CA2415378A1 - Composition pharmaceutique orale a liberation controlee et a absorption prolongee - Google Patents
Composition pharmaceutique orale a liberation controlee et a absorption prolongee Download PDFInfo
- Publication number
- CA2415378A1 CA2415378A1 CA002415378A CA2415378A CA2415378A1 CA 2415378 A1 CA2415378 A1 CA 2415378A1 CA 002415378 A CA002415378 A CA 002415378A CA 2415378 A CA2415378 A CA 2415378A CA 2415378 A1 CA2415378 A1 CA 2415378A1
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- weight
- composition according
- polymer
- composition
- phase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Abstract
La présente invention concerne un système galénique à libération prolongée/contrôlée de principe actif (PA) médicamenteux et/ou nutritionnel, pour une administration par os. Le but est de fournir un système permettant d'obtenir avec une dose de PA
unique tolérable et acceptable, une couverture thérapeutique performante sur 24 heures (augmentation de la durée de bio-absorption sans nuire à la bio-disponibilité). Pour atteindre ce but, l'invention propose une composition comprenant deux systèmes à libération contrôlée associés en série à savoir: des particules (microcapsules) de PA, individualisées, enrobées et formant une phase interne, l'enrobage comprenant un polymère filmogène P1 (éthylcellulose), un polymère azoté (polyvinylpyrrolidone), un plastifiant (huile de ricin) et un lubrifiant (stéarate de magnésium), et une phase externe d'excipients fonctionnels: polymère hydrophile polyélectrolyte: (alginate), polymère hydrophile neutre (hydroxypropylméthylcellulose) et auxiliaire de gelification (acétate de calcium), cette composition formant spontanément en présence d'eau, un solide macroscopique composite cohésif et stable, dans lequel la phase continue externe est une matrice gélifiée incluant les microcapsules de PA.
Application: forme galénique retard per os de metformine.
unique tolérable et acceptable, une couverture thérapeutique performante sur 24 heures (augmentation de la durée de bio-absorption sans nuire à la bio-disponibilité). Pour atteindre ce but, l'invention propose une composition comprenant deux systèmes à libération contrôlée associés en série à savoir: des particules (microcapsules) de PA, individualisées, enrobées et formant une phase interne, l'enrobage comprenant un polymère filmogène P1 (éthylcellulose), un polymère azoté (polyvinylpyrrolidone), un plastifiant (huile de ricin) et un lubrifiant (stéarate de magnésium), et une phase externe d'excipients fonctionnels: polymère hydrophile polyélectrolyte: (alginate), polymère hydrophile neutre (hydroxypropylméthylcellulose) et auxiliaire de gelification (acétate de calcium), cette composition formant spontanément en présence d'eau, un solide macroscopique composite cohésif et stable, dans lequel la phase continue externe est une matrice gélifiée incluant les microcapsules de PA.
Application: forme galénique retard per os de metformine.
