CN101228429A - 原位热诱发的抗原修复及染色设备和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明构思了一种自动化的显微镜载玻片抗原修复及染色设备和方法，其特征在于多个可单独操作的小型化可加压的反应舱，用于单独且独立地处理多个单独的显微镜载玻片。这种设备优选特征在于可独立移动的载玻片支撑元件，其各具有可单独加热的加热板。各载玻片支撑元件优选支撑单个显微镜载玻片。各显微镜载玻片可封闭在可单独加压的反应舱中。在开始加热载玻片之前、期间或之后，可在反应舱中产生并保持超过1个大气压或低于1个大气压的压力。因为具备加压和调整反应舱中的压力，并可单独加热各载玻片的能力，所以可将各载玻片和其上面的液体溶液或试剂加热到没有封闭加压的反应舱环境所不能达到的温度。还可使用一种具有多个可重新构造的试剂模块的试剂分配带。

Description

原位热诱发的抗原修复及染色设备和方法
背景
本发明涉及处理显微镜载玻片上的试样的领域，试样包括分析基质，更具体地说，涉及热诱发的抗原修复及染色(antigen recovery andstaining)的领域。
在解剖病理学实验(例如，组织学、细胞学)中，己知晓可对生物标本执行一些免疫组织化学程序，这里称为IHC化验，包括例如甲醛固定石蜡包埋组织和细胞的制备。本领域中还使用若干IHC抗体(abs)，如雌性激素受主abs、孕酮受主abs、增生abs如Ki-67，其在应用抗体以标记细胞结构(抗原)之前，需要使用高温暴露技术(即抗原恢复(antigen retrieval)，高温抗原决定部位修复和抗原暴露)。
本领域中存在若干己知的程序用于″暴露″抗原，这种抗原由于甲醛固定而导致″被隐藏起来″。本领域中己知的程序包括在水溶液(例如水)中处理生物标本，这种水溶液可包括缓冲剂(例如柠檬酸盐、EDTA、尿素等等)，以及洗涤剂或表面活性剂(例如Brij35、Tween、SDS、NP-40和Igepal)。这些己知的配方被加热至60℃至大约120℃的温度。这些加热的配方与生物标本接触达各种时间量(例如，大约10分钟至大约90分钟)，从而导致″隐藏的″抗原变成″暴露的″，使得IHC化验中所使用的抗体可附接在其与该生物标本相关联的相应的抗原上。
己知的用于执行加热抗原恢复溶液和生物标本的设备类型包括水浴器、蒸汽机、高压锅、高压釜、微波加热炉和对流炉。因为水在标准大气压下，于100℃沸腾，所以在蒸发的热损失抑制溶液达到更高的温度之前，抗原恢复溶液即使在存在其它化学成分的条件下，也只能够达到大约98℃至100℃的温度。高压锅和高压釜通过允许溶液加压而克服这个限制，从而可达到更高的温度，而没有引起加热流体的蒸发。因为有些抗体需要抗原恢复溶液处于超过100℃的温度，所以许多实验室必须使用高压锅来加热生物标本，使其抗原恢复溶液达到高达120℃的温度，如果不是这样，抗原将不会″被暴露″，防止了抗体结合到抗原上。
目前仍然需要一种设备能够为经受个性化的抗原恢复条件的单个载玻片产生高温压力条件，而不依赖于笨拙且笨重的设备例如高压锅和高压釜。
附图简介
图1是本发明的试剂带(试剂分配带)的平面图。
图2是图1试剂分配带沿着线1-1剖切的截面侧视图。
图3是沿着图2的线3-3剖切的截面图；
图4是图1试剂带的侧视图，其具有两个从中分离出的试剂模块。
图5是图1试剂带的底平面图，其中试剂模块通过瓦片连接器(tileconnector)重新附接在试剂带上。
图6是图5中所使用的瓦片连接器的顶平面图(A)、侧视图(B)和底平面图(C)。
图7是试剂带的底平面图，其中通过一对瓦片连接器重新连接两个试剂模块。
图8是试剂模块和瓦片连接器沿着线8-8剖切的截面图。
图9是本发明的另一试剂带的底座的顶平面图。
图10是图9试剂带的顶平面图，其中试剂容器设置在底座上。
图11是图10沿着线11-11剖切的截面侧视图。
图12是沿着线12-12剖切的截面图，其显示了试剂容器如何安装在图11的试剂带的底座上或从底座上除去。
图13是图11的试剂带的侧视图。
图14是图13的试剂带的前端视图。
图15是在已经除去″G″试剂容器，并且″H″试剂容器已经移动到前者″G″位置之后的图10试剂带的底平面图。
图16是在″G″试剂容器已经被″G-2″试剂容器更换之后的图10试剂带的底平面图。
图17是本发明的另一试剂带的顶平面图，其具有可交换的试剂模块。
图18是沿着图17的线18-18剖切的截面图；
图19是图17的试剂带的侧视图。
图20是图19的试剂带的前端视图。
图21是在已经除去试剂模块″G″之后的图17的试剂带的底平面图。
图22是在试剂模块″G″已经与试剂模块″G-2″交换了之后的图17的试剂带的底平面图。
图23是在试剂带插入到试剂带支撑器件之前，并且在显微镜载玻片设置在载玻片支撑元件上之前，本发明的反应模块(反应舱(reaction compartment)、载玻片、支撑元件和试剂带支撑器件)的截面侧视图。
图24A是图23的操作中的反应模块处于试剂分配阶段的截面侧视图。
图24B是图24A的反应模块的截面图。
图25A是图23和图24A的反应模块处于试剂排泄阶段的截面侧视图。
图25B是图25A的反应模块的截面图。
图26A是图25A的反应模块处于冲洗缓冲剂分配阶段的截面侧视图。
图26B是图26A的反应模块的截面图。
图27A是图26A的反应模块处于冲洗缓冲剂排泄阶段的截面侧视图。
图27B是图27A的反应模块的截面侧视图。
图28是在试剂带完全用完，并且从载玻片支撑元件上除去显微镜载玻片之后的图23-27B的反应模块的截面图。
图29是图24A的放大图。
图30是图26A的放大图。
图31A是图29的反应模块的反应舱和载玻片支撑元件的截面顶视图，其显示了顺时针的空气混合步骤。
图31B是图31A的载玻片支撑元件的通气口的截面图。
图32A是图29的反应模块的反应舱和载玻片支撑元件的截面顶视图，其显示了逆时针的空气混合步骤。
图32B是图32A的载玻片支撑元件的通气口的截面图。
图33是图28的载玻片和载玻片支撑元件的加热元件的分离构件的视图。
图34A是反应模块的载玻片支撑元件的截面顶视图，其中载玻片和加热元件分离以显示穿过空气冷却管道的气流，其用于增强加热元件的快速冷却。
图34B是穿过图34A的载玻片支撑元件的空气冷却管道的截面图。
图35A是图34A的反应模块的截面侧视图。
图35B是穿过图35A的载玻片支撑元件的空气冷却管道的截面图。
图36是图28的载玻片和载玻片支撑元件的加热元件的分离构件的视图。
图37A是反应模块的载玻片支撑元件的截面顶视图，其中载玻片和加热元件分离以显示穿过空气冷却管道的气流，其用于快速冷却加热元件。
图37B是穿过图37A的载玻片支撑元件的空气冷却管道的截面图。
图38A是图34A的反应模块的截面侧视图。
图38B是穿过图38B的载玻片支撑元件的空气冷却管道的截面图。
图39是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风孔。
图40是图39试剂带沿着线40剖切的截面图。
图41是图39的试剂带的侧视图。
图42是图39的试剂带的底平面图。
图43是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风孔。
图44是图43试剂带沿着线44剖切的截面图。
图45是图43的试剂带的侧视图。
图46是图43的试剂带的底平面图。
图47是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风孔。
图48是图47试剂带沿着线48剖切的截面图。
图49是图47的试剂带的侧视图。
图50是图47的试剂带的底平面图。
图51是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风槽。
图52是图51试剂带沿着线52剖切的截面图。
图53是图51的试剂带的侧视图。
图54是图51的试剂带的底平面图。
图55是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风槽和快速冷却窗。
图56是图55试剂带沿着线56剖切的截面图。
图57是图55的试剂带的侧视图。
图58是图55的试剂带的底平面图。
图59是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风槽和快速冷却窗。
图60是图59试剂带沿着线60剖切的截面图。
图61是图59的试剂带的侧视图。
图62是图59的试剂带的底平面图。
图63是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风槽。
图64是图63试剂带沿着线64剖切的截面图。
图65是图63的试剂带的侧视图。
图66是图63的试剂带的底平面图。
图67是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有快速冷却窗。
图68是图67试剂带沿着线68剖切的截面图。
图69是图67的试剂带的侧视图。
图70是图67的试剂带的底平面图。
图71是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风槽和快速冷却窗。
图72是图71试剂带沿着线72剖切的截面图。
图73是图71的试剂带的侧视图。
图74是图71的试剂带的底平面图。
图75是本发明的试剂带的一种备选变体的顶平面图，该试剂带具有通风孔和快速冷却窗。
图76是图75试剂带沿着线76剖切的截面图。
图77是图75的试剂带的侧视图。
图78是图75的试剂带的底平面图。
图79是本发明的反应模块的一个备选实施例的截面侧视图。
图80是图79的反应模块处于一种备选的处理构造的截面侧视图。
图81是图79的反应模块处于一种备选的处理构造的截面侧视图。
图82是图79的反应模块处于一种备选的处理构造的截面侧视图。
图83是图79的反应模块处于一种备选的处理构造的截面侧视图。
图84是图79的反应模块处于一种备选的处理构造的局部放大的截面侧视图。
图85是本发明的多个反应模块组合在室中，以形成本发明的原位抗原修复及染色设备的正面截面图，其中反应模块处于各种操作阶段。
本发明的详细描述
本文所构思的是一种自动化的显微镜载玻片染色设备，其特征在于，多个可单独操作的小型可加压的反应舱，用于单独且独立地处理多个单独的显微镜载玻片(这里所使用的术语″显微镜载玻片″还意图指其它显微镜分析器件，其用作用于支撑生物和生化样本，以便进行测试和分析的器皿或支撑结构，并且其尺寸和形状适合于安装在本文所描述和所构思的反应舱中，并且其包括，但并不局限于试管、皮氏培养皿和微阵列板，以及标准显微镜载玻片)。本发明的自动化原位抗原修复及染色设备优选特征在于可独立移动的载玻片支撑元件，其各具有可单独加热的加热板。各载玻片支撑元件优选支撑单个显微镜载玻片。各载玻片支撑元件及其上面的显微镜载玻片封装在其自身可单独加压的反应舱中，和/或包括其一部分。在一个处理步骤中，将抗原恢复溶液设置于载玻片上，并且加热板将载玻片和其上面的抗原恢复溶液加热至高达150℃的温度，并且在一些情况下通过调节反应舱中的压力而超过150℃的温度，从而提高溶液可达到的温度。在一个实施例中，各反应舱具有其自身单独的压力调节器、器件或开关，以调整反应舱中的压力。在反应舱中可创造并保持超过1个大气压(即，超过14.7psi，0psig或101.325kPa)或低于1个大气压的压力。反应舱可保持，例如0.1ml至100ml的抗原恢复溶液。
这里所使用的术语″生物标本″包括但并不局限于，未处理的标本、处理标本、石蜡包埋组织、整个标本、冷冻切片、细胞制备、细胞悬浮液、细胞印片、薄的印片、细胞检查切片以及其它生物材料或分子，包括血液、尿液、脑脊髓流体、肋膜流体、腹水流体、活组织切片检查材料、细针吸液、阴道抹片检查切片、擦拭细胞或组织、微生物印片，包括细菌、病毒、寄生物、原生动物、生物化学品，包括但并不局限于蛋白质、DNA、RNA、碳水化合物、类脂、微阵列、EL试剂和分析物、合成的大分子、磷脂、生物分子的支撑结构(例如，金属、球珠、塑料、聚合物、玻璃)，或任何附接在生物测试基质上用于处理、检查或观测的其它材料。
因为具有可对反应舱中的压力进行加压和调整，并且可单独加热各载玻片的能力，所以可将各载玻片和其上面的液体溶液或试剂(例如，包括但并不局限于，抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂，以及硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组型干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂，以及带有一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分)加热到在没有封闭的反应舱加压环境下不能达到的温度。例如，因为溶液所产生的蒸气包含在反应舱中(或以调节方式释放出来)，所以可调整反应舱中的压力，以产生用户所需要的温度。在反应舱中还可创造并保持低于1个大气压(即，低于14.7psi，0psig或101.325kPa)的压力(″负压″，即真空)。例如，在反应舱中可形成并保持100kPa至10kPa至1kPa至100Pa至10Pa至1Pa至0.1Pa的真空压力。
各反应模块的各反应舱可通过位于载玻片下面或附近的传导加热元件(或加热板)(例如，加热元件位于反应舱的侧壁中或空腔中)而与其它反应舱分开且独立地进行加热。在优选的实施例中，如上所述，包含至少显微镜载玻片的一部分的封闭的反应舱具有沉积在反应舱中的载玻片上的抗原恢复溶液。然后在优选的实施例中，将载玻片加热至大约100℃-300℃的温度和0.1psig(102.016kPa)至350psig(2514kPa)的压力下。在一个实施例中，压力的容限与抗原恢复溶液的温度成比例，从而反应舱的加热元件的温度调节和载玻片上的溶液所产生的压力调节可在自动化的染色程序期间进行调整。
在一个示例中，加热元件可将载玻片加热至至少120℃，并且反应舱中的压力将为16psig，其中与生物标本相接触的载玻片上的溶液将大约为130℃。压力调节容器领域中的技术人员应该明白，抗原恢复溶液所达到的温度将依赖于对所产生的压力或加热元件的温度的调节。如果溶液的温度调节由压力确定，那么可将加热板设置在130℃(例如)，并且可将减压阀设置在某一水平，以便在反应舱中保持例如19psig(232.3kPa)的压力。因而，抗原恢复溶液的温度将不超过130℃，并且将保持在120℃-130℃的范围内。
如果溶液的温度调节由加热元件的温度确定，那么可调整加热板，以加热至所需的温度。一旦在反应舱中已经达到所需的压力，调整加热元件加压装置，以便将所需的压力保持在优选的范围内。反应舱在一些条件下不一定需要压力调节器，因为反应舱中的压力只通过加热元件的温度进行调整。在一些实施例中，有利的是具有调节器，以便在如果压力超过所需的水平时减轻压力，或者具有压力调节器，其将根据所需的压力而造成加热元件开启和关闭。
因为载玻片上的溶液沸腾受到压力容限的抑制，所以反应舱中的抗原修复缓冲剂看起来似乎不会沸腾，但其实际上已经达到100℃以上的温度。消除或减少由于沸腾引起的蒸气损失是有利的，因为即使当最初只使用少量的缓冲剂(例如，500μl-4ml)，并且将处理时间在高温(例如，130℃)下延长高达60分钟时，其也消除了在处理期间添加补充的缓冲剂的需求(这在使用本领域中已知的其它设备，如美国专利5,654,200；5,595,707；6,296,809；6,352,861；6,582,962；6,096,271；6,180,061；6183,693；6,541,261；或6,783,733中所显示的设备时是必要的)。抗原恢复溶液的体积损失在本发明中由于所产生的蒸气容限度而是最小的。最大限度地减小高温下的沸腾的另一重要的优势在于，载玻片上的生物标本不会受到气泡成形的过度搅动，其可能造成生物标本脱离载玻片或以其它方式受损。此外，本发明的反应舱中的受控制的加压的微环境是非常有效的，因为所使用的缓冲剂的数量是最小的，并且加热到高热条件(例如，120℃-140℃)所需要的时间数量也是最小的(例如，5分钟)。
