CA1270766A - Compositions cosmetiques contenant a titre de principe actif au moins un compose bicyclique naphtalenique - Google Patents

Compositions cosmetiques contenant a titre de principe actif au moins un compose bicyclique naphtalenique

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CA1270766A
CA1270766A CA000520278A CA520278A CA1270766A CA 1270766 A CA1270766 A CA 1270766A CA 000520278 A CA000520278 A CA 000520278A CA 520278 A CA520278 A CA 520278A CA 1270766 A CA1270766 A CA 1270766A
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Jean Maignan
Gerard Lang
Gerard Malle
Serge Restle
Braham Shroot
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Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma
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Abstract

L'invention concerne des compositions cosmétiques contenant dans un excipient cosmétiquement acceptable, au moins un composé bicyclique naphtalénique répondant à la formule générale (I): <IMG> (I) dans laquelle: - A représente un radical méthylène ou diméthylène, substitues ou non par un radical alkyle inférieur, - R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inferieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou R1 et R3, pris ensemble, forment un pont méthylène ou diméthylène, quand A represente un radical diméthylène, - R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical acyloxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical amino, - R" représente un atome d'hydrogène ou un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou - R' et R", pris ensemble, forment un radical oxo (=O), méthano (=CH2) ou hydroxyimino (=N-OH), et - R représente le radical -CH2OH ou le radical -COR5, R5 représentant un atome d'hydrogène, le radical OR6 où R6 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, monohydroxyalkyle, polyhydroxyalkyle, aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) ou un reste d'un sucre, lesradicaux: <IMG> OU <IMG> p étant 1, 2 ou 3 et r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome, un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle non-substitué(s) ou substitué(s), un reste d'aminoacide, d'aminoester ou de sucre aminé ou pris ensemble forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle substitué ou non, et les sels cosmétiquement acceptables des composes de formule (I)ainsi que leurs isomères optiques. Ces compositions cosmétiques sont utiles pour l'hygiène corporelle et capillaire.

Description

~17~3~

La pr~sente invention a pour objet de nouvelles c~m-positions cosmetiques contenant en ass~clation avec un exci-pient cosmétiqu~ment acceptable au moins un d~rivé bicyclique naphtalénique.
Plus particulièrement, l'invention concerne une com-position cosmétique contenant dans un excipient cosmétique-ment acceptable au moins un dérivé bicyclique naphtalénique de formule général~

Rl R2 R' R' ~D~ (I) ~3 R4 R
dan 8 laquelle:
A représente un radlcal méthylène ou diméthylène, substitu~s ou non par un radtcal alkyle lnférleur, Rl , R2 ~ R3 ee R4 , ldentiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alXyle inférleur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou Rl et R3 , pria ensemble, forment un pont méthylène ou ~lméthylène, quand A r~pré~ente u~ radical dlméthylène, R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical alkoxy aysnt de 1 à 4 atomes de carbone, un radlcal acyloxy ayant de 1 à 4 stome6 de carbone ou un radlcal aminG, R" représente un atome d'hydrogène ou un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou R' et R" , prls ensemble, forment un radlcal oxo (~O), méthano ('CH2) ou hydroxyimino (~N-OH), R représente le radical -CH20H ou le radical -COR5, R5 représentan~ un atome d'hydrogène, le radical OR6 ou le radlcal ~ r - ~ r"
R6 représentant un ~tome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de I à
20 atomes de carbone, monohydroxyalkyle, polyhydroxyalkyle, aryle ou aralkyle ~'~

eventuellement substitué(s) ou un reste d'un sucre ou encorP le radical -(CH2) -N f ~r"
p étant 1, 2 ou 3 et r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radlcal alkyle inférieur, un radlcal monohydroxyalkyle éventuellement lnterrompu par un hétéroatome, un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle éventuellement substitué(s)l un reste d'amlnoacide, d~aminoester ou de sucre aminé ou pris ensemble forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle substitué ou non; et les sels cosmétiquement acceptables desdits co~posés de formule (I) ainsi que leurs isomères optiques.
Par radical alkyle inférieur on doit entendre un radical ayant de 1 à ~ atomes de carbone.
Parmi les radicaux alkyl~s inférieurs et ceux ayant jusqu'à 2 atomes de carbone on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, bu~yle, tertiobutyle, éthyl-2 hexyle, octyle, isooctyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle.
Par radical monohydroxyalkyle on doit entendre un radical ayant 2 a 6 atomes de carbone notamment un radical hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle ou hydroxy-2' éthoxy-2 ethyle.
Par radical polyhydroxyalkyle, on doit entendre un radical contenant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que les radicaux dihydroxy-2,3 propyle, dihydroxy-1,3 propyl-2 ou le reste du pentaérythritol.
Comme radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone on peut citer le radical méthoxy, isopropoxy, butoxy ou tert-butoxy.
Par radical aryle, on doit entendre un radical phényle éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène, -OH, -NO2 , un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle ou une fonction acide carboxylique.
Comme radical aralkyle préféré on peut citer le radical benzyle ainsi que le radical phénéthyle.
Par reste d'un sucre, on doit entendre un reste dérivant par exemple du glucose, du mannose, de l'érythrose ou du galactose.
Parmi les restes de sucres aminés on peut citer ceux dérivant de glucosamine, de galactosamine, de mannosamine ou de méglumine.
Lorsque les radlcaux r' et r" pris ensemble forment, avec l'atome d'azote auquel il sont rattachés, un hétérocycle, celui-ci est de préférence un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino ou (hydroxy-2' éthyl)-4 pipérazino;
~,.. ,~

~ 3 ~ 7~

Quand les composés de formule (I) se présentent sous forme de sels, il peut s'agir soit de sels dlun métal alc~lin ou alcalino-terreux ou encore de zinc, ou d'une amine organique lorsqu'ils comportent au moins une fonctlon acld~ libre, soit de sels d'un acide mlnéral ou organlque notamment de chlorhydrate, de bromhydrate ou de cltrate lorsqu'ils comportent su moins une fonction amine.
Parmi les composés de formule (I) particulièrement préférés dans les compositions selon l'invention, on peut mentionner ceux cor-respondant aux formules II, III et IV s~ivantes:
C~13 CH3 R' R"

7 ~ ; J I ( r I~

dans laquelle:
R' représente un atome d'hydrogène ou un radlcal OH
R" représente un atome d'hydrogène, ou R' et R" prls ensemble forment un radical oxo (~0), R représente le radical CH20H ou le radical -COOR6, R6 représentant un atome d'hydrogène O-l un radical alkyle ayant de I à 6 atomes de carbone, et R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle.

~ / R' R"

(lll) dans laquelle:
: Rl, R2, R3 et R4 représentent le radical -CH3, R' représente un aeome d'hydrogène, un radical OH, un radical alkoxy . ayant de l à 4 atomes de carbone, un radical acyloxy ayant de 1 à 4 atomes de c~rbone, R'l représente un atome d'hydrogène, ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (=O) ou un radlcal méthano (=CH2), et R représente le radical -CH2OH ou le radical -COR5, R5 représentant un atome d'hydrogène, le radical-OR6 ou le radical - N ~ r \ r"

. .

_ 4 ~ 7~'7~

R6 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkgle ayant de 1 a 6 atomes de carbone, et r' ou r" représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, hydroxy-4 phényle, hydroxy-2 éthoxy éthyle ou carboxy-1 méthylthio-3 propyle.
R' R"

~ (IV~

dans laquelle:
R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (=0), R represen~e -COR5 , R5 représentant le radical -OR6 ou le radical -Nfr"
R6 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et r' et r" représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone.
Parmi les composés de forlllule (I) utilises dan~ l~s compo-sitions selon 1'invention on peut notamment citer:
1) C(tétramé~hyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxSlate da méthyle-2,
2) Acide ~(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl3 -6 naphtalène carboxylique-2,
3) ~(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle~2,
4) Acide ~(pentaméthyl-1,1,2,3~3 indanyl-5) carbony ~ -6 naphtalène carboxylique-2,
5) Acide L(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) hydroxyméthyl3 -S
naphtalène carboxylique-2,
6) Aclde L(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl -6 naphtalène carboxylique-2,
7) N-éthyl ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthy ~ -6 naphtalène carboxamide-2,
8) (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)-1 (carboxy-6 naphtyl -2)-1 méthane,
9) N-éthyl ~ tétraméthyl-1,1~3,3 lndanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxamide-2,
10) N-éthyl ~(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxamide-2, ,
11) N-éthyl ~(pentamétllyl-1,1,2,3,3 ~ndanyl-5) hydroxyméthyl~ -6 naphtalène carboxamide-2,
12) Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) acétoxyméthyl~ -6 naphtalène carboxylique-2,
13) ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)-2 éthényl-~-6 naphtslPne carboxylate de méthyle-2,
14) Aclde ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)-2 éthényl-2~ -6 naphtalène carboxylique-2,
15) ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthy ~ -6 naphtalène carbinol-2,
16) ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) butoxyméthyl~ -6 naphtalène carbinol-2,
17) Acide ~(tétraméthyl-5,5,g,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) butoxyméthyl~ -6 naphtalène carboxylique-2,
18) C(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxy~éthyl~ -6 naphtaldéhyde-2,
19) L (tétraméthyl-5,5,8,8 eétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy ~ -6 naphtalène carboxylate d~éthyle-2,
20) Acide Lrtétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy ~ -6 naphtalène carboxylique-2,
21) N-éthyl C(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy~ -6 naphtalène carboxamide-2,
22) Cttétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl 2) aminométhy~ - 6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2,
23) Acide ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) aminométhy ~-6 naphtalène carboxylique-2,
24) Acide ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6~7,8 naphtyl-2) carbony ~ 6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique
25) N-éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~ -6 naphtalène carboxamide-2,
26) C(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~-6 naphtalène carboxaldéhyde-2,
27) ~(tétraméehyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carbinol-2,
28) N (-hydroxy-2' éthoxy-2 éthyl) ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~-6 naphtalène carboxamide-2,
29) N-p-hydroxyphényl ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxamide-2,
30) N-(éthoxycarbonyl-l méthylthio-3 propyl) C(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) c~rbony~ -6 naphtalène carboxamide-2, ~'7~
..
31) N-(csrboxy~ hylthio-3 propyl~ r(t~tram~hyl-5,5,8,8 t~tr~hydro-5,6,t,8 naphtyl-2) carbony~-6 naphtalène carboxamide-2,
32) Aclde ~ ~éthano-5,8 t~tr~ydro-5,6,7,8 naphtyl-2) -carbony~ -6 napht~lène c~rboxyllque-2 et oon ~ster méthylique, 3) Acide Etétrahydro-S,S,7.8 n~phtyl-2) carbon ~ -6 ~aphtslène carboxylique-2 et 60n ester méthyllque, 34~ N-~thyl ~(t~trshydro-5,6,7,~ naphtyl-2) carbony~ -6 nsphtalène carboxamide-2.