Claims (4)
1 - au moins un polymère filmogène (P1) insoluble dans les liquides du tractus, présent à raison de 50 à 90, de préférence 50 à 80 % en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et constitué par au moins un dérivé non hydrosoluble de la cellulose, l'éthylcellulose et/ou l'acétate de cellulose étant particulièrement préférés ;
2 - au moins un polymère azoté (P2) présent à raison de 2 à 25, de préférence 5 à 15 % en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et constitué par au moins un polyacrylamide et/ou un poly-N-vinylamide et/ou un poly-N-vinyl-lactame, le polyacrylamide et/ou la polyvinylpyrrolidone étant particulièrement préférés ;
3 - au moins un plastifiant présent à raison de 2 à 20, de préférence de
4 à 15 % en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et constitué par au moins l'un des composés suivants : les esters du glycérol, les phtalates, les citrates, les sébaçates, les esters de l'alcool cétylique, l'huile de ricin, l'acide salicylique et la cutine, l'huile de ricin étant particulèrement préférée ;
4 - et éventuellement au moins un agent tensioactif et/ou lubrifiant, présent à raison de 2 à 20, de préférence de 4 à 15 % en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et choisi parmi les tensioactifs anioniques, de préférence les sels alcalins ou alcalinoterreux des acides gras, l'acide stéarique et/ou oléique étant préférés, et/ou parmi les tensioactifs non ioniques, de préférence les esters de sorbitan polyoxyéthylénés et/ou les dérivés de l'huile de ricin polyoxyéthylénés, et/ou parmi les agents lubrifiants comme les stéarates, de préférence de calcium, de magnésium, d'aluminium ou de zinc, ou comme le stéarylfumarate, de préférence de sodium, et/ou le béhénate de glycérol; ledit agent pouvant comprendre un seul ou un mélange des susdits produits ;
(ii) elles possèdent une granulométrie comprise entre 50 et 1 000 microns, de préférence entre 100 et 750 microns, et, plus préférentiellement encore, entre 200 et 500 microns ;
- c - La phase continue d'excipients fonctionnels comprend (i) au moins un polymère hydrophile polyélectrolyte (PPE), apte à gélifier et/ou réticuler, de préférence un polymère acrylique ou cellulosique ou un polysaccharide, et plus préférentiellement encore un alginate ;
(ii) au moins un polymère hydrophile neutre (PN), de préférence choisi dans le groupe comprenant les celluloses, plus spécialement l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) ou l'hydroxypropyl-cellulose (HPC) et leurs dérivés ;
(iii) et optionnellement un auxiliaire (AUX) de gélification/réticulation du polymère PPE, de préférence un composé à base d' un cation de valence >= 2 de préférence un composé à base de calcium , et plus préférentiellement encore , l'acétate de calcium ;
- d - le mélange formé des particules individualisées selon -b- et de la phase continue selon -c- supra, forme spontanément en présence d'eau dans un test de dissolution D, un solide macroscopique composite comprenant une phase continue externe sous forme de gel dans laquelle est incluse une phase discontinue interne formée des particules de PA individualisées et enrobées, ce solide macroscopique composite se formant spontanément en un temps inférieur à 30 minutes et préférentiellement compris entre 1 et 20 minutes.
-2- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle présente une courbe de dissolution in vitro dans un test D, ayant une allure sigmoïdale définie de la façon suivante:
.cndot. il existe un point T de la courbe de dissolution dont la tangente passe par l'origine sans recouper la courbe, et dont l'abscisse tT est telle que:
tT>=1H
.cndot. 20 % du PA sont libérés dans un temps t>=1,5H
-3- Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le polymère PN
possède une viscosité .eta. à 25°C>=10 000 mPa.s, à une concentration de 2%, et selon les conditions fixées par l'USP 2208.
-4- Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la composition de la pellicule d'enrobage des particules discrètes de PA
est la suivante:
~1 - 60 à 80 % poids de P1 = éthylcellulose ~2 - 5 à 10 % poids de P2 = PVP
~3 - 5 à 10 % poids de plastifiant = huile de ricin ~4 - 2 à 8 % poids de lubrifiant/tensioactif = stéarate de Magnésium.
-5- Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la composition de la phase continue externe est la suivante:
~i- 60 à 90 % en poids, de préférence de 70 à 90% en poids, de polymère hydrophile polyélectrolyte PPE gélifiant/réticulant, avantageusement d'alginate;
~ii- 5 à 40 % en poids, de préférence de 10 à30 % en poids, de polymère hydrophile neutre PN, avantageusement d'HPMC;
~iii- 1 à 5 en poids, de préférence de 2 à 4 % en poids, d'un auxiliaire de gélification/réticulation AUX, avantageusement l'acétate de calcium.
-6- Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend:
de 50 à 80 % en poids, de préférence de 60 à 70 % en poids, de phase continue externe, ~ et 50 à 20 % en poids, de préférence de 40 à 30 % en poids, de particules de PA et d'excipients individualisées et enrobées.
- 7 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en qu'elle se présente sous la forme d'un mélange pulvérulent propre à se transformer dans le tractus gastro-intestinal en un système comportant une matrice gélifiée à
base de la phase externe continue incluant les particules de PA et d'excipients, individualisées et enrobées.