目前可得到的用于抗原恢复程序的商业高压锅是庞大的，并且需要更大量的缓冲剂和时间来完成高温抗原恢复过程，而且必须用于在相同的容器中处理许多载玻片。典型的高压锅程序从起动时间至最后步骤(冲洗)通常持续45-60分钟。在高压锅的主反应舱中只有少许不同的缓冲剂可同时加热，(大约5-6个独立的载玻片处理容器)。商业高压锅中的各独立的载玻片容器需要极大体积的抗原恢复溶液(例如，各容器45-50ml)。与用于抗原恢复领域的高压锅相反，本发明的设备和方法优选使用载玻片本身上的试剂蒸气在单个的反应舱中产生升高的压力。相反，高压锅依赖于存在于容器底部中的单独液体，以产生所需的蒸气，从而增加容器中的压力，以便诱发载玻片上的抗原恢复。这种方法需要在可以开始对载玻片和其上面的试剂进行加热处理之前将单独的液体加热至高温的附加步骤。
相反地，本发明设备的各个单独的反应舱，其利用相对较少量的抗原恢复缓冲剂(例如，各载玻片0.5-5ml)，并且由于有待加热和冷却的液体和区域的量少而可以快速加热和快速冷却。甚至每载玻片0.1-1ml的体积可供本发明使用，并且利用本发明的从起动至终结的典型时间可低至例如20分钟。
在本发明的一优选实施例中，为了保持少量的液体试剂(例如，包括但并不局限于抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子的洗涤剂和硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组型干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分)免于由于液相至气相的转换而在体积上有所减少，及其损耗，在加热期间(如在其它商业可得到的系统中所发生的那样)，反应舱当被关闭时，可在加热载玻片和试剂之前单独地进行预加压。这种来自单独加压源的预加压(即，不只是由加热的液体所产生的蒸气压力)可显著地减少少量液体试剂(例如，100μl-4ml)在高温条件下(例如，100℃-140℃)，在延长的加热时间(例如，10-60分钟)内的气相(蒸发)损失量，从而消除了在处理过程已经开始之后添加补充试剂的需求。例如，优选将0.1-4毫升试剂(例如，抗原恢复试剂)放置在载玻片上，然后对反应舱进行预加压，之后加热元件开始加热试剂。在反应舱的预加压之后加热试剂，会为试剂产生达到超过100℃的温度环境，例如高达140℃，使由于气相成形(蒸发)所产生的试剂损失最小。
从上面的示例可看出，可将温度和压力两者择一地为用于生物标本染色领域中己知的任何实验方案设定至任何所需水平。利用本发明还可获得超高温条件。这些超高的加热条件可由于加压、预加压和反应舱的特殊构造(以下所述)而达到和超过350℃和300psig(2170kPa)。可单独预加压的本发明的反应舱可保持本领域中己知的任何类型的器皿或基质，用于包含测试用的生物标本。器皿或基质包括但不局限于玻璃和塑料显微镜载玻片、微滴定板、管、烧瓶、微阵列、玻璃瓶、板以及其它用于包含生物材料的器皿。
在一优选的实施例中，反应舱甚至可在300psig(2170kPa)以上的非常高的压力下进行预加压和保持加压，以产生超过300℃的非常高的温度，以用于需要这种非常高的温度条件的特殊程序。在备选实施例中，对于高热条件，反应舱可产生和维持100至150℃至200℃至250℃至300℃范围内的温度和压力。在加热期间，在反应舱中优选保持至少15psig(204.7kPa)的压力。
如本文其它地方所述，可由例如定位在显微镜载玻片下面的传导加热元件，反应舱壁中的传导加热元件，定位在有待加热的试剂附近的其它类型的加热器件，以及穿过反应舱壁的微波产生热量，以加热试剂。这些类型的加热器件都可单独地并入或与这里所述的系统一起用于压力调节。
在优选的实施例中，通过预加压或通过加热试剂的蒸发所产生的压力而实现反应舱中的压力调节，其是本发明的关键。
在优选的实施例中，本发明消除了单个大的容器(例如高压锅)的使用，其在压力下处理一个或多个载玻片。本发明设备的各个可单独操作的反应舱可在单独的温度和压力下处理设置在反应舱中的带单独试剂的单独的载玻片，而不依赖于或影响相同设备中的相应反应舱中的任何其它多个载玻片，即各反应舱可彼此独立地操作。本发明的优势在于其在单独的温度和压力下分开且独立地处理仪器中的每个载玻片的能力，而不依赖于其它反应舱的任何其它处理器件，从而提高了标本的生产和处理效率，并提供恒定工作流的优势。使用本发明，即使当其它反应舱已经在使用时，技术人员可利用任何实验方案在任何温度或压力下单独地开始载玻片的试验，而不影响或停止其它反应舱。
如上所述，可通过调整加热元件的温度或通过压力调节器调整压力或通过这两者的组合而保持反应舱中的载玻片(或器皿)上或其中的试剂的温度。在一个实施例中，例如，反应舱可预加压至23psig(259.9kPa)，加热元件可调节达到125℃，并且维持压力可调节至23psig(259.9kPa)，其中载玻片上的试剂在10分钟内达到125℃的温度，之后进行冷却，以便进一步处理。在一个优选的实施例中，预加压条件被限定为″对里面包含有生物标本的反应舱进行单独地加压。″在这个实施例中，如上所述，压力不由包含在反应舱中的液体的蒸发产生，而是由单独的增压系统或器件产生。反应舱可保持一个单独的生物标本，或者还可保持几个生物标本。在优选的实施例中，单个反应舱是可预加压的，并且构造成只包含一个载玻片，其上面具有生物标本。
不希望遵循理论的是，当培养试剂(包括本文其它地方所述的任何试剂)时，预加压的过程构筑特征条件，以便在加热期间和/或环境温度染色条件下最大程度地减小试剂的蒸发损失和/或试剂的水相(水)或油相(油)。构筑单独预加压的反应舱特征的实施例的另一方面是，在反应过程期间，压力造成试剂通过″被按压″在生物标本上而与生物标本发生紧密接触，其中其之间的物理接触由于施加在试剂上，并从而作用在生物标本上的压力而得以增加。
由于试剂与生物标本非常有效的接触，试剂朝向生物标本的这种压力优选降低了试剂的处理时间。标本可使其处理时间由于将试剂″按压″在生物标本上，因而增强与生物标本的紧密接触而造成的优良染色而得以显著地减少。
聚合酶链反应(PCR)，包括组织PCR，其依赖于处理期间的试剂中的水位保持。水的比浓度，pH条件和温度必须严格地得到满足，以便PCR反应成功。本发明的反应舱的加压条件对于在染色期间有待满足的。这些条件(低蒸发)是理想不过的。由于单独加压的微环境(单个的反应舱)，这种低蒸发对于玻璃显微镜载玻片、塑料显微镜载玻片、器皿、管、微阵列、微滴定板、板、或用于包含生物标本的任何其它器皿上的PCR反应是理想不过的。这种加压还可用于环境温度(例如，25℃)。
预加压的反应舱的优选实施例不仅包括只保持一个生物器皿或载玻片的单个反应舱，而且还包括预加压室，其可保持几个容器或载玻片，其可预加压，以降低处理时间，并减少蒸发或试剂损失。
在又一实施例中，载玻片上的试剂加热可通过利用被加热的(低于100℃)或超热(高于100℃)空气预加压反应舱来实现，其将保持实验方案所需要的温度，或者至少在加热元件达到加热温度或接通以加热之前预加热反应舱，并且保持对显微镜载玻片上的试剂的加热。
在本发明的一特别优选的实施例中，该设备的一个或多个反应舱在将显微镜载玻片封闭在其里面之后进行预加压。
反应舱的预加压可发生在促动加热元件，以加热显微镜载玻片和其上面的试剂之前、期间或之后。
在本发明的另一实施例中，公共室中的多个载玻片可一起进行预加压和加热，从而消除了在抗原恢复过程期间对各载玻片添加补充试剂的需求。例如，美国专利No.5,654,200；5,595,707；6,296,809；6,352,861；6,582,962；6,096,271；6,180,061；6183,693；6,541,261；或6,783,733中所显示的设备中的多个载玻片可封闭在可加压的室中，并在加热步骤开始之前、期间或之后进行预加压。
在本发明的一个优选实施例中，多个载玻片封闭在公共室中，试剂应用于载玻片上(在封闭于室中之前或之后)，室被加压至大气压以上的水平，并且加热载玻片，使载玻片上的试剂温度超过85℃，更优选超过100℃。此外，可在室加压之后将试剂应用于载玻片上。
在缺乏加热过程的一个备选实施例中，可遵循与上面相同的步骤。不加热的过程的结果是减少了当试剂与载玻片上的标本或试样发生反应时，载玻片上的试剂的蒸发或汽化，并且由于增加了试剂与载玻片上的标本或试样的压力而增加其物理相互作用。
在优选的实施例中，各显微镜载玻片在其自身可单独加压的单独的反应舱中进行处理。各反应舱与每个其它反应舱分隔开，其共同组成一种自动化的载玻片染色设备，其可同时处理多个载玻片，如果所需，也可单独地处理载玻片。各反应舱功能上是独立的(即，非相互依赖的)。各反应舱的独立操作性是由于各反应舱具有独立的操作机构，其包括但并不局限于，单独移动的载玻片支撑元件，单独移动的试剂分配带，和可单独移动或固定的端口和用于冲洗、压力、真空和废物处置的分配器。在任何时候，在任何反应舱中都没有单个单独的处理器件依赖于另一运转或不运转的反应舱的处理构件的操作，优选包括对各反应舱独特的微处理程序。所有处理构件(例如，包括但并不局限于试剂分配器、冲洗口、真空口、压力口、废物口、混合口、载玻片支架、反应舱、空气冷却管道和液体冷却管道)都是可单独且独立移动的，并且/或者是可用的。
在本发明的另一实施例中，本发明的微处理器利用操作系统，其可具有对各个单独的反应舱部分或完全特定的多个、单个和/或同时运行的处理程序。这将通过消除对微处理器的需求而简化了程序设计，微处理器具有操作程序以确定当前载玻片染色仪器(例如美国专利No.5,439,649、5,595,707、5,758,033、5,839,091、6,296,809、6,352,861和6,783,733中所示)上的所有处理步骤的状态。在本领域红已知的染色仪器中，微处理器具有处理程序，其知晓染色过程中用于各载玻片的所有步骤，并且确定对于特殊载玻片的使用(即试剂分配器、冲洗、空气应用等等)，激励公共处理器件的准确时间。这种涉及计算机的″思考并反应″方案在处理多个载玻片是效率低下的。当所有载玻片处于一个程序控制下时，产生了滞后时间。这种效率低下的时间使用造成处理时间的增加，这只是因为需要微处理器为各载玻片确定下一步骤，并且确定是否与需要同时由公共器件处理的两个或更多个载玻片发生任何冲突。这类微处理使完成载玻片的处理有所延迟，其将与另一载玻片或多个载玻片同时需要处理器件。
本领域中己知的一些染色仪器具备″静运行″可选特征。对于这种处理类型，用户已经起动染色程序，并且已经确定需要将一个或多个额外的载玻片放置在仪器上，并进行处理，因为这些″额外的载玻片″的处理更为紧急。用户可将″原始″载玻片放置在较小优先权设定上。这样可将″新的载玻片″放置在仪器上，并将接收″新的载玻片″使用所有处理器件的优先权。在优先染色实验方案之间，处理器件可n用于处理最初位于仪器上的″原始″或″非静态″载玻片。由于本发明的特征可消除对这类中断处理的需求。
具有针对各反应舱程序的单个或独特程序的本发明微处理器的优点消除了对于如现有技术系统所要求的那样，能够为正在处理的多个载玻片计划相互依赖的步骤的微处理器的需求。具有专用于各反应舱的独立的微处理程序的另一优势是，如果一个或几个反应舱的微处理器失效，那么将对其它反应舱的操作没有影响。这种微处理系统的一个优势是，在一个或一些反应舱中发生微处理器故障的情况下没有可观的停机时间。相反，在当前技术的仪器中，如果微处理器或操作系统失效，那么仪器是完全不能操作的，并且必须进行修理。
在本发明中，在优选的实施例中，可以有公共的″主″操作系统，其可与各个单独的独特程序相通，使得用户随时可打开专用于任何或所有反应舱的独立程序。这种使特定反应舱运行的独立的单独程序将使所有实验方案装载到反应舱中，以便完全处理载玻片。用户更新和编辑可这些独立的程序，并且在主程序的帮助下，可更新所有其它独立的程序，使得各反应舱可具有相同的实验方案更新或编辑结果。在主程序发生故障的情况下，独立的专用于各反应舱的程序仍将操作地用于处理载玻片；其只是将丢失与其它反应舱的独立的程序通信以更新、卸载或上传信息的能力。在一种变体中，各反应舱可单独分开，并就其操作程序而言专用于其自身，而没有与其它反应舱的通信联接。具有主操作系统的另一优势是与其它独立的反应舱程序通信以用于诊断的目的，在反应舱之间上传、下载和总体及专用通信的能力。
在本发明的一个实施例中，系统操作所需要的所有运动控制要求可采用AC、DC、太阳能、和可选的其它动力源如气动和蒸气的形式。例如微处理器可运行于AC、DC和太阳能上。整个仪器是紧凑的，并且可构造成带有任何数量或数目的必要的反应舱。该仪器可以是便携式的，以便在野外使用(例如研究)或携带至使用区域。反应舱的数量通常是各室10-20个，并且可堆叠或线性连接或以任何其它合适的方法连接起来。为了减轻重量，便携式野外单元可具有少至例如1-5，或5-10个反应舱。这些构件优选由轻量抗腐蚀性材料制成。本发明的另一优势是可以模块化方式维护该仪器。可隔离地除去，并维护或丢弃模块中的各反应舱或载玻片支撑元件，并且通过简单的模块附接而利用所有新的单元进行更换。所有运动控制都优选是模块化的，并且是可维护或完全可更换的。这种模块化的可维护性的优势是，在不同反应舱的任何器件或部分维护期间，处于使用或可使用的其它反应舱不会受到影响。
如之前所述，本发明的一个优势是各载玻片可用独立的专用试剂进行处理，从中推断出任何载玻片可具有任何试剂，并可在压力下进行处理，其处理时间量是变化的，与装载到设备中的所有其它载玻片相同或不同。试剂的示例包括，但不局限于：抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、其带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂、硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分。本发明的另一优势是消除了一个载玻片上的试剂或生物标本被另一载玻片引起的交叉污染，因为各载玻片是独立的，并且在独立的反应舱中利用其自身的试剂进行处理。
本发明的另一重要的优势是，各个单独的反应舱可在其它反应舱仍用于处理载玻片的同时独立且自动地进行清洁或修理。因而，当在清洁或修理特殊的单独的反应舱时，其它反应舱没有停机或中断。各反应舱可在有或没有洗涤剂或消毒剂的条件下独立地进行清洁和/或蒸气灭菌，并且利用加热的(低于100℃)或超热的(高于100℃)空气进行干燥。这类灭菌清洁可用于例如如果所处理的生物标本具有传染性时。各反应舱基本上具有单独的自我调节和控制的小型高压釜的特性。由于消除了交叉污染和与传染性的生物标本的直接接触，各反应舱在供下一生物标本使用之前的灭菌可提供内在的技术优势。灭菌可以只利用蒸气，或由试剂带或另一分配元件所分配的化学品来执行。
试剂带
在本发明的一优选实施例中，从针对单个反应舱个性化的试剂带(这里也被称为试剂分配带)中将试剂供给至反应舱中，如以下更详细所述(图1-22和39-78)。
试剂带包括至少一个，且优选多个独立的试剂容器。试剂容器中的试剂可具有本领域中的任何已知的类型，包括但不局限于抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、其带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂、硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分。这些试剂还可以是可分配到生物标本上的干燥的或干粉试剂，或者是在分配到生物标本上之前可重组的干燥的或干粉试剂。例如，干燥的或干粉试剂可分配到生物标本上，并由另一试剂进行重组。试剂带和单独的试剂容器可由任何合适的材料制成，包括，但并不局限于塑料、金属、聚合物和复合物。在优选的变体中，试剂带具有位于单个的试剂容器之间的开口，其可被设备上的试剂分配柱塞密封，以关闭反应舱中的上边开口(如以下更详细所述)。试剂带可由如果需要，可在将试剂从试剂带分配到反应舱中，并分配到显微镜载玻片上之前，或在将其插入到反应舱中之前分配到显微镜载玻片上时被定位在试剂带和/或单个的试剂容器上或其中的加热装置加热，或由位于试剂带和/或试剂容器附近的加热装置对试剂进行预热的材料构成。加热装置可以是本领域中的普通技术人员所知的任何装置，包括，但并不局限于红外加热、电传导墨水、毛毡、导线线圈、光、卡普屯加热器、薄膜加热器和传导型加热器。试剂带，例如，可直接用导线联接至电源上，用于激励加热器，或可使用无线技术与定位在试剂带或试剂容器上的加热器对接。
在优选的实施例中，试剂带为0.25英寸(6.35mm)至3英寸(76.2mm)宽和任意长度，以容纳足够数量的试剂分配容器来完成染色实验方案。在优选的实施例中，长度为4英寸(101.6mm)至20英寸(508mm)或更大，其中优选小于10英寸(254mm)的长度。试剂带可具有任何数量、尺寸、构造、分配能力(即，在比反应舱的内部压力更大的压力下，从试剂带中分配试剂的能力)的试剂容器(即，胶囊、泡罩包装、小型喷射器类型的容器、分配(体积计量的)容器和体积计量分配容器，其可在比反应舱的内部压力更高的压力下分配其试剂)。
