CN101005817A - 具有香味宜人及成本效益的止汗活性剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种具有成本效益、用于制备稳定、有效、不含氨基酸和多元醇的浓缩铝锆盐水溶液的方法。无氨基酸、含铁量低以及痕量金属杂质水平低改进了与香料的相容性，使产品颜色改变和织物明显染色的可能性降到最低。新的铝锆活性剂也使腋下部位支持微生物群生长的铁供量降到最低，微生物群生长使汗液中存在的无味前体通过生物转化产生腋臭。可以获得本发明收敛性络合物的溶液或干粉形式。因此，该络合物适用于各种各样的传统止汗剂形式。

Description

具有香味宜人及成本效益的止汗活性剂
发明背景
本发明涉及香味宜人的新的铝锆盐组合物及铝锆盐制备方法，铝锆盐通常被视为活性止汗物质，并且是美国食品及药品管理局I类非处方药最终标准(FDA OTC Final Monograph as Category I)所包括的。
止汗剂和除臭剂市场提供各式各样的产品以迎合消费者的需求。止汗剂的外观千差万别。它们包括气雾剂、泵式喷雾剂、挤压式喷雾剂、膏剂、滚珠剂型、悬浮滚珠剂型、除臭棒、透明凝胶剂、半固体剂型等等。不同外观的最终制剂要求止汗活性剂符合某些特殊的化学性质或物理性质，或者理化性质兼而有之，以达到所需要的效果。不同层次的消费者最希望的是香味及潮湿控制的持久性。消费者还希望他们的止汗剂在使用时有极好的感官性能和特殊的美感。
个人偏好产品如此众多的原因是，生产企业日益借助于市场细分，以增加他们在销售额中的总份额，而且如今消费者的期望甚高。例如，由于消费者将透明度与皮肤和衣物上没有难看的白色残留物联系在一起，因此透明度仍然是个人护理用品产业的市场力量。鉴于这些情况，显而易见的是，各个品牌的发展必须首先经过产品改进。这或可通过改进产品美感，或改进止汗性，或改进两者得以实现。对这种改进的前景为开发出满足特殊制剂要求的更新的活性剂及其香气矫饰提供了推动力。
当提及开发相容性香料时，就创新(美感)和技术含义而言，要求最高的可能就是止汗剂类产品(Hoffman，H.M.和Ansari，R.，Fragrancing of Antiperspirant Products，Reheis Report 11，1983)。
香味是止汗剂和除臭剂吸引力的一个重要部分。参见研究(1)(Cultof Personality，Soap，Perfumery & Cosmetics，2001年7月，第18-21页)。所有消费者中有一半表示在购买止汗剂装置时，香味是选择的一个重要原因。年轻消费者尤其受到香味的影响。
香味在除臭剂和止汗剂等个人护理用品中起着关键作用。它吸引消费者的兴趣、激发首次购买欲、保持品牌忠诚度、对所用产品有感染力、使人自信、整体感觉神清气爽。
香料在任何新产品的开发中都十分重要，虽然香味对止汗剂产品的性能并无作用，但是它可通过其本身的性质，影响消费者对产品性能的期望。一种成功的香料必须与产品品质相协调。其最初效果、持续印象、性能和稳定性对保证商业上和谐的有吸引力的产品至关重要。因此，正确理解香料和产品两者的理化性质及可能的相互作用，对成功进入市场的止汗剂例如透明棒状止汗剂是必需的。在某种情况下，例如，发现止汗剂中二亚苄基山梨糖醇作为胶凝剂在酸性止汗剂存在时会降解，产生不太宜人的樱桃杏仁气味，贮藏时因释放出苯甲醛而尤为明显。后来，做了多种尝试以解决这种胶凝剂不稳定的问题，以及在保持掺入香料的功效的同时，如何能使胶凝剂稳定。
正如Nicoll所观察到的(Nicoll，S.，Fragrance Stability in ThreeCosmetic Applications，C&T，第114卷，第7期，1999年7月，第59-63页)，如果将香料加入到产品基料中，会发生任一种下述反应：
·产品变色，
·产品中产生臭味，
·香味短暂或随时间消失，
·香料失去与基料最初混合或逐步混合的能力。
当产品中存在金属离子时会发生许多反应。这些金属当与香料成分混合时，能产生颜色很深的氧化物，导致产品变色。颜色是相当令人困扰的问题之一。通常颜色变化不会很明显，但是可见的变化会引起消费者的强烈反应，例如，如果产品看上去不好，它就不可能好。颜色改变可由多种因素引起，例如柑橘和水果香料由于酯的氧化或水解而使止汗活性剂颜色改变。铁或其它材料还会进一步催化氧化。
虽然止汗剂和除臭剂是不同的两大类产品，但它们通常被分在一组。事实上，两者的作用方式及其配方相当不同，需要不同的技术考量。当涉及在这些产品加香时，这些差异具有深远的影响。
除臭剂的功能主要是用香料遮盖腋下的体味，抑制引起汗臭味的细菌繁殖。许多情况下，作为除臭剂售出的产品可以仅仅是基于香料和杀菌剂的乙醇溶液。香料介质通常是温和的，在选择用于调香的原材料方面，香料制造商大多关注美感。另一方面，止汗剂散发的香味非常不同，止汗剂令人愉悦舒爽的香味十分具有挑战性。
止汗剂抑制外分泌汗液，因此减少汗湿；铝盐和铝锆络合物，已知它们是止汗剂的活性成分，同时还具有抗菌活性，所以，一定会抑制使顶分泌汗液降解、产生有臭味的脂肪酸和其它挥发性含氮化合物的细菌的繁殖。不论遗留的臭味问题如何，都期望用香味加以掩盖。因此止汗剂也就成为除臭剂，在决定消费者对产品的接受程度上，香味成为至关重要的因素。
大多数止汗剂使用水合氯化铝或Al/Zr产品，Al/Zr比为2∶1～10∶1，金属与氯之比为0.9∶1～2.1∶1，呈微粒干粉状或溶液，这取决于最终的产品形式。所有这些制剂在酸性条件(例如，20％(重量/重量)水合氯化铝溶液的pH约为4.0)发挥作用，致使基料中的许多香料不稳定。由于金属与阴离子之比减小，所以产品变得更有效，酸性越强，与香料越不相容。为了抵消酸性，通常使用含量较高的甘氨酸，这使得产品更加昂贵。酸性也对与作为伯胺来源的香料的相容性产生影响，如甘氨酸很可能与香料中存在的醛起反应，形成使产品显色的亚胺。这种不稳定性引起气味改变，引起最终制剂经过一段时间后变色。
由于香料是混合了天然和合成来源的芳香物质的复杂混合物，因此要保证所有存在的成分的稳定，不因介质pH引起降解性变化以及不因存在的金属催化产生其它变化是非常困难的。一般来讲，建议避免使用天然油，因为它们不可避免的含有大量不同官能的化学物质，所以几乎不可能预测一旦掺入基料中各种组分的作用方式。根据Hoffman和Ansari，基于广藿香(Patchouly)、雪松木(Cedarwood)和檀香木(Sandalwood)的木本植物络合物可能是一个例外。另一点重要的是，铝盐和锆盐几乎总是包括与含有酚官能团的香料络合的铁杂质，引起严重的变色问题。换句话说，止汗剂基料对香料原材料的应用起到相当的限制作用。值得注意的是，醛香型香料在这个细分市场中占据主导地位；原因可能是多数的醛在基料介质中相当稳定。市场上所见的大多数已知的其它类型却极不稳定。