- 8 - Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle est contenue dans une gélule qui, dans un test D de dissolution in vitro, forme spontanément un solide cohésif qui maintient sa cohésion dans le test D, pendant au moins 3 h.
- 9 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en qu'elle se présente sous la forme d'un comprimé apte à se transformer dans le tractus gastro-intestinal en un système comportant une matrice gélifiée à base de la phase externe continue incluant les particules de PA+excipients individualisées et enrobées.
-10 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le PA appartient à au moins l'une des familles de substances actives suivantes:
antiulcéreux, antidiabétiques, anticoagulants, antithrombiques, hypolipémiants, antiarythmiques, vasodilatateurs, antiangineux, antihypertenseurs, vasoprotecteurs, promoteurs de fécondité, inducteurs et inhibiteurs du travail utérin, contraceptifs, antibiotiques, antifongiques, antiviraux, anticancéreux, anti inflammatoires, analgésiques, antiépileptiques, antiparkinsoniens, neuroleptiques, hypnotiques, anxiolytiques, psychostimulants, antimigraineux, antidépresseurs, antitussifs, antihistaminiques ou antiallergiques;
et, de préférence, est choisi parmi les composés suivants:
metformine, pentoxyfylline, prazosine, diltiazem, ketoprofen, métoprolol, captopril, aténolol, salbutamol, ranitidine, quinidine, périndopril, morphine, vérapamil et leurs mélanges.
-11-Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le PA est présent à raison d'au moins 10 % en poids, de préférence à
raison de 15 à 50 % en poids, et plus préférentiellement encore à raison de 20 à 40 % en poids.
-12-Système galénique, de préférence sous forme de gélule, caractérisé en ce qu'il comprend de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, de préférence dans une quantité comprise entre 300 et 1 000 mg, et plus préférentiellement encore entre 400 et 700 mg.
-13-Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, pour la préparation de formes pharmaceutiques ou diététiques, de préférence pulvérulentes et contenues dans des gélules.
4 - et éventuellement au moins un agent tensioactif et/ou lubrifiant, présent à raison de 2 à 20, de préférence de 4 à 15 % en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et choisi parmi les tensioactifs anioniques, de préférence les sels alcalins ou alcalinoterreux des acides gras, l'acide stéarique et/ou oléique étant préférés, et/ou parmi les tensioactifs non ioniques, de préférence les esters de sorbitan polyoxyéthylénés et/ou les dérivés de l'huile de ricin polyoxyéthylénés, et/ou parmi les agents lubrifiants comme les stéarates, de préférence de calcium, de magnésium, d'aluminium ou de zinc, ou comme le stéarylfumarate, de préférence de sodium, et/ou le béhénate de glycérol; ledit agent pouvant comprendre un seul ou un mélange des susdits produits ;
(ii) elles possèdent une granulométrie comprise entre 50 et 1 000 microns, de préférence entre 100 et 750 microns, et, plus préférentiellement encore, entre 200 et 500 microns ;
- c - La phase continue d'excipients fonctionnels comprend (i) au moins un polymère hydrophile polyélectrolyte (PPE), apte à gélifier et/ou réticuler, de préférence un polymère acrylique ou cellulosique ou un polysaccharide, et plus préférentiellement encore un alginate ;
(ii) au moins un polymère hydrophile neutre (PN), de préférence choisi dans le groupe comprenant les celluloses, plus spécialement l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) ou l'hydroxypropyl-cellulose (HPC) et leurs dérivés ;
(iii) et optionnellement un auxiliaire (AUX) de gélification/réticulation du polymère PPE, de préférence un composé à base d' un cation de valence >= 2 de préférence un composé à base de calcium , et plus préférentiellement encore , l'acétate de calcium ;
- d - le mélange formé des particules individualisées selon -b- et de la phase continue selon -c- supra, forme spontanément en présence d'eau dans un test de dissolution D, un solide macroscopique composite comprenant une phase continue externe sous forme de gel dans laquelle est incluse une phase discontinue interne formée des particules de PA individualisées et enrobées, ce solide macroscopique composite se formant spontanément en un temps inférieur à 30 minutes et préférentiellement compris entre 1 et 20 minutes.