试剂带可具有任何数量或构造(排列或定位)的蒸气口、蒸气孔、蒸气释放器件(压力阀或压力调节器)、压力监测器件或基于特殊实验方案的冷却窗，例如图39-78中所示，并如以下所述。各试剂带可具有以某一模式设置在其上面的试剂容器，使得在试剂带的一端分配来自第一试剂容器的试剂，并且随着试剂带朝着位于试剂带对端的最后的试剂容器移动时，从连续的试剂容器中分配连续的试剂，而没有跳过或在相反的方向上移动。还可通过从试剂带上无序排列的非连续的试剂容器中分配出试剂而利用试剂带，其中试剂带″来回″移动，以便从特定的试剂容器中″选取″和″分配″出试剂。在优选的实施例中，任一分配方法(连续或非连续的)将用于从存在于试剂带上的每个试剂容器中分配试剂，而不会遗留任何未使用的试剂。
或者，用户可利用微处理器取消或覆盖预设的实验方案，以跳过任何特殊的试剂容器或试剂带上的容器。试剂带可放置在试剂带支撑器件上，并通过固定器件领域中己知的一些方法捕获和保持在支撑器件上的合适位置。固定器件的示例是″夹子″，例如用于″夹板″上，以便将试剂带的任一端或任一边固定在试剂带固定器上。其它可使用的固定器件是嵌齿、搭扣、爪钩、低粘性胶粘剂、将带装配在试剂带固定器轨道上的″合身的″或″贴身的″接头，或这里所述或本领域中己知的其它装置。
反应舱中升高的压力可造成试剂放置在载玻片上，在不加热或加热的情况下使其与载玻片上的生物标本形成紧密的物理接触，从而改进染色作用。加压装置(带或不带额外加热)可循环打开和关闭，并可采用混合喷射器来混合试剂，之后再加压，以便将试剂向下推压在载玻片上。这个过程可反复进行。
试剂(例如本文其它地方所述的气体和液体试剂)和所有处理成分，包括但并不局限于混合空气喷射、真空(吸气)、减压、空气压力、废物去除、和液体试剂都可通过气动电动阀而带到各反应模块(反应舱的内部或外部)的反应舱中(除了或替代由试剂带供给试剂以外)。这些阀门可以是针对通过例如2口、多口、回转型阀门(多口阀门)和/或夹管型阀门而输送到各反应模块中的各成分的独立的阀门。处理成分的分布可通过各反应模块的一个或多个回转阀来实现。回转阀可与2口阀门或夹管阀一起使用，与或不与回转阀组合起来。这些小型阀门(例如，多口阀门、回转阀、2口阀门和夹管阀)商业上可由生产商提供，这些生产商包括Bio-Chem Valve Company，85 Fulton Street，Boonton，NJ 07005，Parker Hannifan，6035 Parkland Boulevard，Cleveland OH44124，和Tri-Tech LLC，56733 Magnetic Drive，Mishawaka，IN 46545。
图1-22的实施例
现在参看附图，图1-8中所示为可重新构造的试剂分配带(试剂带)10，其由底座12和多个试剂容器14(为便于参考指定为A-H)构成，底座优选由金属、塑料、热塑性或聚合材料构成，试剂容器各定位在底座12的瓦片16上。底座12具有上表面18，下表面20，第一端22(靠近第一试剂容器A)和第二端24(靠近最后的试剂容器H)。各瓦片16优选具有容器平台26，各试剂容器14定位在容器平台上，并通过容器连接器30而固定在容器平台上。各瓦片16具有贯穿的喷射孔28。在各容器平台26之间优选定位有冲洗端口孔32，其延伸穿过底座12。如图所示，独立的冲洗端口孔32定位在各容器平台26之间，但各试剂带10可只具有一个或几个冲洗端口孔32。试剂带10优选包括多个单独地定位在成对瓦片16之间的划线34(或穿孔线)，其可使用户将单独的瓦片16与底座12分开。各瓦片16还具有多个瓦片连接器接收孔36，用于使分离的瓦片16重新连接到相邻的瓦片16上。各试剂容器14包括主体40，主体40中的内部空间42，活塞44，喷射器嘴46，和设置在活塞44和喷射器嘴46之间的内部空间42中的试剂48。在优选的实施例中，底座12的瓦片16模制在单个物件中，并且试剂容器14模制或永久地附接在其相应的底座12的瓦片16上。
如图4中所示，单独的瓦片16可沿着划线34脱离相邻的瓦片16，其中例如，具有试剂容器G和H的瓦片16已经被分离出来了。各瓦片16和试剂容器14组成单个的试剂模块50(例如，具有试剂容器G的试剂模块50被称为试剂模块50G，并且具有试剂容器H的试剂模块50被称为试剂模块50H)。图5显示了试剂带10a，其中试剂模块50H通过瓦片连接器52(图6)而已经重新附接在试剂模块50F上，瓦片连接器包括两对瓦片连接器联接脚54，并且具有使冲洗端口孔32暴露出来的孔。在一个备选实施例中，如图7和8中所示，试剂带10b由原始试剂带10构成，除了试剂模块50G已经被新的试剂模块50gg替换以外，其定位在试剂模块50F和试剂模块50H之间，并通过一对瓦片连接器52而连接在这两个模块上。
本领域中的普通技术人员应该懂得，试剂带10a和10b的构造仅仅是试剂模块50的构造可如何进行重新排列的示例
图9-16中所示为一种重新构造的试剂分配带(试剂带)60，其由底座62和多个试剂容器78(为便于参考指定为A-H)构成，底座优选由金属、塑料、热塑性或聚合材料构成，试剂容器各定位在底座62的瓦片72上。底座62具有上表面64，下表面66，第一端68(靠近第一试剂容器A)和第二端70(靠近最后的试剂容器H)。各试剂容器78通过容器母连接器74而固定在底座62上。各容器平台72具有喷射孔82，其延伸穿过底座62。在各容器平台72之间优选定位有冲洗端口孔76，其延伸穿过底座62。如图所示，独立的冲洗端口孔76定位在各容器平台72之间，但各试剂带60可只具有一个或几个冲洗端口孔76。各试剂容器78包括喷射器80和容器公连接器84，其可插入到相应的母连接器74中，用于将容器78固定在容器平台72上。容器母连接器74和容器公连接器84可包括扭锁。各试剂容器78以类似于试剂带10的容器14的方式构成。在优选的实施例中，底座62模制成单个物件，并且试剂容器78可附接在其相应的底座62的容器平台72上，并可从中拆除。
如图11和13中所示，可除去单独的试剂容器78，例如已经分离出指定为G和H的试剂容器78。图15显示了试剂带60a，其中试剂模块78H已经重新附接在容器平台72上，其最初保持试剂容器78G。在一个备选实施例，如图16中所示，试剂带60b由原始试剂带60构成，除了试剂容器78G已经被新的试剂容器78GG替换以外，新的试剂容器定位在试剂模块78F和试剂容器78H之间，并连接在容器平台72G上。
本领域中的普通技术人员应该懂得，试剂带60a和60b的构造仅仅是试剂容器78的构造可如何进行重新排列的示例
图17-22显示了一种可重新构造的试剂分配带(试剂带)90，其由多个互锁的试剂模块92构成，各包括试剂容器94(为便于参考而指定为A-H)，和互锁瓦片96。试剂带90具有上表面104和下表面106。各互锁瓦片96具有贯穿的喷射孔97。在各试剂容器94之间优选定位有冲洗端口孔102。如图所示，独立的冲洗端口孔102定位在各试剂容器94之间，但各试剂带90可只具有一个或几个冲洗端口孔102。试剂带的各互锁瓦片96具有线锯状公互锁部分98和线锯状母互锁部分100，其可各分别连接到相邻的母互锁部分100和公互锁部分98上。这可使用户分离和重新附接单独的互锁瓦片96。各试剂容器94以类似于试剂带14的方式构成。在优选的实施例中，各互锁瓦片96与试剂容器94模制成单个物件，或者以本领域中已知的任何方式而永久地附接在一起。
如图17-19所示，单独的互锁瓦片96可与相邻的互锁瓦片96分离，其中例如，已经分离出具有试剂容器G和H的互锁瓦片96。各互锁瓦片96和试剂容器94组成单个互锁的试剂模块92(例如，具有试剂容器G的互锁试剂模块92被称为试剂模块92G，并且具有试剂容器H的试剂模块92被称为试剂模块92H)。图21显示了其中试剂模块92H已经通过公互锁部分98和母互锁部分100而重新附接到试剂模块92F上，并具有冲洗端口孔102的试剂带90a。在一个备选实施例中，如图22中所示，试剂带90b由原始试剂带90构成，除了试剂模块92G已经被新的试剂模块92GG替换以外，新的试剂模块定位在试剂模块92H和试剂模块92F之间，并连接在其上面。
本领域中的普通技术人员应该懂得，试剂带90a和90b的构造仅仅是互锁试剂模块92的构造可如何进行重新排列的示例
如上和本文其它地方所述，在一个优选的实施例中，本发明的试剂带可由用户从原始或之前的构造中重新构造，从而赋予用户在试剂带10上个性化排列试剂容器14的能力，例如针对试剂带10a和10b所示。
例如，如果用户不想要或不需要使用存在于预先装配的试剂带10上的所有试剂容器14，或者用户想要将一个或多个试剂容器14添加至特定的试剂带上或重新排列它们，那么用户将具有在试剂带上重新构造试剂容器14的能力。
如图1-4中所示，在一个实施例中，上面具有定位在试剂带10上的试剂容器14的预先装配的瓦片16，其可穿孔或通过瓦片划线34而容易分离，以产生试剂模块50，从而如本文其它地方所述重新构造试剂模块50。试剂瓦片16可具有任何尺寸，但在相同试剂带10-10b中的那些试剂瓦片优选都是相同尺寸，但一些试剂带可具有不同尺寸的瓦片16。
例如，在本发明的试剂带中，例如5英寸长，并且具有10个单独的瓦片16的试剂带10中，各瓦片16将为0.5英寸长。在图1的实施例中，独立的瓦片16串联地制造在一起，并可通过位于单独的瓦片16之间的瓦片划线34而分开，例如槽、孔眼或本文其它地方所论述的其它分离装置。
如上面所示，试剂带10具有位于各瓦片16中的四个瓦片连接器接收孔36。相邻的瓦片16可类似于主自行车链条联接通过瓦片连接器52进行连接并保持。本领域中的普通技术人员知道许多方式如何分离和连接小的部件，其可用于将瓦片16以某种方式联接在一起，从而产生重新构造的本发明的试剂带。
试剂带90-90b的″卡扣在一起″或″拼装件″方法使试剂带变得连续，其中可将其拉或推至设备的反应舱上，而不会撞出其中一个试剂瓦片，而且不需要独立的附接装置将带保持在一起(例如，连接器)。
这里构思的任何试剂带可包括上面所述的任何或所有特征，并且还可具有空的试剂容器14，其可由用户填充。事实上，在一个实施例中，本发明的试剂带可包括空的容器14，便于用户″定制″其自身个性化的试剂带，其利用连接的空的试剂模块和/或独立的瓦片以建立试剂带。
在一个实施例中，本发明的试剂带可具有不能被用户更改的预定顺序的预定数量的试剂容器(例如，参见以下图39-78更详细所述)。这种试剂带因而是不可重新构造的。在一个优选的实施例中，不可重新构造的试剂带在由微处理器或其它装置指引的一个方向上间歇地前进，直至试剂带中所有的试剂都被采用。试剂带优选是可任意处置的，并且在优选的实施例中被丢弃掉，而不再填充或再次使用。各试剂容器可被连续地采用，或者可跳过一个或多个容器，然后返回。试剂带可标记有计算机可读的光学符号或条码(条形码、光学可读的符号、代码、字符)以识别处理实验方案的类型，其则依据所使用的实验方案类型，和这一系列中的下一试剂将何时被分配到载玻片上而使计算机程序化工作。
一旦微处理器，和仪器上的光阅读器一起扫描了试剂带上的光学字符，那么用户将把试剂带放置在试剂带支撑器件上，并按下定位在单个反应舱的开口附近的起动按钮或计算机屏幕上的相应的图标以起动程序。试剂带支撑器件将优选具有导航器件，使得计算机″知道″第一试剂容器相对于分配柱塞定位在何处。在一个优选的实施例中，在试剂带上的试剂容器之间的距离将是相等的距离(例如，0.5英寸间距)，从而一旦微处理器认可瞄准位置，其将知道第一试剂容器位于试剂带的位置，并且将使试剂带移动到试剂分配器位置，在该位置将试剂分配到显微镜载玻片上的生物标本上。然后试剂带将在合适的时间量之后移动0.5英寸(或其它预定的相等距离)至下一试剂容器(或至其之间的冲洗端口)。实验方案类型、各试剂的处理时间、冲洗步骤、干燥、空气混合等等都在微处理器扫描和识别光学字符的时候进行评估。
在这个实施例中，优选预先确定在给定的持续时间和处理条件下，将试剂带上所有的试剂必须分配到载玻片上。微处理器将独立地移动并激励所有反应舱的所有的处理器件，直至完成实验方案的最后步骤。
在试剂带上的试剂容器之间的距离可以是微处理器可识别的任何距离(例如，0.001英寸至大约4.00英寸或更大)。微处理器对单独的试剂容器的识别可通过在初始导引之后的一致的距离来实现，各试剂容器可选地具有位于试剂带或试剂带支撑器件上的其自身独立的导引器件、光学标识、以及本领域中己知的任何其它类型的标识，以便于微处理器识别多个容器。
在另一实施例中，试剂带或容器或其试剂模块可具有印制在其上面的数字符号(数字)或其它符号(字符)，用户简单地将其输入到微处理器中，用于识别试剂带的试剂容器和与其相关联的实验方案。
在一个优选的实施例中，本发明的试剂带是一次性使用的器件，其在使用之后可丢弃掉，其中一次性使用的试剂带完全或部分地由用户准备好(例如，用户为试剂带填充一个或多个容器)，或完全由制造商准备好。或者，试剂带可以是可再次使用的，其中单独的容器可由用户或制造商填充，或者可将新的容器或试剂模块添加到用过的试剂带上，或者可取代用过的试剂带上的用过的容器或试剂模块。此外，一次性使用的容器仍可具有几个试剂″剂量″或″用量″，其中其有利于用户将用过的容器从用过的试剂带切换到不同的试剂带。此外，如本文其它地方所述，试剂带可重新构造使得一个或多个容器或试剂模块可被另一个或多个容器所更换、取代、重新排列或″替换″。
图23-38B的实施例
图23-38B中所示为反应模块110，其如之前所述具有圆柱形反应舱112，载玻片支撑元件114，和试剂带支撑器件116。反应舱112优选具有2-5cm，更优选27mm的内径，并且具有2mm至3cm的壁厚。载玻片支撑元件114的长度优选为10-20cm，并且更优选为12cm。反应仓112的长度优选为15-30cm，并且更优选为20cm。试剂带支撑器件116通过试剂导管122而操作地连接在(例如，附接在顶部上)反应舱112上，导管通向反应舱112的内部空间120。在试剂带支撑器件116中存在喷射器端口孔124，其适合于从试剂带的试剂容器上接收喷射器嘴。试剂带支撑器件116具有前端126和后端128。试剂带支撑器件116用于接收、支撑和弹出本发明的试剂带。载玻片支撑元件114具有底座134，其可往复地移动而进出反应舱112。载玻片支撑元件114包括加热元件136载玻片140放置在加热元件上。载玻片支撑元件114可具有手柄142，其可使技术人员更容易地插入和从反应舱112中撤出底座134。载玻片支撑元件114优选还包括密封装置，其在当前实施例中为前O形环144和后O形环145，用于提供底座134对反应舱112的内表面118的压力阻力密封。载玻片支撑元件可由包括，但不局限于玻璃、水晶、Pyrex、硼硅酸盐、钢、金属、铝、复合物、聚合物，例如聚碳酸酯和塑料或其组合材料构成。
载玻片支撑元件114还优选具有排泄端口146用于接收试剂和排泄来自反应舱112的废弃液体。载玻片支撑元件114还优选具有一个或多个冷却管道148，其操作地连接在加热元件136之下的子加热元件冷却空间148a，和一个或多个冷却管道出口148b上，冷却管道出口从子加热元件冷却空间148a抽出冷却空气或液体。如本文其它地方所论述的那样，载玻片支撑元件114优选还包括第一空气/压力管道150和第二空气/压力管道152，用于调节反应舱112中的压力。管道150和/或管道152或补充的管道(未显示)可用于释放和/或调节反应舱112中的压力。如上所述，载玻片支撑元件114包括加热元件136，显微镜载玻片140放置在加热元件上，用于将试剂应用于其上面。反应模块110还可包括热电偶或其它温度测量器件，用于测量其里面的载玻片或其它构件的温度。在操作之前，载玻片支撑元件114通过滑动运动而插入到反应舱112的内部空间120中(见图24A)。也是在操作之前，将试剂带10(或这里所述或激励的任何其它试剂带)插入到试剂带支撑器件116中，例如，将试剂带10的第一端22插入到试剂带支撑器件116的前端126中，其中在操作期间，试剂带10在朝着试剂带支撑器件116的后端128的方向上移动。试剂带10可通过拉式或推式器件而手动或自动地前进，所述器件包括辊子或轨道，其根据微处理器的指令而渐进地使试剂带10移动。反应模块110还包括位于反应舱112中的试剂导管122，其用于允许试剂从试剂带10传送到反应舱112中。反应模块110还包括分配器柱塞154(这里也称为分配元件)，其具有用于允许优选来自远程源的另一试剂或溶液穿过的分配管道156。试剂带支撑器件116优选具有喷射器端口孔124，用于在其使用期间从试剂带10的试剂容器14接收至少喷射器嘴46的一部分。
