感器暴露于一种或更多种参考溶液以提供校准信息，例如，传感器的基线和/或灵敏度信息。在一个示例性实施方式中，包括已知分析物浓度的参考溶液被提供，其中系统被配置成将传感器暴露于参考溶液，且其中系统被配置成产生数据信号，该数据信号表明传感器暴露于参考溶液期间参考溶液中的分析物浓度，如同在本文其他处更详细描述的。通常，系统可被配置成在一个或更多个时间点处间歇地和/或连续地获得内参考值。虽然很多说明集中于应用参考校准溶液以提供内参考值，但是其他传感器技术，例如光学感应方法，已知提供一个或更多个内参考标准(例如，已知吸光度、反射率、荧光性等)以确定基线和/或灵敏性信息，如同在本技术领域的技术人员所理解的；因此，在此描述的系统和方法可用其他类型的内参考值实施。
【0673】在一些实施方式中，传感器系统被配置成使用稳态测量方法，从该方法可获得稳态信息。在传感器暴露于分析物浓度期间，当信号达到“平台(plateau)”时，可获得稳态信息，其中信号代表分析物浓度；术语平台不限定信号为平坦信号，而是平台代表时间点或时段，在该时间点或时段期间，信号基本稳定且代表分析物浓度的数据点可被可靠地获得。
【0674】图10是示意性地示出在一个示例性实施方式中，在传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间所产生的信号的图。x轴代表时间；y轴代表传感器信号(例如，计数)。通常，当传感器顺序地暴露于第一与第二不同分析物浓度时，阶跃变化发生，其中信号(从传感器暴露于第一分析物浓度变化到传感器暴露于第二传感器浓度后)包括可测量的变化率(瞬时信息)，该可测量的变化率随后达到信号的“平台”或基本上达到信号的“平台”，该信号基本表明传感器被暴露于其中的分析物浓度(稳态信息)。作为一个实例，当传感器被暴露于第一分析物浓度的参考溶液中且然后被随后暴露于第二不同分析物浓度的参考溶液中时，阶跃变化发生。作为另一实例，当传感器被暴露于已知分析物浓度的参考溶液且然后被随后暴露于未知或未校准分析物浓度的生物样品中时，阶跃变化发生。
【0675】参考图10，在第一时间点1002，传感器被暴露于分析物浓度的阶跃变化，例如，从零浓度参考分析物浓度到未知或未校准分析物浓度的生物样品。在对阶跃变化的初始信号响应期间，信号的变化率1004可被测量一段时间。在一些实施方式中，例如当阶跃变化发生在两种已知参考溶液之间时，变化率信息可提供用于校准传感器的瞬时信息，其在本文其他处更详细描述。然而，如果阶跃响应的第一和/或第二分析物浓度未知，则单独的变化率信息不能提供校准传感器所需的足够校准信息。
【0676】在一些实施方式中，点1006代表信号响应从瞬时信息(例如变化率)到稳态信息(例如平台)偏移的时间点。即，在一些实施方式中，起始于点1006的信号基本准确地代表分析物浓度且可被用于确定分析物浓度的稳态方程。在用于校准传感器系统的稳态方程的一个示例性实施方式中，校准信息通过求解方程式y＝mx+b而获得，其中：“y”代表在单点处(或例如，信号表示分析物浓度的数据窗上的平均值)被确定的传感器数据值(例如，以“计数”方式数字化)；“b”代表基线(例如，与分析物无关)；“m”代表灵敏度(例如，针对葡萄糖传感器，计数/mg/dL)；以及“x”是参考溶液的浓度(例如，参考校准溶液中的已知分析物浓度(例如，葡萄糖，mg/dL))。在该示例性实施方式中，稳态信息包括灵敏度和基线。
【0677】在一些实施方式中，传感器数据值(y)可从移动窗获得，在传感器暴露于分析物浓度期间，所述移动窗智能地选择平台。在一些实施方式中，传感器系统被配置成被暴露于两种或更多种已知参考校准溶液，稳态信息(灵敏度与基线)可从中被处理以校准传感器系统；即，通过提供两种已知分析物浓度，上述的稳态方程可被用于求解传感器的基线与灵敏度，而该传感器的基线与灵敏度可被用于限定转化函数或校准因子，正如在本文其他处更为详细描述的。
【0678】再参考图10，点1006是可被用作上述稳态方程中的“y”的点。在一些实施方式中，由于点1006是信号平台1008的开始(由虚线表示)，因此点1006是可容易确定的；因而，系统包括处理数据信号以确定信号平台和/或其中的时间点的程序。通常，阶跃变化产生信号响应中的信号平台，该平台表明对分析物浓度测量的稳态响应。在一些实施方式中，系统包括被配置成确定时段(窗)以及从该窗选择单点或平均点的程序，其中在所述时段(窗)期间信号已到达平台。
【0679】然而，在一些情况下，点1006和/或平台1008可能不可容易确定。例如，在一些传感器系统中，某些非分析种类(例如基线、背景和/或干扰种类)的扩散——其可比分析物的扩散更慢(例如，通过覆盖分析物传感器的膜系统)——在分析物到达稳态的同一时段中没到达稳态。在这些情况下，由于穿过膜系统的滞后种类的反应，该反应在真实分析物平台1008上产生附加信号，因此信号可能不是以可测量方式达到“平台”。换言之，尽管分析物浓度可能已经到达平台，但基线还没有达到。虚线1010代表在这样的情况下对阶跃变化的信号响应，例如，其中由于某些非分析物种类的滞后扩散，信号没有实质上达到“平台”，导致不可测量的分析物平台。在这些情况下，为了提供校准的分析物传感器数据，需要附加信息。用于提供附加信息和/或提供足够校准信息以校准这种情况下的分析物传感器的系统与方法在下文更为详细描述，例如参考相关的测量。
【0680】在一些实施方式中，传感器系统被暴露于具有约为零的已知分析物浓度的参考溶液，且其中稳态信息包括关于在参考溶液中传感器的基线信息。例如，葡萄糖传感器系统可被暴露于0mg/dl葡萄糖溶液(例如，没有任何葡萄糖浓度的盐水溶液)且与在参考溶液中零葡萄糖浓度相关的信号提供表示传感器的至少一部分基线的校准信息(稳态)。然而，与参考溶液(例如盐水)中的零葡萄糖浓度相关的信号可能不等价于传感器暴露于生物样品(例如血液)——传感器被配置成从该生物样品获得其分析物浓度测量——时的基线信号；因此，在一些实施方式中，为了确定生物样品(例如血液)的基线，可能需要附加校准信息。在一些实施方式中，校准溶液包括例如被提供以克服血液中基线的附加成分。在一些实施方式中，可确定因子(例如，从历史数据)，以便确定针对生物样品(例如血液)中的基线与参考溶液中的基线之间的差异的调整因子。在一些实施方式中，生物样品(例如血液)的基线与参考溶液的基线之间的差异——该差异在此也被称为b偏差，可利用下面更为详细描述的其他技术而被确定。
【0681】通常，上述的校准信息，包括已知的基线与灵敏度，可被用于确定转化函数或校准因子，该转化函数或校准因子被应用于将传感器数据(“y”)转换成血糖数据(“x”)，正如在本文其他处更为详细描述的。
【0682】在一些实施方式中，系统与方法被配置成获得瞬时测量信息，该瞬时测量信息与传感器暴露于已知分析物浓度的参考溶液和/或未知或未校准分析物浓度的生物流体相关联。在一些实施方式中，系统被配置成通过将传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化并处理相关信号的变化率而获得瞬时信息。在一些实施方式中，系统被配置成通过将传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化并处理相关信号的脉冲响应而获得瞬时信息。
【0683】在一个示例性实施方式中，传感器被暴露于已知分析物浓度的第一参考溶液且然后暴露于已知分析物浓度的第二参考溶液以确定信号响应的变化率。在这些实施方式中，方程(Δy/Δt＝r·Δx)可被用于获得瞬时信息，其中“Δx”是正被测量的两已知溶液之间的差值(例如，在示例性葡萄糖传感器中，是0mg/dL到100mg/dL)，“Δy”是对应于已知参考溶液中的分析物浓度差值(Δx)的传感器数据(例如，以计数的形式)之间的被测差值，“Δt”是在称为Δy的两个“y”传感器测量之间的时间，以及“r”代表校准因子变化率，或转化函数变化率，该变化率可被用于该具体传感器以由传感器数据变化率获得校准的血糖测量。
【0684】在一些实施方式中，瞬时信息可由从传感器暴露于未知或未校准分析物浓度的生物样品期间所产生信号的变化率而获得。在一些实施方式中，瞬时信息可从传感器暴露于分析物浓度阶跃变化期间所产生的信号的阶跃和/或脉冲响应而获得。
【0685】在一些实施方式中，稳态信息或瞬时校准测量都不单独地用于校准传感器系统，而是稳态与瞬时信息可被组合以提供足以校准传感器数据的校准信息，正如下面更详细描述。例如，在一些实施方式中，其中基线不完全已知(例如，b偏差必须被确定)，其中校准因子的变化率不容易确定(例如，当多种已知参考溶液不能被推到被推到实质上直接彼此相邻以提供表示阶跃或脉冲响应的变化率时)，其中稳态测量不能被获得(例如，由于影响分析物信号平台的滞后种类)等。在一些实施方式中，稳态信息与瞬时信息通过系统被处理以提供传感器校准、确认和/或诊断。在一些实施方式中，来自未知或未校准血糖测量的瞬时传感器信息可被处理以提供传感器系统的校准信息，如下文更详细描述。
【0686】在一些实施方式中，一旦至少一部分校准信息被确定，则传感器系统被配置成将传感器暴露于生物样品并测量对其的信号响应。在一些实施方式中，传感器可被连续暴露于生物样品，其中至少一些外参考值被用作校准传感器系统的校准信息。在一些实施方式中，传感器可被间歇地暴露于生物样品，其中至少一些内参考值被用作校准传感器系统的校准信息，其在一些示例性实施方式中也被称为自校准。
【0687】在一些实施方式中，传感器系统仅利用稳态信息而被校准，正如在本文其他处更详细描述的。在一个这样的实施方式中，传感器系统被配置成被暴露于生物样品且值(y)由信号平台确定，该值(y)被用于与转化函数(校准因子)组合，该转化函数利用稳态信息(例如，灵敏度与基线)以获得与被测量传感器数据值y等价的被校准分析物浓度(例如，葡萄糖浓度，mg/dL或mmol/L)。
【0688】通常，优选实施方式的传感器系统可被配置成利用在本文其他处更详细描述的稳态信息的任何组合(例如，从外和/或内源)。在一些实施方式中，传感器系统包括被配置成基于一个、两个或更多个外参考值而校准传感器的系统与方法。在一些实施方式中，传感器系统包括被配置成基于一个或更多个外参考值而校准传感器的系统与方法，该校准可利用内参考值(例如，零分析物浓度参考溶液)而确认。在一些实施方式中，传感器系统包括被配置成基于一个外参考值与一个内参考值组合以确定基线和灵敏度信息而校准传感器的系统与方法。在一些实施方式中，传感器系统包括被配置成基于内参考值而校准传感器——也被称为自校准——的系统与方法。通常，自校准包括利用一种或更多种参考溶液以校准传感器系统。在一些实施方式中，传感器系统包括被配置成基于在先信息而校准传感器的系统与方法，其在本文其他处更为详细描述。在一些实施方式中，传感器系统包括被配置成基于双工作电极、通过基本消除稳态校准方程(例如(y＝mx))的基线成分而校准传感器的系统与方法。
【0698】在一些实施方式中，传感器系统包括被配置成仅基于在本文其他处更详细描述的瞬时信息(例如，变化率、衰减、脉冲响应等)而校准传感器的系统与方法。在一个示例性实施方式中，分析物浓度可由响应阶跃变化(Δx)、在传感器数据测量Δy之间过去的时间(Δt)、以及校准因子变化率/转化函数变化率的传感器数据变化而被确定，正如上述更为详细描述的。
【0690】在一些实施方式中，传感器系统包括被配置成基于相关信息校准传感器的系统和方法，其中用于校准传感器系统的校准信息包括稳态信息与瞬时信息二者。
【0691】在一个示例性实施方式中，传感器系统包括被配置成基于变化率(瞬时信息)而校准传感器的系统与方法，所述变化率与传感器暴露于已知分析物浓度(例如0mg/dl葡萄糖)的参考溶液与生物样品之间的阶跃变化期间所产生的信号有关；在此示例性实施方式中，来自外部分析物传感器(例如，血糖仪)的参考值(稳态信息)可被得到而用于生物样品中的分析物浓度，因此提供足够信息，以便利用对其间阶跃变化的信号响应变化率来解决校准。使用变化率校准方法的一个有利之处包括其对基线以及干扰种类的不敏感性。
【0692】在一个优选实施方式中，系统被提供用于监测宿主的生物样品中的分析物浓度，该系统包括：基本连续的分析物传感器，该基本连续的分析物传感器被配置成在传感器暴露于生物样品期间产生表示宿主体内分析物浓度的数据信号；参考溶液，该参考溶液包括已知分析物浓度，其中系统被配置成将传感器暴露于参考溶液，且其中传感器被配置成在传感器暴露于参考溶液期间产生表示参考溶液中分析物浓度的数据信号；以及计算机系统，该计算机系统包括被配置成确定校准信息且从而校准与生物样品有关的信号的程序，其中校准信息包括稳态信息与瞬时信息。在一些实施方式中，校准信息由与传感器暴露于参考溶液相关的信号以及与传感器暴露于生物样品相关的信号而被确定。
【0693】其中稳态信息与瞬时信息被共同用于校准传感器系统的一种情况包括下列情况：其中从内参考(b参考)获得的基线测量值提供校准传感器系统所需的仅一部分基线信息。作为一个实例，血液的基线不同于盐水(例如，参考)的基线，且组成血液中的基线的化合物或分子可产生伪迹(例如b偏差)，这可使得仅利用内源稳态信息进行校准是困难的。即，在一些实施方式中，由于引起基线的化合物/分子对传感器电活化表面的缓慢扩散，在血液中，响应分析物浓度的阶跃变化的信号平台1008(图10)不发生；相反，伪迹1010(图10)在信号中被观察到。因此，在一些实施方式中，对传感器系统的校准有用的基线信息包括b参考和b偏差二者。已经发现确定b偏差的多个系统与方法，其可用于提供校准信息和/或诊断以及自动防故障，正如在本文其他处更为详细地描述。
【0694】在一些实施方式中，b偏差可从瞬时信息确定，该瞬时信息从与传感器暴露于生物样品相关的信号得到，其中生物样品是未知或未校准分析物浓度的样品。
【0695】在一个优选实施方式中，提供了用于监测宿主生物样品中分析物浓度的系统，该系统包括：基本连续的分析物传感器，该传感器被配置成在传感器暴露于生物样品期间产生表示宿主体内的分析物浓度的数据信号；参考溶液，该参考溶液包括已知分析物浓度，其中系统被配置成将传感器暴露于参考溶液，且其中系统被配置成在传感器暴露于参考溶液期间产生表示参考溶液中分析物浓度的数据信号；以及计算机系统，该计算机系统包括被配置成确定校准信息并从而校准与生物样品相关的信号的程序，其中校准信息由与传感器暴露于参考溶液相关的信号以及与传感器暴露于生物样品相关的信号而确定，其中生物样品是未知或未校准分析物浓度的样品。
【0696】在一些实施方式中，为了确定在与参考溶液相关的基线测量值同与生物样品相关的基线测量值之间的偏差(例如b偏差)，系统与方法被配置成处理与传感器暴露于生物样品相关的信号的脉冲响应，其中该生物样品是未知或未校准分析物浓度的样品。
【0697】图11是示意性示出在图10中示出的阶跃响应的导数的图。在一个示例性实施方式中，图11也可被描述为当传感器被暴露于未知或未校准分析物浓度的生物样品阶跃变化时相关信号的脉冲响应。在该实施方式中，脉冲响应可由两个指数函数之和而限定(例如(ae-k1*1-ae-k2*t)，其中k1与k2是传感器特有的时间常数)，其中脉冲响应在t＝0处以0开始，并期望其随着t变大(随时间过去)而衰减到0。脉冲响应到达峰值，在图11中表示为点1050，该峰值表示相关信号的最大变化率(例如，见图10)。此外，尽管希望信号会随着t变大而衰减为0，但是图11显示平台1052高于y轴；即，其中平台1052不为0。
【0698】已经发现，平台的正值1054基本代表b偏差的伪迹1010(图10)的坡度/斜率(slope)，因此，当坡度从阶跃响应的t＝0处画出时(见，图10的线1012)，在阶跃响应末端1014处坡度线的“y”值1016表示b偏差。因此，然后b偏差可被加到方程式y＝mx+b(其中b＝b参考+b偏差)，且转化函数(校准因子)可被确定以校准传感器系统(即，使用稳态信息与瞬时信息二者并包括使用与传感器暴露于未知或未校准分析物浓度的生物样品有关的信号)。
【0699】在一些可替换实施方式中，系统与方法被配置成处理与阶跃变化(如同10中所示)相关的脉冲响应(如图11中所示)，以确定稳态测量的时间点，在该时间点期间可获得分析物浓度。如上所述，在一些情况下，确定稳态时间点(例如，图10中的1006)——在该时间点信号准确代表分析物浓度——可以是困难的。因此，已经发现被配置成在阶跃响应中确定时间点(例如，图10中的1006)的系统和方法，该阶跃响应与传感器暴露于未知或未校准分析物浓度的生物样品有关，该时间点准确代表生物样品中的分析物浓度。因为脉冲响应可通过指数限定(上面讨论的)，因此系统与方法可被配置成处理带有各种参数的指数方程(一个或多个)，以确定由传感器暴露于生物样品而确定的脉冲响应曲线的最佳拟合。已经发现，脉冲响应的这种最佳拟合提供了足够信息以确定时间点1056(图11)，在该时间点处，衰减曲线应已衰减到y轴截距；即，衰减曲线应当已经到达y＝0处的时间点1056表示在阶跃响应中的(稳态)时间点(例如，图10中的1006)，该时间点准确代表分析物浓度而没有b偏差伪迹1010。因此，随后(y＝mx+b)可被用于校准传感器系统，包括在推断的脉冲响应曲线表明的时间处的信号值“y”(例如，并利用从一个或更多个参考校准解确定的灵敏度与基线信息，例如本文其他处更为详细描述的)。
【0700】在一些其他替换实施方式中，系统与方法被配置成，比较与未知或未校准分析物浓度的生物样品相关的多个时间间隔信号的稳态信息与瞬时信息，以确定与参考溶液相关的基线测量值和与生物样品相关的基线测量值之间的偏差。
【0701】在一些示例性实施方式中，b偏差通过为多个阶跃响应(例如，时间间隔信号)标出水平(即点，在该点处阶跃响应达到平台或终止)对比率(即，从脉冲响应曲线峰值确定的阶跃响应的最大变化率)并绘制标出点的回归线而被确定，如参考图12更详细描述的。
【0702】图12是示出与传感器暴露于未知或未校准分析物浓度的生物样品相关的多个时间间隔信号的水平对比率的图。y轴表示每一个阶跃响应的最大变化率；x轴表示水平(在信号平台和/或阶跃响应末端处获得的信号水平(例如，计数))。图上的每一个点1080代表多个时间间隔信号中的每一个的水平对比率。回归线1082利用本技术领域技术人员理解的已知回归方法绘制。线1082穿过y轴处的点1084代表与参考(例如，100mg/dL校准溶液)相关的信号加上b偏差。因此，b偏差可通过从线1082穿过y轴处的点1084减去与参考相关的信号而被确定。因此，从上述图确定的b偏差可被包括在方程式y＝mx+b(其中b＝b参考+b偏差)中，且转化函数(校准因子)可被确定以校准传感器系统(即，利用稳态信息与瞬时信息二者并包括利用与传感器暴露于未知或未校准分析物浓度的生物样品相关的信号)。
【0703】在一些实施方式中，b偏差是可调整参数，其中传感器系统包括系统与方法，该系统与方法被配置成，例如，响应于超过预定阈值的b偏差变化以及/或响应于外部信息，随每一次测量循环(每一次传感器被暴露于生物样品)确定b偏差并随每一次循环调整校准因子(转化函数)，包括b偏差。
【0704】在一些实施方式中，系统与方法被提供，以基于稳态信息与瞬时信息的比较而检测信号基线和/或灵敏度的偏移，正如参考图12更为详细描述的。在一些实施方式中，系统与方法被提供，以基于稳态信息与瞬时信息的比较而校正信号基线和/或灵敏度的偏移。在一些实施方式中，系统与方法被提供，以响应于基于稳态信息与瞬时信息的比较的信号基线和/或灵敏度偏移检测而启动校准。
【0705】再参考图12，回归线1082被示出用于所选择的多个时间间隔信号。在一些实施方式中，可对时间间隔信号的多个不同窗(例如，时间偏移窗)绘制多条回归线。在这些实施方式中，来自时间间隔信号的第一窗的回归线与从时间间隔信号的第二窗绘制的回归线的比较可被用于诊断传感器灵敏度和/或基线的偏移和/或漂移。例如，在图12中，线1082代表对第一时段上的第一数据窗绘制的回归线；虚线1086代表对第二时段上的第二数据窗绘制的回归线；以及虚线1088代表对第三时段上的第三数据窗绘制的回归线。在本实例中，虚线1086沿y轴从第一线1082偏移，表示从第一时段到第二时段传感器基线的漂移或偏移；虚线1088沿x轴从第一线1082偏移，表示从第一时段到第三时段传感器灵敏度的漂移或偏移。因此，回归线的偏移可被用于诊断传感器信号的漂移或偏移并可被用于触发校正行为，例如，利用任何在此描述的方法进行更新校准和/或再校准。此外或可替换地，线的偏移可被用于校正传感器信号的偏移或漂移；例如，从而线的偏移量可被用于更新校准(例如，两个回归线之间的y值变化可表示两时段之间的相应基线变化，且因此校准信息被更新)。本技术领域技术人员理解的是，基线与灵敏度的偏移或漂移的某些组合可在一些情况下发生，其可相似地被检测和/或校正。
诊断与自动防故障
【0706】在一些实施方式中，系统包括被配置成响应校准信息诊断至少一个传感器以及宿主的状况的程序。在一些实施方式中，每一次传感器被暴露于参考溶液和/或生物样品时，系统间歇地或连续地确定至少一些校准信息(例如，灵敏度信息、b偏差等)。
【0707】在一个实施方式中，系统与方法被配置成响应传感器暴露于参考溶液与生物样品的至少一种而找到数据的平台和/或稳定窗。在一些实施方式中，如果系统不能找出数据的平台和/或稳定窗，则系统被配置成“自动防故障”；例如，在一些情况下，缺少数据的平台和/或稳定窗可能表示参考溶液(例如校准溶液)与生物样品(例如血液)的稀释和/或混合，和/或希望/期望流体流动的中断/打断。此外，在一些情况下，缺乏数据的平台和/或稳定窗可能表示信号中的干扰种类。
【0708】通常，术语“自动防故障(fail-safe)”包括响应于检测错误或意外情况、以某种方式修改系统处理和/或数据显示，并因此避免潜在不正确的或临床不相关的分析物值的报告和/或处理。
【0709】在其他实施方式中，系统与方法被配置成，响应于信号暴露于参考和/或生物样品而处理信号，以确定是否信号在预定范围内；其中信号落到范围之外，则系统被配置成自动防故障。
【0710】在一些实施方式中，系统与方法被配置成确定包括灵敏度信息的校准信息，其中系统包括被配置成响应于灵敏度超过预定量的变化而诊断错误的程序。例如，在参照附图8A到8C的示例性实施方式更为详细描述的传感器系统中，系统可被配置成在每一个校准阶段确定灵敏度值；且其中当校准阶段的灵敏性与事先被存储的灵敏度相差多于预定阈值时，系统可被配置成自动防故障。在这个示例性实施方式中，自动防故障可包括，例如，不利用灵敏度信息以更新校准。尽管不希望被理论所限，上述的预定阈值允许传感器灵敏度的漂移，但防止在灵敏度值的大的起伏，该大的起伏可由于噪声和/或系统中的其他错误而导致。
【0711】在一些实施方式中，系统与方法被配置成，通过确保传感器信号(例如，参考溶液(一个或多个)的原始信号)在预定范围内而诊断传感器系统中的错误。在一些实施方式中，传感器信号必须在原始值(例如计数、电流等)的预定范围内。在一些实施方式中，可为从校准阶段绘制的回归线设定一条或更多条边界线。例如，进行回归之后，得到的坡度和/或基线被测试以确定是否它们落入预定可接受的阈值(边界)内。这些预定的可接受边界可从体内或体外测试(例如，假设传感器/病人的设定代表将来数据，则通过由该设定收集的传感器灵敏性和/或基线的回顾分析)获得。提交于2006年2月22日标题为“分析物传感器(ANALYTESENSOR)”的同时未决的美国专利申请11/360,250，描述了用于绘制边界线的系统与方法，该申请在此全文并入以作参考。在一些实施方式中，对于不同参考溶液可设定不同边界。
【0712】在一些实施方式中，系统与方法被配置成，在传感器暴露于生物样品期间——也被称为测量阶段，进行传感器系统的诊断(例如，连续或间歇地)，例如，如上文参考图8A到8C更为详细描述的。在一些实施方式中，诊断包括b偏差的确定和/或分析。在一些实施方式中，系统与方法被提供用于比较顺序测量阶段的顺序b偏差值。在一些实施方式中，系统包括程序，该程序被配置成响应于超过预定量的b偏差变化诊断错误和自动防故障。在一些实施方式中，系统包括程序，该程序被配置成响应于超过预定量的b偏差变化重校准传感器。在一些实施方式中，系统包括程序，该程序被配置成响应于超过预定量的b偏差变化检测干扰种类。
【0713】在一些实施方式中，系统包括程序，该程序被配置成响应于超过预定量的b偏差变化诊断宿主的代谢过程状况。在一些实施方式中，系统包括程序，该程序被配置成响应于诊断状况而显示或传送与宿主状况相关的信息。尽管不希望被理论所限，但是认为，b偏差的变化可以是代谢副产物(电活化种类)增加(或减少)的结果，该代谢副产物可以是宿主受伤、炎症、或甚至更严重的并发症的结果；因此，b偏差的变化在诊断宿主健康状况变化方面可以是有用的。
【0714】在一些实施方式中，系统包括程序，该程序被配置成响应于超过预定量的b偏差变化检测传感器错误、传感器信号噪声、传感器的失效、基线变化等。
【0715】在一些实施方式中，系统包括被配置成确定传感器的时间常数的程序。计算传感器的时间常数的一个方法包括确定对阶跃变化的脉冲响应，其中脉冲响应峰值处的时间代表传感器的时间常数。尽管不希望被理论所限，但是认为，由脉冲响应峰值确定的时间常数应在整个传感器寿命中保持基本相同。然而，例如，如果检测到时间常数的偏移(在阶跃变化与其相关脉冲响应曲线之间)超过预定范围，其可以表明意外传感器状况或错误。因此，通过比较来自多个脉冲响应曲线的时间常数(由多个阶跃响应得到)，程序可被配置成从而诊断传感器状况或错误且启动程序(例如，自动防故障)。
【0716】因此，系统可以“自动防故障”，包括实施下面自动防故障中的一个或更多个：暂时或永久中止(例如，停止)分析物数据显示、传感器的更新校准或再校准、请求外参考值、应用外参考值(一个或多个)作为被检测状况的确认、应用外参考值(一个或多个)更新校准或再校准传感器、关闭系统、处理传感器数据以弥补b偏差的变化、针对传感器状况传送一个或更多个信息到用户界面或其他外源等。
自校准
【0717】一些优选实施方式被配置用于传感器系统的自校准，其中“自校准”包括应用一个或更多个内参考校准传感器系统。在一些实施方式中，自校准包括被配置成只基于内参考值校准传感器的系统与方法。然而，在一些自校准的替换实施方式中，一个或更多个外参考值可被用于补充和/或确认传感器系统的校准。
【0718】在一些优选实施方式中，系统被配置成将传感器间歇暴露于生物样品；然而，允许将传感器连续暴露于生物样品的传感器系统配置也被考虑。在一些实施方式中，系统被配置成间歇地或周期地将传感器暴露于参考物，但是，允许由传感器系统和/或使用者启动的一个或更多个独立或不规则的参考测量的传感器系统配置也被考虑。在如图参考8A到8C描述的传感器系统的示例性实施方式中，系统被配置成在测量阶段与校准阶段之间循环(在其间交错有任选的其他阶段(例如，冲洗与KVO))。
【0719】通常，自校准的计时可由多个参数驱动：预设间隔(例如，时钟驱动)和/或事件触发(例如，生物样品在传感器处的检测)。在一些实施方式中，一个或更多个阶段纯粹是时钟驱动的，例如，通过被配置成控制在流量控制装置、远程分析器和/或其他计算机系统内容纳的计时(timing)的系统。在一些实施方式中，一个或更多个阶段由一个或更多个事件驱动，包括：传感器暴露于生物样品(例如血液)、传感器暴露于参考物(例如校准溶液)、完成校准测量、完成分析物测量、信号测量稳定、传感器用于检测生物样品等。
【0720】在一个示例性实施方式中，校准与测量阶段由传感器的清洁而驱动，即，系统与方法被配置成检测何时传感器处于生物样品和/或参考溶液(例如校准溶液)中，其中该系统被配置成响应于该样品/溶液的检测而转换到适当阶段。
【0721】在另一个示例性实施方式中，AC信号被放置在DC信号顶部(例如，在测量电流的电化学分析物传感器中)，其中系统与方法被配置成分析对AC信号的阻抗响应并因此检测生物样品。
【0722】在另一个示例性实施方式中，系统与方法被配置用于分析传感器信号，其中来自已知参考溶液(例如，已知分析物浓度)的变化可在信号上被检测，且与其响应发生从校准阶段到测量阶段的转换；相似地，系统可被配置成，响应于与参考溶液相关的已知信号值的检测而转换回校准阶段。
【0723】在另一个示例性实施方式中，系统与方法被配置成，在阶段之间转换以响应被配置成在具体部位检测生物样品和/或参考溶液的一个或更多个传感器。
【0724】在一些实施方式中，传感器系统部分或全部通过时钟(例如，预定时间间隔)控制，其计时可通过上述的任何事件(例如，触发器或传感器)而被确认。
【0725】在一个示例性实施方式中，提供系统与方法以使整合葡萄糖传感器系统进行自校准而需要最少的使用者交互。在这样的示例性实施方式中，整合传感器系统提供有上述部件，所述部件包括，例如流体袋、流量控制装置、IV管、流量控制装置、远程分析器、本地分析器以及传感器/导管。当系统启动时，健康护理人员将导管与传感器插入宿主并将第一参考溶液(例如，零葡萄糖盐水溶液)注入IV管，其中系统被配置成允许预定时段(例如，20分钟)用于第一参考溶液穿过IV管并进入导管内。然后，健康护理人员将流体袋连结到IV管，其中流体袋包括第二参考溶液(例如，100mg/dl葡萄糖溶液)，该第二参考溶液被配置成在IV管线内跟随第一参考溶液。在注入第一参考溶液并连结第二参考溶液之后，健康护理人员启动整合传感器系统(例如，通过远程分析器触摸屏)，在此之后，在没有所需用户界面的情况下(用于系统校准和/或初始化)，整合传感器系统自动校准并运行24小时。在一些实施方式中，传感器系统通过注入新的第一参考溶液(例如，零葡萄糖盐水溶液)而被每24小时再校准。
【0726】在上述的示例性实施方式中，系统被配置成用第一与第二参考溶液并利用在标题为“处理传感器数据的系统与方法”的部分中描述的方法被校准。此外，系统被配置成，例如通过信号水平的差异的稳态检测而自动地检测与第一和第二参考溶液相关的信号的差异。
实施例
实施例1：犬体内的葡萄糖传感器系统试验
【0727】现在参考图4，在图1中示出实施方式的葡萄糖传感器系统在犬体内被测试。葡萄糖传感器根据在此所述的优选实施方式被制造。即，第一传感器(测试1)如下制造：提供铂线、用聚对亚苯基二甲基气相沉积该铂以形成绝缘涂层、将银线螺旋状地绕绝缘铂线缠绕(以形成“绞合对”)、对银线的电活化表面部分进行掩膜、在绞合对上气相沉积聚对亚苯基二甲基、氯化银电极以形成氯化银参考电极、以及移除在绝缘铂线上的径向窗以暴露其上的圆周电活化工作电极表面区域，该组件也被称作“聚对亚苯基二甲基涂布的绞合对组件”。
【0728】通过在电极溶液中浸涂组件并干燥，在工作与参考电极的电活化表面区域上形成电极域。通过随后在酶溶液内浸涂组件并干燥，在电极域上形成酶域。通过在传感器结构上喷涂阻抗域溶液，在酶域上形成阻抗域。
【0729】当传感器被构建好后，其被放置在保护鞘内并然后被穿过且连结到流体联接器。
【0730】第二传感器(测试2)以与第一传感器同样的方式构建，除了银线被设置在(例如，卷绕在)流体联接器内。因此，只有铂工作电极(单线)在试验期间被插入到导管中。
【0731】在使用前，传感器利用电子束被灭菌。
【0732】被麻醉的犬(2岁大，约40磅)的前足被切到股动脉与股静脉。动静脉旁路利用14号导管以及1/8英寸IV管从股动脉到股静脉被设置。在所有时间，加压动脉流体管线被连接到传感器系统。测试的传感器系统(测试1与测试2)包括20号x1.25英寸导管且每30秒进行测量。导管无菌地插入旁路中，随后将传感器插入导管内。在美国公布号US-2006-0155180-A1中公开类型的经皮葡萄糖传感器(对照)根据建议程序被构建并放置在犬的腹部。用连续增量IV注入10％的右旋糖溶液(“葡萄糖激发”)对犬进行激发(challenge)，直到血糖浓度达到约400mg/dL。
【0733】图4示出试验结果。粗线表示从测试1传感器收集的数据。细线表示从测试2传感器收集的数据。菱形表示由手持血糖仪(SMBG)从犬的腹部采样而收集的数据。原始葡萄糖测试数据(计数)在左边的Y轴上示出，“SMBG”对照的葡萄糖浓度在右边的Y轴上示出，且时间在X轴上示出。X轴上的每一个时间间隔表示29分钟(例如，10:04到10:33为29分钟)。插入导管后立即地，每一个测试传感器开始收集数据，基本没有传感器平衡时间(例如，适应时间)。每一个测试传感器基本类似于对照传感器响应于葡萄糖激发。例如，每一个装置示出葡萄糖信号从10:33的约3200计数增加到11:31的约6000-6700计数。然后，每一个装置显示葡萄糖信号快速降低到12:00的约4700计数。此外，测试传感器与对照传感器的响应基本相似(例如，在每一个时间点处，大部分测试数据与SMBG数据基本相等)。从这些试验示出，与循环系统接触的留置葡萄糖传感器系统(如在此所述)可在临床情况中提供基本连续的葡萄糖监测。
实施例2：在猪体内的葡萄糖传感器系统试验
【0734】现在参考图5，图1中示出实施方式的四个葡萄糖传感器系统利用以上实施例1所述的方案在猪体内测试(约104lb)。葡萄糖以增加的速率穿过远端放置的IV导管而被连续注入，直到读出血糖达到300-400mg/dL(总共300ml的10％右旋糖IV溶液)。图5示出试验结果。线表示来自四个传感器的数据(测试1到测试4)，菱形表示手持葡萄糖仪(SMBG)进行的对照测量值。原始葡萄糖测试数据(计数)在左侧Y轴上示出，“SMBG”对照的葡萄糖浓度在右侧的Y轴上示出，且时间在X轴上示出。试验结果显示，尽管传感器的灵敏度不同，但是每一个测试传感器基本类似于对照传感器(SMBG)响应于葡萄糖激发。这些试验结果示出，与循环系统接触的留置葡萄糖传感器系统(优选实施方式的)在临床情况中可基本连续地追踪葡萄糖。
实施例3：在猪体内带有流量控制装置的葡萄糖传感器系统
【0735】现在参考图13，根据在此所述的优选实施方式构建葡萄糖传感器。即，测试传感器如下构建：提供铂线、用聚对亚苯基二甲基气相沉积该铂以形成绝缘涂层、将银线螺旋状地绕绝缘铂线缠绕(以形成“绞合对”)、对银线的电活化表面部分进行掩膜、在绞合对上气相沉积聚对亚苯基二甲基、氯化银电极以形成氯化银参考电极、以及移除在绝缘铂线上的径向窗以暴露其上的圆周电活化工作电极表面区域，该组件也被称作“聚对亚苯基二甲基涂布的绞合对组件”。
【0736】通过在电极溶液中浸涂组件并干燥，在工作与参考电极的电活化表面区域上形成电极域。通过随后在干扰域溶液内浸涂组件并干燥，在电极域上形成干扰域。通过随后在酶溶液内浸涂组件并干燥，在干扰域上形成酶域。通过在传感器结构上喷涂阻抗域溶液，在酶域上形成阻抗域。
【0737】然后，测试传感器被设置在20号导管内并被插入非糖尿病猪的股静脉内。导管被连接到优选实施方式的整合传感器系统600。流量控制装置604(例如，在图8A-8C中示出的滚子阀)被配置成在步骤一与步骤二之间移动，正如在上面标题为“流量控制装置功能”的部分所述。107mg/dL的葡萄糖溶液被用于校准传感器(例如，从储存器602流动穿过管606到导管12)。为模拟糖尿病的高血糖状态，逐步注入26％的右旋糖，直到猪的血糖为约600mg/dL。然后为了模拟低血糖状态，给予10U Humulin N，直到猪的血糖为约50mg/dl。然后，猪的血糖通过第二次26％右旋糖注入而升高到约100mg/dl。
【0738】图13是示出猪体内随时间的未校准葡萄糖传感器数据以及相应血糖值的图形表示。原始计数表示在左侧的Y轴上。葡萄糖浓度示出在右侧Y轴上。时间示出在X轴上。测试测量值(例如，借助测试传感器获得的血糖浓度测量值，原始计数)示出为小黑点。对照测量值(例如，在Yellow Springs Instrument(YSI)葡萄糖分析器上分析的颈静脉血样)被示出为菱形。
【0739】在试验期间，系统被配置成在校准测试(用107mg/dl葡萄糖溶液)与血糖测试之间交替，如在标题为“第一步：将传感器与校准溶液接触和校准”与“第二步：样品收集与测量”的部分中分别所述。因此，当试验进行时，测试信号在校准溶液(107mg/dl)与血糖测量之间摆动。传感器(测试)血糖测量值与对照血糖测量值紧密相关。例如，当猪的血糖浓度增加(由于注入葡萄糖)，测试测量值也增加，在约12:20达到约550mg/dl。相似地，当猪的血糖浓度降低(由于注入胰岛素)，测试测量值也降低，在约14:45降低到约50mg/dl。
【0740】从这些数据，可以推定，优选实施方式的葡萄糖传感器系统(包括参考图8A到8C所述的阀)在宽的动态范围内准确且灵敏地测量静脉内葡萄糖浓度。
实施例4：在人体内带有流量控制装置的葡萄糖传感器系统试验
【0741】现在参考图14，结构如实施例3所述的葡萄糖传感器以及整合传感器系统(如在实施例3中所述)在糖尿病宿主志愿者体内被测试。流量控制装置被配置成如图8A-8C所示。系统被配置成在校准阶段与血糖测量阶段之间交替，如在本文其他处所述。在传感器/导管初始化时，充满0mg/dl的葡萄糖盐水溶液的注射器被注入到IV管内，且包括100mg/dl葡萄糖肝素化盐水溶液的流体袋被随后连结到管。然后打开系统(例如，传感器初始化)。0mg/dl的葡萄糖盐水溶液穿过传感器，之后100mg/dl葡萄糖肝素化溶液随后穿过传感器以允许初始校准信息被收集。然后，包括参考图8A到8C所述的流量控制装置的系统在传感器暴露于血液样品与传感器暴露于100mg/dl葡萄糖肝素化盐水溶液之间摆动。根据在标题为“处理传感器数据的系统与方法”的部分中描述的方法，通过从0mg/dl的葡萄糖与100mg/dl葡萄糖盐水溶液的测量而获得的校准信息以及传感器对血样的阶跃变化响应的组合，传感器进行自校准。在本实施例中没有外部测量(例如，通过YSI或刺手指的血糖测量)被用于校准系统。在试验期间，流量控制装置在步骤一(测量100mg/dl葡萄糖溶液)与步骤二(血样采集与测量血糖浓度)之间循环，从而每5分钟完成一次循环。试验进行约2.5天的时期。宿主采取其正常进食计划与胰岛素注入。
【0742】图14是示出随时间在糖尿病宿主志愿者体内校准的静脉血糖传感器测量值(测试，黑点)以及相应对照血糖测量值(YSI，大圆圈)的图形表示。葡萄糖浓度在Y轴上示出而时间在X轴示出。测试测量值紧密跟踪对照测量值，范围从在约10:00与约15:30处的约350mg/dl到在约11:45的约50mg/dl。从这些数据，可以推定：1)优选实施方式的传感器校准方法准确地校准传感器，且2)优选实施方式的葡萄糖传感器系统在人体内在宽的动态范围内准确测量静脉内葡萄糖浓度，持续两天或更多天。
【0743】适于连同优选实施方式的方面用于的方法与装置在美国专利号4,994,167；美国专利号4,757,022；美国专利号6,001,067；美国专利号6,741,877；美国专利号6,702,857；美国专利号6,558,321；美国专利号6,931,327；美国专利号6,862,465；美国专利号7,074,307；美国专利号7,081,195；美国专利号7,108,778；以及美国专利号7,110,803中公开。
【0744】适用连同优选实施方式的方面应用的方法与装置在美国专利公布号US-2005-0176136-A1；美国专利公布号US-2005-0251083-A1；美国专利公布号US-2005-0143635-A1；美国专利公布号US-2005-0181012-A1；美国专利公布号US-2005-0177036-A1；美国专利公布号US-2005-0124873-A1；美国专利公布号US-2005-0115832-A1；美国专利公布号US-2005-0245799-A1；美国专利公布号US-2005-0245795-A1；美国专利公布号US-2005-0242479-A1；美国专利公布号US-2005-0182451-A1；美国专利公布号US-2005-0056552-A1；美国专利公布号US-2005-0192557-A1；美国专利公布号US-2005-0154271-A1；美国专利公布号US-2004-0199059-A1；美国专利公布号US-2005-0054909-A1；美国专利公布号US-2005-0112169-A1；美国专利公布号US-2005-0051427-A1；美国专利公布号US-2003-0032874-A1；美国专利公布号US-2005-0103625-A1；美国专利公布号US-2005-0203360-A1；美国专利公布号US-2005-0090607-A1；美国专利公布号US-2005-0187720-A1；美国专利公布号US-2005-0161346-A1；美国专利公布号US-2006-0015020-A1；美国专利公布号US-2005-0043598-A1；美国专利公布号US-2003-0217966-A1；美国专利公布号US-2005-0033132-A1；美国专利公布号US-2005-0031689-A1；美国专利公布号US-2004-0186362-A1；美国专利公布号US-2005-0027463-A1；美国专利公布号US-2005-0027181-A1；美国专利公布号US-2005-0027180-A1；美国专利公布号US-2006-0020187-A1；美国专利公布号US-2006-0036142-A1；美国专利公布号US-2006-0020192-A1；美国专利公布号US-2006-0036143-A1；美国专利公布号US-2006-0036140-A1；美国专利公布号US-2006-0019327-A1；美国专利公布号US-2006-0020186-A1；美国专利公布号US-2006-0020189-A1；美国专利公布号US-2006-0036139-A1；美国专利公布号US-2006-0020191-A1；美国专利公布号US-2006-0020188-A1；美国专利公布号US-2006-0036141-A1；美国专利公布号US-2006-0020190-A1；美国专利公布号US-2006-0036145-A1；美国专利公布号US-2006-0036144-A1；美国专利公布号US-2006-0016700-A1；美国专利公布号US-2006-0142651-A1；美国专利公布号US-2006-0086624-A1；美国专利公布号US-2006-0068208-A1；美国专利公布号US-2006-0040402-A1；美国专利公布号US-2006-0036142-A1；美国专利公布号US-2006-0036141-A1；美国专利公布号US-2006-0036143-A1；美国专利公布号US-2006-0036140-A1；美国专利公布号US-2006-0036139-A1；美国专利公布号US-2006-0142651-A1；美国专利公布号US-2006-0036145-A1；美国专利公布号US-2006-0036144-A1；美国专利公布号US-2006-0200022-A1；美国专利公布号US-2006-0198864-A1；美国专利公布号US-2006-0200019-A1；美国专利公布号US-2006-0189856-A1；美国专利公布号US-2006-0200020-A1；美国专利公布号US-2006-0200970-A1；美国专利公布号US-2006-0183984-A1；美国专利公布号US-2006-0183985-A1；美国专利公布号US-2006-0195029-A1；美国专利公布号US-2006-0229512-A1；美国专利公布号US-2006-0222566-A1；美国专利公布号US-2007-0032706-A1；美国专利公布号US-2007-0016381-A1；美国专利公布号US-2007-0027370-A1；美国专利公布号US-2007-0027384-A1；美国专利公布号US-2007-0032717-A1；以及美国专利公布号US-2007-0032718 A1中公开。
【0745】适用连同优选实施方式的方面应用的方法与装置在1999年11月22日提交的标题为“确定分析物水平的装置与方法(DEVICE AND METHOD FORDETERMINING ANALYTE LEVELS)”的美国申请号09/447,227；在2006年9月1日提交的标题为“处理分析物传感器数据的系统与方法(SYSTEMS ANDMETHODS FOR PROCESSING ANALYTE SENSOR DATA)”的美国申请号11/515,342；在2007年1月17日提交的标题为“用于可植入装置的多孔膜(POROUS MEMBRANES FOR USE WITH IMPLANTABLE DEVICES)”的美国申请号11/654,135；在2007年2月14日提交的标题为“分析物传感器(ANALYTESENSOR)”的美国申请号11/675,063；在2006年10月4日提交的标题为“用于连续分析物传感器的双电极系统(DUAL ELECTRODE SYSTEM FOR ACONTINUOUS ANALYTE SENSOR)”的美国申请号11/543,734；在2007年1月17日提交的标题为“用于分析物传感器的膜(MEMBRANES FOR ANANALYTE SENSOR)”的美国申请号11/654,140；在2007年1月17日提交的标题为“用于分析物传感器的膜(MEMBRANES FOR AN ANALYTE SENSOR)”的美国申请号11/654,327；在2006年10月4日提交的标题为“分析物传感器(ANALYTE SENSOR)”的美国申请号11/543,396；在2006年10月4日提交的标题为“分析物传感器(ANALYTE SENSOR)”的美国申请号11/543,490；在2006年10月4日提交的标题为“分析物传感器(ANALYTE SENSOR)”的美国申请号11/543,404；在2007年3月1日提交的标题为“分析物传感器(ANALYTESENSOR)”的美国申请号11/681,145；以及在2007年3月23日提交的标题为“经皮分析物传感器(TRANSCUTANEOUS ANALYTE SENSOR)”的美国申请号11/690,752中公开。
【0746】在此引用的所有参考文献，包括但不限于已公布与未公布的申请、专利以及文献参考，都在此全文并入以作参考，且从而构成本说明书的一部分。在被并入作为参考的公布与专利或专利申请与本说明书中包含的公开内容相抵触的情况下，本说明书意图取代和/或优先于任何这些抵触材料。
【0747】在此使用的术语“包括”与“包含”、“含有”或“特征在于”同义，且是包含的或开放式的，并不排除另外的、未指出的要素或方法步骤。
【0748】用在说明书中的表示成分数量、反应条件等的所有数字在所有情况下将被理解为由术语“约”修饰。因此，如果没有相反地指出，本文提出的数值参数是可取决于欲获得的期望性质而变化的近似数。至少地，且不试图将本等价原理申请限制为要求本申请优先权的任何申请中的任何权利要求的范围，每一个数值参数应根据有效数字与通常舍入方法而解释。
【0749】上述说明书公开了本方面的几种方法与材料。本发明容易进行方法与材料的修改，以及制造方法与装备的改变。考虑到本公开或本文公开发明的实践，这样的修改对于本领域技术人员将是显而易见的。因此，本发明不意图限制于本文公开的具体实施方式，而是涵盖落入本发明的真实范围与精神内的所有修改与替换。

Claims (262)

1.用于测量分析物的系统，所述系统包括：
血管进入装置，其被配置成与宿主的循环系统相连通；以及
分析物传感器，其被配置成留置在所述血管进入装置内，其中所述分析物传感器被配置成测量所述循环系统内的分析物的浓度。
2.根据权利要求1所述的系统，还包括流量控制装置。
3.根据权利要求2所述的系统，其中所述流量控制装置包括泵与阀中的至少一个。
4.根据权利要求2所述的系统，其中所述流量控制装置被配置成从所述循环系统提取样品。
5.根据权利要求4所述的系统，其中所述样品具有约500微升或更少的体积。
6.根据权利要求5所述的系统，其中所述样品具有约50微升或更少的体积。
7.根据权利要求4所述的系统，其中所述流量控制装置被配置成以从约0.001ml/min到约2.0ml/min的速率提取所述样品。
8.根据权利要求7所述的系统，其中所述速率从约0.01ml/min到约1.0ml/min。
9.根据权利要求4所述的系统，其中所述流量控制装置被配置成基本不远于所述血管进入装置而提取样品。
10.根据权利要求9所述的系统，其中所述流量控制装置被配置成基本不远于由所述宿主皮肤限定的平面而提取样品。
11.根据权利要求2所述的系统，其中所述流量控制装置被配置成经由所述血管进入装置注入流体并进入所述循环系统。
12.根据权利要求11所述的系统，其中所述流量控制装置被配置成以一定速率注入所述流体，从而所述流体的温度与所述宿主的温度基本平衡。
13.根据权利要求12所述的系统，其中所述流体具有已知浓度的所述分析物且所述传感器包括电子器件，所述电子器件被配置成测量与所述已知浓度的分析物相关的信号。
14.根据权利要求1所述的系统，其中所述分析物传感器的体内部分具有小于约0.020英寸的宽度。
15.根据权利要求14所述的系统，其中所述分析物传感器的体内部分具有小于约0.010英寸的宽度。
16.根据权利要求1所述的系统，其中所述血管进入装置包括单个内腔。
17.根据权利要求1所述的系统，其中所述血管进入装置包括18号或更小的导管。
18.根据权利要求17所述的系统，其中所述血管进入装置包括22号或更小的导管。
19.根据权利要求1所述的系统，其中所述血管进入装置包括侧壁以及布置在所述侧壁内的至少一个孔，其中所述孔被配置成允许血液从中通过。
20.根据权利要求19所述的系统，其中所述孔被配置成允许血液接触至少一部分所述传感器。
21.根据权利要求1所述的系统，其中所述传感器包括尖端，且其中所述传感器的所述尖端被布置在所述血管进入装置内。
22.根据权利要求21所述的系统，其中所述传感器的所述尖端被布置为距离所述血管进入装置的尖端约2cm或更短。
23.根据权利要求1所述的系统，其中至少一部分所述传感器被配置成延伸出所述血管进入装置。
24.根据权利要求1所述的系统，其中至少一部分所述传感器被配置成间歇地伸出所述血管进入装置。
25.根据权利要求1所述的系统，其中所述分析物传感器还包括掺入其中或其上的生物惰性材料或生物活性剂。
26.根据权利要求24所述的系统，其中所述生物活性剂包括选自下列的至少一种试剂：维生素K拮抗剂、肝素族抗凝血剂、血小板聚集抑制剂、酶、直接凝血酶抑制剂、达比加群、去纤苷、硫酸皮肤素、Fondaparinux以及Rivaroxaban。
27.用于测量分析物的系统，所述系统包括：
血管进入装置，所述血管进入装置被配置成与宿主的循环系统相连通；
分析物传感器，所述分析物传感器被配置成留置在所述血管进入装置内，其中所述分析物传感器被配置成测量所述循环系统内的分析物的浓度；以及
流量控制装置。
28.根据权利要求27所述的系统，其中所述流量控制装置包括阀。
29.根据权利要求28所述的系统，其中所述阀包括第一谨慎定位与第二谨慎定位。
30.根据权利要求29所述的系统，其中所述阀被配置成，在从约0.5秒到约10.0秒的时间段内，在所述第一定位与所述第二定位之间移动。
31.根据权利要求29所述的系统，还包括流体地连接到所述阀的管，其中所述阀被配置成计量以预定流速经由所述管的流量。
32.根据权利要求31所述的系统，其中所述预定流速从约0.001ml/min到约2.0ml/min。
33.根据权利要求32所述的系统，其中所述预定流速从约0.02ml/min到约0.35ml/min。
34.根据权利要求29所述的系统，还包括连接到所述阀的管，其中所述阀被配置成，在所述阀在所述第一定位与所述第二定位之间运动期间，约500微升或更少的流体穿过所述管。
35.根据权利要求34所述的系统，其中所述系统被配置成，在所述阀从所述第一定位运动到所述第二定位期间，推动流体穿过所述管。
36.根据权利要求35所述的系统，其中所述系统被配置成，在所述阀从所述第二定位运动到所述第一定位期间，提取样品到所述管中。
37.根据权利要求34所述的系统，其中所述阀被配置成，在所述阀在所述第一定位与所述第二定位之间运动期间，约50微升或更少的流体穿过所述管。
38.根据权利要求27所述的系统，还包括包含流体的袋。
39.根据权利要求38所述的系统，还包括被配置成调节所述流体流量的流量调节器。
40.根据权利要求27所述的系统，还包括本地分析器。
41.根据权利要求40所述的系统，其中所述本地分析器包括恒电位仪。
42.根据权利要求40所述的系统，其中所述本地分析器包括数据处理模块。
43.根据权利要求40所述的系统，其中所述本地分析器包括数据存储模块。
44.根据权利要求27所述的系统，还包括远程分析器。
45.根据权利要求44所述的系统，其中所述远程分析器包括触摸屏。
46.根据权利要求44所述的系统，其中所述远程分析器被配置成控制所述流量控制装置。
47.根据权利要求44所述的系统，其中所述远程分析器被可分离可操作地连接到本地分析器。
48.根据权利要求44所述的系统，其中所述远程分析器包括数据处理模块。
49.根据权利要求44所述的系统，其中所述远程分析器包括数据存储模块。
50.根据权利要求44所述的系统，其中所述流量控制装置包括被配置成控制所述流量控制装置的处理器，且其中所述处理器被可操作地连接到所述远程分析器。
51.根据权利要求27所述的系统，其中所述流量控制装置包括泵。
52.用于监测宿主的生物样品中的分析物浓度的系统，所述系统包括：
基本连续的分析物传感器，所述基本连续的分析物传感器被配置成，在所述传感器暴露于生物样品期间，产生表示宿主体内分析物浓度的数据信号；
参考溶液，所述参考溶液具有已知分析物浓度，其中所述系统被配置成将所述传感器暴露于所述参考溶液，且其中所述系统被配置成在所述传感器暴露于所述参考溶液期间产生表示所述参考溶液中分析物浓度的数据信号；以及
计算机系统，所述计算机系统包括被配置成确定校准信息并由此校准与生物样品相关的信号的程序，其中所述校准信息包括稳态信息与瞬时信息。
53.根据权利要求52所述的系统，其中所述校准信息从与所述传感器暴露于所述参考溶液相关的信号以及与所述传感器暴露于所述生物样品相关的信号被确定。
54.根据权利要求52所述的系统，其中所述稳态信息包括灵敏度信息与基线信息中至少之一。
55.根据权利要求54所述的系统，其中所述稳态信息包括灵敏度信息与基线信息二者。
56.根据权利要求52所述的系统，其中所述稳态信息包括与所述传感器暴露于所述参考溶液期间所产生的信号相关的信息。
57.根据权利要求56所述的系统，其中所述参考溶液包括约为零的已知分析物浓度，且其中所述稳态信息包括关于在所述参考溶液中的所述传感器的基线信息。
58.根据权利要求56所述的系统，其中所述参考溶液包括大于零的已知分析物浓度，且其中所述稳态信息包括关于所述传感器的灵敏度信息。
59.根据权利要求52所述的系统，其中所述稳态校准信息包括来自分析物传感器而不是基本上连续的分析物传感器的参考数据。
60.根据权利要求52所述的系统，其中所述瞬时信息包括在所述传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间所产生的信号的变化率。
61.根据权利要求60所述的系统，其中所述变化率包括在所述传感器暴露于未知分析物浓度或未校准分析物浓度的生物样品期间所产生的信号的变化率。
62.根据权利要求60所述的系统，其中所述变化率包括在所述传感器暴露于生物样品期间所产生的信号的变化率，且其中稳态信息包括来自分析物传感器而不是基本连续分析物传感器的参考数据。
63.根据权利要求52所述的系统，其中瞬时信息包括在所述传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间所产生的信号的脉冲响应。
64.根据权利要求63所述的系统，其中所述脉冲响应被用于确定与所述参考溶液相关的基线测量值同与生物样品有关的基线测量值之间的偏差。
65.根据权利要求63所述的系统，其中所述脉冲响应被用于确定稳态测量的时间点，在所述时间点期间可获得分析物浓度。
66.根据权利要求52所述的系统，其中所述瞬时信息包括与未知分析物浓度或未校准分析物浓度的生物样品有关的多个时间间隔信号的稳态信息与瞬时信息的比较。
67.根据权利要求66所述的系统，其中所述稳态信息与瞬时信息的比较被用于确定与所述参考溶液相关的基线测量值同与生物样品有关的基线测量值之间的偏差。
68.根据权利要求66所述的系统，还包括基于稳态信息与瞬时信息的比较而检测基线或灵敏度的偏移的程序。
69.根据权利要求68所述的系统，还包括程序，所述程序被配置成启动所述信号的校准，以基于稳态信息与瞬时信息的比较而校正基线与灵敏度中至少之一的偏移。
70.根据权利要求69所述的系统，还包括程序，所述程序被配置成校准所述信号，以基于稳态信息与瞬时信息的比较而校正基线与灵敏度中至少之一的偏移。
71.根据权利要求52所述的系统，其中所述程序被配置成校准信号以实施初始校准与更新校准中至少一项。
72.根据权利要求52所述的系统，其中所述分析物传感器是葡萄糖传感器。
73.用于监测宿主的生物样品中的分析物浓度的系统，所述系统包括：
基本连续的分析物传感器，所述基本连续的分析物传感器被配置成，在所述传感器暴露于生物样品期间，产生表示宿主体内分析物浓度的数据信号；
参考溶液，所述参考溶液具有已知分析物浓度，其中所述系统被配置成将所述传感器暴露于所述参考溶液，且其中所述系统被配置成，在所述传感器暴露于所述参考溶液期间产生表示所述参考溶液中的分析物浓度的数据信号；以及
计算机系统，所述计算机系统包括程序，所述程序被配置成确定校准信息以及由此校准与生物样品相关的信号，其中所述校准信息根据与所述传感器暴露于所述参考溶液相关的信号以及与所述传感器暴露于所述生物样品相关的信号而被确定，其中所述生物样品是未知分析物浓度或未校准分析物浓度的样品。
74.根据权利要求73所述的系统，其中所述校准信息包括稳态信息与瞬时信息。
75.根据权利要求73所述的系统，其中所述稳态信息包括灵敏度信息与基线信息中至少一项。
76.根据权利要求73所述的系统，其中所述瞬时信息包括响应于所述传感器暴露于分析物浓度变化的所述传感器信号的变化率。
77.根据权利要求73所述的系统，其中所述瞬时信息包括在所述传感器暴露于分析物浓度阶跃变化期间所产生的信号的变化率。
78.根据权利要求73所述的系统，其中所述分析物传感器是葡萄糖传感器。
79.用于监测宿主生物样品中的分析物浓度的系统，所述系统包括：
基本连续的分析物传感器，所述基本连续的分析物传感器被配置成，在所述传感器暴露于生物样品期间，产生表示宿主体内分析物浓度的数据信号；
具有已知分析物浓度的参考溶液，其中所述系统被配置成将所述传感器暴露于所述参考溶液，且其中所述系统被配置成，在所述传感器暴露于所述参考溶液期间产生表示所述参考溶液内分析物浓度的数据信号；以及
计算机系统，所述计算机系统包括程序，所述程序被配置成确定校准信息与由此校准与生物样品相关的信号，其中所述校准信息根据与所述传感器暴露于所述参考溶液相关的信号以及与所述传感器暴露于生物样品相关的信号中至少之一而被确定，其中所述生物样品是未知分析物浓度或未校准分析物浓度的样品。
80.根据权利要求79所述的系统，其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成，响应校准信息诊断所述传感器与所述宿主中至少之一的状况。
81.根据权利要求79所述的系统，其中校准信息包括基线信息，且其中所述系统包括程序，所述程序被配置成确定在与参考溶液相关的基线同与生物样品相关的基线之间的偏差。
82.根据权利要求81所述的系统，其中所述偏差通过处理在所述传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间所述传感器信号的脉冲响应而被确定。
83.根据权利要求81所述的系统，其中所述偏差通过未知分析物浓度或未校准分析物浓度的生物样品的多个时间间隔样品的稳态信息与瞬时信息的比较而被确定。
84.根据权利要求81所述的系统，其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的所述偏差的变化而检测干扰种类。
85.根据权利要求81所述的系统，其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的所述偏差的变化而诊断所述宿主代谢过程的状况。
86.根据权利要求85所述的系统，其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应诊断状态而显示或传送与所述宿主状况相关的信息。
87.根据权利要求81所述的系统，其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的所述偏差的变化而诊断错误与自动防故障。
88.根据权利要求81所述的系统，其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的所述偏差的变化而再校准所述传感器。
89.根据权利要求81所述的系统，其中校准信息包括灵敏度信息，且其中所述系统包括程序，所述程序被配置成响应超过预定量的灵敏度变化而诊断错误。
90.根据权利要求81所述的系统，其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成，计算在所述传感器暴露于分析物浓度的阶跃变化期间所产生的信号的脉冲响应，且其中所述阶跃变化的时间常数从脉冲响应峰值的时间确定。
91.根据权利要求90所述的系统，其中计算脉冲响应的所述步骤被重复多于一次，且其中所述计算机系统还包括程序，所述程序被配置成，响应超过预定阈值的与多个阶跃变化相关的时间常数的变化而诊断传感器状况或错误。
92.测量分析物的系统，所述系统包括：
与宿主血管系统相连通的血管进入装置；以及
分析物传感器，所述分析物传感器被配置成在所述血管进入装置内延伸，其中所述分析物传感器被配置成测量所述血管系统内的分析物的浓度。