-2- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle présente une courbe de dissolution in vitro dans un test D, ayant une allure sigmoïdale définie de la façon suivante:
.cndot. il existe un point T de la courbe de dissolution dont la tangente passe par l'origine sans recouper la courbe, et dont l'abscisse tT est telle que:
tT>=1H
.cndot. 20 % du PA sont libérés dans un temps t>=1,5H
-3- Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le polymère PN
possède une viscosité .eta. à 25°C>=10 000 mPa.s, à une concentration de 2%, et selon les conditions fixées par l'USP 2208.
-4- Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la composition de la pellicule d'enrobage des particules discrètes de PA
est la suivante:
~1 - 60 à 80 % poids de P1 = éthylcellulose ~2 - 5 à 10 % poids de P2 = PVP
~3 - 5 à 10 % poids de plastifiant = huile de ricin ~4 - 2 à 8 % poids de lubrifiant/tensioactif = stéarate de Magnésium.
-5- Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la composition de la phase continue externe est la suivante:
~i- 60 à 90 % en poids, de préférence de 70 à 90% en poids, de polymère hydrophile polyélectrolyte PPE gélifiant/réticulant, avantageusement d'alginate;
~ii- 5 à 40 % en poids, de préférence de 10 à30 % en poids, de polymère hydrophile neutre PN, avantageusement d'HPMC;
~iii- 1 à 5 en poids, de préférence de 2 à 4 % en poids, d'un auxiliaire de gélification/réticulation AUX, avantageusement l'acétate de calcium.
-6- Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend:
de 50 à 80 % en poids, de préférence de 60 à 70 % en poids, de phase continue externe, ~ et 50 à 20 % en poids, de préférence de 40 à 30 % en poids, de particules de PA et d'excipients individualisées et enrobées.
- 7 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en qu'elle se présente sous la forme d'un mélange pulvérulent propre à se transformer dans le tractus gastro-intestinal en un système comportant une matrice gélifiée à
base de la phase externe continue incluant les particules de PA et d'excipients, individualisées et enrobées.
- 8 - Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle est contenue dans une gélule qui, dans un test D de dissolution in vitro, forme spontanément un solide cohésif qui maintient sa cohésion dans le test D, pendant au moins 3 h.
- 9 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en qu'elle se présente sous la forme d'un comprimé apte à se transformer dans le tractus gastro-intestinal en un système comportant une matrice gélifiée à base de la phase externe continue incluant les particules de PA+excipients individualisées et enrobées.
-10 - Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le PA appartient à au moins l'une des familles de substances actives suivantes:
antiulcéreux, antidiabétiques, anticoagulants, antithrombiques, hypolipémiants, antiarythmiques, vasodilatateurs, antiangineux, antihypertenseurs, vasoprotecteurs, promoteurs de fécondité, inducteurs et inhibiteurs du travail utérin, contraceptifs, antibiotiques, antifongiques, antiviraux, anticancéreux, anti inflammatoires, analgésiques, antiépileptiques, antiparkinsoniens, neuroleptiques, hypnotiques, anxiolytiques, psychostimulants, antimigraineux, antidépresseurs, antitussifs, antihistaminiques ou antiallergiques;
et, de préférence, est choisi parmi les composés suivants:
metformine, pentoxyfylline, prazosine, diltiazem, ketoprofen, métoprolol, captopril, aténolol, salbutamol, ranitidine, quinidine, périndopril, morphine, vérapamil et leurs mélanges.
-11-Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le PA est présent à raison d'au moins 10 % en poids, de préférence à
raison de 15 à 50 % en poids, et plus préférentiellement encore à raison de 20 à 40 % en poids.
-12-Système galénique, de préférence sous forme de gélule, caractérisé en ce qu'il comprend de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, de préférence dans une quantité comprise entre 300 et 1 000 mg, et plus préférentiellement encore entre 400 et 700 mg.