载玻片支撑元件214还可选地包括一个或多个排泄和/或供给导管，其通向底座空腔252，用于为底座空腔252供给液体或其它溶液，并用于在其使用之后排泄来自底座空腔252的废液(例如，通过吸液)。如之前在美国专利6,534,008和6,855,292中所述，其它供给端口、导管和管道可供给本发明的反应舱。
在操作期间，如图24A-24B和29中所示，试剂带10(或本文其它地方所述或激励的任何其它试剂带)如之前所述插入到试剂带支撑器件116中，并且将试剂容器14定位在喷射器端口孔124上。分配柱塞154向下延伸到试剂容器14的内部空间42中，其中其与活塞44相接合，迫使活塞44向下移动，并导致试剂48通过喷射器嘴46喷出，穿过试剂导管122，并使试剂158沉积在载玻片140上。当分配柱塞154迫使活塞44向下移动时，在试剂容器14中保持密封，并且在一个优选的实施例中可实现对反应舱112的加压。如以下进一步详细论述，通过经由第一空气/压力管道150和第二空气/压力管道152输送空气团162可使试剂158在显微镜载玻片140上进行混合。在后续的步骤中，可撤回分配柱塞154(图25A-B)，并使载玻片支撑元件114的底座134在反应舱112中倾斜，以允许试剂排出载玻片140，形成试剂排泄物160，其收集在排泄端口146中，从反应舱112中除去，并收集在废物存储容器中(未显示)。在后面步骤中(图26A-B)，载玻片140返回到竖立的水平位置，并且使试剂带10前进，直至冲洗端口孔32定位在喷射器端口孔124的上面，其中冲洗溶液163从冲洗溶液储槽中输送出来(未显示)。此外，可通过分配柱塞154中的分配管道156输送空气或液体，以造成试剂158的混合或从载玻片上除去试剂158，或增强来自载玻片140的试剂158或冲洗溶液163的冲洗(例如，见图27A-B)。最后如图28中所示，在分配了来自试剂带10的所有试剂之后，携带载玻片140的载玻片支撑元件114的部分从反应舱112中撤回，之后从载玻片支撑元件114中除去载玻片140。注意图29-30分别是图24A和26A的放大图，并且是出于更容易显示其中的步骤而提供在这里的。
图31A-32B提供了从第一空气/压力管道150和第二空气/压力管道152中输送的空气团162如何可用于引起载玻片140上的试剂158混合的更详细说明。第一空气/压力管道150和第二空气/压力管道152优选可交替地操作，以提供在顺时针/逆时针方向上交替的空气团162，以搅动试剂158。第一空气/压力管道150和第二空气/压力管道152可同时用于对反应舱112加压。在任何所需的时间，加热元件164可用于加热载玻片140和其上面的试剂158，如本文其它地方更详细所述。如果图33-35B中所示，在加热载玻片140之后，其可通过经由冷却管道148将空气或液体引导到定位于加热元件164下面的子加热元件冷却空间148a中而快速冷却，加热元件在一个实施例中定位于热板166的下面，并用于加热该热板，载玻片140定位在该热板上。用于冷却的空气或液体之后穿过冷却管道出口148b。在图36-38B所示的另一实施例中，子加热元件冷却空间148c类似于子加热元件冷却空间148a，除了穿过子加热元件冷却空间148c的冷却空气或液体通过其中一个冷却管道148进行输送，并通过外部冷却管道148而离开载玻片支撑元件114以外。
图23-38B的试剂带的其它实施例具有与图39-78相似的特征，其具有通风孔、通风槽和快速冷却窗的各种组合，其可就通风孔、通风槽和快速冷却窗的尺寸、形状和位置易于进行特殊设计。
本发明的各个单独的试剂容器，例如试剂容器14，78和94可以是其内部空间已经抽空而保持真空的容器。为了填充试剂容器，可使试剂源与试剂容器的填充端口(未显示)相接触，其中真空可将试剂抽吸到试剂容器的内部空间中。试剂容器的容积限制了从试剂源抽吸到试剂容器中的试剂数量。
或者，试剂容器可具有存在于向下(分配)位置的柱塞或活塞。试剂容器的分配端口(例如，喷射器嘴)连接在试剂源上。通过使柱塞或活塞在试剂容器中向上移动可将试剂抽吸到试剂容器中。一旦柱塞或活塞达到其最上面的位置，单独的试剂容器就填满了。试剂容器的填充可如同用试剂填充普通注射器，并将注射器的出口固定在单独的试剂容器的底部上，并且将试剂推挤到试剂容器中，因而使试剂容器的柱塞或活塞向上移动，并填充试剂容器的方法那样简单。然后利用其自身单独的帽或密封件将各试剂容器的喷射器嘴的底部密封或盖起来。试剂带上的多个帽或密封件是可以一起被去除的。在一个实施例中，这种联接用于在将试剂带放置于试剂带支撑器件上之前，以一次运动除去帽，以暴露出喷射器嘴。在密封喷射器嘴(即，试剂带的分配边)的一个备选实施例中，可使用由箔片、塑料制成的盖子或其它覆盖装置，其可在使用之前被剥离，以暴露出喷射器嘴。
在一个优选的实施例中，喷射器嘴、试剂带和分配柱塞或活塞或其它通向反应模块的管道可通过利用被反应舱的内部压力更大的压力而将试剂分配到反应舱中。例如，如果反应舱在30psig(308.1kPa)下进行加压，必须以超过30psig(308.1kPa)的力以克服反应舱中的压力而将试剂分配到反应舱中。否则，反应舱将必须减压，以添加试剂。这种减压步骤将可能是有害的，因为降压将造成载玻片上的试剂由于高温下的极限蒸发而蒸发掉。本发明可在0至350psig(101.3kPa-2514kPa)的范围内的压力下分配其试剂，优选在0.5-100psig(104.8kPa-790.6kPa)，并且更优选5-50psig(135.8kPa-446.0kPa)的范围内，并且可将反应舱也加压到这些水平。
本发明的试剂带用于将试剂提供到定位在本发明的抗原恢复设备的可加压的反应舱中的显微镜载玻片上，或在定位于反应舱中之前提供到显微镜载玻片上，例如图23-38B中所示。
如图23-38B中所示，设备的各反应舱优选包括空心圆筒，其优选由热塑性树脂或聚合物(包括但并不局限于聚碳酸酯或任何其它能够承受高温和压力的聚合材料)、玻璃、Pyrex、水晶、其它晶体材料和金属及金属合金构成。反应舱的管状性质是优选的，因为在其使用期间，反应舱中所创造的升高的压力得以更均匀地分布在那里。
在载玻片支撑元件和反应舱之间的密封可利用O形环形成，如图23-38B中所示，或者可利用可充气的O形环、密封件或可充气的密封件而形成，这依赖于配合面的形状。例如，这种密封可由塑料、聚合物、热塑性材料、树脂、陶瓷、橡胶、金属玻璃或复合物构成。在一个优选的实施例中，载玻片支撑元件和反应舱的配合面具有较低公差的研磨或抛光的密封面。这些密封面当连接在一起时，消除了对于视觉上高出配合面的密封的需求。在这个实施例中，研磨或抛光的配合面当连接在一起时产生了大的表面区域的微观密封，以便在甚至高于100摄氏度的高温条件下也能密封反应舱，并保持其里面升高的压力(高于大气压)。载玻片支撑元件和管状反应舱的材料可具备配合面上非常高的公差的研磨或抛光的密封特征。在优选的实施例中，载玻片支撑元件和反应舱由高钢化玻璃材料如Pyrex，或任何材料制成，其可产生研磨或抛光的配合面，以便形成可保持大气压以上的压力的密封。载玻片支撑元件的研磨的玻璃表面，或抛光的表面贴靠着反应舱的研磨或抛光的表面，当这两个研磨或抛光的表面连接在一起时，其产生了气密和压力密闭的密封，其中没有单独的可换或凸起的密封件来填充配合面的空隙。本发明的这个实施例消除了对凸起密封(例如，O形环)的需求，因而减少更换独立的密封构件如O形环的维护费用，并增加了简单性和效率，并且甚至在高于大气压水平(例如高于14.7psig(101.325kPa)，即高于0psig(101.325kPa))的压力和高于100℃摄氏度的高温条件下可密封反应舱。
本发明的设备优选包括多个反应模块，例如图23中所显示的反应模块110。各反应模块110包括管状的反应舱112，载玻片支撑元件114和试剂带支撑器件116。反应舱具有内表面118和内部空间120，其中载玻片支撑元件114可用于处理显微镜载玻片140上面的生物试样。载玻片支撑元件114能够以气缸中的活塞相似的方式滑入和滑出反应舱112。当载玻片支撑元件114从反应舱112中撤回时，可将载玻片140放置早其上面或从中除去载玻片。如本文其它地方所述，载玻片支撑元件114可插入到反应舱112中，用于处理载玻片140上的材料。如以下所示，载玻片支撑元件114可在反应舱112中翻转(翻倒)，以便在载玻片140已经得到处理之后，促进从载玻片140中除去试剂或流体，如图中所示(例如，见图25B)。如图31A-32B中所示，载玻片140上的试剂或流体可通过空气循环而进行混合。在加热之后，载玻片140可通过其下面的空气或流体的循环而进行冷却，例如如图34A-38B中所示。在另一实施例中，载玻片140可通过利用循环的液体，例如试剂而进行冷却，其通过在加热的载玻片140下穿过，从而将热量输送到循环试剂中而变成预热，之后可将其分配到载玻片140上。
反应舱112可由高温和压力适应器件领域中己知的任何材料构成。这些材料还包括，但不局限于，塑料、复合物、陶瓷、金属和带涂层的金属。仪器可被覆用于抵抗多孔性的涂层，以提高疏水和亲水特性，便于清洁、提高耐化学性和防沾污性。这些涂层可以是例如，聚四氟乙烯、含氟聚合物、任何其它己知的涂层，其将赋予这些所需的特性给反应舱112和周围结构的所有表面，其中不同的涂层存在于设备的不同部分。在一个实施例中，例如反应舱112的内表面118被覆有疏水性的，耐化学性且抗染污性的涂层，以有助于排泄冷凝在反应舱112的内表面118上的试剂，并且便于从中除去试剂。
反应模块110的载玻片支撑元件114优选包括加热元件136，和热板(其可以是同一个)，其可包括导向夹138或销钉或元件，以便将载玻片140定位和固定在其上面。夹子138的顶部可定位成低于显微镜载玻片140的上表面，从而防止载玻片140上试剂由于毛细管作用而被夹子138带走。
在一个特别优选的实施例中，加热元件136的下面是一个或多个凹腔(子加热元件冷却空间148a)，其通过冷却管道148而连接在气体或液体供给源上，以便快速地冷却加热元件136，从而快速地冷却显微镜载玻片140和其上面的试剂。
载玻片支撑元件114和反应舱112可由任何适合于在加压条件下使用，并且抗实验室试剂腐蚀的材料构成，包括但并不局限于不锈钢、金属、(透明或不透明的)塑料、聚合物(例如，聚碳酸酯)、钢化玻璃和Pyrex。
现在将简要地论述来自反应模块110的废物和用完的试剂的容纳，其将在下文中进行更详细的论述。
在一个优选的实施例中，本发明的设备具有废物容器(未显示)，其可通过可连接多个管或导管的接头而连接在所有的反应模块110上。在本发明的一个优选实施例中，这个主要接头(未显示)可通过存在于废物容器上的易破碎的连接而连接在废物容器上(其优选是用完可丢弃的或不可再次使用的)。废物容器上的这个接头与仪器的主要接头卡扣在一起。这种附接是安全的，并且在压力下将不会泄漏。当分离时，废物容器上的这个接头部分地″断裂″，并在废物容器上留下不透气的、防漏的、防篡改的不可拆卸的密封。从废物容器上分离的残留物件被技术人员除去，之后将其重新附接在新的废物容器上。废物容器现在可整个地被医疗废物处理人员转存起来。没有其它密封是必须的。被分离的接头的防篡改密封保护医疗废物处理人员与密封的废物容器中的任何废物发生接触。
在一个备选实施例中，废物容器上的可拆卸的接头可不具有位于主要仪器接头上的任何残留物件，而是从用完即可丢弃的废物容器的可拆卸的物件上干净地″断开″或″折断″。
在一个备选实施例中，仪器可具有两个或更多个废物容器，其中可以除去一个满的废物容器，同时保留一个或多个其它废物容器附接在仪器上，以接收来自工作的反应模块的废物。微处理器可通过定位在废物容器中的传感器而警告技术人员需要更换废物容器。如果技术人员选择忽略来自仪器的警报，那么其可将废物转向到另一废物容器，直至便于更换满的废物容器时。因为处理器件独立地操作各反应模块110，所以废物容器被设置为可接收来自任何工作的反应模块110的废物，消除了停止仪器，以更换任何满的废物容器的需求。废物容器可串联或并联地钩住，以便在更换任何其它废物容器的同时保持至少一个废物容器是起作用的。微处理器与所有废物容器直接通信，并且将关闭将走向已经被分离，并处于更换过程的接头的废物输送路线。
在一个备选实施例中，该仪器可具有一个主要废物容器，当其装满时将警告技术人员起动废物回收程序。主要废物容器可排泄至辅助废物容器中，以进行处置。
废物容器可装有活性炭或其它中和的化学品，以有助于净化。废物容器可具有通风口，其具有中和滤波器，以释放积累的压力蒸气。
再次转到附图，其将更详细地显示了反应模块110(以及本文所述的其它反应模块)如何操作。
如上面所解释的那样，试剂带10对反应模块110的操作顺序总体上如图23-38B中所示。
载玻片140装载到加热元件136或载玻片支撑元件114的热板166上，并通过定位夹子138或导向销钉或其它定向元件进行定位，以确认显微镜载玻片140在载玻片支撑元件114上的合适位置。之后使载玻片支撑元件114和载玻片140移动到反应舱112中，其中其通过O形环144和145进行密封。试剂带10放置在试剂分配带支撑器件116上。实验方案可自动地或手动地(本文其它地方所述)输入，并且指示仪器及多个反应模块110起动。根据实验方案，加热元件136可起动以加热载玻片140，或者实验方案指示通过分配柱塞154从试剂带10或另一源中分配试剂。
如果选择定位在试剂带10上的单独的试剂容器14，那个特殊的试剂容器14将定位在喷射器端口孔124上，并且分配柱塞154按下试剂容器14中的活塞44，以便从中排出试剂48至显微镜载玻片140上。然后试剂带10将移动，以便将试剂带10中的冲洗端口孔76定位(例如，通常定位在相邻的试剂容器14之间)在喷射器端口孔124上，其中分配柱塞154将下降，以密封喷射器端口孔124，或者可将补充的空气或试剂喷射到反应舱112中。一旦通过掀动载玻片140或通过冲洗而从载玻片140上除去已经应用于载玻片140上的试剂158，那么载玻片140可利用试剂进一步冲洗或利用来自分配柱塞154的加压空气进行处理。
如美国专利6,534,008和6,855,292中所述，用于处理显微镜载玻片的本发明的设备包括多个反应模块110，其各具有一个反应舱112，其可封闭，以减少在加热期间由于包含在反应舱112内部的蒸气而引起的蒸发热损失。
如本文其它地方所论述，本发明的反应模块的反应舱可在反应舱的加热期间进行加压(正压或负压)，或者在没有加热的条件下进行加压，或者在将显微镜载玻片或反应模块的其它构件加热之前进行预加压(正压或负压)。反应舱可预加压，之后进行加热，然后再加压以便在反应舱中保持优选的压力水平。反应舱可通过由反应舱中的试剂、溶液或液体所产生的蒸汽、气体或蒸气，或通过由外部源提供，并通过空气/压力管道或导管或真空管线而供给至反应舱中的空气、蒸气、惰性气体、N2或任何其它通常用于加压器皿的气体进行加压。
图39-78的实施例
图39-78中显示了可供本发明使用，并且还可用于美国专利6,534,008和6,855,292的设备的试剂带的各种实施例。如以下所述，这些试剂带具有各种用于控制反应舱112中所产生的蒸气通风的孔、开口、缝隙和窗。
图39-78中显示了可在本发明中使用的试剂带的备选实施例，其类似于美国专利No.6,534,008和6,855,292以及美国专利No.10/245,035和10/943,386中所使用和所描述的试剂带的实施例。
图39-42中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的试剂带170，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170具有底座172，上表面171，下表面173，多个试剂胶囊174和定位在一对试剂胶囊174之间的多个通风孔178，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176。通风孔178允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力。
图43-46中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170a，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170a具有底座172a，上表面171a，下表面173a，多个试剂胶囊174a和定位在相邻试剂胶囊174a之间的多个通风孔178a，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176a。通风孔178a允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力。