尽管香料工业提供了具有稳定的香料的止汗剂配方设计，并得到了消费者的认可，但是消费者对新香料的需求仍与日俱增。
最为广泛使用的铝锆止汗剂通常含有甘氨酸等伯氨基酸作为缓冲剂以避免铝锆水溶液系统凝胶化。止汗活性剂中存在的伯胺源可与香料中存在的醛反应，形成一般颜色较深的席夫碱(Schiff base)。这种颜色的变化会引发问题，特别是因为暴露在光或热中通常被催化。
总之，止汗剂基料可描述为呈酸性、具阳离子并含有可催化许多香料成分降解而引起气味改变并变色的金属离子。止汗剂产品的pH在香味散发时起重要作用。一般止汗剂的pH介于3.5～4.5之间，pH越低，香料越不稳定。许多香料与止汗剂中所用的铝和铝锆活性成分发生反应。这会导致产品香味改变或变色。当醛与伯胺反应释放水分子时形成亚胺。甘氨酸，普遍存在于铝锆络合物中的成分，是一种伯胺源，可与香料反应并显色。
USP级的止汗活性剂中一般存在杂质铁，水平相当高，溶液中高达50ppm，粉末中高达125ppm。呈粉红色的止汗剂产品通常直接表示存在有主要是铁的金属的相互作用。Mn、Cu、Co、Cr或Ni等其它金属如果大量存在时，可导致显色。
已经非常明确的是，腋臭是顶分泌汗液和皮脂中存在的无味前体经腋窝微生物群通过生物转化而引起的。为了克服这一点，除臭剂通常含有杀菌剂。然而，最初的杀菌过后，存活的细胞仍在生长，腋窝气味随之增加。只有细菌生长持久受到抑制，例如通过杀菌剂的控制释放，才能达到持久的祛臭作用。另一个方法正如L.Andrew和Stephen Makin(Iron Sequestration on Skin：a new route to improveddeodorancy，22ndIFSCC会议，Edinburgh2002)提出的那样，通过营养剥夺，主要是铁Fe(III)的剥夺，来抑制细菌生长。该出版物及WO03/007903 A专利的发明名称为“含有过渡金属螯合物和硅酮液的除臭剂组合物(Deodorant Compositions Comprising A Transition MetalChelator and A Silicon Fluid)”的公开内容，都通过引用全部结合到本文中。根据研究报告表明，铁Fe(III)的剥夺对细菌生长的作用最为重要。
然而，应该理解，虽然通过止汗剂减少铁供量是有益的，但是微生物群并不因此得不到所有的铁，因为皮肤中还有两种其它来源的铁，即汗液中流失的铁和上皮细胞脱落流失的铁。后者在单个个体中可能相当稳定，不依赖于汗液排出量，而汗液中铁流失的变化则相当大。文献中报道了各种关于经由皮肤流失铁和其它痕量金属的研究。据报告汗液中铁的浓度值十分不同，取决于汗液如何采集、所用的分析技术及汗液是否在热应力下或是在室温下采集，等等。以下参考资料有助于深入了解经由皮肤流失的痕量金属。特别关注的是腋下部位无细胞汗液中的铁。Brune，M.、Magnusson，B、Persson，H.和Hallberg，L.在题目为“汗液中的铁流失(Iron Losses in Sweat)(Journal of American Clinical Nutrition，第43卷，1986年3月，第438-443页)的文章中，报道了他们对十一位健康男性全身无细胞汗液中铁流失的发现。在这项研究中采用了新的实验设计，使用非常仔细的皮肤清洁步骤并在桑拿浴中重复连续的汗液样品的采集周期。目的是汗液中的铁流失达到稳定状态，而从脱落细胞产生的铁的影响和铁对皮肤的污染最小化。铁流失与汗液排出量直接相关，共达22.5±2.29μg铁/升汗液。该发现表明铁是汗液的生理成分，富含细胞的汗液中的含铁量大约是不含细胞的汗液中的含铁量的5倍以上。
Green等(Body Iron Excretion in Man，A Collaborative Study，American Journal of Medicine，第45卷，1968，第336-53页)报道了大量流汗的洗衣工汗液中的铁流失。根据几年内55Fe比活下降的速度，计算汗液中的铁流失。从这项研究计算得出，因出汗(全身)引起平均额外的铁流失约0.1mg/天。
在题为“Inspired to Perspire，Gillette Uncovers Sweat”的网页中，Gillette报道了专家有关出汗的一些发现如下：(1)室温下1小时，腋下平均出汗量等于200mg；(2)室温下1小时，情绪紧张情况下的腋下平均出汗量等于700mg；(3)腋下是身体排汗最多的部位；(4)男性的出汗速率远大于女性；(5)止汗剂和除臭剂的使用率随年龄组而变化；(6)男性平均每周7.9次使用止汗剂或除臭剂，女性每周8.3次；(7)青年男女比任何其它年龄组更常使用止汗剂和除臭剂(例如，年龄13-17岁的女性每周使用10.3次，年龄15-17岁的男性每周使用9.8次)；(8)90％以上的男性和女性使用除臭剂或止汗剂。因此认为平均每天使用至少1次止汗剂是安全的。
采用Brune等确定的无细胞汗液中铁浓度的资料，以及Gillette报道的腋下平均出汗量，计算出腋下部位无细胞汗液中的铁供量为0.108μg/天。
一般的USP级粉状止汗剂的最高含铁量可为125ppm，每个腋下部位每次施用止汗剂产品的平均使用率约0.4±0.05g。根据2003年6月FDA公布的OTC药最终标准，止汗制剂中铝锆活性成分无水固体的最高含量可为20％。因此，腋下Al/Zr止汗剂盐的最高铁供量可为约28.8μg/天。假设Al/Zr活性剂中含铁量70ppm，铁供量可为约16μg/天。
虽然无法得知出汗和腋下部位脱屑的精确铁供量，但前述计算的数值能近似地估计有关的含铁量，不论活性剂的含铁量减少与否，都有助于改进止汗剂产品的祛臭作用。尚不清楚来自活性剂的铁是否易被微生物群利用，因为它来自存在于ocarina汗中的铁载体蛋白转移。既然止汗剂的铁供量似乎很重要，假设来自活性剂的铁可作为营养被腋窝微生物群利用，因此提出减少铁供量值会改进最终产品的祛臭作用。
所以，本发明的目的是制备低痕量金属杂质、低铁、不含甘氨酸的铝锆活性剂，其功效至少与现有产品相等。