-13-Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, pour la préparation de formes pharmaceutiques ou diététiques, de préférence pulvérulentes et contenues dans des gélules.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0009047A FR2811571B1 (fr) | 2000-07-11 | 2000-07-11 | Composition pharmaceutique orale, permettant la liberation controlee et l'absorption prolongee d'un principe actif |
| FR0009047 | 2000-07-11 | ||
| PCT/FR2001/002224 WO2002003964A1 (fr) | 2000-07-11 | 2001-07-10 | Composition pharmaceutique orale a liberation controlee et a absorption prolongee |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2415378A1 true CA2415378A1 (fr) | 2002-01-17 |
| CA2415378C CA2415378C (fr) | 2010-03-16 |
Family
ID=8852353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA2415378A Expired - Fee Related CA2415378C (fr) | 2000-07-11 | 2001-07-10 | Composition pharmaceutique orale a liberation controlee et a absorption prolongee |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040022849A1 (fr) |
| EP (1) | EP1299090B1 (fr) |
| JP (1) | JP2004502723A (fr) |
| AT (1) | ATE319431T1 (fr) |
| AU (1) | AU2001277570A1 (fr) |
| BR (1) | BR0112532A (fr) |
| CA (1) | CA2415378C (fr) |
| DE (1) | DE60117801T2 (fr) |
| ES (1) | ES2260253T3 (fr) |
| FR (1) | FR2811571B1 (fr) |
| IL (1) | IL153086A0 (fr) |
| WO (1) | WO2002003964A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA200209525B (fr) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2816840B1 (fr) * | 2000-11-17 | 2004-04-09 | Flamel Tech Sa | Medicament a base de microcapsules d'anti-hyperclycemiant a liberation prolongee et son procede de preparation |
| JP3834215B2 (ja) | 2001-09-07 | 2006-10-18 | アグリテクノ矢崎株式会社 | ゲル被覆種子 |
| US8101209B2 (en) | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| FR2830447B1 (fr) * | 2001-10-09 | 2004-04-16 | Flamel Tech Sa | Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques |
| IL164221A0 (en) | 2002-04-09 | 2005-12-18 | Flamel Tech Sa | Oral pharmaceutical formulation in the form of aqueous suspension of microcapsules for modified release of amoxicillim |
| IL164222A0 (en) | 2002-04-09 | 2005-12-18 | Flamel Tech Sa | Oral pharmaceutical formulation in the form of aqueous suspension for modified release of active principle(s) |
| US7670623B2 (en) * | 2002-05-31 | 2010-03-02 | Materials Modification, Inc. | Hemostatic composition |
| US8911781B2 (en) | 2002-06-17 | 2014-12-16 | Inventia Healthcare Private Limited | Process of manufacture of novel drug delivery system: multilayer tablet composition of thiazolidinedione and biguanides |
| US8268352B2 (en) * | 2002-08-05 | 2012-09-18 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition for highly soluble drugs |
| US7985422B2 (en) | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
| US8216609B2 (en) * | 2002-08-05 | 2012-07-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition of highly soluble drugs |
| US7560160B2 (en) * | 2002-11-25 | 2009-07-14 | Materials Modification, Inc. | Multifunctional particulate material, fluid, and composition |
| US20040265372A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| WO2005065639A2 (fr) * | 2003-11-21 | 2005-07-21 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Nouvelles compositions pharmaceutiques |
| CN101084016A (zh) * | 2004-04-15 | 2007-12-05 | 克艾思马有限公司 | 能够容易穿透生物学障碍的组合物 |
| US20070219131A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-20 | Ben-Sasson Shmuel A | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
| FR2889810A1 (fr) * | 2005-05-24 | 2007-02-23 | Flamel Technologies Sa | Forme medicamenteuse orale, microparticulaire, anti-mesurage |
| DE102005006539A1 (de) * | 2005-02-11 | 2006-08-24 | Merck Patent Gmbh | Biguanid enthaltende Zusammensetzungen |
| WO2006133733A1 (fr) | 2005-06-13 | 2006-12-21 | Flamel Technologies | Forme posologique orale comportant un systeme anti-abus |
| FR2891459B1 (fr) * | 2005-09-30 | 2007-12-28 | Flamel Technologies Sa | Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant |
| FR2892937B1 (fr) * | 2005-11-10 | 2013-04-05 | Flamel Tech Sa | Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesusage |
| US8652529B2 (en) | 2005-11-10 | 2014-02-18 | Flamel Technologies | Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form |
| US7811604B1 (en) | 2005-11-14 | 2010-10-12 | Barr Laboratories, Inc. | Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same |
| EP1993607A4 (fr) * | 2006-01-10 | 2012-03-28 | Pipex Inc | Compositions pharmaceutiques et méthodes permettant d'obtenir et de maintenir un taux de cuivre cible, stable, et de prévenir et de traiter des maladies du système nerveux central liées au taux de cuivre sérique |
| US20070264346A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-11-15 | Flamel Technologies | Multimicroparticulate pharmaceutical forms for oral administration |
| US9023400B2 (en) * | 2006-05-24 | 2015-05-05 | Flamel Technologies | Prolonged-release multimicroparticulate oral pharmaceutical form |
| JP4741991B2 (ja) | 2006-07-14 | 2011-08-10 | 株式会社日立製作所 | シリアアライザ／デシリアライザ方式の転送装置 |
| SI2343982T1 (sl) | 2008-09-17 | 2017-08-31 | Chiasma Inc. | Farmacevtski sestavki in metode povezane z dostavo |
| CA2785860A1 (fr) * | 2009-12-29 | 2011-07-28 | Impax Laboratories, Inc. | Formes posologiques orales solides a effet de gastroretention, comportant un polymere hydrophile gonflable |
| US8961917B2 (en) | 2010-05-12 | 2015-02-24 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use |
| BR112015000320B1 (pt) | 2012-07-12 | 2023-03-07 | SpecGx LLC | Composições farmacêuticas dissuasivas de abuso e seu processo de preparação |
| US10842802B2 (en) * | 2013-03-15 | 2020-11-24 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Controlled release pharmaceutical dosage forms |
| US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
| WO2016126830A1 (fr) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Chiasma Inc. | Méthode de traitement de maladies |
| UY37341A (es) | 2016-07-22 | 2017-11-30 | Flamel Ireland Ltd | Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada |
| US11504347B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-11-22 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602513B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11400065B2 (en) | 2019-03-01 | 2022-08-02 | Flamel Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions having improved pharmacokinetics in the fed state |
| CN110354090B (zh) * | 2019-07-29 | 2021-10-01 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法 |
| CN111202718A (zh) * | 2020-02-25 | 2020-05-29 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 一种盐酸雷尼替丁胶囊及其制备方法 |
| US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
| US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6248618A (ja) * | 1985-08-27 | 1987-03-03 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 徐放性製剤およびその製造法 |
| US5268182A (en) * | 1988-06-24 | 1993-12-07 | Abbott Laboratories | Sustained-release drug dosage units of terazosin |
| CA2007181C (fr) | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Compose pharmaceutique a liberation continue |
| IT1250421B (it) | 1991-05-30 | 1995-04-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive. |
| FR2704146B1 (fr) * | 1993-04-19 | 1995-07-13 | Cripdom | Microcapsules d'acide acétylsalicylique à libération contrôlée. |
| AU680356B2 (en) * | 1994-05-06 | 1997-07-24 | Pfizer Inc. | Controlled-release dosage forms of azithromycin |
| DE4432757A1 (de) | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung |
| FR2725623A1 (fr) | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Flamel Tech Sa | Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os |
| US5858398A (en) | 1994-11-03 | 1999-01-12 | Isomed Inc. | Microparticular pharmaceutical compositions |
| CA2320900C (fr) * | 1998-03-19 | 2009-10-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Systeme d'apport a liberation lente biphasique destine a des medicaments a solubilite elevee et procede associe |