93.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器被配置成经由所述血管进入装置延伸并进入所述宿主的血流中。
94.根据权利要求92所述的系统，其中所述血管进入装置是导管。
95.根据权利要求92所述的系统，其中所述血管进入装置被配置成插入到所述宿主的静脉中。
96.根据权利要求92所述的系统，其中所述血管进入装置被配置成插入到所述宿主的动脉中。
97.根据权利要求92所述的系统，其中所述血管进入装置被配置成可操作地连结到用于测量所述宿主的血压的压力传感器。
98.根据权利要求92所述的系统，其中所述血管进入装置被配置成可操作地连结到用于测量所述宿主的血液化学的血液化学分析装置。
99.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器是葡萄糖传感器。
100.根据权利要求92所述的系统，还包括鞘，所述鞘被配置成在所述分析物传感器插入到所述导管期间保护所述分析物传感器。
101.根据权利要求100所述的系统，其中所述鞘包括槽，所述槽被配置成允许所述分析物传感器从所述槽释放。
102.根据权利要求92所述的系统，还包括具有第一端与第二端的流体联接器，其中所述流体连接器被配置成与所述血管进入装置在所述第一端上匹配，且其中至少一部分所述分析物传感器经由所述流体联接器延伸或被容纳在所述流体联接器内。
103.根据权利要求102所述的系统，其中所述流体联接器包括在其上形成的传感器电子器件。
104.根据权利要求103所述的系统，其中所述传感器电子器件包括恒电位仪。
105.根据权利要求102所述的系统，其中所述流体联接器被配置成与医疗器械在所述第二端上匹配。
106.根据权利要求105所述的系统，其中所述医疗器械包括选自血压监测仪、血液化学装置以及透析旁路机的至少一个器械。
107.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器被配置成经由所述血管进入装置延伸并进入到所述宿主的血流中约0.010英寸到约1英寸。
108.根据权利要求92所述的系统，其中所述血管进入装置与所述分析物传感器被配置成体内留置在所述宿主的血流中。
109.根据权利要求92所述的系统，还包括可操作地连接到所述分析物传感器的传感器电子器件。
110.根据权利要求109所述的系统，其中所述分析物传感器包括被配置成测量第一信号的至少一个工作电极。
111.根据权利要求110所述的系统，其中所述第一信号是基本上分析物相关的。
112.根据权利要求110所述的系统，其中所述分析物传感器还包括被配置成测量第二信号的第二工作电极。
113.根据权利要求112所述的系统，其中所述第二信号是基本上非分析物相关的。
114.根据权利要求113所述的系统，其中所述传感器电子器件被配置成处理所述第二信号与所述第一信号以确定分析物浓度。
115.根据权利要求110所述的系统，还包括参考电极。
116.根据权利要求115所述的系统，其中所述参考电极被布置在远离所述工作电极的位置。
117.根据权利要求116所述的系统，还包括具有第一端与第二端的流体联接器，其中所述流体联接器被配置成在所述第一端上与所述导管匹配，其中至少一部分所述分析物传感器经由所述流体联接器延伸或被容纳在所述流体联接器内，且其中所述参考电极被布置在接近所述流体联接器或在所述流体联接器内的位置。
118.根据权利要求92所述的系统，其中延伸进入所述宿主血流的所述分析物传感器的末端包括扩大区域。
119.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器的实质部分具有小于约0.008英寸的直径。
120.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器的实质部分具有小于约0.004英寸的直径。
121.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器还包括掺入其中或其上的生物惰性材料或生物活性剂。
122.根据权利要求121所述的系统，其中所述生物活性剂包括选自下列的至少一种试剂：维生素K拮抗剂、肝素族抗凝血剂、血小板聚集抑制剂、酶、直接凝血酶抑制剂、达比加群、去纤苷、硫酸皮肤素、Fondaparinux以及Rivaroxaban。
123.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极中的至少一个包括线。
124.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述线是共轴的。
125.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述线是并置的。
126.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述参考电极螺旋状地缠绕所述工作电极。
127.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极，其中所述工作电极是柔性的。
128.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极，其中所述工作电极具有可变硬度。
129.根据权利要求92所述的系统，其中所述分析物传感器包括具有螺旋状配置的至少一条线，且其中所述螺旋线的可变硬度通过所述螺旋线的可变节距与所述螺旋线的可变横截面中至少之一而被提供。
130.用于测量宿主血流中的分析物的方法，所述方法包括：
将血管进入装置插入到与宿主的血流相通，以及
将分析物传感器插入到所述血管进入装置中，其中所述分析物传感器测量所述宿主的所述血流内的分析物浓度。
131.根据权利要求130所述的方法，其中所述分析物传感器经由所述血管进入装置延伸并进入所述血流。
132.根据权利要求130所述的方法，其中所述血管进入装置是导管。
133.根据权利要求130所述的方法，其中所述血管进入装置被插入到所述宿主的静脉中。
134.根据权利要求130所述的方法，其中所述血管进入装置被插入到所述宿主的动脉中。
135.根据权利要求130所述的方法，还包括将压力传感器连结到所述分析物传感器。
136.根据权利要求130所述的方法，还包括将血液化学分析装置连结到所述分析物传感器。
137.根据权利要求130所述的方法，其中所述分析物传感器测量葡萄糖。
138.根据权利要求130所述的方法，其中所述分析物传感器包括用于容纳所述分析物传感器或支承所述分析物传感器的流体联接器，且其中所述方法还包括将所述流体联接器与所述血管进入装置在所述流体联接器的第一端上进行匹配。
139.根据权利要求138所述的方法，还包括将所述流体联接器与医疗器械在所述流体联接器的第二端上匹配。
140.根据权利要求139所述的方法，还包括用所述医疗器械测量至少一个其他参数，其中所述参数选自血压与血液化学。
141.根据权利要求130所述的方法，其中插入所述分析物传感器的步骤包括将所述分析物传感器插入到超过所述血管进入装置的体内端约0.010英寸到约1英寸。
142.根据权利要求130所述的方法，其中所述血液进入装置与所述分析物传感器被配置成体内留置在所述宿主的血流中。
143.根据权利要求130所述的方法，还包括可操作地连接到所述分析物传感器的传感器电子器件，其中所述方法还包括利用传感器电子器件测量所述宿主体内的分析物浓度。
144.根据权利要求143所述的方法，其中所述分析物传感器包括至少一个工作电极，且其中所述方法还包括测量在所述工作电极处的第一信号，以及其中所述第一信号是基本上分析物相关的。
145.根据权利要求144所述的方法，其中所述分析物传感器还包括第二工作电极，且其中所述方法还包括测量在所述第二工作电极处的第二信号。
146.根据权利要求145所述的方法，其中所述第二信号是基本上非分析物相关的。
147.根据权利要求146所述的方法，还包括处理所述第二信号与所述第一信号以确定分析物的浓度。
148.根据权利要求130所述的方法，还包括通过在所述分析物传感器的插入端处提供扩大区域，以避免在传感器插入血管期间刺穿所述血管。
149.根据权利要求130所述的方法，还包括基本上防止在所述血流中在所述分析物传感器附近或之上的凝血或血栓形成。
150.用于校准宿主体内连续分析物传感器的方法，所述方法包括：
将连续分析物传感器插入宿主；
将校准溶液与至少一部分所述连续分析物传感器接触；以及
校准所述连续分析物传感器，以提供包括至少一个校准传感器数据点的校准分析物传感器数据。
151.根据权利要求150所述的方法，其中所述连续分析物传感器被配置成留置在宿主的血流中。
152.根据权利要求150所述的方法，其中所述连续分析物传感器被配置成测量所述宿主内的葡萄糖浓度。
153.根据权利要求152所述的方法，其中所述校准溶液包括预定量的葡萄糖。
154.根据权利要求150所述的方法，还包括显示所述校准分析物传感器数据。
155.根据权利要求150所述的方法，还包括将附加校准溶液与至少一部分所述连续分析物传感器接触。
156.根据权利要求155所述的方法，还包括校准或重校准所述连续分析物传感器，以提供包括至少一个校准传感器数据点的校准分析物传感器数据。
157.根据权利要求155所述的方法，其中接触附加校准溶液的所述步骤被重复。
158.根据权利要求155所述的方法，其中接触附加校准溶液的所述步骤被自动进行。
159.根据权利要求155所述的方法，其中接触附加校准溶液的所述步骤被手动进行。
160.根据权利要求150所述的方法，还包括将非分析物溶液与至少一部分所述连续分析物传感器接触以冲洗所述传感器。
161.根据权利要求160所述的方法，其中接触非分析物溶液的所述步骤在将校准溶液与至少一部分所述连续分析物传感器接触的步骤之前被实施。
162.用于校准宿主内连续分析物传感器的方法，所述方法包括：
将连续分析物传感器插入到宿主中；
从所述宿主抽取至少一份血样；
从所述血样测量参考分析物值；以及
校准所述连续分析物传感器，以提供包括至少一个校准传感器数据点的校准分析物传感器数据。
163.根据权利要求162所述的方法，其中所述连续分析物传感器被配置成留置在所述宿主的血流内。
164.根据权利要求162所述的方法，其中所述连续分析物传感器被配置成测量所述宿主的葡萄糖浓度。
165.根据权利要求162所述的方法，其中从所述宿主抽取至少一份血样的步骤被自动进行。
166.根据权利要求162所述的方法，其中插入连续分析物传感器的所述步骤包括将血管进入装置插入到与所述宿主的血管系统相连通，其中所述传感器连同所述血管进入装置一体地被包含。
167.根据权利要求166所述的方法，其中所述抽取步骤包括通过所述血管进入装置抽取血样。
168.根据权利要求162所述的方法，还包括将血管进入装置插入到与所述宿主的血管系统相连通，其中所述传感器通过所述血管进入装置被插入。
169.根据权利要求168所述的方法，其中所述抽取步骤包括通过所述血管进入装置抽取血样。
170.根据权利要求162所述的方法，还包括显示所述校准传感器数据。
171.根据权利要求162所述的方法，还包括将血液化学装置连结到所述连续分析物传感器系统。
172.根据权利要求171所述的方法，其中所述血液化学装置执行分析来自所述宿主的至少一份血样的步骤。
173.根据权利要求171所述的方法，其中所述血液化学装置执行测量来自所述血样的参考分析物值的步骤。
174.连续分析物传感器系统，所述系统包括：
被配置成用于插入到宿主内的连续分析物传感器；以及
可操作地连接到所述连续分析物传感器的计算机系统，其中所述计算机系统被配置成接收来自所述连续分析物传感器的分析物传感器数据，所述分析物传感器数据包括至少一个传感器数据点以及校准信息，且其中所述计算机系统被配置成根据所述校准信息校准所述分析物传感器数据。
175.根据权利要求174所述的系统，其中所述分析物传感器是葡萄糖传感器。
176.根据权利要求174所述的系统，其中所述连续分析物传感器包括血管进入装置，所述血管进入装置被配置成与宿主的血管系统相连通，且其中所述连续分析物传感器被配置成经由所述血管进入装置延伸，其中所述分析物传感器被配置成测量所述宿主的血管系统内的分析物浓度。
177.根据权利要求176所述的系统，其中所述血管进入装置被配置成可操作地连结到血液化学分析装置以测量所述宿主的血液化学。
178.根据权利要求177所述的系统，其中所述血液化学装置被配置成通过所述血管进入装置抽取血样，且其中所述校准信息包括血样或与其相关的测量。
179.根据权利要求178所述的系统，其中所述血液化学装置被配置成测量来自所述宿主的参考分析物值，且其中所述校准信息包括所述参考分析物值。
180.根据权利要求177所述的系统，还包括被配置成自动获得所述校准信息的装置，其中所述装置被可操作地连结到所述传感器系统。
181.根据权利要求174所述的系统，其中所述连续分析物传感器包括被配置成与所述宿主的血管系统相连通的血管进入装置，其中所述血管进入装置包括至少部分一体地并入所述血管进入装置的外表面上的分析物传感器，且还包括可操作地连接到所述分析物传感器的传感器电子器件，其中所述传感器电子器件被配置成测量所述宿主的血流中的分析物浓度。
182.根据权利要求181所述的系统，其中所述血管进入装置被配置成可操作地连结到测量所述宿主的血液化学的血液化学分析装置。
183.根据权利要求182所述的系统，其中所述血液化学装置被配置成通过所述血管进入装置抽取血样，且其中所述校准信息包括所述血样或与其相关的测量。
184.根据权利要求182所述的系统，其中所述血液化学装置被配置成测量来自所述宿主的参考分析物值，且其中所述校准信息包括所述参考分析物值。
185.根据权利要求181所述的系统，还包括被配置成自动获得所述校准信息的装置，其中所述装置被可操作地连结到所述传感器系统。
186.根据权利要求174所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极中的至少一个包括线。
187.根据权利要求174所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述线是同轴的。
188.根据权利要求174所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述线是并置的。
189.根据权利要求174所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极都是线，且其中所述参考电极螺旋状缠绕所述工作电极。
190.根据权利要求174所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极，且其中所述工作电极是柔性的。
191.根据权利要求174所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极，且其中所述工作电极具有可变硬度。
192.根据权利要求174所述的系统，其中所述分析物传感器包括具有螺旋状配置的至少一条线，且其中所述螺旋线的可变硬度通过所述螺旋线的可变节距与所述螺旋线的可变横截面中至少之一而被提供。
193.用于测量宿主内的分析物的浓度的方法，所述方法包括：
a)提供分析物测量系统，所述系统包括血管进入装置、被配置成测量分析物浓度的分析物传感器、以及可操作地连接到所述传感器并被配置成产生与所述分析物浓度相关的信号的电子器件；其中所述分析物传感器被配置成留置在所述血管进入装置内；
b)将所述血管进入装置与传感器放置成与所述循环系统流体相通；
c)使参考溶液穿过所述分析物传感器并测量与所述参考溶液的分析物浓度相关的信号；以及
d)从所述循环系统提取样品并测量与所述样品的所述分析物浓度相关的信号。
194.根据权利要求193所述的方法，其中使参考溶液穿过的所述步骤包括使所述参考溶液以从约0.001ml/min到约2ml/min的第一流速穿过。
195.根据权利要求194所述的方法，其中使参考溶液穿过的所述步骤包括使所述参考溶液以从约0.02ml/min到约0.35ml/min的第一流速穿过。
196.根据权利要求194所述的方法，其中使参考溶液穿过的所述步骤包括允许所述参考溶液的温度与所述宿主的温度平衡。
197.根据权利要求193所述的方法，其中提取样品的所述步骤包括以从约0.001ml/min到约2ml/min的第二流速提取样品。
198.根据权利要求197所述的方法，其中提取样品的所述步骤包括以从约0.02ml/min到约0.35ml/min的第二流速提取样品。
199.根据权利要求197所述的方法，其中提取样品的所述步骤包括基本阻止所述参考溶液与所述样品的混合。
200.根据权利要求197所述的方法，其中所述第二流速基本等于所述第一流速。
201.根据权利要求193所述的方法，其中所述血管进入装置与静脉流体连通，所述方法还包括通过使所述参考溶液以第三流速穿过所述传感器而保持所述静脉打开的步骤。
202.根据权利要求201所述的方法，其中所述第三流速小于所述第一流速。
203.根据权利要求202所述的方法，其中所述第三流速为约1.0μl/min到约1.0ml/min。
204.根据权利要求203所述的方法，其中所述第三流速为约0.02ml/min到约0.2ml/min。
205.根据权利要求193所述的方法，其中所述分析物测量系统还包括流量控制装置，其中所述流量控制装置被配置成计量步骤c)与d)期间的流量。
206.根据权利要求205所述的方法，其中所述流量控制装置包括阀，所述阀包括第一谨慎定位与第二谨慎定位。
207.根据权利要求206所述的方法，其中使参考溶液穿过的所述步骤包括将所述阀从所述第一定位移动到所述第二定位。
208.根据权利要求207所述的方法，其中使参考溶液穿过的所述步骤包括在所述阀从所述第一定位移动到所述第二定位期间穿过约500微升或更少的溶液体积。
209.根据权利要求206所述的方法，其中提取样品的所述步骤包括将所述阀从所述第二定位移动到所述第一定位。
210.根据权利要求209所述的方法，其中提取样品的所述步骤包括在所述阀从所述第二定位移动到所述第一定位期间提取约500微升或更少的样品体积。
211.根据权利要求206所述的方法，其中提取样品的所述步骤包括在所述阀从所述第二定位移动到所述第一定位期间提取约50微升或更少的样品体积。
212.根据权利要求206所述的方法，其中所述血管进入装置与静脉流体相通，所述方法还包括通过以预定速率计量所述参考溶液穿过所述血管进入装置的流量而保持所述静脉打开。
213.根据权利要求212所述的方法，其中计量所述流量的所述步骤至少部分通过所述阀在所述第一定位与所述第二定位之间移动的计时而被控制。
214.根据权利要求193所述的方法，其中从所述循环系统提取所述样品的所述步骤包括基本不远于所述血管进入装置而提取所述样品。
215.根据权利要求214所述的方法，其中从所述循环系统提取所述样品的所述步骤包括基本不远于由所述宿主的皮肤限定的平面而提取所述样品到所述血管进入装置内。
216.根据权利要求193所述的方法，其中所述分析物是葡萄糖，且其中测量所述分析物的所述浓度的所述步骤包括测量葡萄糖浓度。
217.根据权利要求193所述的方法，其中所述流量控制装置包括阀。
218.根据权利要求193所述的方法，其中所述流量控制装置包括泵。
219.根据权利要求193所述的方法，还包括重复步骤c)到d)。
220.用于测量宿主循环系统内的分析物浓度的方法，所述方法包括：
a)提供分析物测量系统，所述系统包括血管进入装置、分析物传感器、流量控制装置、流体袋、IV管以及处理器，其中所述处理器被可操作地连接到所述流量控制装置与分析物传感器；
b)将所述血管进入装置与所述分析物传感器插入到与所述宿主的循环系统流体相通；
c)将第一参考溶液注入到所述IV管中；
d)将所述流体袋连结到所述IV管，所述流体袋包括第二参考溶液；以及
e)启动所述分析物测量系统，
其中所述处理器被配置成自校准所述分析物传感器而无须附加的使用者与所述系统交互。
221.根据权利要求220所述的方法，其中所述第一参考溶液具有第一已知分析物浓度，且其中所述第二参考溶液包括第二已知参考溶液。
222.根据权利要求220所述的方法，其中所述系统被配置成利用所述第一参考溶液与所述第二参考溶液自校准所述分析物传感器。
223.根据权利要求220所述的方法，其中在另一参考溶液注入到所述IV管中之前，所述系统提供校准传感器数据至少24小时。
224.用于测量分析物的系统，所述系统包括：
血管进入装置，所述血管进入装置被配置成插入而与宿主的血管系统相连通，其中所述血管进入装置包括至少部分地一体并入其中的分析物传感器；以及
可操作地连接到所述分析物传感器的传感器电子器件，其中所述传感器电子器件被配置成测量所述血管系统内的分析物浓度。
225.根据权利要求224所述的系统，其中所述传感器电子器件被配置成基本连续测量所述分析物浓度。
226.根据权利要求224所述的系统，其中所述分析物是葡萄糖。
227.根据权利要求224所述的系统，其中所述血管进入装置被配置成可操作地连结到用于测量所述宿主的血液化学的血液化学分析装置。
228.根据权利要求224所述的方法，其中所述分析物传感器包括被配置成测量第一信号的至少一个工作电极。
229.根据权利要求228所述的系统，其中所述第一信号是基本上分析物相关的。
230.根据权利要求228所述的方法，其中所述分析物传感器还包括被配置成测量第二信号的第二工作电极。
231.根据权利要求230所述的系统，其中所述第二信号是基本上非分析物相关的。
232.根据权利要求230所述的系统，其中所述传感器电子器件被配置成处理所述第二信号与所述第一信号以确定分析物的浓度。
233.根据权利要求228所述的系统，其中所述分析物传感器还包括参考电极。
234.根据权利要求233所述的系统，其中所述参考电极被布置在远离所述参考电极的位置。
235.根据权利要求234所述的系统，其中所述参考电极被配置成布置在所述宿主的血流之外。
236.根据权利要求233所述的系统，其中所述分析物传感器还包括对电极。
237.根据权利要求224所述的系统，其中所述分析物传感器被配置成，当所述血管进入装置被插入其中时，至少部分地接触所述宿主的体内血流。
238.根据权利要求224所述的系统，其中所述分析物传感器被沉积在所述血管进入装置的外表面上。
239.根据权利要求238所述的系统，其中所述分析物传感器被电镀到所述血管进入装置的外表面上。
240.根据权利要求224所述的系统，其中所述分析物传感器被有线连接到至少一部分所述传感器电子器件。
241.根据权利要求224所述的系统，其中所述分析物传感器被无线连接到至少一部分所述传感器电子器件。
242.根据权利要求224所述的系统，其中所述血管进入装置是导管。
243.根据权利要求224所述的系统，其中所述分析物传感器还包括掺入其中的生物惰性材料或生物活性剂。
244.根据权利要求243所述的系统，其中所述生物活性剂包括选自下列的至少一种试剂：维生素K拮抗剂、肝素族抗凝血剂、血小板聚集抑制剂、酶、直接凝血酶抑制剂、达比加群、去纤苷、硫酸皮肤素、Fondaparinux以及Rivaroxaban。
245.根据权利要求224所述的系统，其中所述分析物传感器包括工作电极与参考电极，且其中所述工作电极与所述参考电极中的至少一个包括线。
246.测量宿主血流中的分析物的方法，所述方法包括：
将血管进入装置插入到与宿主的血流相连通，其中所述血管进入装置包括至少部分一体并入其中的分析物传感器；
将所述分析物传感器可操作地连接到传感器电子器件；以及
测量所述宿主内的分析物浓度。
247.根据权利要求246所述的方法，还包括基本连续地测量分析物浓度。
248.根据权利要求246所述的方法，其中测量分析物浓度的所述步骤包括测量葡萄糖浓度。
249.根据权利要求246所述的方法，其中所述分析物传感器包括至少一个工作电极，其中所述测量步骤包括测量在工作电极处的第一信号，其中所述第一信号是基本上分析物相关的。
250.根据权利要求249所述的方法，其中所述分析物传感器还包括第二工作电极，且其中所述测量步骤还包括测量所述第二工作电极处的第二信号，其中所述第二信号是基本上非分析物相关的。
251.根据权利要求250所述的方法，还包括处理所述第二信号与所述第一信号以确定分析物浓度。
252.根据权利要求246所述的方法，其中所述测量步骤包括测量所述宿主的体内血流中的分析物浓度。
253.根据权利要求246所述的方法，其中所述可操作地连接步骤包括将所述分析物传感器经有线连接而连接到至少一部分所述传感器电子器件。
254.根据权利要求246所述的方法，其中所述可操作地连接步骤包括将所述分析物传感器经无线连接而连接到至少一部分所述传感器电子器件。
255.制造被配置成测量宿主血管系统内的分析物的分析物传感器的方法，所述方法包括：
提供血管进入装置；以及
在所述血管进入装置中或在所述血管进入装置的表面上至少部分一体地并入分析物传感器。
256.根据权利要求255所述的方法，其中至少部分一体地并入分析物传感器的所述步骤包括在所述血管进入装置的内表面上或在所述血管进入装置的外表面上沉积至少一个工作电极。
257.根据权利要求255所述的方法，其中所述沉积步骤还包括将所述工作电极电镀到所述血管进入装置的所述外表面上。
258.根据权利要求255所述的方法，其中至少部分一体地并入分析物传感器的所述步骤还包括将第二工作电极沉积到所述血管进入装置的内表面上或所述血管进入装置的外表面上。
259.根据权利要求255所述的方法，其中至少部分一体地并入分析物传感器的所述步骤还包括将参考电极沉积到所述血管进入装置的内表面上或所述血管进入装置的外表面上。
260.根据权利要求255所述的方法，其中至少部分一体地并入分析物传感器的所述步骤还包括将对电极沉积到所述血管进入装置的内表面上或所述血管进入装置的外表面上。
261.根据权利要求255所述的方法，其中所述血管进入装置的所述表面选自外表面、内表面以及尖端表面。
262.根据权利要求255所述的方法，其中至少部分一体地并入分析物传感器的所述步骤还包括在远离所述工作电极的位置形成参考电极。
CNA2007800446434A 2006-10-04 2007-09-21 分析物传感器 Pending CN101547633A (zh)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/543,404 US8532730B2 (en) 2006-10-04 2006-10-04 Analyte sensor
US11/543,490 US8774886B2 (en) 2006-10-04 2006-10-04 Analyte sensor
US11/543,396 US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2006-10-04 Analyte sensor
US11/543,404 2006-10-04
US11/543,490 2006-10-04
US11/543,396 2006-10-04
US11/691,426 2007-03-26
US11/691,432 2007-03-26
US11/691,466 2007-03-26
US11/691,424 2007-03-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101547633A true CN101547633A (zh) 2009-09-30

Family

ID=39323923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800446434A Pending CN101547633A (zh) 2006-10-04 2007-09-21 分析物传感器

Country Status (7)

Country Link
US (12) US8532730B2 (zh)
EP (2) EP2796090A1 (zh)
JP (1) JP2010505534A (zh)
CN (1) CN101547633A (zh)
AU (1) AU2007305002B2 (zh)
CA (1) CA2664426A1 (zh)
WO (1) WO2008042625A2 (zh)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102048546A (zh) * 2010-12-30 2011-05-11 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 人体血液生物信息实时监测、采集及检测系统
CN102138800A (zh) * 2010-12-30 2011-08-03 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 人体血液活塞式便携检测系统
CN102597920A (zh) * 2009-11-04 2012-07-18 高通股份有限公司 针对偏移、灵敏度和非正交性来校准多维传感器
CN102781324A (zh) * 2010-03-03 2012-11-14 爱德华兹生命科学公司 抗凝输液源
CN105548312A (zh) * 2015-12-29 2016-05-04 深圳市麦迪聪医疗电子有限公司 一种重复使用的电极
CN105980841A (zh) * 2014-02-11 2016-09-28 斯坦福大学托管董事会 血氨的快速小体积检测
CN106169099A (zh) * 2012-08-01 2016-11-30 优菲米特有限责任公司 用于分析物监测系统的用户界面
CN107205643A (zh) * 2014-09-22 2017-09-26 辛辛那提大学 具有分析保证的汗液传感
CN107771056A (zh) * 2015-09-10 2018-03-06 德克斯康公司 经皮分析物传感器和监视器、其校准以及相关联方法
CN107864669A (zh) * 2015-07-06 2018-03-30 富士胶片株式会社 血液检查试剂盒及使用血液检查试剂盒的分析方法
CN108024716A (zh) * 2015-10-21 2018-05-11 德克斯康公司 经皮分析物传感器、其施加器以及相关联方法
CN112642018A (zh) * 2020-12-18 2021-04-13 河南科技大学第一附属医院 一种与静脉留置针配合的血糖检测装置及其检测方法
CN113616205A (zh) * 2021-08-18 2021-11-09 浙江凯立特医疗器械有限公司 一种植入性生物传感器生产用交联装置
US11504004B2 (en) 2015-09-10 2022-11-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensors and monitors, calibration thereof, and associated methods
WO2024061018A1 (zh) * 2022-09-19 2024-03-28 苏州百孝医疗科技有限公司 灵敏度确定方法、植入效果判断方法以及相关设备

Families Citing this family (555)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5593852A (en) 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US6134461A (en) 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
IL134009A (en) * 2000-01-12 2011-07-31 Bo2 Technologies Ltd Transplant device
US8012500B2 (en) * 2000-01-01 2011-09-06 Beta-O2 Technologies Ltd. Implantable device
WO2008065660A2 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Beta O2 Technologies Ltd. Oxygen supply for cell transplant and vascularization
AU2001263022A1 (en) * 2000-05-12 2001-11-26 Therasense, Inc. Electrodes with multilayer membranes and methods of using and making the electrodes
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7749174B2 (en) 2001-06-12 2010-07-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device intergrated onto a blood-sampling cartridge
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
DE60234598D1 (de) 2001-06-12 2010-01-14 Pelikan Technologies Inc Selbstoptimierende lanzettenvorrichtung mit adaptationsmittel für zeitliche schwankungen von hauteigenschaften
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
ATE485766T1 (de) 2001-06-12 2010-11-15 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US9282925B2 (en) 2002-02-12 2016-03-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
EP2322798A1 (en) 2002-10-09 2011-05-18 Abbott Diabetes Care Inc. Device and method for delivering medical fluids using a shape memory alloy
US7993108B2 (en) 2002-10-09 2011-08-09 Abbott Diabetes Care Inc. Variable volume, shape memory actuated insulin dispensing pump
US7727181B2 (en) 2002-10-09 2010-06-01 Abbott Diabetes Care Inc. Fluid delivery device with autocalibration
US7381184B2 (en) 2002-11-05 2008-06-03 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter assembly
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US7811231B2 (en) 2002-12-31 2010-10-12 Abbott Diabetes Care Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US8771183B2 (en) 2004-02-17 2014-07-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US7587287B2 (en) 2003-04-04 2009-09-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for transferring analyte test data
US7679407B2 (en) 2003-04-28 2010-03-16 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing peak detection circuitry for data communication systems
EP1628567B1 (en) 2003-05-30 2010-08-04 Pelikan Technologies Inc. Method and apparatus for fluid injection
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
US8460243B2 (en) 2003-06-10 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring module and insulin pump combination
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US8071028B2 (en) 2003-06-12 2011-12-06 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing power management in data communication systems
US7722536B2 (en) 2003-07-15 2010-05-25 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device integrated into a holster for a personal area network device
US8282549B2 (en) 2003-12-09 2012-10-09 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
JP4708342B2 (ja) 2003-07-25 2011-06-22 デックスコム・インコーポレーテッド 埋設可能な装置に用いる酸素増大膜システム
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8676287B2 (en) 2003-08-01 2014-03-18 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8886273B2 (en) 2003-08-01 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US8626257B2 (en) 2003-08-01 2014-01-07 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8761856B2 (en) 2003-08-01 2014-06-24 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8060173B2 (en) 2003-08-01 2011-11-15 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US8233959B2 (en) 2003-08-22 2012-07-31 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
US7299082B2 (en) 2003-10-31 2007-11-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems
USD914881S1 (en) 2003-11-05 2021-03-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor electronic mount
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US8364230B2 (en) * 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8425417B2 (en) 2003-12-05 2013-04-23 Dexcom, Inc. Integrated device for continuous in vivo analyte detection and simultaneous control of an infusion device
DE602004029092D1 (de) 2003-12-05 2010-10-21 Dexcom Inc Kalibrationsmethoden für einen kontinuierlich arbeitenden analytsensor
US20080200788A1 (en) * 2006-10-04 2008-08-21 Dexcorn, Inc. Analyte sensor
US8532730B2 (en) * 2006-10-04 2013-09-10 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8425416B2 (en) * 2006-10-04 2013-04-23 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US20070135697A1 (en) * 2004-04-19 2007-06-14 Therasense, Inc. Method and apparatus for providing sensor guard for data monitoring and detection systems
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
EP1765194A4 (en) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US20060010098A1 (en) 2004-06-04 2006-01-12 Goodnow Timothy T Diabetes care host-client architecture and data management system
US8886272B2 (en) 2004-07-13 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20060016700A1 (en) 2004-07-13 2006-01-26 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7783333B2 (en) 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US7946984B2 (en) 2004-07-13 2011-05-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US9788771B2 (en) 2006-10-23 2017-10-17 Abbott Diabetes Care Inc. Variable speed sensor insertion devices and methods of use
US9572534B2 (en) 2010-06-29 2017-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US20110190603A1 (en) * 2009-09-29 2011-08-04 Stafford Gary A Sensor Inserter Having Introducer
US7731657B2 (en) 2005-08-30 2010-06-08 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor introducer and methods of use
US20100331646A1 (en) * 2009-06-30 2010-12-30 Abbott Diabetes Care Inc. Health Management Devices and Methods
US8333714B2 (en) 2006-09-10 2012-12-18 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit
US9636450B2 (en) 2007-02-19 2017-05-02 Udo Hoss Pump system modular components for delivering medication and analyte sensing at seperate insertion sites
US8029441B2 (en) 2006-02-28 2011-10-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor transmitter unit configuration for a data monitoring and management system
US10226207B2 (en) 2004-12-29 2019-03-12 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter having introducer
US9259175B2 (en) 2006-10-23 2016-02-16 Abbott Diabetes Care, Inc. Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes
US8571624B2 (en) 2004-12-29 2013-10-29 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system
US20090105569A1 (en) 2006-04-28 2009-04-23 Abbott Diabetes Care, Inc. Introducer Assembly and Methods of Use
US7883464B2 (en) * 2005-09-30 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use
US9743862B2 (en) 2011-03-31 2017-08-29 Abbott Diabetes Care Inc. Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices
US9398882B2 (en) 2005-09-30 2016-07-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device
US7697967B2 (en) 2005-12-28 2010-04-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US8512243B2 (en) 2005-09-30 2013-08-20 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use
US20090082693A1 (en) * 2004-12-29 2009-03-26 Therasense, Inc. Method and apparatus for providing temperature sensor module in a data communication system
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US7545272B2 (en) 2005-02-08 2009-06-09 Therasense, Inc. RF tag on test strips, test strip vials and boxes
WO2006102412A2 (en) 2005-03-21 2006-09-28 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing integrated medication infusion and analyte monitoring system
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
US7768408B2 (en) 2005-05-17 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data management in data monitoring system
US7620437B2 (en) 2005-06-03 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rechargeable power in data monitoring and management systems
US20080314395A1 (en) 2005-08-31 2008-12-25 Theuniversity Of Virginia Patent Foundation Accuracy of Continuous Glucose Sensors
US8880138B2 (en) 2005-09-30 2014-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Device for channeling fluid and methods of use
US9521968B2 (en) 2005-09-30 2016-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor retention mechanism and methods of use
US7756561B2 (en) 2005-09-30 2010-07-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rechargeable power in data monitoring and management systems
US7583190B2 (en) 2005-10-31 2009-09-01 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data communication in data monitoring and management systems
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
EP1968432A4 (en) 2005-12-28 2009-10-21 Abbott Diabetes Care Inc INTRODUCTION OF A MEDICAL DEVICE
US11298058B2 (en) 2005-12-28 2022-04-12 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US7736310B2 (en) 2006-01-30 2010-06-15 Abbott Diabetes Care Inc. On-body medical device securement
US8344966B2 (en) 2006-01-31 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing a fault tolerant display unit in an electronic device
US20090143658A1 (en) * 2006-02-27 2009-06-04 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
US7981034B2 (en) 2006-02-28 2011-07-19 Abbott Diabetes Care Inc. Smart messages and alerts for an infusion delivery and management system
US7826879B2 (en) 2006-02-28 2010-11-02 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensors and methods of use
WO2007110867A2 (en) * 2006-03-28 2007-10-04 Glusense Ltd. Implantable sensor
US8140312B2 (en) 2007-05-14 2012-03-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for determining analyte levels
US7618369B2 (en) 2006-10-02 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for dynamically updating calibration parameters for an analyte sensor
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US7630748B2 (en) 2006-10-25 2009-12-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing analyte monitoring
US7653425B2 (en) 2006-08-09 2010-01-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing calibration of an analyte sensor in an analyte monitoring system
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US9392969B2 (en) 2008-08-31 2016-07-19 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control and signal attenuation detection
US7801582B2 (en) 2006-03-31 2010-09-21 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring and management system and methods therefor
US8224415B2 (en) 2009-01-29 2012-07-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for providing offset model based calibration for analyte sensor
US8473022B2 (en) 2008-01-31 2013-06-25 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor with time lag compensation
US8374668B1 (en) 2007-10-23 2013-02-12 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor with lag compensation
US8346335B2 (en) 2008-03-28 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor calibration management
US9675290B2 (en) 2012-10-30 2017-06-13 Abbott Diabetes Care Inc. Sensitivity calibration of in vivo sensors used to measure analyte concentration
US8219173B2 (en) 2008-09-30 2012-07-10 Abbott Diabetes Care Inc. Optimizing analyte sensor calibration
US9176141B2 (en) * 2006-05-15 2015-11-03 Cercacor Laboratories, Inc. Physiological monitor calibration system
WO2007143225A2 (en) * 2006-06-07 2007-12-13 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
US9119582B2 (en) 2006-06-30 2015-09-01 Abbott Diabetes Care, Inc. Integrated analyte sensor and infusion device and methods therefor
US8206296B2 (en) 2006-08-07 2012-06-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing integrated analyte monitoring and infusion system therapy management
US8932216B2 (en) 2006-08-07 2015-01-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data management in integrated analyte monitoring and infusion system
US8275438B2 (en) 2006-10-04 2012-09-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8298142B2 (en) 2006-10-04 2012-10-30 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8478377B2 (en) 2006-10-04 2013-07-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8447376B2 (en) 2006-10-04 2013-05-21 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8449464B2 (en) 2006-10-04 2013-05-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8562528B2 (en) 2006-10-04 2013-10-22 Dexcom, Inc. Analyte sensor
EP2106238A4 (en) 2006-10-26 2011-03-09 Abbott Diabetes Care Inc METHOD, SYSTEM AND COMPUTER PROGRAM PRODUCT FOR REAL-TIME DETECTION OF SENSITIVITY FAILURE IN ANALYTICAL SENSORS
US8579853B2 (en) 2006-10-31 2013-11-12 Abbott Diabetes Care Inc. Infusion devices and methods
US8088097B2 (en) 2007-11-21 2012-01-03 Glumetrics, Inc. Use of an equilibrium intravascular sensor to achieve tight glycemic control
US7751863B2 (en) 2007-02-06 2010-07-06 Glumetrics, Inc. Optical determination of ph and glucose
JP2010517693A (ja) 2007-02-06 2010-05-27 グルメトリクス， インコーポレイテッド 血中グルコース濃度のレシオメトリック測定のための光学系及び方法