因此，为了改进香料相容性，优选使用的铝锆活性剂不含伯胺、含铁量低或不含铁以及Mn、Co、Cr、Cu和Ni的水平非常低。
因为各种各样的产品充斥止汗剂市场，这在止汗活性剂和成品制剂上，更强化了多种不同的需求，而且，因为几乎所有形式的止汗制剂都散发出香味，所以不同产品形式的不同活性剂与香料的相容性极为重要，所有商家难以对付的就是颜色变化。
关于现有技术专利，自1954年前后，铝锆止汗剂盐就为人所知；已授予了无数用于制备这些盐的方法和组合物的专利。本文引用的与本发明公开内容有关的专利文件是：美国专利第2,814,585号(Daley)、美国专利第2,854,382号(Grad)、英国专利第1,353,916号(Bolich)、英国专利第2,075,289号(Mackles)、美国专利第3,979,510号(Rubino)、美国专利第4,017,599号(Rubino)、美国专利第4,331,609号(Orr)、美国专利第4,775,528号(Callaghan)、美国专利第4,871,525号(Giovenniello)、美国专利第4,900,534号(Inward)、美国专利第5,225,187号(Carmody)、美国专利第5,296,623号(Katsoulis)、美国专利第5,33,751号(Curtin)、美国专利第5,718,876号(Parekh)、美国专利第6,066,314号(Tang)、美国专利第6,375,937号(Chopra)、美国专利第6,436,381号(Carrillo)等。
这些铝锆止汗剂盐中的一些被描述为具有高功效，这意味着它们比传统止汗剂盐会更多地减少出汗。高效盐通常在不同的铝峰上有别于传统的止汗剂盐，这可通过大小排阻色谱法，特别是HPLC进行盐分析而加以鉴别。有关HPLC色谱法峰确定更多的论述，可参见2004年3月24日申请的同时待审的申请序号10/807,996。
所有引用的专利的共同点是，当碱式卤化铝和二氯氧化锆(ZrOCl2)或羟基氯氧化锆(ZrO(OH)Cl)溶液等锆盐结合形成更有效的铝锆止汗剂时，它们大多使用中性的氨基酸或氨基酸盐以避免凝胶化并降低酸度。在某些近期的专利中，例如美国专利第6,066,314号公开了向含有锆与氨基酸含量比(重量/重量)为1∶1.2～1.5的甘氨酸铝锆盐中补充加入甘氨酸。预计功效也仅随之略微增加，即便有功效的话。然而，该产品则更加昂贵。而且，美国专利第6,375,937号中包括金属与氯摩尔比介于0.9～1.2∶1之间，甘氨酸∶锆摩尔比大于1.3∶l，更尤其是大于1.4∶1的铝锆盐。这种过量的甘氨酸明显增加了产品的成本，并且可能使产品与香料的相容性更低。在美国专利第2,814,585号中，Daley公开了(第3栏，第50～70行)铝锆止汗剂组合物中高浓度的氨基酸对组合物的功效产生有害作用。此外，从市场角度看，这种含有大量氨基酸的止汗制剂并无经济上的吸引力。
因此，本发明的一个目的是开发OTC药最终标准所涵盖整个范围的、无需包含任何氨基酸或氨基酸盐或其它缓冲剂的铝锆止汗剂盐的制备方法。
美国专利号4,775,528、5,114,705、5,225,187、5,486,347、5,589,196、5,955,064、5,939,057、6,066,314、6,074,632、6,451,296 B1、欧洲专利0633203 A1和WO 01/56539中，都公开了既含甘氨酸又含多元醇或只含多元醇的铝锆止汗剂组合物。至于只含有多元醇的制剂，现有技术表明通过除去甘氨酸并用多元醇代替，能获得稳定有效的止汗剂。虽然铝锆中用多元醇代替甘氨酸能得到有效的止汗剂，但这往往在止汗活性剂中引起不需要的发粘性，这种制剂也限制了产品的应用。
因此，非常需要一种既无甘氨酸又无多元醇的稳定有效的铝锆活性剂。
美国专利第2,906,668号中，Beekman公开了铝与锆原子比介于2～10间的铝/锆络合物的制备方法；但在所引用两个实施例中，形成了通过加热变为乳白色或混浊液体的凝胶。凝胶化是因为锆类物质聚合，这使产品的功效较低。在美国专利第2,814,585号中，Daley揭示防止止汗制剂凝胶化十分重要，因为发现凝胶限制了止汗剂的性能，所以从实用角度看被认为是无效的。
在美国专利第3,405,153号中，Jones公开了在热的羟基氯氧化铝中加入二氯氧化锆制备铝-锆络合物的方法，据称通过延长加热和搅拌回流，基本上可溶解已形成的凝胶，得到混浊的溶液。因此，这与上述美国专利第2,906,668号一样受到同样的限制。
美国专利申请第10/625,038号公开了不含氨基酸和多元醇的铝锆盐的制备方法，但该方法无法制备由FDA批准的于2003年6月出版的OTC药最终标准中的全部铝锆盐。这一点从附图的图示中得到证实。用该项专利申请所述系统只可制备图1阴影区所包括的产品。可用上述专利申请的方法制备的具体产品包括水合四氯十二羟基铝锆(aluminum zirconium tetrachlorohydrex)，其中Al/Zr原子比约2～6，金属/氯化物原子比约0.9～1.25；铝锆八氯水合物，其中Al/Zr原子比约6至约10，金属与氯的原子比约0.9至约1.5；和铝锆五氯水合物，其中Al/Zr原子比约6～10，金属与氯的原子比约1.51至约1.65。根据本发明的新方法，发现可制备2003年6月出版的FDA OTC药最终标准的全部铝锆产品，也就是说附图中所包括的铝锆产品。重要的是要注意，两类最为广泛使用的铝锆止汗剂是水合三氯十二羟基铝锆(其中Al/Zr比为3～6，金属/Cl比为1.51～2)和水合四氯十二羟基铝锆(其中Al/Zr比介于3～5之间，金属与氯之比为1.35～1.5)，至于这一点，美国专利申请10/625,038方法的应用非常有限。同样，该申请也没有提供通过本发明新产品已解决的颜色形成(香料相容性)的问题，本发明中铁和痕量金属(Co、Cr、Ni、Mn和Cu)的水平受到严格控制，以使因香料引起的显色降到最低。香料更加稳定，与金属与氯比率更高的铝锆产品更加相容，但是该产品无法用美国专利申请10/625,038的方法制备，见图1。总之，本发明的新方法之所以独特，是因为它无需掺入氨基酸或多元醇就有助于制备OTC药最终标准范围内含铁非常低的铝锆止汗剂盐的全部类型；该方法具有成本效益；能使最终产品颜色变化的可能性降到最低；与香料更相容；且能通过减少腋下部位的铁供量改进祛臭作用。