| US6099859A (en) | 1998-03-20 | 2000-08-08 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral tablet having a unitary core |
| US5945123A (en) * | 1998-04-02 | 1999-08-31 | K-V Pharmaceutical Company | Maximizing effectiveness of substances used to improve health and well being |
| US6499158B1 (en) | 2000-10-30 | 2002-12-31 | Steris, Inc. | Surgical table top and accessory clamp used thereon |
-
2000
- 2000-07-11 FR FR0009047A patent/FR2811571B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-07-10 EP EP01955397A patent/EP1299090B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-10 JP JP2002508419A patent/JP2004502723A/ja active Pending
- 2001-07-10 AT AT01955397T patent/ATE319431T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-10 IL IL15308601A patent/IL153086A0/xx unknown
- 2001-07-10 DE DE60117801T patent/DE60117801T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-10 CA CA2415378A patent/CA2415378C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-10 AU AU2001277570A patent/AU2001277570A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-10 ES ES01955397T patent/ES2260253T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-10 US US10/332,463 patent/US20040022849A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-10 WO PCT/FR2001/002224 patent/WO2002003964A1/fr active IP Right Grant
- 2001-07-10 BR BR0112532-0A patent/BR0112532A/pt not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-11-22 ZA ZA200209525A patent/ZA200209525B/en unknown
-
2007
- 2007-03-21 US US11/723,553 patent/US7879362B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2001277570A1 (en) | 2002-01-21 |
| US20070207214A1 (en) | 2007-09-06 |
| EP1299090A1 (fr) | 2003-04-09 |
| DE60117801D1 (de) | 2006-05-04 |
| WO2002003964A1 (fr) | 2002-01-17 |
| US7879362B2 (en) | 2011-02-01 |
| FR2811571A1 (fr) | 2002-01-18 |
| US20040022849A1 (en) | 2004-02-05 |
| BR0112532A (pt) | 2003-07-29 |
| CA2415378C (fr) | 2010-03-16 |
| EP1299090B1 (fr) | 2006-03-08 |
| DE60117801T2 (de) | 2006-11-23 |
| JP2004502723A (ja) | 2004-01-29 |
| ES2260253T3 (es) | 2006-11-01 |
| FR2811571B1 (fr) | 2002-10-11 |
| IL153086A0 (en) | 2003-06-24 |
| ZA200209525B (en) | 2003-11-24 |
| ATE319431T1 (de) | 2006-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2415378A1 (fr) | Composition pharmaceutique orale a liberation controlee et a absorption prolongee | |
| US8821935B2 (en) | Microcapsules with modified release of active principles with low solubility for oral delivery | |
| AU2003269067B2 (en) | Oral pharmaceutical formulation in the form of a plurality of microcapsules for prolonged release of active principle(s) with low solubility | |
| CA2479057A1 (fr) | Comprimes a base de microcapsules a liberation modifiee | |
| JP4938383B2 (ja) | 徐放性医薬組成物および薬学的活性剤の放出の方法 | |
| KR102636273B1 (ko) | 플로로글루시놀 및 트리메틸플로로글루시놀의 제약 제제 | |
| CA2480826A1 (fr) | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s) | |
| CA2463134A1 (fr) | Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques | |
| EP0451431A1 (fr) | Composition pharmaceutique | |
| RU2002121503A (ru) | Галенов препарат с прологированным высвобождением молсидомина, предназначенный для орального введения | |
| US20060173081A1 (en) | Treating morning migraines with propranolol | |
| WO2000051563A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques pour l'administration orale comprenant un benzamide et au moins un promoteur d'absorption | |
| JPH04230216A (ja) | ジェムフィブロジル組成物 | |
| TW201136582A (en) | Improved pharmaceutical compositions of aliskiren and methods of delivery | |
| WO1996004892A1 (fr) | Nouvelles compositions contenant de la cimetidine et associations en derivant | |
| WO2000025749A9 (fr) | Utilisation de gommes xanthanes pour la preparation de compositions pharmaceutiques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EEER | Examination request | ||
| MKLA | Lapsed |
Effective date: 20180710 |