US20080199894A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Abbott Diabetes Care, Inc. Device and method for automatic data acquisition and/or detection
US8121857B2 (en) 2007-02-15 2012-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Device and method for automatic data acquisition and/or detection
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8732188B2 (en) 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8715254B2 (en) * 2007-02-21 2014-05-06 C. R. Bard, Inc. Renal monitor
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
US20080228056A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Michael Blomquist Basal rate testing using frequent blood glucose input
US8089367B2 (en) * 2007-03-28 2012-01-03 K & M Environmental, Inc. Method and apparatus for detecting constituent changes in an environment
WO2008128210A1 (en) 2007-04-14 2008-10-23 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
CA2683721C (en) 2007-04-14 2017-05-23 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing dynamic multi-stage signal amplification in a medical device
CA2683959C (en) 2007-04-14 2017-08-29 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
CA2683953C (en) 2007-04-14 2016-08-02 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
EP2146625B1 (en) 2007-04-14 2019-08-14 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
ES2817503T3 (es) 2007-04-14 2021-04-07 Abbott Diabetes Care Inc Procedimiento y aparato para proporcionar el procesamiento y control de datos en un sistema de comunicación médica
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
WO2008141241A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Glumetrics, Inc. Equilibrium non-consuming fluorescence sensor for real time intravascular glucose measurement
US8560038B2 (en) 2007-05-14 2013-10-15 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8600681B2 (en) 2007-05-14 2013-12-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US7996158B2 (en) 2007-05-14 2011-08-09 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8239166B2 (en) 2007-05-14 2012-08-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8260558B2 (en) 2007-05-14 2012-09-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US9125548B2 (en) 2007-05-14 2015-09-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8103471B2 (en) 2007-05-14 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US10002233B2 (en) 2007-05-14 2018-06-19 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8444560B2 (en) 2007-05-14 2013-05-21 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US20100145175A1 (en) * 2008-08-22 2010-06-10 Soldo Monnett H Systems and methods for verification of sample integrity
US8597190B2 (en) 2007-05-18 2013-12-03 Optiscan Biomedical Corporation Monitoring systems and methods with fast initialization
US7751907B2 (en) 2007-05-24 2010-07-06 Smiths Medical Asd, Inc. Expert system for insulin pump therapy
US8221345B2 (en) 2007-05-30 2012-07-17 Smiths Medical Asd, Inc. Insulin pump based expert system
WO2008150917A1 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Abbott Diabetes Care, Inc. Insertion devices and methods
WO2008154312A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
JP5680960B2 (ja) 2007-06-21 2015-03-04 アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッドＡｂｂｏｔｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ Ｉｎｃ． 健康管理装置および方法
US8617069B2 (en) 2007-06-21 2013-12-31 Abbott Diabetes Care Inc. Health monitor
US8641618B2 (en) 2007-06-27 2014-02-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and structure for securing a monitoring device element
US8085151B2 (en) 2007-06-28 2011-12-27 Abbott Diabetes Care Inc. Signal converting cradle for medical condition monitoring and management system
US8160900B2 (en) 2007-06-29 2012-04-17 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring and management device and method to analyze the frequency of user interaction with the device
US8834366B2 (en) 2007-07-31 2014-09-16 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor calibration
US7768386B2 (en) 2007-07-31 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8821431B2 (en) 2007-09-07 2014-09-02 Beta O2 Technologies Ltd. Air gap for supporting cells
CA2639729A1 (en) * 2007-09-27 2009-03-27 Tyco Healthcare Group Lp Multiple stage fluid delivery device and method of use
US9452258B2 (en) 2007-10-09 2016-09-27 Dexcom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8216138B1 (en) 2007-10-23 2012-07-10 Abbott Diabetes Care Inc. Correlation of alternative site blood and interstitial fluid glucose concentrations to venous glucose concentration
US8409093B2 (en) 2007-10-23 2013-04-02 Abbott Diabetes Care Inc. Assessing measures of glycemic variability
US8377031B2 (en) 2007-10-23 2013-02-19 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control system with safety parameters and methods
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
CA2702799A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7783442B2 (en) * 2007-10-31 2010-08-24 Medtronic Minimed, Inc. System and methods for calibrating physiological characteristic sensors
DK2224977T3 (en) 2007-11-21 2017-08-14 Hoffmann La Roche ANALYSIS MONITORING AND FLUID DISTRIBUTION SYSTEM
US20090164239A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Abbott Diabetes Care, Inc. Dynamic Display Of Glucose Information
WO2009105709A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
US20090240121A1 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Nova Biomedical Corporation Intravascular sensor and insertion set combination
US8396528B2 (en) 2008-03-25 2013-03-12 Dexcom, Inc. Analyte sensor
CN102047101A (zh) 2008-03-28 2011-05-04 德克斯康公司 用于连续的分析物传感器的聚合物膜
US8252229B2 (en) 2008-04-10 2012-08-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for sterilizing an analyte sensor
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
WO2009129186A2 (en) * 2008-04-17 2009-10-22 Glumetrics, Inc. Sensor for percutaneous intravascular deployment without an indwelling cannula
US20090264720A1 (en) * 2008-04-17 2009-10-22 The Cooper Health System Wearable Automated Blood Sampling and Monitoring System
US20100072062A1 (en) * 2008-05-05 2010-03-25 Edwards Lifesciences Corporation Membrane For Use With Amperometric Sensors
JPWO2009136436A1 (ja) * 2008-05-07 2011-09-01 学校法人東京理科大学 組織傷害の診断装置
US8523797B2 (en) * 2008-05-08 2013-09-03 Hospira, Inc. Automated point-of-care fluid testing device and method of using the same
US8591410B2 (en) 2008-05-30 2013-11-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing glycemic control
US7826382B2 (en) 2008-05-30 2010-11-02 Abbott Diabetes Care Inc. Close proximity communication device and methods
US8924159B2 (en) 2008-05-30 2014-12-30 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing glycemic control
JP5229473B2 (ja) * 2008-06-04 2013-07-03 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 超音波医療装置
WO2010009172A1 (en) 2008-07-14 2010-01-21 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control system interface and methods
CA2731031A1 (en) * 2008-07-18 2010-01-21 Lifescan, Inc. Analyte measurement and management device and associated methods
AU2009282053B2 (en) * 2008-08-12 2015-05-14 Efs International S.A. Potentiostat data link
US9603558B2 (en) 2008-08-15 2017-03-28 Theranova, Llc Methods and devices for the diagnosis and treatment of diabetes
US8900431B2 (en) 2008-08-27 2014-12-02 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
US8622988B2 (en) 2008-08-31 2014-01-07 Abbott Diabetes Care Inc. Variable rate closed loop control and methods
US20100057040A1 (en) 2008-08-31 2010-03-04 Abbott Diabetes Care, Inc. Robust Closed Loop Control And Methods
US8734422B2 (en) 2008-08-31 2014-05-27 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control with improved alarm functions
US9943644B2 (en) 2008-08-31 2018-04-17 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control with reference measurement and methods thereof
US9446168B2 (en) 2010-06-07 2016-09-20 Beta-O2 Technologies Ltd. Multiple-layer immune barrier for donor cells
US9540630B2 (en) * 2008-09-17 2017-01-10 Beta O2 Technologies Ltd. Optimization of alginate encapsulation of islets for transplantation
EP2326944B1 (en) 2008-09-19 2020-08-19 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
EP2334234A4 (en) 2008-09-19 2013-03-20 Tandem Diabetes Care Inc DEVICE FOR MEASURING THE CONCENTRATION OF A SOLVED SUBSTANCE AND CORRESPONDING METHOD
US8986208B2 (en) 2008-09-30 2015-03-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor sensitivity attenuation mitigation
US8886334B2 (en) 2008-10-07 2014-11-11 Mc10, Inc. Systems, methods, and devices using stretchable or flexible electronics for medical applications
EP2349440B1 (en) 2008-10-07 2019-08-21 Mc10, Inc. Catheter balloon having stretchable integrated circuitry and sensor array
US8372726B2 (en) 2008-10-07 2013-02-12 Mc10, Inc. Methods and applications of non-planar imaging arrays
US8389862B2 (en) 2008-10-07 2013-03-05 Mc10, Inc. Extremely stretchable electronics
US8097926B2 (en) * 2008-10-07 2012-01-17 Mc10, Inc. Systems, methods, and devices having stretchable integrated circuitry for sensing and delivering therapy
US11375929B2 (en) * 2008-10-15 2022-07-05 The University Of Tennessee Research Foundation Method and device for detection of bioavailable drug concentration in a fluid sample
WO2010051421A2 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor with non-working electrode layer
EP2352535B1 (en) * 2008-11-10 2015-09-30 Curlin Medical Inc. Alarm identification system for infusion set when installed in pump assembly
US9326707B2 (en) 2008-11-10 2016-05-03 Abbott Diabetes Care Inc. Alarm characterization for analyte monitoring devices and systems
US8043271B2 (en) * 2008-11-26 2011-10-25 Beta 02 Technologies Ltd. Apparatus for transportation of oxygen to implanted cells
US8348844B2 (en) * 2008-12-02 2013-01-08 Kislaya Kunjan Automated blood sampler and analyzer
US8103456B2 (en) 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8560082B2 (en) 2009-01-30 2013-10-15 Abbott Diabetes Care Inc. Computerized determination of insulin pump therapy parameters using real time and retrospective data processing
US9402544B2 (en) 2009-02-03 2016-08-02 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor and apparatus for insertion of the sensor
AU2010217760B2 (en) 2009-02-27 2015-04-09 Tandem Diabetes Care, Inc. Methods and devices for determination of flow reservoir volume
US9250106B2 (en) 2009-02-27 2016-02-02 Tandem Diabetes Care, Inc. Methods and devices for determination of flow reservoir volume
US9446194B2 (en) 2009-03-27 2016-09-20 Dexcom, Inc. Methods and systems for promoting glucose management
US8497777B2 (en) 2009-04-15 2013-07-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system having an alert
WO2010121229A1 (en) * 2009-04-16 2010-10-21 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor calibration management
US9226701B2 (en) 2009-04-28 2016-01-05 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
WO2010129375A1 (en) 2009-04-28 2010-11-11 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop blood glucose control algorithm analysis
EP2424426B1 (en) 2009-04-29 2020-01-08 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US8483967B2 (en) 2009-04-29 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing real time analyte sensor calibration with retrospective backfill
US20100278738A1 (en) * 2009-05-04 2010-11-04 Sitzman Thomas J Method to detect and monitor ischemia in transplanted organs and tissues
WO2010135638A2 (en) * 2009-05-22 2010-11-25 Abbott Diabetes Care Inc. Methods for reducing false hypoglycemia alarm occurrence
US9184490B2 (en) 2009-05-29 2015-11-10 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
AU2010256778A1 (en) * 2009-06-01 2011-12-22 Theranova, Llc Continuous blood glucose monitor
WO2010141500A1 (en) 2009-06-01 2010-12-09 Theranova, Llc Methods and apparatus for treatment of a body cavity or lumen
US8437827B2 (en) * 2009-06-30 2013-05-07 Abbott Diabetes Care Inc. Extruded analyte sensors and methods of using same
US8298158B2 (en) * 2009-06-30 2012-10-30 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated devices having extruded electrode structures and methods of using same
US8613892B2 (en) 2009-06-30 2013-12-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte meter with a moveable head and methods of using the same
WO2011008357A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-20 Abbott Diabetes Care Inc. Extruded electrode structures and methods of using same
US8438898B2 (en) * 2009-07-01 2013-05-14 Edwards Lifesciences Corporation Calibrant infusion fluid source preparation
US9351677B2 (en) 2009-07-02 2016-05-31 Dexcom, Inc. Analyte sensor with increased reference capacity
US20110024043A1 (en) 2009-07-02 2011-02-03 Dexcom, Inc. Continuous analyte sensors and methods of making same
US9091676B2 (en) 2010-06-09 2015-07-28 Optiscan Biomedical Corp. Systems and methods for measuring multiple analytes in a sample
US9554742B2 (en) 2009-07-20 2017-01-31 Optiscan Biomedical Corporation Fluid analysis system
WO2011011462A1 (en) 2009-07-20 2011-01-27 Optiscan Biomedical Corporation Adjustable connector and dead space reduction
EP3936032A1 (en) 2009-07-23 2022-01-12 Abbott Diabetes Care, Inc. Real time management of data relating to physiological control of glucose levels
DK3689237T3 (da) * 2009-07-23 2021-08-16 Abbott Diabetes Care Inc Fremgangsmåde til fremstilling og system til kontinuerlig analytmåling
WO2011014704A2 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Tandem Diabetes Care, Inc. Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback
WO2011014851A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte monitoring system calibration accuracy
EP2282070B1 (de) * 2009-08-06 2012-10-17 ECP Entwicklungsgesellschaft mbH Kathetereinrichtung mit einer Ankopplungseinrichtung für eine Antriebseinrichtung
CA3116363A1 (en) * 2009-08-19 2011-02-24 Medline Industries, Inc. Systems, methods, and devices for facilitating access to target anatomical sites or environments
US20110054284A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Edwards Lifesciences Corporation Anti-Coagulant Calibrant Infusion Fluid Source
ES2912584T3 (es) 2009-08-31 2022-05-26 Abbott Diabetes Care Inc Un sistema y procedimiento de monitorización de glucosa
WO2011026148A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods for managing power and noise
EP3923295A1 (en) 2009-08-31 2021-12-15 Abbott Diabetes Care, Inc. Medical devices and methods
US9314195B2 (en) 2009-08-31 2016-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
WO2011041469A1 (en) 2009-09-29 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
WO2011041531A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Interconnect for on-body analyte monitoring device
JP2013506503A (ja) 2009-09-30 2013-02-28 グルメトリクス， インコーポレイテッド 抗血栓性コーティングを備えたセンサー
EP2482724A2 (en) 2009-09-30 2012-08-08 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20110082356A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor apparatuses having interference rejection membranes and methods for making and using them
WO2011041727A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Mc10, Inc. Protective cases with integrated electronics
DE102009045589A1 (de) * 2009-10-12 2011-04-14 Universitätsklinikum Freiburg Vorrichtung zur Behandlung eines Individuums mit Herzminderleistung, Herzstillstand oder Schlaganfall
WO2011053881A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for detecting false hypoglycemic conditions
US8467843B2 (en) 2009-11-04 2013-06-18 Glumetrics, Inc. Optical sensor configuration for ratiometric correction of blood glucose measurement
US20110288388A1 (en) 2009-11-20 2011-11-24 Medtronic Minimed, Inc. Multi-conductor lead configurations useful with medical device systems and methods for making and using them
US8660628B2 (en) 2009-12-21 2014-02-25 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them
USD924406S1 (en) 2010-02-01 2021-07-06 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor inserter
US9041730B2 (en) 2010-02-12 2015-05-26 Dexcom, Inc. Receivers for analyzing and displaying sensor data
US20110208013A1 (en) * 2010-02-24 2011-08-25 Edwards Lifesciences Corporation Body Parameter Sensor and Monitor Interface
WO2011112753A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices and methods for managing glucose levels
US10448872B2 (en) 2010-03-16 2019-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor apparatuses having improved electrode configurations and methods for making and using them
ES2881798T3 (es) 2010-03-24 2021-11-30 Abbott Diabetes Care Inc Insertadores de dispositivos médicos y procedimientos de inserción y uso de dispositivos médicos
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
WO2011159956A1 (en) * 2010-06-17 2011-12-22 Optiscan Biomedical Corporation Systems and methods to reduce fluid contamination
US8635046B2 (en) 2010-06-23 2014-01-21 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for evaluating analyte sensor response characteristics
US9215995B2 (en) 2010-06-23 2015-12-22 Medtronic Minimed, Inc. Sensor systems having multiple probes and electrode arrays
US11064921B2 (en) 2010-06-29 2021-07-20 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US10092229B2 (en) 2010-06-29 2018-10-09 Abbott Diabetes Care Inc. Calibration of analyte measurement system
EP4333325A2 (en) 2010-09-29 2024-03-06 Dexcom, Inc. Advanced continuous analyte monitoring system
US11213226B2 (en) 2010-10-07 2022-01-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods
EP2438938A1 (en) * 2010-10-11 2012-04-11 PharmaSens AG Syringe type pump
WO2012061509A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Cardionet, Inc. Medical data collection apparatus
US8975087B2 (en) 2010-11-24 2015-03-10 Inanovate, Inc. Longitudinal assay
EP2670328B1 (en) 2011-02-01 2019-10-16 Channel Medsystems, Inc. Apparatus for cyrogenic treatment of a body cavity or lumen
CN103619255B (zh) 2011-02-28 2016-11-02 雅培糖尿病护理公司 与分析物监测装置关联的装置、系统和方法以及结合了它们的装置
US10136845B2 (en) 2011-02-28 2018-11-27 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same
EP2683422B1 (en) * 2011-03-07 2019-05-08 Potrero Medical, Inc. Sensing foley catheter
US20120232364A1 (en) * 2011-03-08 2012-09-13 Transvivo Inc. Method and apparatus for optoacoustic monitoring of blood components in a blood flow
US8844007B2 (en) 2011-04-08 2014-09-23 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing and transmitting sensor data
KR101968999B1 (ko) 2011-04-13 2019-04-15 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 흡수 센서 요소를 사용하는 방법
WO2012141925A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 3M Innovative Properties Company Method of detecting volatile organic compounds
JP2014510933A (ja) 2011-04-13 2014-05-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー センサ素子を含み一体型加熱機構を備えた蒸気センサ
DK3575796T3 (da) 2011-04-15 2021-01-18 Dexcom Inc Avanceret analytsensorkalibrering og fejldetektion
US10076272B2 (en) 2011-04-26 2018-09-18 Velano Vascular, Inc. Systems and methods for phlebotomy through a peripheral IV catheter
US8366685B2 (en) 2011-04-26 2013-02-05 Creative Vascular, Llc Systems and methods for phlebotomy through a peripheral IV catheter
US9008744B2 (en) 2011-05-06 2015-04-14 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for continuous analyte monitoring
US9238133B2 (en) 2011-05-09 2016-01-19 The Invention Science Fund I, Llc Method, device and system for modulating an activity of brown adipose tissue in a vertebrate subject
US9011510B2 (en) 2011-05-09 2015-04-21 The Invention Science Fund I, Llc Method, device and system for modulating an activity of brown adipose tissue in a vertebrate subject
US8870769B2 (en) * 2011-05-23 2014-10-28 Covidien Lp Inter dialytic monitoring device
JP2014523633A (ja) 2011-05-27 2014-09-11 エムシー１０ インコーポレイテッド 電子的、光学的、且つ／又は機械的装置及びシステム並びにこれらの装置及びシステムを製造する方法
US20130085349A1 (en) 2011-06-21 2013-04-04 Yofimeter, Llc Analyte testing devices
US9037205B2 (en) 2011-06-30 2015-05-19 Glusense, Ltd Implantable optical glucose sensing
US9615759B2 (en) * 2011-07-12 2017-04-11 Bard Access Systems, Inc. Devices and methods for ECG guided vascular access
US20130035865A1 (en) 2011-08-05 2013-02-07 Dexcom, Inc. Systems and methods for detecting glucose level data patterns
WO2013032940A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
WO2013033357A1 (en) * 2011-08-30 2013-03-07 Abbott Diabetes Care Inc. Methods for positioning an analyte sensing device
WO2013043236A1 (en) * 2011-09-22 2013-03-28 Rockland Technimed, Ltd. Compositions and methods useful for realtime in situ physiological molecular imaging of oxygen metabolism
EP3092949B1 (en) 2011-09-23 2020-12-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing and transmitting sensor data
WO2013066873A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Abbott Diabetes Care Inc. Electronic devices having integrated reset systems and methods thereof
WO2013066849A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Abbott Diabetes Care Inc. Model based variable risk false glucose threshold alarm prevention mechanism
US9980669B2 (en) 2011-11-07 2018-05-29 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods
US9317656B2 (en) 2011-11-23 2016-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Compatibility mechanisms for devices in a continuous analyte monitoring system and methods thereof
US8710993B2 (en) 2011-11-23 2014-04-29 Abbott Diabetes Care Inc. Mitigating single point failure of devices in an analyte monitoring system and methods thereof
WO2013078426A2 (en) 2011-11-25 2013-05-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods of use
FI3300658T3 (fi) 2011-12-11 2024-03-01 Abbott Diabetes Care Inc Analyyttianturimenetelmiä
JP6038950B2 (ja) 2011-12-13 2016-12-07 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 気体媒質内の未知の有機化合物の同定及び定量測定方法
US10010274B2 (en) 2011-12-16 2018-07-03 James Winkelman Systems, devices and methods for in situ calibration of implantable sensors
KR102129932B1 (ko) * 2011-12-21 2020-07-03 데카 프로덕츠 리미티드 파트너쉽 유체 흐름 제어 장치
US8782308B2 (en) 2012-02-29 2014-07-15 Cardionet, Inc. Connector interface system for data acquisition
EP2825096B1 (en) 2012-03-16 2023-04-26 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US9615779B2 (en) 2012-04-04 2017-04-11 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensors, applicators therefor, and associated methods
US9043161B2 (en) 2012-05-02 2015-05-26 Cps Products, Inc. Modular system and methodology for testing and measurement
US8823511B2 (en) * 2012-05-11 2014-09-02 BroadMaster Biotech. Corp. Device and method for biological monitoring
US9180242B2 (en) 2012-05-17 2015-11-10 Tandem Diabetes Care, Inc. Methods and devices for multiple fluid transfer
US9493807B2 (en) 2012-05-25 2016-11-15 Medtronic Minimed, Inc. Foldover sensors and methods for making and using them
US20130321425A1 (en) 2012-06-05 2013-12-05 Dexcom, Inc. Reporting modules
US10598627B2 (en) 2012-06-29 2020-03-24 Dexcom, Inc. Devices, systems, and methods to compensate for effects of temperature on implantable sensors
US10881339B2 (en) 2012-06-29 2021-01-05 Dexcom, Inc. Use of sensor redundancy to detect sensor failures
US20140012115A1 (en) 2012-07-03 2014-01-09 Medtronic Minimed, Inc. Plasma deposited adhesion promoter layers for use with analyte sensors
US20140012117A1 (en) 2012-07-09 2014-01-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for leveraging smartphone features in continuous glucose monitoring
US10561353B2 (en) 2016-06-01 2020-02-18 Glysens Incorporated Biocompatible implantable sensor apparatus and methods
EP3395252A1 (en) 2012-08-30 2018-10-31 Abbott Diabetes Care, Inc. Dropout detection in continuous analyte monitoring data during data excursions
CN104619241A (zh) * 2012-08-30 2015-05-13 西门子公司 活体确定检查对象内的至少一个血液值的装置和方法
US9171343B1 (en) 2012-09-11 2015-10-27 Aseko, Inc. Means and method for improved glycemic control for diabetic patients
US9897565B1 (en) 2012-09-11 2018-02-20 Aseko, Inc. System and method for optimizing insulin dosages for diabetic subjects
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
US9907492B2 (en) 2012-09-26 2018-03-06 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for improving lag correction during in vivo measurement of analyte concentration with analyte concentration variability and range data
US9788765B2 (en) 2012-09-28 2017-10-17 Dexcom, Inc. Zwitterion surface modifications for continuous sensors
US9171794B2 (en) 2012-10-09 2015-10-27 Mc10, Inc. Embedding thin chips in polymer
US9700215B2 (en) 2012-10-24 2017-07-11 Makaha Medical, Llc. Systems and methods for assessing vasculature health and blood clots
US20140129151A1 (en) 2012-11-07 2014-05-08 Dexcom, Inc. Systems and methods for managing glycemic variability
US10194840B2 (en) 2012-12-06 2019-02-05 Medtronic Minimed, Inc. Microarray electrodes useful with analyte sensors and methods for making and using them
WO2014092910A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-19 Edwards Lifesciences Corporation Vascular access system and method
US10799621B2 (en) * 2012-12-20 2020-10-13 Becton, Dickinson And Company Device and method for inhibiting movement of a medical device in a patient
RU2682456C2 (ru) * 2012-12-31 2019-03-19 МЕДТДж ЭлЭлСи Устройство и способ инфузии и отбора крови
US9730620B2 (en) 2012-12-31 2017-08-15 Dexcom, Inc. Remote monitoring of analyte measurements
US9585563B2 (en) 2012-12-31 2017-03-07 Dexcom, Inc. Remote monitoring of analyte measurements
US10426383B2 (en) 2013-01-22 2019-10-01 Medtronic Minimed, Inc. Muting glucose sensor oxygen response and reducing electrode edge growth with pulsed current plating
US11420033B2 (en) 2013-01-23 2022-08-23 C. R. Bard, Inc. Low-profile single and dual vascular access device
US11464960B2 (en) 2013-01-23 2022-10-11 C. R. Bard, Inc. Low-profile single and dual vascular access device
EP3342391A1 (en) 2013-01-23 2018-07-04 C.R. Bard Inc. Low-profile access port
US20140235984A1 (en) * 2013-02-01 2014-08-21 Edwards Lifesciences Corporation System for a blood analyte sensor
EP4220654A1 (en) 2013-03-14 2023-08-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing and transmitting sensor data
US10335075B2 (en) 2013-03-14 2019-07-02 Dexcom, Inc. Advanced calibration for analyte sensors
US9445445B2 (en) 2013-03-14 2016-09-13 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing and transmitting sensor data