Les composés de formule (I) ci-de~sus de-finis p~uvent notamment etre obtenus par un procédé caractérisé
par le fait qu'il consiste à faire réagir en milieu solvant : organique dans les conditions de la réaction de Friedel-Crafts un halogénure tel qu'un chlorure d'acide correspondant ~ la formule suivante:

CIC ~ Z~6 i: 6ur un composé naphtalénlque de formule:
: Rl tans le6quels:
A, Rl à R4 ont les mêmes 6igniflcations que celle6 donnée~ à la revendication 1, R6 étant un radlcal alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, : que l'on procède, si nécessaire à la saponlficatlon du céto-ester obtenu en céto-aclde correspondant et à la transformation subséquente dudlt céto-aclde en amlde correspondant par action d'une amine de formule: H~ ~ r ~ r"

7~3~

dan~ lBquelle:
r' et r" ont les ~ême~ ~igniflcatlons que celle~ donn~es précedemment ou ~ 18 transformation subs~quent2 dudit céto-~cide en hydroxyacide, en méth~noac~de, en hydroxylmlnoacide, en méthylène acide ou en dlol et à l'oxydstlon ~ventuelle du dlol en slcool aldéhyde ou en céto-aldéhyde correspor,dents ou à sa transformatlon éventuelle en derlvés acyloxy ou alkoxy.
Ces composés peuvent etre tout particulierement obtenus en fonction de leur structure, selon le schema réac-tionnel suivant:

7~i ~ ~ CIC~A~

A><~ y 2R~ C02R6 R3 R4 (~ ~ ~2) RG ~ R3 IR~, (3 . C~EI,;OE~ ~., A ~
~ 2)il~ ~~A\COOII

(b~ 5 ~CON~r R3 g4 (S) r 01~ .. .

4~ N l~H4 J!-- A~ ~COzll LiA1114 1~ =~Cli20 ( 7 ~

A~C~

(7) O

~( 9 ~7~7~

Le chlorure d'~clde alkoxyc~rbonyl-6 naphtalène carboxylique 2 (2) est obtenu par réaction de monosaponification d'un naphtalène dicarboxylate d'alkyl-2,o et formation du chlorure d'acide par action de chlorure de thionyle selon la méthode classique de préparation des chlorures d'acides.
Parmi les prodults de départ de formule (I) la tétraline et l'indane sont des produits commerciaux. Le tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtalène (ou tétraméthyl-5,5,8,8 tétraline) est préparé suivant la méthode décrite par H.Q BRUSON ET J.W. KROGER, J. ~m. Chem. Soc., 62 36-44 (1940). Le méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtalène est obtenu selon la méchode décrite dans J. Org. Chem. 32, 893-901 (1967). Le pentaméthyl-1,1,2,3,3 indane et le tétraméthyl-1,1,3,3 indane sont obtenus selon les méthodes décrites dans le brevet francais 1.392.804.
La réaction de condensatlon du chlorure d'acide alkoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (2) sur le composé aromatique bicyclique (1) est ef~ectuée dans les conditions habituelles de la réaction de Friedel-Crafts, c'est-à-dire en présence de chlorure d'aluminium ou de chlorurle stanneux anhydre dans du dichloro-1,2 éthaDe à une température comprise entre 0 et 2$C sous agitation.
A partir du céto-ester (3) on accède par saponification au céto-acide correspondant (4) qui peut ensulte ~etre transformé en amlde de formule (5) par action d'une amine de formule NH ~ (r' et r" ayant les mêmes significations que données ci-dessus) en présence de N,N'-carbonyl -diimldazole (CDI).
~ orsque R6 représente un radical mo~ohydroxy ou polyhydroxyalkyle, il est préférable de préparer le céto-acide (4) à partir de l'ester méthylique (3) (R6=-CH3) et ensuite d'estérifier le céto-acide ainsi obtenu en cé~o-ester de l'alcool mono ou polyhydrique choisi selon les méthodes connues.
A partir du céto-acide (4) la réduction par le borohydrure de sodium dans un solvant organique tel que le T.H.F permet d'obtenir l'alcool secondaire (6) et la réductlon par l'hydrure de llthium aluminium du céto-aclde (4) permet d'accéder au diol (7).
Par oxydation du diol (7) par un équivalent de chlorochromate de pyrldinium (PCC) on accède à l'alcool aldéhyde (8) ; avec au moins 2 équivalents de PCC on obtient le cétoaldéhyde ~9).
Les composés d~ formule (I) dans lesquels R'=R"=H sont obtenus par réductlon au zinc des dérivés cétoniques dans l'acide acétique en présence dtacide chlorhydrique.
Les réactlons de réduction du carbonyle doivent blen entendu etre compatibles avec la naeure du groupement R. Il peut etre souhaitable d'en 7t~
! -10-assurer la protection éventuelle, toutefois la réduction du carbonyle ne soulève aucune difficulté lorsque R=CO2H
Les derivés acyloxy des composés de formule (I) (R'=alcyloxy Cl-C4 et R"=H) sont obtenus en faisant réagir une forme activae d'acide, tel qu'un anhydride ou un chlorure d'acide sur un composé selon l'invention dans lequel: R'=OH et R"=H.
Les dérivés alkoxy des composés de formule (I) (RLalkoxy Cl-C4 et R"=H) sont de même obtenus à partir des composés de formule (I) (R'=OH et R"=H) selon les méthodes connues.
Pour la préparation des dérivés acyloxy et alkoxy, il est préférable que le radical R soit une fonction ester, acide ou amide.
Les composés de formule (I) dans laquelle R' et R"=méthano (CH2=) sont obtenus par raaction de Wittig selon le schama réactionnel suivant:
R

( 6 5)3 Na NH2 1~ / 2 CH2 . "~
. ~

~7a~
- lOa -. Les composés de formule (I) dans laquelle R' et R"=hydroxyimino (=N-OH) sont obtenus par action du . chlorhydrate d'hydroxylamine sur les composés carbonylés correspondants, dans un solvant organique, tel que l'éthanol en présence d'une base minérale telle que le bicarbonate de sodium ou d'une base organique telle que la triéthylamine. Ces dérivés hydrox~imino conduisent par réduction au zinc7en milieu acétique, aux amines de `~ formule (I) dans laquelle R'=NH2 et R"=H.
Les composés de formule (I) trouvent une application lors~u'en association avec un excipient cosmétiquement acceptable pour ainsi définir une composition dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'h~giène corporelle et capillaire et notamment pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux et dans la prévention des effets néfastes du soleil.
: La présente invention vise de préférence une compositlon cosmétique contenant, dans un support cosmétiquement acceptable et approprié pour une . application topique, au moins un composé de formule (I) ou un de ses sels et/ou de ses isomères, cette CompQSitiOn se présentant notamment sous -forme de lotion, gel, crème, savon ou shampooing.

`¢

~X17~'7~

La concentration en composé de formule (I), dans les compositions cosmetiques, est comprise entre 0,0005 et en poids et de préference entre 0,01 et 1~ en poids.
Les compositions selon l'invention peuvent egale-ment contenir des agents conservateurs, des agents stabili-sants, des agents regulateurs d'humidité, des agents régu-lateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents emulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des anti-oxydants tels que de l'~-tocopherol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène.
On va maintenant donner, a titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de prépara-tion des composes de formule (I) utilise dans les composi-tions cosmétiques selon l'invention ainsi que des exemples de compositions cosmetiques.