图47-50中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170b，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170b具有底座172b，上表面171b，下表面173b，多个试剂胶囊174b和定位在试剂带170b末端附近之间的多个通风孔178b，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176b。通风孔178b允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力。
图51-54中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170c，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170c具有底座172c，上表面171c，下表面173c，多个试剂胶囊174c和定位在一对试剂胶囊174c之间的一个通风槽180c，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176c。通风槽180c允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力。
图55-58中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170d，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170d具有底座172d，上表面171d，下表面173d，多个试剂胶囊174d，通风槽180d和定位在一对试剂胶囊174d之间的快速冷却窗，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176d。通风槽180d允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力，并且快速冷却窗182d提高显微镜载玻片和反应舱在加热步骤之后冷却的速度。
图59-62中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170e，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170e具有底座172e，上表面171e，下表面173e，多个试剂胶囊174e和通风槽180e及快速冷却窗182e，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176e。通风槽180e允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力，并且快速冷却窗182e提高显微镜载玻片和反应舱在加热步骤之后冷却的速率。
图63-66中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170f，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170f具有底座172f，上表面171f，下表面173f，多个试剂胶囊174f和定位在底座172f中心，位于相临的试剂胶囊174f之间的一个通风槽180f，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176f。通风槽180f允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力。
图67-70中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170g，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170g具有底座172g，上表面171g，下表面173g，多个试剂胶囊174g和定位在一对试剂胶囊174g附近的多个通风孔178g，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176g。通风孔178g允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力。试剂带170g还包括快速冷却窗182g，以促进显微镜载玻片和反应舱的冷却。
图71-74中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170h，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170h具有底座172h上表面171h，下表面173h，多个试剂胶囊174h，通风槽180h及快速冷却窗182h，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176h。通风槽180h允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力，并且快速冷却窗182h提高显微镜载玻片和反应舱在加热步骤之后冷却的速率。
图75-78中显示了可用于当前所述设备的一个备选实施例的另一试剂带170i，该设备具有可轧碎包含试剂的胶囊的分配柱塞。试剂带170i具有底座172i上表面171i，下表面173i，多个试剂胶囊174i，多个通风孔178i及快速冷却窗182i，试剂胶囊各具有位于其下面的试剂分配端口176i。通风孔178i允许过量蒸气逃离反应舱，从而防止在反应舱中建立过大的压力，并且快速冷却窗182i提高显微镜载玻片和反应舱在加热步骤之后冷却的速率。
试剂带图39-78的通风结构设计成可通过控制来自试剂的蒸气损失量而允许足够的热量包含在反应舱112中，以产生并保持试剂的沸腾条件。目前已经知道水性试剂将在与包含在溶液中的溶质数量相关的不同温度下沸腾。而且还知道当少量水性液体(例如，500ml至100ml)沸腾时，溶液将达到其液相将转变成其气相的特殊沸点。这个发展过程应该受到控制，以减少来自反应舱的蒸发热损失量。
为什么控制蒸气释放的能力对于保持沸腾条件很重要的示例，其通过将顶部敞开的腔室放置在载玻片周围进行论证。在加热至沸腾条件期间，在试剂最热的载玻片的表面上将形成小的气泡。当其达到不能再粘附在显微镜载玻片的表面上的尺寸时，这些气泡将脱离并升高至加热的试剂的冷却器上层。气泡将在试剂的表面爆裂，以将气相气体释放到大气中。这种能量释放冷却了试剂的上层。这个特性只允许底层达到沸点，并且试剂的剩余部分由于蒸发热损失以及后续有效的试剂温度的减少而只能达到低于试剂沸点的温度。试剂缓慢地丢失其体积而蒸发，并始终达不到大多数抗原恢复实验方案所必要的恒定有力的沸腾条件。
相反，如在本发明的处理期间所发生的那样，反应舱是密封的或基本密封的，使得试剂将很快地在全部试剂层上达到沸腾状态平衡，并且将保持有力的恒定的沸腾条件，而且将封闭的反应舱内部建立压力。如果不调整，压力可能超过安全限度，并且反应舱可能最后在压力下失效。为了在载玻片上具有恒定有力的试剂沸腾效应，必须通过充分封闭反应舱而调整蒸发热损失，从而在保持有力的沸腾条件的速率下释放气相气体。
图39-78中所显示的试剂带包括多个大小适合于包含各种试剂、流体或缓冲剂量的胶囊，例如10μl至2-5ml。胶囊可包含试剂如染色剂、探测剂、冲洗剂、抗体、缓冲剂、化学品或溶剂，并且试剂带优选具有至少一个通风孔、槽或窗。各通风孔可优选10μm至20mm的直径，并且在试剂带的上表面和下表面之间延伸。在各试剂带中通常有一至二十个通风口，但在其它实施例中可具有更多个通风口。试剂带可构造成只有单个用于分配抗原修复缓冲剂或其它试剂的胶囊。
试剂带中的通风孔和槽的数量和直径可根据所使用的试剂和抗原修复缓冲剂的类型，以及在加热应用于显微镜载玻片上的抗原修复缓冲剂的过程中可能释放出的压力、蒸气、蒸汽或气体的数量而变化。
当通风口是槽或缝隙或窗，而非″孔″时，通风口可为例如10μm至10mm宽。在试剂带中通常有一至二十个通风口，但在其它实施例中可具有更多个通风口。通风口或槽优选定位在试剂带的某个位于相邻的胶囊之间或靠近胶囊边的位置。这里构思的本发明的任何其中一个试剂分配带优选只包括1至25个试剂容器，1-20个试剂容器，1-15个试剂容器或1-10个试剂容器。
图79-85的实施例
如图79-85中所示，在本发明设备的反应模块的一个备选变体中，反应模块210类似于反应模块110，其包括类似于反应舱112的反应舱212，类似于载玻片支撑元件114的载玻片支撑元件214，以及类似于试剂带支撑116的试剂带支撑器件216。反应舱212包括用于加热反应舱212和可选加热载玻片支撑元件214的反应舱加热器218，当载玻片支撑元件设置在反应舱中，或其里面有其它气体或液体。反应舱加热器218具有用于将其连接到电源(未显示)上的引线220。反应舱212还包括用于将试剂或其它溶液输送到反应舱212中的试剂导管222和喷射器端口孔224。反应模块210还包括并入到试剂带支撑器件216中，用于加热设置在其上面的试剂带(例如这里公开的任何试剂带)的试剂带加热器226。引线228将试剂带加热器226连接到电源(未显示)上。反应模块210还包括用于加热试剂导管222的试剂导管加热器230，从而如果在载玻片位于反应舱212的外面时应用试剂的话，其用于当试剂穿过试剂导管222进入到反应舱212中，仅仅传送到显微镜载玻片上时加热试剂。引线232将试剂导管加热器230连接到电源(未显示)上。载玻片支撑元件214包括底座240和手柄242，以及用于将底座240和显微镜载玻片密封在反应舱212中的前O形环244和后O形环246。载玻片支撑元件214还包括显微镜载玻片平台/加热器248，并且在操作过程中使显微镜载玻片250设置其上面，显微镜载玻片250具有上表面251。底座240还包括定位在载玻片平台/加热器248下面的底座空腔252，并且具有定位在其里面，并通过引线256而连接在电源(未显示)上的底座空腔加热器254。底座空腔加热器254用于将设置在底座空腔252中的试剂258加热至足以加热显微镜载玻片250和设置其上面的生物标本及试剂258的温度，如本文其它地方针对本发明的其它实施例所述。在一个优选的实施例中，试剂258完全浸没显微镜载玻片250，如图79中所示。在这个实施例中，试剂带支撑器件216包括槽260(其还可包含在试剂带支撑器件116中)，用于当其定位在反应舱212中(图79，82，83)或反应舱外部(图80，81)时，使分配器柱塞(即，分配器元件)264直接将试剂262输送到显微镜载玻片250上。如图80，81，和84中所示，当显微镜载玻片250定位在反应舱212的外部，位于载玻片支撑元件214上时，可将试剂应用于显微镜载玻片250上或从显微镜载玻片250上除去。通过分配器柱塞264的顶端266在显微镜载玻片250上移动，并从中抽吸试剂，分配器柱塞264可从显微镜载玻片250上除去试剂。通过分配器柱塞264中的一个或多个导管268(图84)还可将试剂输送至显微镜载玻片250或从显微镜载玻片250上除去。导管268可用于提供试剂或溶液，除去试剂(通过例如吸液)，或者可在压力下提供空气、气体或液体。
在其它实施例，本发明的反应模块可具有载玻片加热元件136或248，反应舱加热器218，试剂带加热器226，试剂导管加热器230，和底座空腔加热器254的任何其中一个或任何组合，并且当存在时，这里所述的任何加热系统可单独和彼此独立地起作用。
如图85中所示，多个反应模块210优选定位在单个室282中，其中一个或多个这种室282可组合起来以提供一种包括例如，5至50个反应模块210的染色设备280。
在优选的实施例中，本发明的反应模块的反应舱和/或载玻片支撑元件可暴露于灭菌条件下，其可包括高热例如，100℃以上，或更优选130℃以上，并可使用蒸气和/或化学品以除去在使用反应模块之后残留在反应舱和载玻片支撑元件中的致病菌或残留的化学品或材料，例如核酸、抗体、病毒或其它蛋白，或使其变性。在一个优选的实施例中，在加热之后将反应舱和/或载玻片支撑元件在3s，5s，10s或20s内快速冷却至室温附近或低于50℃，例如可使残留的蛋白或材料进一步变性或不活动。
在本发明的一个备选实施例，如本文其它地方所述，通过将试剂或溶液应用到载玻片上，并将器皿加压到大气压以上的水平而对多个载玻片(独立地或在公共器皿中)进行处理，其中载玻片上的生物标本、生物化学品或其它生物实体不进行额外加热。
如本文其它地方所述，载玻片支撑元件，反应舱，试剂带，试剂带支撑器件，分配元件，端口，导管，混合喷射器，加压装置，冷却装置，吸液器件，排泄端口，加热器件和试剂导管优选可独立地操作，并可独立地移动。
本发明的原位抗原修复及染色设备优选具有作为一个组成部分的用于读取或检测光学字符或编码的器件，这种光学字符或编码识别试剂带或试剂带构件，例如瓦片或容器。
本发明处理过程的各种实施例包括，但不局限于(1)利用本设备将试剂应用于载玻片上，并在有或没有对反应舱进行加压的步骤的条件下加热载玻片，(2)用试剂或溶液填充底座空腔，使其浸没载玻片，对反应舱预加压，之后加热底座空腔中的载玻片和试剂溶液，(3)用试剂或溶液填充底座空腔，之后加热载玻片和试剂或溶液，在加热步骤之前不进行预加压，或(4)将液体放置在底座空腔的底部，不使液体直接接触载玻片，然后加热底座空腔中的液体，造成蒸气成形，其对反应舱进行加压，并辅助地加热载玻片和其中的试剂(载玻片还可选地由载玻片加热器加热)。
在美国专利No.6,534,008；美国专利申请No.10/245,035；美国专利No.6,855,292；和美国临时申请60/142,789；60/684,047；60/689,386和60/730,744中显示和描述了本发明的其它实施例，这些专利通过引用而完整明确地结合在本文中。
虽然上面已经描述了本发明，并且以下将结合一些优选的实施例进一步详细描述本发明，从而可更完整地理解和领会其各个方面，但是这并不意图将本发明局限于这些特定的实施例。相反，其意图包括可包含在附属权利要求所限定的本发明范围内的所有备选示例、变体和等效示例。因而，这些示例和实施例，包括优选实施例，其将用于举例说明本发明的实践，其应被理解为所示的细节只是作为示例，并用于本发明的优选实施例的说明性论述的目的，并且是为提供被认为是对本发明的公式化程序以及原理和概念方面最有用且容易理解的系统说明而给出的。
示例
示例1
(1)将显微镜载玻片放置在载玻片支撑元件上，并封闭在反应舱中；
(2)添加抗原修复缓冲剂；
(3)将载玻片加热器设于130℃下；
(4)将压力调节器设于23psig(259.9kPa)下；
(5)抗原修复缓冲剂达到125℃；
(6)在125℃下培养10分钟；
(7)关闭加热器，并接通空气或液体冷却系统；
(8)冷却5分钟；和
(9)利用缓冲剂进行冲洗，并继续进行染色实验方案。
示例2
(1)将显微镜载玻片放置在支撑元件上；
(2)将显微镜载玻片封闭在单独的反应舱中；
(3)将1-2ml抗原恢复试剂分配到显微镜载玻片上；
(4)关闭所有外部端口；
(5)打开压力端口，以将反应舱预加压到大约25psig(273.7kPa)；
(6)接通加热板，以使载玻片上达到大约120℃；
(7)调节压力调节器，以便通过调节反应舱的压力而保持120℃温度；
(8)试剂达到120℃的温度；
(9)在大约120℃下保持加热30分钟；
(10)关闭加热器，并接通空气或液体冷却系统；
(11)冷却5-10分钟；
(12)释放压力至大气压；
(13)冷却抗原恢复试剂；
(14)利用PBS清洗缓冲剂冲洗载玻片；和
(15)继续进行染色实验方案。
示例3
存在于反应舱中的3毫升抗原修复缓冲剂可在某一特定的压力下加热至特定的反应温度，包括例如：在60分钟处理时间之后100℃@ 8psig(156.6kPa)，106℃ @ 10psig(170.3kPa)，110℃ @ 12psig(184.0kPa)，115℃ @ 15psig(204.7kPa)，120℃ @ 16psig(211.6kPa)，125℃@ 23psig(259.9Pa)，或130℃ @ 30psig(308.1kPa)，140℃ @ 40psig(308.1kPa)的恢复缓冲剂。
示例4
利用压力的环境温度下的染色实验方案：
1)将载玻片放置在载玻片支架上；