US9173998B2 (en) 2013-03-14 2015-11-03 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for detecting occlusions in an infusion pump
US9486171B2 (en) 2013-03-15 2016-11-08 Tandem Diabetes Care, Inc. Predictive calibration
WO2014150860A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Inanovate, Inc. Analysis methods of time-resolved assay data
WO2014150869A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Inanovate, Inc. Cartridge device for processing time-resolved assays
US9421329B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Tandem Diabetes Care, Inc. Infusion device occlusion detection system
JP6625519B2 (ja) * 2013-03-15 2019-12-25 イナノベイト， インコーポレイテッド アッセイシステムおよびカートリッジデバイス
US9474475B1 (en) 2013-03-15 2016-10-25 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-rate analyte sensor data collection with sample rate configurable signal processing
US10433773B1 (en) 2013-03-15 2019-10-08 Abbott Diabetes Care Inc. Noise rejection methods and apparatus for sparsely sampled analyte sensor data
WO2014152034A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor fault detection using analyte sensor data pattern comparison
US9867953B2 (en) 2013-06-21 2018-01-16 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for infusion set dislodgement detection
US20150122647A1 (en) 2013-11-07 2015-05-07 Medtronic Minimed, Inc. Enzyme matrices for use with ethylene oxide sterilization
EP4050617A1 (en) 2013-11-07 2022-08-31 Dexcom, Inc. Systems and methods for transmitting and continuous monitoring of analyte values
US20150133861A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Kevin P. McLennan Thermal management system and method for medical devices
CN104622480B (zh) * 2013-11-12 2017-12-05 上海移宇科技股份有限公司 单针集成型人工胰腺
DE102013224431B4 (de) * 2013-11-28 2015-06-18 4A Engineering Gmbh Setzhilfe zum Setzen eines Katheters für Diabetiker
EP4309570A1 (en) 2013-12-16 2024-01-24 DexCom, Inc. Systems and methods for monitoring and managing life of a battery in an analyte sensor system worn by a user
US10379125B2 (en) * 2013-12-27 2019-08-13 Becton, Dickinson And Company System and method for dynamically calibrating and measuring analyte concentration in diabetes management monitors
CA2933166C (en) 2013-12-31 2020-10-27 Abbott Diabetes Care Inc. Self-powered analyte sensor and devices using the same
US9486580B2 (en) 2014-01-31 2016-11-08 Aseko, Inc. Insulin management
US9233204B2 (en) 2014-01-31 2016-01-12 Aseko, Inc. Insulin management
EP4151150A1 (en) 2014-03-30 2023-03-22 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and apparatus for determining meal start and peak events in analyte monitoring systems
US20170020422A1 (en) * 2014-04-08 2017-01-26 Diagnostic Biochips, Inc. Device for Biosensing With Indwelling Venous Catheter
FI3128902T3 (fi) 2014-04-10 2023-11-16 Dexcom Inc Anturi analyytin jatkuvaan seurantaan
EP3151906B1 (en) 2014-06-03 2019-12-11 Pop Test Abuse Deterrent Technology LLC Drug device configured for wireless communication
AU2015271133B2 (en) 2014-06-06 2018-07-05 Dexcom, Inc. Fault discrimination and responsive processing based on data and context
JP6810991B2 (ja) * 2014-08-06 2021-01-13 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア 離散時間状態空間動的モデルに基づく状態推定器と組み合わされたコントローラを使用する薬物送達システムの作動方法、該コントローラおよび該システム
US10143795B2 (en) 2014-08-18 2018-12-04 Icu Medical, Inc. Intravenous pole integrated power, control, and communication system and method for an infusion pump
EP3563767B1 (en) * 2014-08-26 2020-11-25 Velano Vascular, Inc. Apparatus for phlebotomy through a peripheral iv catheter
EP3892197A1 (en) 2014-09-22 2021-10-13 Dexcom, Inc. Method for mode switching
AU2015328459A1 (en) 2014-10-06 2017-04-20 Dexcom, Inc. System and method for data analytics and visualization
EP3206567A1 (en) 2014-10-13 2017-08-23 Glusense, Ltd. Analyte-sensing device
JP6989262B2 (ja) 2014-10-27 2022-01-05 アセコー インコーポレイテッド 皮下外来患者管理
US11081226B2 (en) 2014-10-27 2021-08-03 Aseko, Inc. Method and controller for administering recommended insulin dosages to a patient
JP6636249B2 (ja) * 2015-01-30 2020-01-29 株式会社小松製作所 プラズマトーチ用交換部品ユニット
WO2016162314A1 (en) * 2015-04-09 2016-10-13 Koninklijke Philips N.V. Device, system and method for detecting illness- and/or therapy-related fatigue of a person
US10685130B2 (en) * 2015-04-21 2020-06-16 Sequitur Labs Inc. System and methods for context-aware and situation-aware secure, policy-based access control for computing devices
WO2016183493A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Compact medical device inserters and related systems and methods
US10213139B2 (en) 2015-05-14 2019-02-26 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device
AU2016267763B2 (en) 2015-05-26 2021-07-08 Icu Medical, Inc. Disposable infusion fluid delivery device for programmable large volume drug delivery
US10690641B2 (en) * 2015-06-17 2020-06-23 Trane International Inc. Sensor calibration systems and methods
US20180160985A1 (en) 2015-06-18 2018-06-14 Ultradian Diagnostics Llc Methods and devices for determining metabolic states
WO2017011346A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Abbott Diabetes Care Inc. System, device and method of dynamic glucose profile response to physiological parameters
CN105013044B (zh) * 2015-07-30 2018-05-29 西安交通大学第一附属医院 单向瓣膜式留置针
JP6858751B2 (ja) 2015-08-20 2021-04-14 アセコー インコーポレイテッド 糖尿病管理療法アドバイザ
WO2017044702A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Pop Test LLC Therapeutic method and device
EP3346913A4 (en) 2015-09-25 2019-01-16 C.R. Bard Inc. CATHETER ASSEMBLY COMPRISING MONITORING CAPABILITIES
CA3001248A1 (en) * 2015-10-14 2017-04-20 SFC Fluidics, Inc. Measurement of electric signals to detect presence or flow of electroactive species in solution
EP3397140A4 (en) 2015-12-28 2019-08-21 Dexcom, Inc. SYSTEMS AND METHOD FOR REMOTE AND HOST MONITORING OF COMMUNICATIONS
US10722690B2 (en) 2015-12-28 2020-07-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices with antithrombogenic coatings
EP3397141B1 (en) 2015-12-28 2022-01-26 Dexcom, Inc. Intelligent wireless communications for continuous analyte monitoring
WO2017117472A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Dexcom, Inc. Biointerface layer for analyte sensors
CA3002482C (en) 2015-12-30 2021-06-08 Dexcom, Inc. System and method for factory calibration or reduced calibration of an indwelling sensor based on sensitivity profile and baseline model of sensors
US10376678B2 (en) 2016-01-08 2019-08-13 Makaha Medical, Llc. Systems and methods for controlling reperfusion in a vessel
US10595818B2 (en) 2016-03-19 2020-03-24 Makaha Medical, Llc. Medical systems and methods for density assessment using ultrasound
US11076808B2 (en) 2016-03-26 2021-08-03 Makaha Medical, LLC Flexible medical device with marker band and sensor
JP7059194B2 (ja) 2016-03-30 2022-04-25 デックスコム・インコーポレーテッド 検体モニタリングシステムのためのシステム
CA3133253A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Dexcom, Inc. Systems and methods for display device and sensor electronics unit communication
KR101804830B1 (ko) 2016-04-08 2018-01-10 주식회사 인피노 시료 채취 기구
UA126379C2 (uk) 2016-04-15 2022-09-28 Баксалта Інкорпорейтед Спосіб і пристрій для надання фармакокінетичної схеми дозування лікарських препаратів
EP3445872A1 (en) 2016-04-20 2019-02-27 Glusense Ltd. Fret-based glucose-detection molecules
US10324058B2 (en) 2016-04-28 2019-06-18 Medtronic Minimed, Inc. In-situ chemistry stack for continuous glucose sensors
CA3017255C (en) 2016-05-02 2023-10-24 Dexcom, Inc. System and method for providing alerts optimized for a user
US11179078B2 (en) 2016-06-06 2021-11-23 Medtronic Minimed, Inc. Polycarbonate urea/urethane polymers for use with analyte sensors
EP4277322A3 (en) 2016-07-20 2024-01-24 Dexcom, Inc. System and method for wireless communication of glucose data
WO2018031803A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for health data visualization and user support tools for continuous glucose monitoring
CN109790562B (zh) 2016-09-07 2023-08-15 豪夫迈·罗氏有限公司 用于测试基于酶的电化学传感器的方法
US11826545B2 (en) 2016-09-08 2023-11-28 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Optical blood detection system
EP3510533B1 (en) 2016-09-09 2022-07-27 Dexcom, Inc. Method for enabling health care provider set up of a bolus calculator
US11032855B2 (en) 2016-10-18 2021-06-08 Dexcom, Inc. System and method for communication of analyte data
CA3032202A1 (en) 2016-10-18 2018-04-26 Dexcom, Inc. System and method for communication of analyte data
WO2023034934A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for technical support of continuous analyte monitoring and sensor systems
EP3500854A4 (en) 2016-11-09 2020-01-29 Dexcom, Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR TECHNICAL SUPPORT FOR CONTINUOUS ANALYSIS MONITORING AND SENSOR SYSTEMS
US20180153450A1 (en) * 2016-12-02 2018-06-07 Glysens Incorporated Analyte sensor receiver apparatus and methods
WO2018104783A2 (en) * 2016-12-07 2018-06-14 Abb Schweiz Ag Systems and method for inspecting a machine
US11125737B2 (en) 2016-12-16 2021-09-21 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Microcapillary sensor array
AU2017388066B9 (en) 2016-12-27 2021-04-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for patient monitoring using an HCP - specific device
WO2018132578A1 (en) 2017-01-11 2018-07-19 Tandem Diabetes Care, Inc. Electromagnetic signal-based infusion pump control
CN110461217B (zh) 2017-01-23 2022-09-16 雅培糖尿病护理公司 用于分析物传感器插入的系统、装置和方法
US10896749B2 (en) 2017-01-27 2021-01-19 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Drug monitoring tool
WO2018156667A1 (en) * 2017-02-21 2018-08-30 Mark Jacobs Patient monitoring system
US11134868B2 (en) 2017-03-17 2021-10-05 Medtronic Minimed, Inc. Metal pillar device structures and methods for making and using them in electrochemical and/or electrocatalytic applications
KR20230129611A (ko) 2017-03-21 2023-09-08 벨라노 바스큘라, 인크. 배치된 말초 정맥내 카테터를 통한 유체 전달을 위한 디바이스들 및 방법들
EP4059556A1 (en) 2017-03-21 2022-09-21 Velano Vascular, Inc. Methods for controlling catheter device size
US11596330B2 (en) 2017-03-21 2023-03-07 Abbott Diabetes Care Inc. Methods, devices and system for providing diabetic condition diagnosis and therapy
KR20200067124A (ko) 2017-06-23 2020-06-11 덱스콤, 인크. 경피성 분석 센서, 이를 위한 어플리케이터 및 관련 방법
US10856784B2 (en) 2017-06-30 2020-12-08 Medtronic Minimed, Inc. Sensor initialization methods for faster body sensor response
USD870264S1 (en) 2017-09-06 2019-12-17 C. R. Bard, Inc. Implantable apheresis port
US20190120785A1 (en) 2017-10-24 2019-04-25 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
DE202018006861U1 (de) 2017-10-30 2023-11-22 Dexcom, Inc. Diabetes-Management-Partner-Schnittstelle zur drahtlosen Kommunikation von Analytdaten
US11278668B2 (en) 2017-12-22 2022-03-22 Glysens Incorporated Analyte sensor and medicant delivery data evaluation and error reduction apparatus and methods
US11255839B2 (en) 2018-01-04 2022-02-22 Glysens Incorporated Apparatus and methods for analyte sensor mismatch correction
KR102035170B1 (ko) * 2018-01-10 2019-10-22 계명대학교 산학협력단 비타민 d 측정이 가능한 자기주도형 포터블 측정기 및 이를 이용한 측정방법
US20190223771A1 (en) 2018-01-23 2019-07-25 Medtronic Minimed, Inc. Implantable polymer surfaces exhibiting reduced in vivo inflammatory responses
JP2021511094A (ja) 2018-01-23 2021-05-06 デックスコム・インコーポレーテッド センサに対する温度効果を補償するためのシステム、デバイスおよび方法
US11186859B2 (en) 2018-02-07 2021-11-30 Medtronic Minimed, Inc. Multilayer electrochemical analyte sensors and methods for making and using them
US11583213B2 (en) 2018-02-08 2023-02-21 Medtronic Minimed, Inc. Glucose sensor electrode design
US11220735B2 (en) 2018-02-08 2022-01-11 Medtronic Minimed, Inc. Methods for controlling physical vapor deposition metal film adhesion to substrates and surfaces
AU2019217879B2 (en) 2018-02-09 2023-12-21 Dexcom, Inc. System and method for decision support
EP3787507A4 (en) 2018-05-03 2022-01-12 Dexcom, Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR ACTIVATING AN ANALYTICAL SENSOR ELECTRONICS
US11642048B2 (en) 2018-05-04 2023-05-09 Dexcom, Inc. Systems and methods relating to an analyte sensor system having a battery located within a disposable base
EP3794135A1 (en) 2018-05-16 2021-03-24 Medtronic MiniMed, Inc. Thermally stable glucose limiting membrane for glucose sensors
US11457843B2 (en) 2018-08-03 2022-10-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for communication with analyte sensor electronics
US10920978B2 (en) * 2018-08-08 2021-02-16 CONDOR TECHNOLOGIES, a division of AZURE WATER SER Chemical dispensing system for treating fluid in boiler/cooling systems
SG11202103220VA (en) 2018-10-30 2021-05-28 Hoffmann La Roche Implantation needle and kit
AU2019414451A1 (en) 2018-12-28 2021-06-17 Dexcom, Inc. Analyte sensor break-in mitigation
US11464908B2 (en) 2019-02-18 2022-10-11 Tandem Diabetes Care, Inc. Methods and apparatus for monitoring infusion sites for ambulatory infusion pumps
EP3927391A4 (en) 2019-02-19 2022-11-16 Tandem Diabetes Care, Inc. SYSTEM AND METHOD FOR PAIRING AN INFUSION PUMP WITH A REMOTE CONTROL DEVICE
EP3946514A4 (en) 2019-03-26 2022-12-21 Tandem Diabetes Care, Inc. METHOD OF PAIRING AN INFUSION PUMP WITH A REMOTE CONTROL DEVICE
AU2020284312A1 (en) 2019-05-29 2021-12-23 Dexcom, Inc. System and method for wireless communication of analyte data
USD1002852S1 (en) 2019-06-06 2023-10-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor device
KR20220031858A (ko) 2019-07-04 2022-03-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 피하 삽입 가능한 요소를 신체 조직에 삽입하기 위한 이식 바늘
CA3147845A1 (en) 2019-07-16 2021-01-21 Dexcom, Inc. Analyte sensor electrode arrangements
US11718865B2 (en) 2019-07-26 2023-08-08 Medtronic Minimed, Inc. Methods to improve oxygen delivery to implantable sensors
US11523757B2 (en) 2019-08-01 2022-12-13 Medtronic Minimed, Inc. Micro-pillar working electrodes design to reduce backflow of hydrogen peroxide in glucose sensor
CA3151924A1 (en) 2019-08-20 2021-02-25 Velano Vascular, Inc. Fluid transfer devices with extended length catheters and methods of using the same
USD939079S1 (en) 2019-08-22 2021-12-21 Icu Medical, Inc. Infusion pump
WO2021108624A1 (en) 2019-11-26 2021-06-03 Medtg, Llc Infusion and blood collection devices and methods
WO2021126110A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Cukurova Universitesi Rektorlugu A multi-lumen antibiotics and antithrombotics impregnated venous catheter
US11313799B2 (en) * 2020-02-17 2022-04-26 SciLogica Corp. Calibration of a sensor
KR20230002607A (ko) * 2020-04-29 2023-01-05 아비오메드, 인크. 혈액 펌프 퍼지 방법
US20210369999A1 (en) * 2020-05-29 2021-12-02 Sipka Medical Solutions LLC Medical Suction Devices and Uses Thereof
US20220031205A1 (en) 2020-07-31 2022-02-03 Medtronic Minimed, Inc. Sensor identification and integrity check design
WO2022076432A1 (en) * 2020-10-05 2022-04-14 University Of Iowa Research Foundation Urea monitoring during dialysis for improved quality control and treatment guidance
US20220133190A1 (en) 2020-10-29 2022-05-05 Medtronic Minimed, Inc. Glucose biosensors comprising direct electron transfer enzymes and methods of making and using them
USD999913S1 (en) 2020-12-21 2023-09-26 Abbott Diabetes Care Inc Analyte sensor inserter
US20220240823A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Medtronic Minimed, Inc. Interference rejection membranes useful with analyte sensors
WO2022174213A1 (en) 2021-02-11 2022-08-18 Dexcom, Inc. Network physical layer configurations for ambulatory physiological parameter monitoring and therapeutic intervention systems
US20220338768A1 (en) 2021-04-09 2022-10-27 Medtronic Minimed, Inc. Hexamethyldisiloxane membranes for analyte sensors
DE102021117034B4 (de) * 2021-07-01 2024-02-01 Hexagonfab System mit roboteraktuator zum eintauchen eines elektrischen sensors zum messen von eigenschaften von molekülen
US20230053254A1 (en) 2021-08-13 2023-02-16 Medtronic Minimed, Inc. Dry electrochemical impedance spectroscopy metrology for conductive chemical layers
US20230113175A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Medtronic Minimed, Inc. Immunosuppressant releasing coatings
US20230123613A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 Medtronic Minimed, Inc. Sensors for 3-hydroxybutyrate detection
US20230172497A1 (en) 2021-12-02 2023-06-08 Medtronic Minimed, Inc. Ketone limiting membrane and dual layer membrane approach for ketone sensing
WO2023107107A1 (en) 2021-12-08 2023-06-15 Liang Wang Systems, devices, and methods to compensate for temperature effects on sensors
US20230190151A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dexcom, Inc. Analyte sensor deployment testing
US20230195079A1 (en) * 2021-12-21 2023-06-22 International Business Machines Corporation Characterizing liquids based on features extracted from time-dependent, differential signal measurements
WO2023147389A1 (en) 2022-01-27 2023-08-03 Dexcom, Inc. System and method for activating an analyte monitoring system
WO2023219847A1 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Dexcom, Inc. Cost-effective therapy recommendations
US20240023849A1 (en) 2022-07-20 2024-01-25 Medtronic Minimed, Inc. Acrylate hydrogel membrane for dual function of diffusion limiting membrane as well as attenuation to the foreign body response
WO2024050124A1 (en) 2022-09-02 2024-03-07 Dexcom, Inc. Devices and methods for measuring a concentration of a target analyte in a biological fluid in vivo

Family Cites Families (1389)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US517508A (en) * 1894-04-03 Wire-fabric machine
DE19852258A1 (de) 1998-11-11 2000-05-18 Agfa Gevaert Ag Strahlungsempfindliches Aufzeichnungsmaterial zur Herstellung von Wasserlos-Offsetdruckplatten
US1564641A (en) 1922-04-10 1925-12-08 Chicago Miniature Lamp Works Detector for wireless systems
US2402306A (en) 1943-10-07 1946-06-18 Turkel Henry Retaining guard guide for needles
US2719797A (en) 1950-05-23 1955-10-04 Baker & Co Inc Platinizing tantalum
US3210578A (en) 1962-01-12 1965-10-05 Westinghouse Electric Corp Multispeed motor connector
NL289785A (zh) 1962-11-29
US3539455A (en) 1965-10-08 1970-11-10 Leland C Clark Jr Membrane polarographic electrode system and method with electrochemical compensation
GB1172356A (en) * 1966-03-25 1969-11-26 Atomic Energy Authority Uk Improvements in or relating to Valves for Fluid Lines
US3556950A (en) 1966-07-15 1971-01-19 Ibm Method and apparatus for automatic electrochemical analysis
US3610230A (en) * 1967-03-20 1971-10-05 H W Anderson Products Inc Manometer with a balloon sealing the upper end thereof and method of using same
US3610226A (en) * 1968-02-27 1971-10-05 Anthony M Albisser A double lumen cannula for blood sampling
JPS4810633B1 (zh) 1969-04-25 1973-04-05
USRE31916E (en) 1970-11-10 1985-06-18 Becton Dickinson & Company Electrochemical detection cell
US3933593A (en) * 1971-02-22 1976-01-20 Beckman Instruments, Inc. Rate sensing batch analysis method
US3791871A (en) 1971-04-14 1974-02-12 Lockheed Aircraft Corp Electrochemical cell
CH559912A5 (zh) 1971-09-09 1975-03-14 Hoffmann La Roche
GB1412983A (en) 1971-11-30 1975-11-05 Debell & Richardson Method of producing porous plastic materials
US3943918A (en) * 1971-12-02 1976-03-16 Tel-Pac, Inc. Disposable physiological telemetric device
US3837339A (en) 1972-02-03 1974-09-24 Whittaker Corp Blood glucose level monitoring-alarm system and method therefor
US3775182A (en) 1972-02-25 1973-11-27 Du Pont Tubular electrochemical cell with coiled electrodes and compressed central spindle
US3780727A (en) 1972-02-25 1973-12-25 Hoffmann La Roche Cardiac pacer monitoring means with rate and pulse discrimination
US3874850A (en) * 1972-07-24 1975-04-01 Radiometer As Blood analyzing method and apparatus
GB1442303A (en) 1972-09-08 1976-07-14 Radiometer As Cell for electro-chemical analysis
CS164231B2 (zh) 1972-09-28 1975-11-07
US3838682A (en) * 1972-12-29 1974-10-01 Primary Childrens Hospital Automated blood analysis system
US3910256A (en) * 1972-12-29 1975-10-07 Primary Childrens Hospital Automated blood analysis system
US3908657A (en) 1973-01-15 1975-09-30 Univ Johns Hopkins System for continuous withdrawal of blood
US3929971A (en) 1973-03-30 1975-12-30 Research Corp Porous biomaterials and method of making same
US3826244A (en) 1973-07-20 1974-07-30 Us Health Education & Welfare Thumbtack microelectrode and method of making same
US3898984A (en) * 1974-02-04 1975-08-12 Us Navy Ambulatory patient monitoring system
US4067322A (en) 1974-07-19 1978-01-10 Johnson Joseph H Disposable, pre-gel body electrodes
US4109505A (en) 1974-07-22 1978-08-29 Primary Children's Hospital Automated blood analysis system
US3966580A (en) 1974-09-16 1976-06-29 The University Of Utah Novel protein-immobilizing hydrophobic polymeric membrane, process for producing same and apparatus employing same
US3957613A (en) 1974-11-01 1976-05-18 General Electric Company Miniature probe having multifunctional electrodes for sensing ions and gases
US3982530A (en) 1975-04-22 1976-09-28 Egon Storch Penial appliance
US4080292A (en) 1975-06-09 1978-03-21 Biuro Projektowo-Konstrukcyjne Centralnego Zwiazku Spoldzielni Mleczarskich Tank for agitation and aeration of sewages
US4052754A (en) 1975-08-14 1977-10-11 Homsy Charles A Implantable structure
US3979274A (en) 1975-09-24 1976-09-07 The Yellow Springs Instrument Company, Inc. Membrane for enzyme electrodes
CH591237A5 (zh) 1975-11-06 1977-09-15 Bbc Brown Boveri & Cie
US4030640A (en) * 1975-11-10 1977-06-21 Indicon Inc. Method and apparatus for dispensing viscous materials
US4016866A (en) * 1975-12-18 1977-04-12 General Electric Company Implantable electrochemical sensor
US4040908A (en) 1976-03-12 1977-08-09 Children's Hospital Medical Center Polarographic analysis of cholesterol and other macromolecular substances
US4037563A (en) 1976-03-29 1977-07-26 John M. Pflueger Aquarium viewing window
US4119406A (en) * 1976-05-06 1978-10-10 Miles Laboratories, Inc. Calibration apparatus
US4055175A (en) * 1976-05-07 1977-10-25 Miles Laboratories, Inc. Blood glucose control apparatus
US4024312A (en) 1976-06-23 1977-05-17 Johnson & Johnson Pressure-sensitive adhesive tape having extensible and elastic backing composed of a block copolymer
GB1527801A (en) 1976-07-21 1978-10-11 Rolfe P Catheters
DE2658734C3 (de) 1976-12-24 1979-10-31 Draegerwerk Ag, 2400 Luebeck Funktionsüberwachung für einen elektrochemischen Gassensor
FR2387659A1 (fr) 1977-04-21 1978-11-17 Armines Dispositif de controle et regulation de la glycemie
DE2726450C3 (de) * 1977-06-11 1982-01-14 Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG Apparatebau KG, 6380 Bad Homburg Katheter-Meßanordnung zur elektrochemischen Analyse
DE2734247C2 (de) 1977-07-29 1984-07-19 Fresenius AG, 6380 Bad Homburg Vorrichtung zur fortlaufenden chemischen Analyse im lebenden Körper
US4151845A (en) * 1977-11-25 1979-05-01 Miles Laboratories, Inc. Blood glucose control apparatus
JPS5921500B2 (ja) 1978-01-28 1984-05-21 東洋紡績株式会社 酸素電極用酵素膜
US4172770A (en) 1978-03-27 1979-10-30 Technicon Instruments Corporation Flow-through electrochemical system analytical method
US4259540A (en) 1978-05-30 1981-03-31 Bell Telephone Laboratories, Incorporated Filled cables
US4215703A (en) 1978-08-29 1980-08-05 Willson James K V Variable stiffness guide wire
US4240438A (en) * 1978-10-02 1980-12-23 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for monitoring blood glucose levels and elements
US4255500A (en) 1979-03-29 1981-03-10 General Electric Company Vibration resistant electrochemical cell having deformed casing and method of making same
US4253469A (en) 1979-04-20 1981-03-03 The Narda Microwave Corporation Implantable temperature probe
USRE32361E (en) 1979-05-14 1987-02-24 Medtronic, Inc. Implantable telemetry transmission system for analog and digital data
DE2932761A1 (de) 1979-08-13 1981-02-26 Akzo Gmbh Polycarbonat-polyaether-copolymermembran
JPS5627643A (en) 1979-08-14 1981-03-18 Toshiba Corp Electrochemical measuring device
US4783250A (en) 1979-08-21 1988-11-08 Pons B Stanley Immobilized electrochemical cell devices and methods of manufacture
US4300572A (en) 1979-12-13 1981-11-17 Knighton David R Fluid administering and pressure sensing apparatus
US4403984A (en) 1979-12-28 1983-09-13 Biotek, Inc. System for demand-based adminstration of insulin
US4369785A (en) 1980-02-21 1983-01-25 Contemporary Ocu-Flo, Inc. Surgical fluid flow system
US4861830A (en) 1980-02-29 1989-08-29 Th. Goldschmidt Ag Polymer systems suitable for blood-contacting surfaces of a biomedical device, and methods for forming
SE419903B (sv) 1980-03-05 1981-08-31 Enfors Sven Olof Enzymelektrod
NL8001420A (nl) 1980-03-10 1981-10-01 Cordis Europ Voor een elektrochemische meting toepasbare elektrode omvattend samenstel, in het bijzonder een als een isfet uitgevoerd samenstel, en werkwijze ter vervaardiging van het samenstel.
DE3173564D1 (en) 1980-09-02 1986-03-06 Medtronic Inc Subcutaneously implantable lead with drug dispenser means
DE3134275C2 (de) 1980-09-10 1986-11-20 AVL AG, Schaffhausen Kapillarkörper für eine Kapillar-Referenzelektrode
IE51643B1 (en) 1980-10-15 1987-01-21 Smith & Nephew Ass Coated articles and materials suitable for coating
US4420564A (en) 1980-11-21 1983-12-13 Fuji Electric Company, Ltd. Blood sugar analyzer having fixed enzyme membrane sensor
JPS57118152A (en) 1981-01-14 1982-07-22 Matsushita Electric Ind Co Ltd Enzyme electrode
US4436094A (en) 1981-03-09 1984-03-13 Evreka, Inc. Monitor for continuous in vivo measurement of glucose concentration
US4442841A (en) 1981-04-30 1984-04-17 Mitsubishi Rayon Company Limited Electrode for living bodies
US4426621A (en) 1981-06-29 1984-01-17 International Business Machines Corporation Detection circuitry for electrochemical analysis
US4378016A (en) 1981-07-15 1983-03-29 Biotek, Inc. Artificial endocrine gland containing hormone-producing cells
US4402694A (en) 1981-07-16 1983-09-06 Biotek, Inc. Body cavity access device containing a hormone source
US4407298A (en) * 1981-07-16 1983-10-04 Critikon Inc. Connector for thermodilution catheter
US4419535A (en) 1981-07-31 1983-12-06 Hara Robert J O Multi-cable conduit for floors and walls
US4431004A (en) 1981-10-27 1984-02-14 Bessman Samuel P Implantable glucose sensor
IT1142930B (it) * 1981-11-04 1986-10-15 Luigi Bernardi Apparecchio portatile che infonde insulina sulla base dei rilevamenti glicemici
US4418148A (en) 1981-11-05 1983-11-29 Miles Laboratories, Inc. Multilayer enzyme electrode membrane
US4415666A (en) 1981-11-05 1983-11-15 Miles Laboratories, Inc. Enzyme electrode membrane
NL193256C (nl) 1981-11-10 1999-04-02 Cordis Europ Sensorsysteem.