7~

EXE~PLE I
Préparatlon du ~ tetraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2.
Composé de formule II dans laquelle: R' et R"=oxo, R7-H et R~-C02CH3.
A une suspension de 2,26g (13 mmoles) da tétraméthyl-1~1,3,3 indane et d~o 3,23g (13 mmoles) de chlorure d'aclde méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxyllque-2 dans 80cm3 de dlchloro-1,2 éthane anhydre, on aJoute par portions 3,33g (25 mmoles) de chlorure d'alumin:Lum anhydre. Le mélange est agité pendant 5h à température ambiante puis versé dans lOOcm3 d'eau glacée.
La phase organique est decantée et la phase aqueuse extraite deux fois à
l'aide de lOOcm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées au blcarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est repris par 100cm3 de méthanol, essoré puis recristallisé dans 250cm3 de méthanol. Après filtration et séchage sous vide on obtient 3,4g de paillettes Jaune pâle de tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 de point de fusion: 135C.
Le spectre H R.M.N 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémencaire: C26H2603 Calculé : C: 80,80 H: 6,78 0: 12,42 Trouvé: 80,?5 6,82 12,69 EXEMPLE II
Préparation de l'acide r(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl 5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxylique-2.
Composé de formule II dans laquelle: Rl et R"=oxo, R7=H et R=-C02H.
Une suspension de 1,4g (3,6 mmoles) de L(ttraméehyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, obtenu à
l'exemple I, est agitée 2h30 dans un mélange de 25cm3 d'alcool et 25cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux. Après addition de 80cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse obtenue est diluée à
250cm3, refroidie entre 0 et +5C puis acidifiée par 20cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau et séché sur potasse à 80-100C. Après recristallisation dans le méthanol avec traitement au charbon animal, on obtient 1,06g de cristaux blancs d'acide tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 231-2C.
Le spectre H R.M.N 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C25H2403 Calculé: C: 80,62 H: 6,50 O: 12,89 Trouvé: 80,71 6,44 12,B4 '7~i EXEMPLE III

naphtalène carboxylate de méthyle 2.
Composé de formule (II) dans laquelle: R' et R"=oxo, R7~-CH3 et R=-C02CH3.
A une suspension de 2~47g (13 mmoles) de pentaméthyl-1,1,2,3,3 indane et de 3,23g (13 mmoles) de chlorure d'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 80cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute, par portions en lh, 3,33g (25 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre.
Le mélange est aglté pendant 5h à température ambiante puis versé dans 100cm3 d'eau glacée. La phase organique est décantée et la phase aqueuse extralte deux fois par 100cm9 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéehane sont rassembléesJ lavées au bicarbonate de sodium, ~échées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression reduite. Le solide obtenu est repris par 60cm3 de méthanol, essoré, séché puis purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans un mélange hexane/toluène/éther 50/20/30. Après évaporation et séchage sous vide à 80C, on obtient 3g de poudre blanche de ~pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl~ -6 naphtalène carbox~late de méthyle-2 de point de fusion: 139-141C.
Le spectre H R.M.N 60 MH~ est conforme à la structure attendue.
Analyse élémencaire: C27H2803 Calculé: C: 80,97 H: 7,05 0: 11,98 Trouvé: 81,09 7,14 12,07 EX~MPLE IV
Préparation de l'acide ~pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbony ~ -6 naphtalène carboxylique-2.
Composé de formule II dans laquelle: R' et ~I'=oxo~ R7=-CH3 et R=-C02H.
Une suspension de 2g (5 mmoles) de L(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, obtenu à
l'exemple III, est agitée 2h30 dans un mélange de 30cm3 d'alcool et 30cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux. Après addition de 150cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide et la phase aqueuse est alors diluée à
500cm3. Après refroidissement entre O et 5C on acidifie par addition de 20c~3 d'acide chlorhydrique 12N et le préciplté obtenu est essoré, lave à l'eau et séché sur potasse à 80-100C. Après recristallisation dans un mélange hexane/acétone, on obtient 1,5g de cristaux blancs floconneux dlacide ~ pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl3 -6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 237-8C.
Le spectre H R.M.N 250 MHz est conforme à la structure attendue.

~7l~

Analyse élémentaire: C2SH26O3 Calculé: C: 80,80 H: 6,78 O: 12,42 Trouvé: 80,86 6,7712,30 EXEMPLE V
Préparation de l'acide r (pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) hydroxyméchyl l 6 n~phtalène ca~boxyllque-2.
Co~posé de formule II dans laquelle~ OH, R"=H, ~7~-CH3 et R=-C02H.
A une solution de 0,7g (1,8 mmoles) d'acide C(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbony ~ -6 naphtalène carboxylique-2, obtenu à l'exemple IV, dans 25cm3 de tétrahydrofuranne snhydre, on a~oute, par portions en 15mn, 205mg (5,4 ~oles) de borohydrure de sodium et agite une nuit à température ambiante. La réduction une fois complète, le milieu réactionnel est refroidi entre 0 et 5DC, puis acidifié lentement par addition d'acide chlorhydrique O,1N. Après extraction à l'éther éthylique, la phase éthérée est lavée à
l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Après recristallisation du produit brut obtenu dans un mélange hexane/acétone, on obtient 0,55g ds crista~x blancs d'aclde ~(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) hydroxyméthy~ -6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 215-7C.
Le spectre H R.M.N 250 MH~ est conforme ~ la structure flttendue.
Analyse élémentaire: C26H28O3 Calculé: C: 80,38 H: 7,26 O: 12,36 Trouvé: 80,61 7,32 12,04 EXEMPLE VI
Préparation du E tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-596,7,8 napheyl-2) carbony ~-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2.
Composé de formule lII dans laquelle ~1=R2=R3=R4=-CH3 R' et R"=oxo et A une suspenslon de 1,5g (11,2 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre dans 10cm3 de dichlorométhane anhydre 9 on ajoute goutte à goutte une solution de 1,88g (10 mmoles) de tétrahydro-1,2,3,4 tétraméthyl-1,1,4,4 naphtalène et de 2,49g (10 mmoles~ de chlorure de l'acide méthoxy carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 60cm3 de dichlorométhane anhydre. Le mélange est agité pendant 4 heures à température ambiante, puis versé dans 100cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite encore une fois à l'aide de 100cm3 de dichlorométhane. Les phases de chlorure de méthylène sont rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concenerées. On obtient 3,9g d'un liquide jaune qui cristallise à température ordinaire. Ce solide est lavé au méthanol puis recristallisé dans 70cm3 d'isopropanol.
On obtient 2,1g de ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 ~L~'7~

naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2.
L'isopropanol est évaporé, le solide obtenu est lavé par le mlnimum de méthanol puis ensuite recristallisé dans ce solvant. On isole ainsi une seconde fraction de 0,7g de produit attendu identi~ue à celui obtenu précédemment sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 134C.
Le spectre R.M.N. H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C27H2803 Calculé: C:80,97 H: 7,05 0: 11,98 Trouvé: 80,85 7,00 12,02 EXEMPLE ~lI
Préparation de l'acide r(tétraméthyl-5,5,8,8 tétr~hydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxyllq~-2 Composé de formule III dans laquelle: Rl=R2=R3=R4=-CH3 R' et R"=oxo et R=-C02H .
Une suspension de 2,5g de ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl -6 naphtalène carboxylate de méehyle-2 obtenu à
l'exemple VI est agitée pendant trois heures dans un mélange de 30cm3 de méthanol et 30cm3 de potasse aqueuse 6N à une température comprise entre 50 et 60C puis abandonnée une nult à température ordinalre. Après avoir a~outé
40cm3 d'eau, le méthanol est ~liminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse ainsi obtenue est refroidie entre 0 et 5C, puis acidifiée à pH~ 1 par addition d'acide chlorhydrique 6N Le préclpité obtenu est alors essoré, lavé à l'eau, séché à ôOC sur potasse.
Après deux recristallisations, l'une dans 40cm3 d'isopropanol, l'autre dans 100cm3 de méthanol, 1,7g d'acide ~(tetramethyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylique-2 est isolé sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 224C.
Le spectre de R.M.N. H 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C26H2603 Calculé: C: 80,80 H: 6,78 0: 12,42 Trouvé: 80,57 6,9312,50 EXEMPLE VIII
Préparation du N-éthyl r(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl~-6 naphtalène carboxamide-2.
Composé de formule III dans laquelle: R1=R2=R3=R4=-CH3 R' et R"=oxo et R=-CONHC2H5 .
A une suspension de lg (2,5 mmoles) d'acide ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylique-6, obtenu à l'exemple VII, dans 10cm~ de dlchloro~éthane anhydre, on a~oute 0,49g(3 m~oles) de N,N'-carbonyl diimidazole SOUS agltation à tempérsture amblante.
Le gaz carbonique se dégage. Après une heure d'agitatlon 0,17cm9 (2,6 mmoles) d'éthylamine anhydre sont a~outés. Une heure après, l'acide de départ est totalement transformé en amide correspondant.
Le milieu réactionnel est alors dilué par 20cm3 de dichlorométhane, lavé avec 20cm3 de soude normale, puis à l'eau Jusqu'à pH neutre des eaux de lavage, séché sur sulfate de sodium et concentré à sec.
On obtient lg de sollde beige que l'on recristallise dans un mélange éther isopropylique-acétonitrile. On isole ainsi, après avoir essoré
et séché les cristaux, 0,65g de N-éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxamide-2, sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 155C.
Les spectres R.M.N H et infra-rouge correspondant à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C28H31N02 Calculé: C: 81,32 H:7,56 N: 3,39 0: 7,74 Trouvé: 81,33 7,53 3,30 7,72 EXEMPLE IX
Prépflration de l'acide r(tétraméthyl-5?5,8,8 tetrahydro-5,6,7,8 naphtyl 2) hydroxyméthyl1 -6 naphtalène carboxylique-2 .