美国专利申请第2003/0138389 A1号公开了含有水合氯化铝的除臭止汗剂，干基含铁量小于20ppm，与高铁产品(80ppm)相比，低铁产品(10ppm)的功效和祛臭作用得到改进。该项专利申请的公开内容通过引用全部结合到本文中。该项申请中没有包括解决低铁不含甘氨酸铝锆产品的颜色形成或香料相容性或制备有关成本效益更好的无氨基酸铝锆产品的公开内容。
美国专利第6,451,296 B1号公开了用HPLC检测的低分子量铝类物质带IV(或峰5)得到更加有效的产品。然而，重要是的要注意，6,451,296 B1指导我们在反应阶段使用高浓度多元醇以避免锆类物质聚合，但没有指导如何制备与香料更相容的低铁低痕量金属、不含甘氨酸且具有成本效益的铝锆盐。同样，这项专利的产品往往有粘性，限制了应用。在Carrillo等的美国专利第6,436,381号中，功效的改进与具有峰5(或带IV)的金属/氯比低(0.9∶1～1∶1)的铝锆产品有关。美国专利第6,436,381号的公开内容没有包括不含甘氨酸且金属与氯之比范围大于1.1的铝锆盐。本发明的不可缺少的方法特征和组合物都超出该专利的方法和组合物。
前述现有技术都未公开或指导本发明的下述制备方法：无氨基酸或氨基酸盐或多元醇，低铁(小于30ppm，优选小于20ppm，更优选小于10ppm，最优选小于5ppm)的铝锆止汗剂盐的制备方法；其中铝锆止汗剂盐所含的痕量金属(Co、Cr、Ni、Mn和Cu)杂质水平极低(小于2ppm，更优选小于1ppm)，而且香味宜人、成本效益极好、非常有效。因为锆和氨基酸或氨基酸盐是任何铝锆止汗活性剂中最昂贵的成分，在不损失功效的情况下，排除使用甘氨酸和/或其盐，并将Al/Zr比从3.5～4增加到7～8，从市场观点看，使得本发明的新产品成本效益最好，最具吸引力。如果功效需要比得过功效提高的盐，则可通过使碱式氯化铝的浓度降低至约15～20％(重量)，使Al/Zr比从7～8降低至3～4的范围来实现。加入酸性高的ZrOCl2或ZrO(OH)Cl使导致峰II、III和IV铝类物质浓度较高的铝类物质解聚。
发明概述
本发明涉及具有比传统铝活性剂的止汗抑湿能力更有效的独特的铝锆活性剂。这类止汗剂占据了止汗剂市场的主导地位。正因为如此，改进最终产品特有的美感性能，而且还具有至少等于现有产品功效，以及具有活性剂经济制备方法的止汗活性剂十分重要。
因此，本发明的一个目的是提供OTC药最终标准全部范围内的不含氨基酸或氨基酸盐，也不含多元醇的Al/Zr止汗剂盐，从而改进香料相容性，为配方师设计出更新更好的香料提供范围更广的选择。
本发明的另一个的目的是生产含铁量非常低的铝锆止汗剂产品，该产品改进了与香料的相容性；使产品颜色改变的可能性降到最小；可降低织物染色；使引起顶分泌汗液中存在的无味前体通过生物转化而造成腋臭的微生物群生长和皮脂产生的腋下部位的铁供量减到最低。
本发明的再一个目的是提供新的铝锆止汗剂产品，其功效至少等于现有传统铝锆产品的功效，但成本较低。
本发明的又一个目的是生产铬、镍和钴的含量都小于2ppm、优选小于1ppm及含铁量小于约30ppm、优选小于20ppm、更优选小于10ppm、最优选小于5ppm的止汗剂产品。
附图简述
附图用图表说明涵盖FDA OTC药最终标准所包括的铝锆产品的区域。
发明详述
使用高压液相色谱法(HPLC)表征大分子铝锆类物质的分布。有关所用具体方法的细节，参见2004年3月24日申请的同时待审的专利申请序号10/807,996。
术语“金属/氯”比与“金属/卤素”比或“金属/阴离子”比在本文中可互换使用，金属是指(Al+Zr)或(Al+Zr+Hf)，“比”总是指原子比。
重要的是要注意：本文止汗剂盐的重量百分比，是指无水固体的百分比(％A.S.)，其中不包括任何结合水。根据下列方程(USP 27)计算得出：
Al/Zr盐的％A.S.＝Al({26.98y+92.37+17.01[3y+4-(y+1)/z]+35.43(y+1)/z}/26.98y)，
其中Al为铝的百分比，y为铝/锆原子比，z为(铝+锆)/氯原子比，26.98为铝的原子量，92.97为折算为2％铪含量的锆原子量，17.01为氢氧离子(OH)的分子量，35.453为氯Cl的原子量。
碱式氯化铝盐的％A.S.＝Al{[26.98x+17.01(3x-1)+35.453]/26.98x}，其中x为铝/氯原子比。
根据本发明新方法制备的卤化铝锆的特征在于金属与氯之比介于0.9∶1～2∶1之间，优选介于1.2∶1～1.7∶1之间，铝与锆之比为2∶1～10∶1，优选范围为5.5∶1～8.5∶1，最优选7.5～8.5，以在保持功效的同时，降低成本，该卤化铝锆与Al/Zr原子比约3.5，金属与氯之比约1.35的水合四氯十二羟基铝锆在统计学上没有显著性差异。
本发明的方法包括使两种成分即具有低痕量金属(Co、Cr、Ni、Cu和Mn)杂质的低铁碱式卤化铝溶液和以下实验式所表示的成分进行反应：
Al2(OH)6-x1Yx1·nH2O
其中Y为Cl、Br或I，n约为0.8～4，0＜x1＜6，锆化合物选自具有以下通用实验式的化合物：
ZrO(OH)2-nzBz
且含铁量小于10ppm，更优选小于5ppm，其中z可在0.9～2之间变动，n为B的化合价，2-nz≥0，B选自卤素。
另可选择使用以下实验式所表示的碱式碳酸锆或该碱式碳酸锆与上述锆盐联用：
[ZrO(OH)(CO3)0.5·nH2O]或[Zr2(OH)4(CO3)2·nH2O]
然而，这种碳酸盐不应解释为有确定的化学结构，但仅可视作摩尔比的指导，其中n表示使当量ZrO2含量达到这一产品规定浓度所需的含水量；例如，ZrO2含量约40％时，n约为8.7。
可通过多种方法制备碱式卤化铝。第一种优选的方法是美国专利第5,908,616(Parekh)中公开的方法，也就是说，使(a)铝粉、(b)卤化铝溶液和(c)水，在约85℃以上的温度下反应。另一种方法包括将标准水合氯化铝与AlCl3或HCl混合并进行反应，温度为约室温(RT)至约回流温度，时间为约0.5小时至约2小时。所得溶液经过配体柱处理，得到的铁浓度小于30ppm，优选小于20ppm，更优选小于10ppm，最优选小于5ppm。
一般而言，本领域常规使用的任何标准碱式卤化铝都可用于本发明的方法。通常该溶液的无水固体浓度约15％～40％。然而，对于本领域技术人员显而易见的是，合适浓度的选择将取决于所需具体产品的理化性质。可用现有技术使含铁量降到30ppm以下，优选20ppm以下，更优选小于10ppm，最优选降到小于5ppm，来制备标准碱式氯化铝。