2)关闭室，以便将载玻片支架相对室密封起来；
3)通过试剂带或其它分配元件分配试剂；
4)利用独立的气体将室加压至所需压力(50-100psig：446-790.6kPa)；
5)培养试剂达所需时间(10-120分钟)；
6)通过打开废物口使室减压；
7)通过冲洗和/或掀动并冲洗载玻片而从载玻片上冲洗掉试剂；
8)重复步骤3-7，直至对特定的实验方案，并在所需的时间内分配了所有试剂。
示例5
利用预加压的高温抗原恢复实验方案：
1)将载玻片放置在载玻片支架上；
2)关闭室，以便将载玻片支架相对室密封起来；
3)通过试剂带或其它分配元件将试剂分配到显微镜载玻片上；
4)利用独立的气体将室加压至所需压力(15-30psig：204.7-308.1kPa)；
5)接通至少一个加热元件(如，载玻片加热器，室加热器，空腔加热器)并加热至125℃；
6)通过减压阀或加热调节(即，关闭和接通加热元件)而将压力保持在15-20psig(204.7-239.2kPa)下；
7)在125℃下培养试剂10-30分钟；
8)关闭加热器，并接通冷却管道(液体或空气)直至试剂下降到50℃以下；
9)对室减压，将冷凝物和压力排出废物口；
10)通过冲洗和/或掀动并冲洗载玻片而从载玻片上冲洗掉试剂；
11)分配试剂，并在压力或没有压力，和/或加热或没有加热的条件下培养所需的时间；
12)重复步骤9-10直至分配所有的试剂。
示例6
没有预加压的高温抗原恢复实验方案：
1)将载玻片放置在载玻片支架上；
2)关闭室，以便将载玻片支架相对室密封起来；
3)通过试剂带或其它分配元件分配试剂，并通过完全将整个载玻片浸没在试剂(即，抗原恢复试剂)中而将室装满试剂；
4)接通至少一个加热元件(如，载玻片加热器，室加热器，空腔加热器)并加热至125℃；
5)通过试剂沸腾产生压力；
6)通过减压阀或加热调节(即，关闭和接通加热元件)而将压力保持在25psig(273.7kPa)下；
7)在125℃的温度下培养试剂10-30分钟；
8)关闭加热器，并接通冷却管道(液体或空气)直至试剂下降到50℃以下；
9)对室减压，将冷凝物、试剂和压力排出废物口；
10)通过冲洗和/或掀动并冲洗载玻片而冲洗载玻片或试剂；
11)分配试剂，并在压力或没有压力，和/或加热或没有加热的条件下培养所需的时间；
12)重复步骤10-11直至分配所有的试剂。
示例7
高温抗原恢复实验方案-空腔产生蒸气，以保持加压的高热条件：
1)将载玻片放置在载玻片支架上；
2)关闭室，以便将载玻片支架相对室密封起来；
3)通过试剂带或其它分配元件将试剂分配到显微镜载玻片上；
4)将去离子(D.I.)水，或其它液体试剂添加到载玻片下面的空腔中(去离子水不与显微镜载玻片接触)；
5)接通载玻片加热元件和空腔加热器，并加热至125℃；
6)通过去离子水在空腔中沸腾而产生压力，并产生蒸气，以加热显微镜载玻片上的试剂；
7)通过减压阀或加热调节(即，关闭和接通加热元件)而将压力保持在25psig(273.7kPa)下；
8)在125℃C的温度下培养试剂10-60分钟；
9)关闭加热器，并接通冷却管道(液体或空气)直至试剂下降到50℃以下；
10)对室减压，将冷凝物、去离子水和压力排出废物口；
11)通过冲洗和/或掀动并冲洗载玻片而从载玻片上冲洗掉试剂；
12)分配试剂，并在压力或没有压力，和/或加热或没有加热的条件下培养所需的时间；
13)重复步骤10-11直至分配所有的试剂。
总地说来，在一个实施例中本发明构思一种原位抗原修复及染色设备，其包括多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：具有内部空间的反应舱，可将显微镜载玻片支撑在水平位置的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，其中反应舱可加压(或可减压)，以保持超过(或低于)大气压的内部压力，以及分配元件，其用于当反应舱进行加压时将试剂分配到反应舱中，并且还可包括加热元件，其用于加热反应舱中的显微镜载玻片。
本发明构思一种反应模块，其包括：具有内部空间的反应舱，可将显微镜载玻片支撑在水平位置的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，其中反应舱可加压(或可减压)，以保持超过(或低于)大气压的内部压力，以及分配元件，其用于当反应舱进行加压时将试剂分配到反应舱中。反应模块可选地具有用于加热显微镜载玻片的加热元件，和/或用于支撑试剂带的试剂带支撑器件，试剂带具有多个各包含或能够包含试剂的试剂容器，其中试剂带支撑器件将试剂带支撑在反应舱外部并与之相邻的位置，并且分配元件可适合于与试剂容器相接合，从而导致试剂从试剂容器输送到反应舱的内部空间中，并输送到显微镜载玻片上。
更具体说，本发明构思一种原位抗原修复及染色设备，其包括多个可独立操作的反应模块，其中各反应模块包括：具有内部空间的反应舱，能够将显微镜载玻片支撑在水平位置的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件可定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，其中反应舱可加压(或可减压)，以保持超过(或低于)大气压的内部压力，用于加热显微镜载玻片的加热元件，用于支撑试剂带的试剂带支撑器件，试剂带具有多个各包含或能够包含试剂的试剂容器，其中试剂带支撑器件将试剂带支撑在反应舱外部并与之相邻的位置，以及分配元件，其用于与试剂容器相接合，从而导致试剂从试剂容器输送到反应舱的内部空间中，并输送到显微镜载玻片上，其中多个反应模块的各反应舱是可单独且独立地加压(或可选减压)的，而且多个反应模块的各加热元件是可单独且独立地加热的。
在这种原位抗原修复及染色设备中，反应舱可在加热元件加热显微镜载玻片之前、期间或之后进行加压，加热元件可以是载玻片支撑元件的一个构件，并且可直接定位在显微镜载玻片的下面，反应舱可具有圆柱形管状形状，其中载玻片支撑元件具有圆柱形的形状，或者反应舱可具有矩形形状，使得载玻片支撑元件具有矩形形状。
在这种原位抗原修复及染色设备中，各反应模块的载玻片支撑元件是相对于各个其它载玻片支撑元件可独立移动的，试剂带各反应模块是相对于各个其它试剂带可独立移动的，各反应模块的反应舱是相对于各个其它反应舱可独立移动的，并且各反应模块的分配元件是相对于各个其它分配元件可独立移动的，反应舱优选是可加压的，以保持大气压以上的压力，例如0至350psig(101.3-2514kPa)，1至100psig(108.2-790.6kPa)的压力，5至50psig(135.8-446.0kPa)的压力，或10至40psig(170.3-377.0kPa)的压力，或者是可减压的，以保持低于大气压的压力，低至100kPa至10kPa至1kPa至100Pa至10Pa至1Pa至0.1Pa的水平。
在这种原位抗原修复及染色设备中，设置在显微镜载玻片上或周围的试剂可加热到25℃至37℃，37℃至56℃，56℃至85℃，85℃至100℃，100℃至125℃，125℃至135℃，135℃至150℃，150℃至175℃，175℃至200℃，200℃至225℃，225℃至250℃，250℃至275℃，275℃至300℃，300℃至325℃，或325℃至350℃的温度。当反应模块的载玻片支撑元件是可移动的时，反应舱可以是固定的或可移动的，并且试剂带支撑器件可以是固定的或可移动的，当反应模块的载玻片支撑元件是固定的时，反应舱是可移动的，并且试剂带支撑器件可以是固定的或可移动的。当反应模块的载玻片支撑元件是可移动的或固定的，并且反应舱是可移动的，并且试剂带支撑器件是可移动的时，反应舱可以是相对于试剂带支撑器件可独立移动的。此外，试剂带支撑器件是可在向前方向或反方向上移动的，以便当试剂带装载到其上面时，携带试剂带在向前方向或反方向上移动，并且当试剂带支撑器件是固定的时，试剂带可在装载到其上面时，在向前方向或反方向上移动。试剂带支撑器件和反应舱彼此连接，或不连接。反应模块可包括以下至少其中一个：用于对反应舱进行加压，或导致载玻片上的试剂进行混合的通风管道，或用于增强加热元件在加热之后的冷却速率的冷却管道，用于将液体输送至载玻片支撑元件上的供给口，以及用于除去供给至显微镜载玻片上的试剂的排泄管道。该设备可在反应模块中包括用于使试剂从试剂带输送到反应舱中的试剂导管，设置在试剂导管周围，用于加热穿过它的试剂的加热器件，用于加热反应舱的加热器件，以及位于试剂带支撑器件中，用于加热试剂带或其部分的加热器件。
该设备的载玻片支撑元件可具有处于显微镜载玻片以下位置，用于包含一定量的溶液的空腔，并且该空腔可具有用于加热空腔中的溶液的空腔加热器。分配元件可可相对试剂带支撑器件独立地操作，并且分配元件优选用于造成试剂从试剂带的试剂容器中排出，并用于从远离试剂带的试剂源或溶液源中分配出试剂或溶液。当载玻片支撑元件设置在反应舱的内部或外部时，载玻片支撑元件可接收来自试剂带的试剂或来自远程供应源的试剂或溶液。分配元件优选能够应用吸力，或能够在压力下应用液体、空气或气体。通过使载玻片支撑元件移动到反应舱中或通过使反应舱围绕载玻片支撑元件而移动，从而可将载玻片支撑元件封闭在反应舱中。载玻片支撑元件是可倾斜的，以允许从显微镜载玻片中排泄试剂或溶液。多个反应模块可装配到至少一个室中，以形成反应设备。该设备的各个载玻片支撑元件，试剂带支撑器件，分配元件和反应舱优选是可独立更换的或可交换的，并且反应模块优选具有用于释放反应舱中的压力或调节反应舱中的压力的装置。
本发明还构思了一种可重新构造的试剂分配带，其包括多个试剂模块，各试剂模块包括瓦片和固定在瓦片上的试剂容器，各试剂模块适合于可附接在相邻的试剂模块上，并可从相邻的试剂模块上拆下来，使得一旦将多个试剂模块以第一顺序附接在一起时，可拆卸和重新附接一个或多个试剂模块，从而以不同于第一顺序的第二顺序而重新构造多个试剂模块。可重新构造的试剂分配带可具有用于连接相邻试剂模块的连接环，以及用于使试剂容器中的试剂从试剂容器中分配出来的喷射器，并且试剂容器可从瓦片上拆卸下来。此外，至少其中一个试剂容器包含选自以下组中的试剂：抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、其带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂、硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分。
或者，这种可重新构造的试剂分配带可包括具有多个容器平台的底座，以及多个试剂容器，各容器平台具有固定在其上面的试剂容器，其中各试剂容器适合于可附接在容器平台上，并和可脱离容器平台，使得一旦将多个试剂容器以第一顺序连接在一起时，可将一个或多个试剂容器脱离和重新附接到不同的容器平台上，以便以不同于第一顺序的第二顺序重新构造多个试剂容器，从而形成重新构造的试剂分配带试剂容器可定位在瓦片上，其可脱离底座试剂容器或容器平台还可包括用于使试剂容器中的试剂从试剂容器中分配出来的喷射器。至少其中一个试剂容器包含选自以下组中的试剂：抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、其带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂、硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分。
或者，这种重新构造的试剂分配带可包括多个试剂模块，各试剂模块包括瓦片和固定在瓦片上的试剂容器，其中瓦片最初构造成一种单一整体的构造，并且各瓦片适合于可附接在并可脱离相邻的瓦片，使得试剂模块以第一顺序相连，并且当一个或多个瓦片分离时，可重新附接这一个或多个瓦片，以便以不同于第一顺序的第二顺序而重新构造这多个试剂模块，并且还可包括用于重新连接相邻的试剂模块瓦片的连接环。该试剂模块还可包括用于使试剂容器中的试剂从试剂容器中分配出来的喷射器，并且试剂容器可从瓦片上拆卸下来。此外，至少其中一个试剂容器包含选自以下组中的试剂：抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、其带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂、硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分。
在另一实施例中，本发明构思一种处理显微镜载玻片的方法，其包括：提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：具有内部空间的反应舱，能够将显微镜载玻片支撑在水平位置的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件可定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，以及用于将试剂分配到反应舱中的分配元件，然后将显微镜载玻片设置在载玻片支撑元件上，将显微镜载玻片定位在反应舱中，对反应舱进行加压，以保持超过大气压的内部压力，并且促动分配元件，造成在反应舱进行加压的同时将试剂输送到反应舱中，其中试剂在超过反应舱中的压力的压力下进行输送，以及可选地加热反应舱中的显微镜载玻片和试剂。该方法可包括提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括具有内部空间的反应舱，能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件可定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，以及用于将试剂分配到反应舱中的分配元件，然后将显微镜载玻片设置在载玻片支撑元件上，将显微镜载玻片定位在反应舱中，并将显微镜载玻片封闭在反应舱中，造成在反应舱进行加压的同时将试剂输送到反应舱中，并对反应舱进行加压，以保持超过大气压的内部压力，或者可选地将反应舱减压至大气压以下，并且可选地加热反应舱中的显微镜载玻片和试剂。
本发明方法可包括提供反应模块，所述反应模块包括：具有内部空间的反应舱，以及可将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件可定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，然后将显微镜载玻片设置在载玻片支撑元件上，将载玻片支撑元件和其上面的显微镜载玻片定位在反应舱中，对反应舱加压，以保持超过大气压的内部压力，并在反应舱进行加压的同时将试剂放置在显微镜载玻片上，并可选地加热显微镜载玻片和其上面的试剂。
该方法可包括提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：具有内部空间的反应舱，能够将显微镜载玻片支撑在水平位置的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件可定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，以及用于将试剂分配到反应舱中的分配元件，然后将显微镜载玻片设置在载玻片支撑元件上，将显微镜载玻片定位在反应舱中，对反应舱进行减压，以保持低于大气压的内部压力，并且促动分配元件，造成在反应舱进行减压的同时将试剂输送到反应舱中。
该方法可包括提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：具有内部空间的反应舱，能够将显微镜载玻片支撑在水平位置的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件可定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，以及用于将试剂分配到反应舱中的分配元件，然后将显微镜载玻片设置在载玻片支撑元件上，将显微镜载玻片定位在反应舱中，并将显微镜载玻片封闭在反应舱中，促动分配元件，以造成将试剂输送到反应舱中，并且对反应舱进行减压，以保持低于大气压的内部压力。