Composé de for~ule III dans laquelle: R1=R2=R3=R4=-CH3 ~'-OH, Rl'=H et Ra--C021i .
A une solution de 0,7g (1,8 mmoles~ d'acide ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~ -6 naphtalène carboxylique-2, obtenu selon l'exemple VII, dans 25cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, on a~oute par , portions, à environ 10mn, 170mg (4,5 mmoles) de borohydrure de sodium et agite 20h à température ambiante. La réduction une fois complète, le milieu réactionnel est refroidi entre O et 5C, puis acidifié par addition lente d'acide chlorhydrique O,lN. Après extraction à l'éther éthylique, la phase éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec.
Le solide obtenu est recristallisé dans un mélange toluène/hexane. Après séchage, on obtient 0,6g de cristaux blancs d'acide ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthy ~ -6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 216-8C.
Le spectre H R.M.N 250 MHz est conforme à la structure attendue.
; Analyse élémentaire: C26H2803 Calculé: C: 80,38 H: 7,26 0: 12,36 Trouvé: 80,53 7,28 12,31 7~

EXEMPLE X
Préparation du N éthyl ~(tétraméthyl 5,5,8,8 tétrahydro-596,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthy ~ -6 naphtalène carboxamide-2.
Composé de formule III dans laquelle: R1~R2=R3eR4~-CH3 R'~OH, R"-H et R=-COh~C~H5, A une solution de 0,85g (2 mmoles) de N-éthyl ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl~ -6 naphtalène carboxamide-2 obtenu selon l'exemple VIII dans 25cm3 de tétrahydrofursnne anhydre, on a~oute 300mg (8 mmoles) de borohydrure de sodium et agite 72h à température ambiante. Le milieu réactionnel est alors refroidi entre 0 et 5C, acidifié
par addition lente d'acide chlorhydrique 0,lN puis extrait à l'éther éthylique. La phase éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Le solide blanc obtenu est recristallisé dans un mélange éther isopropylique/acétone. Après séchage, on obtient 0,7g d'aiguilles blanches de N-éthyl ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl~ -6 naphtalène carboxamide-2 de point de fusion: 175C.
Le spectre H R.M.N 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C?8H33N02 Calculé: C: 80,92 H: 8,00 N: 3,37 O: 7,70 Trouvé: 81,00 8,11 3,53 7,88 EXEMPLE XI
Préparation du (tétramethyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8_naphtyl-2) -1 (carboxy-6 naphtyl-2)-1 méthane.
P q 1 2 3 R4 3 R R H et R CO2H.
A une suspension de 2g (0,03 mole) de zinc en poudre dans 20cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute 1~ (2,6 mmoles) d'acide E tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl~ -6 naphtalène carboxylique-2 obtenu selon l'exemple VII et chauffe lh au reflux. On ajoute 2cm3 d'acide chlorhydrique 12N et le reflux est maintenu 45mn. Après refroidissement à
température ambiante et addition de 20cm3 d'acide chlorhydrique 12N, le milieu réactionnel est dilué par 100cm3 d'eau et extrait au dichlorométhane.
La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le produit brut obtenu est recristallisé
dans un mélange hexane/acétone. On obtient 0,7g de cristaux blancs de (tétra~éthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) -1 (carboxy-6 naphtyl-2) -1 méthane de point de fusion: 212C.
Le spectre H R.M.N 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C26H28O2 Calculé: C: 83,83 H: 7,58 O: 8,59 Trouvé: 83,63 7,63 8,73 EXEMPLE Xll Préparation de llacide r(tét_améthyl=5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2?_acétoxyméthyll -6 naphtalène carboxylique-2.
P q 1 2 3 4 H3 R OCOCH3 , R H et R--C02H .
Vne solutlon de 0,5g (1,29 mmoles) d'acide ~tétraméthyl-5,5,8,B
tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl~ -6 naphtalène carboxylique-2 obtef1u à l'exe~ple IX dans 50cm3 de d~chlorométhane anhydre et 3,5cm3 (31 mmoles~ d'anhydride acétique est agitée une semalne à température amblante.
On verse alors dans SOcm3 d'eau et la phase de dichlorométhane est décantée, lavee abondamment à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur silice 60 dans le mélange éluant acide acétique/dioxanne/toluène 2/8/90. Après évaporation et séchage, le solide blanc obtenu est recristallisé dans de l'hexane contenant une trace d'acétone. On obtient 0,33g de cr:Lstaux blancs d'acide r(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) acétoxyméthy ~ -6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 178C.
Le spectre H R.M.~ 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C28H3004 Calculé: C: 78,11 H: 7,02 0: 14,87 Trouvé: 78,08 7,07 14,66 EXEMPLE XIII
Préparation du r(tetraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl 2)-2 éthényl-2~-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2.
Composé de formule III dans laquelle: R1=R2=R3=R4=-CH3 R' et R"=méthano et R=-C02CH3 .
A une solution de 20cm3 de tétrahydrofuranne anhydre agitée à
température ambiante, on ajoute 1,3g ~3,1 ~moles) d'un mélange équimoléculaire de bromure de triphénylméthylphosphonium et d'amidure de sodium puls en 10mn, 1,2g (3 mmoles) de ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl3 -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, obtenu selon l'exemple VI.
La réaction est complète après 6h d'agitation à température ambiante. Après addition de 100cm3 de toluène puis de 50g de silice 60, le mélange réactlonnel est filtré sur célite et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 par élution au dichlorométhane suivie d'une recristallisation dans le méthanol. Après séchage, on obtient 0,9g d'aiguilles blanches de ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)-2 éthényl-2~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 de point de fusion: 135~C.
Le spectre H R.M.N 250 MHz est conforme à la structure attendue.

7~
_ 19 _ Analyse élémentaire : C28H30O2 Calculé: C: 84,38 H: 7,59 O: 8,03 Trouvé: 84,28 7,54 8,12 EXEMPLE XIV
Préparation de l'acide r(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 .
naphtyl-2)-2 éthényl-2 1-6 naphtalène carboxyllque-2.
Composé de formule III dans laquelle: R1=R2=R3SR4=-CH3 R' et R"-méthano et R=-C02H .
Une suspension da 0,75g de ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7~B
naphtyl-2)-2 éthényl- ~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, obtenu à
l'exemple XIII, est agitée lh dans un mélange de 15cm3 d'alcool éthylique et 15cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux. Après addition de 100cm3 d'eau, l'alcool est éllminé par évaporation sous vide. On récupère le carboxylate insoluble et on le reprend par un mélange de 100cm3 de tétrahydrofuranne et de 50cm3 d'eau. Après refroidissement entre O et 5C, on acidifie par addition d'acide chloshydrique N puis extrait à l'éther. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium pUi9 concentrée sous pression réduite. Le solide blanc obtenu est recristallisé
dans un mélange heptane/acétone. Après séchage, on obtient 0,6g d'alguilles blanches d'acide ~tétraméthyl 5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)-2 é~hényl- ~ -6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 220C.
Le spectre H R.~.N 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C27H28O2 Calculé: C: 84,34 H: 7,34 O: 8,32 Trouvé: 84,20 7,30 8,40 EXEMPLES XV et XVI
Préparation du ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl~ -6 naphtalène carblnol-2 Composé de for~ule III dans laquelle: R1=R2=R3=R4=-CH3 R'=OH, R"=H et R=-CH2OH.
et du r(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2 butoxy~éthy ~ -6 naphtalène carbinol-2.
Composé de formule III dans laquelle: Rl=R2=R3=R4=-CH3 R'=-OC4H9 R"=H et R=-CH20H .
A une solution de 1,55g (4 mmoles) d'acide ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~ -6 naphtalène carboxylique-2, obtenu selon l'exemple VII, dans 5cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, refroidie à
-30C et maintenue sous argon, on a~oute 40cm3 de solution molaire de borane dans le tétrahydrofuranne et agite 2h en laissant revenir à température ambiante. La solution est abandonnée une nuit à température ambiante puis :