锆络合物或者可以是低铁二氯氧化锆水溶液，或者可以是在约60℃～70℃高温下将碱式碳酸锆与盐酸或二氯氧化锆混合而制备的卤化锆络合物。一旦形成透明溶液，即可冷却过滤。对于碱性非常低的卤化铝溶液，可以使用具有实验式[ZrO(OH)(CO3)0.5·nH2O]或[Zr2(OH)4(CO3)2·nH2O]的碱式碳酸锆水溶液浆料，这种化合物不应解释为有确定的化学结构，但可视作速度受到控制的情况下摩尔比的指导，从而回流条件下的溶液不会变得混浊或不透明。
在约105℃±5℃的回流温度下，通过严格控制锆化合物，即锆盐的添加速度，使两种成分进行反应，以避免在反应阶段形成混浊或胶凝化。当混浊产生时，便停止添加锆化合物直到反应液澄清，这时继续在控制的情况下加入锆化合物。加完锆化合物之后，将溶液再回流30～90分钟。如果产物选择性地用于透明凝胶或低残留止汗剂，可加入合适的有机溶剂，通过蒸发或蒸馏置换所需含量的水。使最终溶液冷却过滤。可用任何的工业干燥方法例如喷雾干燥，使最终溶液干燥。可使所得干粉微粉化、过筛、风力分级以得到所需的粒径和/或形状分布。所用的雾化器类型随所需的颗粒形状、大小和密度而变化。因此，可用以下任一种雾化装置进行喷雾干燥：CSC盘、二流喷嘴(two fluid nozzle)、单流喷嘴(single fluid nozzle)、多孔金属盘或钻孔盘(drilled hole disc)。
为了在最终溶液达到铝锆盐所需的无水固体浓度，可改变碱式氯化铝和锆盐溶液的浓度。较低浓度(约10％至约20％)导致较高浓度的类似于高功效活性剂的解聚铝类物质，但是它们在水溶液中可能不稳定。可在约10～24小时的时限内通过干燥使这种稀溶液稳定。
可通过多种现有技术降低含铁量和其它痕量金属杂质水平。该技术之一是基于所谓分子识别或“主客体”化学的原则。这种方法在于使用一类设计的化合物(主体)以识别客体并与之结合。与经典的分离技术例如沉淀、离子交换和溶剂萃取相比，IBC(IBC AdvancedTechnologies Inc.，American Fork，Utah)开发的分子识别技术(MRT)，对特定元素的亲合性和选择性呈几个数量级的增加，即使当这类元素具有相似的电荷、形状和或其它属性。分子识别技术选择性高，是一种使用与硅胶等固体载体通过化学键键合的有机配体的非离子交换方法。该系统包括将配体材料装入可安装在预制模上的固定床柱中。碱式氯化铝溶液通过配体柱处理后，导致铁浓度降低至小于10ppm。配体柱通过用稀HCl洗脱后再生。处理溶液中的铁浓度可从小于1ppm至小于20ppm不等，这取决于处理溶液的碱性和柱龄。可采用多个连续柱进一步降低含铁量。5/6碱式氯化铝溶液(通常称为水合氯化铝或ACH)中的含铁量在过柱后从约97ppm铁降至1ppm铁，一周后用同一柱过柱后，含铁量的减少小于15ppm。
表I和表II表示用5/6th碱式氯化铝溶液在相隔一周进行两次实验流程后的结果。结果表明，溶液的含铁量显著下降(约85％～99％)。从这些表中发现除含铁量外，HPLC或化学分析皆无显著变化。
表I
配体处理前后50％ACH溶液的化学分析
   未处理    处理      未处理    处理
  Al(％)Cl(％)pH(原样)Fe(ppm)Al∶Cl比   11.797.863.94971.97∶1   1.97∶1.693.9411.97∶1     11.807.863.94981.97∶1   11.807.863.94151.97∶1
表II
％HPLC*峰面积
   未处理    处理      未处理      处理
峰I峰II峰III峰IV   50.0530.4213.206.33   52.3627.6914.305.65     53.6525.9912.416.30     57.5324.4511.956.07
*所用HPLC柱为Maxil RP2
碱式氯化铝溶液和羟基氯化锆溶液购自美国新泽西州伯克利高地Reheis公司(Reheis Inc.of Berkekey Heights，New Jersey)，经喷雾干燥制备数个水合四氯十二羟基铝锆和水合三氯十二羟基铝锆样品。所得粉末专用于分析Pb、Ni、Co、Cr和Hg，它们的浓度(ppm)分别为≤1.0、≤1、≤0.2、≤2和未检出(ND)。
止汗剂中大多数的铁和其它痕量金属杂质主要来自于在制备所有止汗活性剂的碱式结构单元的碱式氯化铝溶液时所用的铝金属和氯化铝或盐酸。可通过控制原材料的质量和/或用配体柱处理，获得较低痕量金属杂质的理想值。
碱式氯化铝(BAC)粉末(Microdry ACH和RE-301 SUF)和铝锆粉末(Rezal36GP和ReachAZP908)的样品，可以用未处理和配体处理的BAC溶液来制备并使之微粉化。测量处理和未处理样品的ΔYB值(用Macbeth彩色分光光度计)。结果表明，粉末的黄色色调显著改进，结果如下。
                        未处理                    处理
                        ΔYB                      ΔYB
Reach-301超细粉        2.3                      0.14
Microdry ACH           0.44                     0.10
Rezal 36GP超细粉       2.5                      0.10
Reach AZP-908超细粉    1.6                      0
Reach-301、Microdry ACH、Rezal 36GP和Reach AZP-908分别是美国新泽西州伯克利高地Reheis公司的倍半水合氯化铝、5/6th碱式水合氯化铝、水合四氯十二羟基铝锆和活化水合四氯十二羟基铝锆的商品名。
下面的实施例详细说明用于制备低铁、不含甘氨酸的铝锆活性剂的新方法，除所附权利要求书所述以外，不得解释为对本发明的限制。
实施例1
7917g碱式氯化铝溶液(9.03％Al，6.59％Cl)，Al/Cl原子比为1.80∶1，无水固体含量为29.54％，使之加热到回流温度，在3小时内，慢慢加入3084g二氯氧化锆(ZOC)溶液(9.45％Zr，7.35％Cl)，以保持反应溶液的透明度，加完ZOC后，使溶液再回流1小时。溶液经过滤并进行分析。将约5100g的溶液在喷嘴口温度240下喷雾干燥。溶液和粉末的化学分析如下：