本发明优选包括一种处理显微镜载玻片的方法，其包括提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：具有内部空间的反应舱，能够将显微镜载玻片支撑在水平位置的载玻片支撑元件，载玻片支撑元件可定位在反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将显微镜载玻片密封在反应舱中，用于加热显微镜载玻片的加热元件，用于支撑试剂带的试剂带支撑器件，试剂带具有多个各包含或能够包含试剂的试剂容器，其中试剂带支撑器件将试剂带支撑在反应舱外部并与之相邻的位置，以及分配元件，其用于与试剂容器相接合，从而导致试剂从试剂容器输送到反应舱的内部空间中，并输送到显微镜载玻片上，其中多个反应模块的各反应舱是可单独且独立地加压(或可选减压)的，而且多个反应模块的各加热元件是可单独且独立地加热的，然后将显微镜载玻片设置在载玻片支撑元件上，将载玻片支撑元件和其上面的显微镜载玻片定位在反应舱中，将试剂带放置在试剂带支撑器件上，促动分配元件以致使试剂被输送到显微镜载玻片上，促动加热元件以加热载玻片，对反应舱加压，以保持超过大气压的内部压力，并从显微镜载玻片上除去试剂。
在该方法中，对反应舱进行加压(或减压)的步骤可发生在加热元件加热显微镜载玻片之前、期间或之后。反应舱可具有圆柱形管状形状，用于增强反应舱中的压力分布。各反应模块的载玻片支撑元件相对于各个其它载玻片支撑元件是可独立移动的，各反应模块的试剂带相对于各个其它试剂带是可独立移动的，并且各反应模块的分配元件相对于各个其它分配元件是可独立移动的。反应舱可加压至0psig以上至350psig(101.3-2514kPa)的压力，1至100psig(108.2-790.6kPa)的压力，5至50psig(135.8-446.0kPa)的压力，或10至40psig(170.3-377.0kPa)的压力。反应舱可进行减压，以保持低于大气压的压力，该压力低至100kPa至10kPa至1kPa至100Pa至10Pa至1Pa至0.1Pa的压力水平。设置在显微镜载玻片上或周围的试剂可加热到25℃至37℃，37℃至56℃，56℃至85℃，85℃至100℃，100℃至125℃，125℃至135℃，135℃至150℃，150℃至175℃，175℃至200℃，200℃至225℃，225℃至250℃，250℃至275℃，275℃至300℃，300℃至325℃，325℃至350℃的温度。定位载玻片支撑元件的步骤可包括当反应舱是固定的时，使反应模块的载玻片支撑元件移动到反应舱中，或者定位载玻片支撑元件的步骤可包括移动反应模块的载玻片支撑元件和移动反应舱。通过移动试剂带支撑器件，从而将试剂带移动到分配位置，或者当试剂带支撑器件是固定的时，通过移动试剂带而将试剂带定位在分配位置中。该方法可包括移动反应模块的载玻片支撑元件，移动可移动的反应舱，和移动试剂带支撑器件，其中反应舱是相对试剂带支撑器件可独立移动的。
定位载玻片支撑元件的步骤可包括保持反应模块的载玻片支撑元件固定，并移动反应舱，以便封闭载玻片支撑元件。反应舱可相对试剂带支撑器件独立地移动，其中试剂带支撑器件可相对反应舱独立地移动。试剂带支撑器件可在向前方向或反方向上移动，以携带试剂带在向前方向或反方向上移动。试剂带支撑器件可保持固定，并且其上面的试剂带可在向前方向或反方向上移动。反应模块可包括以下至少其中一个：用于对反应舱进行加压，或导致载玻片上的试剂进行混合的通风管道，用于增强加热元件在加热之后的冷却速率的冷却管道，用于将液体输送至载玻片支撑元件上的供给口，以及用于除去供给至显微镜载玻片上的试剂的排泄管道。
该方法可包括通过反应模块中的试剂导管而将试剂从试剂带输送到反应舱中，加热试剂导管，以便加热穿过导管的试剂，加热反应舱，利用试剂带支撑器件中的加热器件加热试剂带或其部分，将溶液分配到载玻片支撑元件中的位于显微镜载玻片下面的空腔中，并加热空腔中的溶液。分配元件可相对试剂带支撑器件独立地操作。该方法可包括当载玻片支撑元件设置在反应舱的内部或外部时，使用分配元件来分配来自远离试剂带的试剂或溶液源中的试剂或溶液，应用来自试剂带的试剂或来自远程供应源的试剂或溶液，和/或在压力下通过分配元件将吸力、液体、空气或气体应用于显微镜载玻片，以造成从显微镜载玻片上除去试剂或溶液。将载玻片支撑元件定位在反应舱中的步骤可通过使载玻片支撑元件移动到反应舱中或通过使反应舱围绕载玻片支撑元件而移动，从而将载玻片支撑元件封闭在反应舱中而实现，并且可包括掀动载玻片支撑元件，以允许从显微镜载玻片中排泄试剂或溶液的步骤。
虽然这里已经结合一些实施例描述了本发明，从而可更完整地理解和领会其各个方面，但是这并不意图将本发明局限于这些特定的实施例中。相反，其意图包括可包含在所附权利要求所限定的本发明范围内的所有备选示例、变体和等效示例。因而，这里所述的这些示例和实施例，包括优选实施例，其将用于举例说明本发明的实践，其应被理解为所示的细节只是作为示例，并用于本发明的优选实施例的说明性论述的目的，并且是为提供被认为是对本发明的公式化程序以及原理和概念方面最有用且容易理解的系统说明而给出的。
在没有脱离以下权利要求所限定的本发明的精神和范围的条件下，在这里所述的各种构件、元件和组件的构造和操作方面或在这里所述的方法的步骤或步骤顺序方面可以有各种变化。

Claims (92)

1.一种原位抗原修复及染色设备，其包括：
多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：
具有内部空间的反应舱；
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中，其中，之后可对所述反应舱进行加压，以保持超过大气压的内部压力；
用于加热所述显微镜载玻片的加热元件；
用于支撑试剂带的试剂带支撑器件，所述试剂带具有多个各包含或能够包含试剂的试剂容器，其中，所述试剂带支撑器件将所述试剂带支撑在所述反应舱外部且与之相邻的位置；和
分配元件，其用于与所述试剂容器相接合，从而致使试剂从所述试剂容器输送到所述反应舱的内部空间中，并输送到所述显微镜载玻片上；和
其中，所述多个反应模块的各反应舱是可单独且独立地加压的，并且所述多个反应模块的各加热元件是可单独且独立地加热的。
2.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应舱可在所述加热元件加热所述显微镜载玻片之前、期间或之后进行加压。
3.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述加热元件是所述载玻片支撑元件的一个构件，并且直接定位在所述显微镜载玻片下面。
4.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应舱具有圆柱形管状形状。
5.根据权利要求4所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述载玻片支撑元件具有圆柱形的形状。
6.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应舱具有矩形形状。
7.根据权利要求6所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述载玻片支撑元件具有矩形形状。
8.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述各反应模块的载玻片支撑元件相对于各个其它载玻片支撑元件是可独立移动的，所述各反应模块的试剂带相对于各个其它试剂带是可独立移动的，所述各反应模块的反应舱相对于各个其它反应舱是可独立移动的，并且所述各反应模块的分配元件相对于各个其它分配元件是可独立移动的。
9.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应舱是可加压的，以保持高于大气压的压力。
10.根据权利要求9所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应舱可加压至0psig以上至350psig(101.3-2514kPa)的压力，1至100psig(108.2-790.6kPa)的压力，5至50psig(135.8-446.0kPa)的压力，或10至40psig(170.3-377.0kPa)的压力。
11.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应舱可进行减压，以保持低于大气压的压力，该压力低至100kPa至10kPa至1kPa至100Pa至10Pa至1Pa至0.1Pa的压力水平。
12.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，设置在所述显微镜载玻片上或周围的试剂可加热到25℃至37℃，37℃至56℃，56℃至85℃，85℃至100℃，100℃至125℃，125℃至135℃，135℃至150℃，150℃至175℃，175℃至200℃，200℃至225℃，225℃至250℃，250℃至275℃，275℃至300℃，300℃至325℃，或325℃至350℃的温度。
13.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应模块的载玻片支撑元件是可移动的，所述反应舱是固定的，并且所述试剂带支撑器件是固定的。
14.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应模块的载玻片支撑元件是可移动的，所述反应舱是可移动的，并且所述试剂带支撑器件是固定的。
15.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应模块的载玻片支撑元件是可移动的，所述反应舱是固定的，并且所述试剂带支撑器件是可移动的。
16.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应模块的载玻片支撑元件是可移动的，所述反应舱是可移动的，并且所述试剂带支撑器件是可移动的，并且所述反应舱相对所述试剂带支撑器件是可独立移动的。
17.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应模块的载玻片支撑元件是固定的，所述反应舱是可移动的，并且所述试剂带支撑器件是固定的。
18.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应模块的载玻片支撑元件是固定的，所述反应舱是可移动的，并且所述试剂带支撑器件是可移动的，并且所述反应舱相对所述试剂带支撑器件是可独立移动的。
19.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述试剂带支撑器件可在向前方向或反方向上移动，以携带装载到其上面的所述试剂带在向前方向或反方向上移动。
20.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述试剂带支撑器件是固定的，并且所述试剂带当装载到其上面时可在向前方向或反方向上移动。
21.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述试剂带支撑器件和所述反应舱彼此相连。
22.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述试剂带支撑器件和所述反应舱彼此不相连。
23.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应模块可包括用于对所述反应舱进行加压，或导致所述载玻片上的试剂进行混合的通风管道，或用于增强所述加热元件在加热之后的冷却速率的冷却管道，用于将液体输送至所述载玻片支撑元件上的供给口，以及用于除去供给至所述显微镜载玻片上的试剂的排泄管道的至少其中一个管道。
24.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，还包括所述反应模块中的试剂导管，其用于使试剂从所述试剂带输送到所述反应舱中。
25.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，还包括设置在所述试剂导管周围，用于加热穿过所述导管的试剂的加热器件。
26.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，还包括用于加热所述反应舱的加热器件。
27.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，还包括所述试剂带支撑器件中的加热器件，其用于加热所述试剂带或其部分。
28.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述载玻片支撑元件具有位于所述显微镜载玻片下面位置的空腔，其用于包含一定量的溶液，并且所述空腔具有空腔加热器，其用于加热所述空腔中的溶液。
29.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述分配元件相对所述试剂带支撑器件是可独立操作的。
30.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述分配元件用于造成从所述试剂带的试剂容器中排出试剂，并从远离所述试剂带的试剂或溶液源中分配出试剂或溶液。
31.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，当所述载玻片支撑元件设置在所述反应舱的内部或外部时，所述载玻片支撑元件可接收来自试剂带的试剂或来自远程供应源的试剂或溶液。
32.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述分配元件能够应用吸力，或能够在压力下应用液体、空气或气体。
33.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，可通过使所述载玻片支撑元件移动到所述反应舱中或通过使所述反应舱围绕所述载玻片支撑元件移动而将所述载玻片支撑元件封闭在所述反应舱中。
34.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述载玻片支撑元件可倾斜，以允许从所述显微镜载玻片排掉试剂或溶液。
35.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，将所述多个反应模块装配到至少一个室中，以形成反应设备。
36.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述各个载玻片支撑元件，试剂带支撑器件，分配元件，和反应舱是可独立更换或可交换的。
37.根据权利要求1所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，所述反应模块包括用于释放或调节所述反应舱中的压力的装置。
38.一种原位抗原修复及染色设备，其包括：
多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：
具有内部空间的反应舱；
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中，其中，所述反应舱可被进行加压，以保持超过大气压的内部压力；和
分配元件，其用于在对所述反应舱进行加压的同时将试剂分配到所述反应舱中。
39.根据权利要求38所述的原位抗原修复及染色设备，其特征在于，还包括用于加热所述反应舱中的显微镜载玻片的加热器件。
40.一种反应模块，包括：
具有内部空间的反应舱；
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中，其中，之后可对所述反应舱进行加压，以保持超过大气压的内部压力；和
用于在所述反应舱进行加压的同时将试剂分配到所述反应舱中的分配元件。
41.根据权利要求40所述的反应模块，其特征在于，还包括用于加热所述显微镜载玻片的加热元件。
42.根据权利要求41所述的反应模块，其特征在于，还包括用于支撑试剂带的试剂带支撑器件，所述试剂带具有多个各包含或能够包含试剂的试剂容器，其中，所述试剂带支撑器件将所述试剂带支撑在所述反应舱外部且与之相邻的位置。
43.根据权利要求42所述的反应模块，其特征在于，所述分配元件适合于与所述试剂容器相接合，从而致使试剂从所述试剂容器输送到所述反应舱的内部空间中，并输送到所述显微镜载玻片上。
44.一种处理上面具有生物标本的显微镜载玻片的方法，其包括：
提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：