US4454295A (en) 1981-11-16 1984-06-12 Uco Optics, Inc. Cured cellulose ester, method of curing same, and use thereof
US4432366A (en) 1981-11-27 1984-02-21 Cordis Corporation Reference electrode catheter
US4494950A (en) * 1982-01-19 1985-01-22 The Johns Hopkins University Plural module medication delivery system
US4448188A (en) * 1982-02-18 1984-05-15 Laserscope, Inc. Method for providing an oxygen bearing liquid to a blood vessel for the performance of a medical procedure
US4457339A (en) 1982-03-03 1984-07-03 Coulter Electronics, Inc. Multiprogrammable pinch valve module
US4403847A (en) 1982-03-29 1983-09-13 Eastman Kodak Company Electrographic transfer apparatus
FR2528693B1 (fr) 1982-06-22 1985-01-11 Mabille Pierre Appareil de prophylaxie dentaire
EP0098592A3 (en) 1982-07-06 1985-08-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Portable artificial pancreas
US6248077B1 (en) 1982-07-19 2001-06-19 Edwards Lifesciences Corp. System for sensing a characteristic of fluid flowing to or from a body
CA1201999A (en) * 1982-08-03 1986-03-18 Peter G. Wheeldon Fluid flow control process and apparatus
US4571292A (en) 1982-08-12 1986-02-18 Case Western Reserve University Apparatus for electrochemical measurements
DE3379589D1 (en) 1982-10-25 1989-05-18 Hellgren Lars G I Enzyme composition for cleaning, the use thereof and preparation of the composition
US5059654A (en) 1983-02-14 1991-10-22 Cuno Inc. Affinity matrices of modified polysaccharide supports
US4614514A (en) 1983-02-16 1986-09-30 M/A Com, Inc. Microwave sterilizer
US4506680A (en) 1983-03-17 1985-03-26 Medtronic, Inc. Drug dispensing body implantable lead
CA1226036A (en) 1983-05-05 1987-08-25 Irving J. Higgins Analytical equipment and sensor electrodes therefor
US5682884A (en) 1983-05-05 1997-11-04 Medisense, Inc. Strip electrode with screen printing
US4650547A (en) 1983-05-19 1987-03-17 The Regents Of The University Of California Method and membrane applicable to implantable sensor
US4484987A (en) 1983-05-19 1984-11-27 The Regents Of The University Of California Method and membrane applicable to implantable sensor
WO1985000463A1 (en) 1983-07-05 1985-01-31 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Aluminum electrolytic capacitor and method of manufacture thereof
US4535786A (en) * 1983-07-25 1985-08-20 Kater John A R Measurement of body fluid chemistry
US4655880A (en) * 1983-08-01 1987-04-07 Case Western Reserve University Apparatus and method for sensing species, substances and substrates using oxidase
US4519973A (en) 1983-08-03 1985-05-28 Medtronic, Inc. Ion selective membranes for use in ion sensing electrodes
US4600495A (en) 1983-08-03 1986-07-15 Medtronic, Inc. Flow through ion selective electrode
US4565665A (en) 1983-08-03 1986-01-21 Medtronic, Inc. Flow through ion selective electrode
US4486290A (en) 1983-08-03 1984-12-04 Medtronic, Inc. Combination ion selective sensing electrode
US4565666A (en) 1983-08-03 1986-01-21 Medtronic, Inc. Method of producing combination ion selective sensing electrode
US4578215A (en) 1983-08-12 1986-03-25 Micro-Circuits Company Electrical conductivity-enhancing and protecting material
US4573968A (en) 1983-08-16 1986-03-04 Ivac Corporation Infusion and blood chemistry monitoring system
US4554927A (en) 1983-08-30 1985-11-26 Thermometrics Inc. Pressure and temperature sensor
US4496454A (en) * 1983-10-19 1985-01-29 Hewlett-Packard Company Self cleaning electrochemical detector and cell for flowing stream analysis
GB2149918A (en) 1983-11-03 1985-06-19 John Anderson Sudden infant death syndrome monitor
US4867741A (en) 1983-11-04 1989-09-19 Portnoy Harold D Physiological draining system with differential pressure and compensating valves
GB8331422D0 (en) 1983-11-24 1984-01-04 Bates W & A Ltd Mixing particulate materials
US6846654B1 (en) 1983-11-29 2005-01-25 Igen International, Inc. Catalytic antibodies as chemical sensors
US4685903A (en) 1984-01-06 1987-08-11 Pacesetter Infusion, Ltd. External infusion pump apparatus
JPS5918131A (ja) * 1984-01-27 1984-01-30 Nippon Kogaku Kk <Nikon> 眼鏡レンズ用軽量ガラス
US5562614A (en) 1993-11-22 1996-10-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Programmable manifold system for automatic fluid delivery
JPS60231156A (ja) 1984-04-30 1985-11-16 Kuraray Co Ltd 液絡式の比較電極
US4753652A (en) 1984-05-04 1988-06-28 Children's Medical Center Corporation Biomaterial implants which resist calcification
US4883057A (en) 1984-05-09 1989-11-28 Research Foundation, The City University Of New York Cathodic electrochemical current arrangement with telemetric application
US4583976A (en) 1984-05-31 1986-04-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Catheter support
US4747822A (en) 1984-07-09 1988-05-31 Peabody Alan M Continuous flow peritoneal dialysis system and method
US4561963A (en) 1984-07-30 1985-12-31 Zinetics Medical Technology Corporation Antimony and graphite hydrogen ion electrode and method of making such electrode
CA1258496A (en) * 1984-07-30 1989-08-15 Teruyoshi Uchida Insulated noble metal wire and porous membrane as po.sub.2 bioelectrode
WO1986001395A1 (en) 1984-09-05 1986-03-13 Intra Optics Laboratories Pty. Ltd. Control of blood flow
US5030333A (en) 1984-09-13 1991-07-09 Children's Hospital Medical Center Polarographic method for measuring both analyte and oxygen with the same detecting electrode of an electroenzymatic sensor
US4613328A (en) 1984-10-22 1986-09-23 Cecil Boyd Bio-medical injector apparatus
US5171689A (en) 1984-11-08 1992-12-15 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Solid state bio-sensor
US4963595A (en) 1985-01-04 1990-10-16 Thoratec Laboratories Corporation Polysiloxane-polylactone block copolymers
US5235003A (en) 1985-01-04 1993-08-10 Thoratec Laboratories Corporation Polysiloxane-polylactone block copolymers
US4810243A (en) 1985-01-18 1989-03-07 Intelligent Medicine, Inc. Device and method for effecting application of a therapeutic agent
US5088981A (en) 1985-01-18 1992-02-18 Howson David C Safety enhanced device and method for effecting application of a therapeutic agent
US4577642A (en) 1985-02-27 1986-03-25 Medtronic, Inc. Drug dispensing body implantable lead employing molecular sieves and methods of fabrication
US4838281A (en) 1985-02-28 1989-06-13 Alcon Laboratories, Inc. Linear suction control system
DE3536693A1 (de) 1985-03-20 1986-09-25 Lasertechnik GmbH, 6050 Heusenstamm Vorrichtung zur anregung einer entladung in einem lasergas
US4958148A (en) 1985-03-22 1990-09-18 Elmwood Sensors, Inc. Contrast enhancing transparent touch panel device
JPS61232859A (ja) 1985-04-05 1986-10-17 呉羽化学工業株式会社 医用ポンプ装置
US4787398A (en) 1985-04-08 1988-11-29 Garid, Inc. Glucose medical monitoring system
US5279294A (en) 1985-04-08 1994-01-18 Cascade Medical, Inc. Medical diagnostic system
US4781798A (en) 1985-04-19 1988-11-01 The Regents Of The University Of California Transparent multi-oxygen sensor array and method of using same
US4671288A (en) * 1985-06-13 1987-06-09 The Regents Of The University Of California Electrochemical cell sensor for continuous short-term use in tissues and blood
US4786394A (en) 1985-08-29 1988-11-22 Diamond Sensor Systems, Inc. Apparatus for chemical measurement of blood characteristics
US4805624A (en) 1985-09-09 1989-02-21 The Montefiore Hospital Association Of Western Pa Low-potential electrochemical redox sensors
US4592824A (en) 1985-09-13 1986-06-03 Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique S.A. Miniature liquid junction reference electrode and an integrated solid state electrochemical sensor including the same
US4680268A (en) 1985-09-18 1987-07-14 Children's Hospital Medical Center Implantable gas-containing biosensor and method for measuring an analyte such as glucose
US4890620A (en) 1985-09-20 1990-01-02 The Regents Of The University Of California Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode
US4689309A (en) 1985-09-30 1987-08-25 Miles Laboratories, Inc. Test device, method of manufacturing same and method of determining a component in a sample
JPS6283849A (ja) 1985-10-04 1987-04-17 Reiji Yoshinaka コラ−ゲンの精製法
DE3537919A1 (de) 1985-10-24 1987-04-30 Kessler Manfred Anordnung zur stabilisierung einer gas-bezugselektrode
JPS62174260A (ja) 1986-01-20 1987-07-31 Shin Etsu Chem Co Ltd フルオロシリコ−ンゴム組成物
US4705503A (en) 1986-02-03 1987-11-10 Regents Of The University Of Minnesota Metabolite sensor including a chemical concentration sensitive flow controller for a drug delivery system
GB8602732D0 (en) 1986-02-04 1986-03-12 Univ Brunel Taking samples from patients
JPS62180263A (ja) 1986-02-04 1987-08-07 Terumo Corp 酸素センサ−
US4791932A (en) 1986-03-05 1988-12-20 Cordis Corporation Extracorporeal sensing module
US4685912A (en) 1986-03-05 1987-08-11 Patent Research And Development Corp. I.V. drip chamber with built-in pump activated by external means
US4776944A (en) 1986-03-20 1988-10-11 Jiri Janata Chemical selective sensors utilizing admittance modulated membranes
JPS62225513A (ja) 1986-03-26 1987-10-03 Shin Etsu Chem Co Ltd ブロツク・グラフト共重合体及びその製造法
JPS62224361A (ja) 1986-03-26 1987-10-02 アイシン精機株式会社 血液ポンプ駆動装置
US4685463A (en) 1986-04-03 1987-08-11 Williams R Bruce Device for continuous in vivo measurement of blood glucose concentrations
JPS6340532A (ja) * 1986-04-05 1988-02-20 日本光電工業株式会社 血液成分の監視装置
JPS62240025A (ja) 1986-04-10 1987-10-20 住友電気工業株式会社 カテ−テル型センサ
EP0267236A4 (en) 1986-04-15 1990-10-10 Markwell Medical Inst.,Inc. Biological fluid measuring device
US4757022A (en) * 1986-04-15 1988-07-12 Markwell Medical Institute, Inc. Biological fluid measuring device
US4994167A (en) 1986-04-15 1991-02-19 Markwell Medical Institute, Inc. Biological fluid measuring device
ATE127923T1 (de) 1986-04-30 1995-09-15 Igen Inc Elektrochemilumineszenz-testverfahren.
US4789467A (en) 1986-04-30 1988-12-06 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Automated disinfection system
US4703756A (en) 1986-05-06 1987-11-03 The Regents Of The University Of California Complete glucose monitoring system with an implantable, telemetered sensor module
US4731726A (en) * 1986-05-19 1988-03-15 Healthware Corporation Patient-operated glucose monitor and diabetes management system
US4750496A (en) 1987-01-28 1988-06-14 Xienta, Inc. Method and apparatus for measuring blood glucose concentration
JPS636451A (ja) 1986-06-27 1988-01-12 Terumo Corp 酵素センサ
US4874363A (en) 1986-07-25 1989-10-17 Abell Walter L Colon hydrotherapy and evacuator system
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US4800495A (en) * 1986-08-18 1989-01-24 Physio-Control Corporation Method and apparatus for processing signals used in oximetry
DE3766676D1 (de) 1986-09-01 1991-01-24 Siemens Ag Kolbenpumpe fuer ein medikamentendosiergeraet.
US5002572A (en) 1986-09-11 1991-03-26 Picha George J Biological implant with textured surface
US4763648A (en) 1986-09-12 1988-08-16 Migada, Inc. Method and apparatus for arterial and venous blood sampling
US5007929B1 (en) 1986-11-04 1994-08-30 Medical Products Dev Open-cell silicone-elastomer medical implant
AU617667B2 (en) 1986-11-04 1991-12-05 Allergan, Inc. Open-cell, silicone-elastomer medical implant and method for making
FR2607591B1 (fr) 1986-11-28 1989-12-08 Thomson Cgr Sonde a barrette courbe pour echographe
FR2607696B1 (fr) 1986-12-03 1995-08-11 Gosserez Olivier Prothese mammaire implantable contrariant la formation d'une coque retractile
DE3774680D1 (de) * 1986-12-22 1992-01-02 Siemens Ag Anordnung zur untersuchung eines fluessigen mediums und verfahren zum betrieb der anordnung.
US4694861A (en) 1986-12-22 1987-09-22 Beckman Instruments, Inc. Rotary pinch valve
JPS63160635A (ja) * 1986-12-23 1988-07-04 三菱レイヨン株式会社 生体成分測定用具
DE3700119A1 (de) 1987-01-03 1988-07-14 Inst Diabetestechnologie Gemei Implantierbarer elektrochemischer sensor
AT391063B (de) 1987-01-08 1990-08-10 Blum Gmbh Julius Verbindungsbeschlag zur befestigung der reling einer schublade
US4755168A (en) 1987-01-27 1988-07-05 Pat Romanelli Medical drainage pump with irrigation
US4830013A (en) 1987-01-30 1989-05-16 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Intravascular blood parameter measurement system
US4951669A (en) 1987-01-30 1990-08-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Blood parameter measurement system
US4934369A (en) 1987-01-30 1990-06-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Intravascular blood parameter measurement system
US5048525A (en) 1987-01-30 1991-09-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Blood parameter measurement system with compliant element
AT391998B (de) 1987-02-02 1990-12-27 Falko Dr Skrabal Vorrichtung zur bestimmung der konzentration zumindest einer medizinischen substanz in lebenden organismen
US4854322A (en) 1987-02-25 1989-08-08 Ash Medical Systems, Inc. Capillary filtration and collection device for long-term monitoring of blood constituents
US4777953A (en) 1987-02-25 1988-10-18 Ash Medical Systems, Inc. Capillary filtration and collection method for long-term monitoring of blood constituents
DE3851358D1 (de) 1987-02-27 1994-10-13 Shimadzu Corp Vorrichtung zur Steuerung der Infusionsgeschwindigkeit.
DE3875149T2 (de) 1987-03-27 1993-02-11 Isao Karube Miniaturisierter biofuehler mit miniaturisierter sauerstoffelektrode sowie sein herstellungsverfahren.
US4923819A (en) * 1987-03-27 1990-05-08 Chimerix Corporation Time-resolved fluorescence immunoassay
US4935345A (en) 1987-04-07 1990-06-19 Arizona Board Of Regents Implantable microelectronic biochemical sensor incorporating thin film thermopile
US4759828A (en) 1987-04-09 1988-07-26 Nova Biomedical Corporation Glucose electrode and method of determining glucose
US5352348A (en) 1987-04-09 1994-10-04 Nova Biomedical Corporation Method of using enzyme electrode
EP0288793A3 (en) 1987-04-22 1990-04-25 Abbott Laboratories Cartridge and methods for performing a solid-phase immunoassay
EP0287920B1 (de) 1987-04-22 1991-05-15 Siemens Aktiengesellschaft Kolbenpumpe für ein Medikamentendosiergerät
US4976687A (en) 1987-05-11 1990-12-11 James Martin Apparatus for controlling the supplying of intravenous fluids
US4988671A (en) 1987-05-20 1991-01-29 Hoechst Celanese Corp. Process for producing a superconductive complex metal oxide
US4820281A (en) 1987-05-21 1989-04-11 Ivy Medical, Inc. Drop volume measurement system
US5540828A (en) 1987-06-08 1996-07-30 Yacynych; Alexander Method for making electrochemical sensors and biosensors having a polymer modified surface
US4810470A (en) 1987-06-19 1989-03-07 Miles Inc. Volume independent diagnostic device
US4834101A (en) 1987-06-26 1989-05-30 The University Of Michigan Catheter-type electrochemical sensors
JPH07122624B2 (ja) 1987-07-06 1995-12-25 ダイキン工業株式会社 バイオセンサ
US4805625A (en) * 1987-07-08 1989-02-21 Ad-Tech Medical Instrument Corporation Sphenoidal electrode and insertion method
US4997627A (en) 1987-07-17 1991-03-05 Fisher Scientific Company Sample analysis
US5207642A (en) 1987-08-07 1993-05-04 Baxter International Inc. Closed multi-fluid delivery system and method
US4925444A (en) 1987-08-07 1990-05-15 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Closed multi-fluid delivery system and method
US4974929A (en) 1987-09-22 1990-12-04 Baxter International, Inc. Fiber optical probe connector for physiologic measurement devices
US4919649A (en) 1987-09-30 1990-04-24 Sherwood Medical Company Fluid delivery system
NL8702370A (nl) 1987-10-05 1989-05-01 Groningen Science Park Werkwijze en stelsel voor glucosebepaling en daarvoor bruikbaar meetcelsamenstel.
CA1321522C (en) 1987-10-14 1993-08-24 Rickey Paul Davis Surgical irrigation and aspiration system
US4863265A (en) 1987-10-16 1989-09-05 Mine Safety Appliances Company Apparatus and method for measuring blood constituents
US4831070A (en) 1987-11-02 1989-05-16 Dow Corning Corporation Moldable elastomeric pressure sensitive adhesives
GB8725936D0 (en) 1987-11-05 1987-12-09 Genetics Int Inc Sensing system
US4852573A (en) * 1987-12-04 1989-08-01 Kennedy Philip R Implantable neural electrode
NL8802307A (nl) 1987-12-17 1989-07-17 Mr W M H Kerbosch B V Handelen Inrichting voor het regelen van de stroomsnelheid van een infusievloeistof bij een infusiesysteem.
EP0323605B1 (en) 1987-12-21 1994-01-26 Abbott Laboratories Chromatographic binding assay devices and methods
US4890621A (en) 1988-01-19 1990-01-02 Northstar Research Institute, Ltd. Continuous glucose monitoring and a system utilized therefor
US4898578A (en) 1988-01-26 1990-02-06 Baxter International Inc. Drug infusion system with calculator
US5362307A (en) 1989-01-24 1994-11-08 The Regents Of The University Of California Method for the iontophoretic non-invasive-determination of the in vivo concentration level of an inorganic or organic substance
US5082147A (en) 1988-02-29 1992-01-21 Richard Jacobs Composition dispensing system
US4934375A (en) 1988-03-04 1990-06-19 Spectramed, Inc. Flush-valve assembly for blood pressure measurement catheter
US4822336A (en) 1988-03-04 1989-04-18 Ditraglia John Blood glucose level sensing
DE3812584A1 (de) 1988-04-13 1989-10-26 Mic Medical Instr Corp Vorrichtung zur biofeedbackkontrolle von koerperfunktionen
US4955861A (en) 1988-04-21 1990-09-11 Therex Corp. Dual access infusion and monitoring system
US5244630A (en) 1988-04-22 1993-09-14 Abbott Laboratories Device for performing solid-phase diagnostic assay
US5034112A (en) * 1988-05-19 1991-07-23 Nissan Motor Company, Ltd. Device for measuring concentration of nitrogen oxide in combustion gas
DE3817411A1 (de) 1988-05-21 1989-11-30 Fresenius Ag Mehrfachinfusionssystem
NL8801400A (nl) 1988-06-01 1990-01-02 Akzo Nv Inrichting voor het onttrekken van een optimale hoeveelheid bloed per tijdseenheid aan een donor.
US5026348A (en) 1988-06-06 1991-06-25 The General Hospital Corporation Apparatus and method for the detection of IV catheter obstruction and extravasation
JPH022913A (ja) 1988-06-16 1990-01-08 Bridgestone Corp 修飾電極
US4849458A (en) 1988-06-17 1989-07-18 Matrix Medica, Inc. Segmented polyether polyurethane
US4900305A (en) 1988-06-27 1990-02-13 Queen's University At Kingston Ambulatory infusion pump
CA1299653C (en) 1988-07-07 1992-04-28 Markwell Medical Institute, Inc. Biological fluid measuring device
DK409188D0 (da) 1988-07-21 1988-07-21 Radiometer As Fremgangsmaade til maaling af en karakteristik i et fluidum
US5208147A (en) 1988-07-21 1993-05-04 Radiometer A/S Means for measuring a characteristic in a sample fluid
US4925268A (en) 1988-07-25 1990-05-15 Abbott Laboratories Fiber-optic physiological probes
EP0352631A3 (en) 1988-07-25 1991-07-10 Abbott Laboratories Optical fiber distribution system for an optical fiber sensor
US4907857A (en) 1988-07-25 1990-03-13 Abbott Laboratories Optical fiber distribution system for an optical fiber sensor
GB8817997D0 (en) 1988-07-28 1988-09-01 Cambridge Life Sciences Enzyme electrodes & improvements in manufacture thereof
US4815471A (en) 1988-08-01 1989-03-28 Precision Interconnect Corporation Catheter assembly
EP0353328A1 (en) 1988-08-03 1990-02-07 Dräger Nederland B.V. A polarographic-amperometric three-electrode sensor
US4946439A (en) 1988-08-15 1990-08-07 Critikon, Inc. Dual source parenteral infusion system with secondary infusion module
US4994026A (en) 1988-08-31 1991-02-19 W. R. Grace & Co.-Conn. Gravity flow fluid balance system
US5098377A (en) 1988-09-06 1992-03-24 Baxter International Inc. Multimodal displacement pump and dissolution system for same
US5096669A (en) 1988-09-15 1992-03-17 I-Stat Corporation Disposable sensing device for real time fluid analysis
US4957483A (en) 1988-10-21 1990-09-18 Den-Tal-Ez, Inc. Sterilizable syringe
US4974592A (en) 1988-11-14 1990-12-04 American Sensor Systems Corporation Continuous on-line blood monitoring system
US5200051A (en) 1988-11-14 1993-04-06 I-Stat Corporation Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof
US6306594B1 (en) 1988-11-14 2001-10-23 I-Stat Corporation Methods for microdispensing patterened layers
US5009251A (en) 1988-11-15 1991-04-23 Baxter International, Inc. Fluid flow control
US4921480A (en) 1988-11-21 1990-05-01 Sealfon Andrew I Fixed volume infusion device
US5006050A (en) 1988-12-09 1991-04-09 James E. Cooke High accuracy disposable cassette infusion pump
JPH073321Y2 (ja) 1988-12-10 1995-01-30 株式会社堀場製作所 流通型過酸化水素電極
US5372709A (en) 1988-12-13 1994-12-13 Bio-Flo Limited Fluid flow control apparatus
US5077476A (en) 1990-06-27 1991-12-31 Futrex, Inc. Instrument for non-invasive measurement of blood glucose
US5068536A (en) 1989-01-19 1991-11-26 Futrex, Inc. Method for providing custom calibration for near infrared instruments for measurement of blood glucose
US5089421A (en) 1989-02-06 1992-02-18 Susan Dieffenbach Method and apparatus for analyzing blood
US4967940A (en) 1989-02-21 1990-11-06 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Method and apparatus for precision squeeze tube valving, pumping and dispensing of work fluid(s)
DK115989D0 (da) 1989-03-09 1989-03-09 Nordisk Gentofte Fremgangsmaade og middel til maaling af en vaeskekomponent
US5269891A (en) 1989-03-09 1993-12-14 Novo Nordisk A/S Method and apparatus for determination of a constituent in a fluid
US4963131A (en) 1989-03-16 1990-10-16 Surgin Surgical Instrumentation, Inc. Disposable cassette for ophthalmic surgery applications
JPH02298855A (ja) 1989-03-20 1990-12-11 Assoc Univ Inc 固定化酵素とレドックス重合体を用いた電気化学的バイオセンサー
US5089112A (en) 1989-03-20 1992-02-18 Associated Universities, Inc. Electrochemical biosensor based on immobilized enzymes and redox polymers
CA1328359C (en) 1989-03-27 1994-04-12 Michael D. Mintz Fluid sample collection and delivery system and methods particularly adapted for body fluid sampling
US4986671A (en) 1989-04-12 1991-01-22 Luxtron Corporation Three-parameter optical fiber sensor and system
US4953552A (en) 1989-04-21 1990-09-04 Demarzo Arthur P Blood glucose monitoring system
US5046496A (en) 1989-04-26 1991-09-10 Ppg Industries, Inc. Sensor assembly for measuring analytes in fluids
US5145565A (en) 1989-05-01 1992-09-08 Spacelabs, Inc. Contamination-free method and apparatus for measuring body fluid chemical parameters
US4975636A (en) 1989-05-01 1990-12-04 Hewlett-Packard Company Method and apparatus for selecting and displaying a high resolution window from a main display
US5178957A (en) 1989-05-02 1993-01-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Noble metal-polymer composites and flexible thin-film conductors prepared therefrom
US5178142A (en) 1989-05-23 1993-01-12 Vivascan Corporation Electromagnetic method and apparatus to measure constituents of human or animal tissue
IT1231916B (it) 1989-05-29 1992-01-15 Ampliscientifica S R L Pancreas artificiale indossabile
US5298022A (en) 1989-05-29 1994-03-29 Amplifon Spa Wearable artificial pancreas
US4988341A (en) 1989-06-05 1991-01-29 Eastman Kodak Company Sterilizing dressing device and method for skin puncture
US5000419A (en) 1989-06-07 1991-03-19 Electromedics, Inc. Tube clamp
US4927407A (en) 1989-06-19 1990-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Cardiac assist pump with steady rate supply of fluid lubricant
CH677149A5 (zh) 1989-07-07 1991-04-15 Disetronic Ag
CA1341592C (en) 1989-07-07 2009-04-14 Abbott Laboratories Ion capture reagents and methods for performing binding assays
US4979509A (en) 1989-07-19 1990-12-25 Northstar Research Institute, Ltd. Continuous glucose monitoring and a system utilized therefor
US5431160A (en) 1989-07-19 1995-07-11 University Of New Mexico Miniature implantable refillable glucose sensor and material therefor
US5264104A (en) 1989-08-02 1993-11-23 Gregg Brian A Enzyme electrodes
US4944299A (en) 1989-08-08 1990-07-31 Siemens-Pacesetter, Inc. High speed digital telemetry system for implantable device
US5101814A (en) 1989-08-11 1992-04-07 Palti Yoram Prof System for monitoring and controlling blood glucose
US5190041A (en) 1989-08-11 1993-03-02 Palti Yoram Prof System for monitoring and controlling blood glucose
US5041092A (en) 1989-08-29 1991-08-20 Medical Engineering Corporation Urethral indwelling catheter with magnetically controlled drainage valve and method
US5352349A (en) 1989-08-30 1994-10-04 Daikin Industries, Ltd. Method for reviving an electrode of a biosensor
CA1325149C (en) 1989-08-31 1993-12-14 Gavin Mcgregor Variable intensity remote controlled needleless injector
CA2024548C (en) 1989-09-05 2002-05-28 David Issachar Analyte specific chemical sensor
US5050612A (en) 1989-09-12 1991-09-24 Matsumura Kenneth N Device for computer-assisted monitoring of the body
US5512246A (en) 1989-09-21 1996-04-30 Anthony P. Russell Method and means for detecting polyhydroxyl compounds
US5216598A (en) 1989-10-04 1993-06-01 Colin Electronics Co., Ltd. System for correction of trends associated with pulse wave forms in oximeters
FR2652736A1 (fr) 1989-10-06 1991-04-12 Neftel Frederic Dispositif implantable d'evaluation du taux de glucose.
JPH03133440A (ja) 1989-10-18 1991-06-06 Nishitomo:Kk 婦人用体温計
IT1251509B (it) 1989-11-24 1995-05-16 Leonardo Cammilli Defibrillatore impiantabile con riconoscimento automatico della fibrillazione ventricolare, ad azione farmacologica
US5067491A (en) 1989-12-08 1991-11-26 Becton, Dickinson And Company Barrier coating on blood contacting devices
US5140985A (en) 1989-12-11 1992-08-25 Schroeder Jon M Noninvasive blood glucose measuring device
US5030199A (en) 1989-12-11 1991-07-09 Medical Engineering Corporation Female incontinence control device with magnetically operable valve and method
US5985129A (en) 1989-12-14 1999-11-16 The Regents Of The University Of California Method for increasing the service life of an implantable sensor
CA2071829C (en) 1989-12-14 2001-11-13 David A. Gough Method for increasing the service life of an implantable sensor
US5342789A (en) 1989-12-14 1994-08-30 Sensor Technologies, Inc. Method and device for detecting and quantifying glucose in body fluids
FR2656423A1 (fr) 1989-12-22 1991-06-28 Rhone Poulenc Chimie Biocapteur electrochimique.
US5243696A (en) 1989-12-29 1993-09-07 General Signal Corporation Programmable electronic display for a chart recorder
US5188591A (en) 1990-01-26 1993-02-23 Dorsey Iii James H Irrigation control valve for endoscopic instrument
EP0440044A1 (en) 1990-01-31 1991-08-07 Abbott Laboratories Avoidance of human anti-mouse antibody interference in in vitro diagnostic testing
ATE157702T1 (de) 1990-02-07 1997-09-15 Abbott Lab Alkalische phosphatase mit verbesserter spezifischer aktivität zur verwendung in indikatorreagenzien
US5109850A (en) 1990-02-09 1992-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Automatic blood monitoring for medication delivery method and apparatus
CA2034285A1 (en) 1990-02-09 1991-08-10 Masao Yafuso Method and system for monitoring of blood constituents in vivo
US5108819A (en) 1990-02-14 1992-04-28 Eli Lilly And Company Thin film electrical component
US5315993A (en) 1990-02-16 1994-05-31 The Boc Group, Inc. Luminescence monitoring with modulation frequency multiplexing
US5127405A (en) * 1990-02-16 1992-07-07 The Boc Group, Inc. Biomedical fiber optic probe with frequency domain signal processing
US5055198A (en) 1990-03-07 1991-10-08 Shettigar U Ramakrishna Autologous blood recovery membrane system and method
US5031618A (en) 1990-03-07 1991-07-16 Medtronic, Inc. Position-responsive neuro stimulator
US5158437A (en) 1990-03-15 1992-10-27 Abbott Laboratories Volumetric pump with spring-biased cracking valves
US5219279A (en) 1990-03-15 1993-06-15 Abbott Laboratories Volumetric pump with pump plunger support and method
US5316008A (en) 1990-04-06 1994-05-31 Casio Computer Co., Ltd. Measurement of electrocardiographic wave and sphygmus
JPH07101215B2 (ja) 1990-04-11 1995-11-01 国立身体障害者リハビリテーションセンター総長 生体機能物質固定化電極を用いた分析法
US5165407A (en) 1990-04-19 1992-11-24 The University Of Kansas Implantable glucose sensor
US5161532A (en) 1990-04-19 1992-11-10 Teknekron Sensor Development Corporation Integral interstitial fluid sensor
WO1991016416A1 (en) 1990-04-26 1991-10-31 Markwell Medical Institute, Inc. Wearable blood glucose monitor
US5152746A (en) 1990-04-30 1992-10-06 Zimmer, Inc. Low pressure irrigation system
US5331555A (en) 1990-05-11 1994-07-19 Sharp Kabushiki Kaisha Electronic apparatus
IT1248934B (it) 1990-06-01 1995-02-11 Fidia Spa Membrane forate biocompatibili,processi per la loro preparazione,loro impiego come supporto per la crescita in vitro di cellule epiteliali, pelli artificiali cosi' ottenute e loro impiego nei trapianti di pelle
US5282844A (en) 1990-06-15 1994-02-01 Medtronic, Inc. High impedance, low polarization, low threshold miniature steriod eluting pacing lead electrodes
DE59010343D1 (de) 1990-07-11 1996-06-27 Siemens Ag Anordnung zur elektrochemischen Bestimmung des Sauerstoffpartialdruckes pO2 in einem flüssigen Messmedium und Verfahren zum Betrieb der Anordnung
ES2089057T3 (es) 1990-07-18 1996-10-01 Abbott Lab Un reactivo sustituto de un analito para uso en metodos de ensayo de fijacion especifica, dispositivos y kits.
AT398694B (de) 1990-07-19 1995-01-25 Avl Verbrennungskraft Messtech Vorrichtung zur bestimmung der konzentration von zumindest einer in organischem gewebe vorliegenden substanz
US5202261A (en) 1990-07-19 1993-04-13 Miles Inc. Conductive sensors and their use in diagnostic assays
JPH0820412B2 (ja) 1990-07-20 1996-03-04 松下電器産業株式会社 使い捨てセンサを用いた定量分析方法、及び装置
US5112455A (en) 1990-07-20 1992-05-12 I Stat Corporation Method for analytically utilizing microfabricated sensors during wet-up
CA2090435C (en) 1990-08-28 2000-12-12 Peter J. Schmitt Self-supporting woven vascular graft
US5165406A (en) 1990-09-13 1992-11-24 Via Medical Corporation Electrochemical sensor apparatus and method
KR960012335B1 (ko) 1990-09-17 1996-09-18 후지쓰 가부시끼가이샤 산소전극
US5232434A (en) 1990-10-05 1993-08-03 Aisin Seiki Kabushiki Kaisha Fluid feeding pump unit
US5380536A (en) 1990-10-15 1995-01-10 The Board Of Regents, The University Of Texas System Biocompatible microcapsules
ES2062258T3 (es) 1990-10-30 1994-12-16 Siemens Ag Disposicion o ventilador para la regulacion del caudal de paso de un medio que fluye, especialmente de un gas.
BR9106205A (pt) 1990-10-31 1993-03-30 Baxter Int Dispositivo para implantacao em hospedeiro,processo de implantacao,dispositivo implantado,e recipiente de imunoisolamento
US5314471A (en) 1991-07-24 1994-05-24 Baxter International Inc. Tissue inplant systems and methods for sustaining viable high cell densities within a host
US5344454A (en) 1991-07-24 1994-09-06 Baxter International Inc. Closed porous chambers for implanting tissue in a host
US5243983A (en) 1990-12-14 1993-09-14 Georgia Tech Research Corporation Non-invasive blood glucose measurement system and method using stimulated raman spectroscopy
US5224929A (en) 1990-12-21 1993-07-06 C. R. Bard, Inc. Irrigation/aspiration cannula and valve assembly
US5354449A (en) 1991-01-10 1994-10-11 Band David M pH electrode
AU1356792A (en) 1991-01-25 1992-08-27 Markwell Medical Institute, Inc. Implantable biological fluid measuring device
US5348788A (en) 1991-01-30 1994-09-20 Interpore Orthopaedics, Inc. Mesh sheet with microscopic projections and holes
FR2672219B1 (fr) 1991-02-06 1998-09-11 Hospal Ind Procede de commande de la circulation du sang dans un circuit a aiguille unique.
US5262305A (en) 1991-03-04 1993-11-16 E. Heller & Company Interferant eliminating biosensors
JPH04278450A (ja) 1991-03-04 1992-10-05 Adam Heller バイオセンサー及び分析物を分析する方法
US5593852A (en) 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
US5490505A (en) 1991-03-07 1996-02-13 Masimo Corporation Signal processing apparatus
US5632272A (en) 1991-03-07 1997-05-27 Masimo Corporation Signal processing apparatus
DK0585368T3 (da) 1991-04-25 1998-03-16 Univ Brown Res Found Implanterbart biokompatibelt immunisolatorisk vehikel til afgivelse af udvalgte terapeutiske produkter
US5397848A (en) 1991-04-25 1995-03-14 Allergan, Inc. Enhancing the hydrophilicity of silicone polymers
US5176658A (en) 1991-05-03 1993-01-05 Sherwood Medical Company Valve assembly for use in medical devices
US5271736A (en) 1991-05-13 1993-12-21 Applied Medical Research Collagen disruptive morphology for implants
JP3118015B2 (ja) 1991-05-17 2000-12-18 アークレイ株式会社 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法
FI88223C (fi) 1991-05-22 1993-04-13 Polar Electro Oy Telemetrisk saendarenhet
CA2069537A1 (en) 1991-06-07 1992-12-08 Thomas A. Cook Multiple output referencing system for evanescent wave sensor
US5112301A (en) 1991-06-19 1992-05-12 Strato Medical Corporation Bidirectional check valve catheter
US5284570A (en) 1991-06-26 1994-02-08 Ppg Industries, Inc. Fluid sample analyte collector and calibration assembly
JP2816262B2 (ja) 1991-07-09 1998-10-27 工業技術院長 炭素微小センサー電極およびその製造方法
US5273517A (en) 1991-07-09 1993-12-28 Haemonetics Corporation Blood processing method and apparatus with disposable cassette
US5766151A (en) 1991-07-16 1998-06-16 Heartport, Inc. Endovascular system for arresting the heart
US5453278A (en) 1991-07-24 1995-09-26 Baxter International Inc. Laminated barriers for tissue implants
US5409666A (en) * 1991-08-08 1995-04-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sensors and methods for sensing
KR930003929A (ko) 1991-08-23 1993-03-22 겐시로 오가와 수액의 점적량 조절장치
US5198771A (en) 1991-09-03 1993-03-30 Transducer Research, Inc. Potentiostatic apparatus and methods
US5312361A (en) 1991-09-13 1994-05-17 Zadini Filiberto P Automatic cannulation device
DE4130742A1 (de) 1991-09-16 1993-03-18 Inst Diabetestechnologie Gemei Verfahren und anordnung zur bestimmung der konzentration von inhaltsstoffen in koerperfluessigkeiten
GB9120144D0 (en) 1991-09-20 1991-11-06 Imperial College A dialysis electrode device
US5322063A (en) 1991-10-04 1994-06-21 Eli Lilly And Company Hydrophilic polyurethane membranes for electrochemical glucose sensors
US5605162A (en) 1991-10-15 1997-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for using a variable stiffness guidewire
US5321392A (en) 1991-10-18 1994-06-14 Baxter International Inc. Infusion pump with battery back-up
US5264103A (en) 1991-10-18 1993-11-23 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and a method for measuring a concentration of a substrate in a sample
AU2907092A (en) 1991-10-21 1993-05-21 James W. Holm-Kennedy Method and device for biochemical sensing
US5249576A (en) 1991-10-24 1993-10-05 Boc Health Care, Inc. Universal pulse oximeter probe
US5220920A (en) * 1991-11-08 1993-06-22 Via Medical Corporation Electrochemical measurement system having interference reduction circuit
US5248300A (en) 1991-12-16 1993-09-28 Abbott Laboratories Ambulatory infusion system with spring-pressurized reservoir
WO1993011828A1 (en) 1991-12-18 1993-06-24 Icu Medical, Inc. Medical valve
AU3415893A (en) 1991-12-20 1993-07-28 Abbott Laboratories Automated drug infusion system with autopriming
US5271815A (en) 1991-12-26 1993-12-21 Via Medical Corporation Method for measuring glucose
AU3274693A (en) 1991-12-31 1993-07-28 Abbott Laboratories Composite membrane
WO1993012712A1 (en) 1991-12-31 1993-07-08 Vivascan Corporation Blood constituent determination based on differential spectral analysis
US5310469A (en) 1991-12-31 1994-05-10 Abbott Laboratories Biosensor with a membrane containing biologically active material
US5275169A (en) * 1992-01-15 1994-01-04 Innovation Associates Apparatus and method for determining physiologic characteristics of body lumens
EP0554716B1 (en) 1992-01-22 1997-12-03 Alaris Medical Systems, Inc. Fluid line condition detection
EP0553372B1 (en) 1992-01-29 1996-11-13 Hewlett-Packard GmbH Method and system for monitoring vital signs
US5582497A (en) 1992-01-29 1996-12-10 Wing Labo Co., Ltd. Automatic warehouse system
WO1993014693A1 (en) 1992-02-01 1993-08-05 The Victoria University Of Manchester Electrode
NL9200207A (nl) 1992-02-05 1993-09-01 Nedap Nv Implanteerbare biomedische sensorinrichting, in het bijzonder voor meting van de glucoseconcentratie.
US5284140A (en) 1992-02-11 1994-02-08 Eli Lilly And Company Acrylic copolymer membranes for biosensors
US5423738A (en) 1992-03-13 1995-06-13 Robinson; Thomas C. Blood pumping and processing system
DE69319771T2 (de) 1992-03-31 1999-04-22 Dainippon Printing Co Ltd Immobilisierte Enzym-Elektrode, Zusammensetzung zu ihrer Herstellung und elektrisch leitfähige Enzyme
US5356375A (en) 1992-04-06 1994-10-18 Namic U.S.A. Corporation Positive pressure fluid delivery and waste removal system
AU3694793A (en) 1992-04-15 1993-10-21 Fisher & Paykel Limited Liquid supply apparatus
US5324322A (en) 1992-04-20 1994-06-28 Case Western Reserve University Thin film implantable electrode and method of manufacture
US5589563A (en) 1992-04-24 1996-12-31 The Polymer Technology Group Surface-modifying endgroups for biomedical polymers
DE69320470T2 (de) 1992-04-24 1999-04-29 Polymer Technology Group Inc Copolymere, sowie daraus hergestellte nichtporöse halbdurchlässige membranen und ihre verwendung zum filtern von molekülen in einem vorgegebenen molekulargewichtbereich
FR2690622B1 (fr) 1992-04-29 1995-01-20 Chronotec Système de pompe à perfusion ambulatoire programmable.
US5302093A (en) 1992-05-01 1994-04-12 Mcgaw, Inc. Disposable cassette with negative head height fluid supply and method
US5287753A (en) 1992-05-02 1994-02-22 Advanced Technology Laboratories, Inc. Continuous display of peak and mean blood flow velocities
US5437635A (en) 1992-05-06 1995-08-01 Mcgaw, Inc. Tube flow limiter, safety flow clip, and tube pincher mechanism
US5316452A (en) 1992-05-11 1994-05-31 Gilbert Corporation Dispensing assembly with interchangeable cartridge pumps
GB9211402D0 (en) 1992-05-29 1992-07-15 Univ Manchester Sensor devices
GB9212010D0 (en) 1992-06-05 1992-07-15 Medisense Inc Mediators to oxidoreductase enzymes
GB9212302D0 (en) 1992-06-10 1992-07-22 Applied Research Systems Method for improving measurement precision in evanescent wave optical biosensor assays
US5330521A (en) 1992-06-29 1994-07-19 Cohen Donald M Low resistance implantable electrical leads
US5335658A (en) * 1992-06-29 1994-08-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Intravascular blood parameter sensing system
US5434412A (en) 1992-07-15 1995-07-18 Myron J. Block Non-spectrophotometric measurement of analyte concentrations and optical properties of objects
US5324328A (en) 1992-08-05 1994-06-28 Siemens Pacesetter, Inc. Conductor for a defibrillator patch lead
US5306294A (en) 1992-08-05 1994-04-26 Ultrasonic Sensing And Monitoring Systems, Inc. Stent construction of rolled configuration
US5676651A (en) 1992-08-06 1997-10-14 Electric Boat Corporation Surgically implantable pump arrangement and method for pumping body fluids
US5378227A (en) 1992-08-11 1995-01-03 Cobe Laboratories, Inc. Biological/pharmaceutical method and apparatus for collecting and mixing fluids
WO1994004071A1 (en) 1992-08-19 1994-03-03 Lynn Lawrence A Apparatus for the diagnosis of sleep apnea
US5330634A (en) 1992-08-28 1994-07-19 Via Medical Corporation Calibration solutions useful for analyses of biological fluids and methods employing same
JP2541081B2 (ja) 1992-08-28 1996-10-09 日本電気株式会社 バイオセンサ及びバイオセンサの製造・使用方法
US5298144A (en) 1992-09-15 1994-03-29 The Yellow Springs Instrument Company, Inc. Chemically wired fructose dehydrogenase electrodes
US5376070A (en) 1992-09-29 1994-12-27 Minimed Inc. Data transfer system for an infusion pump
WO1994007593A1 (en) 1992-10-01 1994-04-14 Australian Membrane And Biotechnology Research Institute Improved sensor membranes
GB9221099D0 (en) 1992-10-07 1992-11-18 Ecossensors Ltd Improvements in and relating to gas permeable membranes for amperometric gas electrodes
US5314406A (en) 1992-10-09 1994-05-24 Symbiosis Corporation Endoscopic electrosurgical suction-irrigation instrument
DE69329774T2 (de) 1992-10-15 2001-06-21 Gen Hospital Corp Infusionspumpe mit elektronisch ladbarer medikamentenbibliothek
US5750029A (en) 1992-10-16 1998-05-12 Suprex Corporation Method and apparatus for determination of analyte concentration
US5387327A (en) 1992-10-19 1995-02-07 Duquesne University Of The Holy Ghost Implantable non-enzymatic electrochemical glucose sensor
US5368224A (en) 1992-10-23 1994-11-29 Nellcor Incorporated Method for reducing ambient noise effects in electronic monitoring instruments
JPH0824680B2 (ja) 1992-10-26 1996-03-13 日本電気株式会社 吸引浸出液採取装置
US5606152A (en) 1992-10-28 1997-02-25 The Furukawa Electric Co., Ltd. Multilayer insulated wire and a manufacturing method therefor
WO1994011054A1 (en) 1992-11-09 1994-05-26 Sipin Anatole J Controlled fluid transfer system
US5956501A (en) 1997-01-10 1999-09-21 Health Hero Network, Inc. Disease simulation system and method
US5307263A (en) 1992-11-17 1994-04-26 Raya Systems, Inc. Modular microprocessor-based health monitoring system
US20010011224A1 (en) 1995-06-07 2001-08-02 Stephen James Brown Modular microprocessor-based health monitoring system
US7624028B1 (en) 1992-11-17 2009-11-24 Health Hero Network, Inc. Remote health monitoring and maintenance system
US5933136A (en) 1996-12-23 1999-08-03 Health Hero Network, Inc. Network media access control system for encouraging patient compliance with a treatment plan
US5899855A (en) 1992-11-17 1999-05-04 Health Hero Network, Inc. Modular microprocessor-based health monitoring system
DE4336336A1 (de) 1992-11-23 1994-05-26 Lang Volker Kasetteninfusionssystem
ZA938555B (en) 1992-11-23 1994-08-02 Lilly Co Eli Technique to improve the performance of electrochemical sensors
US6256522B1 (en) 1992-11-23 2001-07-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Sensors for continuous monitoring of biochemicals and related method
US5378231A (en) 1992-11-25 1995-01-03 Abbott Laboratories Automated drug infusion system
US5285513A (en) 1992-11-30 1994-02-08 At&T Bell Laboratories Optical fiber cable provided with stabilized waterblocking material
FR2698535B1 (fr) 1992-11-30 1995-01-20 Drevet Jean Baptiste Dispositif de régulation et de contrôle de l'écoulement du liquide céphalo-rachidien dans un circuit de drainage.