溶液  6.32％Al、2.58％Zr、7.11％Cl、Al/Zr原子比8.44、铁18ppm、金属/Cl原子比1.31、15％溶液(重量/重量)的pH 3.60、A.S.26.44％。
粉末  19.0％Al、7.85％Zr、19.99％Cl、Al/Zr原子比8.34、铁49ppm、金属/Cl原子比1.40、A.S.78.93％。97.56％微粉化粉末的粒径小于10μ。
实施例2
采用实施例1中相同的方法，只是金属与氯之比设定为1.62以制备铝锆五盐。使8670gAl/Cl原子比1.95∶1的碱式氯化铝溶液(9.66％Al、6.49％Cl、无水固体含量为31.31％)回流，在3.25小时内加入1670g羟基氯化锆(ZHC)溶液(18.24％Zr、12.95％Cl、Cl/Zr原子比1.86)，使最终溶液再回流1小时。将最终溶液喷雾干燥并微粉化。溶液和粉末的化学分析如下：
溶液  7.99％Al、2.82％Zr、7.14％Cl、Al/Zr原子比9.75、金属/Cl原子比1.62、％A.S.含量31.7％、23ppm铁。
粉末  20.7％Al、7.32％Zr、18.0％Cl、Al/Zr原子比9.74、金属/Cl原子比1.66、无水固体含量81.9％、40ppm铁。
用标准加温室方法，对照悬浮滚搽式制剂中最为广泛使用的水合四氯十二羟基铝锆，检测实施例1中铝锆八盐的止汗功效。标准加温室方法中，志愿人员受到热应力，在热应力下使用和不使用止汗剂产品时，对所排出的汗液进行重量测定。运用Murphy和Levine(T.D.Murphy等，Analysis of Antiperspirant Efficacy Test Results，Journalof the Society of Cosmetic Chemists，第42卷，1991年5月，第167-197页)所述的协方差法进行数据分析，比较汗液减少能力的百分比。由外部独立实验室使用符合FDA指南的“受控加温室重量试验(Controlled Hot Room Gravimetric Test)”进行止汗性测试。
按无水组分计(约25％，按重量计)浓度约20％的铝锆盐制备无水悬浮滚珠剂，其它成分的大致浓度为Dow Corning 245，70.5％，Bentone 38，2.70％，SDA Alcohol 40(95％乙醇+5％水)1.8％。
用于对比的水合四氯十二羟基铝锆粉末的化学分析如下：14.8％Al、14.5％Zr、18.36％Cl、11.7％甘氨酸、Al/Zr原子比3.52和金属/Cl原子比1.36、A.S.77.46％。
功效研究基于37名女性受试者，在Al/Zr比为8.44和无甘氨酸的铝锆八氯水合物与Al/Zr比为3.52并含甘氨酸的水合四氯十二羟基铝锆之间，出汗的减少在统计学上无显著性差异(p＝0.127)。如果不局限于任何理论，假设Al/Zr比介于约6.5～7.5和金属/氯比约1.20～1.25的不含甘氨酸的八盐，将使减少的出汗量与Al/Zr比约3.5和金属/氯比约1.35～1.40的四盐(目前广为使用)大致相同。受试者中未观察到不良反应。对于八盐和四盐，出汗的减少值分别为48％和52％。这一研究结果表明，无需损失功效就可制备不含氨基酸且具有成本效益的铝锆盐。
已知由于酸性性质和过渡金属(特别是Fe、Cr、Co、Mn、Cu和Ni)的浓度高，止汗剂中的香料会随时间发生变色。同时还知道甘氨酸可引发席夫碱与存在于香料中的醛反应。因此，为了比较本发明的新产品与传统水合四氯十二羟基铝锆与香料形成颜色的能力，用实施例1、2的样品和用于功效测试的水合四氯十二羟基铝锆，对来自9个不同供应商(Quest、Flavor & Fragrance Specialties、Shaw &Mudge Company、Firminich、Noville、Bell、Drom、Harmann & Reimer和Takasago)的14种不同的香料进行了实验室研究。根据下述方法制备香料分散体：0.75％香料、1.0％Arlasolve 200、20％止汗活性剂(以无水组分计)、适量的双蒸水。样品在45℃下贮存4周，既可目测，又可使用Macbeth彩色分光光度计分析颜色。将水合四氯十二羟基铝锆与实施例1和2的铝锆五盐和八盐进行比较。所有14种香料和3种活性剂的颜色都以ΔYB(黄蓝色)和ΔRG(红绿色)衡量。这些测量结果见表III。
对于八盐和五盐，虽然所有所测香料的平均ΔYB值和ΔRG值都几乎相同，但它们显著低于水合四氯十二羟基铝锆的值。换句话说，本发明的低铁、不含甘氨酸和较高Al/Zr比的活性剂不仅功效可与传统产品相媲美，而且香味更加宜人，形成与传统较低Al/Zr原子比的铝锆甘氨酸络合物一样深颜色的可能性较小。ΔYB减少约45％，ΔRG则减少约39％。
总而言之，根据来自9个不同供应商的14种不同香料(见表III)的研究，可以说明具有低痕量金属杂质的无氨基酸低铁五盐和八盐在45℃下贮存4周后的变色比四盐较少。可既可通过目测又可通过仪器进行颜色评价。
表III
香料相容性研究
              ΔYB@45℃                 ΔRG@45℃
  香料      四盐    五盐    八盐      四盐   五盐    八盐
 Q-26238Q-26240Q-26241Q-26242Q-26239AC10278/498988FFS52847SM25105DTakasago RM1595Quest Q-14072Firm.430-507Noville AN119738Bell J-8381Drom99-920     11.5110.5111.2914.5012.127.128.6311.769.4916.5920.2716.287.459.69   6.315.646.6010.328.074.406.708.659.9412.0813.5213.195.364.16   8.495.047.139.779.403.776.768.5710.029.6114.6312.235.564.45     8.678.687.989.218.244.676.489.499.1414.6618.7316.504.695.55  4.694.923.716.424.932.306.189.0710.3811.3012.6612.923.192.53   7.454.073.766.546.651.866.378.6510.5110.0512.8211.912.882.28