具有内部空间的反应舱；
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中；
用于加热所述显微镜载玻片的加热元件；
用于支撑试剂带的试剂带支撑器件，所述试剂带具有多个各包含或能够包含试剂的试剂容器，其中，所述试剂带支撑器件将所述试剂带支撑在所述反应舱外部且与之相邻的位置；和
分配元件，其用于与所述试剂容器相接合，从而致使试剂从所述试剂容器输送到所述反应舱的内部空间中，并输送到所述显微镜载玻片上；和
其中，所述多个反应模块的各反应舱是可单独且独立地加压的，并且所述多个反应模块的载玻片支撑元件的各加热元件是可单独且独立地加热的；
将所述显微镜载玻片设置在所述载玻片支撑元件上；
将所述载玻片支撑元件和其上面的显微镜载玻片定位在所述反应舱中；
将所述试剂带放置在所述试剂带支撑器件上；
促动所述分配元件，以致使试剂被输送到所述显微镜载玻片上；
促动所述加热元件，以加热所述载玻片；和
对所述反应舱进行加压，以保持超过大气压的内部压力。
45.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，对所述反应舱进行加压的步骤发生在所述加热元件加热所述显微镜载玻片之前、期间或之后。
46.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，所述反应舱具有圆柱形管状形状，用于增强所述反应舱中的压力分布。
47.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，所述各反应模块的载玻片支撑元件相对于各个其它载玻片支撑元件是独立移动的，所述各反应模块的试剂带相对于各个其它试剂带是独立移动的，并且所述各反应模块的分配元件相对于各个其它分配元件是独立移动的。
48.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，将所述反应舱加压至0psig以上至350psig(101.3-2514kPa)的压力，1至100psig(108.2-790.6kPa)的压力，5至50psig(135.8-446.0kPa)的压力，或10至40psig(170.3-377.0kPa)的压力。
49.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，将所述反应舱进行加压，所述加压是负的，以保持低于大气压的压力，该压力低至100kPa至10kPa至1kPa至100Pa至10Pa至1Pa至0.1Pa的压力水平。
50.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，设置在所述显微镜载玻片上或周围的试剂被加热到25℃至37℃，37℃至56℃，56℃至85℃，85℃至100℃，100℃至125℃，125℃至135℃，135℃至150℃，150℃至175℃，175℃至200℃，200℃至225℃，225℃至250℃，250℃至275℃，275℃至300℃，300℃至325℃，325℃至350℃的温度。
51.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，定位所述载玻片支撑元件的步骤包括当所述反应舱是固定的时，使所述反应模块的载玻片支撑元件移动到所述反应舱中。
52.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，定位所述载玻片支撑元件的步骤包括移动所述反应模块的载玻片支撑元件和移动所述反应舱。
53.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，通过移动所述试剂带支撑器件，从而使所述试剂带移动到分配位置，或者当所述试剂带支撑器件是固定的时，通过移动所述试剂带而将所述试剂带定位在分配位置中。
54.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，包括移动所述反应模块的载玻片支撑元件，移动可移动的反应舱，和移动所述试剂带支撑器件，其中，所述反应舱相对所述试剂带支撑器件是可独立移动的。
55.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，定位所述载玻片支撑元件的步骤包括保持所述反应模块的载玻片支撑元件固定，并移动所述反应舱，以便封闭所述载玻片支撑元件。
56.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，所述反应舱相对所述试剂带支撑器件是可独立移动的，其中，所述试剂带支撑器件相对所述反应舱是可独立移动的。
57.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，包括使所述试剂带支撑器件在向前方向或反方向上移动，从而携带所述试剂带在向前方向或反方向上移动的步骤。
58.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，包括保持所述试剂带支撑器件固定，并使其上面的试剂带在向前方向或反方向上移动。
59.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，所述反应模块包括用于对所述反应舱进行加压，或导致所述载玻片上的试剂进行混合的通风管道，用于增强所述加热元件在加热之后的冷却速率的冷却管道，用于将液体输送至所述载玻片支撑元件上的供给口，以及用于除去供给至所述显微镜载玻片上的试剂的排泄管道的至少其中一个管道。
60.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，包括通过所述反应模块中的试剂导管将试剂从所述试剂带输送到所述反应舱中。
61.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，还包括加热所述试剂导管，以便加热穿过所述导管的试剂。
62.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，还包括加热所述反应舱。
63.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，还包括利用所述试剂带支撑器件中的加热器件加热所述试剂带或其部分。
64.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，包括将溶液分配到所述显微镜载玻片以下的载玻片支撑元件的空腔中，并加热所述空腔中的溶液。
65.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，所述分配元件相对所述试剂带支撑器件是可独立操作的。
66.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，包括利用分配元件来分配来自远离所述试剂带的试剂或溶液源中的试剂或溶液。
67.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，当所述载玻片支撑元件设置在所述反应舱的内部或外部时，应用来自所述试剂带的试剂或来自远程供应源的试剂或溶液。
68.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，包括通过所述分配元件将吸力、液体、空气或气体在压力下应用于所述显微镜载玻片，以致使从所述显微镜载玻片上除去试剂或溶液。
69.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，将所述载玻片支撑元件定位在所述反应舱中的步骤通过将所述载玻片支撑元件移动到所述反应舱中或通过使所述反应舱围绕所述载玻片支撑元件移动，从而将所述载玻片支撑元件封闭在所述反应舱中而实现。
70.根据权利要求44所述的方法，其特征在于，包括掀动所述载玻片支撑元件，以允许从所述显微镜载玻片排掉试剂或溶液的步骤。
71.一种处理显微镜载玻片的方法，其包括：
提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：
具有内部空间的反应舱；
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中；和
用于将试剂分配到所述反应舱中的分配元件；
将所述显微镜载玻片设置在所述载玻片支撑元件上；
将所述显微镜载玻片定位在所述反应舱中；
对所述反应舱进行加压，以保持超过大气压的内部压力；和
促动所述分配元件，以致使在对所述反应舱进行加压的同时，将试剂输送到所述反应舱中，其中试剂在超过所述反应舱中压力的压力下进行输送。
72.根据权利要求71所述的方法，其特征在于，包括加热所述反应舱中的显微镜载玻片和试剂。
73.一种处理显微镜载玻片的方法，其包括：
提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：
具有内部空间的反应舱；
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中；和
用于将试剂分配到所述反应舱中的分配元件；
将所述显微镜载玻片设置在所述载玻片支撑元件上；
将所述显微镜载玻片定位在所述反应舱中，并将所述显微镜载玻片封闭在所述反应舱中；
促动所述分配元件，以致使试剂被输送到所述反应舱中；和
对所述反应舱进行加压，以保持超过大气压的内部压力。
74.根据权利要求73所述的方法，其特征在于，包括加热所述反应舱中的显微镜载玻片和试剂。
75.一种处理显微镜载玻片的方法，其包括：
提供反应模块，所述反应模块包括：
具有内部空间的反应舱；和
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中；
将所述显微镜载玻片设置在所述载玻片支撑元件上；
将所述载玻片支撑元件和其上面的显微镜载玻片定位在所述反应舱中；
对所述反应舱进行加压，以保持超过大气压的内部压力；和
在所述反应舱进行加压的同时，将试剂放置在所述显微镜载玻片上。
76.根据权利要求75所述的方法，其特征在于，包括加热所述显微镜载玻片和其上面的试剂的附加步骤。
77.一种处理显微镜载玻片的方法，其包括：
提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：
具有内部空间的反应舱；
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中；和
用于将试剂分配到所述反应舱中的分配元件；
将所述显微镜载玻片设置在所述载玻片支撑元件上；
将所述显微镜载玻片定位在所述反应舱中；
对所述反应舱进行减压，以保持低于大气压的内部压力；和
促动所述分配元件，以致使在对所述反应舱进行减压的同时，将试剂输送到所述反应舱中。
78.一种处理显微镜载玻片的方法，其包括：
提供多个可独立操作的反应模块，各反应模块包括：
具有内部空间的反应舱；
能够将显微镜载玻片支撑在水平位置上的载玻片支撑元件，所述载玻片支撑元件可定位在所述反应舱的内部空间中或与其相邻的位置，用于将所述显微镜载玻片密封在所述反应舱中；和
用于将试剂分配到所述反应舱中的分配元件；
将所述显微镜载玻片设置在所述载玻片支撑元件上；
将所述显微镜载玻片定位在所述反应舱中，并将所述显微镜载玻片封闭在所述反应舱中；
促动所述分配元件，以致使试剂被输送到所述反应舱中；和
对所述反应舱进行减压，以保持低于大气压的内部压力。
79.一种可重新构造的试剂分配带，其包括多个试剂模块，所述试剂模块各包括瓦片和固定在所述瓦片上的试剂容器，所述试剂模块各适合于可附接在相邻的试剂模块上，并可从相邻的试剂模块上拆下来，使得一旦将所述多个试剂模块以第一顺序附接在一起时，可拆卸和重新附接其中一个或多个试剂模块，从而以不同于所述第一顺序的第二顺序而重新构造所述多个试剂模块。
80.根据权利要求79所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，还包括用于连接相邻试剂模块的连接环。
81.根据权利要求79所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，所述试剂模块还包括用于使所述试剂容器中的试剂从所述试剂容器中分配出来的喷射器。
82.根据权利要求79所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，所述试剂容器可从所述瓦片上拆卸下来。
83.根据权利要求79所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，至少其中一个试剂容器包含选自以下组中的试剂：抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、其带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂、硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分。
84.一种可重新构造的试剂分配带，其包括底座，多个容器平台，以及多个试剂容器，各容器平台具有固定在其上面的试剂容器，其中各试剂容器适合于可附接在所述容器平台上，并可脱离所述容器平台，使得一旦将所述多个试剂容器以第一顺序连接在一起时，可使其中一个或多个试剂容器脱离和重新附接到不同的容器平台上，以便以不同于所述第一顺序的第二顺序重新构造所述多个试剂容器，从而形成重新构造的试剂分配带。
85.根据权利要求84所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，所述试剂容器定位在可脱离所述底座的瓦片上。
86.根据权利要求84所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，所述试剂容器或容器平台还包括用于使所述试剂容器中的试剂从所述试剂容器中分配出来的喷射器。
87.根据权利要求84所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，至少其中一个所述试剂容器包含选自以下组中的试剂：抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、其带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂、硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分。
88.一种可重新构造的试剂分配带，其包括多个试剂模块，各试剂模块包括瓦片和固定在所述瓦片上的试剂容器，其中，所述瓦片最初构造成一种单一整体的构造，并且各瓦片适合于可附接在和可脱离相邻的瓦片，使得所述试剂模块以第一顺序相连，并且当其中一个或多个瓦片分离时，可重新附接所述一个或多个瓦片，以便以不同于所述第一顺序的第二顺序而重新构造所述多个试剂模块。
89.根据权利要求88所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，还包括用于重新连接相邻试剂模块的瓦片的连接环。
90.根据权利要求88所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，所述试剂模块还包括用于使所述试剂容器中的试剂从所述试剂容器中分配出来的喷射器。
91.根据权利要求88所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，所述试剂容器可从所述瓦片上拆卸下来。
92.根据权利要求88所述的可重新构造的试剂分配带，其特征在于，至少其中一个所述试剂容器包含选自以下组中的试剂：抗原恢复试剂、RNA和DNA探测剂、柠檬酸盐缓冲剂、EDTA、TRIS、PBS、其带或不带表面活性剂或洗涤剂如SDS、Tween、Brij、离子和非离子洗涤剂、硅酮添加剂、冲洗缓冲剂、免疫组织化学试剂、组织化学试剂、原位混合化试剂、PCR试剂、盖玻片试剂、硅油、矿物油、检测试剂和处理试剂、液体试剂、重组干燥试剂、生物试剂和水性和非水性试剂、以及带一种或多种硅酮表面活性剂或硅酮添加剂的水的去石蜡成分。
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