7~

refroidie à environ 0C, acidifiée par addition lente de 60cm3 d'acide chlorhydrique N et extralte à l'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous pression réduite. L'huile brute obtenue contient deux produits qui sont séparés par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant aclde acétique/dioxanne/toluène 2l8/90. Chacun des produits est à nouveau purlfié
séparément par chromatographie sur silice dans le même mélange éluant. On obtient ainsi 0,6g de ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl 2) -hydroxyméthylJ -6 naphtalène carbinol-2 sous forme d'une poudre blanche de point de fusion: 157C et 0,8g d'huile épaisse incolore correspondant au Ltétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) butoxyméthyl~ -6 naphtalène carbinol-2.
Les spectres H R.~1.N 250 MHz des deux composés sont conformes aux structures décrites.
Analyses élémentaires respectives:
1 ) C26H302 Calculé: C: 83,38H: 8,07 O: 8,55 Trouvé: 83,438,088,59 ) 28 34 2 Calculé: C: 83,54H: 8,51 O: 7,95 Trouvé: 83,548,728,18 EXEMPLE XVII
Préparatlon de l'acide r(tétraméthyl-5,5,8,8 eétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) butoxyméthyl~ -6 naphtalène carboxylique-2.
Composé de formule lII dans laquelle: R1=R2=R3=R4=-CH3 R'=-OC4Hg , R"=H et R=-C02H .
lère méthode:
A une solution de O,6g (1,5 mmoles) dlacide ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydrométhyl~ -6 naphtalène carboxylique-2, obtenu à l'exemple IX, dans 20cm3 de tétrahydrofuranne, agitée à température ambiante, on aioute lOcm3 d'acide chlorhydrique 12N puis 2g de chlorure de calcium anhydre.
Après lh d'agitation, on ajoute 75cm3 d'éther éthylique et décante la phase aqueuse. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. On obtient ainsi 0,62g d'acide C(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) chlorométhy ~ -6 naphtalène carboxylique-2 brut (solide blanc). On ajoute alors 20cm3 d'alcool butylique primaire, agite 30mn à 60C puis concentre sous pression réduite. L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant acide acétique/dioxanne/toluène 2/8/90. Après évaporation et 7~76~i - 2} -séchage sous vide à 80C, on obtient 0,54g d'acide ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) butoxyméthyl~ -6 naphtalène carboxylique-2 sous la forme d'une poudre blanche de point de fusion: 71-73C.
Le spectre H R.M.N 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C30H36O3 Calculé: C: 81904 H: 8,16 O: 10,80 Trouvé: 80,64 8,21 11,20 2ème méthode :
A une solution de 0,4g (1 mmole) de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7 J 8 naphty1-2) butoxyméthyl~ -6 naphtalène carbinol-2, ob tenu selon l'~xemple XVI, dans lOcm3 d'acetone, agitée à température ambiante, on ajoute une solution de 0,3g d'anhydride chromique dans 1~5cm3 d'eau et 0,25cm3 d'acide sulfurique à 98%.
Après 5h d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est dilué par 25cm3 d'eau et extrait 3 fois par 100cm3 d'éther ethylique. La phase é~hérée est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à
sec. Le solide brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant acide acétlque/dioxanne/toluène 2/8/90, Aprè8 évaporation et séchage, on obtient 0,26g d'acide ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6~7,8 naphtyl-2) butoxyméthyl3 -6 naphtalène carboxylique-2 sous la forme d'un solide blanc de point de fusion: 72-73C.
Le spectre H R.M.N 80 MHz est conforme à la structure attendue.
EXEMPLE XVIII
Préparation du r(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthy~ -6 naphtaldéhyde-2.
Composé de formule III dans laquelle: Rl=R2=R3-R4=-CH3 R'=OH, R"=H et R=-CH=O.
A une solution de 1,4g (3,7 mmoles) de ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthy ~ -6 naphtalène carbinol-2 obtenu selon l'exemple XV dans 25cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute par portions en 10mn, 0,8g (3,7 mmoles) de chlorochromate de pyridinium et agite lh à température ambiante. Le milieu réactionnel est alors filtré sur célite et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le produit brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans le dichlorométhane suivie d'une recristallisation dans de l'hexane contenant un peu d'acétone.
Après filtration et séchage, on obtient 0,7g d'aiguilles blanches de ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl 2) hydroxyméthy ~ -6 naphtaldéhyde-2 de point de fusion: 148C.
Le spectre H R.M.N 250 MHz est conforme à la structure attendue.

' .
' 7~i Analyse élémentaire: C26H28O2 Calculé: C: 83,83 H: 7,58 O: 8,59 Trouvé: 84,17 7,378,43 EXEMPLE XIX
Prépnration du r(tétrsméthy~-5,5,8,8_tétrahydro-5,6,7?8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy ~ 6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2 Composé de formule III dans laquelle R~R2=R3=R4C-CH3 R' et R" = hydroxyimino et R ~-CO2C2H5 ~ ne suspension de 1,94g (5mmoles) d'acide ~tétraméthyl-5,5>B,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl3 -6 naphtalène ~arboxylique-2 dans lO0cm3 d'éthanol absolu contenant 0,2cm9 d'acide sulfurique à 98~ est chauffée au reflux Jusqu'à transformation complète en ester éthylique (16h).
On ajoute alors 695mg (lOmmoles) de chlorhydrate d'hydroxylamine puis l,9cm3 (13,5mmoles) de triéthylamine et chauff~ à nouveau 15h au reflux.
La solution est alors refroidie à température ambian$e puis concentrée sous pression réduite. Le résldu est repris par un mélange tétrahydrouranne/éther éthylique 50/501 lavé à l'acide chlorhydrique 0,1N puls à l'eau. La solution obtenue est séchée sur sulfate de sodium puis évaporée à sec. Le solide blanc ainsi isolé est purifié rapidement par chromatographie sur gel de silice 60 dans le dichlorométhan~ suivie d'une recris~allisation dans le minimum d'éthanol bouillant. On obtient ainsi, ~près séchage, 1,9g d'aiguilles blanches de [ttétraméthyl-5,5,8~8 tetrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyimino~éthy~ -6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2 de point de fusion :
179-180~C.
Le spectre H RMN 80 MHz est conforme à la struture attendue.
Analyse élémentaire : C28H31NO3 Calculé : C : 78,29 H : 7,27 N : 3,26 O : 11917 Trouvé : 78,31 7,23 3,39 11941 EXEMPLE XX
Préparation de l'acide ~(tétraméthyl-5?5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 _aphtyl-2) hydroxyiminométhyl~ -6 naphtalène carboxylique 2 Composé de formule III dans laquelle R1=R2=~3=R4=-CH3 R' et R" =
hydroxyimino et R = -COOH
Une solution de 0,76g (1,8mmoles) de ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy~ -6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2, obtenu selon l'exemple XIX, dans 10cm3 d'alcool absolu et 10cm3 de potasse aqueuse 2N est chauffée 2h à 50-60C. Après addition de 100cm3 d'eau, l'alcool est évaporé sous presslon réduite. La solution aqueuse obtenue est refroidie entre 0 et 5~C puis acidifiée par 5cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau, séché sous 7~j~

vide sur potasse à 70-80C puis recristalllsé dans un mélange hexane/acétone. Après séchage, on obtient 0,65g de ~ristaux blancs d'acide ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy~ -6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion : 247C.
Les spectres RMN H 250 MHz et l.R. sont conformes à la structure attendue.
EXEMPLE XXI
Pré~aration du N-éthyl r( tétraméthyl-5,5,8 ? 8_ tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy~ -6 naphtalène carboxamide-2 :
Composé de formule III dans laquelle Rl=R2sR3=R4=-CH3 R' et R" ~ hydroxyi~ino et R ~ -CONHC2H5.
A une suspension de 1,24g (3mmoles) de N-éthyl Etétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~ -6 naphtalène carboxamide-2 et de 695mg (lOmmoles) de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 40c~3 d'alcool absolu, on ajoute 1,06g (10~moles) de carbonate de sodium et chauffe 24h au reflux. La solution est alors évaporée à sec et le résidu repris par 100cm3 de dichlorométhaneO Après lavage à l'eau la phase dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le solicle jaune pâle obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 eluée avec un mélange toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle 5/3/2 suivie d'une recristallisation dans le toluène. On obtient ainsi 0,9g de cristaux blancs de N-éthyl ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy~
-6 naphtalène carboxamide-2 de point de fusion : 189C.
Les spectres RMN H 250 MHz et I.R. sont conformes à la s,tructure attendue.
Analyse élémentaire : C28H32N2O2 Calculé : C : 78,47 H : 7,53 N : 6,54 O : 7,47 Trouvé : 77,99 7,566,53 7,85 EXEMPLE XXII
Préparation du r(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) aminométhy ~ -6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2 :
Composé de for~ule III dans laquelle Rl=R2=R3=R4=-CH3 R' =-NH2, R" = H et A une suspension de 1,5g (0,023 mole) de zlnc en poudre dans 20cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute O,9g (2,1 mmoles) de ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhy ~ -6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2 obtenu à l'exemple XIX et chauffe 30mn à 80C. Après refroidis-sement à température ambiante, on ajoute 100cm3 de dichlorométhane et filtre. Le filtrat est lavé trois fols par 50cm3 de solution aqueuse d'ammoniaque à 5~ puis à l'eau, séché sur sulfate de sodium et évaporé à