 平均值标准差     11.94±3.76   8.21±3.16   8.2±3.0     9.48±4.77  6.8±3.75   6.84±3.59
因为八盐的酸性比四盐或五盐的酸性强，且本发明的两种盐都不含甘氨酸，所以它们与表皮接触14天后的累积刺激可能性与目前广为使用的止汗剂产品的相当。该项研究挑选了共二十八(28)位男女受试者，研究是在独立实验室进行的。所用方法如下。
肩胛骨之间的上背作为处理部位。将约0.2ml(用量足于覆盖接触表面)的各个实验材料涂在胶布敷料3/4″×3/4″的吸收垫部分。然后将这些部分涂在合适的处理部位以形成封闭贴敷片。
从周一至周五将各实验材料贴在合适的处理部位以保持直接与皮肤连续接触14天。周五使用的贴敷片保留在原位直到下周一。使用各个贴敷片前对测试部位进行评价。
如果试验观察到显示评价得分“3”时，则该部位不再继续使用试验材料，剩下的研究天数中记录观察到的评分“3”。
使用下面的评分方法：
0-无明显的皮肤反应
+-仅可观察到红斑或不规则红斑
1-轻度红斑，覆盖大部分测试部位
2-中度红斑，可能存在轻度水肿
3-明显的红斑，可能有水肿
4-严重红斑，可能有水肿、起疱、大疱和/或溃疡
本研究所选用的化合物为铝锆八氯水合物和五氯水合物盐溶液、50％水合氯化铝溶液，活化水合四氯十二羟基铝锆溶液作为对照。样品的化学分析见表IV。
表IV
产品     Al/Zr八氯水合物     Al/Zr五氯水合物     活化Al/Zr四氯水合物     50％ACH溶液
    ％Al％Zr％Cl％GlyAl/ZrM/Cl％A.S.pH15％w/wpH(原样)     6.432.77.3308.211.2927.13.763.15     8.023.117.6008.891.5432.534.083.18     7.346.129.015.044.131.3336.513.933.16     11.8608.070-1.9338.494.413.75
以20％无水固体浓度为基础制备用于刺激性测试的所有铝锆盐溶液，只是50％ACH溶液是以23％无水固体为基础。
14天累积刺激贴敷片研究的结果归纳在下表V中。
表V
活性剂*    pH(15％重量/重量)     CIT评分
Rezal 885溶液(Al/Zr八盐溶液)Rezal 95溶液(Al/Zr五盐溶液)Reach AZP-908浓缩液(Al/Zr四盐溶液)Chlorhydrol 50％溶液(ACH溶液)    3.764.083.934.41     0.50.00.00.0
CIT评分是指累积刺激试验评分。
累积刺激试验对实验材料间的微小差异极其敏感。结果表明，无甘氨酸的八盐和五盐可能的刺激性并未显示出大于最广泛使用的化合物，如水合四氯十二羟基铝锆和水合氯化铝(ACH)。
正如迄今为止所观察到的，不同形式的成品制剂需要具有不同理化性质的止汗活性剂。对于透明凝胶乳液，需要具有比折射率(RI)的活性剂、较少的水以获得特定的美感和满足某种溶解度的需求。还需要的是所用有机溶剂不会将“发粘性”带到最终制剂中。下述实施例证明，用于粘性小或无粘性透明凝胶或透明棒状无氨基酸Al/Zr活性剂的制备。喷雾干燥产品可用于残留少或无残留的不透明棒状止汗剂。
实施例3
将化学分析为11.8％Al、9.11％Cl、Al∶Cl原子比1.7和无水固体含量38.86的碱式氯化铝(BAC)水溶液2500g，于三颈圆底烧瓶中用配有温度控制变阻器的加热罩加热。烧瓶配备了回流冷凝器，在速度控制下用分液加料漏斗添加锆盐溶液，还安装了顶部搅拌装置。将BAC溶液加热至回流温度。4小时内用加料漏斗滴加1300g化学组成为22.7％Zr、11.58％Cl、Cl/Zr原子比为1.33的羟基氯化锆(ZHC)溶液(60℃下使氯氧化锆(ZOC)与碱式碳酸锆反应制备)。控制ZHC溶液的添加速度以保证在整个加料过程中溶液保持透明。加完ZHC后，加入1100g双丙二醇(DPG，由Dow Chemical公司供应)，1.5小时内，蒸馏出600g水。将溶液冷却至室温，过滤得到无色透明的溶液。最终溶液的化学分析和某些物理性质如下：
6.95％Al、6.91％Zr、8.92％Cl、15％(重量/重量)溶液pH3.76、25.94％DPG、36.7％A.S.、Al/Zr原子比3.47、金属/Cl原子比1.32、粘度248cps、RI(21℃)1.4513。
这种无水溶液适用于透明凝胶乳液和残留低或无残留或透明棒状制剂。
实施例4、5和6
实施例4、5和6按照实施例3相同的仪器设置和方法，只是使用不同的有机溶剂，各成分的化学分析见表VI。
表VI
实施例4   实施例5  实施例6
所用BAC溶液的化学分析 Al 11.8％Cl 9.11％Al∶Cl比1.7∶1AS 38.86％ 同实施例4 同实施例4
所用ZHC溶液的化学分析 Zr 23.34％Cl 12.13％Cl/Zr 1.37∶1A.S.46.37％ 同实施例4 同实施例4
所用有机溶剂 聚乙二醇200(PEG 200)，由DowChemical供应   聚乙二醇400(PEG 400)，由DowChemical供应  甘油(USP级，由Callahan Chemical公司供应)
实施例4、5和6的化学分析结果、HPLC和物理性质见表VII。
表VII
    实施例4     实施例5     实施例6
多元醇％Al％Zr％Cl％多元醇Fe(ppm)pH15％(w/w)粘度CPS*RI°21℃ *Al/Zr原子比金属/Cl原子比％A.S.HPLC(起始)(带I/II/III/IV)HPLC(室温下老化55天后)     PEG-2006.86.898.6925203.74501.45433.41.3336.132.13/25.47/12.06/30.3432.76/22.13/8.89/36.22     PEG-4007.066.928.922.47203.7410001.45273.511.343732.45/22.49/13.69/31.3737.1 9/22.24/8.47/32.10     甘油6.86.238.2111.2173.6940-3.761.3834.736.47/21.73/10.15/30.2336.99/22.05/10.29/30.67