US5356217A (en) 1992-12-04 1994-10-18 The Edward Orton, Jr. Ceramic Foundation Enthalpimetric analyzer and method of use
US5448992A (en) 1992-12-10 1995-09-12 Sunshine Medical Instruments, Inc. Method and apparatus for non-invasive phase sensitive measurement of blood glucose concentration
GB2273533B (en) 1992-12-18 1996-09-25 Minnesota Mining & Mfg Pumping cassette with integral manifold
US5626563A (en) 1993-01-12 1997-05-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Irrigation system with tubing cassette
US5445610A (en) 1993-01-15 1995-08-29 University Of Cincinnati Portable peritoneal dialysis cycler
US5380491A (en) 1993-01-21 1995-01-10 Cdc Technologies, Inc. Apparatus for pumping and directing fluids for hematology testing
US5299571A (en) 1993-01-22 1994-04-05 Eli Lilly And Company Apparatus and method for implantation of sensors
US5354272A (en) 1993-03-02 1994-10-11 Baxter International Inc. Improved injectate delivery system
US5411866A (en) 1993-03-30 1995-05-02 National Research Council Of Canada Method and system for determining bioactive substances
WO1994022367A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Pfizer Inc. Radiotelemetry impedance plethysmography device
US5387329A (en) 1993-04-09 1995-02-07 Ciba Corning Diagnostics Corp. Extended use planar sensors
SE9301270D0 (sv) 1993-04-19 1993-04-17 Biosensor
US5425717A (en) 1993-05-07 1995-06-20 The Kendall Company Epidural catheter system utilizing splittable needle
US5380268A (en) 1993-06-07 1995-01-10 Wheeler; Douglas E. Body fluid flow control valve and method
US5352351A (en) 1993-06-08 1994-10-04 Boehringer Mannheim Corporation Biosensing meter with fail/safe procedures to prevent erroneous indications
SE9302157D0 (sv) 1993-06-22 1993-06-22 Siemens-Elema Ab Foerfarande och anordning foer att renspola en kateter
WO1995002426A1 (en) 1993-07-13 1995-01-26 Sims Deltec, Inc. Medical pump and method of programming
WO1995003079A1 (de) 1993-07-20 1995-02-02 Volker Lang Vorrichtung zur infusionsüberwachung
US5515851A (en) 1993-07-30 1996-05-14 Goldstein; James A. Angiographic fluid control system
US5368562A (en) 1993-07-30 1994-11-29 Pharmacia Deltec, Inc. Systems and methods for operating ambulatory medical devices such as drug delivery devices
DE4427363A1 (de) 1993-08-03 1995-03-09 A & D Co Ltd Chemischer Einmalsensor
CA2127172C (en) 1993-08-05 1998-07-14 Amy H. Chu Analyte detection device and process
US5508203A (en) 1993-08-06 1996-04-16 Fuller; Milton E. Apparatus and method for radio frequency spectroscopy using spectral analysis
DE4329898A1 (de) 1993-09-04 1995-04-06 Marcus Dr Besson Kabelloses medizinisches Diagnose- und Überwachungsgerät
US5425375A (en) * 1993-09-09 1995-06-20 Cardiac Pathways Corporation Reusable medical device with usage memory, system using same
JP3619520B2 (ja) 1993-09-10 2005-02-09 オタワ ハート インスティテュート リサーチ コーポレイション 電気油圧式心室補助装置
FR2710413B1 (fr) 1993-09-21 1995-11-03 Asulab Sa Dispositif de mesure pour capteurs amovibles.
DE69319752T2 (de) * 1993-09-21 1999-02-04 Eev Ltd Verfahren zur identifizierung von analyten
DE4334247B4 (de) 1993-10-08 2006-11-02 Codman Neuro Sciences Sàrl Verfahren zur Verstellung einer schaltbaren durchflußbegrenzenden Vorrichtung und eine nach dem Verfahren arbeitende Vorrichtung
US5582184A (en) 1993-10-13 1996-12-10 Integ Incorporated Interstitial fluid collection and constituent measurement
DE69322968T2 (de) * 1993-10-22 1999-07-08 Siemens Elema Ab Verfahren und Vorrichtung zur kontinuierlichen Überwachung eines Anolytpegels
JPH07122009A (ja) 1993-10-22 1995-05-12 Sony Corp トラッキングトラバース制御回路
US5781455A (en) 1993-11-02 1998-07-14 Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. Article of manufacture comprising computer usable medium for a portable blood sugar value measuring apparatus
US5545220A (en) 1993-11-04 1996-08-13 Lipomatrix Incorporated Implantable prosthesis with open cell textured surface and method for forming same
KR970010981B1 (ko) 1993-11-04 1997-07-05 엘지전자 주식회사 알콜농도 측정용 바이오센서 및 바이오센서 제조방법과 바이오센서를 이용한 음주 측정기
US5885211A (en) 1993-11-15 1999-03-23 Spectrix, Inc. Microporation of human skin for monitoring the concentration of an analyte
US5814599A (en) 1995-08-04 1998-09-29 Massachusetts Insitiute Of Technology Transdermal delivery of encapsulated drugs
US5423749A (en) 1993-11-18 1995-06-13 Minnesota Mining And Manufacturing Company Cardioplegia administration system and method
US5497772A (en) * 1993-11-19 1996-03-12 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Glucose monitoring system
US5791344A (en) 1993-11-19 1998-08-11 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Patient monitoring system
DE4339811C2 (de) 1993-11-23 1996-07-18 Fresenius Ag Dosiervorrichtung zum volumetrischen Dosieren eines flüssigen Additivs
US5512248A (en) 1993-11-23 1996-04-30 Van; Jack F. J. Twin-probe blood sample diluting device
US5553616A (en) 1993-11-30 1996-09-10 Florida Institute Of Technology Determination of concentrations of biological substances using raman spectroscopy and artificial neural network discriminator
US5443080A (en) 1993-12-22 1995-08-22 Americate Transtech, Inc. Integrated system for biological fluid constituent analysis
US5378229A (en) 1994-01-25 1995-01-03 Cordis Corporation Check valve manifold assembly for use in angioplasty
US5553615A (en) 1994-01-31 1996-09-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method and apparatus for noninvasive prediction of hematocrit
US6127154A (en) 1994-02-10 2000-10-03 Mosbach; Klaus Methods for direct synthesis of compounds having complementary structure to a desired molecular entity and use thereof
US5549651A (en) 1994-05-25 1996-08-27 Lynn; Lawrence A. Luer-receiving medical valve and fluid transfer method
US5522804A (en) 1994-02-15 1996-06-04 Lynn; Lawrence A. Aspiration, mixing, and injection syringe
US5562615A (en) 1994-02-28 1996-10-08 Corpak, Inc. Free flow detector for an enternal feeding pump
US5482446A (en) 1994-03-09 1996-01-09 Baxter International Inc. Ambulatory infusion pump
US5630710A (en) 1994-03-09 1997-05-20 Baxter International Inc. Ambulatory infusion pump
US5531679A (en) 1994-03-14 1996-07-02 Schulman; Joseph H. Fluidic infusion system for catheter or probe
US5390671A (en) 1994-03-15 1995-02-21 Minimed Inc. Transcutaneous sensor insertion set
US5391250A (en) 1994-03-15 1995-02-21 Minimed Inc. Method of fabricating thin film sensors
US5431174A (en) 1994-04-04 1995-07-11 Via Medical Corporation Method of fluid delivery and collection
AUPM506894A0 (en) 1994-04-14 1994-05-05 Memtec Limited Novel electrochemical cells
US5569186A (en) 1994-04-25 1996-10-29 Minimed Inc. Closed loop infusion pump system with removable glucose sensor
US5584876A (en) 1994-04-29 1996-12-17 W. L. Gore & Associates, Inc. Cell excluding sheath for vascular grafts
DE4415896A1 (de) 1994-05-05 1995-11-09 Boehringer Mannheim Gmbh Analysesystem zur Überwachung der Konzentration eines Analyten im Blut eines Patienten
US5484404A (en) 1994-05-06 1996-01-16 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Replaceable catheter system for physiological sensors, tissue stimulating electrodes and/or implantable fluid delivery systems
US5651767A (en) 1994-05-06 1997-07-29 Alfred F. Mann Foundation For Scientific Research Replaceable catheter system for physiological sensors, stimulating electrodes and/or implantable fluid delivery systems
US5482473A (en) 1994-05-09 1996-01-09 Minimed Inc. Flex circuit connector
US5714931A (en) 1994-05-16 1998-02-03 Petite; Thomas D. Personalized security system
EP0685735B1 (de) 1994-06-03 2002-01-16 Metrohm Ag Vorrichtung für die Voltammetrie, Indikatorelektroden-Anordnung für eine solche Vorrichtung, insbesondere als Teil einer Bandkassette, und Reihenanalyse-Verfahren für die Voltammetrie
US5624409A (en) 1994-06-10 1997-04-29 Fluidsense Corporation Variable-pulse dynamic fluid flow controller
DE4422068A1 (de) 1994-06-23 1996-01-04 Siemens Ag Elektrokatalytischer Glucosesensor
US5771890A (en) 1994-06-24 1998-06-30 Cygnus, Inc. Device and method for sampling of substances using alternating polarity
US5474552A (en) 1994-06-27 1995-12-12 Cb-Carmel Biotechnology Ltd. Implantable drug delivery pump
US5494562A (en) 1994-06-27 1996-02-27 Ciba Corning Diagnostics Corp. Electrochemical sensors
US5429735A (en) 1994-06-27 1995-07-04 Miles Inc. Method of making and amperometric electrodes
US5514253A (en) 1994-07-13 1996-05-07 I-Stat Corporation Method of measuring gas concentrations and microfabricated sensing device for practicing same
US5605152A (en) 1994-07-18 1997-02-25 Minimed Inc. Optical glucose sensor
US5582593A (en) 1994-07-21 1996-12-10 Hultman; Barry W. Ambulatory medication delivery system
US5509888A (en) 1994-07-26 1996-04-23 Conceptek Corporation Controller valve device and method
US5513636A (en) 1994-08-12 1996-05-07 Cb-Carmel Biotechnology Ltd. Implantable sensor chip
US5462051A (en) 1994-08-31 1995-10-31 Colin Corporation Medical communication system
US5569219A (en) 1994-09-13 1996-10-29 Hakki; A-Hamid Collapsible catheter
AT402452B (de) 1994-09-14 1997-05-26 Avl Verbrennungskraft Messtech Planarer sensor zum erfassen eines chemischen parameters einer probe
US5624537A (en) 1994-09-20 1997-04-29 The University Of British Columbia - University-Industry Liaison Office Biosensor and interface membrane
US5840026A (en) 1994-09-21 1998-11-24 Medrad, Inc. Patient specific dosing contrast delivery systems and methods
ZA958073B (en) 1994-09-28 1996-04-23 Anthony William Manicom Method of and apparatus for administering a drug to a patient
US5486776A (en) 1994-09-29 1996-01-23 Xilinx, Inc. Antifuse-based programmable logic circuit
US5577499A (en) 1994-10-03 1996-11-26 Teves; Leonides Y. Blood analyzer
US5807406A (en) 1994-10-07 1998-09-15 Baxter International Inc. Porous microfabricated polymer membrane structures
US5522798A (en) 1994-10-17 1996-06-04 Abbott Laboratories Control of a multi-channel drug infusion pump using a pharmacokinetic model
CA2159052C (en) 1994-10-28 2007-03-06 Rainer Alex Injection device
IE72524B1 (en) 1994-11-04 1997-04-23 Elan Med Tech Analyte-controlled liquid delivery device and analyte monitor
US6281015B1 (en) 1994-12-16 2001-08-28 Children's Medical Center Corp. Localized delivery of factors enhancing survival of transplanted cells
EP0722691A1 (de) 1994-12-24 1996-07-24 Roche Diagnostics GmbH System zur Bestimmung von Gewebeeigenschaften
US5685844A (en) 1995-01-06 1997-11-11 Abbott Laboratories Medicinal fluid pump having multiple stored protocols
US5590651A (en) 1995-01-17 1997-01-07 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Breathable liquid elimination analysis
US5697366A (en) 1995-01-27 1997-12-16 Optical Sensors Incorporated In situ calibration system for sensors located in a physiologic line
US5837728A (en) 1995-01-27 1998-11-17 Molecular Design International 9-cis retinoic acid esters and amides and uses thereof
US5676820A (en) 1995-02-03 1997-10-14 New Mexico State University Technology Transfer Corp. Remote electrochemical sensor
US5697899A (en) 1995-02-07 1997-12-16 Gensia Feedback controlled drug delivery system
US5586553A (en) 1995-02-16 1996-12-24 Minimed Inc. Transcutaneous sensor insertion set
US5568806A (en) 1995-02-16 1996-10-29 Minimed Inc. Transcutaneous sensor insertion set
US5517313A (en) 1995-02-21 1996-05-14 Colvin, Jr.; Arthur E. Fluorescent optical sensor
JP3106895B2 (ja) * 1995-03-01 2000-11-06 松下電器産業株式会社 電磁放射測定装置
US5628619A (en) 1995-03-06 1997-05-13 Sabratek Corporation Infusion pump having power-saving modes
US6066448A (en) 1995-03-10 2000-05-23 Meso Sclae Technologies, Llc. Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing
DE19510712C2 (de) 1995-03-15 2001-03-29 Dmv Medizintechnik Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Einleitung eines Gases
US5582697A (en) 1995-03-17 1996-12-10 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor, and a method and a device for quantifying a substrate in a sample liquid using the same
US6749591B1 (en) 1995-03-27 2004-06-15 Zevex, Inc. Pinch clip occluder system for infusion sets
US5786439A (en) 1996-10-24 1998-07-28 Minimed Inc. Hydrophilic, swellable coatings for biosensors
US6142979A (en) 1995-03-27 2000-11-07 Zevex Pinch clip occluder system for infusion sets
US5882494A (en) 1995-03-27 1999-03-16 Minimed, Inc. Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes
US5640470A (en) 1995-03-27 1997-06-17 Abbott Laboratories Fiber-optic detectors with terpolymeric analyte-permeable matrix coating
ES2187647T3 (es) 1995-03-27 2003-06-16 Zevex Inc Dispositivo de obstruccion de pinza de pellizco para perfusores.
US5569188A (en) 1995-04-11 1996-10-29 Mackool; Richard J. Apparatus for controlling fluid flow through a surgical instrument and the temperature of an ultrasonic instrument
US6656157B1 (en) 1995-04-20 2003-12-02 Acist Medical Systems, Inc. Infinitely refillable syringe
US5620579A (en) 1995-05-05 1997-04-15 Bayer Corporation Apparatus for reduction of bias in amperometric sensors
US5806517A (en) 1995-05-26 1998-09-15 The Regents Of The University Of Colorado In vivo electrochemistry computer system and method
US5665065A (en) 1995-05-26 1997-09-09 Minimed Inc. Medication infusion device with blood glucose data input
US6165154A (en) 1995-06-07 2000-12-26 Deka Products Limited Partnership Cassette for intravenous-line flow-control system
JPH10503964A (ja) 1995-06-07 1998-04-14 ゴア ハイブリッド テクノロジーズ，インコーポレイティド 治療用デバイスのための移植可能な閉じ込め装置並びにその中にそのデバイスを装填及び再装填する方法
US5626561A (en) 1995-06-07 1997-05-06 Gore Hybrid Technologies, Inc. Implantable containment apparatus for a therapeutical device and method for loading and reloading the device therein
US5584813A (en) 1995-06-07 1996-12-17 Minimed Inc. Subcutaneous injection set
US5743262A (en) 1995-06-07 1998-04-28 Masimo Corporation Blood glucose monitoring system
US5656707A (en) 1995-06-16 1997-08-12 Regents Of The University Of Minnesota Highly cross-linked polymeric supports
US6413410B1 (en) 1996-06-19 2002-07-02 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
AUPN363995A0 (en) 1995-06-19 1995-07-13 Memtec Limited Electrochemical cell
US5995860A (en) 1995-07-06 1999-11-30 Thomas Jefferson University Implantable sensor and system for measurement and control of blood constituent levels
US5688239A (en) 1995-07-10 1997-11-18 Walker; Frank J. Urinary tract treating assembly with prostate flushing
US6183437B1 (en) 1995-07-10 2001-02-06 Frank J. Walker Electronic control unit and tubing assembly system for automatically controlling urinary irrigation
US6024720A (en) 1995-07-18 2000-02-15 Aquarius Medical Corporation Fluid management system for arthroscopic surgery
US5800383A (en) 1996-07-17 1998-09-01 Aquarius Medical Corporation Fluid management system for arthroscopic surgery
US5611900A (en) 1995-07-20 1997-03-18 Michigan State University Microbiosensor used in-situ
US6212424B1 (en) 1998-10-29 2001-04-03 Rio Grande Medical Technologies, Inc. Apparatus and method for determination of the adequacy of dialysis by non-invasive near-infrared spectroscopy
US7016713B2 (en) 1995-08-09 2006-03-21 Inlight Solutions, Inc. Non-invasive determination of direction and rate of change of an analyte
US6001471A (en) 1995-08-11 1999-12-14 3M Innovative Properties Company Removable adhesive tape with controlled sequential release
AUPN487495A0 (en) 1995-08-18 1995-09-14 Cardiac Crc Nominees Pty Limited A multipolar transmural probe
US5827223A (en) 1995-08-31 1998-10-27 Alaris Medical Systems, Inc. Upstream occulsion detection system
US5735273A (en) 1995-09-12 1998-04-07 Cygnus, Inc. Chemical signal-impermeable mask
US5628890A (en) * 1995-09-27 1997-05-13 Medisense, Inc. Electrochemical sensor
US6689265B2 (en) 1995-10-11 2004-02-10 Therasense, Inc. Electrochemical analyte sensors using thermostable soybean peroxidase
US5972199A (en) 1995-10-11 1999-10-26 E. Heller & Company Electrochemical analyte sensors using thermostable peroxidase
US5855613A (en) 1995-10-13 1999-01-05 Islet Sheet Medical, Inc. Retrievable bioartificial implants having dimensions allowing rapid diffusion of oxygen and rapid biological response to physiological change
JP3592416B2 (ja) 1995-10-31 2004-11-24 晃敏 吉田 眼内物質の測定装置
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
WO1997019188A1 (en) 1995-11-22 1997-05-29 Minimed, Inc. Detection of biological molecules using chemical amplification and optical sensors
US5711861A (en) 1995-11-22 1998-01-27 Ward; W. Kenneth Device for monitoring changes in analyte concentration
US6162201A (en) 1995-12-01 2000-12-19 Cohen; Kenneth L. Internal urinary catheter
US5745378A (en) 1995-12-04 1998-04-28 Abbott Laboratories Parameter input for drug delivery pump
US6063637A (en) 1995-12-13 2000-05-16 California Institute Of Technology Sensors for sugars and other metal binding analytes
US6261440B1 (en) 1995-12-18 2001-07-17 Abbott Laboratories Interference free biosensor
JP2000502269A (ja) 1995-12-18 2000-02-29 アボツト・ラボラトリーズ 体液の抽出およびモニタリング
US5730654A (en) 1995-12-18 1998-03-24 Raya Systems, Inc. Multi-player video game for health education
EP0868144B1 (en) 1995-12-19 2005-01-26 Abbott Laboratories Device for the detection of analyte and administration of a therapeutic substance
JP3316820B2 (ja) 1995-12-28 2002-08-19 シィグナス インコーポレィティド 被験者の生理的分析物の継続モニタリング装置及び方法
US5588560A (en) 1996-01-11 1996-12-31 Dow Corning Corporation Ergonomeric dispenser for viscous materials
US5637083A (en) 1996-01-19 1997-06-10 Pudenz-Schulte Medical Research Corporation Implantable adjustable fluid flow control valve
AU2260397A (en) 1996-01-31 1997-08-22 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Remote control drug delivery device
FI118509B (fi) 1996-02-12 2007-12-14 Nokia Oyj Menetelmä ja laitteisto potilaan veren glukoosipitoisuuden ennustamiseksi
DE19605246A1 (de) 1996-02-13 1997-08-14 Siemens Ag Verfahren zur Eichung von Gasmeßsonsoren für gelöste Gase und Verfahren zur Konzentrationsmessung von CO2 in Blut mit Hilfe eines solchen Eichverfahrens
US5833603A (en) 1996-03-13 1998-11-10 Lipomatrix, Inc. Implantable biosensing transponder
US6990422B2 (en) 1996-03-27 2006-01-24 World Energy Labs (2), Inc. Method of analyzing the time-varying electrical response of a stimulated target substance
GB9606829D0 (en) 1996-03-30 1996-06-05 Jeffrey Peter Supplying materials etc
US5766432A (en) 1996-04-17 1998-06-16 University Of Massachusetts Method and device for eliminating electrode drift
US5820589A (en) 1996-04-30 1998-10-13 Medtronic, Inc. Implantable non-invasive rate-adjustable pump
US5776324A (en) 1996-05-17 1998-07-07 Encelle, Inc. Electrochemical biosensors
US5964261A (en) 1996-05-29 1999-10-12 Baxter International Inc. Implantation assembly
EP0914178B1 (en) 1996-06-18 2003-03-12 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent delivery or sampling
CA2259254C (en) 1996-07-08 2008-02-19 Animas Corporation Implantable sensor and system for in vivo measurement and control of fluid constituent levels
JP2943700B2 (ja) 1996-07-10 1999-08-30 日本電気株式会社 バイオセンサ
US5707502A (en) 1996-07-12 1998-01-13 Chiron Diagnostics Corporation Sensors for measuring analyte concentrations and methods of making same
US6325978B1 (en) 1998-08-04 2001-12-04 Ntc Technology Inc. Oxygen monitoring and apparatus
US5758643A (en) 1996-07-29 1998-06-02 Via Medical Corporation Method and apparatus for monitoring blood chemistry
US6054142A (en) 1996-08-01 2000-04-25 Cyto Therapeutics, Inc. Biocompatible devices with foam scaffolds
US5804048A (en) 1996-08-15 1998-09-08 Via Medical Corporation Electrode assembly for assaying glucose
US6544193B2 (en) 1996-09-04 2003-04-08 Marcio Marc Abreu Noninvasive measurement of chemical substances
US5836887A (en) 1996-09-19 1998-11-17 Colin Corporation Physical information monitor system having means for determining reference range for abnormality determination, based on moving average of previously obtained values
US5980728A (en) 1996-09-24 1999-11-09 Rosemont Analytical Inc. Diagnostic method and apparatus for solid electrolyte gas analyzer
US5932175A (en) 1996-09-25 1999-08-03 Via Medical Corporation Sensor apparatus for use in measuring a parameter of a fluid sample
US6168568B1 (en) 1996-10-04 2001-01-02 Karmel Medical Acoustic Technologies Ltd. Phonopneumograph system
DE19642453C2 (de) 1996-10-15 1998-07-23 Bosch Gmbh Robert Anordnung für Gassensorelektroden
US6001068A (en) 1996-10-22 1999-12-14 Terumo Kabushiki Kaisha Guide wire having tubular connector with helical slits
EP2290362B1 (en) 1996-10-30 2013-01-23 F. Hoffmann-La Roche AG Synchronized analyte testing system
DK0944731T3 (da) 1996-11-14 2006-05-22 Radiometer Medical Aps Enzymsensor
EP0957954B1 (en) 1996-11-22 2003-05-28 Therakos, Inc. Apparatus for pumping fluid at a steady flow rate
AU5461298A (en) 1996-12-04 1998-06-29 Enact Health Management Systems System for downloading and reporting medical information
US6027459A (en) 1996-12-06 2000-02-22 Abbott Laboratories Method and apparatus for obtaining blood for diagnostic tests
US5810770A (en) 1996-12-13 1998-09-22 Stryker Corporation Fluid management pump system for surgical procedures
US5811487A (en) 1996-12-16 1998-09-22 Dow Corning Corporation Thickening silicones with elastomeric silicone polyethers
US5964993A (en) 1996-12-19 1999-10-12 Implanted Biosystems Inc. Glucose sensor
US5836989A (en) 1996-12-26 1998-11-17 Medtronic, Inc. Method and apparatus for controlling an implanted medical device in a time-dependent manner
US5914026A (en) 1997-01-06 1999-06-22 Implanted Biosystems Inc. Implantable sensor employing an auxiliary electrode
US5947911A (en) 1997-01-09 1999-09-07 Via Medical Corporation Method and apparatus for reducing purge volume in a blood chemistry monitoring system
JP3121356B2 (ja) 1997-01-17 2000-12-25 ビア メディカル コーポレイション 診断試験で使用されるセンサーの較正方法
WO1998031935A1 (en) 1997-01-17 1998-07-23 Phallen Iver J Linear peristaltic pump
US5928155A (en) 1997-01-24 1999-07-27 Cardiox Corporation Cardiac output measurement with metabolizable analyte containing fluid
US6607509B2 (en) 1997-12-31 2003-08-19 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for an insertion set and method of using the same
US6093172A (en) 1997-02-05 2000-07-25 Minimed Inc. Injector for a subcutaneous insertion set
US5851197A (en) 1997-02-05 1998-12-22 Minimed Inc. Injector for a subcutaneous infusion set
DE69809391T2 (de) * 1997-02-06 2003-07-10 Therasense Inc Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung
US6891317B2 (en) 2001-05-22 2005-05-10 Sri International Rolled electroactive polymers
US5749907A (en) 1997-02-18 1998-05-12 Pacesetter, Inc. System and method for identifying and displaying medical data which violate programmable alarm conditions
US6208894B1 (en) 1997-02-26 2001-03-27 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research And Advanced Bionics System of implantable devices for monitoring and/or affecting body parameters
EP1011426A1 (en) 1997-02-26 2000-06-28 Diasense, Inc. Individual calibration of blood glucose for supporting noninvasive self-monitoring blood glucose
US6558321B1 (en) 1997-03-04 2003-05-06 Dexcom, Inc. Systems and methods for remote monitoring and modulation of medical devices
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6862465B2 (en) 1997-03-04 2005-03-01 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US7899511B2 (en) 2004-07-13 2011-03-01 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US7657297B2 (en) 2004-05-03 2010-02-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
GB9704737D0 (en) 1997-03-07 1997-04-23 Optel Instr Limited Biological measurement system
FR2760962B1 (fr) 1997-03-20 1999-05-14 Sillonville Francis Klefstad Systeme d'assistance et de surveillance medicale a distance
CA2283858C (en) 1997-03-21 2005-07-26 Nellcor Puritan Bennett Inc. Method and apparatus for adaptively averaging data signals
US6270455B1 (en) 1997-03-28 2001-08-07 Health Hero Network, Inc. Networked system for interactive communications and remote monitoring of drug delivery
US6186765B1 (en) 1997-03-31 2001-02-13 Toshiba Kikai Kabushiki Kaisha Apparatus for forming a molded multilayer product
KR100397227B1 (ko) 1997-04-04 2003-09-13 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 전기화학적 제조를 위한 전기도금 물품, 방법 및 장치
US5961451A (en) 1997-04-07 1999-10-05 Motorola, Inc. Noninvasive apparatus having a retaining member to retain a removable biosensor
US6059946A (en) 1997-04-14 2000-05-09 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
US5944661A (en) 1997-04-16 1999-08-31 Giner, Inc. Potential and diffusion controlled solid electrolyte sensor for continuous measurement of very low levels of transdermal alcohol
AT404992B (de) 1997-04-17 1999-04-26 Avl List Gmbh Sensor zur bestimmung eines enzymsubstrates
US5911219A (en) 1997-04-18 1999-06-15 Aylsworth; Alonzo C. Therapeutic gas flow meter and monitor
US5928189A (en) 1997-04-22 1999-07-27 Phillips; Robert E. Activity responsive therapeutic delivery system
DE19717790A1 (de) 1997-04-26 1998-10-29 Convergenza Ag Vorrichtung mit einem therapeutischen Katheter
US6115634A (en) 1997-04-30 2000-09-05 Medtronic, Inc. Implantable medical device and method of manufacture
US5779665A (en) 1997-05-08 1998-07-14 Minimed Inc. Transdermal introducer assembly
US5807312A (en) 1997-05-23 1998-09-15 Dzwonkiewicz; Mark R. Bolus pump apparatus
TW357517B (en) 1997-05-29 1999-05-01 Koji Akai Monitoring system
SE9702118D0 (sv) 1997-06-04 1997-06-04 Siemens Elema Ab Blodanalyssystem
US5954643A (en) 1997-06-09 1999-09-21 Minimid Inc. Insertion set for a transcutaneous sensor
US6558351B1 (en) 1999-06-03 2003-05-06 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop system for controlling insulin infusion
US7267665B2 (en) 1999-06-03 2007-09-11 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop system for controlling insulin infusion
EP0990151A2 (en) 1997-06-16 2000-04-05 ELAN CORPORATION, Plc Methods of calibrating and testing a sensor for (in vivo) measurement of an analyte and devices for use in such methods
US6093167A (en) 1997-06-16 2000-07-25 Medtronic, Inc. System for pancreatic stimulation and glucose measurement
US6013711A (en) 1997-06-18 2000-01-11 Ck Witco Corporation Hydrophilic polysiloxane compositions
US5938636A (en) 1997-06-20 1999-08-17 The Bd Of Regents Of The University Of California Autoinfuser for resuscitation and method of infusion fluid injection
US5928182A (en) 1997-07-02 1999-07-27 Johnson & Johnson Professional, Inc. Pediatric programmable hydrocephalus valve
WO1999001092A1 (fr) 1997-07-04 1999-01-14 Tsukada Medical Research Co., Ltd. Dispositif simplifie, automatique de miction de type a ouverture et fermeture
SE9702739D0 (sv) 1997-07-17 1997-07-17 Siemens Elema Ab Förfarande för sköljning och kalibrering av sensor ingående i ett kroppsvätskeanalyssystem
US5861019A (en) 1997-07-25 1999-01-19 Medtronic Inc. Implantable medical device microstrip telemetry antenna
US5823802A (en) 1997-07-30 1998-10-20 General Motors Corporation Electrical connector with combination seal and contact member
US5871514A (en) 1997-08-01 1999-02-16 Medtronic, Inc. Attachment apparatus for an implantable medical device employing ultrasonic energy
EP1002447A1 (en) 1997-08-05 2000-05-24 Strix Limited Sensor devices and analytical methods using them
US6171276B1 (en) 1997-08-06 2001-01-09 Pharmacia & Upjohn Ab Automated delivery device and method for its operation
GB2328023A (en) 1997-08-08 1999-02-10 Univ Manchester pH sensing devices
WO1999007277A1 (de) 1997-08-09 1999-02-18 Roche Diagnostics Gmbh Analysevorrichtung zur in-vivo-analyse im körper eines patienten
US5904666A (en) 1997-08-18 1999-05-18 L.Vad Technology, Inc. Method and apparatus for measuring flow rate and controlling delivered volume of fluid through a valve aperture
GB9717906D0 (en) 1997-08-23 1997-10-29 Univ Manchester Sensor Devices And Analytical Methods
US6402703B1 (en) 1997-08-28 2002-06-11 Visco Technologies, Inc. Dual riser/single capillary viscometer
US6731976B2 (en) 1997-09-03 2004-05-04 Medtronic, Inc. Device and method to measure and communicate body parameters
US6071391A (en) 1997-09-12 2000-06-06 Nok Corporation Enzyme electrode structure
US6259937B1 (en) 1997-09-12 2001-07-10 Alfred E. Mann Foundation Implantable substrate sensor
US5917346A (en) 1997-09-12 1999-06-29 Alfred E. Mann Foundation Low power current to frequency converter circuit for use in implantable sensors
US5999848A (en) 1997-09-12 1999-12-07 Alfred E. Mann Foundation Daisy chainable sensors and stimulators for implantation in living tissue
US6183444B1 (en) 1998-05-16 2001-02-06 Microheart, Inc. Drug delivery module
US6117290A (en) 1997-09-26 2000-09-12 Pepex Biomedical, Llc System and method for measuring a bioanalyte such as lactate
US6007775A (en) 1997-09-26 1999-12-28 University Of Washington Multiple analyte diffusion based chemical sensor
AU9599498A (en) 1997-09-30 1999-04-23 M-Biotech, Inc. Biosensor
US7115884B1 (en) 1997-10-06 2006-10-03 Trustees Of Tufts College Self-encoding fiber optic sensor
US5879828A (en) 1997-10-10 1999-03-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Membrane electrode assembly
US6409674B1 (en) 1998-09-24 2002-06-25 Data Sciences International, Inc. Implantable sensor with wireless communication
US6585763B1 (en) 1997-10-14 2003-07-01 Vascusense, Inc. Implantable therapeutic device and method
US6033366A (en) 1997-10-14 2000-03-07 Data Sciences International, Inc. Pressure measurement device
EP0910023A2 (de) 1997-10-17 1999-04-21 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren und Anordnung zur neuronalen Modellierung eines dynamischen Systems mit nichtlinearem stochastischem Verhalten
US6119028A (en) 1997-10-20 2000-09-12 Alfred E. Mann Foundation Implantable enzyme-based monitoring systems having improved longevity due to improved exterior surfaces
US6104280A (en) 1997-10-20 2000-08-15 Micron Technology, Inc. Method of manufacturing and testing an electronic device, and an electronic device
US6088608A (en) 1997-10-20 2000-07-11 Alfred E. Mann Foundation Electrochemical sensor and integrity tests therefor
US6081736A (en) 1997-10-20 2000-06-27 Alfred E. Mann Foundation Implantable enzyme-based monitoring systems adapted for long term use
WO1999021596A1 (en) 1997-10-23 1999-05-06 Mernoee Morten An infusion pump system and an infusion pump unit
US6032667A (en) 1997-10-30 2000-03-07 Instrumentarium Corporation Variable orifice pulse valve
JPH11153575A (ja) 1997-11-20 1999-06-08 Mitsubishi Electric Corp 炭酸ガス検知装置
US6117643A (en) 1997-11-25 2000-09-12 Ut Battelle, Llc Bioluminescent bioreporter integrated circuit
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6579690B1 (en) 1997-12-05 2003-06-17 Therasense, Inc. Blood analyte monitoring through subcutaneous measurement
US7494816B2 (en) 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
US7407811B2 (en) 1997-12-22 2008-08-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC excitation
US6893552B1 (en) 1997-12-29 2005-05-17 Arrowhead Center, Inc. Microsensors for glucose and insulin monitoring
CA2484271C (en) 1997-12-31 2007-04-24 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for an insertion set and method of using the same
JP3518303B2 (ja) 1998-01-06 2004-04-12 日産自動車株式会社 車両のピッチ角演算装置
US7066884B2 (en) 1998-01-08 2006-06-27 Sontra Medical, Inc. System, method, and device for non-invasive body fluid sampling and analysis
US6306347B1 (en) 1998-01-21 2001-10-23 Bayer Corporation Optical sensor and method of operation
US7070577B1 (en) 1998-02-02 2006-07-04 Medtronic, Inc Drive circuit having improved energy efficiency for implantable beneficial agent infusion or delivery device
AU2570999A (en) 1998-02-02 1999-08-16 Medtronic, Inc. Implantable drug infusion device having a safety valve
US6191860B1 (en) 1998-02-06 2001-02-20 Orsense Ltd. Optical shutter, spectrometer and method for spectral analysis
US7004924B1 (en) 1998-02-11 2006-02-28 Nxstage Medical, Inc. Methods, systems, and kits for the extracorporeal processing of blood
US6027479A (en) 1998-02-27 2000-02-22 Via Medical Corporation Medical apparatus incorporating pressurized supply of storage liquid
US6103033A (en) 1998-03-04 2000-08-15 Therasense, Inc. Process for producing an electrochemical biosensor
US6134461A (en) 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
US6013113A (en) 1998-03-06 2000-01-11 Wilson Greatbatch Ltd. Slotted insulator for unsealed electrode edges in electrochemical cells
WO1999044507A1 (en) 1998-03-06 1999-09-10 Spectrx, Inc. Integrated tissue poration, fluid harvesting and analysis device, and method therefor
US6587705B1 (en) 1998-03-13 2003-07-01 Lynn Kim Biosensor, iontophoretic sampling system, and methods of use thereof
US6159186A (en) 1998-03-13 2000-12-12 Wft Projects (Proprietary) Limited Infusion delivery system
US5928130A (en) 1998-03-16 1999-07-27 Schmidt; Bruno Apparatus and method for implanting radioactive seeds in tissue
US6299583B1 (en) 1998-03-17 2001-10-09 Cardiox Corporation Monitoring total circulating blood volume and cardiac output
US5904708A (en) 1998-03-19 1999-05-18 Medtronic, Inc. System and method for deriving relative physiologic signals
GB9805896D0 (en) 1998-03-20 1998-05-13 Eglise David Remote analysis system
JP3104672B2 (ja) 1998-03-31 2000-10-30 日本電気株式会社 電流検出型センサ素子およびその製造方法
US6091975A (en) 1998-04-01 2000-07-18 Alza Corporation Minimally invasive detecting device
WO1999051974A1 (fr) 1998-04-02 1999-10-14 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Procede de determination d'un substrat
US6074775A (en) 1998-04-02 2000-06-13 The Procter & Gamble Company Battery having a built-in controller
US6537318B1 (en) 1998-04-06 2003-03-25 Konjac Technologies, Llc Use of glucomannan hydrocolloid as filler material in prostheses
JPH11296598A (ja) 1998-04-07 1999-10-29 Seizaburo Arita 血糖値の予測システム及び予測方法並びにこの方法を記録した記録媒体
US6241863B1 (en) 1998-04-27 2001-06-05 Harold G. Monbouquette Amperometric biosensors based on redox enzymes
US7647237B2 (en) 1998-04-29 2010-01-12 Minimed, Inc. Communication station and software for interfacing with an infusion pump, analyte monitor, analyte meter, or the like
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
GB2337122B (en) 1998-05-08 2002-11-13 Medisense Inc Test strip
WO1999058050A1 (en) 1998-05-13 1999-11-18 Cygnus, Inc. Signal processing for measurement of physiological analytes
ATE246356T1 (de) 1998-05-13 2003-08-15 Cygnus Therapeutic Systems Vorrichtung zum vorhersagen von physiologischen messwerten
EP1077634B1 (en) 1998-05-13 2003-07-30 Cygnus, Inc. Monitoring of physiological analytes
US6129757A (en) 1998-05-18 2000-10-10 Scimed Life Systems Implantable members for receiving therapeutically useful compositions
US6526298B1 (en) 1998-05-18 2003-02-25 Abbott Laboratories Method for the non-invasive determination of analytes in a selected volume of tissue
US6302855B1 (en) 1998-05-20 2001-10-16 Novo Nordisk A/S Medical apparatus for use by a patient for medical self treatment of diabetes
US5995208A (en) 1998-05-28 1999-11-30 Abbott Laboratories Intravascular oximetry catheter
US7540875B2 (en) 1998-06-01 2009-06-02 Avatar Design & Development, Inc. Surgical cutting tool with automatically retractable blade assembly
US6702972B1 (en) 1998-06-09 2004-03-09 Diametrics Medical Limited Method of making a kink-resistant catheter
US7344499B1 (en) 1998-06-10 2008-03-18 Georgia Tech Research Corporation Microneedle device for extraction and sensing of bodily fluids
US6022366A (en) 1998-06-11 2000-02-08 Stat Medical Devices Inc. Lancet having adjustable penetration depth
US6231320B1 (en) 1998-06-12 2001-05-15 Abbott Laboratories Drug infusion pumping cassette latching mechanism
US6187062B1 (en) 1998-06-16 2001-02-13 Alcatel Current collection through thermally sprayed tabs at the ends of a spirally wound electrochemical cell
US6294281B1 (en) 1998-06-17 2001-09-25 Therasense, Inc. Biological fuel cell and method
US6077299A (en) 1998-06-22 2000-06-20 Eyetronic, Llc Non-invasively adjustable valve implant for the drainage of aqueous humor in glaucoma
US6290839B1 (en) 1998-06-23 2001-09-18 Clinical Micro Sensors, Inc. Systems for electrophoretic transport and detection of analytes
US6842635B1 (en) 1998-08-13 2005-01-11 Edwards Lifesciences Llc Optical device
US6495023B1 (en) 1998-07-09 2002-12-17 Michigan State University Electrochemical methods for generation of a biological proton motive force and pyridine nucleotide cofactor regeneration
US6066088A (en) 1998-07-13 2000-05-23 Phillip Davis Inventions, Inc. Intraurethral magnetic valve
GB2339912B (en) 1998-07-20 2002-06-05 Univ Bristol Apparatus and method for measuring the moisture level within enamel dentine or tooth tissue
US6554798B1 (en) 1998-08-18 2003-04-29 Medtronic Minimed, Inc. External infusion device with remote programming, bolus estimator and/or vibration alarm capabilities
US6558320B1 (en) 2000-01-20 2003-05-06 Medtronic Minimed, Inc. Handheld personal data assistant (PDA) with a medical device and method of using the same
US6248067B1 (en) 1999-02-05 2001-06-19 Minimed Inc. Analyte sensor and holter-type monitor system and method of using the same
JP2000060826A (ja) 1998-08-19 2000-02-29 Omron Corp 非侵襲生体成分測定装置
US6107083A (en) 1998-08-21 2000-08-22 Bayer Corporation Optical oxidative enzyme-based sensors
ES2306525T3 (es) 1998-08-26 2008-11-01 Sensors For Medicine And Science, Inc. Dispositivos de deteccion basados en optica.