'' ' sec~ Le solide blanc obtenu est recristallisé dans l'hexane. Après séchage, on obtient 0,69g d'aiguilles blanches de ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) aminométh~ o naphtalène carboxylate d'éthyle-2 de point de fusion : 126C.
Le spectre RMN H 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire : C2gH33N02 Calculé : C : 80,92 H : 8,00 N : 3,37 0 : 7~70 Trouvé : 80,74 8,03 3,42 7,97 EXEMPLE XXIII
PréParation de l'acide r(tétraméthyl-5JS,8,8 tétrah dro-5,6,7,8 _ ~ . ., ,, Y
na~htyl-2) aminométhy ~ -6 naphtalène carboxylique-2 Composé de formule III dans laquelle Rl=R2=R3=R4=-CH3 ~' = NH2, ~" = H et Une solution de 0,63g (1,51 mmoles) de ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydrv-5,6,7,8 naphtyl-2) aminométhyl~ -6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2 obtenu à l'exemple XXII dans 10cm3 d'alcool absolu et 10cm3 de potasse aqueuse 2N est chauffée 2h à 60-70~C. Après addition de 100cm3 d'eau~ l'alcool est évaporé sous presslon réduite. La solutiorl aqueuse obtenue est refroidie entre 0 et 5C puls acidifiée par addltlon d'aclde chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est esso~é, lavé à l'eau, séché sous vide à 80C sur potasse puls lavé à l'éther éthylique. Après séchage, on obtient 0,54g d'acide ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) aminométhy ~ -6 naphtalène carboxylique-2 sous la forme d'une poudre blanche de point de fusi-on : 286-288DC.
Les spectres RMN H 250 MHz et I.R. sont conformes à la structure attendue.
EXEMPLE XXIV
Préparation du r(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -~naphtalène carboxylate de méthyle-2.
Composé de formule IV dans laquelle R' et R"=oxo et R=-C02CH3.
Une suspension de 1,08g (7,5 mmoles) de méthano-1,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène et de 2g (8 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 30cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions en 45mn, 1,3g (9,75 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agité pendant 5 heures à
température ambiante puis versé dans 80cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite encore une fois à
l'aide de 60cm3 de dichloro-1,2 éthane. Les phases de dichloro-1,2 éthane sont rassemblées lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées. Le solide obtenu est séché sous vide à 60C puis 7~

recristslllsé d'abord dans l'acétate d'éthyle puis dans l'isopropanol. On obtient alnsl lg de Ctméthano-5~8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ 6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 sous forme de cristaux blancs dont le point de fusi~n est de 119C.
Le spectre RMN H 60MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C24H2003 Calculé: C: 80,87 H: 5,66 0:13,47 Trouvé: 80,82 5,69 13,25 EXEMPLE XXV
Préparation de l'acide F(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) -carbonyl -6 naphtalène carboxylique-2.
Composé de formule IV dans laquelle: R' et R"=oxo et R=-C02H.
Une suspension de 0,88g (2,46 mmoles) de ~méthano-5,R tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à
l'exemple XXIV est agitée pendant deux heures dans un mélange de 15cm3 d'alcool et l5cm9 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux. Après avoir a~outé 60cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse ainsi obtenue est refroidie entre O et 5C puis acidLfiée par addition de 15cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau, séché à 80C sur potasse.
Après recristallisation dans llOcm3 de méthanol, on obtient 0,62g de cristaux blancs d'acide ~(méthano-5,8 tétrahydro-5,6l7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylique-2 dont le point de fusion est de 243C.
~Les spectres de R.M.N. H 250MHz et C sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C23H1803 Calculé: C: 80,68 H: 5,30 0: 14,02 Trouvé: 80,83 5,4313,71 EXEMPLE XXVI
Préparation du r(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2.
Composé de formule III dans laquelle: R1=R2=R3=Rh=H , R' et R"=oxo et R=-C02CH3 -A une suspension de 1,59g ~12 mmoles) de tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène et de 3g (12,05 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 60cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions, 2,48 (18 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agité pendant 6 heures à température ambiante puis versé dans 100cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est décantée. La phase aqu~use est extraite encore une fois à l'aide de lOOcm3 de dichloro-1,2 . .
, ethane. Les phases de dchloroéthane ~ont ra~semblées, lavees au blcarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées à sec. L'ester brut obtenu est purif$é rapidement par chromatographie sur gel de sllice avec un mélan~e hexane/éther 8/2, puis recristallisé dans l'isopropanol. On obtient ainsi 2g de cristaux blancs de ~(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 dont le point de fusion est de 171C.
Le spectre de R.M.N. H 60MHz est conforme à la structure attendue~
Analyse élémentaire: C23H20O3 Calculé: C: 80,21 H: 5,85 O: 13,94 Trouvé: 80,16 5,91 13,85 EXEMPLE XXVII
Préparation de l'aeide r(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylique-2.
Composé de formule III avec R1=R2=R3=R4=H, R' et R"=oxo et R=-COOH.
Une suspension de 1,50g (4,35 mmoles) de ~tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl -2)carbony~ 6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple XXVI est agitée pendant trois heures dans un mélange de 25cm3 dlalcool et de 25cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux. Après avoir a~outé 50cm3 d~eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse alnsl obtenueest diluée à 50~cm9 pour solubiliaer entièrement le carboxylate puis acidifiée par addition de 25cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité
obtenu est essoré, lavé à l'eau, séché à 80C sur potasse.
~ Après recristallisa~lon d'abord dans l'isopropanol puis dans un mélange méthanol/acétone 8/2 on obtient 1,1g de cristaux blancs d'acide tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylique-2 dont le point de fusion est de 267C.
Les spectres de R.M.N. H 250MHz et C sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C22H18O3 Calculé: C: 79,98 H: 5,49 O: 14,53 Trouvé: 80,18 5,5214,24 EXEMPLE XXVIII
Préparation du N-éthyl r(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxamide-2.
Composé de formule III avec R1=R2=R3=R4=H, R' et R"=oxo et R=-CONH C2H5.
~ ne suspension de 165g ~0,5 mmole) d'acide Ctétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylique-2, obtenu à l'exemple XXVII
et de 97,5mg (0,6 mmole) de N~N'-carbonyldiimidazole dans 5cm3 de dichlorométhane sec est agitée 2 heures à tempéra~ure ambiante. On ajoute , .
:
.

-~ 27 -alors 0,04cm~ (0,6 ~mole) d'ethylamine anhydre à la 801ution obtenue. Après 30 minutes d'ag~tation, le milieu réactionnel est dilué par 10cm3 d'eau, lavé successivement par lOcm3 de soude normale, 2 fois lOcm3 d'eau, lOcm3 d'acide chlorhydrlque N, et lOcm9 d'eau. La phase dichlorométhsne s6t séchée sur sulfate de sodium puis évaporée à sec. L'amide brut est séché sou5 vide à 60C puis recristallisé dans de l'éther isopropylique contenant un peu de méthanol. On obtient 130mg d'aiguilles ~aune pâle de N-éthyl ~ tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxsmide-2 dont le point de fusion est de 137~C.
Les spectres R.M.N. H 250MHz et C sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C24H23N02 Calculé: C: 80,64 H: 6,49 ~: 3,92 0: 8995 Trouvé: 80,49 6,55 3,86 8,75 EXEMPLE XXIX
Préparation du ~ tétramethy -5,5,8,8 tétrahydro-5?6,7!8 na carbony~ -6 naphtalène carboxaldehyde-2.
Composé de formule III avec Rl=R2=R3~R4=-CH3 , R' et R"=oxo et R~-CH-0.
Ce composé est préparé en deux étapes à partir de llacide ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl~2) carbony ~-6 naphtalène &arboxylique-2 préparé à l'exemple VII. Dans une première étape les fonctions carbonyle et acide carboxylique sont réduites en alcool. Dans une deuxième étape le C(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) _j .
~ hydroxyméthy ~-6 naphtalène carbinol-2 est oxydé en aldéhyde attendu.
a~ Préparation du r(tétraméthyl~5~5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 Daphtyl-2~hydroxYméthy ~ -6 naphtalène,carbinol-2.
A une suspensio~ de 225mg ~6 mmoles) d'hydrure de lithium aluminium dans lOc~3 de tétrahydrofuranne anhydre agitée à 0C, on aioute en une fois 1,16g (3 mmoles) d'acide préparé suivant l'exemple II. Après une heure9 le milieu est agité à température ordinaire, la réaction étant suivie en C.C.M.
Lorsque la totalité du produit de départ est transformée on a~oute lentement lOOcm3 d'acide chlorhydrique 0,1~ puis le mélange est extrait 4 fois par 25cm3 dléther éthylique. Les phases éthérées sont décantées, séchées sur sulfate de sodium et le solvant est éliminé par évaporation sous vide.
Le diol brut obtenu est purifié par passage sur colonne de gel de silice et élué au mélange acide acétique-dioxanne-toluène (2-8-90).
Après évaporation de l'éluant on isole 0,9g de ~(tétraméthyl-5,5,8,8, tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)hydroxyméthy~ -6 naphtalène carbinol-2 sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 157C.
Le spectre R.M.N. H 60MHz est conforme à la structure attendue.