*用Brookfield粘度计#2锭子于30rpm或60rpm下测量粘度，5分钟后读数。用Leica折光计#10500型测量RI。
传统增效止汗剂盐通常在水溶液中会很快失去峰比率。因此，一般通过带III/II峰面积(或峰4/峰3的峰面积)比率的递降程度衡量增效活性剂的稳定性。所谓稳定是指带III/II的峰面积比率虽然稍有降低，但不会很快降低到未增效盐一样的低点。一份现有技术的综述表明已知的增效盐HPLC带III/II的面积比约0.5以上，相比之下，传统的未增效止汗剂盐的面积比仅约0.2以下(参见美国专利第6,436,381 B1号，第1栏，40-50)。
为了检查用本发明新方法制备的铝锆盐溶液的稳定性，从开始到约55天后检测在实施例4、5和6中制备的样品的HPLC，比较带III/II比。结果见表VIII。几乎在2个月内，所得产品都显示出良好的稳定性。
表VIII
HPLC峰面积(％)
峰面积比率   实施例4起始 实施例4老化后+ 实施例5起始 实施例5老化后+ 实施例6起始 实施例6老化后+
带III/II   0.47 0.40 0.61 0.38 0.5 0.5
+室温下老化约2个月。
尽管本发明按照具体实施方案进行了描述，但并不意味是对本发明的限制。可对所用的组成和比例作各种修改但却仍然获得到本发明的益处。因此本发明仅受所附权利要求书范围的限制。

Claims (31)

1.一种稳定的、低铁、不含氨基酸的铝锆水性止汗剂组合物的制备方法，所述组合物中的各种痕量金属Co、Cr、Ni、Mn、Cu杂质水平低于2ppm，无水固体含量为约25％至约35％，所述方法包括：
(i)在回流温度下，使含铁量小于30ppm，无水固体含量高达约44％并包括约44％，由以下通用实验式表示的低铁碱式卤化铝化合物的水溶液加热：
Al2(OH)(6-x)Yx·nH2O
其中Y是Cl、Br或I，0≤x≤6，n约为0.8～4；
(ii)在回流时，将所述化合物与不含氨基酸的锆化合物在保持回流溶液基本上透明的速度下混合，所述锆化合物选自：(a)具有以下通式的化合物：
ZrO(OH)2-nzBz
其中z可从0.8至2不等，n是B的化合价，2-nz≥0，B选自卤化物或硝酸盐；(b)具有下式的化合物：
[ZrO(OH)(CO3)0.5·nH2O]和[Zr2(OH)4(CO3)2·nH2O]；
(iii)加完锆化合物后，将混合溶液回流约1-2小时，
(iv)将溶液冷却至室温，
(v)过滤溶液得到透明的止汗剂盐水溶液。
2.权利要求1的方法，其中所述低碱式卤化铝化合物的含铁量小于20ppm。
3.权利要求1的方法，其中所述低碱式卤化铝化合物的含铁量小于10ppm。
4.权利要求1的方法，其中所述低碱式卤化铝化合物的含铁量小于5ppm。
5.权利要求1的方法，其中将步骤(iv)前经过回流的基本上透明的反应产物与选自二元醇或多元醇、或分子量小于600的低分子量聚乙二醇或甘油及其混合物的极性有机溶剂混合，通过蒸馏或蒸发除去多余水分，得到最终含有至少30％无水固体含量的铝锆盐及有机溶剂的水性止汗剂溶液。
6.权利要求1的方法，其中所述碱式卤化铝是低铁碱式氯化铝，所述锆化合物是低铁氯氧化锆。
7.权利要求5的方法，其中所述低铁碱式卤化铝是碱式氯化铝，所述锆化合物是羟基氯化锆。
8.权利要求1的方法，其中碱式卤化铝溶液用配体柱或等同技术进行处理，使含铁量降至所需水平。
9.权利要求1的方法，其中金属Ni、Cr、Co、Mn、Cu的痕量金属杂质水平都低于2ppm，优选低于1ppm。
10.权利要求1的方法，其中所述铝锆止汗活性剂Al/Zr比约2∶1至约10∶1，所述金属与氯之比约0.9∶1～2∶1。
11.一种根据权利要求1的方法制备的止汗剂组合物，其中Al/Zr比是3∶1～7∶1，金属与氯之比是1.25∶1～1.45∶1。
12.一种根据权利要求1的方法制备的止汗剂组合物，其中Al/Zr比是3∶1～7∶1，金属与氯之比是1.5∶1～1.8∶1。
13.权利要求5的方法，其中所述极性有机溶剂选自双丙二醇、分子量小于600的聚乙二醇、三丙二醇、丙二醇、甲氧基丙醇、丙二醇甲醚、双丙二醇甲醚和甘油及其混合物。
14.权利要求5的方法，其中所述极性有机溶剂是具有至少3个至约12个碳原子和至少2个羟基的多元醇，浓度为5～50％重量。
15.权利要求1的方法，其中使所述经步骤(V)得到的过滤溶液喷雾干燥。
16.权利要求5的方法，其中使所述步骤(V)的过滤溶液喷雾干燥。
17.权利要求15的方法，其中使所述干燥产物微粉化至平均粒径约1～15微米。
18.权利要求16的方法，其中使所述干燥产物微粉化至平均粒径约1～15微米。
19.一种根据权利要求15的方法制备的产品，其中所述干粉在105℃保持2小时，经干燥损失5％～20％重量。
20.一种根据权利要求16的方法制备的产品，其中所述干粉在105℃保持2小时，经干燥损失5％～20％重量。
21.一种根据权利要求15的方法制备的产品，其中所述产品的临界湿度约5％～20％。
22.一种根据权利要求16的方法制备的产品，其中所述产品的临界湿度约5％～20％。
23.一种止汗“滚珠式”或“透明凝胶”制剂，其中所述活性成分溶液根据权利要求1的方法制备。
24.一种止汗“滚珠式”或“透明凝胶”制剂，其中所述活性成分溶液根据权利要求5的方法制备。
25.一种无水止汗“滚珠式”或“透明凝胶”制剂，其中所述活性成分溶液根据权利要求17的方法制备。
26.一种无水止汗“滚珠式”或“透明凝胶”制剂，其中所述活性成分溶液根据权利要求18的方法制备。
27.根据权利要求1的方法制备的止汗活性剂，其中所述无水固体浓度是至少10％，但不超过20％，所述溶液在24小时内经喷雾干燥。
28.根据权利要求5的方法制备的止汗活性剂，其中所述无水固体浓度是至少10％，但不超过20％，所述溶液在24小时内经喷雾干燥。
29.根据权利要求28的方法制备的止汗活性剂，其中带III/II峰面积比是至少0.4，带IV的峰面积是至少30％。
30.透明的无水止汗剂溶液，通过将权利要求16的粉状止汗剂溶解在权利要求13的有机溶剂中而获得。
31.透明的无水止汗剂溶液，通过将权利要求16的粉状止汗剂溶解在权利要求14的有机溶剂中而获得。
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