JP3267936B2 (ja) 1998-08-26 2002-03-25 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
US6233080B1 (en) 1998-08-26 2001-05-15 Ciena Corporation Crosstalk-free signal source for dense wavelength division multiplexed systems
US6087182A (en) 1998-08-27 2000-07-11 Abbott Laboratories Reagentless analysis of biological samples
US6403349B1 (en) 1998-09-02 2002-06-11 Abbott Laboratories Elongase gene and uses thereof
DE19841173A1 (de) 1998-09-09 2000-03-16 Meier Bernd Horst Verfahren und Vorrichtung zur Bewegung und Volumenbestimmung von Flüssigkeiten und Gasen und Vorrichtung zur Durchführung einer Beatmung
US6325788B1 (en) 1998-09-16 2001-12-04 Mckay Douglas William Treatment of wound or joint for relief of pain and promotion of healing
US6740518B1 (en) 1998-09-17 2004-05-25 Clinical Micro Sensors, Inc. Signal detection techniques for the detection of analytes
US5951521A (en) 1998-09-25 1999-09-14 Minimed Inc. Subcutaneous implantable sensor set having the capability to remove deliver fluids to an insertion site
US6254586B1 (en) * 1998-09-25 2001-07-03 Minimed Inc. Method and kit for supplying a fluid to a subcutaneous placement site
US6180416B1 (en) 1998-09-30 2001-01-30 Cygnus, Inc. Method and device for predicting physiological values
DE69908602T2 (de) 1998-09-30 2004-06-03 Cygnus, Inc., Redwood City Verfahren und vorrichtung zum vorhersagen von physiologischen messwerten
US6402689B1 (en) 1998-09-30 2002-06-11 Sicel Technologies, Inc. Methods, systems, and associated implantable devices for dynamic monitoring of physiological and biological properties of tumors
US6201980B1 (en) 1998-10-05 2001-03-13 The Regents Of The University Of California Implantable medical sensor system
WO2000019887A1 (en) 1998-10-08 2000-04-13 Minimed Inc. Telemetered characteristic monitor system
US6338790B1 (en) 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6591125B1 (en) 2000-06-27 2003-07-08 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6494879B2 (en) 1998-10-15 2002-12-17 Scimed Life Systems, Inc. Treating urinary retention
ES2199416T3 (es) 1998-10-23 2004-02-16 Pierre Beuret Instalacion para el tratamiento termico de una carga de piezas metalicas.
US6016448A (en) 1998-10-27 2000-01-18 Medtronic, Inc. Multilevel ERI for implantable medical devices
US6817990B2 (en) 1998-10-29 2004-11-16 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir piston
US6248093B1 (en) 1998-10-29 2001-06-19 Minimed Inc. Compact pump drive system
US6156013A (en) 1998-11-04 2000-12-05 Mahurkar; Sakharam D. Safety syringe
US6164921A (en) 1998-11-09 2000-12-26 Moubayed; Ahmad Maher Curvilinear peristaltic pump having insertable tubing assembly
US6364865B1 (en) 1998-11-13 2002-04-02 Elan Pharma International Limited Drug delivery systems and methods
US6497729B1 (en) 1998-11-20 2002-12-24 The University Of Connecticut Implant coating for control of tissue/implant interactions
US6615061B1 (en) * 1998-11-23 2003-09-02 Abbott Laboratories Optical sensor having a selectable sampling distance for determination of analytes
JP2002531194A (ja) 1998-12-02 2002-09-24 ユーティー−バトル，エルエルシー インビボバイオセンサ装置および使用方法
US6201993B1 (en) 1998-12-09 2001-03-13 Medtronic, Inc. Medical device telemetry receiver having improved noise discrimination
US6128519A (en) 1998-12-16 2000-10-03 Pepex Biomedical, Llc System and method for measuring a bioanalyte such as lactate
US7405149B1 (en) 1998-12-21 2008-07-29 Megica Corporation Post passivation method for semiconductor chip or wafer
US6329929B1 (en) 1998-12-21 2001-12-11 Medtronic Inc. Telemetry system with phase-locking noise suppressing receiver
US6447448B1 (en) 1998-12-31 2002-09-10 Ball Semiconductor, Inc. Miniature implanted orthopedic sensors
US6684090B2 (en) 1999-01-07 2004-01-27 Masimo Corporation Pulse oximetry data confidence indicator
US6169155B1 (en) 1999-01-14 2001-01-02 Dow Corning Corporation Silicone gel composition and silicone gel produced therefrom
IT1307750B1 (it) 1999-02-04 2001-11-19 Saicom S R L Biosensore amperometrico reattivo al ph.
US6475372B1 (en) 2000-02-02 2002-11-05 Lifescan, Inc. Electrochemical methods and devices for use in the determination of hematocrit corrected analyte concentrations
US6231560B1 (en) 1999-02-10 2001-05-15 Baxter International Inc Method and apparatus for automatically controlling the level of medication
EP1135052A1 (en) 1999-02-12 2001-09-26 Cygnus, Inc. Devices and methods for frequent measurement of an analyte present in a biological system
FR2790041B1 (fr) 1999-02-23 2002-01-18 Fresenius Vial Procede de controle d'un dispositif de pompage comportant une pompe munie d'un tube souple et dispositif de mise en oeuvre du procede
US6197040B1 (en) 1999-02-23 2001-03-06 Lifescan, Inc. Lancing device having a releasable connector
US6045567A (en) 1999-02-23 2000-04-04 Lifescan Inc. Lancing device causing reduced pain
US6424847B1 (en) 1999-02-25 2002-07-23 Medtronic Minimed, Inc. Glucose monitor calibration methods
JP4801839B2 (ja) 1999-02-25 2011-10-26 メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド グルコースモニタ用試験プラグとケーブル
US6360888B1 (en) 1999-02-25 2002-03-26 Minimed Inc. Glucose sensor package system
US6416651B1 (en) 1999-02-26 2002-07-09 Honeywell Measurex Multi-electrode composition measuring device and method
US7168597B1 (en) 1999-03-12 2007-01-30 Smithkline Beecham Corporation Aerosol metering valve
US6312388B1 (en) 1999-03-12 2001-11-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and system for verifying the integrity of normal sinus rhythm templates
US6230059B1 (en) 1999-03-17 2001-05-08 Medtronic, Inc. Implantable monitor
US6400992B1 (en) 1999-03-18 2002-06-04 Medtronic, Inc. Co-extruded, multi-lumen medical lead
US6099511A (en) 1999-03-19 2000-08-08 Merit Medical Systems, Inc. Manifold with check valve positioned within manifold body
US6106494A (en) 1999-03-19 2000-08-22 Stryker Corporation Self-contained fluid management pump system for surgical procedures
WO2000059373A1 (en) 1999-04-07 2000-10-12 Spectrx, Inc. Assay device for measuring characteristics of a fluid on a continual basis
US6585876B2 (en) 1999-04-08 2003-07-01 Applied Materials Inc. Flow diffuser to be used in electro-chemical plating system and method
US6189536B1 (en) 1999-04-15 2001-02-20 Medtronic Inc. Method for protecting implantable devices
US6223083B1 (en) 1999-04-16 2001-04-24 Medtronic, Inc. Receiver employing digital filtering for use with an implantable medical device
CA2369336A1 (en) 1999-04-22 2000-11-02 Cygnus, Inc. Hydrogel in an iontophoretic device to measure glucose
SE9901511D0 (sv) 1999-04-27 1999-04-27 Siemens Elema Ab Backventil för narkosapparat
US6254061B1 (en) 1999-04-30 2001-07-03 Scimed Life Systems, Inc. Medical suction valve
US6471675B1 (en) 1999-04-30 2002-10-29 Medtronic, Inc. Passive flow control devices for implantable pumps
AU4798500A (en) 1999-04-30 2000-11-17 University Of Southern California Implantable microbolus infusion pump
US7371400B2 (en) 2001-01-02 2008-05-13 The General Hospital Corporation Multilayer device for tissue engineering
US6475750B1 (en) 1999-05-11 2002-11-05 M-Biotech, Inc. Glucose biosensor
US6465066B1 (en) 1999-05-11 2002-10-15 The Coca-Cola Company Packaged potable liquid and packaging for potable liquid
US6300002B1 (en) 1999-05-13 2001-10-09 Moltech Power Systems, Inc. Notched electrode and method of making same
US6165406A (en) 1999-05-27 2000-12-26 Nanotek Instruments, Inc. 3-D color model making apparatus and process
US6546268B1 (en) 1999-06-02 2003-04-08 Ball Semiconductor, Inc. Glucose sensor
EP1106681A4 (en) 1999-06-10 2005-03-23 Matsushita Electric Ind Co Ltd ELECTROCHEMICAL DEVICE FOR MOVING PARTICLES COVERED BY PROTEINS
JP2000356275A (ja) 1999-06-15 2000-12-26 Seiko Instruments Inc 可変圧力弁装置
US6684904B2 (en) 1999-06-15 2004-02-03 Seiko Instruments Inc. Variable pressure valve apparatus
WO2000078210A1 (en) 1999-06-17 2000-12-28 Minimed Inc. Characteristic monitor system for use with analyte sensor
JP4801301B2 (ja) 1999-06-18 2011-10-26 アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッド 物質移動が制限された生体内分析物センサー
GB2351153B (en) 1999-06-18 2003-03-26 Abbott Lab Electrochemical sensor for analysis of liquid samples
US7247138B2 (en) 1999-07-01 2007-07-24 Medtronic Minimed, Inc. Reusable analyte sensor site and method of using the same
US6368274B1 (en) 1999-07-01 2002-04-09 Medtronic Minimed, Inc. Reusable analyte sensor site and method of using the same
US6175753B1 (en) 1999-07-02 2001-01-16 Baltimore Biomedical, Inc. Methods and mechanisms for quick-placement electroencephalogram (EEG) electrodes
US6413393B1 (en) 1999-07-07 2002-07-02 Minimed, Inc. Sensor including UV-absorbing polymer and method of manufacture
US6280432B1 (en) 1999-08-04 2001-08-28 Embol-X, Inc. Clip-on access port and methods of use
US6179806B1 (en) 1999-08-05 2001-01-30 Scimed Life Systems, Inc. Self-occluding catheter
US6471689B1 (en) 1999-08-16 2002-10-29 Thomas Jefferson University Implantable drug delivery catheter system with capillary interface
US6673022B1 (en) 1999-08-20 2004-01-06 Innerspace Medical, Inc. Gas column pressure monitoring catheters
US6346583B1 (en) 1999-08-25 2002-02-12 General Electric Company Polar solvent compatible polyethersiloxane elastomers
CA2382113A1 (en) 1999-08-31 2001-03-08 Cme Telemetrix Inc. Method of calibrating a spectroscopic device
US6312469B1 (en) 1999-09-13 2001-11-06 Medtronic Inc. Lamina prosthesis for delivery of medical treatment
US6343225B1 (en) 1999-09-14 2002-01-29 Implanted Biosystems, Inc. Implantable glucose sensor
WO2001020334A1 (en) 1999-09-15 2001-03-22 The Regents Of The University Of California Glucose sensing molecules having selected fluorescent properties
AT408182B (de) 1999-09-17 2001-09-25 Schaupp Lukas Dipl Ing Dr Tech Einrichtung zur in vivo-messung von grössen in lebenden organismen
US6579257B1 (en) 1999-09-21 2003-06-17 Medtronic, Inc. Automated occlusion clamp for centrifugal blood pumps
US7063086B2 (en) 1999-09-23 2006-06-20 Fisher & Paykel Healthcare Limited Breathing assistance apparatus
US6387324B1 (en) 1999-09-30 2002-05-14 Therox, Inc. Apparatus and method for blood oxygenation
JP2001104470A (ja) 1999-10-04 2001-04-17 Seiko Instruments Inc 弁装置及びこれを用いた弁システム
US6464849B1 (en) 1999-10-07 2002-10-15 Pepex Biomedical, L.L.C. Sensor for measuring a bioanalyte such as lactate
ATE326900T1 (de) 1999-10-27 2006-06-15 Hospira Sedation Inc Modul zur gewinnung von elektroenzephalographiesignalen eines patienten
US6517508B1 (en) 1999-11-03 2003-02-11 Dsu Medical Corporation Set for blood processing
US6616819B1 (en) 1999-11-04 2003-09-09 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor and methods
US6527729B1 (en) 1999-11-10 2003-03-04 Pacesetter, Inc. Method for monitoring patient using acoustic sensor
SE9904087D0 (sv) 1999-11-11 1999-11-11 Pacesetter Ab Recommended replacement time of an implantable medical device
US8268143B2 (en) 1999-11-15 2012-09-18 Abbott Diabetes Care Inc. Oxygen-effect free analyte sensor
US6925393B1 (en) 1999-11-18 2005-08-02 Roche Diagnostics Gmbh System for the extrapolation of glucose concentration
US6612984B1 (en) 1999-12-03 2003-09-02 Kerr, Ii Robert A. System and method for collecting and transmitting medical data
US6520997B1 (en) 1999-12-08 2003-02-18 Baxter International Inc. Porous three dimensional structure
JP3852734B2 (ja) 1999-12-20 2006-12-06 セイコーインスツル株式会社 圧力可変弁装置及び該弁装置の設定圧力調整装置
US6711424B1 (en) 1999-12-22 2004-03-23 Orsense Ltd. Method of optical measurement for determing various parameters of the patient's blood
KR100360774B1 (ko) 1999-12-27 2002-11-13 한국전자통신연구원 효소전극센서 및 그 제조방법
US6974437B2 (en) 2000-01-21 2005-12-13 Medtronic Minimed, Inc. Microprocessor controlled ambulatory medical apparatus with hand held communication device
US7369635B2 (en) 2000-01-21 2008-05-06 Medtronic Minimed, Inc. Rapid discrimination preambles and methods for using the same
US20020016535A1 (en) 2000-01-28 2002-02-07 Martin W. Blake Subcutaneous glucose measurement device
EP1130393A3 (en) 2000-02-03 2001-11-28 Nihon Kohden Corporation Gas sensor and gas sensor system
US6687521B2 (en) 2000-02-03 2004-02-03 Hamamatsu Photonics K.K. Noninvasion biological optical measuring instrument, measured portion holding device, and method for manufacturing the same
US6484045B1 (en) 2000-02-10 2002-11-19 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor and method of making the same
US7003336B2 (en) 2000-02-10 2006-02-21 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor method of making the same
CA2395868C (en) 2000-02-10 2009-07-14 Medtronic Minimed, Inc. Improved analyte sensor and method of making the same
US6895263B2 (en) 2000-02-23 2005-05-17 Medtronic Minimed, Inc. Real time self-adjusting calibration algorithm
CN1310980A (zh) * 2000-02-29 2001-09-05 迪亚西斯公司 处理各种体液的方法和设备
JP4010005B2 (ja) 2000-02-29 2007-11-21 ニプロ株式会社 薬液注入器の注入速度調整装置
US6551496B1 (en) 2000-03-03 2003-04-22 Ysi Incorporated Microstructured bilateral sensor
US6528318B1 (en) 2000-03-06 2003-03-04 The Johns Hopkins University Scatter controlled emission for optical taggants and chemical sensors
GB0005564D0 (en) 2000-03-08 2000-05-03 Inverness Medical Ltd Measurjement of substances in liquid
US6498941B1 (en) 2000-03-09 2002-12-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Catheter based probe and method of using same for detecting chemical analytes
US6365670B1 (en) 2000-03-10 2002-04-02 Wacker Silicones Corporation Organopolysiloxane gels for use in cosmetics
US6405066B1 (en) 2000-03-17 2002-06-11 The Regents Of The University Of California Implantable analyte sensor
WO2001069222A2 (en) 2000-03-17 2001-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Implantable analyte sensor
US6612111B1 (en) 2000-03-27 2003-09-02 Lifescan, Inc. Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples
DZ3338A1 (fr) 2000-03-29 2001-10-04 Univ Virginia Méthode, systeme et programme d'ordinateur pour l'évaluation de régulation de glycemique du diabète à partir de données contrôllées automatiquement
US6736783B2 (en) 2000-04-12 2004-05-18 Merck & Co., Inc. Automated blood sampling apparatus
US6544229B1 (en) 2000-05-01 2003-04-08 Baxter International Inc Linearly motile infusion pump
US6599281B1 (en) 2000-05-03 2003-07-29 Aspect Medical Systems, Inc. System and method for adaptive drug delivery
AU6114501A (en) 2000-05-03 2001-11-12 Jen Gau Jr Biological identification system with integrated sensor chip
IT1314759B1 (it) 2000-05-08 2003-01-03 Menarini Farma Ind Strumentazione per la misura ed il controllo del contenuto di glucosiolattato o altri metaboliti in fluidi biologici
AU2001263022A1 (en) 2000-05-12 2001-11-26 Therasense, Inc. Electrodes with multilayer membranes and methods of using and making the electrodes
DE60137663D1 (de) 2000-05-13 2009-04-02 Alphasense Ltd Elektrochemischer Sensor zur Bestimmung eines Analyts in Anwesenheit eines Störgases
US6442413B1 (en) 2000-05-15 2002-08-27 James H. Silver Implantable sensor
US6885883B2 (en) 2000-05-16 2005-04-26 Cygnus, Inc. Methods for improving performance and reliability of biosensors
US6459917B1 (en) 2000-05-22 2002-10-01 Ashok Gowda Apparatus for access to interstitial fluid, blood, or blood plasma components
DE10024969A1 (de) * 2000-05-22 2001-12-06 Forschungszentrum Juelich Gmbh Verfahren für die Bestimmung von Substrat- und Produktkonzentrationen in einem Medium
US7416802B2 (en) 2000-05-22 2008-08-26 Acumentrics Corporation Electrode-supported solid state electrochemical cell
WO2001090733A1 (en) 2000-05-23 2001-11-29 Radiometer Medical A/S A sensor membrane, a method for the preparation thereof, a sensor and a layered membrane structure for such sensor
US6887214B1 (en) 2000-09-12 2005-05-03 Chf Solutions, Inc. Blood pump having a disposable blood passage cartridge with integrated pressure sensors
US7395158B2 (en) 2000-05-30 2008-07-01 Sensys Medical, Inc. Method of screening for disorders of glucose metabolism
IL136673A0 (en) 2000-06-11 2001-06-14 Orsense Ltd A method and device for measuring the concentration of glucose or other substance in blood
US6991652B2 (en) 2000-06-13 2006-01-31 Burg Karen J L Tissue engineering composite
WO2002100266A1 (en) 2000-06-13 2002-12-19 Edward Henry Mathews A dietary system: 'blood sugar predicting system'
US6565535B2 (en) 2000-06-16 2003-05-20 Nardo Zaias Medical infusion and aspiration system
US7261690B2 (en) 2000-06-16 2007-08-28 Bodymedia, Inc. Apparatus for monitoring health, wellness and fitness
US6699188B2 (en) 2000-06-22 2004-03-02 Guidance Interactive Technologies Interactive reward devices and methods
US6400974B1 (en) 2000-06-29 2002-06-04 Sensors For Medicine And Science, Inc. Implanted sensor processing system and method for processing implanted sensor output
US6569521B1 (en) 2000-07-06 2003-05-27 3M Innovative Properties Company Stretch releasing pressure sensitive adhesive tape and articles
US6444115B1 (en) 2000-07-14 2002-09-03 Lifescan, Inc. Electrochemical method for measuring chemical reaction rates
US6477392B1 (en) 2000-07-14 2002-11-05 Futrex Inc. Calibration of near infrared quantitative measurement device using optical measurement cross-products
AU2001280615A1 (en) 2000-07-18 2002-01-30 Healthetech, Inc. Closed loop glycemic index system
US6795068B1 (en) 2000-07-21 2004-09-21 Sony Computer Entertainment Inc. Prop input device and method for mapping an object from a two-dimensional camera image to a three-dimensional space for controlling action in a game program
US6685668B1 (en) 2000-07-31 2004-02-03 Abbott Laboratories Closed-loop IV fluid flow control
US6589229B1 (en) 2000-07-31 2003-07-08 Becton, Dickinson And Company Wearable, self-contained drug infusion device
US6683535B1 (en) 2000-08-09 2004-01-27 Alderon Industries, Llc Water detection system and method
WO2002013886A2 (en) 2000-08-15 2002-02-21 University Of Kentucky Research Foundation Programmable multi-dose intranasal drug delivery device
WO2002017210A2 (en) 2000-08-18 2002-02-28 Cygnus, Inc. Formulation and manipulation of databases of analyte and associated values
US6553244B2 (en) 2000-08-18 2003-04-22 Cygnus, Inc. Analyte monitoring device alarm augmentation system
US20020026111A1 (en) 2000-08-28 2002-02-28 Neil Ackerman Methods of monitoring glucose levels in a subject and uses thereof
US6600940B1 (en) * 2000-08-31 2003-07-29 Mallinckrodt Inc. Oximeter sensor with digital memory
US6553241B2 (en) 2000-08-31 2003-04-22 Mallinckrodt Inc. Oximeter sensor with digital memory encoding sensor expiration data
US6572579B1 (en) 2000-09-13 2003-06-03 Image-Guided Neurologics, Inc. Drug delivery and catheter systems, apparatus and processes
US6689413B2 (en) 2000-09-15 2004-02-10 Seagate Technology Llc Using plated surface for recording media without polishing
AU2001291189A1 (en) 2000-09-22 2002-04-02 Knobbe, Lim And Buckingham Method and apparatus for real-time estimation and control of pysiological parameters
CA2392655C (en) * 2000-09-22 2007-05-01 Sorenson Development, Inc. Flexible tube positive displacement pump
FR2815199B1 (fr) 2000-10-10 2003-01-17 Canon Kk Procedes de turbocodage circulaire de grande distance minimale, et systemes pour leur mise en oeuvre
US7077853B2 (en) 2000-10-20 2006-07-18 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Method for calculating transducer capacitance to determine transducer temperature
US6585675B1 (en) 2000-11-02 2003-07-01 Chf Solutions, Inc. Method and apparatus for blood withdrawal and infusion using a pressure controller
EP1702635B1 (en) 2000-11-09 2008-01-16 Insulet Corporation Transcutaneous delivery means
JP2004512914A (ja) * 2000-11-13 2004-04-30 ニプロ　ダイアベッツ　システムズ グルコースセンサーシステム
US6695860B1 (en) 2000-11-13 2004-02-24 Isense Corp. Transcutaneous sensor insertion device
US6428123B1 (en) 2000-11-15 2002-08-06 Midwest Quality Gloves, Inc. Product display
US6609071B2 (en) 2000-12-06 2003-08-19 Project Cd System for monitoring and controlling pressure and concentration values in a fluid conduit
JP2002174610A (ja) 2000-12-08 2002-06-21 Nec Corp バイオセンサ及びバイオセンサを用いた液体試料の測定方法
KR100742577B1 (ko) 2000-12-08 2007-08-02 다이버사코어 엘엘씨 복합 구조 프레임 시스템
JP3816873B2 (ja) 2000-12-11 2006-08-30 クリストフ ミートケ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 水頭症用バルブ
EP1215485B1 (en) 2000-12-12 2011-03-16 Sony Deutschland GmbH Selective chemical sensors based on interlinked nanoparticle assemblies
CN1209621C (zh) 2000-12-13 2005-07-06 松下电器产业株式会社 分析元件、使用了该元件的测定器及基质的定量方法
US6712796B2 (en) 2000-12-15 2004-03-30 Kirk Buhler High hysteresis valve
US6520937B2 (en) 2000-12-18 2003-02-18 Scimed Life Systems, Inc. Fluid injection device
US6742635B2 (en) 2000-12-20 2004-06-01 Jr286 Inc. Sports bag including an attached mat
IL156245A0 (en) 2000-12-22 2004-01-04 Dca Design Int Ltd Drive mechanism for an injection device
US6642015B2 (en) 2000-12-29 2003-11-04 Minimed Inc. Hydrophilic polymeric material for coating biosensors
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US20030034305A1 (en) 2001-01-05 2003-02-20 Gambro, Inc. Purified water supply system for high demand devices and applications
US7078582B2 (en) 2001-01-17 2006-07-18 3M Innovative Properties Company Stretch removable adhesive articles and methods
US6926670B2 (en) 2001-01-22 2005-08-09 Integrated Sensing Systems, Inc. Wireless MEMS capacitive sensor for physiologic parameter measurement
US6547839B2 (en) 2001-01-23 2003-04-15 Skc Co., Ltd. Method of making an electrochemical cell by the application of polysiloxane onto at least one of the cell components
US6510329B2 (en) 2001-01-24 2003-01-21 Datex-Ohmeda, Inc. Detection of sensor off conditions in a pulse oximeter
US6520477B2 (en) 2001-02-01 2003-02-18 William Trimmer Micro pump
CN1471373A (zh) 2001-02-05 2004-01-28 ��³��ɭ˹��˾ 测定血液中葡萄糖浓度的方法
US7014610B2 (en) 2001-02-09 2006-03-21 Medtronic, Inc. Echogenic devices and methods of making and using such devices
US6721587B2 (en) 2001-02-15 2004-04-13 Regents Of The University Of California Membrane and electrode structure for implantable sensor
US7268562B2 (en) 2001-02-15 2007-09-11 Integral Technologies, Inc. Low cost detectible pipe and electric fencing manufactured from conductive loaded resin-based materials
CA2434731C (en) 2001-02-22 2010-01-26 Insulet Corporation Modular infusion device and method
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US6620151B2 (en) 2001-03-01 2003-09-16 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Non-constant pressure infusion pump
US7315767B2 (en) 2001-03-06 2008-01-01 Solianis Holding Ag Impedance spectroscopy based systems and methods
US6702249B2 (en) 2001-03-19 2004-03-09 Seiko Instruments Inc. Pressure-variable valve device and set-pressure adjusting device for the valve device
US6576102B1 (en) 2001-03-23 2003-06-10 Virotek, L.L.C. Electrochemical sensor and method thereof
FR2822383B1 (fr) 2001-03-23 2004-12-17 Perouse Lab Prothese pour reconstruction plastique a proprietes d'hydrophilicite ameliorees, et procede pour leur obtention
US7041468B2 (en) 2001-04-02 2006-05-09 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US7288085B2 (en) 2001-04-10 2007-10-30 Medtronic, Inc. Permanent magnet solenoid pump for an implantable therapeutic substance delivery device
US6574490B2 (en) 2001-04-11 2003-06-03 Rio Grande Medical Technologies, Inc. System for non-invasive measurement of glucose in humans
US6454710B1 (en) 2001-04-11 2002-09-24 Motorola, Inc. Devices and methods for monitoring an analyte
US7167734B2 (en) 2001-04-13 2007-01-23 Abbott Laboratories Method for optical measurements of tissue to determine disease state or concentration of an analyte
EP1384063A1 (en) 2001-05-03 2004-01-28 Delta Dansk Elektronik, Lys &amp; Akustik Apparatus and sensing devices for measuring fluorescence lifetimes of fluorescence sensors
US7135342B2 (en) 2001-05-04 2006-11-14 Sensors For Medicine And Science, Inc. Electro-optical sensing device with reference channel
US6723086B2 (en) 2001-05-07 2004-04-20 Logiq Wireless Solutions, Inc. Remote controlled transdermal medication delivery device
US6613379B2 (en) * 2001-05-08 2003-09-02 Isense Corp. Implantable analyte sensor
US6932894B2 (en) 2001-05-15 2005-08-23 Therasense, Inc. Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens
US6945965B2 (en) 2001-05-16 2005-09-20 Howard Anthony Whiting Remote controlled urinary leg/bed bag drain valve
US20020177763A1 (en) 2001-05-22 2002-11-28 Burns David W. Integrated lancets and methods
IL143374A0 (en) 2001-05-24 2002-04-21 Transscan Medical Ltd Anomaly detection based on signal variations
US6549796B2 (en) 2001-05-25 2003-04-15 Lifescan, Inc. Monitoring analyte concentration using minimally invasive devices
US20040023253A1 (en) 2001-06-11 2004-02-05 Sandeep Kunwar Device structure for closely spaced electrodes
US6501976B1 (en) 2001-06-12 2002-12-31 Lifescan, Inc. Percutaneous biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods
US6793632B2 (en) 2001-06-12 2004-09-21 Lifescan, Inc. Percutaneous biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods
WO2003000127A2 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Cygnus, Inc. Method for improving the performance of an analyte monitoring system
US6802827B2 (en) 2001-06-26 2004-10-12 Stig O. Andersson Hypodermic implant device
GB0115793D0 (en) 2001-06-28 2001-08-22 Univ Cranfield A novel mediator for electrochemical detection
US6569309B2 (en) 2001-07-05 2003-05-27 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Fuel cell type reactor and method for producing a chemical compound by using the same
US7150737B2 (en) 2001-07-13 2006-12-19 Sci/Med Life Systems, Inc. Methods and apparatuses for navigating the subarachnoid space
US20030208113A1 (en) 2001-07-18 2003-11-06 Mault James R Closed loop glycemic index system
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US20030032874A1 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6767441B1 (en) 2001-07-31 2004-07-27 Nova Biomedical Corporation Biosensor with peroxidase enzyme
US6544212B2 (en) 2001-07-31 2003-04-08 Roche Diagnostics Corporation Diabetes management system
US6788965B2 (en) 2001-08-03 2004-09-07 Sensys Medical, Inc. Intelligent system for detecting errors and determining failure modes in noninvasive measurement of blood and tissue analytes
US7481759B2 (en) 2001-08-03 2009-01-27 Cardiac Pacemakers, Inc. Systems and methods for treatment of coronary artery disease
CA2457753A1 (en) 2001-08-14 2003-02-27 Purdue Research Foundation Measuring a substance in a biological sample
JP4512363B2 (ja) 2001-08-22 2010-07-28 インストゥルメンテイション ラボラトリー カンパニー 電気化学センサーを較正するための方法および装置
US7166208B2 (en) 2004-03-03 2007-01-23 Stephen Eliot Zweig Apoenzyme reactivation electrochemical detection method and assay
US6770067B2 (en) 2001-09-07 2004-08-03 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device and driving mechanism for same
US8152789B2 (en) 2001-10-23 2012-04-10 Medtronic Minimed, Inc. System and method for providing closed loop infusion formulation delivery
US6595756B2 (en) 2001-09-07 2003-07-22 Medtronic Minimed, Inc. Electronic control system and process for electromagnetic pump
US7025760B2 (en) 2001-09-07 2006-04-11 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for non-vascular sensor implantation
US6997921B2 (en) 2001-09-07 2006-02-14 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device and driving mechanism for same
ATE519420T1 (de) 2001-09-11 2011-08-15 Arkray Inc Instrument zur messung einer konzentration eines bestandteils in einer flüssigkeitsprobe
US6650915B2 (en) 2001-09-13 2003-11-18 Fovioptics, Inc. Non-invasive measurement of blood analytes using photodynamics
US7425877B2 (en) 2001-09-21 2008-09-16 Ultrasource, Inc. Lange coupler system and method
US6830562B2 (en) 2001-09-27 2004-12-14 Unomedical A/S Injector device for placing a subcutaneous infusion set
JP2003108679A (ja) 2001-09-28 2003-04-11 Toshiba Corp 在宅療養者支援システムおよび方法
US6802957B2 (en) 2001-09-28 2004-10-12 Marine Biological Laboratory Self-referencing enzyme-based microsensor and method of use
US7258681B2 (en) 2001-10-04 2007-08-21 Scimed Life Systems, Inc. Angiographic fluid control system
CN1920548B (zh) 2001-10-10 2013-05-29 生命扫描有限公司 一种制造电化学电池的方法
US6809507B2 (en) 2001-10-23 2004-10-26 Medtronic Minimed, Inc. Implantable sensor electrodes and electronic circuitry
CN1246293C (zh) 2001-10-24 2006-03-22 J&J化学株式会社 用脲作为起始原料来制备联二脲的方法和设备
US7097775B2 (en) 2001-10-26 2006-08-29 Second Sight Medical Products, Inc. Coated microfluidic delivery system
US7061593B2 (en) 2001-11-08 2006-06-13 Optiscan Biomedical Corp. Device and method for in vitro determination of analyte concentrations within body fluids
US6989891B2 (en) 2001-11-08 2006-01-24 Optiscan Biomedical Corporation Device and method for in vitro determination of analyte concentrations within body fluids
US6755785B2 (en) 2001-11-20 2004-06-29 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Ultrasonic image generating apparatus and ultrasonic image generating method
US20040030294A1 (en) 2001-11-28 2004-02-12 Mahurkar Sakharam D. Retractable needle single use safety syringe
KR100407822B1 (ko) 2001-12-04 2003-12-01 한국전자통신연구원 전기화학식 면역 센서와 이를 이용한 생화학 시료검출장치 및 방법
US20050101841A9 (en) 2001-12-04 2005-05-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Healthcare networks with biosensors
US6679865B2 (en) 2001-12-07 2004-01-20 Nedrip Ltd. Fluid flow meter for gravity fed intravenous fluid delivery systems
US20030113573A1 (en) 2001-12-19 2003-06-19 Pepin John Graeme Thick film composition yielding magnetic properties
US7204823B2 (en) 2001-12-19 2007-04-17 Medtronic Minimed, Inc. Medication delivery system and monitor
US6952604B2 (en) 2001-12-21 2005-10-04 Becton, Dickinson And Company Minimally-invasive system and method for monitoring analyte levels
DE10163972B4 (de) 2001-12-22 2005-10-27 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung eines Lichttransportparameters und eines Analyten in einer biologischen Matrix
US7018336B2 (en) 2001-12-27 2006-03-28 Medtronic Minimed, Inc. Implantable sensor flush sleeve
US20050027182A1 (en) 2001-12-27 2005-02-03 Uzair Siddiqui System for monitoring physiological characteristics
US7399277B2 (en) 2001-12-27 2008-07-15 Medtronic Minimed, Inc. System for monitoring physiological characteristics
US7022072B2 (en) 2001-12-27 2006-04-04 Medtronic Minimed, Inc. System for monitoring physiological characteristics
US6985870B2 (en) 2002-01-11 2006-01-10 Baxter International Inc. Medication delivery system
US20080125751A1 (en) 2002-01-14 2008-05-29 Edwards Lifesciences Corporation Temperature compensation for enzyme electrodes
WO2003063700A1 (en) 2002-01-29 2003-08-07 Sicel Technologies, Inc. Implantable sensor housing and fabrication methods
US20030143746A1 (en) 2002-01-31 2003-07-31 Sage Burton H. Self-calibrating body anayte monitoring system
US9282925B2 (en) 2002-02-12 2016-03-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US7828728B2 (en) 2003-07-25 2010-11-09 Dexcom, Inc. Analyte sensor
FR2836047B1 (fr) 2002-02-21 2004-04-02 Henri Mehier Installation destinee a la delivrance de calories dans tout ou partie d'un tissu cellulaire humain ou animal
EP2298370B1 (en) 2002-02-21 2013-10-30 Design Mentor, Inc. Fluid pump
DE20213607U1 (de) 2002-02-21 2003-07-03 Hartmann Paul Ag Blutanalysegerät zur Bestimmung eines Analyten
EP1485146B1 (en) 2002-02-25 2013-08-07 Sequana Medical AG Vesicular shunt for the drainage of excess fluid
US7311690B2 (en) 2002-02-25 2007-12-25 Novashunt Ag Implantable fluid management system for the removal of excess fluid
US7068610B2 (en) 2002-02-26 2006-06-27 Unruh Lincoln J System and method for reliable communications over multiple packet RF networks
US6692457B2 (en) 2002-03-01 2004-02-17 Insulet Corporation Flow condition sensor assembly for patient infusion device
US6998247B2 (en) 2002-03-08 2006-02-14 Sensys Medical, Inc. Method and apparatus using alternative site glucose determinations to calibrate and maintain noninvasive and implantable analyzers
US7179654B2 (en) 2002-03-18 2007-02-20 Agilent Technologies, Inc. Biochemical assay with programmable array detection
US6936006B2 (en) 2002-03-22 2005-08-30 Novo Nordisk, A/S Atraumatic insertion of a subcutaneous device
DE60334365D1 (de) 2002-03-22 2010-11-11 Animas Technologies Llc Leistungsverbesserung einer analytenüberwachungsvorrichtung
DE10214304B4 (de) * 2002-03-28 2004-10-21 Infineon Technologies Ag Verfahren und Vorrichtung zur Erzeugung zweier Signale mit einem vorbestimmten Abstand sich entsprechender Signalflanken zueinander
US7863038B2 (en) 2002-03-29 2011-01-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Implantable biosensor from stratified nanostructured membranes
GB2388898B (en) 2002-04-02 2005-10-05 Inverness Medical Ltd Integrated sample testing meter
US7027848B2 (en) 2002-04-04 2006-04-11 Inlight Solutions, Inc. Apparatus and method for non-invasive spectroscopic measurement of analytes in tissue using a matched reference analyte
US20030225437A1 (en) 2002-04-04 2003-12-04 Ferguson Patrick J. Device for retaining material
EP1493015A4 (en) 2002-04-05 2006-01-04 Powerzyme Inc ANALYTE DETECTOR
AU2003233468A1 (en) 2002-04-05 2003-10-27 Eyelab Group, Llc Monitoring blood substances using self-sampled tears
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US20070227907A1 (en) 2006-04-04 2007-10-04 Rajiv Shah Methods and materials for controlling the electrochemistry of analyte sensors
US7153265B2 (en) 2002-04-22 2006-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Anti-inflammatory biosensor for reduced biofouling and enhanced sensor performance
US6960192B1 (en) 2002-04-23 2005-11-01 Insulet Corporation Transcutaneous fluid delivery system
US6743635B2 (en) 2002-04-25 2004-06-01 Home Diagnostics, Inc. System and methods for blood glucose sensing
US7343188B2 (en) 2002-05-09 2008-03-11 Lifescan, Inc. Devices and methods for accessing and analyzing physiological fluid
US7060192B2 (en) 2002-05-09 2006-06-13 Lifescan, Inc. Methods of fabricating physiological sample collection devices
US6801041B2 (en) 2002-05-14 2004-10-05 Abbott Laboratories Sensor having electrode for determining the rate of flow of a fluid
SE524166C2 (sv) 2002-05-17 2004-07-06 Hemapure Ab Sensorenhet och metod för att avkänna en blodrelaterad parameter och system innefattande sådan sensorenhet
US20060258761A1 (en) 2002-05-22 2006-11-16 Robert Boock Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
WO2003101862A1 (en) 2002-05-31 2003-12-11 Dow Corning Toray Silicone Co.,Ltd. Cartridge for moisture-curable sealant
JP2005528629A (ja) 2002-06-03 2005-09-22 アリゾナ ボード オブ リージェンツ ハイブリッド微小片持ち梁センサー
US7018361B2 (en) 2002-06-14 2006-03-28 Baxter International Inc. Infusion pump
US7288368B2 (en) 2002-06-17 2007-10-30 Stephen Eliot Zweig Membrane receptor reagent and assay
EP1518123B1 (de) 2002-06-28 2008-10-29 November Aktiengesellschaft Gesellschaft für Molekulare Medizin Vorrichtung und verfahren zum elektrochemischen nachweis
US6858020B2 (en) 2002-07-08 2005-02-22 Ideal Instrument, Inc. Vaccinator device
EP1542743A1 (en) 2002-07-09 2005-06-22 Gambro Lundia AB An infusion device for medical use
US20040010207A1 (en) 2002-07-15 2004-01-15 Flaherty J. Christopher Self-contained, automatic transcutaneous physiologic sensing system
US7171312B2 (en) 2002-07-19 2007-01-30 Smiths Detection, Inc. Chemical and biological agent sensor array detectors
US20040068230A1 (en) 2002-07-24 2004-04-08 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
US7278983B2 (en) 2002-07-24 2007-10-09 Medtronic Minimed, Inc. Physiological monitoring device for controlling a medication infusion device
US8512276B2 (en) 2002-07-24 2013-08-20 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
US7223253B2 (en) 2002-07-29 2007-05-29 Gore Enterprise Holdings, Inc. Blood aspiration system and methods of use
US6892093B2 (en) 2002-08-01 2005-05-10 Ge Medical Systems Information Technologies Inc. Method and apparatus for real time display of filtered electrocardiogram data
AU2002326098A1 (en) 2002-09-04 2004-03-29 Pendragon Medical Ltd. Method and device for measuring glucose
US7610352B2 (en) 2002-09-09 2009-10-27 Meca Communications, Inc. Sharing skins
AU2003274980A1 (en) 2002-09-17 2004-04-08 U.S. Government As Represented By The Secretary Of The Army Needle with fiberoptic capability
US7070591B2 (en) 2002-09-17 2006-07-04 Transoma Medical, Inc. Vascular access port with physiological sensor
US7150741B2 (en) 2002-09-20 2006-12-19 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Programmable dose control module
US7312040B2 (en) 2002-09-20 2007-12-25 Agilent Technologies, Inc. Microcapsule biosensors and methods of using the same
US6957655B2 (en) 2002-09-20 2005-10-25 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Apparatus for dosage control
US8303511B2 (en) 2002-09-26 2012-11-06 Pacesetter, Inc. Implantable pressure transducer system optimized for reduced thrombosis effect
DE10245416B4 (de) * 2002-09-28 2006-03-16 Pulsion Medical Systems Ag Kathetersystem mit besonderen Befestigungsmitteln
US7207968B1 (en) 2002-10-07 2007-04-24 Harcinske John C Drinking dispenser for bedridden patients
WO2004034025A2 (en) 2002-10-10 2004-04-22 Nanosys, Inc. Nano-chem-fet based biosensors
JP4599296B2 (ja) 2002-10-11 2010-12-15 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 単一針または多針皮内（ｉｄ）送達装置に結合されたフィードバックまたはモデルベースコントローラを使用して患者の体内の物質の濃度の連続長期制御を開始し維持するためのシステムおよび方法
US20040074785A1 (en) 2002-10-18 2004-04-22 Holker James D. Analyte sensors and methods for making them
US20050272989A1 (en) 2004-06-04 2005-12-08 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors and methods for making and using them
US20040108226A1 (en) 2002-10-28 2004-06-10 Constantin Polychronakos Continuous glucose quantification device and method
US6737158B1 (en) 2002-10-30 2004-05-18 Gore Enterprise Holdings, Inc. Porous polymeric membrane toughened composites
US7248912B2 (en) 2002-10-31 2007-07-24 The Regents Of The University Of California Tissue implantable sensors for measurement of blood solutes
US7087017B2 (en) 2002-10-31 2006-08-08 Medtronic, Inc. Atraumatic sensor lead assemblies
US7381184B2 (en) 2002-11-05 2008-06-03 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter assembly
US7228160B2 (en) 2002-11-13 2007-06-05 Sorenson Medical, Inc. System, apparatus and method for inferring glucose levels within the peritoneum with implantable sensors
US7062385B2 (en) 2002-11-25 2006-06-13 Tufts University Intelligent electro-optical nucleic acid-based sensor array and method for detecting volatile compounds in ambient air
US6918982B2 (en) 2002-12-09 2005-07-19 International Business Machines Corporation System and method of transfer printing an organic semiconductor
EP1575424B1 (en) 2002-12-10 2010-06-30 Koninklijke Philips Electronics N.V. A wearable device for bioelectrical interaction with motion artifact correction means
US7229288B2 (en) 2002-12-20 2007-06-12 Medtronic Minimed, Inc. Method, system, and program for using a virtual environment to provide information on using a product
US7255690B2 (en) 2002-12-26 2007-08-14 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device having piston operated driving mechanism and positive pressure reservoir
US6932584B2 (en) 2002-12-26 2005-08-23 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device and driving mechanism and process for same with actuator for multiple infusion uses
US20040127818A1 (en) 2002-12-27 2004-07-01 Roe Steven N. Precision depth control lancing tip
US7811231B2 (en) 2002-12-31 2010-10-12 Abbott Diabetes Care Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US20040133131A1 (en) 2003-01-03 2004-07-08 Kuhn David L. In vivo ruminant health sensor
US7396330B2 (en) 2003-01-07 2008-07-08 Triage Data Networks Wireless, internet-based medical-diagnostic system
US7120483B2 (en) 2003-01-13 2006-10-10 Isense Corporation Methods for analyte sensing and measurement
US7228162B2 (en) 2003-01-13 2007-06-05 Isense Corporation Analyte sensor
US6902544B2 (en) 2003-01-22 2005-06-07 Codman & Shurtleff, Inc. Troubleshooting accelerator system for implantable drug delivery pumps
US20060235314A1 (en) * 2003-01-31 2006-10-19 Michele Migliuolo Medical and surgical devices with an integrated sensor
US8003374B2 (en) 2003-03-25 2011-08-23 The Regents Of The University Of California Reagentless, reusable, bioelectronic detectors
US6965791B1 (en) 2003-03-26 2005-11-15 Sorenson Medical, Inc. Implantable biosensor system, apparatus and method
US7070580B2 (en) 2003-04-01 2006-07-04 Unomedical A/S Infusion device and an adhesive sheet material and a release liner
CN1767872B (zh) 2003-04-02 2010-12-08 神经技术无限责任公司 治疗足下垂及其它神经疾病的植入式神经信号传感刺激装置
US7134999B2 (en) 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
US7048727B1 (en) 2003-04-18 2006-05-23 Gerald Moss Continuous feeding and decompressing device and method
ES2331069T3 (es) 2003-04-22 2009-12-21 Inventio Ag Polea motriz para ascensores y procedimiento para la produccion de la misma.