7~i b) ~
A une solutlon du diol prépare ci-dessus de 0,8g ~2,1 ~moles) dans 20cm3 de dichlorométhane anhydrel agitée à la température ordinaire, on a~oute 0,55g (2,5 mmoles) de chlorochromate de pyridinium. Après 4Smn on ajoute 30g de gel de silice et l'ensemble est filtré sur célite. Le filtre est la~é au dichlorométhane et la solutlon est concentrée sous pression réduite. Le produit obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice et él~é au mélange acide acétique-dloxanne-toluène (2/8/90)~ Après concentration des phases d'élution, puis recristallisation dans l'hexane on obtient 0,52g de C(tétramethyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxaldéhyde-2 sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 131C.
Le spectre R.M.N. H 250MHz est conform~ à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C26H26O2 Calculé: C: 84,29 H: 7,07 O: 8,64 Trouvé: 84,21 6,96 8,46 EXEMPLE XXX
Preparation du ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~ -6 naphtalène carbinol-2.
Composé de formule III avsc R1~R2-R3-R4~-CH3 , R' et R"~oxo et K~-CH20H.
A une solution de 0,3g de potasse à 85% dans lOcm3 de méthanol, agitée à 60C, on a~oute 0,6g (1,6 mmoles~ de ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 formyl-2 naphtalène et 0,16cm3 ~ (1,9 mmoles) de formaldéhyde en solution aqueuse à 37%. Après 2h d'agitation à 60-70C, le méthanol est distillé sous pression normale. On ajoute alors 10cm3 d'eau au résidu chaud et refroidit à température ambiante. Le précipité formé est extrait par quatre fois 25cm3 d'éther éthylique. Les phases éthérées sont lavées à l'eau puis séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec sous pression réduite. Le produit brut est purifié par chromatogrsphie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant alde acétique/
dioxanne/toluene 2/8/90 suivie d'une recristallisation dans un mélange hexane/acétone. Après séchage, on obtient 240mg de cristaux blancs de E tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-S,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carbinol-2 dont le point de fusion est de 117C.
Le spectre R.M.N. H 250 MHz correspond à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C26H2802 ; Calculé: C: 83,83 H: 7,58 0: 8,59 Trouvé: 83,77 7,55 8,75 .

~ 29 -~MPLE XXXI

Préparation du N-hydroxy-2' éthoxy-2 éthyl r(t_traméthyl-5,5,8,8_t trahydro-S,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ _6 naphtalène carboxamide-2.
Composé de fo~ule III avec R R2SR =R4--CH , R' et R"~oxo et R=-CONH~CH2)2-(C~12)2-H
A une suspension de 0,9g (2,33 mmoles) d'acide ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,798 naphtyl-2~ carbony ~ -6 naphtalène carboxylique-2 dans 9cm3 de dichlorométhane anhydre, on a~oute 490mg (3,03 mmoles) de N,N'-car-boxyldiimidazole. Après lh d'agitation à température ambiante, on aioute 0,27cm9 (2,57 mmoles) de N-hydroxyéthoxy-2 éthylamine à la solueion obtenue.
Le milleu réactionnel est agité 3h à température ambiante puis dilué par 25cm3 de dichlorométhane et lavé à l'eau et à l'acide chlorhydrique dilué.
La phase dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium puis évaporée à
sec. L'amide brut est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne 70/30. Après évaporation st séchage, on obtient 0,65g de crlstaux blancs de N-hydroxy-2' éthoxy-2 éthyl ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxamide-2 devenant vitreux à 80 C.
Le spectre R.M.N. H 250MH~ esC conforme à la structure attendue.
Analyse élementaire: C30H35N04 Calculé: C: 76,08 ~: 7,45 N: 2,96 0: 13,51 Trouvé: 76,04 7,52 3,00 13,62 EXEMPLE XXXlI
Préparation du N-p-hyd ~ (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahy~ro-5,6,7?8 naphtyl-2) carbony ~-6 naphtalène carboxamide-2.
Compose de formule III avec R1=R2=R3=R4=-CH3 , R' et R"=oxo et R=-CONH C6H4 p OH.
A une suspension de 0,9g (2,33 mmoles) d'acide ~(~étraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylique-2 obtenu selon l'exemple VII dans 9cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 490mg (3,03 mmoles~ de N,N'-carbonyldiimidazole. Après lh d'agitation à
température ambiante, on ajoute lcm3 de N,N-diméthylformamide pur 0,31g (2,8 mmoles) de p-aminophénol à la solution obtenue. Le milieu réactionnel est agité une nuit à température ambiante. L'acide de départ n'ayant pas totalement réagi, on ajoute 091g de N,N'-carbonyldiimidazole puis 0,1g de p-aminophénol et agite 2h à température ambiante. Le milieu réactionnel est alors dilué par 50cm3 de dichloro~éthane lavé à l'acide chlorhydrique dilué
puis à l'eau ~usqu'à neutralité. La phase dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous pression réduite. L'amide brut est , J 2~

purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans un mélange toluène/dichlorométhane~acétate d'ethyle 5/3/2. Par recristallisation dans un mélange éther isopropylique/acétone, on obtient 0,33g de cristaux blsncs de N-p-hydroxyphényl ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~ -6 naphtalène carboxamide-2 dont le point de fusion est de 268-9C.

Le spectre R.M.N. H 250MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C32H31NO3 Calculé: C: 80,47 H: 6,54 N: 2J93 - Trouvé: 80,55 6,27 2,89 Au cours de la chromatographie sur silice, on isole également un deuxième prodult ~ul par recristallisation dans un mélange acétone/méthanol fournit 0,3g de cristaux blancs de N,O-bis ~ tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 dicarbonyl-2,5 naphty~ amino-4 phénol dont le point de fusion est de 239-240C.
Le spectre R.M.N. H 250MHz est conforme à la structure décrite.
Analyse élémentaire: C58H55NO5 Calculé: C: 82,33 H: 6,55 N: 1,66 O: 9,45 Trouvé: 82,13 6,73 1,65 9,25 Ce produit décondensé est saponifié par de la potasse 6N en milieu hydroalcoolique pendant 5h à 50C. Après dilution à l'eau, évaporation de l'alcool SDUS pression réduite, et acidiEicatlon par de l'acide chlorhydrique concentré, on obtient un mélange équimoléculaire de N-p-hydroxyphényl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2~
carbony~ -6 naphtalène carboxamide-2 et d'acide Ltétraméthyl-5,5,8,8 tétra-hydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbon ~ 6 naphtalène carboxylique-2. Par ~` chromatographie sur silice 60 dans un mélange toluène/dichlorométhane/
acétate d'éthyle 5/3/2, on isole ainsi une deuxième fraction de 0,11g de N-p-hydroxyphényl ~tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) car-bony~ -6 naphtalène carboxamide 2 dont le point de fusion est identique à la précédente.
EXEMPLE XXXIII
Préparation du N-(éthoxycarbonyl-1 méthylthio-3 propyl) ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2~ carbony ~ 6 naphtalène carboxamide-2 .

P 1 2 3 4 3 , R e~ R oxo et R=-coNH-cH-(cH2)2-s-cH3-On agite lh30 à 40-50C, une solution de 1,2g (3,1 mmoles) d'acide ~tétraméthy1-5 9 5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxylique-2 obtenu à l'exemple VII et de 605mg (3,72 mmoles~ de N,N'-carbonyldiimidazole dans 15cm3 de N,N-diméthyl formamide anhydre. On ;

~l~7V'~

refroidit à 20C et aJoute 730mg (3,41 mmoles) de chlorhydrate de l'ester éthylique de la L-methionine puiR 0,48cm9 (3,41 mmoles) de triéthylamine.
Après lh d'agitation à 20C puis 2h à 40-50C, le milieu réactionnel est vers~é sur 1O0cm3 d'eau acidulée. On agite 15mn pu18 filtre le préclpité
qu'on lave alors abonda~ment à l'acide chlorhydrique dilué puis à l'eau.
Après séchage sous vide à 70C, on purifie par chromatographie sur silice 60 dans un mélange toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle 5/3/2. Après évaporation, on obtient 0,8g de N-(carbéthoxy-l méthylthio-3 propyl) L(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxamide-2 sous la f~rme d'une huile épaisse qul se transforme en produit vitreux après séchage prolongé sous vide à 70-80C.
Le spectre R.M.N. H 60MHz correspond à la structure attendue.
EXEMPLE XXXIV
Préparation du N-(carboxy-l méthylthio-3 propyl) ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6?7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène c rboxamide-2.
Composé de formule III avec R1~R2~R3=R4=-CH3 ~ R' et R"=o~co et R=-c~NH-cH-~cH2)2-~-cH3 Une suspension de 0,58g (1 mmole) de N-(éthoxycarbonyl-1 méthylthio-3 propyl) L(tétramiéthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène carboxamide-2 obtenu à l'exemple XXXIII est agitée 30~n dans un mélange de 5cm3 d'alcool et de 5c~9 de potasse aqueuse 6N
chauffé à 50C. Après addition de 50cm3d'eau, l'alcool est éllminé par évaporation sous pression réduite à 40-45C. La phase aqueuse est alors acidifiée par 3cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est essoré, lavé abondamment à l'eau et séché sur potasse à 70C puis repris à
- l'éther isopropylique tiède. Après refroidissement, flltration et séchage sous vide à 70C, on obtient 0,4g de cristaux blancs de N-(carboxy-1 méthylthio-3 propyl) ~(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony ~ 6 naphtalène carboxamide-2 dont le point de fusion est de 171-2C.
Le spectre R.M.N. H 250MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C31H35~O4S 0,5 H2O
; , Calculé: C: 70,69 H: 6,89 N: 2,66 O: 13,67 S: 6,08 Trouvé: 70,95 6,87 2,59 13,55 5,98 - ~L2~ 37~

EXEMPLE 1 - Onguent - ~-éthyl ~(t~trsm~thyl-5,5~B,8 t~tr~hydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxym~thy ~ -6 naphtslène carboxamide-2.................................. ..... O,lOOg - Myrista~e d'i~opropyl~.................. ,.............. al,620g - Hulle de vase~i~e~flulde.................... ......... ~. 9,lOOg - Sllice veDdue par la Socleté DEGVSSA ~ou6 1~
d~nomlnativ~ de "~érosil 23~................ ............ 9,180g Dans cet exe~ple le compo~é ~ctlf peut etre remplac~ psr 0,005g d'aclde ~(t~tr~méthyl-1,1,3,3 indanyl-5~ carbonyl~ -6 napht~lène carboxyllque-2 ou enc~re par O,lg d'~clde ~(eétra~thyl-5~5~8~8 t~trahydro-S,6,7,8 naphtyl-2) hydrox~méthy~ -6 n~phtalène c~rbuxyllque-2 ou de ~-~thyl Et~tra~thyl-5>5,8,8 t~tr~hydro-5,6,7,S naphtyl-2) c~rbony~-6 naphtalène carboxamlde-2.

EXEMPLE 2 - Cr_me hulle-dans-l'eau anionique - Acide Et~tr~méthyl-5,5,8,8 tétrshydro-5,6,7,8 naphtyl-2) c~rbony~ -6 naph~slène carboxyllque-2................................. O>OlOg - Dodécyl culfate de ~odium...................... 0,800g - Glycérol....................................... 2,000g - Alcool 6téaryllque............................. 20>000g - Trlglycérldes d'acldes ~aprique/caprylique vendus par la Société Dynamlt Nobel 60US le nom de "Miglyol 8~2 ..... 0......................... .20,000g - ConserYateUrS......... ,.. ~......................... qs - Eau déminérallsée........ ...................... .... lOO,OOOg EXEMPLE 3 - Gel - Acide [ méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbony~ -6 naphtalène casboxylique-2................................ O,OSOg - Hydroxypropyl cellulose vendue par la Soclété Hercules ~ous le nom de "Klucel H~". 2,0QOg - Eau/éthanol (50:50) qsp........................ lOO,OOOg * Margue de commerce

Claims (18)

Les réalisations de l'invention, au sujet des-quelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:
1. Compositions consmétiques caractérisées en ce qu'ellescontiennent dans un excipient cosmétiquement accep-table, au moins un composé bicyclique naphtalénique ré-pondant à la formule générale (I):

(I) dans laquelle:
- A représente un radical méthylène ou diméthylène substi-tués ou non par un radical alkyle inférieur, - R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant de 1 à
6 atomes de carbone, ou R1 et R3, pris ensemble, forment un pont méthylène ou diméthylène, quand A représente un radical dimé-thylène, - R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical acyloxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical amino, -R" représente un atome d'hydrogène ou un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou - R' et R", pris ensemble, forment un radical oxo (=O), méthano (=CH2) ou hydroxyimino (=N-OH), et - R représente le radical -CH2OH ou le radical -COR5, R5 représentant un atome d'hydrogène, le radical OR6 où R6 représente un atome d'hydroyène, un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, monohydroxyalkyle, polyhy-droxyalkyle, aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) ou un reste d`un sucre, ou les radicaux:

ou p étant 1, 2 ou 3 et r' et r", identiques ou différents, repré-sentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome, un radical polyhydroxyalkyle,un radical aryle ou benzyle non-substitué(s) ou substitué(s), un reste d'aminoacide, d'aminoester ou de sucre aminé ou pris ensemble forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle sub-stitué ou non, et les sels cosmétiquement acceptables des com-posés de formule (I) ainsi que leurs isomères optiques.
2. Composition selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que les radicaux alkyles inférieurs sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle.
3. Composition selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que les radicaux alkyles ayant jusqu'à 2 atomes de carbone sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, éthyl-2 hexyle, isooctyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle.
4. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que le radical monohydroxyalkyle est le radical hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle ou hydroxy-2' éthoxy-2 éthyle.
5. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que le radical polyhydroxyalkyle est le radical dihydroxy-2,3 propyle, dihydroxy-1,3 propyl-2 ou le reste du pentaérythritol.
6. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que le radical alkoxy est le radical méthoxy, isopropoxy, butoxy ou tert-butoxy.
7. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que le radical aryle est un radical phényle non-substitué ou substitue par un atome d'halogène, un radical -OH, un radical -NO2, un radical alkyle inférieur, un radical trifluorométhyle ou une fonction acide carboxylique.
8. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que le radical aralkyle est le radical benzyle ou phénéthyle.
9. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que le reste d'un sucre dérive du glucose, du mannose, de l'érythrose ou du galactose.
10. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que le reste de sucres aminés dérive de glucosamine, de galactosamine, de mannosamine ou de méglumine.
11. Compositions selon la revendication 1, caracté-sées par le fait que les radicaux r' et r" pris ensemble for-ment, avec un atome d'azote auquel ils sont rattachés, un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino ou (hydroxy-2' éthyl)-4 pipérazino.
12. Composition selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que les composes de formule (I) répondent à la formule générale (II):

(II) dans laquelle:
R' représente un atome d'hydrogène ou un radical OH, R" représente un atome d'hydrogène, ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (=O), R représente le radical -CH2OH ou le radical -COOR6, R6 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et R7 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle.
13. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que les composés de formule (I) répondent à la formule générale (III):

(III) dans laquelle:
R1, R2, R3 et R4 représentent le radical -CH3, R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical alkoxy ayant de l à 4 atomes de carbone, un radical acyloxy ayant de l à 4 atomes de carbone, R" représente un atome d'hydrogène, ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (=O) ou un radical. méthano (=CH2), et R représente le radical -CH2OH ou le radical -COR5, R5 représentant un atome d'hydrogène, le radical -OR6 ou le radical R6 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, e-t r' ou r" représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de l à 6 atomes de carbone, hydroxy-4 phényle, hydroxy-2'-éthoxy-2 éthyle ou carboxy-1 méthylthio-3 propyle.
14. Compositions selon la revendication 1, caracté-risées par le fait que les composes de formule (I) répondent à la formule générale (IV):

(IV) dans laquelle:

R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (=O) R représente-COR5, R5 représentant le radical -OR6 ou le radical - R6 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de l à 6 atomes de carbone, et r' et r" représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone.
15. Compositions selon la revendication 1, carac-térisées par le fait que les composés de formule (I) sont choisis dans le groupe constitué par:
- [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-6 naphta-lène carboxylate de méthyle-2, - Acide [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-6 naphtalène carboxylique-2, - [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, - Acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-6 naphtalène carboxylique-2, - Acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) hydroxy-méthyl]-6 naphtalène carboxylique-2, - Acide [(tetraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)hydroxyméthyl]-6 naphtalène carboxylique-2, - N-éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)hydroxyméthyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)-1 (carboxy-6 naphtyl-2)-1 méthane, - N-éthyl [(tetraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - N-éthyl[(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - N-éthyl[(pentamethyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) hydroxy-méthyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - Acide [(tetraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) acétoxyméthyl]-6 naphtalène carboxylique-2, - [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)-2 éthényl-2]-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, - Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)-2 éthényl-2]-6 naphtalène carboxylique-2, - [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-6 naphtalène carbinol-2, -[(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) butoxyméthyl]-6 naphtalène carbinol-2, - Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) butoxyméthyl]-6 naphtalène carboxylique-2, - [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-6 naphtaldéhyde-2, - [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhyl]-6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2, - Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhyl]-6 naphtalène carboxylique-2, - N-éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyiminométhyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) aminométhyl]-6 naphtalène carboxylate d'éthyle-2, - Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) aminométhyl]-6 naphtalène carboxylique-2, - Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique, - N-éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxaldehyde-2, - [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carbinol-2, - N (-hydroxy-2' éthoxy-2 ethyl) [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - N-p-hydroxyphényl [(tetraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - N-(éthoxycarbonyl-1 méthylthio-3 propyl) [(tétra-méthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - N-(carboxy-1 méthylthio-3 propyl) [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxamide-2, - Acide [(méthano-5,8 tetrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique, - Acide [(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique et - N-éthyl [(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-6 naphtalène carboxamide-2.
16. Compositions pharmaceutiques selon la reven-dication 1, caractérisées par le fait que le véhicule cosmétiquement acceptables est approprié pour une application topique.
17. Compositions selon la revendication 16, caractérisées par le fait que le véhicule cosmétiquement acceptable est approprié pour une application topique et par le fait elles contiennent de 0,0005 à environ 2% en poids d'au moins un composé de formule (I).
18. Compositions selon la revendication 16, caractérisées par le fait que le véhicule cosmétiquement acceptable est approprié pour une application topique et par le fait qu'elles contiennent de 0,01% à 1% en poids d'au moins un compose de formule (I).
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