US6797877B1 (en) 2003-04-28 2004-09-28 Jonn Maneely Company Electrical metallic tube, coupling, and connector apparatus and method
US7266400B2 (en) 2003-05-06 2007-09-04 Orsense Ltd. Glucose level control method and system
US7253680B2 (en) 2003-05-21 2007-08-07 World Energy Labs (2), Inc. Amplifier system with current-mode servo feedback
US7875293B2 (en) 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
WO2004106891A2 (en) 2003-05-22 2004-12-09 University Of Hawaii Ultrasensitive biochemical sensor
DE10325699B3 (de) * 2003-06-06 2005-02-10 Roche Diagnostics Gmbh System zur Analyse einer zu untersuchenden Probe und Verwendung eines solchen Systems
US8460243B2 (en) 2003-06-10 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring module and insulin pump combination
US20040254433A1 (en) 2003-06-12 2004-12-16 Bandis Steven D. Sensor introducer system, apparatus and method
US7146202B2 (en) 2003-06-16 2006-12-05 Isense Corporation Compound material analyte sensor
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
JP2007518443A (ja) 2003-07-09 2007-07-12 グルコン インク 装着可能なグルコメータ
WO2005010518A1 (en) 2003-07-23 2005-02-03 Dexcom, Inc. Rolled electrode array and its method for manufacture
JP4708342B2 (ja) 2003-07-25 2011-06-22 デックスコム・インコーポレーテッド 埋設可能な装置に用いる酸素増大膜システム
US7424318B2 (en) 2003-12-05 2008-09-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
JP2007500336A (ja) 2003-07-25 2007-01-11 デックスコム・インコーポレーテッド 電気化学センサーに用いる電極システム
US8282549B2 (en) 2003-12-09 2012-10-09 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US7366556B2 (en) 2003-12-05 2008-04-29 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7651596B2 (en) 2005-04-08 2010-01-26 Dexcom, Inc. Cellulosic-based interference domain for an analyte sensor
US7467003B2 (en) 2003-12-05 2008-12-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7108778B2 (en) 2003-07-25 2006-09-19 Dexcom, Inc. Electrochemical sensors including electrode systems with increased oxygen generation
US20070173709A1 (en) 2005-04-08 2007-07-26 Petisce James R Membranes for an analyte sensor
US20050176136A1 (en) 2003-11-19 2005-08-11 Dexcom, Inc. Afinity domain for analyte sensor
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7460898B2 (en) 2003-12-05 2008-12-02 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
WO2005012871A2 (en) 2003-07-25 2005-02-10 Dexcom, Inc. Increasing bias for oxygen production in an electrode system
US7925321B2 (en) 2003-08-01 2011-04-12 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20070208245A1 (en) 2003-08-01 2007-09-06 Brauker James H Transcutaneous analyte sensor
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8845536B2 (en) 2003-08-01 2014-09-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8626257B2 (en) 2003-08-01 2014-01-07 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8886273B2 (en) 2003-08-01 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US8369919B2 (en) 2003-08-01 2013-02-05 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8060173B2 (en) 2003-08-01 2011-11-15 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7211074B2 (en) 2003-08-12 2007-05-01 Sherwood Services Ag Valved catheter
US7529574B2 (en) 2003-08-14 2009-05-05 Isense Corporation Method of constructing a biosensor
US6954662B2 (en) 2003-08-19 2005-10-11 A.D. Integrity Applications, Ltd. Method of monitoring glucose level
MXPA06001914A (es) 2003-08-21 2006-05-31 Agamatrix Inc Metodo y aparato para ensayo de propiedades electroquimicas.
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US8233959B2 (en) 2003-08-22 2012-07-31 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US7214190B1 (en) 2003-09-09 2007-05-08 Kitchener Clark Wilson Apparatus and method for noninvasive monitoring of analytes in body fluids
US7630747B2 (en) 2003-09-09 2009-12-08 Keimar, Inc. Apparatus for ascertaining blood characteristics and probe for use therewith
US7723099B2 (en) 2003-09-10 2010-05-25 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with immuno-reference electrode
US7361155B2 (en) 2003-09-16 2008-04-22 Therafuse, Inc. Compensating liquid delivery system and method
US7433727B2 (en) 2003-09-24 2008-10-07 Legacy Good Samaritan Hospital And Medical Center Implantable biosensor
CA2541520A1 (en) 2003-10-06 2005-04-14 Nicast Ltd. Method and apparatus for coating medical implants
US20050090607A1 (en) 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
AU2004288008B2 (en) 2003-10-31 2008-04-17 Lifescan Scotland Limited A method of reducing interferences in an electrochemical sensor using two different applied potentials
US7299082B2 (en) 2003-10-31 2007-11-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems
US7417729B2 (en) 2003-11-07 2008-08-26 Cardinal Health 303, Inc. Fluid verification system and method for infusions
US7100628B1 (en) 2003-11-18 2006-09-05 Creare Inc. Electromechanically-assisted regulator control assembly
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US20100185071A1 (en) 2003-12-05 2010-07-22 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8425416B2 (en) 2006-10-04 2013-04-23 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8425417B2 (en) 2003-12-05 2013-04-23 Dexcom, Inc. Integrated device for continuous in vivo analyte detection and simultaneous control of an infusion device
US20080200788A1 (en) 2006-10-04 2008-08-21 Dexcorn, Inc. Analyte sensor
US8532730B2 (en) 2006-10-04 2013-09-10 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20080197024A1 (en) 2003-12-05 2008-08-21 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
DE602004029092D1 (de) 2003-12-05 2010-10-21 Dexcom Inc Kalibrationsmethoden für einen kontinuierlich arbeitenden analytsensor
US8364230B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
ES2646312T3 (es) 2003-12-08 2017-12-13 Dexcom, Inc. Sistemas y métodos para mejorar sensores de analito electromecánicos
DE60315691D1 (de) 2003-12-22 2007-09-27 Sgs Thomson Microelectronics Methode zur Herstellung von Sensoren mit Barrieren aus Photoresistmaterial
US8147426B2 (en) 2003-12-31 2012-04-03 Nipro Diagnostics, Inc. Integrated diagnostic test system
US7637868B2 (en) 2004-01-12 2009-12-29 Dexcom, Inc. Composite material for implantable device
US20050182451A1 (en) 2004-01-12 2005-08-18 Adam Griffin Implantable device with improved radio frequency capabilities
WO2005068973A1 (en) 2004-01-13 2005-07-28 Glucon Inc. Photoacoustic sensor
US20070027284A1 (en) 2004-01-13 2007-02-01 Kuang-Hwa Wei Covalently bonded polyhedral oligomeric silsesquioxane/polyimide nanocomposites and process for synthesizing the same
EP1711101A1 (en) 2004-01-15 2006-10-18 Glucon Inc. Wearable glucometer
US7776559B2 (en) 2004-01-22 2010-08-17 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Disposable blood test device
WO2005070482A1 (en) 2004-01-26 2005-08-04 Novo Nordisk A/S Impulse chamber for jet delivery device
US8165651B2 (en) 2004-02-09 2012-04-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent
US7699964B2 (en) 2004-02-09 2010-04-20 Abbott Diabetes Care Inc. Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method
US7364592B2 (en) 2004-02-12 2008-04-29 Dexcom, Inc. Biointerface membrane with macro-and micro-architecture
CA2496646A1 (en) 2004-02-12 2005-08-12 Flowtec Medical Inc. Fluid monitoring device
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
KR20070040329A (ko) 2004-03-17 2007-04-16 유니버시티 오브 하와이 센서 구조물 및 검출방법
US8277713B2 (en) 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US20050245799A1 (en) 2004-05-03 2005-11-03 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US7280879B2 (en) 2004-05-20 2007-10-09 Sap Ag Interfaces from external systems to time dependent process parameters in integrated process and product engineering
US7125382B2 (en) 2004-05-20 2006-10-24 Digital Angel Corporation Embedded bio-sensor system
US7964146B2 (en) 2004-05-30 2011-06-21 Agamatrix, Inc. Measuring device and methods for use therewith
GB0412670D0 (en) 2004-06-07 2004-07-07 Univ Surrey An electrode device process for making an electrode device and a method of ele trochemical detection using an electrode device
US20060015020A1 (en) 2004-07-06 2006-01-19 Dexcom, Inc. Systems and methods for manufacture of an analyte-measuring device including a membrane system
US7313425B2 (en) 2004-07-08 2007-12-25 Orsense Ltd. Device and method for non-invasive optical measurements
US8886272B2 (en) 2004-07-13 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7783333B2 (en) 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US7946984B2 (en) 2004-07-13 2011-05-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20080242961A1 (en) 2004-07-13 2008-10-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
WO2006127694A2 (en) 2004-07-13 2006-11-30 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20060016700A1 (en) 2004-07-13 2006-01-26 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8962165B2 (en) 2006-05-02 2015-02-24 The Penn State Research Foundation Materials and configurations for scalable microbial fuel cells
BRPI0513428B8 (pt) 2004-07-16 2021-07-27 Alertis Medical As dispositivo de detecção fisiológica para a medição de pco2
US20060017575A1 (en) 2004-07-20 2006-01-26 Medtronic, Inc. Alert system and method for an implantable medical device
US20060100588A1 (en) 2004-07-23 2006-05-11 Lennart Brunnberg Needle handling device
US7291107B2 (en) 2004-08-26 2007-11-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Insulin bolus recommendation system
US7468033B2 (en) 2004-09-08 2008-12-23 Medtronic Minimed, Inc. Blood contacting sensor
US7387811B2 (en) 2004-09-21 2008-06-17 Superpower, Inc. Method for manufacturing high temperature superconducting conductors using chemical vapor deposition (CVD)
US20070191716A1 (en) 2004-09-29 2007-08-16 Daniel Goldberger Blood monitoring system
US20060229531A1 (en) 2005-02-01 2006-10-12 Daniel Goldberger Blood monitoring system
US7608042B2 (en) * 2004-09-29 2009-10-27 Intellidx, Inc. Blood monitoring system
US20060094945A1 (en) 2004-10-28 2006-05-04 Sontra Medical Corporation System and method for analyte sampling and analysis
US7384532B2 (en) 2004-11-16 2008-06-10 Lacks Enterprises, Inc. Platable coating and plating process
WO2006055813A2 (en) 2004-11-16 2006-05-26 Medrad, Inc. Modeling of pharmaceutical propagation
DE202004019051U1 (de) * 2004-12-08 2005-03-10 Dbt Gmbh Schlauchkabel für den untertägigen Bergbau
US9636450B2 (en) 2007-02-19 2017-05-02 Udo Hoss Pump system modular components for delivering medication and analyte sensing at seperate insertion sites
US20060155212A1 (en) 2005-01-10 2006-07-13 Madonia James R Self flushing luer activated blood sampling devices
US20060189926A1 (en) * 2005-02-14 2006-08-24 Hall W D Apparatus and methods for analyzing body fluid samples
US7364562B2 (en) 2005-10-06 2008-04-29 Optiscan Biomedical Corp. Anti-clotting apparatus and methods for fluid handling system
US20060195045A1 (en) * 2005-02-14 2006-08-31 Gable Jennifer H Fluid handling cassette having a fluid transport network
EP1861006A4 (en) 2005-03-02 2009-12-23 Spacelabs Healthcare Llc DISPLAY WITH ESTIMATED TRENDS IN THE WELFARE OF PATIENTS
DE202005003821U1 (de) * 2005-03-09 2006-07-20 Liebherr-Hydraulikbagger Gmbh Kippmulde
KR100659498B1 (ko) 2005-03-10 2006-12-20 애니젠 주식회사 벤조퓨로인돌계 칼륨 채널 개시제
US8133178B2 (en) 2006-02-22 2012-03-13 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20090076360A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7291745B2 (en) * 2005-03-21 2007-11-06 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of perindopril
WO2006102412A2 (en) 2005-03-21 2006-09-28 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing integrated medication infusion and analyte monitoring system
GB0505763D0 (en) 2005-03-22 2005-04-27 Enigma Diagnostics Ltd Polymorphism detection method
CA2602259A1 (en) 2005-03-29 2006-10-05 Arkal Medical, Inc. Devices, systems, methods and tools for continuous glucose monitoring
US8744546B2 (en) 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
US7517439B2 (en) 2005-04-15 2009-04-14 Agamatrix, Inc. Error detection in analyte measurements based on measurement of system resistance
US7964089B2 (en) 2005-04-15 2011-06-21 Agamatrix, Inc. Analyte determination method and analyte meter
US7547382B2 (en) 2005-04-15 2009-06-16 Agamatrix, Inc. Determination of partial fill in electrochemical strips
US7372277B2 (en) 2005-04-15 2008-05-13 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for providing stable voltage to analytical system
US8060174B2 (en) 2005-04-15 2011-11-15 Dexcom, Inc. Analyte sensing biointerface
US7344626B2 (en) 2005-04-15 2008-03-18 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for detection of abnormal traces during electrochemical analyte detection
US7645374B2 (en) 2005-04-15 2010-01-12 Agamatrix, Inc. Method for determination of analyte concentrations and related apparatus
US7713392B2 (en) 2005-04-15 2010-05-11 Agamatrix, Inc. Test strip coding and quality measurement
US7308292B2 (en) 2005-04-15 2007-12-11 Sensors For Medicine And Science, Inc. Optical-based sensing devices
US7904158B2 (en) 2005-04-28 2011-03-08 Medtronic, Inc. Measurement of coronary sinus parameters to optimize left ventricular performance
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
US20060253085A1 (en) 2005-05-06 2006-11-09 Medtronic Minimed, Inc. Dual insertion set
US7905868B2 (en) 2006-08-23 2011-03-15 Medtronic Minimed, Inc. Infusion medium delivery device and method with drive device for driving plunger in reservoir
US20060263839A1 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Isense Corporation Combined drug delivery and analyte sensor apparatus
US20060272652A1 (en) 2005-06-03 2006-12-07 Medtronic Minimed, Inc. Virtual patient software system for educating and treating individuals with diabetes
US20060276771A1 (en) 2005-06-06 2006-12-07 Galley Paul J System and method providing for user intervention in a diabetes control arrangement
US20070129618A1 (en) 2005-06-20 2007-06-07 Daniel Goldberger Blood parameter testing system
US20070031283A1 (en) 2005-06-23 2007-02-08 Davis Charles Q Assay cartridges and methods for point of care instruments
US20070116600A1 (en) 2005-06-23 2007-05-24 Kochar Manish S Detection device and methods associated therewith
US7334594B2 (en) 2005-06-29 2008-02-26 Codman & Shurtleff, Inc. Apparatus and method for adjusting a locking mechanism of a shunt valve
US7359723B2 (en) 2005-08-02 2008-04-15 Qualcomm Incorporated Systems, devices and methods for providing a reward based upon use of a mobile communications device
US7713240B2 (en) 2005-09-13 2010-05-11 Medtronic Minimed, Inc. Modular external infusion device
US7162290B1 (en) 2005-09-16 2007-01-09 Palco Labs, Inc. Method and apparatus for blood glucose testing from a reversible infusion line
US7725148B2 (en) 2005-09-23 2010-05-25 Medtronic Minimed, Inc. Sensor with layered electrodes
US20080072663A1 (en) 2006-08-15 2008-03-27 Optiscan Biomedical Corporation Accurate and timely body fluid analysis
US20070173706A1 (en) 2005-11-11 2007-07-26 Isense Corporation Method and apparatus for insertion of a sensor
EP1785085A1 (de) 2005-11-12 2007-05-16 Roche Diagnostics GmbH Implantierbares Elektrodensystem, Verfahren und Vorrichtung zum Messen einer Analytkonzentration in einem menschlichen oder tierischen Körper
EP1954190A4 (en) 2005-11-15 2010-10-13 Luminous Medical Inc BLUTANALYTBESTIMMUNGEN
US7704226B2 (en) 2005-11-17 2010-04-27 Medtronic Minimed, Inc. External infusion device with programmable capabilities to time-shift basal insulin and method of using the same
US7963917B2 (en) 2005-12-05 2011-06-21 Echo Therapeutics, Inc. System and method for continuous non-invasive glucose monitoring
US7941200B2 (en) 2005-12-08 2011-05-10 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining drug administration information
US20070135699A1 (en) 2005-12-12 2007-06-14 Isense Corporation Biosensor with antimicrobial agent
US20070179436A1 (en) * 2005-12-21 2007-08-02 Braig James R Analyte detection system with periodic sample draw and laboratory-grade analyzer
US7759408B2 (en) 2005-12-21 2010-07-20 Bausch & Lomb Incorporated Silicon-containing monomers end-capped with polymerizable cationic hydrophilic groups
US7985330B2 (en) 2005-12-30 2011-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for detecting age, hydration, and functional states of sensors using electrochemical impedance spectroscopy
US20070173712A1 (en) 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method of and system for stabilization of sensors
US8114269B2 (en) 2005-12-30 2012-02-14 Medtronic Minimed, Inc. System and method for determining the point of hydration and proper time to apply potential to a glucose sensor
US8114268B2 (en) 2005-12-30 2012-02-14 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for remedying sensor malfunctions detected by electrochemical impedance spectroscopy
US20070169533A1 (en) 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Methods and systems for detecting the hydration of sensors
US7367942B2 (en) 2006-02-02 2008-05-06 Palco Labs, Inc. Method and apparatus for testing blood glucose in a reversible infusion line
KR101142993B1 (ko) 2006-02-20 2012-05-08 삼성전자주식회사 표시 장치 및 그의 감지부 검사 방법
EP2407095A1 (en) 2006-02-22 2012-01-18 DexCom, Inc. Analyte sensor
CA2630541A1 (en) 2006-02-27 2007-09-07 Edwards Lifesciences Corporation Method and apparatus for using flex circuit technology to create a reference electrode channel
US20070219441A1 (en) 2006-02-27 2007-09-20 Patrick Carlin Catheter with integral biosensor
AU2007221172A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Edwards Lifesciences Corporation Flux limiting membrane for intravenous amperometric biosensor
WO2007098187A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Edwards Lifesciences Corporation Active electrode and method for manufacturing it using flex circuit technology
JP5116697B2 (ja) 2006-02-27 2013-01-09 エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション 静脈内電流測定バイオセンサのためのヒドロゲル
US7981034B2 (en) 2006-02-28 2011-07-19 Abbott Diabetes Care Inc. Smart messages and alerts for an infusion delivery and management system
US7826879B2 (en) 2006-02-28 2010-11-02 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensors and methods of use
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
US20100049021A1 (en) 2006-03-28 2010-02-25 Jina Arvind N Devices, systems, methods and tools for continuous analyte monitoring
US7618369B2 (en) 2006-10-02 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for dynamically updating calibration parameters for an analyte sensor
US7653425B2 (en) * 2006-08-09 2010-01-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing calibration of an analyte sensor in an analyte monitoring system
US8224415B2 (en) 2009-01-29 2012-07-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for providing offset model based calibration for analyte sensor
US8478406B2 (en) 2006-04-24 2013-07-02 Medtronic, Inc. Apparatus and methods of delivering an enhanced refractory period stimulation therapy
US8092385B2 (en) 2006-05-23 2012-01-10 Intellidx, Inc. Fluid access interface
WO2007143225A2 (en) 2006-06-07 2007-12-13 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
JP5390378B2 (ja) 2006-06-13 2014-01-15 ケアフュージョン ３０３、インコーポレイテッド Ｐｃａ及びｐｃｅａシステムの制御を最適化するためのシステム及び方法
US20070299617A1 (en) 2006-06-27 2007-12-27 Willis John P Biofouling self-compensating biosensor
GB0612834D0 (en) 2006-06-28 2006-08-09 Glysure Ltd Sensor calibration
EP2054476B9 (en) 2006-07-25 2012-03-14 Glumetrics, Inc. Flourescent dyes for use in glucose sensing
CA2701006C (en) 2006-09-27 2016-07-12 University Of Connecticut Implantable biosensor and methods of use thereof
US20080081000A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Macleod John Integrity testing of vials for test sensors
US8298142B2 (en) 2006-10-04 2012-10-30 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8275438B2 (en) 2006-10-04 2012-09-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8478377B2 (en) 2006-10-04 2013-07-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7831287B2 (en) 2006-10-04 2010-11-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8562528B2 (en) 2006-10-04 2013-10-22 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8447376B2 (en) 2006-10-04 2013-05-21 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8449464B2 (en) 2006-10-04 2013-05-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7943034B2 (en) 2006-10-19 2011-05-17 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for providing a stable voltage to an analytical system
US8579853B2 (en) 2006-10-31 2013-11-12 Abbott Diabetes Care Inc. Infusion devices and methods
JP2010510033A (ja) 2006-11-21 2010-04-02 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 注入療法の遠隔モニタリングおよび／または管理のシステムおよび方法
WO2008076868A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Abbott Laboratories Methods and compositions related to modulation of receptor tyrosine kinase orphan receptor-1 (ror-1)
US7946985B2 (en) 2006-12-29 2011-05-24 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for providing sensor redundancy
US20080168676A1 (en) 2007-01-17 2008-07-17 Getinge Sourcing Llc Axially-compact dryer, particularly adapted for use with a tunnel washer
US7751863B2 (en) 2007-02-06 2010-07-06 Glumetrics, Inc. Optical determination of ph and glucose
US7824918B2 (en) 2007-08-06 2010-11-02 Glumetrics, Inc. HPTS-Mono and BIS Cys-Ma polymerizable fluorescent dyes for use in analyte sensors
JP2010517693A (ja) 2007-02-06 2010-05-27 グルメトリクス， インコーポレイテッド 血中グルコース濃度のレシオメトリック測定のための光学系及び方法
EP2122334B1 (en) 2007-02-06 2018-01-24 Medtronic Minimed, Inc. Method for polymerizing a monomer solution within a cavity to generate a smooth polymer surface
US8088097B2 (en) 2007-11-21 2012-01-03 Glumetrics, Inc. Use of an equilibrium intravascular sensor to achieve tight glycemic control
US8226293B2 (en) * 2007-02-22 2012-07-24 Medical Solutions, Inc. Method and apparatus for measurement and control of temperature for infused liquids
US7751864B2 (en) 2007-03-01 2010-07-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for operating an electrochemical analyte sensor
US20080249385A1 (en) 2007-04-04 2008-10-09 Luong Ngoc Phan Isolated intravenous analyte monitoring system
US20080269714A1 (en) 2007-04-25 2008-10-30 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop/semi-closed loop therapy modification system
CA2684511A1 (en) 2007-05-01 2008-11-13 Glumetrics, Inc. Pyridinium boronic acid quenchers for use in analyte sensors
WO2008141243A2 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Glumetrics, Inc. Device and methods for calibrating analyte sensors
WO2008141241A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Glumetrics, Inc. Equilibrium non-consuming fluorescence sensor for real time intravascular glucose measurement
US7996158B2 (en) 2007-05-14 2011-08-09 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US20080306472A1 (en) 2007-06-05 2008-12-11 Bwt Property, Inc. Laser apparatus with integrated footswitch control
WO2008154312A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
CA2689459A1 (en) 2007-06-11 2009-01-08 Cesaroni Technology Incorporated Body temperature controlling system
JP5675350B2 (ja) 2007-07-11 2015-02-25 メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド ポリビオロゲン化合物、該化合物の合成方法、グルコースセンサー、およびグルコース測定用組成物
US20090062645A1 (en) 2007-09-03 2009-03-05 Jens Fehre Method for diagnosis and treatment of prostate cancer
US8868161B2 (en) 2007-09-13 2014-10-21 Jonathan Thierman Detection and display of measured subsurface data onto a surface
US7731659B2 (en) 2007-10-18 2010-06-08 Lifescan Scotland Limited Method for predicting a user's future glycemic state
US7695434B2 (en) 2007-10-19 2010-04-13 Lifescan Scotland, Ltd. Medical device for predicting a user's future glycemic state
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
DE102008002000B4 (de) * 2007-11-14 2021-03-25 Robert Bosch Gmbh Sensoranordnung mit einer Offsetstellung und Verfahren zur Offsetstellung bei einer Sensoranordnung
US7746114B2 (en) * 2007-11-14 2010-06-29 Denso Corporation Bus switch and electronic switch
US20090127886A1 (en) * 2007-11-20 2009-05-21 Brent Stortzum Access door for truck beds
US8290559B2 (en) 2007-12-17 2012-10-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090241028A1 (en) 2008-01-23 2009-09-24 Michael Iskedjian Computer system for administering quality of life questionnaires
US7856613B1 (en) 2008-01-30 2010-12-21 Cadence Design Systems, Inc. Method for self-aligned doubled patterning lithography
WO2009105709A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
US20090242399A1 (en) 2008-03-25 2009-10-01 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8396528B2 (en) 2008-03-25 2013-03-12 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
WO2009129186A2 (en) 2008-04-17 2009-10-22 Glumetrics, Inc. Sensor for percutaneous intravascular deployment without an indwelling cannula
US20100025238A1 (en) 2008-07-31 2010-02-04 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor apparatuses having improved electrode configurations and methods for making and using them
US20100331644A1 (en) 2008-11-07 2010-12-30 Dexcom, Inc. Housing for an intravascular sensor
US20100169035A1 (en) 2008-12-29 2010-07-01 Medtronic Minimed, Inc. Methods and systems for observing sensor parameters
DK3912551T3 (da) 2009-02-26 2023-10-30 Abbott Diabetes Care Inc Fremgangsmåde til kalibrering af en analytsensor
WO2010121229A1 (en) 2009-04-16 2010-10-21 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor calibration management
US8298158B2 (en) 2009-06-30 2012-10-30 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated devices having extruded electrode structures and methods of using same
WO2011014851A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte monitoring system calibration accuracy
US8868151B2 (en) 2009-08-14 2014-10-21 Bayer Healthcare Llc Electrochemical impedance spectroscopy enabled continuous glucose monitoring sensor system
JP5462776B2 (ja) 2010-01-19 2014-04-02 アークレイ株式会社 測定装置及び測定方法
DK3575796T3 (da) 2011-04-15 2021-01-18 Dexcom Inc Avanceret analytsensorkalibrering og fejldetektion

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102597920A (zh) * 2009-11-04 2012-07-18 高通股份有限公司 针对偏移、灵敏度和非正交性来校准多维传感器
CN102781324A (zh) * 2010-03-03 2012-11-14 爱德华兹生命科学公司 抗凝输液源
CN102781324B (zh) * 2010-03-03 2016-01-20 爱德华兹生命科学公司 抗凝输液源
CN102048546A (zh) * 2010-12-30 2011-05-11 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 人体血液生物信息实时监测、采集及检测系统
CN102138800A (zh) * 2010-12-30 2011-08-03 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 人体血液活塞式便携检测系统
CN102138800B (zh) * 2010-12-30 2012-09-05 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 人体血液活塞式便携检测系统
CN106169099A (zh) * 2012-08-01 2016-11-30 优菲米特有限责任公司 用于分析物监测系统的用户界面
US10151743B2 (en) 2014-02-11 2018-12-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Rapid small volume detection of blood ammonia
CN105980841A (zh) * 2014-02-11 2016-09-28 斯坦福大学托管董事会 血氨的快速小体积检测
CN107205643B (zh) * 2014-09-22 2021-11-23 辛辛那提大学 具有分析保证的汗液传感
CN107205643A (zh) * 2014-09-22 2017-09-26 辛辛那提大学 具有分析保证的汗液传感
CN107864669A (zh) * 2015-07-06 2018-03-30 富士胶片株式会社 血液检查试剂盒及使用血液检查试剂盒的分析方法
US10697870B2 (en) 2015-07-06 2020-06-30 Fujifilm Corporation Blood test kit and analyzing method using the same
CN107771056A (zh) * 2015-09-10 2018-03-06 德克斯康公司 经皮分析物传感器和监视器、其校准以及相关联方法
US11504004B2 (en) 2015-09-10 2022-11-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensors and monitors, calibration thereof, and associated methods
US11883126B2 (en) 2015-09-10 2024-01-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensors and monitors, calibration thereof, and associated methods
CN108024716A (zh) * 2015-10-21 2018-05-11 德克斯康公司 经皮分析物传感器、其施加器以及相关联方法
CN105548312A (zh) * 2015-12-29 2016-05-04 深圳市麦迪聪医疗电子有限公司 一种重复使用的电极
CN112642018A (zh) * 2020-12-18 2021-04-13 河南科技大学第一附属医院 一种与静脉留置针配合的血糖检测装置及其检测方法
CN113616205A (zh) * 2021-08-18 2021-11-09 浙江凯立特医疗器械有限公司 一种植入性生物传感器生产用交联装置
WO2024061018A1 (zh) * 2022-09-19 2024-03-28 苏州百孝医疗科技有限公司 灵敏度确定方法、植入效果判断方法以及相关设备

Also Published As

Publication number Publication date
US20080119703A1 (en) 2008-05-22
US20080119706A1 (en) 2008-05-22
US20080086044A1 (en) 2008-04-10
AU2007305002B2 (en) 2013-10-10
EP2796090A1 (en) 2014-10-29
US20080108942A1 (en) 2008-05-08
EP2091409B1 (en) 2014-08-27
US11382539B2 (en) 2022-07-12
US20080119704A1 (en) 2008-05-22
US7775975B2 (en) 2010-08-17
US20200046272A1 (en) 2020-02-13
US20090287074A1 (en) 2009-11-19
WO2008042625A3 (en) 2008-08-21
US8774886B2 (en) 2014-07-08
US8911367B2 (en) 2014-12-16
US20100081910A1 (en) 2010-04-01
AU2007305002A1 (en) 2008-04-10
CA2664426A1 (en) 2008-04-10
US7615007B2 (en) 2009-11-10
US20140213869A1 (en) 2014-07-31
JP2010505534A (ja) 2010-02-25
US20100298684A1 (en) 2010-11-25
EP2091409A2 (en) 2009-08-26
WO2008042625A2 (en) 2008-04-10
US8532730B2 (en) 2013-09-10
US20080086273A1 (en) 2008-04-10
US20080086042A1 (en) 2008-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101547633A (zh) 分析物传感器
US20180325437A1 (en) Analyte sensor
US8447376B2 (en) Analyte sensor
US8449464B2 (en) Analyte sensor
US8275438B2 (en) Analyte sensor
US8298142B2 (en) Analyte sensor
US8478377B2 (en) Analyte sensor
US8562528B2 (en) Analyte sensor
US8886273B2 (en) Analyte sensor
US8287453B2 (en) Analyte sensor
US11000215B1 (en) Analyte sensor

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20090930